專利名稱：外用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有精油和嘌呤堿及/或其鹽的外用組合物。
背景技術(shù)：
皮膚受老年化、日光(紫外線)暴露、飲食習(xí)慣、壓力等影響，可引起各種老化現(xiàn) 象。作為皮膚的老化現(xiàn)象，例如以老年斑、雀斑、黃褐斑等色素沉積為主，還可以舉出發(fā)暗、 干燥、皺紋等。防止上述皮膚老化，特別是對女性來說已成為在健康方面、美容方面非常關(guān) 心的事情。已知精油是存在于植物中的含有揮發(fā)性芳香物質(zhì)的有機(jī)化合物。精油除作為香料 使用之外，已知還具有抗菌及抗真菌作用、牙周病的預(yù)防效果(參見專利文獻(xiàn)1)等。但是， 目前還不清楚將精油用于皮膚時(shí)的效果。迄今為止，作為改善皮膚老化的方法，已知含有腺嘌呤等的0/W型組合物(參見專 利文獻(xiàn)2、3)。已知嘌呤堿通過使細(xì)胞內(nèi)ATP水平升高顯示出促進(jìn)皮膚再生、防止老年斑、黃 褐斑等色素沉積的效果。除此之外，柔軟性、彈性、保水能力等與防止皮膚老化有關(guān)。老化、壓力等以及多種 外部因素均可導(dǎo)致皮膚抗老化性降低。另一方面，作為有助于維持或提高柔軟性、彈性、保 水能力的防御因素，已知有IGF-1 (胰島素樣生長因子-1)。但是，目前還不知道嘌呤堿具有 促進(jìn)IGF-1分泌的作用。目前，在要求外用組合物的生理作用多樣化 高度化的過程中，期待進(jìn)一步開發(fā)出 對皮膚發(fā)揮多方面效果的外用組合物。除此之外，人們還期待利用上述外用組合物能夠獲得嬌嫩的皮膚。皮膚由位于 表面的表皮、位于深層的真皮及皮下組織構(gòu)成，在表皮的最外側(cè)存在角質(zhì)層。由表皮細(xì)胞 形成的角質(zhì)層是將外部環(huán)境與身體內(nèi)部隔開的屏障，該角質(zhì)層的性質(zhì)正是決定皮膚嬌嫩的 極為主要的因素。角質(zhì)層中存在細(xì)胞間脂質(zhì)、天然保濕因子(NMFmatural moisturizing factor)等，不僅防止水分從皮膚內(nèi)部蒸發(fā)，而且通過角質(zhì)層自身保持適度的水分，保持 皮膚表面的柔軟和光滑。在評價(jià)上述重要的角質(zhì)層性質(zhì)中，使用表示角質(zhì)層水分保持能 力的“角質(zhì)層水分量”、和作為從角質(zhì)層表面蒸發(fā)的水分量的“經(jīng)表皮水分喪失量(TEWL: Transepidermal Water Loss)”0隨著老年化，皮膚會(huì)出現(xiàn)表皮萎縮、角質(zhì)層肥厚、及存在于角質(zhì)層下方的顆粒層消 失等特征。呈現(xiàn)上述特征的老年化皮膚與年輕皮膚相比，存在角質(zhì)層水分量低、TEWL也降 低的傾向。已知上述老年化皮膚在外界氣體干燥時(shí)皮膚表面變粗糙，伴有輕度干裂和發(fā)癢。 現(xiàn)有的護(hù)膚膏(skin cream)可以通過保護(hù)角質(zhì)層表面來抑制皮膚蒸發(fā)量，能期待暫時(shí)性地 提高角質(zhì)層水分量，但一旦中止使用其效果立即消失。其原因在于從內(nèi)側(cè)向角質(zhì)層供給的 水分量，即水分的透過量低。因此，為了保持嬌嫩、健康的皮膚狀態(tài)，必需通過使角質(zhì)層功能 正常化，提高角質(zhì)層水分量，同時(shí)切實(shí)地保持TEWL，人們期待一種能夠兼顧TEWL與角質(zhì)層 水分量雙方的組合物。
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專利文獻(xiàn)1 日本特開平3-255031號公報(bào)專利文獻(xiàn)2 日本特開2002-234830號公報(bào)專利文獻(xiàn)3 日本特開2006-182746號公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的在于提供一種可以增強(qiáng)促進(jìn)IGF-1分泌的作用的外用組合物。 另外，本發(fā)明還提供一種可以增加皮膚角質(zhì)層的水分量，并且將經(jīng)表皮水分喪失量保持在 適當(dāng)狀態(tài)的外用組合物。為了解決上述課題，本發(fā)明人等進(jìn)行了深入研究，結(jié)果確認(rèn)選自八角茴香油、側(cè)柏 油、北非雪松油(日文原文卜’ ^〉一義油)、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松 油、迷迭香油、松節(jié)油、姜油、桂皮油或丁子香酚(eugenol)中的精油具有IGF-1分泌作用。 進(jìn)而，基于上述內(nèi)容，發(fā)現(xiàn)通過將精油與嘌呤堿及/或其鹽組合進(jìn)行使用，可以發(fā)揮更優(yōu)異 的促進(jìn)IGF-1分泌的作用。特別是與從八角茴香、歐洲赤松、雜薰衣草中得到的精油組合 時(shí)，可以確認(rèn)到顯著的促進(jìn)IGF-1分泌的作用。進(jìn)而，本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)上述組合物可以增加 皮膚角質(zhì)層水分量，并且將經(jīng)表皮水分喪失量保持在適當(dāng)狀態(tài)?；谏鲜霭l(fā)現(xiàn)，經(jīng)過進(jìn)一步 反復(fù)研究從而完成本發(fā)明。本發(fā)明提供以下外用組合物、外用組合物的制備方法及促進(jìn)皮膚中的IGF-1分泌 的方法。項(xiàng)1. 一種外用組合物，含有以下(A)成分及⑶成分(A)精油；(B)選自嘌呤堿及其鹽中的至少一種。項(xiàng)2.如項(xiàng)1所述的外用組合物，其中，(A)成分為選自八角茴香油、側(cè)柏油、北非 雪松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節(jié)油中的至少一種精油。項(xiàng)3.如項(xiàng)1或2所述的外用組合物，其中，(A)成分為選自八角茴香油、歐洲赤松 油及雜薰衣草油中的至少一種精油。項(xiàng)4.如項(xiàng)1 3中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，(A)成分為含有八角茴香油、 歐洲赤松油及雜薰衣草油的混合物的精油。項(xiàng)5.如項(xiàng)1 4中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，(A)成分為含有八角茴香油、 側(cè)柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節(jié)油的混合 物的精油。項(xiàng)6.如項(xiàng)1 5中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，(B)成分為腺苷的磷酸酯或其鹽。項(xiàng)7.如項(xiàng)1 6中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，⑶成分為腺苷5’ - 一磷酸 或其鹽。項(xiàng)8.如項(xiàng)1 7中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，㈧成分的配合比例為 0. 00001 40 重量 ％。項(xiàng)9.如項(xiàng)1 8中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，⑶成分的配合比例為0.01
20重量％。項(xiàng)10.如項(xiàng)1 9中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，相對于1重量份(B)成分，(A)成分的配合比率為0. 0000005 1000重量份。項(xiàng)11.如項(xiàng)1 10中任一項(xiàng)所述的外用組合物，用于促進(jìn)皮膚中的IGF-1分泌。項(xiàng)12.如項(xiàng)1 10中任一項(xiàng)所述的外用組合物，用于增加皮膚中的角質(zhì)層水分量。項(xiàng)13.如項(xiàng)1 10中任一項(xiàng)所述的外用組合物，用于調(diào)節(jié)皮膚中的經(jīng)表皮水分喪 失量(TEWL)。項(xiàng)14.如項(xiàng)1 13中任一項(xiàng)所述的外用組合物，為化妝用品或準(zhǔn)醫(yī)藥品(日文原 文醫(yī)藥部外品)的形態(tài)。項(xiàng)15. —種促進(jìn)IGF-1分泌用的外用組合物的制備方法，其特征在于，配合下述(A)成分及(B)成分(A)精油；(B)選自嘌呤堿及其鹽中的至少一種。項(xiàng)16.下述(A)成分及⑶成分在制備促進(jìn)皮膚中的IGF-1分泌用的組合物中的 應(yīng)用，(A)精油；(B)選自嘌呤堿及其鹽中的至少一種。項(xiàng)17. —種促進(jìn)皮膚中的IGF-1分泌的方法，其特征在于，將下述(A)成分及(B)成分涂布在皮膚上(A)精油；(B)選自嘌呤堿及其鹽中的至少一種。項(xiàng)18. —種老年性干皮癥的預(yù)防/治療方法，其特征在于，將下述(A)成分及(B)成分涂布在皮膚上(A)精油；(B)選自嘌呤堿及其鹽中的至少一種。項(xiàng)19. 一種外用組合物，含有辣椒素類和選自嘌呤堿及其鹽中的至少一種。項(xiàng)20.如項(xiàng)19所述的外用組合物，其中，辣椒素類為選自辣椒素((6E)-N_[(4-羥 基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6-壬烯酰胺)、壬酸香草酰胺(N-Vanillylnonanamide) 及二氫辣椒素酯中的至少一種。本發(fā)明的外用組合物通過將精油與嘌呤堿及/或其鹽組合進(jìn)行使用，可以協(xié)同地 增強(qiáng)精油所具有的促進(jìn)IGF-1產(chǎn)生的作用，顯著地促進(jìn)皮膚中的IGF-1分泌。本發(fā)明的外 用組合物可以兼有減輕色素沉積(降低黑色素量)、增加皮膚亮度(防止暗淡)、促進(jìn)再生 (turn over)等效果和保持皮膚水分、增加柔軟性等效果，能夠有效且多方面地發(fā)揮防止皮 膚老化的效果。進(jìn)而，本發(fā)明的外用組合物具有增加角質(zhì)層的水分量，提高皮膚的柔軟性及彈性 的作用。另外，本發(fā)明的外用組合物還具有切實(shí)地保持經(jīng)表皮水分喪失量(TEWL)的作用。 例如為老年化皮膚時(shí)，已知因老年化導(dǎo)致經(jīng)表皮水分喪失量降低時(shí)，皮膚干燥、發(fā)癢等。作 為具有上述癥狀的疾病，具體而言可以舉出老年性干皮癥。利用本發(fā)明的組合物，提高角質(zhì) 層水分量的同時(shí)，提高降低了的TEWL，保持皮膚的水分量為適當(dāng)狀態(tài)，由此能夠期待改善皮 膚功能的效果，維持嬌嫩皮膚。因此，本發(fā)明的外用組合物也可以用于老年性干皮癥的預(yù)防/治療。另外，雖然經(jīng)表皮水分喪失量高，但角質(zhì)層水分量降低時(shí)，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生發(fā)癢、濕疹、 腫皰。利用本發(fā)明的外用組合物，可以在抑制皮膚干燥的同時(shí)，切實(shí)地保持經(jīng)表皮水分喪失 量(TEWL)，由此能夠防止發(fā)癢、濕疹、腫皰等。如上所述，利用本發(fā)明的外用組合物，可以將 角質(zhì)層水分量與經(jīng)表皮水分喪失量的平衡調(diào)節(jié)為適當(dāng)狀態(tài)，保持皮膚為正常狀態(tài)，進(jìn)而保 持嬌嫩的皮膚。此處所謂調(diào)節(jié)是指改善皮膚的TEWL降低的狀態(tài)，處于適當(dāng)狀態(tài)時(shí)維持這種 狀態(tài)，由此獲得健康的皮膚狀態(tài)。
具體實(shí)施例方式1.外用組合物本發(fā)明的皮膚外用組合物含有下述精油(以下有時(shí)記作(A)成分)及嘌呤堿及/ 或其鹽(以下有時(shí)記作(B)成分)。以下詳細(xì)描述本發(fā)明的構(gòu)成。(A)精油本發(fā)明中用作(A)成分的精油(essential oil)，是指從植物的花、葉、果實(shí)、根、 樹皮等中得到的含有揮發(fā)性、親油性的芳香物質(zhì)的提取液，優(yōu)選從植物的葉、果實(shí)、根、樹皮 等中得到的含有揮發(fā)性、親油性的芳香物質(zhì)的提取液。作為可以用作本發(fā)明的(A)成分的精油，只要發(fā)揮本發(fā)明的效果即可沒有特別限 定，可以使用從各植物原料中得到的精油，例如可以舉出八角茴香(Illicium verum)油、茴 香(Foeniculum vulgare)油、茴序(Pimpinella anisum)油、側(cè)桕(Thuja occidentalis Linn.)油、j匕與一雪豐公(Cedrus atlantica Manetti)油、雜薫衣草(Labandula Hybirda) 油、(Citrus aurantifolia)油、(Mentha arvensis var. piperascens)油、 洲赤松(Pinus sylvestris)油、迷迭香(Rosmarinus officinalis L.)油、姜(Zingiber officinale)油、桂皮(Cinnamomum zeylanicum)油、丁香(Syzygium aromaticum)油、松 節(jié)油等。在上述精油中，較優(yōu)選為八角茴香油、茴香油、茴芹油、側(cè)柏油、北非雪松油、雜薰衣 草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節(jié)油；更優(yōu)選為八角茴香油、茴香油、茴芹 油、歐洲赤松油、雜薰衣草油；特別優(yōu)選為八角茴香油、歐洲赤松油、雜薰衣草油。在本發(fā)明的外用組合物中，可以從上述精油中選擇1種進(jìn)行使用，或者也可以任 意選擇2種以上進(jìn)行使用。組合2種以上精油進(jìn)行使用時(shí)，其組合方案只要不影響本發(fā)明 的效果即可，沒有特別限定?；旌?種以上精油進(jìn)行使用時(shí)，作為優(yōu)選的組合，從效果及香 氣性方面考慮，例如可以舉出八角茴香油、茴香油、茴芹油、側(cè)柏油、北非雪松油、雜薰衣草 油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節(jié)油的混合物；較優(yōu)選舉出八角茴香油、側(cè) 柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節(jié)油的混合物。在本發(fā)明中，通過使用上述精油的混合物或含有混合物的精油作為(A)成分，能 夠進(jìn)一步顯著發(fā)揮本發(fā)明的效果。采集本發(fā)明的精油時(shí)使用的各種植物原料的部位，只要是可以采集到所期望的精 油的部位即可，沒有特別限定，可以根據(jù)植物種類采用目前使用的部位。優(yōu)選舉出各種植物 的花、莖、葉、樹枝、果實(shí)、根等植物部位、及植物的地上部分等；更優(yōu)選舉出各植物的莖、葉、 樹枝、果實(shí)、根等植物部位、及植物的地上部分等。另外，可以適當(dāng)組合植物的各部位進(jìn)行使 用。更具體而言，如果為八角茴香油、茴香油及茴芹油，則優(yōu)選從果實(shí)(或干燥果實(shí))中提取的精油。如果為側(cè)柏油，則優(yōu)選從枝葉中提取的精油。如果為北非雪松油，則優(yōu)選從樹皮中 提取的精油。如果為雜薰衣草油，則優(yōu)選從全草中提取的精油。如果為梨莓油，則優(yōu)選從果 實(shí) 果皮中提取的精油。如果為薄荷油，則優(yōu)選從全草中提取的精油。如果為歐洲赤松油， 則優(yōu)選從葉中提取的精油。如果為迷迭香油，則優(yōu)選從葉中提取的精油。如果為松節(jié)油，則 優(yōu)選從松科(Pinaceae)的樹木中提取的精油。本發(fā)明中使用的精油可以按照目前公知的方法采集，作為采集方法，例如可以舉 出水蒸氣蒸餾法、油脂吸附法、溶劑提取法、壓榨法等。上述精油采集方法可以基于所使用 植物原料的種類和提取部位、所得精油的性質(zhì)適當(dāng)選擇。另外，為了更簡便，也可以從商業(yè) 渠道購買作為商品市售的各種精油進(jìn)行使用，例如可以從小城制藥株式會(huì)社、司生堂制藥 株式會(huì)社、株式會(huì)社永廣堂總店等購買。作為本發(fā)明的外用組合物中的(A)成分的配合比例，只要發(fā)揮本發(fā)明的效果 即可，沒有特別限定，例如可以舉出㈧成分的總量為0.00001重量％以上、優(yōu)選為 0. 00001 40重量％、較優(yōu)選為0. 0001 30重量％、更優(yōu)選為0. 0001 25重量％。(B)嘌呤堿及其鹽作為本發(fā)明中使用的(B)成分，可以舉出選自嘌呤堿及其鹽中的至少1種。本發(fā) 明中嘌呤堿是指嘌呤或以嘌呤核為骨架的各種衍生物(以下稱作嘌呤堿)。作為本發(fā)明中使用的嘌呤堿，沒有特別限定，例如可以舉出腺嘌呤、鳥嘌呤、次黃 嘌呤、黃嘌呤、腺苷、鳥苷、肌苷、腺苷的磷酸酯[腺苷2’ - 一磷酸、腺苷3’ - 一磷酸、腺苷 5，- 一磷酸(AMP)、環(huán)腺苷3，，5，- 一磷酸(cAMP)、腺苷5，- 二磷酸(ADP)、腺苷5，-三磷酸 (ATP)]、鳥苷的磷酸酯(鳥苷3，- 一磷酸、鳥苷5，- 一磷酸、鳥苷5，- 二磷酸、鳥苷5，-三 磷酸)、腺苷酸基琥珀酸(adenylo succinic acid)、黃嘌呤酸、肌苷酸、黃素腺嘌呤二核苷 酸(FAD)、煙酰胺腺嘌呤雙核苷酸(NAD)。其中，可以優(yōu)選舉出腺苷-磷酸(腺苷2’ - 一磷 酸、腺苷3’-一磷酸、AMP、cAMP)。AMP通過與上述㈧成分并用，可以進(jìn)一步顯著地發(fā)揮促 進(jìn)IGF-1分泌的作用，提高角質(zhì)層水分量，進(jìn)而切實(shí)地保持經(jīng)表皮喪失水分量，故特別優(yōu)選 作為本發(fā)明的(B)成分。另外，對本發(fā)明中使用的嘌呤堿的鹽沒有特別限定。作為嘌呤堿的鹽的例子，可以 舉出與鈉、鉀等堿金屬形成的鹽；鈣、鎂、鋇鹽等堿土類金屬鹽；與精氨酸、賴氨酸等堿性氨 基酸形成的鹽；銨、三環(huán)己基銨鹽等銨鹽；與單異丙醇胺、二異丙醇胺、三異丙醇胺等鏈烷 醇胺形成的鹽；氨基甲基丙醇、氨基甲基丙二醇、氨基羥甲基丙二醇等脂肪族二元醇衍生物 等。其中，可以優(yōu)選舉出堿金屬鹽。作為本發(fā)明中使用的⑶成分，可以優(yōu)選舉出腺苷-磷酸一鈉、腺苷-磷酸二鈉。在本發(fā)明的外用組合物中，可以從上述(B)成分中選擇1種進(jìn)行使用，或者也可以 任意選擇2種以上進(jìn)行使用。組合2種以上進(jìn)行使用時(shí)，其組合方案只要不影響本發(fā)明的 效果即可，沒有特別限定。相對于本發(fā)明外用組合物的總量，⑶成分的配合比例，例如可以舉出以⑶成分 的總量計(jì)為0.01重量％以上、優(yōu)選為0. 1 20重量％、更優(yōu)選為0. 1 10重量％。此處 (B)成分為嘌呤堿的鹽時(shí)，上述配合比例為按嘌呤堿的重量換算得到的值。本發(fā)明的外用組合物只要含有上述(A)成分及(B)成分即可，對其組合方案沒有 限定，作為本發(fā)明的外用組合物中優(yōu)選的組合，即(A)成分精油與(B)成分嘌呤堿及/或其鹽的組合，例如可以舉出(A)成分八角茴香油、茴香油、茴芹油、側(cè)柏油、北非雪松(樹 皮)油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松(葉)油、迷迭香油及松節(jié)油的混合物與⑶ 成分腺苷的磷酸酯或其鹽的組合；(A)成分由選自八角茴香油、茴香油、茴芹油、歐洲赤 松油及雜薰衣草油中的至少1種得到的精油與⑶成分AMP或其鹽的組合；(A)成分八 角茴香油、側(cè)柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節(jié) 油與(B)成分AMP或其鹽的組合等。通過采用上述(A)成分與(B)成分的組合，可以進(jìn)一 步顯著地發(fā)揮本發(fā)明的優(yōu)異的效果。作為本發(fā)明的外用組合物中的(A)成分及⑶成分的配合比率，沒有特別限定， 可以根據(jù)上述(A)成分及(B)成分的配合比例、該組合物的形態(tài)、所期待的效果等適當(dāng) 設(shè)定。例如可以舉出下述范圍，即相對于1重量份配合的(B)成分，(A)成分以總量計(jì)為 0. 0000005 1000重量份、優(yōu)選為0. 000005 100重量份、較優(yōu)選為0. 000001 100重量 份、更優(yōu)選為0. 0001 100重量份。此處(B)成分為嘌呤堿的鹽時(shí)，上述配合比率為按嘌 呤堿的重量換算得到的值。(C)其他成分本發(fā)明的外用組合物的pH值通?？梢栽谌跛嵝?中性范圍內(nèi)，但從對皮膚的低 刺激性及改善色素沉積的效果的方面考慮，優(yōu)選PH為5 7、更優(yōu)選pH為5. 5 7。為了 將本發(fā)明的外用組合物的PH值調(diào)節(jié)至上述范圍內(nèi)，可以在該皮膚外用劑中配合pH調(diào)節(jié)劑。 作為上述配合的PH調(diào)節(jié)劑，只要為弱堿性 堿性，且為藥學(xué)上或化妝品上允許即可，沒有 特別限定。例如可以舉出氫氧化鈉、L-精氨酸、氨基甲基丙二醇、二異丙醇胺、三乙醇胺等。本發(fā)明的外用組合物中除上述成分之外，還可以根據(jù)需要配合通常外用劑中配合 的各種成分或添加劑，例如表面活性劑、增溶成分、油脂類、多元醇、增稠劑、防腐劑、殺菌 劑、保濕劑、著色劑、分散劑、抗氧化劑、金屬螯合劑、皮膚收斂劑、美白劑、顏料、防臭劑及香 料等。需要說明的是，上述成分可以單獨(dú)配合1種，或者任意組合2種以上進(jìn)行配合。本發(fā)明的外用組合物只要能夠制成能以外用方式用于皮膚的組合物即可，對其形 態(tài)沒有特別限定。例如，本發(fā)明的外用組合物通過根據(jù)需要配合上述各任意成分、進(jìn)而根 據(jù)需要配合其他溶劑和通常使用的外用劑的基劑或載體，可以制成各種所期望形態(tài)的外用 劑，如糊狀、泡沫狀、凝膠狀、液體狀、乳液狀、混懸液狀、膏狀、軟膏狀、片狀、棒狀、氣霧狀、 噴霧狀、擦劑等。它們可以按照本領(lǐng)域通常的方法進(jìn)行制備。另外，對本發(fā)明的外用組合物的用途沒有特別限定。例如本發(fā)明的外用組合物可 以制備成皮膚外用藥品；皮膚外用準(zhǔn)醫(yī)藥品(日文原文醫(yī)藥部外品)；粉底、腮紅、口紅、 睫毛膏、眼影、眼線、粉、防曬霜等彩妝化妝用品、或乳液、霜、護(hù)膚液、油及面膜等基礎(chǔ)化妝 用品等化妝用品；洗面用品、清潔用品、身體洗滌用品等洗滌用品；清拭劑 ’洗滌劑；沐浴用 劑等各種外用劑。本發(fā)明的外用組合物通過用于人皮膚而進(jìn)行使用。對于本發(fā)明的外用組合物的使 用量以及次數(shù)，沒有特別限定。例如可以根據(jù)有效成分的種類 濃度、使用者的年齡、性別、 癥狀的程度、使用形態(tài)、所期待的程度等，以一日一次或多次的頻率將適當(dāng)量用于全身的皮 膚(特別是色素沉積(老年斑)部位；擔(dān)心皺紋的部位；擔(dān)心皮膚干燥的部位(例如肘、膝、 腳跟等)；擔(dān)心發(fā)癢、濕疹、腫皰的部位等)。本發(fā)明的外用組合物只要適用于皮膚即可，對 使用的部分沒有特別限定，可以適用于全身。
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如下述試驗(yàn)例所示，本發(fā)明的外用組合物具有促進(jìn)皮膚中的IGF-1分泌的作用。 IGF-1 (胰島素樣生長因子)是序列與胰島素高度相似的多肽。IGF-1除胰島素樣效果(降 低血糖作用)之外，還具有細(xì)胞生長作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞DNA合成。因此，通過促進(jìn)皮膚中的 IGF-1分泌，能夠促進(jìn)皮膚細(xì)胞的生長，改善皮膚上皮層的疾病、癥狀，可以保持皮膚的健康 狀態(tài)。如上所述，本發(fā)明的外用組合物可以用作促進(jìn)IGF-1分泌用的外用組合物或促進(jìn) IGF-1產(chǎn)生用的組合物。另外，基于促進(jìn)IGF-1分泌的功能，可以進(jìn)一步有效地發(fā)揮保持皮 膚水分、增加柔軟性、減輕色素沉積(降低黑色素量)、改善黃褐斑、增加皮膚亮度(防止暗 淡)、促進(jìn)再生的作用。因此，本發(fā)明的外用組合物也可以用作防止皮膚老化用組合物、保濕 用組合物、改善色素沉積用組合物或美白用組合物。另外，本發(fā)明的外用組合物具有增加角質(zhì)層的水分量，使角質(zhì)層柔軟的作用。因 此，本發(fā)明的外用組合物可以用作用于增加皮膚中的角質(zhì)層水分量的外用組合物。角質(zhì)層 水分量的增加可以按照現(xiàn)有公知的方法進(jìn)行測定，例如可以使用SKIC0N-200(IBS株式會(huì) 社制)等測定器。利用上述測定器可以以電導(dǎo)率(PS)為指標(biāo)評價(jià)角質(zhì)層水分量的變化。進(jìn)而，本發(fā)明的外用組合物還具有切實(shí)地保持經(jīng)表皮水分喪失量的作用。經(jīng)表皮 水分喪失量是指水分從皮膚內(nèi)部向體外的遷移量，通過適度地保持經(jīng)表皮水分喪失量，可 以抑制皮膚干燥，同時(shí)防止發(fā)癢、濕疹、腫皰等。本發(fā)明的外用組合物除提高角質(zhì)層水分量 的作用之外，還具有切實(shí)地保持經(jīng)表皮喪失水分量的作用，因此可以保持皮膚的正常狀態(tài)， 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)嬌嫩的皮膚。即，將本發(fā)明的外用組合物用于經(jīng)表皮水分喪失量(TEWL)降低的 皮膚時(shí)，能夠使TEWL增加且保持適當(dāng)?shù)臓顟B(tài)。另外，TEWL處于適當(dāng)?shù)臓顟B(tài)時(shí)，通過維持這 種狀態(tài)，可以獲得健康的皮膚狀態(tài)。因此，還可以將本發(fā)明的外用組合物用作用于增加經(jīng) 表皮水分喪失量的外用組合物、或用于調(diào)節(jié)經(jīng)表皮水分喪失量的外用組合物。需要說明的 是，經(jīng)表皮水分喪失量可以按照目前公知的方法進(jìn)行測定，例如可以使用DermaLab (Cortex Technology公司制)等測定器。如上所述，本發(fā)明的外用組合物還可以用作用于保持高角質(zhì)層水分量、且用于使 經(jīng)表皮水分喪失量適度的外用組合物。另外，基于上述功能，本發(fā)明的外用組合物對提高基 角質(zhì)層的功能是有用的，可以將角質(zhì)層保持在健康狀態(tài)。進(jìn)而，本發(fā)明的外用組合物對角質(zhì) 層水分量及經(jīng)表皮水分喪失量降低了的老年化皮膚癥狀(具體而言，皮膚表面的粗糙感、 輕度干裂、發(fā)癢等)的改善是有用的，特別是也可以有效地適用于因角質(zhì)層的水分保持能 力和屏障功能降低導(dǎo)致的疾病(例如老年性干皮癥)的預(yù)防/治療。進(jìn)而，本發(fā)明提供一種促進(jìn)皮膚中的IGF-1分泌的方法，其特征在于將上述(A)成 分及(B)成分涂布在皮膚上。進(jìn)而，本發(fā)明基于由促進(jìn)IGF-1分泌獲得的保持皮膚水分功 能的改善效果，提供一種老年性干皮癥的預(yù)防/治療方法。上述方法中的各成分的適用量 可以根據(jù)癥狀的程度和范圍等適當(dāng)設(shè)定，例如優(yōu)選作為上述(B)成分為1 5000mg/日，1 日分2 3次進(jìn)行使用。本發(fā)明還提供一種通過配合上述(A)成分及⑶成分和根據(jù)需要配合其他成分， 來簡便地制備具有促進(jìn)IGF-1分泌的作用的外用組合物的方法。本發(fā)明的制備方法中，各 成分的具體例、配合量等如上所述。2.其他方案的組合物
進(jìn)而，如下述實(shí)施例所示，本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)通過并用辣椒素類和嘌呤堿及/或其 鹽((B)成分)，能夠促進(jìn)IGF-1分泌。因此，本發(fā)明還提供一種含有上述⑶成分和辣椒素 類的外用組合物。其中，此處所謂辣椒素類，由于不具有作為精油特征的香氣和揮發(fā)性，所 以不屬于精油，是與其相區(qū)分的物質(zhì)。已知辣椒素類為辣椒的辣成分，可以舉出辣椒堿(capsaicinoids)(脂肪酸與 香草胺形成酸酰胺鍵的化合物的總稱)、辣椒素酯類物質(zhì)(capsinoids)(脂肪酸與香 草醇形成酯鍵的化合物的總稱)。例如作為辣椒堿，可以舉出辣椒素((6E)-N-[(4-羥 基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6-壬烯酰胺)、作為合成辣椒堿的壬酸香草酰胺 (N-Vanillylnonanamide)等。作為辣椒素酯類物質(zhì)，可以舉出二氫辣椒素酯等。本發(fā)明中， 優(yōu)選辣椒素、合成辣椒堿。辣椒素也可以以辣椒為原料按照公知的方法提取進(jìn)行使用，更簡 便起見，可以從東京化成工業(yè)株式會(huì)社等通過商業(yè)渠道購買。作為辣椒素類相對于本發(fā)明的外用組合物總量的配合比例，例如可以舉出 0. 000001重量％以上、優(yōu)選為0. 000001 0. 01重量％、更優(yōu)選為0. 000001 0. 005重量％。作為(B)成分可以使用上述嘌呤堿及/或其鹽。本發(fā)明的外用組合物中的⑶成分與辣椒素類的配合比率，沒有特別限定，只要 發(fā)揮本發(fā)明的效果即可，例如可以舉出下述范圍，即相對于1重量份(B)成分，辣椒素類為 0. 00000005 1重量份、優(yōu)選為0. 00000005 0. 1重量部、更優(yōu)選為0. 0000001 0. 1重 量份。此處，(B)成分為嘌呤堿的鹽時(shí)，上述配合比率為換算成嘌呤堿的重量得到的值。進(jìn)而，對含有(B)成分和辣椒素類時(shí)的外用組合物，該組合物的形態(tài)、使用方法如 上述“1.外用組合物” 一欄中所述。已知辣椒素類已用作IGF-1分泌促進(jìn)劑，本發(fā)明通過將辣椒素類及嘌呤堿組合進(jìn) 行使用，與單獨(dú)使用辣椒素類相比，能夠更高地促進(jìn)IGF-1分泌。另外，通過將辣椒素類和 嘌呤堿組合進(jìn)行使用，還可以降低辣椒素類的使用濃度。實(shí)施例以下給出試驗(yàn)例等，更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于此。需要說明的 是，下述實(shí)施例、比較例及參考例中除非特別規(guī)定，％表示重量％。實(shí)施例1 3、比較例1 5為了研究AMP對精油的對皮膚中IGF-1分泌量的作用產(chǎn)生如何影響，利用常規(guī)方 法制備含有精油和AMP的下述組合物(實(shí)施例1 3及比較例1 5)。用NaOH調(diào)節(jié)各組 合物的pH，使pH為6. 5 7. 0。
PEN4630:聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚(polyoxyethylene polyoxypropylene decyl tetradecyl ether)
AMP:腺苷5，-一磷酸
八角茴香油來源于八角茴香果實(shí)的精油(林式會(huì)社永廣堂本店制) 歐洲赤松葉油來源于歐洲赤松葉的精油(林式會(huì)社永廣堂本店制) 雜薰衣草油來源于雜薰衣草全草的精油(林式會(huì)社永廣堂本店制) 碟酸緩沖溶液使用磷酸緩沖劑粉末(l/15mol/l, pH7.0;和光純藥工業(yè)林式會(huì)社制) 在無毛小鼠(Hos :HR-1,日本SLC (株)，雌，6 8周齡)的背部皮膚(3cmX 5cm) 上涂布400 yL受試液。涂布30分鐘后，采集皮膚，冷凍搗碎后，測定皮膚中IGF-1的濃 度。IGF-1 濃度的測定中使用 Quantikine (注冊商標(biāo))Mouse IGF-1 Immunoassay (R & D Systems, Inc.)。試驗(yàn)組如下述表2所示，受試液使用表1所示的組合物。結(jié)果示于圖la(平均值 士標(biāo)準(zhǔn)偏差)。[表 2] [試驗(yàn)例1-2]按照試驗(yàn)1-1所述的方法，測定分泌的IGF-1的濃度。試驗(yàn)組如下述表3所示，受 試液使用上述表1所示的組合物。結(jié)果示于圖lb (平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差)。[表 3] [試驗(yàn)例1-3]按照試驗(yàn)1-1所述的方法，測定分泌的IGF-1的濃度。試驗(yàn)組如下述表4所示，受 試液使用表1所示的組合物。結(jié)果示于圖lc(平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差)。[表 4] 圖la(八角茴香油+AMP)的結(jié)果表明，八角茴香油本身也具有促進(jìn)皮膚中的IGF-1 分泌的作用，但通過與單獨(dú)使用不具有促進(jìn)IGF-1分泌的作用的AMP并用，其效果顯著性地 增強(qiáng)(P = 0. 0002，1-ffayANOVA)。圖lb(歐洲赤松油+AMP)的結(jié)果表明，單獨(dú)使用AMP及單獨(dú)使用歐洲赤松葉油均 不促進(jìn)IGF-1分泌，但通過并用AMP與歐洲赤松油，明顯地促進(jìn)IGF-1分泌(P = 0. 0175， 1-ffay AN0VA)。圖lc(雜薰衣草油+AMP)的結(jié)果表明，通過并用雜薰衣草油與AMP，具有明顯地增 強(qiáng)IGF-1分泌的傾向。以上表明，單獨(dú)使用AMP無法得到充分的促進(jìn)IGF-1分泌的效果，但實(shí)施例1、2及 3、特別是實(shí)施例1及2的組合物中發(fā)揮顯著的促進(jìn)IGF-1分泌的作用。另外，已知八角茴香油作為主要成分含有茴香腦(anethole)。由于在茴香油、茴芹 油等中也含有茴香腦，所以組合茴香油及茴芹油與AMP時(shí)，也可以期待與使用八角茴香油 時(shí)同樣優(yōu)異的促進(jìn)IGF-1分泌的效果。試驗(yàn)例2 由壬酸香草酰胺與AMP的組合產(chǎn)生的促進(jìn)IGF-1分泌的效果上述表1所示的實(shí)施例1中使用壬酸香草酰胺((東京化成工業(yè)株式會(huì)社制)；濃 度0. 001% )代替精油，與試驗(yàn)例1同樣地配制受試液，以其為參考例1。另外，分別使用參 考例1中不含壬酸香草酰胺的受試液(比較例6)、參考例1中不含AMP的受試液(比較例 7)作為對照。在無毛小鼠(Hos :HR-1，日本SLC(株)，雌，6 8周齡)的背部皮膚(3cmX5cm) 上涂布400 yL受試液。涂布60分鐘后，采集皮膚，冷凍搗碎后，測定皮膚中IGF-1的濃 度。IGF-1 濃度的測定中使用 Quantikine (注冊商標(biāo))Mouse IGF-1 Immunoassay (R & D Systems, Inc.)。試驗(yàn)組如下述表5所示。結(jié)果示于圖2。IGF-1的濃度值為平均值(n = 3)。[表5]
試驗(yàn)組例數(shù)(只)參考例1 (0. 001 %壬酸香草酰胺+1 % AMP)3由圖2可以確認(rèn)，將壬酸香草酰胺與AMP組合進(jìn)行使用時(shí)，也有促進(jìn)IGF-1分泌的 效果。試駘例3 由精油與AMP的鉬合產(chǎn)牛的促講IGF-1分泌的效果(2)在無毛小鼠(Hos :HR-1,日本SLC(株)，雌，7周齡)的背部皮膚(3cmX 5cm)上涂 布300 y L受試液。涂布30分鐘后，采集皮膚，冷凍搗碎后，測定皮膚中IGF-1的濃度。IGF-1 濃度的測定中使用 Quantikine(注冊商標(biāo))Mouse IGF-1 Immunoassay(R & D Systems, Inc.) 0試驗(yàn)在涂布、未涂布兩組間進(jìn)行比較。受試液使用添加有0.03%精油混合物和 AMP以及適當(dāng)?shù)某Ｓ没牡娜橹苿鼍突旌衔镏谐囼?yàn)例1中已經(jīng)確認(rèn)了具有促
進(jìn)IGF-1分泌效果的八角茴香油、歐洲赤松油、雜薰衣草油之外，還組合有其他精油(北非 雪松油、側(cè)柏油、梨莓油、薄荷油、迷迭香油及松節(jié)油)使制劑具有良好的香氣性。結(jié)果示于 表6(平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差)。[表 6] 由表6可以確認(rèn)，即使為組合有精油混合物與AMP的制劑時(shí)，也同樣地具有顯著性 的促進(jìn)IGF-1分泌的效果(P < 0. 05)。另外，如上所述，將八角茴香油、歐洲赤松油、雜薰衣草油與上述精油、共計(jì)9種混 合時(shí)，從香氣性方面考慮，特別優(yōu)異。i^M 4(1)將9名健康男性、年齡30 55歲(平均45歲)作為受試者進(jìn)行本試驗(yàn)例。將設(shè) 置于受試者的左右大腿部正面的5X8cm的區(qū)域作為試驗(yàn)部位。在左右一側(cè)的試驗(yàn)部位涂 布試驗(yàn)液，在另一側(cè)試驗(yàn)部位不涂布。涂布量為每1次約0. lg(使用的容器的2滴的量)、 1日2次(上午 下午)，涂布時(shí)間段為上午在6:00至12:00之間涂布、下午在18:00至 24:00之間的沐浴后進(jìn)行涂布。使用下述表7所示組成的SkinMilk作為試驗(yàn)液。[表 7] 5液體石蠟4.06dl_ a-生育酚乙酸酯0.17濃甘油3.08雙丙甘醇3.09丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物 0.410精油混合物0.0511防腐劑適量12pH調(diào)節(jié)劑適量13純水余量*1)精油混合物由八角茴香、側(cè)柏、北非雪松、雜薰衣草、梨莓、薄荷、歐洲赤松、 迷迭香及松節(jié)得到的精油的混合物測定前，受試者使用指定的肥皂(花王White 花王株式會(huì)社制)清洗測定部位 (大腿部)后，用油性筆標(biāo)記測定部位，在控制溫度20°C、相對濕度50% RH的房間內(nèi)在床上 安靜地仰臥20分鐘。之后，測定角質(zhì)層水分量、經(jīng)表皮水分喪失量。此時(shí)，以未涂布部分為 對照。在涂布開始前、涂布4周后及8周后進(jìn)行測定。結(jié)果示于圖3a及3b。角質(zhì)層水分量的測定、經(jīng)表皮水分喪失量的測定及數(shù)據(jù)解析按下述方法進(jìn)行?！唇琴|(zhì)層水分量〉利用SKIC0N_200(IBS株式會(huì)社)，測定電導(dǎo)率(y S)作為角質(zhì)層水分量的指標(biāo)。 測定進(jìn)行7次，以中間5個(gè)數(shù)據(jù)的平均值為測定值。<經(jīng)表皮水分喪失量(TEWL) >利用Derma Lab (Cortex Technology)，測定經(jīng)表皮水分喪失量(g/h m2)。測定 進(jìn)行5次，以其平均值為測定值?！磾?shù)據(jù)解析〉作為顯著性檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)，即在各測定日(涂布4周后、涂布8周后)相應(yīng)地 將涂布組相對于未涂布組的差異進(jìn)行比較。圖中#表示P < 0. 05，差異顯著。圖3a所示的結(jié)果表明，涂布試驗(yàn)液4周及8周時(shí)，角層水分量有意義地增加。另 外，圖3b表明，涂布本發(fā)明的外用組合物8周后與未涂布相比，TEWL顯著性地升高。即，涂布試驗(yàn)液時(shí)，能夠保持高的角質(zhì)層水分量，并且也可以同時(shí)保持經(jīng)表皮水分 喪失量為高值，保持皮膚為健康的狀態(tài)。進(jìn)而，本試驗(yàn)例4中，從作為一般的皮膚效能的指標(biāo)的柔軟性和彈性方面評價(jià)其 效果，結(jié)果示于圖3c、圖3d。柔軟性、彈性的測定及數(shù)據(jù)解析按下述方法進(jìn)行?！慈彳浶?彈性〉柔軟性及彈性利用Cutometer MPA580 (CK electronic GmbH)進(jìn)行測定。測定按 設(shè)備附帶的說明書中記載的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行。測定進(jìn)行5次，以其平均值為測定值?！磾?shù)據(jù)解析〉作為顯著性檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)，即在各測定日(涂布4周后、涂布8周后)相應(yīng)地 將涂布組相對于未涂布組的差異進(jìn)行比較。圖中#表示P < 0. 05，差異顯著。圖3c所示的結(jié)果表明，通過涂布試驗(yàn)液，能夠顯著性地抑制皮膚柔軟性的降低。另外，由圖3d可以確認(rèn)皮膚彈性升高。進(jìn)而，為了確認(rèn)由涂布試驗(yàn)液產(chǎn)生的皮膚表面紋理的變化，在涂布前后對皮膚檢 體樣品進(jìn)行圖像拍攝。<皮膚表面紋理的評價(jià)>制作皮膚檢體樣品對皮膚表面紋理進(jìn)行評價(jià)。皮膚檢體樣品利用反射復(fù)制分析系 統(tǒng)ASA-03R(AsahibiOmed)，按照附帶的說明書中記載的方法制作皮膚表面形態(tài)復(fù)制品，拍 攝圖像，進(jìn)行評價(jià)。由圖3e所示的結(jié)果可以確認(rèn)，通過涂布試驗(yàn)液8周，皮膚紋理明顯變細(xì)。試驗(yàn)例4的結(jié)果表明，通過將上述9種精油的混合物與AMP組合將其用于皮膚，能 夠?qū)⑵つw的水分量保持在正常狀態(tài)，并且還可以提高柔軟性和彈性。除此之外，通過將本發(fā) 明的外用組合物涂布在皮膚上，皮膚表面的紋理變細(xì)，可以得到嬌嫩、健康的皮膚。i式■ 5 寸艦翻■棘純歸■口向(2)為了確認(rèn)在全身呈現(xiàn)上述效果，進(jìn)行下述試驗(yàn)。將7名健康男性、年齡39 57歲 (平均49. 0歲)作為受試者進(jìn)行本試驗(yàn)例。在受試者左右一側(cè)的腳跟部設(shè)置4X4cm的區(qū) 域，將其作為試驗(yàn)部位。在左右一側(cè)的試驗(yàn)部位涂布試驗(yàn)液(含有0. 5% AMP和0. 03%精油 混合物的霜?jiǎng)?，在另一側(cè)的試驗(yàn)部位不進(jìn)行涂布。涂布量為每1次約0. 2g、l日2次(上 午 下午)，涂布時(shí)間段為上午在6:00至12:00之間涂布、下午在18:00至24:00之間的 沐浴后進(jìn)行涂布。之后，用與試驗(yàn)例4同樣的方法，測定受試者角質(zhì)層水分量、經(jīng)表皮水分喪失量、 并拍攝照片。測定在涂布開始前、涂布4周后及8周后進(jìn)行。結(jié)果示于圖4。由圖4a及圖4b可以確認(rèn)，與未涂布相比，通過涂布試驗(yàn)液，角質(zhì)層水分量有明顯 增加、TEWL顯著性升高。進(jìn)而，為了確認(rèn)由涂布試驗(yàn)液產(chǎn)生的對皮膚的效果，拍攝從試驗(yàn)開始到8周后的 評價(jià)部位，將放大的部分進(jìn)行圖像化。該圖像示于圖4c。圖4c的結(jié)果表明，通過涂布試驗(yàn)液，皮膚表面的狀態(tài)得到改善。根據(jù)本試驗(yàn)例可以確認(rèn)，在通常認(rèn)為是體表中特別易于干燥、易于產(chǎn)生干裂等的 腳跟部分，角質(zhì)層水分量增加且經(jīng)表皮水分喪失量升高，認(rèn)為皮膚表面狀態(tài)明顯地改善。i^M 6 ■jmmmyk^MM^^yk^^Mmmm (3)將5名健康男性、年齡47 57歲(平均53. 2歲)作為受試者進(jìn)行本試驗(yàn)例。在 受試者左右前腕內(nèi)側(cè)部分分別設(shè)置4X4cm的區(qū)域各兩處(肘側(cè)和手腕側(cè))，將其作為試驗(yàn) 部位。在左右一側(cè)的肘側(cè)涂布部位涂布試驗(yàn)液(上述試驗(yàn)例3中使用的SkinMilk)，在另 一側(cè)的肘側(cè)涂布部涂布不含腺苷_磷酸及精油的市售普通的SkinMilk(—般的制劑)。涂 布次數(shù)為1日2次(上午 下午)，涂布時(shí)間段為上午在6:00至12:00之間涂布、下午在 18:00至24:00之間的沐浴后進(jìn)行涂布。涂布量為每1次約0. 05g (所用容器的1滴的量)。測定前，受試者使用指定的肥皂(花王White 花王株式會(huì)社制)清洗測定部位 (前腕內(nèi)側(cè)部)后，用油性筆標(biāo)記測定部位，在將溫度控制為20°C、相對濕度控制為50% RH的房間內(nèi)，在床上安靜地仰臥20分鐘。之后，測定角質(zhì)層水分量、經(jīng)表皮水分喪失量 (TEWL)。測定在涂布開始前及涂布4周進(jìn)行。角質(zhì)層水分量的測定、經(jīng)表皮水分喪失量的測定及數(shù)據(jù)解析按照與試驗(yàn)例4同樣的方法進(jìn)行。結(jié)果示于圖5a及5b。由圖5a及5b可知，角質(zhì)層水分量的變化為在涂布試驗(yàn)液和一般制劑中的任一種 時(shí)角質(zhì)層水分量均增加。另一方面，發(fā)現(xiàn)涂布試驗(yàn)液4周后與涂布一般制劑相比，TEWL顯 著性升高。即，涂布試驗(yàn)液時(shí)，可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)高角質(zhì)層水分量與經(jīng)表水分喪失量，可以將皮膚 保持在嬌嫩、且健康的狀態(tài)。另一方面，涂布普通的SkinMilk時(shí)，僅限于保持高角質(zhì)層水分 量，無法提高經(jīng)表皮水分喪失量。另外，對試驗(yàn)液(潤膚液(Skin Lotion))同樣地進(jìn)行試驗(yàn)，與一般制劑(潤膚液) 相比，結(jié)果兩種情況下角質(zhì)層水分量均升高，但使用試驗(yàn)液(潤膚液)的情況下呈現(xiàn)出TEWL 升高的傾向。用作試驗(yàn)液的潤膚液的組成如下所述。[表8]
成分名配合量(重量
%)
1腺苷_磷酸1. 0
21，3_ 丁二醇2. 0
3濃甘油2. 0
4聚氧乙烯山梨1套醇酐單月桂酸F^ (20E. 0.) 1.0
5乙醇5. 0
6精油混合物w0. 05
7防腐劑適量
8PH調(diào)節(jié)劑適量
9純水余量
*1精油混合物使用與表7相同的物質(zhì)。
<處方例>
以下給出本發(fā)明的外用組合物的處方例，但本發(fā)明并不限定于此。護(hù)膚液、乳液及美容液可以基于各處方例所示的組成按照常規(guī)方法進(jìn)行制備。需要說明的是，各處方例的總計(jì)量為100重量％。
[表9]
護(hù)膚液
成分名配合量(重量％)
1腺苷5’ - 一磷E駿二鈉2. 0
21，3_ 丁二醇2. 0
3濃甘油2. 0
4聚氧乙烯山梨1套醇酐單月桂酸F！旨 1.0
5乙醇5. 0
6八角茴香油0. 02
7防腐劑適量
8 調(diào)節(jié)劑適量
9純水余量
[表 10]
乳液
成分名配合量(重量％
1腺苷-3’，5’ -環(huán)磷酸0. 5
2單硬月旨酸十聚甘油酉旨(Decaglyceryl monostearate) 2. 0
3單硬脂酸甘油酯1. 0
4硬脂酸3. 0
5山崳醇2. 0
62-乙基己酸三甘油酯5. 0
7角鯊?fù)?. 0
8十甲基環(huán)五硅氧烷1. 0
9dl-a-生育酚乙酸酯0. 1
10濃甘油2. 0
111，3_ 丁二醇3. 0
12丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物0. 1
13精油混合物W0. 1
14防腐劑適量
15PH調(diào)節(jié)劑適量
16純水余量
精油混合物使用與表7相同的物質(zhì)。
[表 11]
美容液
成分名配合量(重量
%)
1腺苷三磷酸二鈉1. 0
2雙丙甘醇3. 0
3濃甘油2. 0
4透明質(zhì)酸鈉0. 1
聚氧乙烯甲基聚硅氧烷共聚物
5 (polyoxyethylene methyl polysiloxane copolymer)0. 5
6甲氧基乙烯馬來酸酐共聚物0. 2
7乙醇3. 0
8雜薰衣草油0. 05
9防腐劑適量
10PH調(diào)節(jié)劑適量
11純水余量


[圖la]為表示精油(八角茴香油)及AMP對皮膚的IGF-1量的作用的圖(圖中，#表示 P < 0. 05)。[圖lb]為表示精油(歐洲赤松油)及AMP對皮膚的IGF-1量的作用的圖(圖中，
#表示 P < 0. 05)。[圖lc]為表示精油(雜薰衣草油)及AMP對皮膚的IGF-1量的作用的圖。[圖2]為表示壬酸香草酰胺及AMP對皮膚的IGF-1量的增加作用的圖。[圖3a]為表示試驗(yàn)例4中的角質(zhì)層水分量變化的圖(圖中，#表示P< 0. 05)。[圖3b]為表示試驗(yàn)例4中的經(jīng)表皮水分喪失量變化的圖(圖中，#表示P
<0. 05)。[圖3c]為表示試驗(yàn)例4中的皮膚柔軟性變化的圖(圖中，#表示P< 0. 05)。[圖3d]為表示試驗(yàn)例4中的皮膚彈性變化的圖(圖中，#表示P< 0. 05)。[圖3e]為試驗(yàn)例4中的皮膚紋理細(xì)微的變化的照片。[圖4a]為表示試驗(yàn)例5中的角質(zhì)層水分量變化的圖(圖中，#表示P< 0. 05)。[圖4b]為表示試驗(yàn)例5中的經(jīng)表皮水分喪失量變化的圖(圖中，#表示P
<0. 05)。[圖4c]為試驗(yàn)例5中的有無涂布試驗(yàn)液的8周后的腳跟放大的照片。[圖5a]為表示試驗(yàn)例6中的角質(zhì)層水分量變化的圖。[圖5b]為表示試驗(yàn)例6中的經(jīng)表皮水分喪失量變化的圖(圖中，#表示P
<0. 05)。
權(quán)利要求
一種外用組合物，含有以下(A)成分及(B)成分(A)精油；(B)選自嘌呤堿及其鹽中的至少一種。
2.如權(quán)利要求1所述的外用組合物，其中，(A)成分為選自八角茴香油、側(cè)柏油、北非雪 松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節(jié)油中的至少一種精油。
3.如權(quán)利要求1或2所述的外用組合物，其中，㈧成分為選自八角茴香油、歐洲赤松 油及雜薰衣草油中的至少一種精油。
4.如權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，(A)成分為含有八角茴香油、 歐洲赤松油及雜薰衣草油的混合物的精油。
5.如權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，(A)成分為含有八角茴香油、 側(cè)柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節(jié)油的混合 物的精油。
6.如權(quán)利要求1 5中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，(B)成分為腺苷的磷酸酯或其Trrt. o
7.如權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，(B)成分為腺苷5’- 一磷酸或其鹽。
8.如權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，(B)成分的配合比例為0.01 20重量％。
9.如權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，相對于1重量份(B)成分，(A) 成分的配合比率為0. 0000005 1000重量份。
10.如權(quán)利要求1 9中任一項(xiàng)所述的外用組合物，為化妝用品、準(zhǔn)醫(yī)藥品或藥品的形態(tài)。
11.一種促進(jìn)皮膚中的IGF-1分泌用的外用組合物的制備方法， 其特征在于，配合下述(A)成分及(B)成分(A)精油；(B)選自嘌呤堿及其鹽中的至少一種。
12.下述(A)成分及(B)成分在制備促進(jìn)皮膚中的IGF-1分泌用的組合物中的應(yīng)用，(A)精油；(B)選自嘌呤堿及其鹽中的至少一種。
13.一種促進(jìn)皮膚中的IGF-1分泌的方法，其特征在于，在皮膚上涂布下述(A)成分及(B)成分，(A)精油；(B)選自嘌呤堿及其鹽中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明提供一種可以增強(qiáng)精油的IGF-1分泌促進(jìn)作用的外用組合物，所述外用組合物含有(A)精油；(B)選自嘌呤堿及其鹽中的至少一種。另外，本發(fā)明提供一種可以增加皮膚的角質(zhì)層水分量，且將經(jīng)表皮水分喪失量保持在適當(dāng)狀態(tài)的外用組合物。
文檔編號A61Q19/00GK101854911SQ20098010094
公開日2010年10月6日 申請日期2009年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月9日
發(fā)明者筱原茂生, 若松康三郎, 青木彰寬, 高須修 申請人:大塚制藥株式會(huì)社