專(zhuān)利名稱(chēng)：維生素b的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用所定義的維生素B6組合物來(lái)調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物的角質(zhì)組織狀況的方法，其中該方法包括a)預(yù)防、延遲和/或治療黑眼圈和腫眼的出現(xiàn)；b)預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物的膚色變得灰黃；c)預(yù)防和/或延遲哺乳動(dòng)物的皮膚被曬黑；d)脫屑、脫皮和/或增加哺乳動(dòng)物皮膚的更新；e)調(diào)節(jié)和/或減少哺乳動(dòng)物皮膚上孔隙的大??；f)調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物皮膚油性和/或光澤的外觀；g)預(yù)防、延遲和/或治療發(fā)炎后色素沉著過(guò)度；h)預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上蜂窩炎的出現(xiàn)；i)預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上蛛形血管和/或紅斑的出現(xiàn)；j)軟化和/或平滑哺乳動(dòng)物的唇、毛發(fā)和指甲；k)預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上的疥瘡；l)預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上細(xì)紋和/或皺紋的出現(xiàn)；m)預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚松垂的出現(xiàn)；n)預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物的皮膚萎縮；以及o)預(yù)防、延遲和/或治療皮膚干燥。通過(guò)將包含特效維生素B6組合物的組合物局部應(yīng)用到需要這種治療的哺乳動(dòng)物的皮膚上，可實(shí)現(xiàn)這些方法。
背景技術(shù)：
目前，有許多個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品可供消費(fèi)者采用，這些產(chǎn)品可直接改善角質(zhì)組織(如皮膚、毛發(fā)和指甲)的健康和物理外觀。這些產(chǎn)品大部分涉及延遲、最大程度地減少或甚至消除皮膚皺紋和其它組織學(xué)變化，所述組織學(xué)變化典型地與皮膚老化或環(huán)境對(duì)人類(lèi)皮膚的傷害有關(guān)。然而，沒(méi)有一種產(chǎn)品在預(yù)防或治療皮膚松垂或膚色變得灰黃(其伴隨皮膚實(shí)齡出現(xiàn)且出現(xiàn)于臉上和身體的其它部位)上證明是有效的。
哺乳動(dòng)物的角質(zhì)組織，尤其是人類(lèi)皮膚，由于外部因素和內(nèi)部因素而受到各種損傷。這種外部因素包括紫外線(xiàn)輻射、環(huán)境污染、風(fēng)、熱、紅外線(xiàn)輻射、低濕度、粗糙的表面活性劑、研磨劑等等。另一方面，內(nèi)部因素包括皮膚內(nèi)的實(shí)足年齡和其它生化改變。無(wú)論是外部因素還是內(nèi)部因素，這些因素都導(dǎo)致了皮膚損傷的可見(jiàn)跡象。典型的皮膚損傷包括皮膚減薄，當(dāng)人上了年紀(jì)時(shí)其自然發(fā)生。隨著這種減薄，供給皮膚的細(xì)胞和血管減少，真皮-表皮的連接也變平，這導(dǎo)致連接的機(jī)械阻力變?nèi)?。參?jiàn)，例如，Oikarinen的“The Aging of SkinChronoaging Versus Photoaging”，Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.，第7卷，第3頁(yè)至第4頁(yè)，1990年。其它老化皮膚或受損皮膚上可見(jiàn)的損傷或改變包括膚色灰黃、松垂、黑眼圈、腫眼、毛孔變大、更新速率降低以及異常的脫屑或脫皮。由于外部因素和內(nèi)部因素而導(dǎo)致的更多的損傷包括可見(jiàn)的死皮(即剝落、脫皮、干燥、粗糙)。
因此，需要有產(chǎn)品和方法來(lái)設(shè)法治療這些角質(zhì)組織疾病。
不受理論的限制，已發(fā)現(xiàn)某些維生素B6組合物既能預(yù)防松垂和/或膚色灰黃的發(fā)生，又能扭轉(zhuǎn)皮膚松垂和/或膚色灰黃的現(xiàn)狀。還發(fā)現(xiàn)，某些維生素B6組合物能穩(wěn)定角質(zhì)組織的細(xì)胞組分和細(xì)胞外組分，尤其是蛋白質(zhì)組分如角蛋白、膠原以及彈性蛋白和該組織的細(xì)胞膜。經(jīng)維生素B6處理的蛋白質(zhì)和細(xì)胞變得更加強(qiáng)壯、具有更強(qiáng)的抵抗力，并且能抵抗更高程度的上述損傷。
因此，申請(qǐng)者驚奇地發(fā)現(xiàn)包含特效維生素B6組合物的局部組合物可用于對(duì)角質(zhì)組織疾病提供預(yù)防性治療以及治療性處理。例如，申請(qǐng)者已發(fā)現(xiàn)這種組合物可用于預(yù)防、延遲和/或治療黑眼圈、腫眼、松垂、膚色灰黃以及蛛形血管和/或皮膚紅斑，促進(jìn)皮膚脫屑、剝落和/或更新，調(diào)節(jié)和/或減少孔徑外觀，預(yù)防/延遲曬黑，調(diào)節(jié)油性/光澤的外觀，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上發(fā)炎后色素沉著過(guò)度，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上的疥瘡，預(yù)防、延遲和/或治療皮膚干燥，預(yù)防、延遲和/或治療細(xì)紋和皺紋，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物的皮膚萎縮，軟化和/或平滑哺乳動(dòng)物的唇、毛發(fā)和指甲，以及預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上蜂窩炎的出現(xiàn)。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物的角質(zhì)組織狀況的方法，其中每個(gè)方法包括將安全有效量的護(hù)膚組合物局部施用到需要這種治療的哺乳動(dòng)物的角質(zhì)組織的步驟，所述護(hù)膚組合物包含a)安全有效量的維生素B6化合物，其選自吡哆素、吡哆素的酯、吡哆素的胺、吡哆素的鹽及其衍生物，該衍生物包括吡哆胺、吡哆醛、吡哆醛磷酸鹽和吡哆酸；b)安全有效量的護(hù)膚活性物質(zhì)，其選自肽、植物甾醇、糖胺、它們的衍生物以及它們的組合；和c)皮膚病學(xué)可接受的吡哆素和護(hù)膚活性物質(zhì)的載體。
在附加的實(shí)施方案中，上述組合物適用于預(yù)防、延遲和/或治療黑眼圈、腫眼、松垂、膚色灰黃以及蛛形血管和/或皮膚紅斑，促進(jìn)皮膚脫屑、剝落和/或更新，調(diào)節(jié)和/或減少孔徑外觀，預(yù)防/延遲曬黑，調(diào)節(jié)油性/光澤的外觀，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上發(fā)炎后色素沉著過(guò)度，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上的疥瘡，預(yù)防、延遲和/或治療皮膚干燥，預(yù)防、延遲和/或治療細(xì)紋和皺紋，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物的皮膚萎縮，軟化和/或平滑哺乳動(dòng)物的唇、毛發(fā)和指甲，以及預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上蜂窩炎的出現(xiàn)。
發(fā)明詳述除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均以總組合物的重量計(jì)，并且所有的測(cè)量均在25℃進(jìn)行。
本發(fā)明的組合物可包含，基本上由或由本發(fā)明所描述的基本組分以及任選成分組成。本文所用的“基本上由...組成”是指組合物或組分可包括附加成分，只要所述附加成分不會(huì)在本質(zhì)上改變本發(fā)明要求保護(hù)的組合物或方法的基本和新的特征。
本發(fā)明中所有引用的出版物均全文引入本文以供參考。
本文所用術(shù)語(yǔ)“角質(zhì)組織”是指作為哺乳動(dòng)物最外層保護(hù)覆蓋物的含角質(zhì)層，其包括但不限于皮膚、毛發(fā)、腳趾甲、手指甲、表皮、蹄等。
本文所用術(shù)語(yǔ)“局部應(yīng)用”是指將本發(fā)明的組合物施用或涂抹到角質(zhì)組織表面。
本文所用術(shù)語(yǔ)“皮膚病學(xué)可接受的”是指所述組合物或其組分適于用于與人類(lèi)的角質(zhì)組織接觸，而沒(méi)有過(guò)度的毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等。
本文所用術(shù)語(yǔ)“安全有效量”是指在技術(shù)人員合理的判斷范圍內(nèi)，化合物或組合物的量足以顯著產(chǎn)生積極的有益效果，優(yōu)選積極的角質(zhì)組織外觀或感覺(jué)有益效果，該有益效果包括本發(fā)明所公開(kāi)的獨(dú)立的或組合的有益效果，但該量又應(yīng)足夠低以避免嚴(yán)重的副作用，即提供合理的效險(xiǎn)比。
本文所用術(shù)語(yǔ)“發(fā)炎后色素沉著過(guò)度”是指發(fā)炎事件(如粉刺、擦傷、昆蟲(chóng)刺傷、日曬紅斑等)所反應(yīng)出的黑色素含量的變化，尤其是黑色皮膚個(gè)體。
本文所用術(shù)語(yǔ)“脫屑、剝落和/或增加更新”是指角質(zhì)層上層(包括角質(zhì)層)的去除。不受理論的限制，據(jù)信可通過(guò)化學(xué)和物理方法將這些層從上到下移除來(lái)實(shí)現(xiàn)這些有益效果。另外，有可能通過(guò)生物學(xué)方法驅(qū)使表皮層從發(fā)生層(如基底層)向上翻轉(zhuǎn)而引起脫落。據(jù)信，這包含角質(zhì)細(xì)胞增生和/或誘發(fā)分化的方法。后者同樣導(dǎo)致角質(zhì)化水平上升，其最終導(dǎo)致包括刺狀層和粒狀層的上層表皮層的重組。
本文所用術(shù)語(yǔ)“油性和/或光澤的外觀”是指具有光滑外觀的哺乳動(dòng)物皮膚趨于顯示出從各自的腺體分泌的油脂、皮脂和/或汗液。
本文所用術(shù)語(yǔ)“松垂”是指由于皮膚彈性蛋白的損失、損壞、改變和/或畸形而導(dǎo)致的皮膚松弛、松懈等等狀況。
本文所用術(shù)語(yǔ)“光滑”和“軟化”是指改變角質(zhì)組織的表面以改進(jìn)觸感。
本文所用術(shù)語(yǔ)“膚色灰黃”是指由于諸如蛋白質(zhì)糖化作用和脂褐素積累的過(guò)程或典型地伴隨著皮膚老化的周邊血流量的減少，皮膚組分損失、損壞、改變和/或畸形以至它們變色(如黃色)而導(dǎo)致的膚色呈灰白、黃色等等狀況。
本發(fā)明組合物在局部應(yīng)用和調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況方面有用。由于機(jī)體的內(nèi)在因素和/或外在因素?？烧T發(fā)或?qū)е赂鞣N癥狀，所以經(jīng)常需要對(duì)角質(zhì)組織狀況、尤其是人類(lèi)的皮膚狀況進(jìn)行調(diào)節(jié)。例如，“調(diào)節(jié)皮膚狀況”包括預(yù)防性調(diào)節(jié)和/或治療性調(diào)節(jié)皮膚狀況，且可包括下列一種或多種有益效果增厚(即構(gòu)造皮膚的表皮和/或真皮層，和/或皮下層如脂肪層和肌肉層，且這里可適用于指甲和發(fā)干的角質(zhì)層)以減少萎縮(如皮膚的萎縮)，增加真皮-表皮邊界的卷積，非黑色素皮膚褪色如眼袋、疤斑(例如，如紅斑痤瘡引起的不均勻的紅色)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)紅斑)、膚色灰黃(灰白色)，由毛細(xì)管擴(kuò)張或蛛形血管引起的褪色，由黑色素(如老年斑、不均勻色素沉著)和皮膚上其它發(fā)色團(tuán)(例如脂褐素、蛋白質(zhì)交聯(lián)如隨糖化作用出現(xiàn)的那些，等等)引起的褪色。本發(fā)明所用的預(yù)防性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括延遲、最大程度地減少和/或預(yù)防可見(jiàn)的和/或可觸摸的皮膚上的不連續(xù)(例如，不規(guī)則的紋理、細(xì)紋、皺紋、松垂、拉伸痕跡、蜂窩炎、腫眼等等皮膚上可看到的或感覺(jué)到的)。本發(fā)明所用的治療性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善皮膚的不連續(xù)性，例如減少、最小化和/或消除皮膚的不連續(xù)性。調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善皮膚外觀和/或感覺(jué)。
本文所用術(shù)語(yǔ)“調(diào)節(jié)皮膚狀況”將包括這些跡象的調(diào)節(jié)而不考慮成因的機(jī)理。
包括基本組分及其任選組分的本發(fā)明的組合物將在下文詳細(xì)地描述。
I.物質(zhì)A.維生素B6化合物本發(fā)明的局部組合物包含安全有效量的一種或多種維生素B6化合物，該化合物選自吡哆素、吡哆素的酯(如吡哆素三棕櫚酸酯)、吡哆素的胺(如吡哆胺)、吡哆素的鹽(如吡哆素鹽酸鹽)及其衍生物，該衍生物包括吡哆胺、吡哆醛、吡哆醛磷酸鹽和吡哆酸。更優(yōu)選地，維生素B6選自吡哆素、吡哆素的酯和吡哆素的鹽。最優(yōu)選地，維生素B6為吡哆素鹽酸鹽。
維生素B6來(lái)源于合成或自然，且基本上可作為純化合物或化合物的混合物來(lái)使用(例如天然源的提取物或合成物質(zhì)的混合物)。維生素B6通常存在于許多食品中，尤其是酵母、肝臟和谷類(lèi)。本文所用術(shù)語(yǔ)“維生素B6”包括這些物質(zhì)的異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，且可商購(gòu)自于Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO.。
在本發(fā)明組合物中，維生素B6的含量?jī)?yōu)選為約0.0001％至約25％、更優(yōu)選為約0.001％至約10％、更優(yōu)選為約0.01％至約5％、最優(yōu)選為約0.1％至約2.5％，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
B.護(hù)膚活性物質(zhì)本發(fā)明包括護(hù)膚活性物質(zhì)，其選自肽、植物甾醇、糖胺、它們的衍生物以及它們的組合。
1.)肽本發(fā)明組合物可包含安全有效量的肽，包括但不限于二-、三-、四-、五-和六-肽及其衍生物。該組合物優(yōu)選包含約1×10-6％至約20％、更優(yōu)選約1×10-6％至約10％、甚至更優(yōu)選約1×10-5％至約5％的肽，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
本文所用術(shù)語(yǔ)“肽”是指包含十個(gè)或較少氨基酸的肽和它們的衍生物、異構(gòu)體，以及與其它種類(lèi)如金屬離子(如銅、鋅、錳、鎂等等)的配合物。本文所用的肽既指天然存在的肽又指合成的肽。還可用于本發(fā)明的是天然存在的和市售的包含肽的組合物。優(yōu)選的肽至少包含一種堿性氨基酸(如組氨酸、賴(lài)氨酸、精氨酸)。更優(yōu)選的肽是二肽肌肽(β-丙氨酸-組氨酸)、三肽甘氨酸-組氨酸-賴(lài)氨酸、三肽組氨酸-甘氨酸-甘氨酸、三肽甘氨酸-甘氨酸-組氨酸、三肽甘氨酸-組氨酸-甘氨酸、五肽賴(lài)氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴(lài)氨酸-絲氨酸，以及上述的金屬配合物，如三肽組氨酸-甘氨酸-甘氨酸(也稱(chēng)為Iamin)的銅配合物。其它合適的肽包括Peptide CK(精氨酸-賴(lài)氨酸-精氨酸)，Peptide CK+(酸-精氨酸-賴(lài)氨酸-精氨酸-NH2)和Peptide E(精氨酸-絲氨酸-精氨酸-賴(lài)氨酸)。另外合適的肽是類(lèi)肉毒桿菌、peptirelilne和lipeptide，其商購(gòu)自西班牙的Lipotec。優(yōu)選的市售包含三肽衍生物的組合物是Biopeptide CL，其包含100ppm的棕櫚酰基-甘氨酸-組氨酸-賴(lài)氨酸，且商購(gòu)自法國(guó)的Sederma。優(yōu)選的市售包含五肽衍生物的組合物是Matrixyl，其包含100ppm的棕櫚酰基-賴(lài)氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴(lài)氨酸-絲氨酸，且商購(gòu)自法國(guó)的Sederma。
可用于本發(fā)明的肽衍生物包括親脂的衍生物，優(yōu)選棕櫚酰衍生物。優(yōu)選地，肽選自棕櫚基-賴(lài)氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴(lài)氨酸-絲氨酸、棕櫚?；?甘氨酸-組氨酸-賴(lài)氨酸、它們的衍生物以及它們的組合物。
優(yōu)選地，本發(fā)明的肽包含安全有效量的一種或多種肌肽化合物。
肌肽和相關(guān)的化合物(如高肌肽、鵝肌肽、高鵝肌肽、蛇肉肽、β-丙氨酰組胺、肉毒堿等等)來(lái)源于合成或自然，且可作為純化合物或化合物的混合物來(lái)使用(例如天然源的提取物或合成物質(zhì)的混合物)。它可購(gòu)自于Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO.。
在本發(fā)明組合物中，肌肽和相關(guān)的化合物的含量?jī)?yōu)選為約0.0001％至約25％、更優(yōu)選為約0.001％至約10％、更優(yōu)選為約0.01％至約5％、最優(yōu)選為約0.1％至約2％，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
2.)植物甾醇本發(fā)明的局部組合物包含安全有效量的一種或多種植物甾醇，其選自β-谷甾醇、菜油甾醇、蕓苔甾醇、Δ5-燕麥甾醇、羽扇豆醇、α-菠菜甾醇、豆甾醇、它們的衍生物、類(lèi)似物以及它們的組合物。更優(yōu)選地，植物甾醇選自β-谷甾醇、菜油甾醇、蕓苔甾醇、豆甾醇、它們的衍生物以及它們的組合物。甚至更優(yōu)選地，植物甾醇選自β-谷甾醇、菜油甾醇、蕓苔甾醇、豆甾醇以及它們的組合物。最優(yōu)選地，植物甾醇為豆甾醇。
植物甾醇來(lái)源于合成或自然，且可作為純化合物或化合物的混合物來(lái)使用(例如天然源的提取物或合成物質(zhì)的混合物)。植物甾醇通常存在于植物油和脂肪的未皂化部分中，它們以游離甾醇、乙?；苌?、甾醇酯、乙氧基化或葡糖苷衍生物的形式被利用。更優(yōu)選地，植物甾醇是游離甾醇。本文所用術(shù)語(yǔ)“植物甾醇”包括這些物質(zhì)的異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，且可購(gòu)自于Aldrich Chemical Company(Milwaukee，Wisconsin)、Sigma Chemical Company(St.Louis，Missouri)和Fytokem Products，Inc.(Saskatoon，SK，Canada)。
在本發(fā)明組合物中，植物甾醇的含量?jī)?yōu)選為約0.0001％至約25％、更優(yōu)選為約0.001％至約15％、甚至更優(yōu)選為約0.01％至約10％、還更優(yōu)選為約0.1％至約5％、最優(yōu)選為約0.2％至約2％，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
3.)糖胺(氨基糖)本發(fā)明的組合物包含安全有效量的糖胺，其也被稱(chēng)為氨基糖。本文所用術(shù)語(yǔ)“糖胺”是指六碳糖的胺衍生物。優(yōu)選地，組合物包含約0.001％至約20％、更優(yōu)選約0.01％至約10％、甚至更優(yōu)選約0.1％至約5％、最優(yōu)選約0.5％至約2％的糖胺，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
糖胺來(lái)源于合成或自然，且基本上可作為純化合物或化合物的混合物來(lái)使用(例如天然源的提取物或合成物質(zhì)的混合物)。葡糖胺通常存在于許多甲殼類(lèi)動(dòng)物中。本文所用術(shù)語(yǔ)“糖胺”包括這些物質(zhì)及其鹽(如鹽酸鹽)的異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，且商購(gòu)自Sigma ChemicalCo.，St.Louis，MO.。
可用于本發(fā)明的糖胺的實(shí)施例包括葡糖胺、N-乙酰氨基葡糖、甘露糖胺、N-乙酰甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙酰半乳糖胺、它們的異構(gòu)體(如立體異構(gòu)體)和它們的鹽(如鹽酸鹽)。優(yōu)選的可用于本文的是葡糖胺，尤其是D-葡糖胺。另外，可使用兩個(gè)或多個(gè)糖胺的組合。本發(fā)明的局部組合物還包含安全有效量的一種或多種葡糖胺化合物。最優(yōu)選的可用于本文的是葡糖胺鹽酸鹽，尤其是D-葡糖胺鹽酸鹽。
C.皮膚病學(xué)可接受的載體本發(fā)明的局部組合物還包含維生素B6組合物的皮膚病學(xué)可接受的載體。本文所用短語(yǔ)“皮膚病學(xué)可接受的載體”是指載體適合局部應(yīng)用于角質(zhì)組織，具有良好的美學(xué)性質(zhì)，與本發(fā)明的活性物質(zhì)以及任何其它組分相容，并且不引起任何安全或毒性問(wèn)題。安全有效量的載體占組合物重量的約50％至約99.99％、優(yōu)選約60％至約99.9％、更優(yōu)選約70％至約98％、最優(yōu)選約80％至約95％。
載體可呈多種形式。例如，乳液載體可用于本發(fā)明，所述乳液載體包括，但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳液。
優(yōu)選的載體包含乳液(如水包油乳液和油包水乳液)，例如水包硅氧烷乳液或硅氧烷包水乳液。正如技術(shù)人員所理解的那樣，給定組分應(yīng)主要分配到水或油相中，這取決于該組分在組合物中的水溶性/可分配性。維生素B6主要分布于油相中。尤其優(yōu)選水包油乳液。
本發(fā)明乳液一般包含如上所述的溶液和脂質(zhì)或油。脂質(zhì)和油可得自動(dòng)物、植物、或石油，并且可以是天然的或合成的(即人工制得的)。優(yōu)選的乳液還包含濕潤(rùn)劑，例如甘油。乳液優(yōu)選還包含約1％至約10％、更優(yōu)選約2％至約5％的乳化劑，其中所述百分比是基于組合物重量為100％計(jì)的。乳化劑可以是非離子性、陰離子性或陽(yáng)離子性的。適宜的乳化劑公開(kāi)于，例如1973年8月28日公布的授予Dickert等人的美國(guó)專(zhuān)利3,755,560；1983年12月20日公布的授予Dixon等人的美國(guó)專(zhuān)利4,421,769；和McCutcheon的“Detergents andEmulsifiers”，North American Edition，第317-324頁(yè)(1986)。
乳液還可以包含消泡劑以在施用到角質(zhì)組織上時(shí)將泡沫減至最少。消泡劑包括高分子量的聚硅氧烷和本領(lǐng)域熟知使用的其它物質(zhì)。
根據(jù)所需的產(chǎn)品類(lèi)型，合適的乳液可具有范圍很寬的粘度。例如，優(yōu)選的示例性低粘度乳液的粘度為約50厘沲或更低，更優(yōu)選為約10厘沲或更低，最優(yōu)選為約5厘沲或更低。
下面更詳細(xì)地描述優(yōu)選的硅氧烷包水和水包油乳液。
1)硅氧烷包水乳液硅氧烷包水乳液含有連續(xù)硅氧烷相和分散水相。
(a)連續(xù)硅氧烷相本發(fā)明優(yōu)選的硅氧烷包水乳液包含約1％至約60％、優(yōu)選約5％至約40％、更優(yōu)選約10％至約20％重量的連續(xù)硅氧烷相。連續(xù)硅氧烷相作為外相存在，并包含或環(huán)繞著在下文中描述的不連續(xù)水相。
連續(xù)硅氧烷相含有聚有機(jī)硅氧烷油。配制優(yōu)選的硅氧烷包水乳液體系以為任選的類(lèi)視黃醇提供抗氧化型的賦形劑。這些優(yōu)選乳液的連續(xù)硅氧烷相包含約50％至約99.9％重量的有機(jī)聚硅氧烷油，和低于約50％重量的非硅氧烷油。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，連續(xù)硅氧烷相包含至少約50％、優(yōu)選約60％至約99.9％、更優(yōu)選約70％至約99.9％、甚至更優(yōu)選約80％至約99.9％的聚有機(jī)硅氧烷油，和高達(dá)約50％、優(yōu)選低于40％、更優(yōu)選低于約30％、甚至更優(yōu)選低于約10％、最優(yōu)選低于約2％的非硅氧烷油，其中所述百分比是按連續(xù)硅氧烷相重量為100％計(jì)的。這些優(yōu)選的乳液體系相對(duì)于可比較的包含低濃度聚有機(jī)硅氧烷油的油包水乳液，給類(lèi)視黃醇提供持續(xù)時(shí)間以外的更高的抗氧化性。連續(xù)硅氧烷相中非硅氧烷油的濃度要最小化或完全避免以進(jìn)一步增強(qiáng)組合物中所選擇的類(lèi)視黃醇的抗氧化性。這類(lèi)硅氧烷包水乳液描述在共同未決的、于1995年12月11日以Joseph MichaelZukowski、Brent William Mason、Larry Richard Robinson和GregGeorge Hillebrand名義提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)08/570,275中。
用于該組合物中的有機(jī)聚硅氧烷油可以是揮發(fā)性的、非揮發(fā)性的、或揮發(fā)性與非揮發(fā)性硅氧烷的混合物。在本文中使用的術(shù)語(yǔ)“非揮發(fā)性”是指在室溫下為液體、并且閃點(diǎn)(在一個(gè)大氣壓下)等于或高于約100℃的硅氧烷。在本文中使用的術(shù)語(yǔ)“揮發(fā)性”是指所有其它硅氧烷油。合適的有機(jī)聚硅氧烷可選自揮發(fā)性和粘度跨度很大的多種硅氧烷。合適的有機(jī)硅氧烷油的實(shí)施例包括聚烷基硅氧烷、環(huán)聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。
可用于本發(fā)明組合物中的聚烷基硅氧烷包括粘度在25℃時(shí)為約0.5至約1,000,000厘沲的聚烷基硅氧烷。這類(lèi)聚烷基硅氧烷可以以化學(xué)通式R3SiO[R2SiO]xSiR3表示，其中R是具有1至約30個(gè)碳原子的烷基(優(yōu)選R是甲基或乙基，更優(yōu)選是甲基；混和烷基也可用于同一種分子中)，x是0至約10,000之間的整數(shù)，選擇x以達(dá)到所需的可超過(guò)約10,000,000的分子量。市售聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，它也被稱(chēng)為二甲硅油，其實(shí)施例包括General Electric公司出售的Vicasil系列和Dow Corning出售的Dow Corning200系列。合適的聚二甲基硅氧烷的具體實(shí)施例包括粘度為0.65厘沲且沸點(diǎn)為100℃的Dow Corning200液體，粘度為10厘沲且沸點(diǎn)大于200℃的DowCorning225液體，和粘度分別為50、350和12,500厘沲且沸點(diǎn)大于200℃的Dow Corning200液體。合適的聚二甲基硅氧烷包括用化學(xué)式(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3表示的那些，其中R是具有2至約30個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，x和y都是1或更大的整數(shù)，選擇x、y以達(dá)到可超過(guò)約10,000,000的分子量。這些烷基取代的聚二甲基硅氧烷的實(shí)施例包括鯨蠟基聚二甲基硅氧烷和月桂基聚二甲基硅氧烷。
可用于組合物中的環(huán)狀聚烷基硅氧烷包括用化學(xué)式[SiR2-O]n表示的那些，其中R是烷基(優(yōu)選R是甲基或乙基，更優(yōu)選是甲基)，n是約3至約8的整數(shù)，更優(yōu)選n是約3至約7的整數(shù)，最優(yōu)選n是約4至約6的整數(shù)。當(dāng)R是甲基時(shí)，這些物質(zhì)典型地指環(huán)甲基聚硅氧烷。市售環(huán)甲基聚硅氧烷包括粘度為2.5厘沲、沸點(diǎn)為172℃、主要含有環(huán)甲基聚硅氧烷四聚物(即n＝4)的Dow Corning244液體；粘度為2.5厘沲、沸點(diǎn)為178℃、主要含有環(huán)甲基聚硅氧烷五聚物(即n＝5)的DowCorning344液體；粘度為4.2厘沲、沸點(diǎn)為205℃、主要含有環(huán)甲基聚硅氧烷四聚物與五聚物混合物(即n＝4和5)的Dow Corning245液體；粘度為4.5厘沲、沸點(diǎn)為217℃、主要含有環(huán)甲基聚硅氧烷四聚物、五聚物與六聚物混合物(即n＝4、5和6)的Dow Corning345液體。
還有用的物質(zhì)如三甲基甲硅烷氧基硅酸酯，它是符合化學(xué)通式[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y的聚合物質(zhì)，其中x是約1至約500的整數(shù)，且y是約1至約500的整數(shù)。市售的三甲基甲硅烷氧基硅酸酯是以帶有聚二甲基硅氧烷的混合物且以Dow Corning593液體出售。
聚二甲基硅氧烷醇也適用于該組合物。這些化合物可以化學(xué)式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH表示，其中R是烷基(優(yōu)選R是甲基或乙基，更優(yōu)選是甲基)，x是0至約500的整數(shù)，選擇x以達(dá)到所需的分子量。市售的聚二甲基硅氧烷醇典型地以混有聚二甲基硅氧烷或環(huán)甲基聚硅氧烷的混合物(例如Dow Corning1401、1402和1403流體)形式出售。
聚烷基芳基硅氧烷也適用于該組合物。在25℃時(shí)粘度為約15至約65厘沲的聚甲基苯基硅氧烷是特別有用的。
優(yōu)選用于本發(fā)明的是選自下列物質(zhì)的有機(jī)硅氧烷聚烷基硅氧烷、烷基取代的聚二甲基硅氧烷、環(huán)甲基聚硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷和它們的混合物。更優(yōu)選用于本發(fā)明的是聚烷基硅氧烷和環(huán)甲基聚硅氧烷。在聚烷基硅氧烷當(dāng)中，聚二甲基硅氧烷是優(yōu)選的。
如上所述，連續(xù)硅氧烷相可能包含一種或多種非硅氧烷油。連續(xù)硅氧烷相中非硅氧烷油的濃度優(yōu)選最小化或完全避免以進(jìn)一步增強(qiáng)組合物中所有類(lèi)視黃醇的抗氧化性。合適的非硅氧烷油的熔點(diǎn)在約一個(gè)大氣壓下為約25℃或更低。適用于連續(xù)硅氧烷相的非硅氧烷油的實(shí)施例是化學(xué)領(lǐng)域眾所周知的以油包水乳液形式的局部個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的那些，例如礦物油、植物油、合成油、半合成油等。
(b)分散水相本發(fā)明的局部組合物包含約30％至約90％、更優(yōu)選約50％至約85％、最優(yōu)選約70％至約80％分散水相。在乳液技術(shù)中，術(shù)語(yǔ)“分散相”是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的術(shù)語(yǔ)，其是指該相作為懸浮在連續(xù)相中并被連續(xù)相包圍的小顆粒或小滴存在。分散相還稱(chēng)為內(nèi)相或不連續(xù)相。分散水相是懸浮在上述連續(xù)硅氧烷相中并被連續(xù)硅氧烷相包圍的小水粒或小水滴的分散體。
水相可以是水，或者是水與一種或多種水溶性或水可分散性組分的混合物。這樣的任選組分的非限制性實(shí)施例包括增稠劑、酸、堿、鹽、螯合劑、膠、水溶性或水可分散性醇和多元醇、緩沖劑、防腐劑、防曬劑、著色劑等。
在分散水相中，本發(fā)明的局部組合物可典型地包含約25％至約90％、優(yōu)選約40％至約80％、更優(yōu)選約60％至約80％的水，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
(c)用于分散水相的乳化劑本發(fā)明的硅氧烷包水乳液優(yōu)選地包括乳化劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物含有約0.1％至約10％、更優(yōu)選約0.5％至約7.5％、最優(yōu)選約1％至約5％的乳化劑，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。乳化劑有助于將水相分散和懸浮在連續(xù)硅氧烷相中。
很多種乳化劑都可用于本發(fā)明中以形成優(yōu)選的硅氧烷包水乳液。已知的或傳統(tǒng)的乳化劑可用于該組合物中，條件是所選擇的乳化劑在化學(xué)上和物理上與組合物的基本組分相容，且能提供所需的分散特性。合適的乳化劑包括硅氧烷乳化劑、含非硅氧烷的乳化劑以及它們的混合物，這些用于局部個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中的乳化劑為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知。這些乳化劑的HLB值優(yōu)選為約14或更低，更優(yōu)選為約2至約14，最優(yōu)選為約4至約14。HLB值不在這些范圍內(nèi)的乳化劑可以與其它乳化劑聯(lián)合使用以使該組合的有效重均HLB落在這些范圍內(nèi)。
優(yōu)選硅氧烷乳化劑。有多種聚硅氧烷乳化劑可用于本發(fā)明。這些聚硅氧烷乳化劑典型地是作為聚硅氧烷表面活性劑為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的有機(jī)改性的有機(jī)聚硅氧烷。適用的硅氧烷乳化劑包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。這些物質(zhì)是已被改性、包括聚醚側(cè)鏈(如聚環(huán)氧乙烷鏈、聚環(huán)氧丙烷鏈、這些鏈的混合物)和聚醚鏈的聚二甲基硅氧烷，所述聚醚鏈包含得自環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的部分。其它實(shí)施例包括烷基修飾的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，即含有C2-C30側(cè)鏈的化合物。其它可使用的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇還包括具有各種不同的陽(yáng)離子、陰離子、兩性和兩性離子側(cè)鏈部分的物質(zhì)。
可用于本發(fā)明的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乳化劑可由以下通式描述
其中R是C1-C30直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，且R2選自--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--H，和--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--(CH2CHR4O)o--H，其中n是3至約10的整數(shù)；R3和R4選自H和C1-C6直鏈或支鏈烷基以使R3和R4不會(huì)同時(shí)為同一種基團(tuán)；并且，選定m、o、x和y使得分子的整體分子量為約200至約10,000,000，且m、o、x和y獨(dú)立地選自零或更大的整數(shù)，m和o不能同時(shí)為零，z獨(dú)立地選自1或更大的整數(shù)。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，可獲得這些共聚多元醇的位置異構(gòu)體。上文描述的包含R3和R4基團(tuán)的R2部分的化學(xué)表示并不旨在進(jìn)行限制，而只是為了方便。
也可用于本發(fā)明中但不嚴(yán)格歸類(lèi)的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇是在前面段落的結(jié)構(gòu)中描述的硅氧烷表面活性劑，其中R2是--(CH2)n--O--R5，其中R5是陽(yáng)離子、陰離子、兩性的或兩性離子基團(tuán)。
可用作本發(fā)明乳化劑的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇和其它硅氧烷表面活性劑的非限制性實(shí)施例包括具有聚氧化乙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有聚氧化丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有混合的聚氧化乙烯和聚氧化丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有聚氧化(乙烯)(丙烯)側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有有機(jī)甜菜堿側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有羧酸鹽側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有季銨側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，以及含有C2-C30直鏈、支鏈、或環(huán)狀烷基側(cè)鏈部分的上述共聚物的進(jìn)一步改性物。可用于本發(fā)明的由Dow Corning Corporation銷(xiāo)售的市售聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的實(shí)施例有Dow Corning190、193、Q2-5220、2501 Wax、2-5324 fluid和3225C(后者作為與環(huán)甲基聚硅氧烷的混合物銷(xiāo)售)。鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇是作為與聚甘油基-4異硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物商購(gòu)獲得，并且以商品名ABILWE-09銷(xiāo)售(購(gòu)自Goldschmidt)。鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇還作為與月桂酸己酯(和)聚甘油基-3油酸酯(和)鯨蠟基聚二甲基硅氧烷的混合物市售，并且以商品名ABILWS-08銷(xiāo)售(也購(gòu)自Goldschmidt)。聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的其它非限制性實(shí)施例還包括月桂基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乙酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇己二酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇胺、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇二十二烷酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇丁基醚、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇羥基硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇異硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇月桂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇甲基醚、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇磷酸酯和聚二甲基硅氧烷共聚多元醇硬脂酸酯。參見(jiàn)“International Cosmetic Ingredient Dictionary”，第5版，1993。
例如，可用于本發(fā)明的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乳化劑描述于1990年10月2日公布的授予Figueroa，Jr.等人的美國(guó)專(zhuān)利4,960,764；1989年8月30日公布的授予Sanogueira的歐洲專(zhuān)利EP 330,369；G.H.Dahms等人的“New Formulation Possibilities Offered by SiliconeCopolyols”，Cosmetics & Toiletries，第110卷，第91頁(yè)至第100頁(yè)，1995年3月；M.E.Carlotti等人的“Optimization of W/O-SEmulsions And Study Of The Quantitative Relationships BetweenEster Structure And Emulsion Properties”，J.Dispersion Science AndTechnology，13(3)，第315至第336頁(yè)(1992年)；P.Hameyer的“Comparative Technological Investigations of Organic andOrganosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil EmulsionPreparations”，HAPPI 28(4)，第88頁(yè)至第128頁(yè)(1991年)；J.Smid-Korbar等人的“Efficiency and usability of silicone surfactantsin emulsions”，Provisional Communication，International Journal ofCosmetic Science，12，第135頁(yè)至第139頁(yè)(1990年)；和D.G.Krzysik等人的“A New Silicone Emulsifier For Water-in-Oil Systems”，Drugand Cosmetic Industry，第146(4)卷，第28頁(yè)至第81頁(yè)(1990年4月)。
在不含硅氧烷的乳化劑中，可用于本發(fā)明的有各種不同的非離子和陰離子乳化劑例如糖酯和聚酯、烷氧化糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油醚、C1-C30多元醇酯、C1-C30多元醇醚、烷基磷酸鹽、聚氧化亞烷基脂肪醚磷酸鹽、脂肪酸酰胺、酰基乳酸鹽、皂和它們的混合物。其它合適的乳化劑例如描述于McCutcheon的“Detergents and Emulsifiers”，NorthAmerican Edition(1986)，Allured Publishing Corporation出版；1991年4月30日公布的授予Ciotti等人的美國(guó)專(zhuān)利5,011,681；1983年12月20日公布的授予Dixon等人的美國(guó)專(zhuān)利4,421,769；和1973年8月28日公布的授予Dickert等人的美國(guó)專(zhuān)利3,755,560中。
這些不含硅氧烷的乳化劑的非限制性實(shí)施例包括聚乙二醇20脫水山梨糖醇一月桂酸酯(聚山梨酸酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂基聚氧乙烯醚-20、鯨蠟硬酯基聚氧乙烯醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸鹽、十六烷基聚氧乙烯醚-10、聚山梨酸酯80、鯨蠟基磷酸鹽、鯨蠟基磷酸鉀、二乙醇胺鯨蠟基磷酸鹽、聚山梨酸酯60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸鹽、聚氧化乙烯20脫水山梨醇三油酸酯(聚山梨酸酯85)、脫水山梨醇一月桂酸酯、聚氧化乙烯4月桂基醚硬脂酸鈉、聚甘油基-4異硬脂酸酯、月桂酸己酯、硬脂基聚氧乙烯醚-20、鯨蠟硬酯基聚氧乙烯醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸鹽、十六烷基聚氧乙烯醚-10、二乙醇胺鯨蠟基磷酸鹽、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯和它們的混合物。
2)水包油乳液其它優(yōu)選的局部用載體包括水包油乳液，其具有連續(xù)水相和分散在其中的疏水性水不溶相(“油相”)。包含水包油乳液的合適載體的實(shí)施例描述于1991年12月17日公布的授予Turner，D.J.等人的美國(guó)專(zhuān)利5,073,371，和1991年12月17日公布的授予Turner，D.J.等人的美國(guó)專(zhuān)利5,073,372。下文中詳細(xì)描述含有結(jié)構(gòu)化試劑、親水性表面活性劑和水的尤其優(yōu)選的水包油乳液。
(a)結(jié)構(gòu)化試劑優(yōu)選的水包油乳液包含結(jié)構(gòu)化試劑以輔助形成液晶凝膠網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。不受理論的束縛，據(jù)信結(jié)構(gòu)化試劑有助于給組合物提供流變特性，從而有利于使組合物穩(wěn)定。結(jié)構(gòu)化試劑還起乳化劑或表面活性劑的功能。優(yōu)選的本發(fā)明組合物包含約0.5％至約20％、更優(yōu)選約1％至約10％、最優(yōu)選約1％至約5％的結(jié)構(gòu)化試劑，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
本發(fā)明優(yōu)選的結(jié)構(gòu)化試劑選自硬脂酸、棕櫚酸、硬脂醇、鯨蠟醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕櫚酸、平均具有約1至約21個(gè)氧化乙烯單元的硬脂醇的聚乙二醇醚、平均具有約1至約5個(gè)氧化乙烯單元的鯨蠟醇的聚乙二醇醚和它們的混合物。本發(fā)明更優(yōu)選的結(jié)構(gòu)化試劑選自硬脂醇、鯨蠟醇、二十二烷醇、平均具有約2個(gè)氧化乙烯單元的硬脂醇的聚乙二醇醚(steareth-2)、平均具有約21個(gè)氧化乙烯單元的硬脂醇的聚乙二醇醚(steareth-21)、平均具有約2個(gè)氧化乙烯單元的鯨蠟醇的聚乙二醇醚和它們的組合物。甚至更優(yōu)選的結(jié)構(gòu)劑選自硬脂酸、棕櫚酸、硬脂醇、鯨蠟醇、二十二烷醇、steareth-2、steareth-21以及它們的混合物。
(b)親水性表面活性劑優(yōu)選的水包油乳液包含約0.05％至約10％、優(yōu)選約1％至約6％、更優(yōu)選約1％至約3％的至少一種可將疏水物質(zhì)分散在水相中的親水性表面活性劑(所述百分比是按組合物重量計(jì)的)。表面活性劑的親水性必須至少足以在水中分散。
合適的表面活性劑包括多種已知的陽(yáng)離子、陰離子、兩性離子和兩性表面活性劑中的任何一種。參見(jiàn)，McCutcheon的“Detergents andEmulsifiers”，North American Edition(1986)，Allured PublishingCorporation出版；美國(guó)專(zhuān)利5,011,681；美國(guó)專(zhuān)利4,421,769；和美國(guó)專(zhuān)利3,755,560；這些文獻(xiàn)均全文引入本文以供參考。
正確的表面活性劑的選擇取決于組合物和存在的其它組分的pH值。
優(yōu)選陽(yáng)離子表面活性劑，尤其是二烷基季銨化合物，其實(shí)施例描述于美國(guó)專(zhuān)利5,151,209；美國(guó)專(zhuān)利5,151,210；美國(guó)專(zhuān)利5,120,532；美國(guó)專(zhuān)利4,387,090；美國(guó)專(zhuān)利3,155,591；美國(guó)專(zhuān)利3,929,678；美國(guó)專(zhuān)利3,959,461；McCutcheon的“Detergents & Emulsifiers”，(NorthAmerican edition 1979)M.C.Publishing Co.；和Schwartz等人的“Surface Active Agents”，Their Chemistry and Technology，NewYorkInterscience Publishers，1949；這些描述引入本文以供參考。
用于本發(fā)明的陽(yáng)離子表面活性劑包括陽(yáng)離子銨鹽，如具有下式的那些 其中R1為具有約12至約30個(gè)碳原子的烷基，或具有約12至約30個(gè)碳原子的芳族基團(tuán)、芳基或烷芳基；R2、R3和R4獨(dú)立地選自氫，具有約1至約22個(gè)碳原子的烷基，或者具有約12至約22個(gè)碳原子的芳族基團(tuán)、芳基或烷芳基；并且X是任何相容的陰離子，優(yōu)選選自氯化物、溴化物、碘化物、乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲酯硫酸根、乙酯硫酸根、甲苯磺酸根、乳酸根、檸檬酸根、甘醇酸根以及它們的混合物。另外，R1、R2、R3和R4的烷基還包含酯和/或醚鍵，或羥基取代基或氨基取代基(如烷基可包含聚乙二醇和聚丙二醇部分)。
更優(yōu)選地，R1是具有約12至約22個(gè)碳原子的烷基；R2選自氫或具有約1至約22個(gè)碳原子的烷基；R3和R4獨(dú)立地選自H或者具有約1至約3個(gè)碳原子的烷基；且X如先前所述。
最優(yōu)選地，R1是具有約12至約22個(gè)碳原子的烷基；R2、R3和R4選自H或者具有約1至約3個(gè)碳原子的烷基；且X如先前所述。
可供選擇地，其它有用的陽(yáng)離子表面活性劑包括氨基-酰胺類(lèi)，其中在上述結(jié)構(gòu)中，R1可選擇為R5CONH-(CH2)n，其中R5是具有約12至約22個(gè)碳原子的烷基，且n為約2至約6、更優(yōu)選為約2至約4、最優(yōu)選為約2至約3的整數(shù)。這些陽(yáng)離子乳化劑的非限制性實(shí)施例包括硬脂酰氨基丙基PG-二甲基氯化銨磷酸鹽、山崳酸酰氨基丙基PG二甲基氯化銨、硬脂酰氨基丙基乙基二甲基乙基硫酸銨、硬脂酰氨基丙基二甲基(乙酸十四烷基酯)氯化銨、硬脂酰氨基丙基二甲基鯨蠟硬脂基甲苯磺酸銨、硬脂酰氨基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰氨基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物。尤其優(yōu)選山崳酸酰氨基丙基PG二甲基氯化銨。
季銨鹽陽(yáng)離子表面活性劑的非限制性實(shí)施例選自鯨蠟基氯化銨、鯨蠟基溴化銨、月桂基氯化銨、月桂基溴化銨、硬脂基氯化銨、硬脂基溴化銨、鯨蠟基二甲基氯化銨、鯨蠟基二甲基溴化銨、月桂基二甲基氯化銨、月桂基二甲基溴化銨、硬脂基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基溴化銨、鯨蠟基三甲基氯化銨、鯨蠟基三甲基溴化銨、月桂基三甲基氯化銨、月桂基三甲基溴化銨、硬脂基三甲基氯化銨、硬脂基三甲基溴化銨、月桂基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基鯨蠟基二牛油二甲基氯化銨、二鯨蠟基氯化銨、二鯨蠟基溴化銨、二月桂基氯化銨、二月桂基溴化銨、二硬脂基氯化銨、二硬脂基溴化銨、二鯨蠟基甲基氯化銨、二鯨蠟基甲基溴化銨、二月桂基甲基氯化銨、二月桂基甲基溴化銨、二硬脂基甲基氯化銨、二硬脂基甲基溴化銨和它們的混合物的那些。附加的季銨鹽包括其中C12至C30的烷基碳鏈?zhǔn)怯膳Ｓ椭舅峄蛞椭舅嵫苌哪切?。術(shù)語(yǔ)“牛油”是指由牛油脂肪酸(通常是氫化的牛油脂肪酸)衍生的烷基，其通常是C16至C18的烷基鏈的混合物。術(shù)語(yǔ)“椰油”是指由椰油脂肪酸衍生的烷基，其通常是C12至C14的烷基鏈的混合物。由這些牛油和椰子油衍生的季銨鹽實(shí)施例包括二牛油基二甲基氯化銨、二牛油基二甲基甲基硫酸銨、二(氫化牛油基)二甲基氯化銨、二(氫化牛油基)二甲基乙酸銨、二牛油基二丙基磷酸銨、二牛油基二甲基硝酸銨、二(椰子油烷基)二甲基氯化銨、二(椰子油烷基)二甲基溴化銨、牛油基氯化銨、椰子油氯化銨、硬脂酰氨基丙基PG-二甲基氯化銨磷酸鹽、硬脂酰氨基丙基乙基硫酸二乙酯二甲銨、硬脂酰氨基丙基二甲基(肉豆蔻基乙酸)氯化銨、硬脂酰氨基丙基二甲基鯨蠟硬脂基甲苯磺酸銨、硬脂酰氨基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰氨基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物。具有烷基、且烷基具有酯鍵的季銨化合物的實(shí)施例是二牛油基酰氧乙基二甲基氯化銨。
更優(yōu)選的陽(yáng)離子表面活性劑選自山崳酸酰氨基丙基PG二甲基氯化銨、二月桂基二甲基氯化銨、二硬脂基二甲基氯化銨、二肉豆寇基二甲基氯化銨、二棕櫚基二甲基氯化銨、二硬脂基二甲基氯化銨、硬脂酰氨基丙基PG-二甲基氯化銨磷酸鹽、硬脂酰氨基丙基乙基二甲基乙基硫酸銨、硬脂酰氨基丙基二甲基(乙酸十四烷基酯)氯化銨、硬脂酰氨基丙基二甲基鯨蠟硬脂基甲苯磺酸銨、硬脂酰氨基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰氨基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物。
最優(yōu)選的陽(yáng)離子表面活性劑選自山崳酸酰氨基丙基PG二甲基氯化銨、二月桂基二甲基氯化銨、二硬脂基二甲基氯化銨、二肉豆蔻基二甲基氯化銨、二棕櫚基二甲基氯化銨以及它們的混合物。
優(yōu)選的陽(yáng)離子表面活性劑與結(jié)構(gòu)化試劑的組合為山崳酸酰氨基丙基PG二甲基氯化銨和/或二十二醇，其中優(yōu)選保持最佳比率以增強(qiáng)物理和化學(xué)穩(wěn)定性，尤其是當(dāng)該組合包含離子和/或高極性溶劑時(shí)。該組合對(duì)遞送防曬劑如氧化鋅和甲氧基肉桂酸辛酯尤其有用。
各種各樣的陰離子表面活性劑也適用于本發(fā)明。參見(jiàn)，例如1975年12月30日公布的授予Laughlin等人的美國(guó)專(zhuān)利3,929,678，其全文引入本文以供參考。陰離子表面活性劑的非限制性實(shí)施例包括烷?；u乙基磺酸鹽、烷基硫酸鹽和烷基醚硫酸鹽。烷?；u乙基磺酸鹽典型地具有式RCO-OCH2CH2SO3M，其中R是含約10至約30個(gè)碳原子的烷基或鏈烯基，且M為水溶性陽(yáng)離子，例如銨、鈉、鉀和三乙醇胺。這些羥乙基磺酸鹽的非限制性實(shí)施例包括那些烷?；u乙基磺酸鹽，其選自椰油基羥乙基磺酸銨、椰油基羥乙基磺酸鈉、月桂酰羥乙基磺酸鈉、硬脂酰羥乙基磺酸鈉以及它們的混合物。
烷基硫酸鹽和烷基醚硫酸鹽典型地分別具有式ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M，其中R是含約10至約30個(gè)碳原子的烷基或鏈烯基，x為約1至約10，且M為水溶性陽(yáng)離子，例如銨、鈉、鉀和三乙醇胺。另一類(lèi)合適的陰離子表面活性劑是與有機(jī)硫酸反應(yīng)產(chǎn)物的水溶性鹽，其具有下列通式R1--SO3-M其中R1選自具有約8至約24個(gè)碳原子，優(yōu)選地約10至約16個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和脂族烴基；并且M是陽(yáng)離子。其它陰離子合成表面活性劑還包括指定的類(lèi)別琥珀酰胺酸酯、具有約12至約24個(gè)碳原子的烯烴磺酸酯和β-烷氧基鏈烷磺酸酯。這些物質(zhì)的實(shí)施例是月桂基硫酸鈉和月桂基硫酸銨。
其它可用于本發(fā)明的陰離子物質(zhì)是脂肪酸皂(即堿金屬鹽，例如鈉鹽或鉀鹽)，該脂肪酸典型地具有約8至約24個(gè)、優(yōu)選為約10至約20個(gè)碳原子。制皂中所用的脂肪酸可從天然源獲得，例如來(lái)源于植物或動(dòng)物的甘油酯(如棕櫚油、椰子油、大豆油、蓖麻油、牛油、豬油等)。脂肪酸也可由合成制得。皂更詳細(xì)地描述于美國(guó)專(zhuān)利4,557,853中。
兩性和兩性離子表面活性劑也可用于本發(fā)明。可用于本發(fā)明組合物的兩性和兩性離子表面活性劑的實(shí)施例是那些被廣義地描述為脂族仲和叔胺衍生物的物質(zhì)，其中脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈的，并且其中脂族取代基中的一個(gè)含有約8至約22個(gè)碳原子(優(yōu)選C8-C18)，一個(gè)含有陰離子水增溶基團(tuán)，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。實(shí)施例是烷基亞氨基乙酸鹽，以及下式的亞氨基二鏈烷酸鹽和氨基鏈烷酸鹽RN[(CH2)mCO2M]2和RNH(CH2)mCO2M，其中m為1至4，R是C8-C22的烷基或鏈烯基，且M是H、堿金屬、堿土金屬、銨或鏈烷醇銨。還包括咪唑啉鹽和銨衍生物。合適的兩性表面活性劑的具體實(shí)施例包括3-十二烷基-氨基丙酸鈉，3-十二烷基氨基丙烷磺酸鈉，N-烷基牛磺酸，例如按照美國(guó)專(zhuān)利2,658,072(該文獻(xiàn)全文引入本文以供參考)的方法將十二烷基胺與羥乙基磺酸鈉反應(yīng)而制得的N-烷基牛磺酸；N-高級(jí)烷基天冬氨酸，例如按照美國(guó)專(zhuān)利2,438,091(該文獻(xiàn)全文引入本發(fā)明以供參考)制得的那些；和以商品名“Miranol”出售、并且在美國(guó)專(zhuān)利2,528,378(該文獻(xiàn)全文引入本發(fā)明以供參考)中描述的產(chǎn)品?？墒褂玫膬尚员砻婊钚詣┑钠渌鼘?shí)施例包括磷酸鹽，如椰油酰胺丙基PG-二甲基氯化銨磷酸鹽(以商品名Monaquat PTC購(gòu)自Mona Corp.)。
甜菜堿也可作為兩性或兩性離子表面活性劑用于本發(fā)明。甜菜堿的實(shí)施例包括高級(jí)烷基甜菜堿類(lèi)，如椰油二甲基羧甲基甜菜堿、月桂基二甲基羧甲基甜菜堿、月桂基二甲基α羧乙基甜菜堿、鯨蠟基二甲基羧甲基甜菜堿、鯨蠟基二甲基甜菜堿(以商品名Lonzaine 16SP購(gòu)自Lonza Corp.)、月桂基二-(2-羥乙基)羧甲基甜菜堿、硬脂基二-(2-羥丙基)羧甲基甜菜堿、油烯基二甲基γ-羧丙基甜菜堿、月桂基二-(2-羥丙基)α-羧乙基甜菜堿、椰油二甲基磺基丙基甜菜堿、硬脂基二甲基磺基丙基甜菜堿、月桂基二甲基磺基乙基甜菜堿、月桂基二-(2-羥乙基)磺基丙基甜菜堿、和氨基甜菜堿和氨基磺基甜菜堿(其中RCONH(CH2)3基團(tuán)與甜菜堿的氮原子相連)、油烯基甜菜堿(以商品名兩性Velvetex OLB-50購(gòu)自Henkel)和椰油酰氨基丙基甜菜堿(以商品名Velvetex BK-35和BA-35購(gòu)自Henkel)。
其它適用的兩性和兩性離子表面活性劑包括磺基甜菜堿和羥基磺基甜菜堿例如椰油酰氨基丙基羥基磺基甜菜堿(以商品名MirataineCBS購(gòu)自Rhone Poulenc)和相應(yīng)式為RCON(CH3)CH2CH2CO2M的烷酰基肌氨酸鹽，其中R是具有約10至約20個(gè)碳原子的烷基或鏈烯基，且M是水溶性陽(yáng)離子例如銨離子、鈉離子、鉀離子和三鏈烷醇銨離子(例如三乙醇銨離子)，其優(yōu)選的實(shí)施例是月桂?；“彼徕c。
(c)水優(yōu)選的水包油乳液包含約25％至約98％、優(yōu)選約65％至約95％、更優(yōu)選約70％至約90％的水，其中所述百分比是按局部用載體重量為100％計(jì)的。
疏水相分散在連續(xù)水相中。疏水相可包含水不溶性或部分水溶性物質(zhì)例如本領(lǐng)域已知的那些，包括但不限于本文在描述水包硅氧烷乳液時(shí)所提及的硅氧烷，和其它油與脂質(zhì)例如上文中描述乳液時(shí)所提及的那些。
組合物形式本主題發(fā)明的局部用組合物包括但不限于乳液和霜膏，可包含皮膚病學(xué)可接受的潤(rùn)膚劑。這樣的組合物優(yōu)選包含約2％至約50％的潤(rùn)膚劑。本文所用的“潤(rùn)膚劑”是指可用于預(yù)防或緩解干燥、以及保護(hù)皮膚的物質(zhì)。多種合適的潤(rùn)膚劑是已知的，并且可用于本發(fā)明。作為參考而引入本發(fā)明的Sagarin的“Cosmetics，Science andTechnology”，第二版，第1卷，第32至43頁(yè)(1972)，其中包含大量適合用作潤(rùn)膚劑的物質(zhì)的實(shí)施例。優(yōu)選的潤(rùn)膚劑是甘油。甘油的用量?jī)?yōu)選為約0.001％至約20％、更優(yōu)選為約0.01％至約10％、最優(yōu)選為約0.1％至約7％，例如5％。
本發(fā)明洗劑和霜?jiǎng)┮话惆芤狠d體系統(tǒng)和一種或多種潤(rùn)膚劑。乳液典型地包含約1％至約20％、優(yōu)選約5％至約10％的潤(rùn)膚劑；約50％至約90％、優(yōu)選約60％至約80％的水；和上述量的維生素B6。霜膏典型地包含約5％至約50％、優(yōu)選約10％至約20％潤(rùn)膚劑；約45％至約85％、優(yōu)選約50％至約75％的水；和上述量的維生素B6。
本發(fā)明油膏劑可包含動(dòng)物或植物油或半固體烴(油脂性的)的載體基質(zhì)；吸收水以形成乳液的吸收油膏基質(zhì)；或水溶性載體例如水溶性溶液載體。油膏劑還可包含增稠劑(例如描述于Sagarin的“Cosmetics，cience and Technology”，第二版，第1卷，第72至73頁(yè)(1972)中的，其引入本文以供參考)和/或潤(rùn)膚劑。
用于清潔的本發(fā)明組合物(“清潔劑”)是用合適的載體(例如如上所述的載體)配制的，并且除了上述量的維生素B6之外，還優(yōu)選地包含約1％至約90％的皮膚病學(xué)可接受的表面活性劑。
清潔組合物的物質(zhì)形式并非是關(guān)鍵性的。此組和物可以配制成如香皂、清潔液、洗發(fā)劑、沐浴凝膠、毛發(fā)調(diào)理劑、毛發(fā)滋補(bǔ)劑、糊劑或摩絲等形式。最優(yōu)選香皂，因?yàn)檫@種形式的清潔劑最常用于洗滌皮膚。洗去型清潔組合物，例如洗發(fā)劑，需要有遞送系統(tǒng)來(lái)沉積足夠含量的活性物質(zhì)到皮膚和頭皮上。優(yōu)選的遞送系統(tǒng)包括使用不溶性配合物。關(guān)于這樣的遞送系統(tǒng)更完整的公開(kāi)內(nèi)容，參見(jiàn)1989年5月30日公布的授予Barford等人的美國(guó)專(zhuān)利4,835,148。
本發(fā)明組合物也可為化妝品的形式。合適的化妝品形式包括但不限于粉底、唇膏、胭脂、睫毛膏等等。這種化妝品可包括常規(guī)成分，例如油劑、著色劑、顏料、潤(rùn)膚劑、芳香劑、蠟、穩(wěn)定劑等等。例如適用于本發(fā)明的示例性載體和其它組分描述于1995年4月28日以Marcia L.Canter、Brain D.Barford和Brian D.Hofrichter名義提交的共同未決的專(zhuān)利申請(qǐng)08/430,961。
D.任選成分本發(fā)明組合物可包含多種既定產(chǎn)品類(lèi)型中常用的其它組分，前提條件是它們并非不可接受地改變本發(fā)明的有益效果。
當(dāng)組合物中加入任選組分時(shí)，其應(yīng)適用于與人類(lèi)的角質(zhì)組織接觸，并且在合理的判斷范圍內(nèi)沒(méi)有過(guò)度的毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等等?！癈TFA Cosmetic Ingredient Handbook”第二版(1992)描述了各種各樣的通常用于皮膚護(hù)理領(lǐng)域的、適用于本發(fā)明組合物的非限制性化妝品和藥物成分。這類(lèi)成分的實(shí)施例包括磨擦劑、吸收劑、美容組分例如香料、色素、染料/著色劑、精油、皮膚增感劑、收斂劑等(例如，丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹(shù)油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金縷梅餾出液)、抗痤瘡劑、抗結(jié)塊劑、止泡劑、抗微生物劑(例如，丁基氨基甲酸碘丙酯)、抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、增量劑、螯合劑、化學(xué)添加劑、著色劑、化妝收斂劑、化妝殺蟲(chóng)劑、變性劑、藥物收斂劑、外用鎮(zhèn)痛劑、成膜劑或物質(zhì)例如有助于組合物成膜性和直接性染色的聚合物(例如二十碳烯與乙烯基吡咯烷酮的共聚物)、不透明劑、pH調(diào)節(jié)劑、推進(jìn)劑、還原劑、(多價(jià))螯合劑、皮膚漂白和增亮劑(例如氫醌、曲酸、抗壞血酸、抗壞血酰磷酸鎂、抗壞血酸葡糖胺)、皮膚調(diào)理劑(例如保濕劑，包括各種性質(zhì)的和吸留性的)、皮膚撫慰劑和/或愈合劑(例如泛醇和衍生物(例如乙基泛醇)、蘆薈、泛酸及其衍生物、尿囊素、紅沒(méi)藥醇和甘草酸二鉀)、皮膚治療劑、增稠劑和維生素及其衍生物。
然而，在任何本發(fā)明的實(shí)施方案中，可用于本發(fā)明的活性物質(zhì)可通過(guò)其提供的有益效果或其假定的作用方式來(lái)分類(lèi)。然而，應(yīng)當(dāng)理解，在某些情況下，可用于本發(fā)明的活性劑可提供一種以上的有益效果，或通過(guò)一種以上的作用方式起作用。因此，本文中的分類(lèi)僅是為了方便起見(jiàn)，而非旨在將活性物質(zhì)限制在所列出的特定的一種應(yīng)用或多種應(yīng)用中。
1.)脫屑活性物質(zhì)可將安全有效量的脫屑活性劑加到本發(fā)明組合物中，其用量更優(yōu)選為約0.01％至約10％、甚至更優(yōu)選約0.5％至約5％、還優(yōu)選為約0.1％至約2％，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。脫屑活性物質(zhì)能增強(qiáng)本發(fā)明組合物的皮膚外觀有益效果。例如，脫屑活性物質(zhì)能改善皮膚肌理(例如，光滑性)。適用于本發(fā)明的一種脫屑系統(tǒng)包含巰基化合物和兩性離子表面活性劑，并描述于1995年6月7日以Donald L.Bissett名義提交的共同未決的專(zhuān)利申請(qǐng)08/480,632中，其相當(dāng)于1995年6月29日提交的PCT申請(qǐng)U.S.95/08136。適用于本發(fā)明的另一脫屑系統(tǒng)包含水楊酸和兩性離子表面活性劑，并描述于1995年11月13日提交的共同未決的專(zhuān)利申請(qǐng)08/554,944中，這是1994年3月9日以Bissett名義提交的08/209,401的繼續(xù)，相當(dāng)于在1994年11月4日提交、在1995年5月18日公布的PCT申請(qǐng)94/12745。兩性離子表面活性劑例如在這些申請(qǐng)中描述的那些也可用作本發(fā)明的脫屑劑，其中鯨蠟基甜菜堿是特別優(yōu)選的。
2.)抗痤瘡活性物質(zhì)本發(fā)明組合物可包含安全有效量的一種或多種抗痤瘡活性物質(zhì)。適用的抗痤瘡活性物質(zhì)的實(shí)施例包括間苯二酚、硫、水楊酸、紅霉素、鋅等。合適的抗痤瘡活性物質(zhì)的更多的實(shí)施例更詳細(xì)地描述于1997年3月4日授予McAtee等人的美國(guó)專(zhuān)利5,607,980中。
3.)抗皺紋活性物質(zhì)/抗萎縮活性物質(zhì)本發(fā)明組合物還可包含安全有效量的一種或多種抗皺紋活性物質(zhì)或抗萎縮活性物質(zhì)。適用于本發(fā)明組合物的示例性的抗皺紋活性物質(zhì)/抗萎縮活性物質(zhì)包括含硫的D和L氨基酸及其衍生物和鹽，尤其是N-乙酰基衍生物，其優(yōu)選的實(shí)施例為N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，例如乙硫醇；羥基酸(例如水楊酸、乙醇酸)，酮酸(例如丙酮酸)，抗壞血酸(維生素C)，植酸，硫辛酸；溶血磷脂酸，脫皮劑(例如苯酚等等)，類(lèi)黃酮(例如黃烷酮、查耳酮、異黃酮、黃酮等等)，二苯乙烯，肉桂酸鹽，白藜蘆醇，激動(dòng)素，玉米素，二甲基氨乙醇，來(lái)自天然源的肽(例如大豆肽)，糖酸的鹽(例如葡糖酸錳鹽)，萜烯醇(例如金合歡醇)，肽，維生素B3化合物和類(lèi)視黃醇(其能增加本發(fā)明的角質(zhì)組織外觀的有益效果，尤其是調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況，例如皮膚狀況)以及其它維生素B化合物(例如硫胺素(維生素B1)，泛酸(維生素B5)，肉毒堿(維生素Bt)，核黃素(維生素B2)，鈷氨素(維生素B12)，潘氨酸或二氯醋酸二異丙胺(維生素B15)以及它們的衍生物和鹽(例如鹽酸鹽或鈣鹽))。
(a)維生素B3化合物本發(fā)明的組合物可包括安全有效量的維生素B3化合物。如在1997年4月11日提交的共同未決的美國(guó)申請(qǐng)08/834,010(相當(dāng)于在1997年10月30日公布的國(guó)際公開(kāi)WO 97/39733A1)所述，維生素B3化合物特別適用于調(diào)節(jié)皮膚狀況。當(dāng)維生素B3化合物存在于本發(fā)明組合物時(shí)，組合物優(yōu)選地包含約0.01％至約50％、更優(yōu)選約0.1％至約10％、甚至更優(yōu)選約0.5％至約10％、還更優(yōu)選約1％至約5％、最優(yōu)選約2％至約5％的維生素B3化合物，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
本發(fā)明所用的“維生素B3化合物”是指具有下式的化合物 其中R為-CONH2(即煙酰銨)、-COOH(即煙酸)或-CH2OH(即煙醇)；其衍生物；和任意前述化合物的鹽。
前述維生素B3化合物的示例性衍生物包括煙酸酯，包括煙酸的非血管舒張性酯(例如煙酸生育酚酯)、煙基氨基酸、羧酸煙基醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。
適合的維生素B3化合物的實(shí)施例是本領(lǐng)域熟知的，可購(gòu)自于多個(gè)來(lái)源，例如Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)、ICNBiomedicals，Inc.(Irvin，CA)和Aldrich ChemicalCompany(Milwaukee，WI)。
維生素化合物可作為基本上純的物質(zhì)使用，或者作為通過(guò)合適的物理和/或化學(xué)分離手段從天然(例如植物)來(lái)源獲得的提取物來(lái)使用。
(b)類(lèi)視黃醇本發(fā)明的組合物還可以包含類(lèi)視黃醇。本文中使用的“類(lèi)視黃醇”包括對(duì)于皮膚具有維生素A生物活性的所有天然和/或合成的維生素A類(lèi)似物或類(lèi)似視黃醇的化合物，以及這些化合物的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體。類(lèi)視黃醇優(yōu)選為視黃醇、視黃醇酯(例如視黃醇的C2-C22烷基酯(飽和的或不飽和的烷基鏈)，包括棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯)、視黃醛和/或視黃酸(包括全反式視黃酸和/或13-順式視黃酸)，更優(yōu)選除視黃酸外的類(lèi)視黃醇。這些化合物是本領(lǐng)域熟知的，并且可購(gòu)自于多個(gè)來(lái)源，如Sigma Chemical Company(St.Louis，MO.)和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)。其它可用于本發(fā)明中的類(lèi)視黃醇描述于1987年6月30日公布的授予Parish等人的美國(guó)專(zhuān)利4,677,120；1989年12月5日公布的授予Parish等人的美國(guó)專(zhuān)利4,885,311；1991年9月17日公布的授予Purcell等人的美國(guó)專(zhuān)利5,049,584；1992年6月23日公布的授予Purcell等人的美國(guó)專(zhuān)利5,124,356；和1992年9月22日公布的授予Purcell等人再版物34,075；其它合適的類(lèi)視黃醇有生育酚視黃酸酯[視黃酸(反式-或順式-)的生育酚酯，阿達(dá)帕林{6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和他佐羅汀(6-[2-(4，4-二甲基二氫苯并噻喃-6-基)-乙炔基]煙酸乙酯)。優(yōu)選的類(lèi)視黃醇有視黃醇、視黃基十六烷酸酯、視黃基乙酸酯、視黃基丙酸酯、視黃醛和它們的組合。
類(lèi)視黃醇可作為基本上純的物質(zhì)使用，或者作為通過(guò)合適的物理和/或化學(xué)分離手段從天然(例如植物)來(lái)源獲得的提取物來(lái)使用。類(lèi)視黃醇類(lèi)視黃醇優(yōu)選為基本上純，更優(yōu)選為精制純。
本發(fā)明組合物可包含安全有效量的類(lèi)視黃醇，這樣使得所得組合物能安全有效地調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況，優(yōu)選調(diào)節(jié)皮膚可見(jiàn)的和/或可觸覺(jué)的不均勻性，更優(yōu)選調(diào)節(jié)皮膚衰老征狀，甚至更優(yōu)選調(diào)節(jié)皮膚肌理中與皮膚衰老有關(guān)的可見(jiàn)的和/或可觸覺(jué)的不均勻性。組合物優(yōu)選包含0.005％或約0.005％至2％或約2％、更優(yōu)選0.01％至2％或約2％的類(lèi)視黃醇。視黃醇的用量最優(yōu)選0.01％或約0.01％至0.15％或約0.15％；視黃醇酯的用量最優(yōu)選為0.01％或約0.01％至2％或約2％(例如約1％)；視黃酸的用量最優(yōu)選為0.01％或約0.01％至0.25％或約0.25％；生育酚視黃酸酯、阿達(dá)帕林和他佐羅汀的用量最優(yōu)選為0.01％或約0.01％至2％或約2％。
當(dāng)本發(fā)明組合物既含有類(lèi)視黃醇又含有維生素B3化合物時(shí)，類(lèi)視黃醇優(yōu)選以上述量使用，且維生素B3化合物的用量?jī)?yōu)選為0.1％或約0.1％至10％或約10％、更優(yōu)選為2％或約2％至5％或約5％。
(c)抗氧化劑/自由基清除劑本發(fā)明組合物可包括安全有效量的抗氧化劑/自由基清除劑?？寡趸瘎?自由基清除劑尤其適用于提供保護(hù)，以防止可引起脫皮加重或角質(zhì)層中結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的紫外線(xiàn)輻射，以及防止可引起皮膚損傷的其它環(huán)境劑。
可將安全有效量的抗氧化劑/自由基清除劑加入到本主題發(fā)明的組合物中，其用量?jī)?yōu)選為約0.1％至約10％、更優(yōu)選約1％至約5％，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
可使用的抗氧化劑/自由基清除劑例如抗壞血酸(維生素C)及其鹽、脂肪酸抗壞血酸酯、抗壞血酸衍生物(例如抗壞血酸磷酸鎂)、生育酚(維生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、其它生育酚酯、丁化羥基苯甲酸及其鹽、6-羥基-2，5，7，8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸(以商品名TroloxR市售)、沒(méi)食子酸及其烷基酯、尤其是沒(méi)食子酸丙酯、尿酸及其鹽和烷基酯、山梨酸及其鹽、硫辛酸、胺(例如N，N-二乙基羥基胺、氨基胍)、巰基化合物(例如谷胱甘肽)、二羥基富馬酸及其鹽、氧哺氨酸甜菜堿、精氨酸氧哺氨酸、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、生物類(lèi)黃酮、賴(lài)氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、過(guò)氧化物歧化酶、水飛薊素、茶葉提取物、葡萄皮/籽提取物、黑素和迷迭香提取物。優(yōu)選的抗氧化劑/自由基清除劑選自生育酚山梨酸酯和其它生育酚酯，更優(yōu)選生育酚山梨酸酯。例如，生育酚山梨酸酯在局部組合物中的應(yīng)用以及適用于本發(fā)明的應(yīng)用描述于1989年7月11日公布的授予Donald L.Bissett、Rodney D.Bush和Ranjit Chatterjee的美國(guó)專(zhuān)利4,847,071中。
(d)螯合劑本發(fā)明組合物還可以包含安全有效量的螯合劑或螯合試劑。如本發(fā)明使用的，“螯合劑”或“螯合試劑”是指能通過(guò)形成絡(luò)合物從體系中移除金屬離子的試劑，這樣金屬離子不能容易地參加或催化化學(xué)反應(yīng)。螯合劑的內(nèi)含物尤其適用于提供保護(hù)，以防止可引起脫皮加重或皮膚肌理改變的紫外線(xiàn)輻射，以及防止可引起皮膚損傷的其它環(huán)境劑。
可將安全有效量的螯合劑加入到本主題發(fā)明的組合物中，其含量?jī)?yōu)選為約0.1％至約10％、更優(yōu)選為約1％至約5％，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的?？捎糜诒景l(fā)明的示例性螯合劑公開(kāi)在下述文獻(xiàn)中1996年1月30日公布的授予Bissett等人的美國(guó)專(zhuān)利5,487,884；1995年10月31日公布的授予Bush等人的國(guó)際公開(kāi)91/16035和1995年10月31日公布的授予Bush等人的國(guó)際公開(kāi)91/16034。可用于本主題發(fā)明組合物中的優(yōu)選的螯合劑是糠偶酰二肟及其衍生物。
(e)類(lèi)黃酮本發(fā)明組合物可任選包含類(lèi)黃酮化合物。美國(guó)專(zhuān)利5,686,082和5,686,367中充分地公開(kāi)了類(lèi)黃酮，這兩篇文獻(xiàn)均引入本發(fā)明以供參考。適用于本發(fā)明的類(lèi)黃酮是選自包含下列部分的黃烷酮未取代的黃烷酮、單取代的黃烷酮和它們的混合物；選自包含下列部分的查耳酮未取代的查耳酮、單取代的查耳酮、二取代的查耳酮、三取代的查耳酮和它們的混合物；選自包含下列部分的黃酮未取代的黃酮、單取代的黃酮、二取代的黃酮和它們的混合物；一種或多種異黃酮；選自包含下列部分的香豆素未取代的香豆素、單取代的香豆素、二取代的香豆素和它們的混合物；選自包含下列部分的色酮未取代的色酮、單取代的色酮、二取代的色酮和它們的混合物；一種或多種雙香豆素；一種或多種苯并二氫吡喃酮；一種或多種苯并二氫吡喃醇；它們的異構(gòu)體(例如順式/反式異構(gòu)體)；和它們的混合物。本文所用術(shù)語(yǔ)“取代的”是指這樣的類(lèi)黃酮，其中類(lèi)黃酮上的一個(gè)或多個(gè)氫原子已獨(dú)立地被下列基團(tuán)所取代羥基、C1-C8烷基、C1-C4烷氧基、O-葡萄糖苷等，或這些取代基的混合物。
適合的類(lèi)黃酮的實(shí)施例包括但不限于未取代的黃烷酮、一羥基黃烷酮(例如，2′-羥基黃烷酮、6-羥基黃烷酮、7-羥基黃烷酮等)、一烷氧基黃烷酮(例如，5-甲氧基黃烷酮、6-甲氧基黃烷酮、7-甲氧基黃烷酮、4′-甲氧基黃烷酮等)、未取代的查耳酮(尤其是未取代的反式查耳酮)、一羥基查耳酮(例如，2′-羥基查耳酮、4′-羥基查耳酮等)、二羥基查耳酮(例如，2′，4-二羥基查耳酮、2′，4′-二羥基查耳酮、2，2′-二羥基查耳酮、2′，3-二羥基查耳酮、2′，5′-二羥基查耳酮等)和三羥基查耳酮(例如，2′，3′，4′-三羥基查耳酮、4，2′，4′-三羥基查耳酮、2，2′，4′-三羥基查耳酮等)、未取代的黃酮、7，2′-二羥基黃酮、3′，4′-二羥基萘黃酮、4′-羥基黃酮、5，6-苯并黃酮和7，8-苯并黃酮、未取代的異黃酮、黃豆甙原(7，4′-二羥基異黃酮)、5，7-二羥基-4′-甲氧基異黃酮、大豆異黃酮(從大豆提取的混合物)、未取代的香豆素、4-羥基香豆素、7-羥基香豆素、6-羥基-4-甲基香豆素、未取代的色酮、3-甲?；?-甲?；?6-異丙基色酮、未取代的雙香豆素、未取代的苯并二氫吡喃-4-酮、未取代的苯并二氫吡喃醇，以及它們的混合物。
優(yōu)選用于本發(fā)明的是未取代的黃烷酮、甲氧基黃烷酮、未取代的查耳酮、2′，4-二羥基查耳酮，以及它們的混合物。最優(yōu)選的是未取代的黃烷酮、未取代的查耳酮(尤其是反式異構(gòu)體)，以及它們的混合物。
它們可以是合成的物質(zhì)，或是從天然源(例如植物)獲得的提取物。還可以將天然物進(jìn)一步衍生化(例如從天然來(lái)源提取后制得的酯或醚衍生物)?？捎糜诒景l(fā)明的類(lèi)黃酮化合物可購(gòu)自多個(gè)公司，例如Indofine Chemical Company，Inc.(Somerville，New Jersey)、Steraloids，Inc.(Wilton，New Hampshire)和Aldrich ChemicalCompany，Inc.(Milwaukee，Wisconsin)。
還可以使用上述類(lèi)黃酮化合物的混合物。
描述于本發(fā)明的類(lèi)黃酮化合物優(yōu)選以約0.01％至約20％、更優(yōu)選約0.1％至約10％、最優(yōu)選約0.5％至約5％的濃度存在于本發(fā)明中。
(f)抗炎劑可將安全有效量的抗炎劑加入到本發(fā)明組合物中，優(yōu)選為約0.1％至約10％、更優(yōu)選約0.5％至約5％，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的?？寡讋┛纱龠M(jìn)本發(fā)明的皮膚外觀有益效果，例如，這樣的試劑有助于使膚色更均勻并更令人滿(mǎn)意?？寡讋┰诮M合物中的精確用量將取決于所用的具體抗炎劑，因?yàn)椴煌寡讋┑男Яψ兓艽蟆?br> 可使用甾類(lèi)抗炎劑，包括但不限于皮質(zhì)類(lèi)固醇，例如氫化可的松、羥基去炎松、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、脫氧米松、乙酸脫氧皮質(zhì)、地塞米松、二氯松、二乙酸二氟拉松、戊酸二氟可龍、fluadrenolone、氟氯奈德、氟氫可的松、新戊酸氟米松、氟輕松、氟輕松醋酸酯、flucortine丁酯、氟可龍、醋酸氟潑尼定(氟強(qiáng)的松)、氟羥氫可松、哈西奈德、乙酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、甲潑尼龍、去炎松縮丙酮、可的松、去氧可的松、flucetonide、氟氫可的松、二乙酸二氟松、氟氫縮松、氟氫可的松(重復(fù))、二乙酸二氟松、丙酮縮氟氫羥龍、甲羥松、安西法爾、安西非特、倍他米松及其酯、氯潑尼松、乙酸氯潑尼松、氯可托龍、clescinolone、二氯松、醋丁二氟龍、氟氯奈德、氟尼縮松、氟米龍、氟培龍、氟潑尼龍、戊酸氫化可的松、環(huán)戊基丙酸氫化可的松、氫可他酯、甲潑尼松、帕拉米松、潑尼松龍、潑尼松、二丙酸倍氯米松、去炎松以及它們的混合物。優(yōu)選使用的甾族抗炎劑是氫化可的松。
可用于本組合物中的第二類(lèi)抗炎劑包括非甾類(lèi)抗炎劑。屬于非甾類(lèi)抗炎劑的多種化合物是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的。非甾族抗炎劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成、副反應(yīng)等的詳細(xì)公開(kāi)內(nèi)容可參見(jiàn)標(biāo)準(zhǔn)書(shū)籍，包括“Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs”，K.D.Rainsford，第I-III卷，CRC Press，Boca Raton，(1985)和“Anti-inflammatoryAgents，Chemistry and Pharmacology”，1，R.A.Scherrer等人，Academic Press，New York(1974)。
可用于本發(fā)明組合物中的具體非甾類(lèi)抗炎劑包括但不限于1)昔康，如吡羅昔康、伊索昔康、替諾昔康、舒多昔康和CP-14，304；2)水楊酸酯類(lèi)藥物，例如阿司匹林、雙水楊酸酯、貝諾酯、痛炎寧、痛熱寧、可溶性阿司匹林、二氟苯水楊酸和芬度柳；3)乙酸衍生物，例如雙氯芬酸、芬氯酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、伊索克酸、呋羅芬酸、硫平酸、齊多美辛、阿西美辛、芬替酸、佐美酸、環(huán)氯茚酸、奧昔平酸、聯(lián)苯乙酸和酮咯酸；4)芬那酸類(lèi)藥物，例如甲滅酸類(lèi)、甲氯芬那酸、氟芬那酸、尼氟滅酸和托芬那酸；5)丙酸衍生物，例如布洛芬、萘普生、苯噁洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、非諾洛芬、芬布芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、噁丙嗪、普拉洛芬、咪洛芬、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬和噻洛芬酸；和6)吡唑類(lèi)藥物，例如苯基丁氮酮、羥基保泰松、非普拉宗、炎爽痛和三甲保泰松。
還可以使用這些非甾類(lèi)抗炎劑的混合物，以及這些抗炎劑的皮膚可接受的鹽和酯。例如依托芬那酯，它是氟芬那酸衍生物，尤其用于局部應(yīng)用。在非甾類(lèi)抗炎劑當(dāng)中，優(yōu)選布洛芬、萘普生、酮洛芬、氟芬那酸、依托芬那酯、阿司匹林、甲滅酸、甲氯芬那酸、吡羅昔康和聯(lián)苯乙酸。最優(yōu)選布洛芬、萘普生、酮洛芬、依托芬那酯、阿司匹林和氟芬那酸。
最后，所謂的“天然”抗炎劑也可用于本發(fā)明的方法中。這樣的抗炎劑可以是通過(guò)合適的物理和/或化學(xué)分離方法從天然來(lái)源(例如植物、真菌、微生物副產(chǎn)物)獲得的提取物。例如，可使用小燭樹(shù)蠟、α-紅沒(méi)藥醇、蘆薈、Manjistha(萃取自茜草屬植物，尤其是茜草)、和Guggal(萃取自橄欖科沒(méi)藥樹(shù)屬植物，尤其是印度穆庫(kù)爾沒(méi)藥)、可樂(lè)果提取物、春黃菊、紅三葉草提取物和類(lèi)尖柳珊瑚萃取物。
可用于本發(fā)明的其它抗炎劑包括尿囊素和甘草(光果甘草屬/種植物)類(lèi)化合物，包括甘草次酸、甘草酸及其衍生物(例如鹽和酯)。上述化合物的合適的鹽包括金屬鹽和銨鹽。合適的酯包括C2-C24、優(yōu)選C10-C24、更優(yōu)選C16-C24酸的飽和或不飽和酯。上述化合物的具體實(shí)施例包括油溶性甘草提取物、甘草酸和甘草次酸、甘草酸一銨、甘草酸一鉀、甘草酸二鉀、1-β-甘草次酸、甘草次酸硬脂基酯和3-硬脂氧基甘草次酸、3-琥珀酰氧基-β-甘草次酸二鈉。甘草次酸硬脂基酯是優(yōu)選的。
這些抗炎劑的活性組分(如甜沒(méi)藥醇、甘草亭酸酯)還可以通過(guò)從天然源中提取獲得或合成制備。
(g)抗蜂窩織炎劑本發(fā)明組合物還可以包含安全有效量的抗蜂窩織炎劑。合適的抗蜂窩炎劑包括但不限于黃嘌呤化合物(例如咖啡因、茶堿、可可堿和氨茶堿)。
(h)局部麻醉劑本發(fā)明組合物還可以包含安全有效量的局部麻醉劑。局部麻醉劑藥物的實(shí)施例包括苯佐卡因、利多卡因、布比卡因、氯普魯卡因、二丁卡因、依替卡因、甲哌卡因、丁卡因、達(dá)克羅寧、己卡因、普魯卡因、可卡因、氯胺酮、普莫卡因、苯酚和它們的可藥用鹽。
(i)曬黑活性物質(zhì)本發(fā)明組合物可包含曬黑活性物質(zhì)。當(dāng)存在時(shí)，本發(fā)明組合物包含約0.1％至約20％、更優(yōu)選約2％至約7％、最優(yōu)選約3％至約6％的二羥基丙酮以作為人造曬黑活性物質(zhì)，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
二羥基丙酮，還稱(chēng)為DHA或1，3-二羥基-2-丙酮，是白色到灰白色結(jié)晶粉末。該原料由化學(xué)式C3H6O3和下列化學(xué)結(jié)構(gòu)表示 該化合物可作為單體和二聚物的混合物存在，在固體結(jié)晶狀態(tài)，二聚物占主要比例。在加熱或熔化時(shí)，二聚物斷裂形成單體。在水溶液中也會(huì)發(fā)生二聚形式向單體形式的轉(zhuǎn)化。已知二羥基丙酮在酸性pH值更穩(wěn)定。參見(jiàn)“The Merck Index”，第十版，3167項(xiàng)，第463頁(yè)(1983)和“Dihydroxyacetone for Cosmetics”，E.Merck Technical Bulletin，03-304110，319897，180588。
(i)亮膚劑本發(fā)明組合物可包含亮膚劑。當(dāng)使用亮膚劑時(shí)，組合物優(yōu)選包括約0.1％至約10％、更優(yōu)選約0.2％至約5％、還優(yōu)選約0.5％至約2％的亮膚劑，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。適合的亮膚劑包括本領(lǐng)域已知的那些物質(zhì)，其包括曲酸、熊果苷、氨甲環(huán)酸、抗壞血酸及其衍生物，例如抗壞血酸磷酸鎂或抗壞血酸磷酸鈉或抗壞血酸磷酸鹽的其它鹽。適用于本發(fā)明的亮膚劑還包括在下述文件中描述的那些1995年6月7日以Hillebrand的名義提交的共同未決的專(zhuān)利申請(qǐng)08/479,935，該申請(qǐng)相當(dāng)于1995年6月12日提交的PCT申請(qǐng)U.S.95/07432；和1995年2月24日以Kalla L.Kvalnes、MitchellA.DeLong、Barton J.Bradbury、Curtis B.Motley和John D.Carter名義提交的共同未決的專(zhuān)利申請(qǐng)08/390,152，該申請(qǐng)相當(dāng)于1995年3月1日提交的、1995年9月8日公開(kāi)的PCT申請(qǐng)U.S.95/02809。
(k)抗微生物和抗真菌活性物質(zhì)本發(fā)明組合物可包含抗微生物或抗真菌活性物質(zhì)。這樣的活性物質(zhì)能夠破壞微生物，阻止微生物發(fā)育或防止微生物的致病作用?？蓪踩行Я康目刮⑸锘蚩拐婢钚晕镔|(zhì)加到本組合物中，其用量?jī)?yōu)選為約0.001％至約10％、更優(yōu)選為約0.01％至約5％、最優(yōu)選為約0.05％至約2％。
抗微生物和抗真菌活性物質(zhì)的實(shí)施例包括β-內(nèi)酰胺藥、喹諾酮藥、環(huán)丙沙星、氟哌酸、四環(huán)素、紅霉素、氨基丁卡霉素、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯基醚、3，4，4′-三氯二苯基脲、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、強(qiáng)力霉素、卷曲霉素、洗必太、氯四環(huán)素、氧四環(huán)素、克林霉素、乙胺丁醇、羥乙基磺酸六胺、甲硝唑、戊烷脒、慶大霉素、卡那霉素、林那霉素、甲烯土霉素、烏洛托品、米諾環(huán)素、新霉素、乙基西梭霉素、巴龍霉素、鏈霉素、托普霉素、咪康唑、鹽酸四環(huán)素、紅霉素、紅霉素鋅、依托紅霉素、硬脂酸紅霉素、硫酸氨基丁卡霉素、鹽酸強(qiáng)力霉素、硫酸卷曲霉素、葡萄糖酸洗必太、鹽酸洗必太、鹽酸氯四環(huán)素、鹽酸氧四環(huán)素、鹽酸克林霉素、鹽酸乙胺丁醇、鹽酸甲硝唑、鹽酸戊烷脒、硫酸慶大霉素、硫酸卡那霉素、鹽酸林那霉素、鹽酸甲烯土霉素、馬尿酸烏洛托品、扁桃酸烏洛托品、鹽酸米諾環(huán)素、硫酸新霉素、硫酸乙基西梭霉素、硫酸巴龍霉素、硫酸鏈霉素、硫酸托普霉素、鹽酸咪康唑、酮康唑、鹽酸金剛烷胺、硫酸金剛烷胺、羥甲辛吡酮、對(duì)氯間二甲苯酚、制霉菌素、托萘酯、吡啶硫酮鋅和克霉唑。
可用于本發(fā)明的活性物質(zhì)的優(yōu)選實(shí)施例包括選自下列物質(zhì)的那些水楊酸、過(guò)氧化苯甲酰、3-羥基苯甲酸、乙醇酸、乳酸、4-羥基苯甲酸、乙酰基水楊酸、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、順式-視黃酸、反式-視黃酸、視黃醇、植酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、過(guò)氧化苯甲酰、四環(huán)素、布洛芬、萘普生、氫化可的松、乙酰氨基苯酚、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯基酯、3，4，4′-三氯碳酰苯胺、羥甲辛吡酮、鹽酸利多卡因、克霉唑、咪康唑、酮康唑、硫酸新霉素，以及它們的混合物。
(l)防曬活性物質(zhì)紫外線(xiàn)照射可導(dǎo)致過(guò)度脫皮和角質(zhì)層發(fā)生結(jié)構(gòu)改變。因此，本主題發(fā)明組合物可任選包含防曬活性劑。本發(fā)明所用的“防曬活性物質(zhì)”包括防曬劑和物理防曬。合適的防曬活性物質(zhì)可以是有機(jī)物或無(wú)機(jī)物。
有多種常規(guī)防曬活性物質(zhì)適用于本發(fā)明。Sagarin等人在“Cosmetics Science and Technology”(1972)的第VIII章，從189頁(yè)開(kāi)始至以后的部分中公開(kāi)了多種合適的活性物質(zhì)。具體合適的防曬活性物質(zhì)包括例如對(duì)氨基苯甲酸及其鹽和衍生物(乙酯、異丁酯、甘油基酯；對(duì)二甲基氨基苯甲酸)；鄰氨基苯甲酸酯(例如鄰氨基苯甲酸酯；甲酯、薄荷酯、苯基酯、芐基酯、苯乙酯、里哪酯、萜品酯和環(huán)己烯基酯)；水楊酸酯(戊酯、苯基酯、辛酯、芐基酯、薄荷酯、甘油酯和雙丙甘醇酯)；肉桂酸衍生物薄荷基酯和芐基酯、a-苯基肉桂腈；丁基肉桂基丙酮酸酯)；二羥基肉桂酸衍生物(傘形酮、甲基傘形酮、甲基乙?；鶄阈瓮?；三羥基肉桂酸衍生物(七葉亭、甲基七葉亭、瑞香素和葡糖苷、七葉靈和瑞香甙)；烴(二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亞芐基丙酮和亞芐基乙酰苯；萘酚磺酸鹽(2-萘酚-3，6-二磺酸鈉鹽和2-萘酚-6，8-二磺酸鈉鹽)；二-羥基萘酸及其鹽；間和對(duì)羥基二苯基二磺酸鹽；香豆素衍生物(7-羥基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘并噁唑、各種芳基苯并噻唑)；奎寧鹽(硫酸氫鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽、油酸鹽和丹寧酸鹽)；喹啉衍生物(8-羥基喹啉鹽、2-苯基喹啉鹽)；羥基-或甲氧基取代的苯甲酮；尿酸和紫尿酸；丹寧酸及其衍生物(例如，六乙基醚)；(丁基卡必醇)(6-丙基胡椒基)醚；對(duì)苯二酚；二苯甲酮(羥苯甲酮、磺異苯酮、二羥苯宗、苯并間苯二酚、2，2′，4，4′-四羥基二苯甲酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮、奧他苯酮；4-異丙基二苯甲酰甲烷；丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；依托立林；氰雙苯丙烯酸辛酯；[3-(4′-甲基亞芐基莰基-2-酮)、4-異丙基-二苯甲?；淄?、氧化鋅和二氧化鈦。
其中，優(yōu)選2-乙基己基對(duì)甲氧基肉桂酸酯(以商品名PARSOLMCX市售)、4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(以商品名PARSOL 1789市售)、2-羥基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基對(duì)氨基苯甲酸、二倍酰三油酸酯、2，2-二羥基-4-甲氧基二苯酮、乙基-4-(二(羥丙基))氨基苯甲酸酯、2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯、2-水楊酸乙基己酯、對(duì)氨基苯甲酸甘油酯、3，3，5-三甲基環(huán)己基水楊酸酯、氨茴酸甲酯、對(duì)二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、2-乙基己基-對(duì)二甲基氨基苯甲酸酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(對(duì)二甲基氨基苯基)-5-磺酸苯并噁唑酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅、二氧化鈦以及這些化合物的混合物。
可用于本主題發(fā)明組合物中的更優(yōu)選的有機(jī)防曬活性物質(zhì)是2-乙基己基對(duì)甲氧基肉桂酸酯、丁基甲氧基二苯甲?；淄椤?-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基對(duì)氨基苯甲酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅、二氧化鈦以及它們的混合物。
還特別適用于本組合物的防曬活性劑是例如在1990年6月26日公布的授予Sabatelli的美國(guó)專(zhuān)利4,937,370和在1991年3月12日公布的授予Sabatelli & Spirnak的美國(guó)專(zhuān)利4,999,186中公開(kāi)的那些。在這些文獻(xiàn)中公開(kāi)的防曬劑在一個(gè)分子中具有兩個(gè)不同的發(fā)色團(tuán)部分，所述發(fā)色團(tuán)部分表現(xiàn)出不同的紫外線(xiàn)輻射吸收光譜。其中一個(gè)發(fā)色團(tuán)部分主要在UVB輻射范圍內(nèi)有吸收，另一個(gè)發(fā)色團(tuán)部分在UVA輻射范圍內(nèi)有強(qiáng)烈吸收。
在這類(lèi)防曬劑當(dāng)中，優(yōu)選的是2，4-二羥基二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯；4-羥基二苯甲酰基甲烷的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯；4-羥基二苯甲?；淄榈?-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯；2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯；4-(2-羥基乙氧基)二苯甲?；淄榈?-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯；2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酮的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯；4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酰基甲烷的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯；以及它們的混合物。
尤其優(yōu)選的防曬活性物質(zhì)包括4，4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、2-乙基己基對(duì)甲氧基肉桂酸酯、苯基苯并咪唑磺酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅和二氧化鈦，以及它們的混合物。
使用安全有效量的防曬活性劑，其用量典型地為約1％至約20％、更典型地為約2％至約10％，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。紫外線(xiàn)保護(hù)劑的準(zhǔn)確用量將取決于所選的防曬劑以及所需的防曬因子(SPF)。
(m)調(diào)理劑本發(fā)明組合物可包含選自濕潤(rùn)劑、增濕劑、或皮膚調(diào)理劑的調(diào)理劑。可使用多種調(diào)理劑，并且每個(gè)存在的含量可以為約0.01％至約20％、更優(yōu)選約0.1％至約10％、最優(yōu)選約0.5％至約7％，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。這些物質(zhì)包括但不限于胍；脲；乙醇酸和甘醇酸鹽(例如銨和四烷基銨)；水楊酸；乳酸和乳酸鹽(例如銨和四烷基銨)；任何形式的蘆薈(例如蘆薈凝膠)；聚羥基化合物如山梨醇、甘露糖醇、甘油、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖(例如蜜二糖)和淀粉；糖和淀粉衍生物(例如烷氧基化葡萄糖、果糖、蔗糖等等)；透明質(zhì)酸；乳酰胺一單乙醇胺；乙酰胺一單乙醇胺；以及它們的混合物。還可用于本發(fā)明的丙氧基化甘油描述于1990年12月11日公布的授予Orr等人的美國(guó)專(zhuān)利4,976,953。
還可用的是糖和相關(guān)物質(zhì)的各種C1-C30單酯和聚酯。這些酯衍生自糖或多元醇部分和一種或多種羧酸部分。下述文獻(xiàn)中進(jìn)一步描述了這樣的酯物質(zhì)1977年1月25日公布的授予Jandacek的美國(guó)專(zhuān)利2,831,854和美國(guó)專(zhuān)利4,005,196；1977年1月25日公布的授予Jandacek的美國(guó)專(zhuān)利4,005,195；1994年4月26日公布的授予Letton等人的美國(guó)專(zhuān)利5,306,516；1994年4月26日公布的授予Letton等人的美國(guó)專(zhuān)利5,306,515；1994年4月26日公布的授予Letton等人的美國(guó)專(zhuān)利5,305,514；1989年1月10日公布的授予Jandacek等人的美國(guó)專(zhuān)利4,797,300；1976年6月15日公布的授予Rizzi等人的美國(guó)專(zhuān)利3,963,699；1985年5月21日公布的授予Volpenhein的美國(guó)專(zhuān)利4,518,772和1985年5月21日公布的授予Volpenhein的美國(guó)專(zhuān)利4,517,360。
調(diào)理劑優(yōu)選選自甘油、脲、胍、蔗糖聚酯以及它們的組合。
(n)增稠劑(包括增稠劑和膠凝劑)本發(fā)明組合物可包含一種或多種增稠劑，其含量?jī)?yōu)選為約0.1％至約5％、更優(yōu)選約0.1％至約3％、最優(yōu)選約0.25％至約2％，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
增稠劑的非限制性種類(lèi)包括選自如下物質(zhì)的那些(i)羧酸聚合物這些聚合物是交聯(lián)化合物，其包含一個(gè)或多個(gè)衍生自丙烯酸、取代丙烯酸和這些丙烯酸以及取代丙烯酸的鹽和酯的單體，其中交聯(lián)劑含有兩個(gè)或更多個(gè)碳-碳雙鍵，并衍生自多元醇。下述文獻(xiàn)更詳細(xì)地描述了可用于本發(fā)明的聚合物1992年2月11日公布的授予Haffey等人的美國(guó)專(zhuān)利5,087,445；1985年4月5日公布的授予Huang等人的美國(guó)專(zhuān)利4,509,949；1957年7月2日公布的授予Brown的美國(guó)專(zhuān)利2,798,053；和CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary，第四版，1991，第12和80頁(yè)。
可用于本發(fā)明的市售羧酸聚合物的實(shí)施例包括卡波姆，其是丙烯酸與蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交聯(lián)形成的均聚物。卡波姆以商品名Carbopol900系列購(gòu)自于B.F.Goodrich(例如Carbopol954)。另外，其它合適的羧酸聚合劑包括C10-C30烷基丙烯酸酯與一種或多種下列單體的共聚物，所述單體包括丙烯酸、異丁烯酸、或其短鏈(即C1-4醇)酯，其中交聯(lián)劑是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。這些共聚物稱(chēng)為丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物，以商品名Carbopol1342、Carbopol1382、Pemulen TR-1和Pemulen TR-2購(gòu)自B.F.Goodrich。換句話(huà)講，可用于本發(fā)明的羧酸聚合物增稠劑的實(shí)施例選自卡泊姆、丙烯酸酯/C10-C30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物以及它們的混合物。
(ii)交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物本發(fā)明組合物可任選包含用作增稠劑或膠凝劑的交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物，包括陽(yáng)離子和非離子聚合物，通常優(yōu)選陽(yáng)離子聚合物。有用的交聯(lián)非離子聚丙烯酸酯聚合物和交聯(lián)陽(yáng)離子聚丙烯酸酯聚合物的實(shí)施例描述于1992年3月31日公布的授予Hawe等人的美國(guó)專(zhuān)利5,100,660；1989年7月18日公布的授予Heard的美國(guó)專(zhuān)利4,849,484；1989年5月30日公布的授予Farrar等人的美國(guó)專(zhuān)利4,835,206；1986年12月9日公布的授予Glover等人的美國(guó)專(zhuān)利4,628,078；1986年7月8日公布的授予Flesher等人的美國(guó)專(zhuān)利4,599,379；和1987年7月15日公布的授予Farrar等人的EP 228,868。
(iii)聚丙烯酰胺聚合物本發(fā)明組合物可任選包含聚丙烯酰胺聚合物，尤其是非離子聚丙烯酰胺聚合物，包括取代的支鏈或無(wú)支鏈聚合物。在這些聚丙烯酰胺聚合物當(dāng)中，最優(yōu)選的是按CTFA命名的非離子聚合物聚丙烯酰胺和異鏈烷烴，以及以商品名Sepigel 305購(gòu)自Seppic Corporation(Fairfield，NJ)的月桂基聚氧乙烯醚-7。
可用于本發(fā)明的其它聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代的丙烯酰胺與丙烯酸和取代的丙烯酸的多嵌段共聚物。這些多嵌段共聚物的市售實(shí)施例包括購(gòu)自Lipo Chemicals，Inc.(Patterson，NJ)的HypanSR150H、SS500V、SS500W和SSSA100H。
(iv)多糖有許多種多糖可用于本發(fā)明?！岸嗵恰笔侵负兄貜?fù)糖(即碳水化合物)單元主鏈的膠凝劑。多糖膠凝劑的非限制性實(shí)施例包括纖維素、羧甲基羥乙基纖維素、乙酸-丙酸-羧酸纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基羥乙基纖維素、微晶纖維素、纖維素硫酸鈉以及它們的混合物。還可用于本發(fā)明的是烷基取代的纖維素。在這些聚合物中，纖維素聚合物的羥基被羥烷基化(優(yōu)選羥乙基化或羥丙基化)以形成羥烷基化纖維素，從而該羥烷基化纖維素通過(guò)醚鍵被C10-C30直鏈或支鏈烷基基團(tuán)進(jìn)一步改性。典型地，這些聚合物是C10-C30直鏈或支鏈醇與羥烷基纖維素形成的醚?？捎糜诒景l(fā)明的烷基的實(shí)施例選自硬脂基、異硬脂基、月桂基、肉豆蔻基、鯨蠟基、異鯨蠟基、椰油基(即衍生自椰油醇的烷基)、棕櫚基、油基、亞油基、亞麻基、蓖麻油基、二十二烷基和它們的混合物。在烷基羥基烷基纖維素醚當(dāng)中，優(yōu)選的是按CTFA命名為鯨蠟基羥乙基纖維素的物質(zhì)，它是鯨蠟醇與羥乙基纖維素的醚。該物質(zhì)以商品名NatrosolCS Plus由Aqualon Corporation(Wilmington，DE)售出。
其它可使用的多糖包括小核菌葡聚糖，其包含一條(1-3)連接的葡萄糖單元的直鏈，每3個(gè)單元具有一個(gè)(1-6)連接的葡萄糖，其市售的實(shí)施例是購(gòu)自Michel Mercier Products，Inc.(Mountainside，NJ)的ClearogelTMCS11。
(v)樹(shù)膠其它可用于本發(fā)明的增稠劑和膠凝劑包括主要得自天然源的物質(zhì)。這些膠凝劑樹(shù)膠的非限制性實(shí)施例包括金合歡、瓊脂、褐藻膠、藻酸、藻酸銨、支鏈淀粉、藻酸鈣、角叉菜膠鈣、肉毒堿、角叉菜膠、糊精、明膠、結(jié)冷膠、瓜耳膠、瓜爾膠羥基丙基三甲基氯化銨、鋰蒙脫石、透明質(zhì)酸、二氧化硅水合物、羥丙基脫乙酰殼多糖、羥丙基瓜耳膠、刺梧桐樹(shù)膠、海藻、刺槐豆膠、納豆膠、藻酸鉀、角叉菜膠鉀、丙二醇藻酸鹽、菌核膠、羧甲基葡聚糖鈉、角叉菜膠鈉、黃蓍膠、黃原膠以及它們的混合物。
本發(fā)明優(yōu)選的組合物包括增稠劑，其選自羧酸聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物以及它們的混合物，更優(yōu)選地選自羧酸聚合物、聚丙烯酰胺聚合物以及它們的混合物。
本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含附加的護(hù)膚活性物質(zhì)，其選自脫屑活性物質(zhì)、抗痤瘡活性物質(zhì)、皺紋修復(fù)活性物質(zhì)、維生素B3化合物、類(lèi)視黃醇、抗氧化劑、自由基清除劑、螯合劑、抗炎劑、局部麻醉劑、曬黑活性物質(zhì)、亮膚劑、抗蜂窩炎劑、類(lèi)黃酮、抗微生物活性物質(zhì)、抗真菌活性物質(zhì)、防曬活性物質(zhì)、調(diào)理劑以及它們的組合。
本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含附加的護(hù)膚活性物質(zhì)，其存在的含量為約0.001％至約10％、優(yōu)選為約0.01％至約7％、最優(yōu)選為約0.025％至約5％，其中所述百分比是按組合物重量為100％計(jì)的。
組合物的制備本發(fā)明組合物通常通過(guò)常規(guī)方法制備，如本領(lǐng)域已知的制備局部組合物的方法。這些方法典型地包括在一個(gè)或多個(gè)步驟中將成分混合至比較均一的狀態(tài)，可需要或不需要加熱、冷卻、使用真空等條件。組合物優(yōu)選如此制備以使得穩(wěn)定性(物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、光穩(wěn)定性)最優(yōu)化和/或使遞送活性物質(zhì)(如維生素B6、糖胺、肽、植物甾醇)最優(yōu)化。這種最優(yōu)化可包括合適的pH值(如小于7)、排除可與活性物質(zhì)復(fù)合并因而負(fù)面影響到穩(wěn)定性或遞送的物質(zhì)(如排除雜質(zhì)鐵)、使用預(yù)防復(fù)合物生成的方法(如合適的分散劑或雙層包裝)、使用合適的光穩(wěn)定性方法(如加入防曬油/防曬霜、使用不透明的包裝)，等等。
調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況的方法本發(fā)明組合物用于調(diào)節(jié)許多哺乳動(dòng)物的角質(zhì)組織狀況。這類(lèi)角質(zhì)組織狀況的調(diào)節(jié)包括預(yù)防性調(diào)節(jié)和治療性調(diào)節(jié)。更具體地講，這種調(diào)節(jié)方法涉及但不限于增厚角質(zhì)組織(即構(gòu)造皮膚的表皮層和/或真皮層和/或皮下層，且這里適用于指甲和毛干的角質(zhì)層)，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚的萎縮，軟化和/或平滑哺乳動(dòng)物的唇緣、毛發(fā)和指甲，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚的疥瘡，預(yù)防、延遲和/或治療黑眼圈和/或腫眼的出現(xiàn)，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物膚色變得灰黃，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚松垂(即糖化作用)，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚曬黑、脫屑、脫皮和/或增加哺乳動(dòng)物皮膚的更新，減小哺乳動(dòng)物皮膚上的毛孔大小，調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物皮膚的油性/光澤外觀，預(yù)防、延遲和/或治療發(fā)炎后色素沉著過(guò)度，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上的蛛形血管和/或紅斑的出現(xiàn)，預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚的細(xì)紋和皺紋，預(yù)防、延遲和/或治療皮膚干燥(即粗糙、脫皮、剝落)和預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚上蜂窩炎的出現(xiàn)。
申請(qǐng)者現(xiàn)已驚奇的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明基本上由所選的維生素B6化合物所組成的組合物也可用于上述公開(kāi)的方法。
調(diào)整角質(zhì)組織狀況包括向角質(zhì)組織局部應(yīng)用安全有效量的本發(fā)明組合物。應(yīng)用組合物的量、應(yīng)用頻率和使用周期將根據(jù)所給組合物的維生素B6和/或其它組分的含量和所需調(diào)節(jié)水平而有很大不同，所述調(diào)節(jié)水平例如按照現(xiàn)有或期望出現(xiàn)的角質(zhì)組織的損害水平。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物長(zhǎng)期應(yīng)用于皮膚?！伴L(zhǎng)期局部應(yīng)用”是指在受治療者一生中長(zhǎng)期持續(xù)地局部應(yīng)用組合物，優(yōu)選時(shí)間為至少約一個(gè)星期，更優(yōu)選至少約一個(gè)月，甚至更優(yōu)選至少約三個(gè)月，甚至更優(yōu)選至少約六個(gè)月，還甚至更優(yōu)選至少約一年。盡管有益效果在各種不同的最大使用期(例如五、十或二十年)后仍能獲得，但優(yōu)選在受治療者整個(gè)一生中都長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用。在這段長(zhǎng)期時(shí)間中，典型地依照每天約一次的指示應(yīng)用，然而，應(yīng)用頻率也可以在約每周一次至約每天三次或更多次的范圍內(nèi)變化。
可使用本發(fā)明組合物的各種用量以提供皮膚外觀和/或皮膚感覺(jué)的有益效果。以mg組合物/cm2皮膚計(jì)，本組合物每次應(yīng)用典型地用量為約0.1mg/cm2至約20mg/cm2。尤其有用的用量為約0.5mg/cm2至約10mg/cm2。
可優(yōu)選施用皮膚乳液、清爽乳液、牛奶乳液、霜膏、凝膠、泡沫、油膏劑、糊劑、乳液、噴劑、調(diào)理劑、滋補(bǔ)劑、化妝品、唇膏、粉底、指甲油、須后水或類(lèi)似形式的組合物，以調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況，所述類(lèi)似形式組合物旨在留在皮膚或其它角質(zhì)組織上以達(dá)到某些美學(xué)上的、預(yù)防上的、治療上的或其它方面的有益效果(即“免洗型”組合物)。在角質(zhì)組織(如皮膚)上施用組合物后，其敷在皮膚上優(yōu)選為至少約15分鐘、更優(yōu)選為至少約30分鐘、甚至更優(yōu)選為至少約1小時(shí)、最優(yōu)選為至少數(shù)小時(shí)，如高達(dá)約12小時(shí)?？芍委熌?、毛發(fā)和/或指甲表面的任何部分，例如臉、唇緣、眼下區(qū)域、眼瞼、頭皮、頸、軀干、臂、手、腿、手指甲、腳趾甲、頭發(fā)、睫毛、眉毛等等。本組合物的施用可通過(guò)使用如手掌和/或手指、工具(如棉球、棉簽、化妝棉)來(lái)完成。
確保至少將最小含量的維生素B6連續(xù)涂敷在角質(zhì)組織上的另一個(gè)方法是使用貼劑來(lái)施用化合物，如貼到臉上。這種方法尤其可用于有問(wèn)題的皮膚區(qū)域，該皮膚區(qū)域需要更多的強(qiáng)化治療(如面部魚(yú)尾紋區(qū)域、眉心紋、眼下區(qū)域等等)。貼劑可是閉合的、半閉合的或非閉合的。維生素B6組合物可包含在貼劑中，或在使用貼劑前涂敷于皮膚上。貼劑還可包括附加的活性物質(zhì)，如用于放熱反應(yīng)的化學(xué)引發(fā)劑(如描述于Burkett等人的PCT申請(qǐng)WO 9701313中的那些)。貼劑敷在角質(zhì)組織上的時(shí)間優(yōu)選為至少約5分鐘、更優(yōu)選為至少約15分鐘、還更優(yōu)選為至少約30分鐘、甚至更優(yōu)選為至少約1小時(shí)、最優(yōu)選晚上作為夜間治療的一種形式。
實(shí)施例下列實(shí)施例進(jìn)一步描述和舉例說(shuō)明了本發(fā)明范圍內(nèi)的具體實(shí)施方案。所給的這些實(shí)施例僅僅是說(shuō)明性的，而不可理解為是對(duì)本發(fā)明的限制，因?yàn)樵诓槐畴x本發(fā)明精神和范圍的條件下可以進(jìn)行多種改變。
實(shí)施例I-VI用如下組分通過(guò)傳統(tǒng)方法制備皮膚保濕霜膏/乳液。
*棕櫚酰-五肽＝棕櫚酰-賴(lài)氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴(lài)氨酸-絲氨酸，購(gòu)自Sederma。
在一個(gè)合適的容器中，將相A組分用合適的攪拌器(如TekmarRW20DZM)混合和攪拌，且攪拌下加熱至約70℃至80℃，并保持該溫度。在另一個(gè)合適的容器中，將相B組分用合適的攪拌器混合和攪拌，且攪拌下加熱至約70℃至75℃，并保持該溫度。然后將相B混合物加入到相A混合物中并混合均勻，以至使該組合物乳化。接著，將相A和相B組分的乳液冷卻至約60℃，然后將相C組分加入到乳液中并連續(xù)攪拌。接著，將相A、相B和相C組分的乳液進(jìn)一步冷卻至約40℃，然后將相D組分加入到乳液中并攪拌。接著，用合適的研磨機(jī)(Tekmar T-25)研磨所得乳液約5分鐘，或直至產(chǎn)物均勻。
實(shí)施例VII-XI用如下組分通過(guò)傳統(tǒng)方法制備皮膚保濕霜膏/乳液。
*KSG-21，乳化的硅氧烷彈性體，購(gòu)自Shin Etsu**Abil EM-97購(gòu)自Goldschmidt Chemical Corporation在一個(gè)合適的容器中，將相A組分用合適的攪拌器(如Tekmar型號(hào)RW20DZM)混合在一起，并持續(xù)攪拌直至所有組分都溶解。接著，在合適的容器中，將相B組分混合在一起，并用合適的研磨機(jī)(如Tekmar RW-20)研磨約5分鐘。接著，攪拌下將相C組分加入到相B混合物中。接著，將相D組分加入到相B和相C的混合物中，然后用合適的攪拌器(如Tekmar RW-20)將所得的相B、C和D組分的組合攪拌約1小時(shí)。接著，攪拌下將相A緩慢的加入到相B、C和D的混合物中。接著，將所得混合物持續(xù)攪拌直至產(chǎn)物均勻。接著，用合適的研磨機(jī)(如Tekmar T-25)將所得產(chǎn)物研磨約5分鐘。
權(quán)利要求
1.護(hù)膚組合物，其特征在于，所述組合物包含a)維生素B6化合物，所述化合物選自吡哆素、吡哆素的酯、吡哆素的胺、吡哆素的鹽及其衍生物；b)安全有效量的護(hù)膚活性物質(zhì)，所述活性物質(zhì)選自肽、植物甾醇、糖胺、它們的衍生物、鹽，以及它們的組合；和c)皮膚病學(xué)可接受的所述吡哆素和所述護(hù)膚活性物質(zhì)的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的護(hù)膚組合物，其中所述組合物按重量計(jì)包含0.0001％至25％的所述維生素B6化合物。
3.如權(quán)利要求1所述的護(hù)膚組合物，其中所述組合物按重量計(jì)包含0.001％至10％的附加護(hù)膚活性物質(zhì)，所述附加護(hù)膚活性物質(zhì)選自脫屑活性物質(zhì)、抗痤瘡活性物質(zhì)、皺紋修復(fù)活性物質(zhì)、維生素B3化合物、類(lèi)視黃醇、抗氧化劑、自由基清除劑、螯合劑、抗炎劑、局部麻醉劑、曬黑活性物質(zhì)、亮膚劑、抗蜂窩炎劑、類(lèi)黃酮、抗微生物活性物質(zhì)、抗真菌活性物質(zhì)、防曬活性物質(zhì)、調(diào)理劑，以及它們的組合。
4.如權(quán)利要求1所述的護(hù)膚組合物，其中所述組合物為乳液，所述乳液選自油包水乳液、水包油乳液、硅氧烷包水乳液，以及它們的組合。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物的應(yīng)用，所述組合物用于制備可調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物角質(zhì)組織狀況的藥物。
6.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物的應(yīng)用，所述組合物用于制備可預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物的黑眼圈和/或腫眼出現(xiàn)的藥物。
7.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物的應(yīng)用，所述組合物用于制備可預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物膚色灰黃的藥物。
8.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物的應(yīng)用，所述組合物用于制備可調(diào)節(jié)和/或減小哺乳動(dòng)物皮膚上的毛孔大小的藥物。
9.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物的應(yīng)用，所述組合物用于制備可調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物皮膚的油性和/或光澤外觀的藥物。
10.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物的應(yīng)用，所述組合物用于制備可預(yù)防、延遲和/或治療哺乳動(dòng)物皮膚松垂的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物的角質(zhì)組織狀況的方法，其中每個(gè)方法包括將安全有效量的護(hù)膚組合物局部應(yīng)用到需要這種治療的哺乳動(dòng)物的角質(zhì)組織的步驟，所述護(hù)膚組合物包括a)安全有效量的維生素B
文檔編號(hào)A61Q19/00GK1697646SQ03807295
公開(kāi)日2005年11月16日 申請(qǐng)日期2003年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月28日
發(fā)明者D·L·比賽特 申請(qǐng)人:寶潔公司