專利名稱:包含微囊化著色劑的局部施用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及包含微囊化顏料的真皮/局部施用組合物。當(dāng)施用于皮膚時(shí),這樣的 組合物產(chǎn)生變色,指示包含于所述組合物的活性物質(zhì)向皮膚的輸送和可見的美學(xué)效果。
背景技術(shù):
包含各種著色劑的局部施用組合物在本領(lǐng)域是已知的。以前在真皮應(yīng)用中使用受 保護(hù)的著色劑的嘗試主要集中于疏水性或固體的裝飾性化妝品諸如化妝品(make-up)、口 紅、腮紅和粉末產(chǎn)品。美國專利5,320,835和5,382,433公開化妝制劑,包含彩色基相、含著色劑的微 囊、和分散在所述基相的著色劑俘獲基質(zhì)粒子。囊化著色劑被描述為當(dāng)機(jī)械作用被施加于 化妝制劑時(shí)釋放入基相,并產(chǎn)生基相顏色的強(qiáng)遮蔽,而著色劑俘獲基質(zhì)粒子俘獲所釋放的 著色劑并產(chǎn)生基相顏色的細(xì)微遮蔽。強(qiáng)遮蔽和細(xì)微遮蔽的聯(lián)合效應(yīng)在基相中產(chǎn)生顏色遮 蔽的調(diào)色板,其在施加機(jī)械作用后可恢復(fù)。囊化顏料通過凝聚方法制備。WO 98/5002公開 了相似的顏色可持續(xù)的基礎(chǔ)化妝制劑,進(jìn)一步包括揮發(fā)性溶劑以最小化微囊化材料的砂粒 感。從所釋放的囊化顏料獲得的顏色與組合物本身的顏色完全相同。釋放恢復(fù)了原始基色 的強(qiáng)度。美國專利5,380,485公開了彩色化妝組合物,其包含涂敷有聚合物的微粒填料, 所述聚合物與著色劑相結(jié)合,并且公開了它們?cè)谘b飾性化妝品中的應(yīng)用。美國專利申請(qǐng)公布第2005/0031558和2005/0276774號(hào)公開了包含微粒的個(gè)人護(hù) 理組合物或化妝品組合物,所述微粒包含微囊化于聚合物基質(zhì)內(nèi)的不同著色劑的抗裂摻合 物,所述聚合物基質(zhì)優(yōu)選是甚至在長(zhǎng)期使用下也不允許任何俘獲的著色劑釋放的交聯(lián)聚合 物基質(zhì)?;|(zhì)聚合物優(yōu)選是透明或半透明的,使得囊化著色劑的摻合物使化妝品本身著色 以及在施用化妝品組合物后使皮膚著色。在2005/0276774公開的微粒進(jìn)一步包含分布于 基質(zhì)各處的次級(jí)粒子(即不同于基質(zhì)聚合物的疏水性聚合物)。美國專利申請(qǐng)公布第2005/(^65938號(hào)公布了包含不同的顏料類型和載體的裝飾 性彩色化妝品組合物,其中不同的顏料類型在各囊(二氧化硅囊或膠束)中在載體內(nèi)彼此 物理隔開。在最終產(chǎn)品中和在皮膚上顏料保持分開和不同。組合物的顏色由不同顏料的相 對(duì)量決定并且在施用于皮膚后保持相同。美國專利申請(qǐng)公布第2006/0093564號(hào)披露了有色化妝品組合物,其包含用著色 劑填充的可破裂小球,當(dāng)施用于皮膚時(shí),浸漬在小球內(nèi)的著色劑釋放入皮膚。騰空的小球進(jìn) 一步具有吸收功能;即,用作皮膚滲出物諸如皮脂或出汗的收集裝置。對(duì)于提供應(yīng)答于外部誘因諸如pH變化、剪切力、光、熱等而發(fā)生顏色變化的化妝 品產(chǎn)品存在越來越大的興趣。美國專利第4,756,906號(hào)公開了包含第一著色劑的裝飾性化妝品組合物和包含 不同于第一著色劑的溶劑化第二人著色劑的微囊。微囊破裂后,囊化顏料的色彩被添加入 組合物,從而改變它的顏色特性。
美國專利第6,309,655號(hào)公開了非油基無水化妝品組合物,其包含自加熱成分 (當(dāng)接觸水時(shí)發(fā)熱)和自指示崩解顆粒,所述自指示崩解顆粒包含水不溶性聚合物和著色 劑。著色劑在物理操作之下從顆粒釋放并提供變色,這給予使用者關(guān)于施用時(shí)間長(zhǎng)度和有 效混合的指示。美國專利第6,733,766號(hào)公開了基本上干燥的組合物,其包含非囊化的著色劑和 油溶性載體,所述非囊化的著色劑可被水活化以顯示可見顏色。著色劑在載體中不可溶,并 且可見顏色不會(huì)賦予干燥狀態(tài)下的組合物。向組合物添加水激活了變色,從而指示組合物 的潤濕。美國專利申請(qǐng)公布2006/0057084公開了包含顏色集料的變色組合物,其包含陰 離子聚合物和任選的表面處理非囊化金屬氧化物著色劑,所述著色劑與聚合物非共價(jià)地、 優(yōu)選離子性(例如鹽形成)相連。在施加化學(xué)能于集料后,著色劑與陰離子聚合物分離并 在施用位置使組合物產(chǎn)生可見變色。美國專利申請(qǐng)公布第2006/0067896號(hào)公開了補(bǔ)充試劑的自指示遮光或防曬系 統(tǒng),其包括防曬制劑,包含顏色引發(fā)顯色劑和標(biāo)記組合物,標(biāo)記組合物是含有這樣的顏色前 體一種制劑在組合物施用于皮膚之后能夠與顏色引發(fā)顯色劑反應(yīng)以產(chǎn)生顏色。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及用于皮膚護(hù)理的變色組合物,其包含一種或多種活性物質(zhì)和一種或多 種微囊化著色劑和任選的非囊化的一種或多種著色劑,其中,在施用于皮膚之后,所述組合 物提供變色效應(yīng),其指示活性物質(zhì)從所述組合物至皮膚的輸送和/或賦予皮膚可見的美學(xué) 效果。本發(fā)明的組合物用于局部施用并且可以是用于皮膚護(hù)理的化妝或治療組合物。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明涉及用于局部使用的功能性/多功能變色化妝組合物,其包含生物學(xué)活性 和/或治療活性物質(zhì),在施用例如在皮膚上摩擦后,立即且不可逆地改變它們的顏色。顏色 的變化發(fā)生在組合物覆蓋的皮膚區(qū)域并且指示活性材料向所施用的皮膚區(qū)域的輸送。此 外,顏色的變化產(chǎn)生可見的美學(xué)效應(yīng)。顏色變化通過含著色劑的微囊提供,該微囊通過施加機(jī)械力破裂之后,將俘獲的 著色劑釋放入組合物,從而改變它的顏色。機(jī)械作用諸如摩擦使局部組合物鋪展并促進(jìn)其 滲透入皮膚。組合物的即刻顏色變化提供了期望的美學(xué)效果,而且使使用者能夠評(píng)價(jià)施用 期望的生物學(xué)和/或治療活性劑的皮膚區(qū)域。如本文所使用,術(shù)語“功能性”和“多功能效應(yīng)(效果)”是指在化妝產(chǎn)品或化妝組 合物中的活性物質(zhì)產(chǎn)生的效應(yīng),其除了基本審美或裝飾效果外還可為皮膚提供健康益處。如本文所使用,術(shù)語“微囊”指由作為壁形成材料的聚合物殼與位于微囊核中的囊 化材料諸如活性物質(zhì)或著色劑組成的球形微粒。微囊不同于微球,微球是由分散在聚合物 中的活性物質(zhì)的球形均一顆粒組成,嚴(yán)格說來,是球狀空粒子。術(shù)語“單層微囊”指由單層聚合物殼與位于微囊核內(nèi)的囊化著色劑或活性物質(zhì)組 成的微囊。
術(shù)語“內(nèi)核微囊”指位于單層或多層微囊內(nèi)的如上所定義的單層微囊。術(shù)語“雙層微囊”指由第二聚合物殼包覆的內(nèi)核微囊組成的微囊,第二聚合物殼可 以與第一聚合物殼相同或不同。術(shù)語“多層微囊”指由內(nèi)核微囊與一層或多層外部聚合物殼組成的微囊。多層微 囊的一層或多層外部聚合物殼和內(nèi)核微囊的單層可由相同或不同的壁形成聚合物組成。術(shù)語“壁形成聚合物”指本文定義的聚合物或兩種或更多種不同聚合物的組合,它 們組成微囊的外壁或外層或外殼的成分。術(shù)語“聚合物殼”指含壁形成聚合物和任選其他成分如增塑劑和/或無機(jī)物的聚 合物層。術(shù)語“聚合物-增塑劑殼”指含增塑劑的聚合物殼。術(shù)語“聚合物-無機(jī)物殼”指 含無機(jī)物的聚合物殼。術(shù)語“復(fù)合雙層微囊”或“復(fù)合多層微囊”在本文是指內(nèi)殼或外殼為聚合物-無機(jī) 物殼的微囊。術(shù)語“著色劑”、“彩色劑”和“顏料”在本文可互換使用并且指有機(jī)顏料(諸如選 自公知的FD&C或D&C染料的合成或天然染料)、無機(jī)顏料諸如金屬氧化物、或色淀和其任何 組合(摻合物)。在優(yōu)選的實(shí)施方式中,彩色劑是無機(jī)顏料,更優(yōu)選金屬氧化物。術(shù)語“活性劑”、“活性的”、“活性成分,,或“活性物質(zhì),,在本文中可互換使用,指可 具有一種或多種生物活性和/或治療活性的天然或合成物質(zhì)。這些術(shù)語還包括芳香劑或香 料以及清涼劑和加溫劑。術(shù)語“治療劑”在本文用于天然或合成物質(zhì),其向本發(fā)明的化妝品組合物提供一種 或多種治療性質(zhì)。術(shù)語“天然提取物”在本文是指植物來源的成分,其不經(jīng)歷任何顯著的化學(xué)變化。 該術(shù)語包括植物油諸如精油。術(shù)語“局部施用”和“皮膚施用”在本文中可互換使用,是指在皮膚上的外部施用。術(shù)語“局部用組合物”包括任何形式的組合物如用于皮膚護(hù)理、皮膚營養(yǎng)、防曬護(hù) 理、嬰兒護(hù)理的軟膏、糊劑、乳膏、凝膠或霜;皮膚局部用藥用組合物和類似組合物。因此,一方面,本發(fā)明提供了用于皮膚護(hù)理的變色化妝品組合物,其包含一種或多 種活性物質(zhì)和一種或多種微囊化著色劑和任選的非囊化的一種或多種著色劑,其中,在施 用于皮膚之后,所述組合物提供變色效應(yīng),其指示活性物質(zhì)從所述組合物至皮膚的輸送和/ 或賦予皮膚可見的美學(xué)效果。根據(jù)本發(fā)明有用的著色劑可以是油溶性的或油分散性的或在水中具有有限溶解 度。通常,適當(dāng)?shù)闹珓┌ㄓ袡C(jī)和無機(jī)顏料、色淀、天然和合成染料和其任何組合。在一些優(yōu)選的實(shí)施方式中,著色劑是無機(jī)顏料諸如但不限于金屬氧化物諸如氧化 鐵、二氧化鈦(TiO2)、鈦低價(jià)氧化物、氧化鋁、氧化鋯、氧化鈷、氧化鈰、氧化鎳、氧化鉻(鉻 綠)、氧化鋅和復(fù)合金屬氧化物;金屬氫氧化物諸如氫氧化鈣、氫氧化鐵、氫氧化鋁、氫氧化 鉻、氫氧化鎂和復(fù)合金屬氫氧化物;其它著色劑諸如亞鐵氰化鐵銨、普魯士藍(lán)、硫化鐵、錳 紫、炭黑、云母、高嶺土及其混合物。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中,無機(jī)顏料選自氧化鐵、二氧化鈦、氧化鋅、氧化鉻/氫氧 化鉻及其混合物。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中,彩色劑是具有三原色(紅、黃或黑)任何一種的 氧化鐵或最優(yōu)選地,其混合物。任選地,為了向組合物提供任何期望的最終顏色或色調(diào),除了氧化鐵的混合物外,著色劑還可以包含二氧化鈦。優(yōu)選地,二氧化鈦以其無機(jī)形式的任何 一種使用,諸如但不限于銳鈦礦、板鈦礦或金紅石或其混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中,著色劑是通過用金屬鹽諸如鋁、鈣或鋇鹽沉淀天然或合成 染料產(chǎn)生的色淀有機(jī)顏料。它們是油分散性的并且廣泛用于化妝品??捎糜诒景l(fā)明目的的 色淀顏料的實(shí)例包括但不限于靛藍(lán)色淀、胭脂紅色淀、來自熟知的FD&C和D&C染料系列的 色淀諸如D&C Red 21鋁色淀、D&C Red 7鈣色淀。在優(yōu)選的實(shí)施方式中,著色劑是胭脂紅 色淀。在另一個(gè)實(shí)施方案中,著色劑是天然的或合成的有機(jī)染料,例如熟知的D&C和 FD&C系列的芳香族偶氮染料、靛藍(lán)類染料、三苯甲烷染料、蒽醌染料和黃嘌呤染料。根據(jù)本發(fā)明,在所述組合物中至少一種著色劑是微囊化的并且其他的著色劑可以 是微囊化或非囊化的。本發(fā)明的變色組合物可以包括包含僅一種類型的顏料或兩種或多種顏料的混合 物的微囊,或者單獨(dú)囊化和/或著色劑的一種或多種摻合物可以在單層、雙層或多層微囊 核心內(nèi)囊化。本領(lǐng)域技術(shù)人員將知道如何選擇顏料和顏料的組合以產(chǎn)生期望的彩色效應(yīng)或 變色?;钚晕镔|(zhì)可以是有機(jī)或無機(jī)的、天然或合成物質(zhì),諸如但不限于維生素、天然提取 物、精油、合成制備或從天然來源分離的各種化合物(包括揮發(fā)性天然和合成化合物)、以 及局部施用藥劑?;钚晕镔|(zhì)具有對(duì)于皮膚護(hù)理而言不可或缺的生物學(xué)和/或治療活性或多種活性。 所述一種或多種功能性/多功能活性物質(zhì)選自保濕劑、愈合/再生/新生劑、脫色素/美白 /亮白劑、抗氧化劑/游離基清除劑、清涼劑/鎮(zhèn)定劑、加溫劑、麻醉劑、遮光/防曬劑、免曬 美黑劑、抗生素、消脂劑、角質(zhì)溶解劑、抗真菌劑、抗銀屑病劑、抗炎劑、抗細(xì)菌劑、收斂劑、防 腐劑、驅(qū)避劑、抗蜘蛛狀靜脈劑、抗酒糟鼻劑/抗敏劑(anti-couperosis)、抗粉刺劑、香料/ 香水和用于治療熱病性皰疹的藥劑。活性物質(zhì)可以是微囊化或非囊化的。優(yōu)選地,敏感或非穩(wěn)定的活性物質(zhì)將是微囊 化的。例如,活性劑(諸如維生素、油類、天然提取物、精油)、氣味劑(諸如香味劑)以及局 部施用藥物(諸如抗生素)被微囊化并且在單層微囊內(nèi)得到有效保護(hù)。更優(yōu)選地,活性劑 諸如維生素、天然提取物、精油、從天然來源分離的各化合物和局部施用治療劑被包封在雙 層或多層微囊內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方式中,對(duì)于皮膚具有有益性質(zhì)的活性物質(zhì)是天然提取物諸如用于局 部施用的藥草提取物或植物油,包括精油。藥草提取物或植物油優(yōu)選被微囊化。優(yōu)選的藥草提取物和植物油包括但不限于甘草根提取物,一種美白和抗斑劑,已 知用于抑制酪氨酸酶和黑色素合成并可用于治療老年斑、懷孕期間色素沉著、炎癥后著色 過度;葡萄籽提取物、一種抗氧化劑/自由基清除劑、遮光/防曬劑和抗真菌劑,當(dāng)囊化時(shí)保 持它最高的抗氧化劑活性;琉璃苣油,一種保濕、鎮(zhèn)定、抗氧化劑/自由基清除劑和抗炎劑; 希蒙德木油,一種保濕消炎劑;月見草油,一種保濕、鎮(zhèn)定、再生/新生和抗氧化劑/自由基 清除劑;沙棘屬/沙棘油,包含穩(wěn)定的高濃度多種維生素和類胡蘿卜素并且作為皮膚再生 劑是有益的、是鎮(zhèn)定性和抗炎性的;茶樹油,一種天然抗菌、殺真菌、愈合/再生/新生和消 炎劑,可用于粉刺、銀屑病、陰道炎等的治療;胡蘿卜籽提取物和油,可用作愈合/再生/新生劑;茶樹葉提取物(綠茶或紅茶),可用作抗氧化劑;甘菊油,提供緩解和鎮(zhèn)定性質(zhì)以及抗 炎效應(yīng);姜油,包含高抗氧化劑和抗炎性質(zhì);檸檬桉油,提供鎮(zhèn)定、殺真菌和抗炎性質(zhì);及其 混合物。在其它實(shí)施方式中,對(duì)于皮膚具有有益性質(zhì)的活性物質(zhì)是維生素,例如維生素A、 B、C、D、E、F、K、P、或其混合物。在優(yōu)選的實(shí)施方式中,本發(fā)明的組合物包括微囊,其包含一 種或多種下列維生素維生素A,或者作為其游離形式(視黃醇)或者作為其酯形式(視黃 醇棕櫚酸酯),可用作皮膚再生、美白/亮白、角質(zhì)溶解、抗粉刺、抗銀屑病和消炎劑;維生素 C(抗壞血酸)和它的衍生物,可用作抗氧化/自由基清除、美白/亮白和抗銀屑病劑;維生 素E,優(yōu)選作為α-生育酚,可用作抗氧化劑/自由基清除劑和消炎劑;維生素F,不飽和亞 油脂肪酸和α-亞麻脂肪酸,亦稱必需脂肪酸(EFA),對(duì)于皮膚健康和作為保濕、清涼/鎮(zhèn) 定、抗氧化/自由基清除和消炎劑的功能是必需的;蘆丁(櫟精-3-蕓香糖苷或維生素Pl) 和蘆丁水合物,活性最大的天然黃酮類化合物之一,是一種抗氧化劑/自由基清除劑、消脂 劑和消炎劑。在進(jìn)一步的實(shí)施方式中,活性物質(zhì)是適于皮膚施用的藥劑,選自抗生素諸如但不 限于紅霉素、阿奇霉素或克拉霉素或下文將定義的保濕劑、美白/亮白劑、脫色劑、抗氧化 劑/自由基清除劑、清涼/鎮(zhèn)定劑、角質(zhì)溶解劑、收斂劑、愈合/再生/新生劑、新生劑、消脂 劑、抗蜘蛛狀血管、抗粉刺劑和抗銀屑病劑。根據(jù)其功能,用于本發(fā)明組合物的活性物質(zhì)可以以下列類別分類(i)潤濕或保濕劑諸如但不限于月見草油、琉璃苣油、希蒙德木油、蘆薈凝膠、維生 素F、泛醇及其混合物;(ii)愈合/新生/再生劑諸如但不限于沙棘屬(沙棘)油、茶樹油、維生素A、尿 囊素和衍生物、類胡蘿卜素、胡蘿卜仔提取物和油、綠葉刺蕊草精油及其混合物;(iii)色素脫失(美白)/亮白劑諸如但不限于甘草(光果甘草(Gycyrrhiza Glabra))根提取物、熊果苷、曲酸、氫醌、β _羥酸諸如水楊酸、α -羥酸、維生素C和衍生物 及其混合物;(iv)抗氧化劑/自由基清除劑諸如但不限于維生素E、生育三烯酚、生育酚、維生 素F、維生素C及其衍生物、蘆丁、白藜蘆醇及其衍生物、茶樹葉提取物(綠茶或紅茶)、葡萄 籽提取物、月見草油、琉璃苣油、姜精油、姜黃素、脫乙酰殼多糖、類胡蘿卜素及其混合物;(ν)清涼和鎮(zhèn)定劑諸如但不限于薄荷醇、翠綠蘆薈葉提取物、樟腦、水楊酸甲酯、乳 酸薄荷酯、尿囊素、紅沒藥醇(bisabalol)、甘菊提取物和精油、月見草油、琉璃苣油、檸檬桉 精油、綠葉刺蕊草精油、泛醇及其混合物;(vi)加溫劑諸如但不限于黑胡椒提取物和精油、紅竦椒(paprika/red pepper) 提取物、肉桂提取物和精油、姜根提取物和精油、沸石;及其混合物;(vii)麻醉劑諸如但不限于翠綠蘆薈凝膠(蘆薈凝膠)、苯佐卡因、利多卡因、狄步 卡因、普莫卡因、丁卡因、樟腦、間苯二酚及其混合物;(viii)遮光/防曬(sunscreen/sunblock)劑諸如但不限于對(duì)氨基苯甲酸(PABA) 和其酯、亞芐基酞、二苯甲酮、肉桂酸酯、依托立林、奧克立林、水楊酸酯、葡萄籽提取物、二 氧化鈦、氧化鋅及其混合物;(ix)免曬美黑劑(sunless tanning agents)諸如但不限于1,3_ 二羥丙酮、黑色素、mahakarmi、赤蘚酮糖、5-羥基_1,4_萘醌、5-羥基_1,4_萘醌及其混合物;(χ)局部施用抗生素諸如但不限于紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素和克林霉素;(xi)消脂劑諸如但不限于蘆丁水合物、黃嘌呤、咖啡因、茶堿(theophilline)、可 可堿、氨茶堿及其混合物;(xii)角質(zhì)溶解劑,可用于治療粉刺、疣及其他皮膚病,諸如但不限于水楊酸及其 他β-羥酸、α-羥酸諸如羥基乙酸、過氧苯甲酰、硫、異維A酸、維A酸、氨基酮戊酸、氟尿 嘧啶、鬼臼毒素、鬼臼屬、丙二醇、植酸及其混合物;(xiii)抗細(xì)菌劑諸如但不限于抗生素、甘菊精油;(xiv)抗真菌劑諸如但不限于茶樹油、葡萄籽提取物、檸檬桉精油、熊果酸、精油、 兩性霉素、伊曲康唑(itaconazole)、氟康唑、酮康唑、咪康唑、嗎啉、i^一碳烯酸及其混合 物;(XV)抗粉刺劑諸如但不限于過氧苯甲酰、維A酸、異維A酸、甘菊精油及其混合 物;(xvi)抗銀屑病劑諸如但不限于類視黃醇、維生素A、維生素C、維生素D3和其類似 物、麥角鈣化醇、類胡蘿卜素、地蒽酚、甲硝唑、他扎羅汀、環(huán)孢菌素、焦沒食子酚、尿囊素及 其混合物;(xvii)消炎藥諸如但不限于維生素F、維生素E、類胡蘿卜素、維生素A、不飽和脂 肪酸、蘆丁、生物類黃酮、沙棘屬(沙棘)油、橄欖油、水楊苷、姜根提取物和精油、希蒙德木 油、甘菊精油、檸檬桉精油、熊果酸、曲安西龍、可的松、潑尼松、可托多松、flucetonide、甲 羥松、amcinafel、安西非特、倍他米松和其酯、氯可托龍(clocortelone)、地西龍、地奈德、 氟氯奈德、二氟美松、氟尼縮松、醋酸氟輕松、氟可龍(flucortolone)、帕拉米松、地塞米松、 丙酮縮氟氫羥龍(fluroandrenolone)丙酮化合物、丙酮化合物、二氯松及其混合物;(xviii)收斂劑諸如但不限于金縷梅(北美金縷梅(Hamamalis Virginiana))、蓍 草(千葉蓍(Achillea millefolium))、玫瑰木油、安息香、硫酸鋁及其他鋁鹽、水楊酸、氧 化鋅及其混合物;(xix)防腐劑諸如但不限于蜂蜜、姜黃素、克菌丹、氯己定和它的衍生物、六氯酚、 三氯生、三醋汀、地衣酸鈉、硫及其混合物;(XX)驅(qū)避劑諸如但不限于精油、除蟲菊素、撲滅司林、生物芐呋菊酯 (Bioresmethin)、鄰苯二甲酸二甲酯及其混合物;(xxi)抗酒渣鼻劑(antirosacea agent)諸如但不限于維生素K、硫、萬壽菊油、蘆 丁、生物類黃酮及其混合物;(xxii)有益于熱病性皰疹(唇皰疹和帶狀皰疹)局部療法的活性物質(zhì),包括但不 限于阿昔洛韋、抗組胺藥、局部麻醉劑、具有抗病毒活性的精油及其混合物;和(xxiii)香味劑/香水,包括但不限于熏衣草、橙花油香味油、甘菊精油、姜精油、 綠葉刺蕊草精油、檸檬桉精油、迷迭香精油、檀香精油、茶樹油及其混合物。最優(yōu)選的清涼劑是微囊化薄荷醇,其為化妝品制劑提供清新感覺、清涼效應(yīng)、鎮(zhèn)定 特性和短期緩解。包含10%薄荷醇的微囊根據(jù)本發(fā)明被用于皮膚護(hù)理產(chǎn)品,所述護(hù)理產(chǎn)品 選自防曬產(chǎn)品、曬后清涼露、鎮(zhèn)定霜?jiǎng)┖颓逍马毲昂晚毢螽a(chǎn)品。防曬劑是用于預(yù)防光老化和皮膚癌的重要的皮膚護(hù)理產(chǎn)品。有兩組防曬劑UVA防曬劑,其遮擋在約320至400nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)的紫外輻射,以及UVB防曬劑,其遮擋在290 至320nm的范圍內(nèi)的輻射。包含UVA和UVB類型防曬活性劑的混合物的防曬組合物可以提 供從2至50的SPF(日光防曬因子)。本發(fā)明旨在包括由個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品委員會(huì)(Personal Care Products Council)(以 前為化妝品、化妝用具禾口香料協(xié)、會(huì)(Cosmetic, Toiletry and Fragrances Association), CTFA)和食品與藥物管理局(Food and Drugs Administration,FDA)批準(zhǔn)的活性物質(zhì)和著 色劑。此外,根據(jù)化妝品工業(yè)的要求,本發(fā)明的微囊不包含乙醇。任何適當(dāng)?shù)奈⒛一ǜ鶕?jù)本發(fā)明都可被使用。在最優(yōu)選的實(shí)施方式中,微囊化法 基于如美國專利6,932,984和美國專利申請(qǐng)11/208,007 (第US2006/0051425號(hào)公布)所 描述的溶劑去除方法,兩個(gè)文件都通過引用并入于此,如同在本文完全披露一樣。該方法具 有普遍應(yīng)用并且在化妝品和藥物工業(yè)上可以被應(yīng)用于油溶性和油分散性物質(zhì)和在水中具 有有限溶解度的物質(zhì)的囊化。因此,用于本發(fā)明的組合物的單層或多層微囊——在它們的核心中包封一種或多 種著色劑或一種或多種活性成分并且包含具有相同或不同壁形成聚合物的一層或多層殼, 通過包括以下步驟的方法產(chǎn)生(a)制備有機(jī)溶液,其包含⑴溶解或分散在其中的活性劑/著色劑;(ii)壁形 成聚合物,選自聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、低分子量(約15,000D)聚(甲基丙烯酸甲 酯-甲基丙烯酸酯)(1 0.16)、聚(丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-三甲銨-甲基丙烯酸 乙酯氯化物)(1 2 0.1)、聚(甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸-2-二甲氨基乙酯-甲基 丙烯酸甲酯)(1 2 1)、聚(苯乙烯-馬來酐)、辛基丙烯酰胺的共聚物、纖維素醚、纖維 素酯和聚(乙二醇)_嵌段-聚(丙二醇)_嵌段-聚(乙二醇);(iii) 一種與水部分溶混 的并能夠溶解或分散(i)和(ii)的物質(zhì)的有機(jī)溶劑;和任選地,(iv)抗氧化劑、增塑劑或 兩者;(b)制備水性連續(xù)相,其用所述有機(jī)溶劑飽和并包含乳化劑;(c)在攪拌的同時(shí),將(a)的有機(jī)溶液或分散液倒入(b)的水性連續(xù)相,以形成乳 液;(d)將過量的水添加到(C)中獲得的乳液,開始從乳液萃取有機(jī)溶劑,和通過溫育 所述溶劑繼續(xù)萃取,因此促進(jìn)固體單層微囊(以下稱為“核心微囊”)的形成;(e)分離核心微囊,用水或醇的水溶液洗滌,并干燥它們,從而獲得單層微囊;以 及任選地(f)通過用改變核心表面的形態(tài)、增加它的比表面積和促進(jìn)額外的聚合物殼的粘 附的材料處理(e)的干燥過的核心單層微囊的表面,以及或者重復(fù)步驟(a)至(e)以形成 雙層微囊,或者重復(fù)步驟(a)至(f)繼之以步驟(a)至(e) —次或多次,以圍繞核心微囊添 加兩個(gè)或更多個(gè)附加層,形成多層微囊。本發(fā)明的囊化法掩蓋了囊化著色劑的原始顏色,增加敏感物質(zhì)對(duì)于降解的穩(wěn)定 性,和防止囊化物質(zhì)在制造過程和延期儲(chǔ)存期間不期望地釋放入組合物。著色劑的囊化防止在化妝產(chǎn)品的制備和長(zhǎng)期儲(chǔ)存期間顏料不期望地再凝聚。著色 劑的囊化也使得能夠?qū)⒒钚晕镔|(zhì)和著色劑摻入單一組合物,所述活性物質(zhì)和著色劑彼此不 相容并且其直接接觸可能是有害的。此外,著色劑的微囊化允許使用常規(guī)設(shè)備來制備本發(fā)明的組合物,因?yàn)樵谥圃爝^程期間裝置不發(fā)生染色。根據(jù)本發(fā)明包含著色劑或活性劑適當(dāng)?shù)奈⒛覒?yīng)該能夠膨脹但是同時(shí)保持囊壁的 不滲透性并防止囊化物質(zhì)釋放入制劑。這些微囊應(yīng)該足夠軟,以在很輕微的摩擦或壓在皮 膚上后破裂,從而釋放它們的內(nèi)含物,但是,應(yīng)該足夠耐用,以避免在它們的分離、干燥或篩 選期間殼的破壞和內(nèi)含物的實(shí)現(xiàn)。施用本發(fā)明的組合物的消費(fèi)者可以經(jīng)由不同的感覺標(biāo)志感覺出施用前后的差異 通過施用后的組合物的顏色變化提供的視覺標(biāo)志、通過微囊化香料/香水的釋放鎖提供的 嗅覺/氣味標(biāo)志、和通過微囊化清涼或加溫劑的輸送所提供的皮膚感覺。多層微囊可以從相同或不同的壁形成聚合物或殼形成聚合物形成,但它們都具有 相同的物理機(jī)械特征,都是水和油不溶性的、熱穩(wěn)定的、以及處理時(shí)不易碎的和不破裂的。 這樣的微囊在顏色和惡臭的掩蔽方面和在不穩(wěn)定的、敏感和/或揮發(fā)性物質(zhì)的保護(hù)方面是 有效的。通過單層微囊法保護(hù)/掩蔽的有效性取決于囊化物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量和物理 特性。對(duì)于一些著色劑和活性物質(zhì),單層微囊法不會(huì)提供足夠的掩蔽效應(yīng)和/或降解防護(hù)。 對(duì)于這樣的物質(zhì),使用雙層或多層微囊法。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中,所述微囊為粒度小于70 μ m的復(fù)合雙層或多層球狀顆 粒,其由含有所述著色劑或活性物質(zhì)的內(nèi)核以及相同或不同壁形成聚合物的一層或多層外 殼組成。在一更優(yōu)選的實(shí)施方式中,所述聚合物殼含有增塑劑諸如三辛精、三月桂精、三棕 櫚酸甘油酯、三醋精、檸檬酸三乙酯、檸檬酸乙酰三乙酯、十四烷酸異丙酯、石蠟油或其混合 物,從而控制所述微囊的物理性能和彈性水平。由其制備的組合物和化妝品可以含有另外的非微囊化形式的天然或合成染料,以 在所述化妝品施用前提供期望的最初顏色。該最初顏色可以完全不同于釋放所述微囊化著 色劑后在皮膚上最終顯示的顏色。本發(fā)明的變色組合物可以通過本領(lǐng)域已知的制備局部施用組合物的常規(guī)方法進(jìn) 行制備。在一個(gè)實(shí)施方式中,所述組合物通過將適宜的囊化著色劑和囊化或非囊化的活性 物質(zhì)簡(jiǎn)單物理混合至皮膚護(hù)理制劑中進(jìn)行制備。在一更優(yōu)選的實(shí)施方式中,所述化妝品組合物通過混合至少三種分別微囊化的著 色劑進(jìn)行制備,所述著色劑優(yōu)選金屬氧化物,更優(yōu)選氧化鐵,其中每一所述著色劑包括至少 一種原色著色劑。除了上述的著色劑和活性成分,本發(fā)明的變色化妝品和治療組合物可以包含本領(lǐng) 域公知的賦形劑,諸如乳化劑、軟化劑、增稠劑、表面活性劑、螯合劑、膠凝劑、去離子水、防 腐齊IJ、濕潤劑、稠度因子、螯合劑、香料、美學(xué)增強(qiáng)劑、皮膚滲透增強(qiáng)劑、脫落劑、潤滑劑和PH 調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明的變色化妝品組合物可以配制成水包油、油包水包油、油包水或水包油包 水型乳液、水性制劑或無水制劑。本發(fā)明的化妝品和治療品優(yōu)選形式為霜、露、凝膠、乳液、香膏、面膜或化妝品形 式。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中,所述產(chǎn)品為霜,更優(yōu)選面霜、香膏或?yàn)樗托腿橐旱穆?。?另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式,所述產(chǎn)品是面膜。
在本發(fā)明更優(yōu)選的實(shí)施方式中,所述化妝或治療組合物具有多功能活性,選自但 不限于身體皮膚護(hù)理、面部皮膚護(hù)理、嬰兒護(hù)理、防曬護(hù)理、曬后護(hù)理、免曬美黑、美白、須后 護(hù)理、抗粉刺、抗排斥、消脂和防汗組合物。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中,提供一種多功能變色遮光/防曬組合物,其具有產(chǎn)品施 用的指示色效應(yīng)和抗氧化劑活性。舊式遮光/防曬組合物提供紫外線保護(hù)作為主遮擋。當(dāng) 今的防曬劑是平衡防曬保護(hù)系統(tǒng),其提供兩個(gè)防衛(wèi)機(jī)制過濾UV射線和中和活性氧(ROS) 的抗氧化劑活性,作為二級(jí)遮擋。施用后著色劑從破裂微囊的非延遲性釋放和在皮膚上色 調(diào)的鋪展確保所施用的全部期望的皮膚區(qū)域覆蓋有防曬劑并防止紫外輻射。當(dāng)施用本發(fā)明 的多功能變色防曬組合物時(shí),所施用的皮膚區(qū)域的不合意的變白(已知遮光/防曬產(chǎn)品的 特征)得以防止。此外,本組合物賦予相對(duì)不穩(wěn)定的活性成分諸如有機(jī)UV吸收劑以高穩(wěn)定 性,并在施用后立即提供新鮮的棕褐色/青銅色膚色。而且,微囊化無機(jī)顏料顯著增加輻射 防護(hù)效率,原因在于無機(jī)顏料能夠用作UV吸收劑,尤其是金屬氧化物著色劑諸如氧化鐵、 二氧化鈦和氧化鋅,其增加光程長(zhǎng)度。微囊化著色劑用作UV吸收劑是可能的,原因在于使 用對(duì)于紫外線透明的聚合物。根據(jù)該具體實(shí)施方式
,多功能變色防曬組合物包含一種或多種著色劑-優(yōu)選三種 以上,優(yōu)選分別微囊化的著色劑,以及防曬劑、優(yōu)選有機(jī)和無機(jī)防曬劑兩者,抗氧化劑/游 離基清除劑和微囊化或非囊化形式的保濕劑,其中著色劑是選自下列的原色金屬氧化物 氧化鐵、二氧化鈦、低價(jià)氧化鈦、氧化鋁、氧化鋯、氧化鈷、氧化鈰、氧化鎳、或氧化鋅、或復(fù)合 氧化物(更優(yōu)選選自氧化鐵紅、氧化鐵黃或氧化鐵黑的氧化鐵)、或其混合物。按照總組合 物重量計(jì),總微囊化著色劑以1 %至10 %、優(yōu)選3 %至7 %的量存在;防曬劑以5 %至50 %、 優(yōu)選10 %至40 %的量存在;保濕劑以0. 5 %至5 %、優(yōu)選1 %至3 %的量存在;而抗氧化劑以 0. 至1%、優(yōu)選0. 2%至0. 5%的量存在。在一更優(yōu)選的實(shí)施方式中,本發(fā)明的多功能變色遮光/防曬組合物為多功能高 SPF(45)遮光/防曬組合物,其包含分別微囊化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧化 鐵紅和氧化鐵黑、非囊化防曬劑二氧化鈦、氧化鋅和胡莫柳酯、微囊化抗氧化劑維生素E以 及潤濕和鎮(zhèn)定劑琉璃苣油和尿囊素。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中,本發(fā)明提供一種多功能變色日光后/曬黑后組合 物,該組合物提供即時(shí)顯色效應(yīng)以及清涼、鎮(zhèn)定和麻醉作用。曬后產(chǎn)品應(yīng)提供曬傷引起的疼 痛和不適的緩解并補(bǔ)償皮膚水分損失。在曬后組合物中包含減弱皮膚中神經(jīng)邊緣并減輕疼 痛的局部麻醉劑、修復(fù)皮膚水分平衡的保濕活性物質(zhì)以及為曬傷的皮膚區(qū)域提供愉悅清涼 感覺的清涼和鎮(zhèn)定活性成分為常規(guī)實(shí)踐。除了顯色效應(yīng)之外,所述多功能變色曬后/曬黑 后組合物還為曬傷皮膚的變紅區(qū)域提供隱藏效應(yīng)和健康的膚色。根據(jù)該具體實(shí)施方式
,多功能曬后露組合物包含一種或多種、優(yōu)選三種著色劑、 更優(yōu)選三種分別微囊化的著色劑以及一種或多種選自保濕劑、新生劑、清涼劑、鎮(zhèn)定麻醉劑 或抗氧化劑/自由基清除劑的微囊化或非囊化形式的活性劑。按照總組合物重量計(jì),微囊 化著色劑以2 %至8 %、優(yōu)選3 %至5 %的量存在;保濕劑以0. 5 %至5 %、優(yōu)選1 %至3 %的 量存在;新生劑以2 0Z0至10%、優(yōu)選3%至8%的量存在;清涼劑以0. 02%至0.2%、優(yōu)選 0. 05%至0. 15%的量存在;而抗氧化劑以0. 至0.5%、優(yōu)選0.2%到0.3%的量存在。在一更優(yōu)選的實(shí)施方式中,本發(fā)明的曬后組合物為多功能曬后露,其包含分別微
14囊化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧化鐵紅和氧化鐵黑、微囊化新生劑沙棘油、微 囊化抗氧化劑維生素E和葡萄籽提取物以及微囊化清涼/鎮(zhèn)定劑薄荷醇。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式中,本發(fā)明提供一種多功能變色防曬組合物,其提供即 時(shí)“夏日”膚色。免曬美黑組合物的共同目的是為皮膚提供理想的棕褐膚色色調(diào)、使皮膚濕 潤并防止曬斑。已知組合物的曬黑效應(yīng)實(shí)際上僅在將產(chǎn)品施用至皮膚之后一定量的時(shí)間之 后才觀察到。本發(fā)明的變色免曬美黑組合物為臉部和身體提供即時(shí)期望棕褐膚色,其加強(qiáng) 對(duì)皮膚有益的其它活性成分諸如保濕劑和UV吸收劑的同時(shí)輸送。當(dāng)所述免曬美黑組合物 含有防曬劑時(shí),所述皮膚的著色區(qū)域顯示那些施用的皮膚區(qū)域免受UV線。根據(jù)該具體實(shí)施方式
,多功能變色免曬美黑組合物包含一種或多種、優(yōu)選三種 著色劑、更優(yōu)選三種分別微囊化的著色劑以及一種或多種選自免曬美黑劑、保濕劑、抗氧化 劑或防曬劑的微囊化或非囊化形式的活性劑。按照總組合物重量計(jì),免曬美黑劑以2%至 8 %、優(yōu)選3 %至5 %的量存在;總微囊化著色劑以2 %至8 %、優(yōu)選5 %至7 %的量存在;保濕 劑以0.5%至5%、優(yōu)選至3%的量存在;抗氧化劑/自由基清除劑以0. 至0.5%、優(yōu) 選0.2%至0.3%的量存在;而防曬劑以2%至6%、優(yōu)選3%到5%的量存在。在一更優(yōu)選的實(shí)施方式中,本發(fā)明的多功能變色免曬美黑組合物為免曬美黑爽身 水,其包含分別微囊化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧化鐵紅和氧化鐵黑、非囊化 免曬美黑劑1,3- 二羥丙酮(DHA)、以及微囊化抗氧化劑維生素E、保濕劑琉璃苣油和維生素 F和防曬劑甲氧基肉桂酸辛酯。在另一優(yōu)選實(shí)施方式中,本發(fā)明提供一種多功能抗衰老皮膚護(hù)理,其提供遞送活 性成分的顏色指示以及化妝作用??顾ダ掀つw護(hù)理產(chǎn)品旨在保留皮膚的美麗,而皮膚的美 麗主要相應(yīng)于年輕的外表以及緊致的皮膚,均勻的膚色持續(xù)長(zhǎng)的時(shí)間期間。這些產(chǎn)品具有 對(duì)皮膚的眾多不同活性的益處,例如防護(hù)、再生、保濕、保持皮膚處于平衡狀態(tài)或改善受損 的皮膚狀況。本發(fā)明的抗衰老組合物施用后即時(shí)的色調(diào)原位顯色提供了期望的健康和均勻 的膚色,而不需要另外使用化妝品。根據(jù)該具體實(shí)施方式
,變色抗衰老組合物包含一種或多種、優(yōu)選三種著色劑、更 優(yōu)選三種分別微囊化的著色劑以及一種或多種微囊化或非囊化保濕劑、新生/再生劑、抗 氧化劑和防曬劑。按照總組合物重量計(jì),總微囊化的著色劑以至6%、優(yōu)選2%至5%的 量存在;保濕劑以2%至10%、優(yōu)選4%至7%的量存在;新生劑以0. 至2%、優(yōu)選0. 25% 至的量存在;抗氧化劑以0. 至0.5%、優(yōu)選0.2%至0.3%的量存在;而防曬劑以2% 至10%、優(yōu)選5%至7%的量存在。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中,變色抗衰老皮膚護(hù)理組合物為多功能面霜,其包含分別 微囊化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧化鐵紅和氧化鐵黑,微囊化保濕劑月見草 油,微囊化維生素A,微囊化抗氧化劑,非囊化保濕劑尿囊素和防曬劑阿伏苯宗。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中,變色組合物是多功能面膜組合物,其含有向皮膚提 供強(qiáng)化保濕、再生和新生效應(yīng)的活性成分。所示面膜組合物可以包含微囊化有機(jī)著色劑D&C Green 6和/或三種氧化鐵顏料、微囊化新生劑視黃醇、抗氧化劑維生素E、收斂劑金縷梅蒸 餾物、新生/再生劑人參根提取物和保濕劑維生素F。在仍另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中,本發(fā)明提供一種多功能變色美白/亮白皮膚護(hù)理組 合物,其提供遞送美白活性成分至所述皮膚的顏色指示,并進(jìn)一步提供化妝作用。長(zhǎng)時(shí)間暴露于陽光的皮膚中黑色素過量產(chǎn)生和累積可在臉部、背部、手臂、手和腿上引起以黑色表現(xiàn) 的高色素沉著、不規(guī)則的皮膚顏色和老年斑。皮膚美白/亮白劑通過抑制酪氨酸酶活性和 黑色素合成使皮膚亮白。一般而言,皮膚美白產(chǎn)品僅在夜間適用。否則,完全的UV線防護(hù) 是需要的,原因在于美白劑致皮膚光敏的能力。本發(fā)明的多功能美白組合物可以在日間和 戶外活動(dòng)期間施用,原因在于通過防曬劑和抗氧化劑提供的UV線防護(hù)和對(duì)著色的皮膚區(qū) 域的掩蔽效應(yīng),而且,原因在于指示輸送活性劑至所施加的皮膚區(qū)域的指示顏色效應(yīng)。根據(jù)該具體實(shí)施方式
,變色美白組合物包含一種或多種、優(yōu)選三種著色劑、更優(yōu) 選三種分別微囊化的著色劑、微囊化美白/亮白劑以及微囊化或非囊化保濕劑、新生劑、抗 氧化劑和防曬劑。按照總組合物重量計(jì),總微囊化著色劑以至10%、優(yōu)選4%至7%的 量存在;微囊化美白/亮白劑以0. 05%至0.5%、優(yōu)選0. 至0.3%的量存在;微囊化自 由基清除劑以0. 03%至0. 5%、優(yōu)選0. 06%至0. 3的量存在;而防曬劑以2%至20%、優(yōu)選 5%至12%的量存在。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中,變色美白/亮白組合物為多功能面部美白霜,其包含分 別微囊化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧化鐵紅和氧化鐵黑,微囊化美白劑甘草根 提取物,微囊化抗氧化劑葡萄籽提取物或維生素E,和非囊化防曬劑Solaveil CT-200。在另一優(yōu)選的實(shí)施方式中,本發(fā)明提供一種多功能變色須后組合物,該組合物具 有顏色指示效應(yīng)、調(diào)色/遮蔽效應(yīng)以及保濕、再生、鎮(zhèn)定、清涼和抗炎效應(yīng)。因此,本發(fā)明的 多功能須后組合物提供期望的外觀健康的皮膚,改善皮膚瘙癢和紅化,并支持微切口和傷 痕的愈合。在優(yōu)選的實(shí)施方式中,變色須后組合物包含一種或多種、優(yōu)選三種著色劑、更優(yōu) 選三種微囊化的著色劑,以及微囊化或非囊化形式的保濕、新生/再生、清涼/鎮(zhèn)定和消炎 劑。按照總組合物重量計(jì),微囊化著色劑以0. 5%至5%、優(yōu)選至3%的量存在;微囊化 保濕、新生、滋養(yǎng)和再生劑以0.2%至3%、優(yōu)選0.5%至的量存在;微囊化鎮(zhèn)定/清涼劑 以0. 02 %至0. 2 %、優(yōu)選0. 05 %至0. 1 %的量存在;;而微囊化消炎劑以0. 2 %至1 %、優(yōu)選 0.5%到0.8%的量存在。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中,變色須后組合物為多功能鎮(zhèn)定須后香膏,其包含分別微 囊化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧化鐵紅和氧化鐵黑,以及微囊化保濕劑琉璃苣 油、新生/再生劑沙棘油、清涼/鎮(zhèn)定劑薄荷醇和消炎劑茶樹油。在仍另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中,本發(fā)明提供裝飾性多功能變色組合物、更優(yōu)選多 功能化妝品,其提供期望的均勻膚色,伴隨著保濕、防曬和抗氧化劑活性。根據(jù)該具體實(shí)施 方式,所述裝飾性組合物包含至少三種分別微囊化的著色劑,微囊化或非囊化形式的保濕 劑、抗氧化劑和防曬劑。按照總組合物重量計(jì),微囊化著色劑以2%至10%、優(yōu)選3%至8% 的量存在;保濕劑以2%至8%、優(yōu)選4%至7%的量存在;抗氧化劑以0.01%至0. 1%、優(yōu)選 0.01%至0. 05%的量存在;而防曬劑以2%至10%、優(yōu)選5%至7%的量存在。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式中,本發(fā)明涉及多功能變色皮膚藥物組合物,其包含一 種或多種、優(yōu)選三種著色劑、更優(yōu)選三種分別微囊化著色劑的摻合物,其中各著色劑是原色 著色劑。這樣的組合物提供治療活性劑的輸送和釋放的顏色指示,并任選地進(jìn)一步提供調(diào) 色/遮蔽效應(yīng),例如掩蔽皮膚病諸如發(fā)紅。藥物組合物可以包含微囊化以及非囊化抗生素、 抗病毒藥、殺真菌藥、光譜防腐劑、局部麻醉劑、角質(zhì)溶解劑、類固醇、非留類抗炎劑和抗組胺劑,用于治療熱病性皰疹(唇皰疹)、濕疹、銀屑病、皮膚瑕疵、粉刺、帶狀皰疹、膿包、皮下 脂肪豐富、靜脈曲張、蜘蛛狀靜脈、酒渣鼻和用于強(qiáng)化毛細(xì)管靜脈。所述多功能變色藥物組 合物可以進(jìn)一步提供對(duì)紫外輻射的防護(hù),而不需要施用另外的遮光/防曬產(chǎn)品,并且在施 用后立即賦予皮膚健康外觀。具有治療和裝飾作用的此類皮膚產(chǎn)品可以鼓勵(lì)青少年使用它 們。根據(jù)該具體實(shí)施方式
,所述多功能變色局部藥物組合物包含一種或多種分別微囊 化的著色劑、微囊化或非囊化的治療劑例如抗生素,以及進(jìn)一步包含微囊化或非囊化的活 性成分,選自保濕劑、鎮(zhèn)定劑、抗氧化劑和防曬劑。按照總組合物重量計(jì),微囊化著色劑以 3%至10%、優(yōu)選5%至8%的量存在;抗生素以0. 05%至0. 2%、優(yōu)選0. 至0. 15%的量 存在;保濕劑以至5%、優(yōu)選2%至3%的量存在;抗氧化劑/游離基清除劑以0. 至 0. 5%、優(yōu)選0. 2%至0. 5%的量存在;防曬劑以2%至10%、優(yōu)選5%至7%的量存在;而鎮(zhèn) 定劑以0. 2%至1%、優(yōu)選0. 4%到0. 7%的量存在。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中,本發(fā)明提供變色多功能抗粉刺面霜,其包含一種或多種 微囊化著色劑、優(yōu)選提供遮蔽效應(yīng)的綠色著色劑和任選地三種分別微囊化的原色氧化鐵著 色劑氧化鐵黃、氧化鐵紅和氧化鐵黑,并進(jìn)一步包含抗粉刺治療劑水楊酸(非囊化)、微囊 化阿奇霉素、角質(zhì)溶解劑維生素A、抗氧化劑維生素E和清涼/鎮(zhèn)定劑薄荷醇、非囊化防曬劑 二苯甲酮-3和保濕劑蘆薈凝膠。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中,本發(fā)明提供具有輸送和釋放治療劑蘆丁水合物(維 生素P)的顏色指示效應(yīng)的多功能變色消脂組合物,其進(jìn)一步提供輕微遮蔽效應(yīng)。在更優(yōu)選 的實(shí)施方式中,所述組合物包含兩種或更多種、優(yōu)選三種著色劑、更優(yōu)選三種分別微囊化的 著色劑,微囊化蘆丁水合物,以及微囊化或非囊化形式的保濕劑和抗氧化劑。其它對(duì)皮膚有 益的活性劑諸如防曬劑、收斂劑和新生劑也可被摻入。按照總組合物重量計(jì),微囊化著色劑 以3%至8%、優(yōu)選4%至7%的量存在;蘆丁水合物以0. 05%至0. 3%、優(yōu)選0. 1%至0. 2% 的量存在;保濕劑以至5%、優(yōu)選2%至3%的量存在;抗氧化劑/自由基清除劑以0. 1% 至0. 5%、優(yōu)選0. 2%至0. 5%的量存在。在一最優(yōu)選的實(shí)施方式中,上文的變色組合物是多功能消脂霜,其包含分別微囊 化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧化鐵紅和氧化鐵黑,以及微囊化蘆丁水合物、抗 氧化劑綠茶提取物、角質(zhì)溶解劑尿囊素、收斂劑金縷梅、新生劑人參根提取物和保濕劑維生 素F。現(xiàn)在,本發(fā)明將通過以下非限制性實(shí)施例進(jìn)行闡述。實(shí)施例無論微囊化與否,所述活性物質(zhì)的濃度均以全組合物的重量百分比進(jìn)行計(jì)算。微 囊化著色劑的濃度以加入的微囊的全組合物的重量百分比進(jìn)行計(jì)算。材料.以下微囊化材料獲自Tagra Biotechnologies Ltd.,Netanya,以色列 氧化鐵黃(YellowCapl);氧化鐵紅(RedCapl);氧化鐵黑(BlackCapl);亞鐵氰化鐵銨 (BlueCap);視黃醇棕櫚酸酯-維生素A (Tagravit A2);視黃醇(TagravitR);游離α-生 育酚-維生素E CTagravit El);亞油酸和亞麻酸游離形式的無味混合物(Tagravit Fl); 微帽掩蔽甘菊油CTagrol CMl);微帽掩蔽姜油CTagrol GNl);微帽掩蔽檸檬桉油(Tagrol ECl);無味月見草油(Tagrol EPO1);琉璃苣油(TagrolBl);沙棘油(Tagrol Hl);茶樹油(Tagrol TT01);薄荷醇CTagrol Mentl);微囊化葡萄籽提取物(Tagranat GSl);微囊化蘆 丁水合物、(Tagranat Rutinl);甘草(Tagranat Licoricel)。這些微囊化活性劑如US公 布No. 2006/0051425所述進(jìn)行制備,并且可以由Tagra Biotechnologies Ltd商業(yè)獲得。實(shí)施例1.制備氧化鐵復(fù)合雙層微囊首先,通過將2g Eudragit RS PO (Degussa)溶于15ml乙酸乙酯同時(shí)攪拌IOmin的 時(shí)間以制備涂有聚合物-增塑劑殼的含有氧化鐵顏料的內(nèi)核。然后,加入2g選自三辛精、檸 檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、十四烷酸異丙酯或其混合物的增塑劑,同時(shí)攪拌5min,接 著加入4g鐵氧化物顏料(選自氧化鐵黃/氫氧化鐵黃、氧化鐵黑、氧化鐵紅或其混合物), 同時(shí)攪拌15min的時(shí)間。在90ml含有0. 5g事先以15ml乙酸乙酯飽和的PVA的水中乳化 所得懸液。將該懸液傾注至900ml水中伴以攪拌,然后溫育10-15min以萃取乙酸乙酯,并 形成微囊。通過沉降分離所得的核微囊,水洗,并在高于30°C的溫度下干燥,以得到自由流 動(dòng)的粉。在第二階段,以0. Olg 二氧代硅(dioxosilicon) (Aerosil 200, Degussa AG)使6g 所述內(nèi)核微囊成粉,以修飾其外表面。在第三階段,通過將Ig Eudragit RS PO溶于15ml乙酸乙酯同時(shí)攪拌5-lOmin的 時(shí)間,制備聚合物-無機(jī)分散液。然后,加入2g選自三辛精、檸檬酸三乙酯、十四烷酸異丙 酯或其混合物的增塑劑,同時(shí)攪拌5min,接著加入Ilg無機(jī)物(選自銳鈦礦、金紅石、板鈦 礦形式的二氧化鈦、α -修飾的氮化硼、硅酸鎂、水合鋁硅酸鉀、水合鋁硅酸鈉、水合鋁硅酸 鎂、十四烷酸鎂或其混合物)。所使用的優(yōu)選無機(jī)物通常是氮化硼(“白石墨”),一種軟的 固體潤滑劑,其具有平面石墨六角形結(jié)構(gòu)(h-BN、α-BN或g-BN修飾),顆粒尺寸(D50)小 于 10 μ m。獲得的分散液用超聲波處理:3min的期間。然后,6g的粉末化修飾內(nèi)核微囊被逐漸 添加到所示分散液,同時(shí)攪拌5min。在獲得均一的懸液之后,它在8細(xì)1含有0. 5g預(yù)先以 Ilml乙酸乙酯飽和的PVA的水中乳化。將所得的懸液傾注至840ml水中伴以攪拌,然后溫 育3-5min的時(shí)間,以萃取乙酸乙酯,并形成雙層微囊。如在第一階段中所述將所述復(fù)合雙 層微囊分離為自由流動(dòng)粉末。由此獲得的雙層微囊的外徑為40-60 μ m。顯微分析顯示所述 復(fù)合雙層微囊為具有光滑表面的白色球狀顆粒。該結(jié)果表明外殼完全掩蔽了摻入顏料的顏 色。實(shí)施例2.制備高SPF多功能防曬組合物含有產(chǎn)生針對(duì)UVB/UVA的皮膚防護(hù)的SPF45的無機(jī)和有機(jī)防曬劑組合的多功能高 SPF(日光防曬因子)防曬組合物使用表1中所列的成分,如下進(jìn)行制備按照所列順序混 合A相的成分并加熱至70°C?;旌螧相的成分并加熱至70°C。將A相緩慢加至B相,同時(shí) 進(jìn)行混合,并且所述混合保持在70°C的溫度再繼續(xù)五分鐘。然后將所述混合物緩慢冷卻至 45°C,同時(shí)混合。在45°C加入C相(香料)。當(dāng)溫度下降至40°C時(shí),逐一加入D相的成分, 同時(shí)緩慢攪拌,直至形成均一的制劑。在40°C—次一種加入E相的成分,同時(shí)溫和攪拌,直 至形成完全的分布。在溫和混合下,將所述組合物緩慢冷卻至室溫。表1. 45SPF防曬組合物的成分
權(quán)利要求
1.一種用于皮膚護(hù)理的變色組合物,其包含一種或多種活性物質(zhì)和一種或多種微囊化 著色劑和任選的非囊化的一種或多種著色劑,其中,在施用于皮膚上之后,所述組合物提供 變色效應(yīng),其指示活性物質(zhì)從所述組合物至所述皮膚上的輸送和/或賦予所述皮膚可見的美學(xué)效應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的變色組合物,其中,所述著色劑選自有機(jī)顏料、無機(jī)顏料、色淀、天 然和合成染料或其任何組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的變色組合物,其中所述著色劑選自金屬氧化物,優(yōu)選氧化鐵、二 氧化鈦、氧化鉻、氧化鋅和復(fù)合金屬氧化物;金屬氫氧化物諸如氫氧化鈣、氫氧化鐵、氫氧化 鋁、氫氧化鉻、氫氧化鎂和復(fù)合金屬氫氧化物;其它著色劑諸如亞鐵氰化鐵銨、普魯士藍(lán)、硫 化鐵、錳紫、炭黑、云母、高嶺土 ;色淀有機(jī)顏料諸如靛藍(lán)色淀、胭脂紅色淀、來自FD&C和D&C 系列染料的色淀諸如D&C Red 21鋁色淀、D&C Red 7鈣色淀;或者天然或合成有機(jī)染料,選 自D&C和FD&C系列的芳香族偶氮染料、靛藍(lán)類染料、三苯甲烷染料、蒽醌染料和黃嘌呤染 料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的變色組合物,其中所述一種或多種微囊化著色劑分別 囊化或作為著色劑的摻合物在單層、雙層或多層微囊核心內(nèi)囊化。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的變色組合物,其中所述微囊是雙層或多層的并且含有所述一種或 多種著色劑的核心由具有相同或不同壁形成聚合物的兩個(gè)或更多個(gè)殼圍繞。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的變色組合物,其中所述組合物在施用至所述皮膚后提供客觀視覺 效應(yīng),其是消費(fèi)者可覺察的信號(hào)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的變色組合物,其中所述一種或多種用于皮膚護(hù)理的活 性物質(zhì)為微囊化或非囊化形式,并且在施用于皮膚后,所述組合物提供變色效應(yīng),其是所述 一種或多種活性物質(zhì)輸送至所述皮膚上施用區(qū)域的指示物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的變色組合物,其中所述一種或多種用于皮膚護(hù)理的活性物質(zhì)選自 維生素、天然提取物、合成制備或從天然來源分離的各化合物、揮發(fā)性天然和合成化合物、 精油和局部施用藥劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的變色組合物,其中所述一種或多種用于皮膚護(hù)理、提供功能或 多功能效應(yīng)的活性物質(zhì)選自保濕劑、愈合/再生/新生劑、脫色素/美白/亮白劑、抗氧化 劑/游離基清除劑、清涼劑/鎮(zhèn)定劑、加溫劑、麻醉劑、遮光/防曬劑、免曬美黑劑、抗生素、 消脂劑、角質(zhì)溶解劑、抗真菌劑、抗銀屑病劑、抗炎劑、抗細(xì)菌劑、收斂劑、防腐劑、驅(qū)避劑、抗 蜘蛛狀靜脈劑、抗酒糟鼻劑/抗敏劑、抗粉刺劑、香料/香水和用于治療熱病性皰疹的藥劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的變色組合物,其中所述一種或多種用于皮膚護(hù)理的活性物質(zhì)選自(i)潤濕劑或保濕劑諸如但不限于月見草油、琉璃苣油、希蒙德木油、蘆薈凝膠、維生素 F、泛醇及其混合物;( )愈合/新生/再生劑諸如但不限于沙棘屬(沙棘)油、茶樹油、維生素A、尿囊素 和衍生物、類胡蘿卜素、胡蘿卜仔提取物和油、綠葉刺蕊草精油及其混合物;(iii)色素脫失(美白)/亮白劑諸如但不限于甘草(光果甘草)根提取物、熊果苷、曲 酸、氫醌、β -羥酸諸如水楊酸、α -羥酸、維生素C和衍生物、及其混合物;(iv)抗氧化劑/自由基清除劑諸如但不限于維生素E、生育三烯酚、生育酚、維生素F、維生素C及其衍生物、蘆丁、白藜蘆醇及其衍生物、茶樹葉提取物(綠茶或紅茶)、葡萄籽提 取物、月見草油、琉璃苣油、姜精油、姜黃素、脫乙酰殼多糖、類胡蘿卜素、及其混合物;(ν)清涼劑和鎮(zhèn)定劑諸如但不限于薄荷醇、翠綠蘆薈葉提取物、樟腦、水楊酸甲酯、乳酸 薄荷酯、尿囊素、紅沒藥醇、甘菊提取物和精油、月見草油、琉璃苣油、檸檬桉精油、綠葉刺蕊 草精油、泛醇、及其混合物;(vi)加溫劑諸如但不限于黑胡椒提取物和精油、紅竦椒提取物、肉桂提取物和精油、姜 根提取物和精油、沸石;及其混合物;(vii)麻醉劑諸如但不限于翠綠蘆薈凝膠(蘆薈凝膠)、苯佐卡因、利多卡因、狄步卡 因、普莫卡因、丁卡因、樟腦、間苯二酚、及其混合物;(viii)遮光/防曬劑諸如但不限于對(duì)氨基苯甲酸(PABA)和其酯、亞芐基酞、二苯甲酮、 肉桂酸酯、依托立林、奧克立林、水楊酸酯、葡萄籽提取物、二氧化鈦、氧化鋅、及其混合物;(ix)免曬美黑劑諸如但不限于1,3_二羥丙酮、黑色素、mahakarmi、赤蘚酮糖、5-羥 基-1,4-萘醌、5-羥基-1,4-萘醌、及其混合物;(x)局部施用的抗生素諸如但不限于紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素和克林霉素;(xi)消脂劑諸如但不限于蘆丁水合物、黃嘌呤、咖啡因、茶堿、可可堿、氨茶堿、及其混 合物;(xii)角質(zhì)溶解劑,可用于治療粉刺、疣及其他皮膚病,諸如但不限于水楊酸及其他 β -羥酸、α -羥酸諸如羥基乙酸、過氧苯甲酰、硫、異維A酸、維A酸、氨基酮戊酸、氟尿嘧 啶、鬼白毒素、鬼白屬、丙二醇、植酸、及其混合物;(xiii)抗細(xì)菌劑諸如但不限于抗生素、甘菊精油;(xiv)抗真菌劑諸如但不限于茶樹油、葡萄籽提取物、檸檬桉精油、熊果酸、精油、兩性 霉素、伊曲康唑、氟康唑、酮康唑、咪康唑、嗎啉、十一碳烯酸、及其混合物;(xv)抗粉刺劑諸如但不限于過氧苯甲酰、維A酸、異維A酸、甘菊精油、及其混合物;(xvi)抗銀屑病劑諸如但不限于類視黃醇、維生素A、維生素C、維生素D3和其類似物、 麥角鈣化醇、類胡蘿卜素、地蒽酚、甲硝唑、他扎羅汀、環(huán)孢菌素、焦沒食子酚、尿囊素、及其 混合物;(xvii)消炎藥諸如但不限于維生素F、維生素E、類胡蘿卜素、維生素A、不飽和脂肪酸、 蘆丁、生物類黃酮、沙棘屬(沙棘)油、橄欖油、水楊苷、姜根提取物和精油、希蒙德木油、甘 菊精油、檸檬桉精油、熊果酸、曲安西龍、可的松、潑尼松、可托多松、flucetonide、甲羥松、 amcinafel、安西非特、倍他米松和其酯、氯可托龍、地西龍、地奈德、氟氯奈德、二氟美松、氟 尼縮松、醋酸氟輕松、氟可龍、帕拉米松、地塞米松、丙酮縮氟氫羥龍丙酮化合物、丙酮化合 物、二氯松、及其混合物;(xviii)收斂劑諸如但不限于金縷梅(北美金縷梅)、蓍草(千葉蓍)、玫瑰木油、安息 香、硫酸鋁及其他鋁鹽、水楊酸、氧化鋅、及其混合物;(xix)防腐劑諸如但不限于蜂蜜、姜黃素、克菌丹、氯己定和它的衍生物、六氯酚、三氯 生、三醋汀、地衣酸鈉、硫、及其混合物;(XX)驅(qū)避劑諸如但不限于精油、除蟲菊素、撲滅司林、生物芐呋菊酯、鄰苯二甲酸二甲 酯、及其混合物;(xxi)抗酒渣鼻劑諸如但不限于維生素K、硫、萬壽菊油、蘆丁、生物類黃酮、及其混合物;(XXii)有益于熱病性皰疹(唇皰疹和帶狀皰疹)局部療法的活性物質(zhì),包括但不限于 阿昔洛韋、抗組胺藥、局部麻醉劑、具有抗病毒活性的精油、及其混合物;和(XXiii)香味劑/香水,包括但不限于熏衣草、橙花油香味油、甘菊精油、姜精油、綠葉 刺蕊草精油、檸檬桉精油、迷迭香精油、檀香精油、茶樹油、及其混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)的變色組合物,其配制成水包油、油包水包油、油包水 或水包油包水乳液、水性制劑或無水制劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的變色化妝品或治療組合物,其中所述組合物是多功能組合物, 選自身體皮膚護(hù)理、面部皮膚護(hù)理、嬰兒護(hù)理、防曬護(hù)理、曬后護(hù)理、免曬美黑、美白、須后護(hù) 理、抗粉刺、抗排斥、消脂和防汗的組合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的多功能變色化妝品組合物,其是遮光/防曬組合物,包含一種或 多種、優(yōu)選三種以上著色劑和一種或多種微囊化或非囊化的活性劑,所述著色劑選自氧化 鐵、二氧化鈦、低價(jià)氧化鈦、氧化鋁、氧化鋯、氧化鈷、氧化鈰、氧化鎳、或氧化鋅、或復(fù)合氧化 物、優(yōu)選選自氧化鐵紅、氧化鐵黃或氧化鐵黑的氧化鐵、或其混合物,優(yōu)選單獨(dú)微囊化;所述 活性劑選自防曬劑、抗氧化劑/游離基清除劑和保濕劑,所述防曬劑優(yōu)選有機(jī)和無機(jī)防曬 劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求12的多功能變色化妝品組合物,其是免曬美黑組合物,包含一種或 多種、優(yōu)選三種著色劑、更優(yōu)選分別微囊化的三種主要氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧化鐵紅 和氧化鐵黑,以及一種或多種選自免曬美黑劑、保濕劑、抗氧化劑或防曬劑的微囊化或非囊 化的活性劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求12的多功能變色化妝品組合物,其是日光后/曬黑后組合物,其包含 一種或多種、優(yōu)選三種著色劑、更優(yōu)選分別微囊化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧 化鐵紅和氧化鐵黑,以及一種或多種選自保濕劑、新生劑、清涼劑、鎮(zhèn)定麻醉劑或抗氧化劑/ 自由基清除劑的微囊化或非囊化形式的活性劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求12的多功能變色化妝品組合物,其是抗衰老面霜,包含一種或多種、 優(yōu)選三種著色劑、更優(yōu)選分別微囊化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧化鐵紅和氧化 鐵黑,以及一種或多種選自保濕劑、新生/再生劑、抗氧化劑和防曬劑的微囊化或非囊化的 活性劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求12的多功能變色化妝品組合物,其是美白/亮白皮膚護(hù)理組合物,包 含一種或多種、優(yōu)選三種著色劑、更優(yōu)選分別微囊化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、 氧化鐵紅和氧化鐵黑,以及一種或多種選自保濕劑、新生劑、抗氧化劑和防曬劑的微囊化或 非囊化的活性劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求12的多功能變色化妝品組合物,其是須后組合物,包含一種或多種、 優(yōu)選三種著色劑、更優(yōu)選分別微囊化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧化鐵紅和氧化 鐵黑,以及一種或多種選自保濕劑、新生/再生劑、清涼/鎮(zhèn)定劑和消炎劑的任選微囊化的 活性劑。
19.根據(jù)權(quán)利要求12的多功能變色化妝品組合物,其是面膜,包含一種或多種分別微 囊化的著色劑和一種或多種任選地微囊化的活性劑,所述活性劑選自新生劑、抗氧化劑、收 斂劑、新生/再生劑和保濕劑。
20.根據(jù)權(quán)利要求12的多功能變色治療組合物,其是抗粉刺組合物,包含一種或多種 分別微囊化的著色劑以及一種或多種任選微囊化的活性劑,所述活性劑選自抗粉刺治療 劑,諸如抗生素、角質(zhì)溶解劑、保濕劑、鎮(zhèn)定/清涼劑、抗氧化劑和防曬劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求12的多功能變色治療組合物,其是消脂組合物,包含一種或多種、優(yōu) 選三種著色劑、更優(yōu)選分別微囊化的三種原色氧化鐵著色劑氧化鐵黃、氧化鐵紅和氧化鐵 黑,以及一種或多種選自蘆丁水合物、保濕劑、抗氧化劑/自由基清除劑、防曬劑、收斂劑和 再生劑的任選微囊化的活性劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21任一項(xiàng)的變色組合物,其為霜、露、凝膠、乳劑、香膏、面膜或個(gè) 人化妝護(hù)理產(chǎn)品的形式。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于局部施用的變色化妝品或治療組合物,其包含一種或多種活性物質(zhì)和一種或多種微囊化著色劑,在施用于皮膚之后,所述組合物提供變色效應(yīng),其指示所述活性物質(zhì)從所述組合物至所述皮膚上的輸送和/或賦予所述皮膚可見的美學(xué)效應(yīng)。
文檔編號(hào)A61Q17/04GK102088946SQ200980127181
公開日2011年6月8日 申請(qǐng)日期2009年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月12日
發(fā)明者E·克維特尼特克西, I·奧萊尼克, I·帕盧, T·薩吉, Y·亞斯曼 申請(qǐng)人:塔格拉生物科技有限公司