專利名稱：生物分解性基底材料和組織再生用修復(fù)材料以及培養(yǎng)組織的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物分解性基底材料，即以膠原為代表的生物分解性物質(zhì)形成的醫(yī)療用基底材料。具體地說，涉及用于作為在再生醫(yī)療中移植用細(xì)胞培養(yǎng)基底材料等各種培養(yǎng)基底材料的用途和作為通過填補(bǔ)生物體內(nèi)損傷部位，促進(jìn)再生誘導(dǎo)的各種填補(bǔ)材料、修復(fù)材料的用途的醫(yī)療用基底材料，另外，還能用于作為緩釋性DDS載體、基因療法用載體等各種載體的用途的醫(yī)療用基底材料。此外，本發(fā)明還涉及這些用途，具體地說，涉及組織再生用修復(fù)材料和培養(yǎng)組織。
背景技術(shù)：
近年來，作為醫(yī)療用基底材料，提議使用由膠原、明膠或透明質(zhì)酸等生物分解性物質(zhì)構(gòu)成的織物或無紡布，或者由膠原線構(gòu)成的立體形狀的織物或編織物(參照例如，特開平9-47502號(hào)公報(bào)(第2-3頁)、專利第3086822號(hào)公報(bào)、特開2000-93497號(hào)公報(bào)、特開2000-210376號(hào)公報(bào)、特開2000-271207號(hào)公報(bào)、特表平9-510639號(hào)公報(bào))。
這些醫(yī)療用基底材料從物質(zhì)透過性和細(xì)胞侵入性等細(xì)胞親和性優(yōu)異，并且還能夠確?；撞牧媳砻娣e方面出發(fā)是優(yōu)選的。特別地，由于是由這些生物分解性物質(zhì)制作的，所以在生物體內(nèi)不會(huì)引起異物反應(yīng)，具有能夠原樣地長期埋入的優(yōu)點(diǎn)。
但是，由膠原纖維或明膠纖維構(gòu)成的無紡布通常采用濕式抄紙法制作，所得無紡布總體上較脆弱。并且，難以使?jié){化的線狀物分散均勻，難以使強(qiáng)度和厚度均一化。
另外，由于無紡布本身沒厚度，在制造具有某種范圍的厚度的立體組織時(shí)，必須將制作較薄的組織層疊起來。因此，需要使用預(yù)先層疊的基底材料、或?qū)⑴囵B(yǎng)的組織進(jìn)行層疊等煩雜的操作。
此外，為了增大無紡布的強(qiáng)度，還在所得無紡布上噴射膠原或明膠等的稀溶液，使其形成膜狀物，但這種操作煩雜，且與任何情況相比物質(zhì)透過性和細(xì)胞侵入性都下降了，作為細(xì)胞培養(yǎng)用的基底材料不是滿意的材料。
在這一點(diǎn)上，特表平9-510639號(hào)公報(bào)中記載的膠原線編織的立體基底材料沒有這種缺陷，細(xì)胞親和性也好，并具有優(yōu)異的強(qiáng)度，因此作為細(xì)胞培養(yǎng)用基底材料是優(yōu)選的。
但是，具有立體形狀的織物等具有沿多軸方向的線，由于必須將膠原線進(jìn)行立體地織編，其制造存在技術(shù)上的困難。
此外，由于制造具有能夠進(jìn)行織編程度的強(qiáng)度的單線(膠原線)非常困難，且即使能夠制造，與合成纖維等相比強(qiáng)度也較低，使用單線本身的制造也非常困難。因此，特表平9-510639號(hào)公報(bào)的實(shí)施例中首先制備2股捻線。
本發(fā)明的課題是鑒于這種現(xiàn)有技術(shù)的問題點(diǎn)而進(jìn)行的，作為其目的，提供一種醫(yī)療用生物分解性基底材料，其細(xì)胞親和性、特別是細(xì)胞向基底材料內(nèi)部的侵入容易，不需要疊層化或織編等技術(shù)上困難的工序，具有與具有厚度的織物或編織布接近的結(jié)構(gòu)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的生物分解性基底材料的特征在于生物分解性無紡布通過生物分解性線狀物縫制而成。
此外，本發(fā)明的生物分解性基底材料特征在于將生物分解性無紡布與生物分解性膜狀物重合，通過生物分解性線狀物將兩者縫制而成，在此生物分解性基底材料中，作為上述生物分解性膜狀物，優(yōu)選使用薄膜狀或海綿狀物質(zhì)。
在本發(fā)明中，作為上述生物分解性無紡布，可以使用例如含有如下層疊體的無紡布，在該層疊體中，以使第1層與第2層的線狀物的排列方向成角度的方式，將由生物分解性線狀物多根平行排列而成的第1層與第2層層疊，并相互接合。
此外，還可以使用含有如下層疊體的生物分解性無紡布，在該層疊體中，以使該第3層的線狀物的排列方向與同該第3層相連的層的線狀物排列方向成角度的方式，在第1層或者第2層上進(jìn)一步層疊由生物分解性線狀物多根平行排列而成的第3層，并相互接合。
在這種情況下，上述第1層的線狀物的排列方向與第2層的線狀物的排列方向所成銳角的角度和/或上述第3層的線狀物的排列方向與同該第3層相連的層的線狀物的排列方向所成銳角的角度優(yōu)選為約20°或以下。
此外，上述第1層的線狀物的排列方向與第2層的線狀物的排列方向所成銳角的角度和/或上述第3層的線狀物的排列方向與同該第3層相連的層的線狀物的排列方向所成銳角的角度優(yōu)選為約70°～90°。
此外，作為上述生物分解性無紡布，還可以使用含有多個(gè)由線狀物排列而成的層多層層疊所形成的上述層疊體的無紡布，其以使層疊體之間連接的部分中相連層的線狀物排列方向成角度的方式，將層疊體進(jìn)行層疊，并相互接合。
在這些生物分解性無紡布中，各層內(nèi)排列的各線狀物所成銳角的角度優(yōu)選為約0～5°，并且，各層內(nèi)排列的線狀物的間隔更優(yōu)選為約0～40mm。
在本發(fā)明中，還可以使縫制呈點(diǎn)狀。并且，縫制的間隔可以為約0.1mm～100mm。
此外，在本發(fā)明中，生物分解性無紡布的表面和/或生物分解性線狀物的表面采用被生物分解性物質(zhì)被覆的比較有利。該生物分解性物質(zhì)的特征在于由選自例如膠原、明膠、PLA、PLA衍生物、PGA、PGA衍生物以及由PLA、PLA衍生物、PGA和PGA衍生物中任意2種或以上形成的共聚物構(gòu)成的群中的任意一種或以上構(gòu)成。
此外，本發(fā)明中使用的生物分解性無紡布和/或生物分解性線狀物優(yōu)選是由選自膠原、明膠、PLA、PLA衍生物、PGA、PGA衍生物以及由PLA、PLA衍生物、PGA和PGA衍生物中任意2種或以上形成的共聚物構(gòu)成的群中的任意一種或以上構(gòu)成的。
本發(fā)明的組織再生用修復(fù)材料是填補(bǔ)生物體組織中的損傷部位的組織再生用修復(fù)材料，其特征在于由上述本發(fā)明的生物分解性基底材料形成。
此外，本發(fā)明的培養(yǎng)組織特征在于生物體組織細(xì)胞生長附著在上述本發(fā)明的生物分解性基底材料中。


圖1為顯示本發(fā)明中使用的生物分解性無紡布的制造方法的一例的說明圖。
圖2為顯示作為本發(fā)明一種實(shí)施方式的生物分解性基底材料的制造方法的說明圖。
圖3為顯示作為本發(fā)明另一實(shí)施方式的生物分解性基底材料的制造方法的說明圖。
圖4為顯示通過培養(yǎng)纖維芽細(xì)胞在本發(fā)明的生物分解性基底材料生長附著狀況的照片。
圖5為顯示通過培養(yǎng)人軟骨細(xì)胞在本發(fā)明的生物分解性基底材料中的生長附著狀況的照片。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的生物分解性基底材料特征在于由生物分解性無紡布構(gòu)成，該生物分解性無紡布通過生物分解性線狀物縫制。本發(fā)明中的生物分解性是指當(dāng)置于人或動(dòng)物體內(nèi)時(shí)與人或動(dòng)物組織融合或者在生物體內(nèi)分解消失，使用能夠適合生物體的物質(zhì)。作為本發(fā)明中使用的生物分解性無紡布和生物分解性線狀物，可以列舉例如來源于膠原、明膠等生物體材料的，或者由選自PLA(聚乳酸)、PLA衍生物、PGA(聚乙醇酸)、PGA衍生物以及由PLA、PLA衍生物、PGA和PGA衍生物中任意2種或以上形成的共聚物等的生物分解合成材料構(gòu)成的。其中，從細(xì)胞親和性、生物體適應(yīng)性的角度出發(fā)，優(yōu)選膠原。并且，最適合的是進(jìn)行了可溶化處理并同時(shí)進(jìn)行了膠原抗原決定簇端肽的除去處理的動(dòng)脈膠原。此外，對(duì)于膠原的來源，沒有特別的限制，通?？梢粤信e牛、豬、鳥類、魚類、兔、羊、鼠、人等。膠原可以是從這些動(dòng)物種的皮膚、腱、骨、軟骨、臟器等用公知的各種提取方法獲得的。此外，膠原的類型，不局限于I型、II型、III型等可能分類類型中的任意一種，從處理的角度出發(fā)，特別合適的為I型。
本發(fā)明中使用的生物分解性無紡布，可以使用以前公知的各種無紡布，可例示上述專利文獻(xiàn)1和專利文獻(xiàn)2中所記載的無紡布。并且，如下所述，特別優(yōu)選使用包含由生物分解性的某種線狀物多根平行排列形成的第1層與第2層所層疊的層疊體結(jié)構(gòu)的無紡布。
此處所謂由生物分解性的某種線狀物多根平行排列形成的層，是指多根線狀物在同一平面內(nèi)以接近均等的間隔直線地布置所形成的層，在同一層內(nèi)排列的線狀物所成角度為約0～5°，優(yōu)選為約0°。也就是說，本發(fā)明中所謂平行是指該角度范圍，而不是嚴(yán)格意義上的平衡。并且，在同一層內(nèi)，線狀物的間隔通常為約0～40mm，優(yōu)選為約0～10mm，更優(yōu)選為0～1mm。
另外，所謂層疊，是表示第1層的線狀物的排列方向與第2層線狀物的排列方向成角度地重合并相互接合，第1層內(nèi)排列的線狀物與第2層內(nèi)排列的線狀物的排列方向所成銳角的角度不為0°。并且，所謂第1層與第2層層疊，是指第1層與第2層通過相互的面進(jìn)行接觸的狀態(tài)。
在本發(fā)明中優(yōu)選使用的生物分解性無紡布為含有至少由2層這樣的層形成的層疊體的無紡布，還可以是含有由3層形成的層疊體的生物分解性無紡布，該3層通過以使第1層或第2層的線狀物的排列方向與第3層線狀物的排列方向成角度的方式，將由同樣的生物分解性線狀物多根平行排列而成的第3層進(jìn)行層疊，并相互接合。而且，還可以含有由4層形成的層疊體，該4層由在上述第1層與第2層形成的層疊體的兩面上同樣地層疊同樣的由生物分解性線狀物多根平行排列而成的層形成，并且，還可以含有由5層或以上的層形成的層疊體，該5層或以上的層由進(jìn)一步同樣地層疊由線狀物平行排列而成的層形成。這樣，該無紡布為含有層疊2層或以上層的層疊體的無紡布，其中相連層中線狀物排列方向成角度。其中，在本發(fā)明中，所謂層相連，是指排列線狀物的層通過相互的面進(jìn)行接觸的狀態(tài)，所謂相連的層是指在以面接觸的狀態(tài)下進(jìn)行重合的上下兩層。此外，作為第3層層疊的層內(nèi)線狀物之間所成角度和線狀物的間隔優(yōu)選落在上述范圍內(nèi)。
在這些無紡布中，第1層與第2層的線狀物的排列方向所成銳角的角度不為0°即可，優(yōu)選為20°或以下，最好為10°或以下。此外，生物分解性線狀物的排列方向成角度是指相連層的排列方向，不相連層之間的線狀物排列方向不必要必須成角度，所成角度可以為0°。例如，當(dāng)由3層形成的層疊體中第3層層疊于第2層上時(shí)，第1層與第2層，以及第2層與第3層的線狀物的排列方向必須成角度，而第1層與第3層的線狀物的排列方向可以成角度，也可以是該角度為0°。此外，第3層與第2層的線狀物的排列方向所成角度也優(yōu)選為約20°或以下，最好為10°或以下。其中，第1層與第3層的線狀物的排列方向所成角度成為0°的情況是指若相對(duì)于第1層的線狀物的排列方向，第2層的線狀物的排列方向所成銳角的角度為20°，則第3層的線狀物的排列方向所成銳角的角度相對(duì)于第2層的線狀物的排列方向?yàn)?20°的情況。不用說，第3層的線狀物的排列方向相對(duì)于第2層的線狀物的排列方向進(jìn)一步成20°，也就是說，相對(duì)于第1層的線狀物的排列方向成40°的銳角也不成任何問題。
另外，對(duì)于本發(fā)明的無紡布，第1層與第2層的線狀物的排列方向所成銳角的角度優(yōu)選為約70°～90°，最好為約80°～90°。在這種情況下，生物分解性線狀物的排列方向成角度也是指相連的層的排列方向，不相連層之間的線狀物排列方向不必必須成角度，所成角度也可以為0°。并且，當(dāng)層疊第3層時(shí)，與該第3層相連的層的線狀物排列方向所成銳角的角度優(yōu)選為約70°～90°，最好為80°～90°。若以這種范圍的角度將第1層、第2層、第3層層疊，得到各層平行排列的線狀物以接近垂直的狀態(tài)進(jìn)行層疊的無紡布。
作為上述由3層或以上的多層形成的層疊體，可以是層疊的線狀物的排列方向所成角度保持恒定的層疊體，也可以是線狀物的排列方向所成角度為隨機(jī)的層疊體。作為前者，可以列舉例如在第2層上疊加的第3層線狀物與第1層的線狀物的排列方向所成銳角的角度為0°，好比說以第1層的線狀物與第2層的線狀物的排列方向所成銳角的角度為20°或以下的恒定角度使第1層與第2層交互層疊的層疊體。并且，作為后者，可以列舉例如相連的層的線狀物排列方向所成角度在20°或以下的范圍內(nèi)進(jìn)行變化下，依次使第1層、第2層、第3層…隨機(jī)層疊的層疊體。
此外，本發(fā)明中使用的無紡布，還可以是含有使由這種多層形成的層疊體多個(gè)疊加所形成的層疊體的無紡布。例如，上述第3層形成上述第1層與第2層交互層疊的層疊體以外的第2個(gè)層疊體的情況。在這種情況下，層疊體之間相連部分中相連層的線狀物排列方向成角度，如果是上述第3層形成第2個(gè)層疊體的情況，作為形成第1個(gè)層疊體的最上層的第2層與作為形成第2個(gè)層疊體的最下層的第3層的線狀物排列方向成角度。并且，該第2個(gè)層疊體為多個(gè)第3層層疊而成的層疊體，與第1個(gè)層疊體同樣，平行排列多根生物分解性線狀物而成的第1層與第2層以第1層與第2層的線狀物的排列方向成角度的方式進(jìn)行層疊并相互接合，或進(jìn)一步層疊3層或以上的層而相互接合。
在這種層疊多個(gè)層疊體的無紡布中，層疊體之間相連部分中相連層的線狀物排列方向所成銳角的角度只要是0°以外的即可，優(yōu)選為70°～90°，最好為80°～90°。例如，如果將使線狀物的排列方向所成銳角的角度為20°或以下而層疊的層疊體以角度為70°或以上進(jìn)行層疊，得到構(gòu)成無紡布的線狀物縱橫排列的無紡布。此外，如果以20°或以下的角度進(jìn)行層疊，可以得到與交互層疊更多層上述第1層、第2層的無紡布相同的效果。當(dāng)層疊3個(gè)或以上層疊體時(shí)，層疊體之間相連部分中其角度可以保持恒定，也可以是隨機(jī)的。作為前者，可以列舉，例如，在其銳角的角度為約70°～90°的恒定角度下，使第1個(gè)層疊體與第2個(gè)層疊體交互層疊的層疊體。
這里，通過相連層的線狀物之間以其接觸部位進(jìn)行接合形成無紡布。例如，當(dāng)生物分解性線狀物為后述的濕式紡線法中生成的干燥前(處于濕潤狀態(tài))的線狀物時(shí)，層疊后，通過進(jìn)行干燥處理使其接合。當(dāng)生物分解性線狀物為紡線后進(jìn)行干燥處理、交聯(lián)處理等的線狀物時(shí)，層疊后，通過將生物分解性物質(zhì)例如生物分解性聚合物噴射或浸漬在無紡布上，進(jìn)行干燥處理而接合。
這種層疊體形成的無紡布中使用的線狀物，只要是如常用的線一樣具有柔軟性而能夠卷取的線，對(duì)其沒有特別的限制。確實(shí)優(yōu)選強(qiáng)度強(qiáng)的線，但是不必要如上述特表平9-510639號(hào)公報(bào)中所示的，能夠經(jīng)受織布機(jī)或編織機(jī)程度的強(qiáng)度。即，如下所述，只要能夠卷繞在板狀部件上都可以。
作為這樣的線狀物，可以列舉例如以可溶化的膠原作為線原液進(jìn)行紡線所得的膠原線狀物。所謂以可溶化的膠原溶液作為紡線原液進(jìn)行紡線，是指以膠原溶液作為原料通過濕式紡線等各種公知的紡線方法(例如上述專利文獻(xiàn)3～5或特開平6-2285O5號(hào)公報(bào)、特開平6-228506號(hào)公報(bào)等)進(jìn)行紡線。
此外，可溶化的膠原是指進(jìn)行了使其能夠溶于溶劑的處理的膠原，可以例示例如酸可溶化膠原、堿可溶化膠原、酶可溶化膠原、中性可溶化膠原等。特別適合為進(jìn)行了可溶化處理并同時(shí)進(jìn)行了膠原抗原決定簇端肽的除去處理的動(dòng)脈膠原。對(duì)于這些可溶化方法，在特公昭46-15003號(hào)公報(bào)、特公昭43-259839號(hào)公報(bào)、特公昭43-27513號(hào)公報(bào)等中有記載。另外，對(duì)于膠原的來源沒有特別的限制，可以使用從上述動(dòng)物種、各部位提取的膠原。
作為可溶化膠原溶液的溶劑，只要能夠溶解膠原，對(duì)其沒有特別的限制。作為代表性溶劑可以列舉鹽酸、醋酸、硝酸等稀酸溶液；或者乙醇、甲醇、丙酮等親水性有機(jī)溶劑與水的混合液；水等。它們可以單獨(dú)或者2種或以上以任意比率混合使用。其中優(yōu)選水。
此外，膠原溶液的膠原濃度，只要是能夠進(jìn)行紡線的濃度，對(duì)其沒有特別的限制，優(yōu)選為約4～10重量％，更優(yōu)選為約5～7重量％。
對(duì)膠原線狀物的直徑?jīng)]有特別的限制，合適的為具有約5μm～1.5mm范圍外徑的線狀物，進(jìn)而最合適的為具有約10～200μm范圍外徑的線狀物。
當(dāng)膠原線狀物通過濕式紡線法進(jìn)行紡線時(shí)，無紡布中使用的膠原線狀物可以是通過濕式紡線法生成的干燥前(處于濕潤狀態(tài))的線狀物，也可以是紡線后進(jìn)行了干燥、交聯(lián)處理等的線狀物。
另外，作為制造該膠原線狀物的濕式紡線法，可以列舉使用親水性有機(jī)溶劑的方法、使用交聯(lián)劑的方法等各種方法。其中較適合使用用親水性有機(jī)溶劑紡線所得的膠原線狀物。
當(dāng)使用親水性有機(jī)溶劑進(jìn)行濕式紡線時(shí)，通常，將膠原溶液從噴嘴連續(xù)地噴到填充有親水性有機(jī)溶劑等的脫溶劑試劑的浴槽中，通過脫水和凝固得到膠原線狀物。作為所用親水性有機(jī)溶劑，可以列舉例如乙醇、甲醇、異丙醇等碳原子數(shù)為1～6的醇類、丙酮、甲基乙基酮等酮類等。它們可以單獨(dú)或者2種或以上以任意比率混合使用。其中最優(yōu)選的溶劑為乙醇。親水性有機(jī)溶劑的含水率，通常為約50容量％或以下，優(yōu)選為約30容量％或以下。使用親水性有機(jī)溶劑的膠原溶液的紡線(脫水·凝固)工序通常在室溫至42℃溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，連續(xù)脫水和凝固的處理時(shí)間為約4～5秒至5小時(shí)。
如果對(duì)上述無紡布的制造方法進(jìn)行例示，如圖1中所示。在該方法中，使板狀部件1與固定的旋轉(zhuǎn)軸2一起旋轉(zhuǎn)，將上述所得的膠原線狀物平行地卷取，層疊多層由線狀物多個(gè)平行排列而成的層，形成第1個(gè)層疊體，接著在與第1個(gè)層疊體相連的部分中，使相連的層的線狀物排列方向成角度地進(jìn)一步平行地卷取膠原線狀物，形成第2個(gè)層疊體。其中，在圖示例中，改變上述板狀部件1的旋轉(zhuǎn)軸2而形成第2個(gè)層疊體。
板狀部件1是通過其自身旋轉(zhuǎn)等，能夠卷取膠原線狀物的部件。其材質(zhì)只要是不會(huì)與膠原線狀物發(fā)生粘附、能夠維持卷取狀態(tài)的材質(zhì)，對(duì)其沒有特別的限制，優(yōu)選為金屬、樹脂等，更優(yōu)選為苯乙烯、聚氟乙烯類樹脂等。板狀部件1的形狀，只要是能夠在至少兩個(gè)方向上卷取膠原線狀物的形狀，對(duì)其沒有特別的限制，優(yōu)選為具有至少3個(gè)邊的板狀或框狀，更優(yōu)選為近似正方形的板狀或框狀。
板狀部件1與固定的旋轉(zhuǎn)軸2一起旋轉(zhuǎn)，是指板狀部件1以相對(duì)于其面水平方向貫穿的軸為中心進(jìn)行自轉(zhuǎn)。此外，改變板狀部件1的旋轉(zhuǎn)軸2，是指以上述旋轉(zhuǎn)軸2以外的貫穿板狀部件1的軸2為中心(以與上述旋轉(zhuǎn)軸交叉的、與板狀部件的另一邊平行的軸為中心)使其自轉(zhuǎn)。通過改變旋轉(zhuǎn)軸2，將膠原線狀物卷取在板狀部件1的另一方向上，通過重復(fù)這種操作，獲得上述線狀物平行排列的第1層與第2層的層疊體多個(gè)層疊的無紡布。其中，圖1中3為在卷取方向上使線狀物往返運(yùn)動(dòng)的往返裝置。
另外，對(duì)使板狀部件1旋轉(zhuǎn)的驅(qū)動(dòng)方法，沒有特別的限制，優(yōu)選通過機(jī)械的恒定驅(qū)動(dòng)力進(jìn)行。此外，改變板狀部件1的旋轉(zhuǎn)軸2的操作，可以是手動(dòng)地轉(zhuǎn)換方向，也可以采用自動(dòng)改變旋轉(zhuǎn)軸2的裝置等進(jìn)行。在工業(yè)上制造膠原無紡布的情況下，優(yōu)選使用機(jī)械地自動(dòng)改變旋轉(zhuǎn)軸2的裝置。
通常，當(dāng)以一定的卷取寬度在板狀部件1上卷繞膠原線狀物時(shí)，使板狀部件1的一邊往返多次進(jìn)行卷取之后，改變板狀部件1的旋轉(zhuǎn)軸2。也就是說，通過將板狀部件1的一邊在一個(gè)方向上進(jìn)行卷取，形成1層(第1層)，通過將板狀部件1的該邊在反方向上進(jìn)行卷取，形成另一層(第2層)。這樣，若使板狀部件1的一邊往返進(jìn)行卷取，得到第1層與第2層層疊而成的層疊體。因此，若使其往返多次，就可以得到第1層與第2層各自層疊該次數(shù)的層疊體(第1個(gè)層疊體)。往返卷取線狀物時(shí)，往與返的線狀物的排列方向所成銳角的角度通常為20°或以下，優(yōu)選為約10°或以下。該角度即為第1層與第2層線狀物的排列方向所成銳角的角度(或者第3層線狀物的排列方向與同第3層相連層的線狀物的排列方向所成銳角的角度)。并且，該角度可以通過板狀部件1的大小與板狀部件1的旋轉(zhuǎn)次數(shù)以及往返裝置3的往返速度進(jìn)行調(diào)節(jié)。并且，旋轉(zhuǎn)軸2改變后也獲得同樣進(jìn)行卷取的第2個(gè)層疊體，而旋轉(zhuǎn)軸2改變前的線狀物的排列方向與旋轉(zhuǎn)軸2改變后的線狀物排列方向所成銳角的角度通常為約70°～90°，優(yōu)選為約80°～90°。該角度即為層疊體之間相連部分中相連的層的線狀物排列方向所成銳角的角度。不用說，每往返一次即改變板狀部件1的旋轉(zhuǎn)軸2也無防，將板狀部件1的一邊在一個(gè)方向上卷取，然后改變板狀部件1的旋轉(zhuǎn)軸2在另一方向上進(jìn)行卷取也沒問題。根據(jù)后者的情況，在一方向上卷取后即改變旋轉(zhuǎn)軸2進(jìn)行卷取的情況下能夠形成的排列方向所成銳角的角度為第1層與第2層線狀物排列方向所成的銳角角度(或者第3層線狀物的排列方向與同第3層相連層的線狀物的排列方向所成銳角的角度)，在這種情況下，優(yōu)選為約70°～90°。此外，可以使通過這種往返運(yùn)動(dòng)得到的層疊體層疊任意層數(shù)。此外，這樣得到的層疊體的周緣部分(即與板狀部件1的框相當(dāng)?shù)牟糠?的薄層部分，通常被切除(參見圖2和圖3)。
根據(jù)需要，還可以對(duì)通過上述方法得到的膠原無紡布進(jìn)行各種公知的物理或化學(xué)的交聯(lián)處理。對(duì)進(jìn)行交聯(lián)處理的時(shí)期不必考慮。即可以用進(jìn)行了各種交聯(lián)處理的線狀物制造上述無紡布，也可以在上述無紡布形成之后，進(jìn)行各種交聯(lián)處理。作為物理交聯(lián)方法的例子，可以列舉通過γ射線、紫外線照射、電子束照射、等離子束照射、熱脫水反應(yīng)的交聯(lián)處理等，作為化學(xué)交聯(lián)處理的例子，可以列舉例如與二醛、聚醛等醛類、環(huán)氧類、碳化二亞胺類異氰酸酯類等的反應(yīng)、丹寧處理、鉻處理等。其中，作為物理交聯(lián)方法較合適的為熱脫水交聯(lián)處理，作為化學(xué)交聯(lián)方法較合適的為通過戊二醛的交聯(lián)處理。
此外，還可以對(duì)通過上述方法得到的生物分解性無紡布進(jìn)行被覆處理。對(duì)于這種被覆物質(zhì)，可以列舉膠原或透明質(zhì)酸、明膠等。
作為用這種被覆物質(zhì)進(jìn)行被覆的方法的一個(gè)例子，可以列舉粘合劑處理。粘合劑處理是指在無紡布中浸漬溶液狀材料后，通過適當(dāng)?shù)母稍锓椒ㄟM(jìn)行干燥，增強(qiáng)無紡布中線狀物之間結(jié)合的處理。通過這種粘合劑處理使膠原無紡布成形為膜狀，與未處理的無紡布相比物理強(qiáng)度也大大提高，因此縫合強(qiáng)度也大大提高。
不過，在進(jìn)行粘合劑處理時(shí)，由于在還沒有對(duì)膠原無紡布進(jìn)行交聯(lián)處理的情況下，存在無紡布層本身溶于浸含的溶劑中的情況，因此最好事先通過上述交聯(lián)方法等進(jìn)行了交聯(lián)處理。此外，根據(jù)需要，也可以在進(jìn)行被覆處理后再進(jìn)行交聯(lián)處理。除此以外，可以適當(dāng)?shù)氖褂檬鼓z原無紡布中線狀物之間結(jié)合增強(qiáng)的各種方法。
此外，還可以在對(duì)進(jìn)行了交聯(lián)處理的線狀物預(yù)先用上述被覆物質(zhì)進(jìn)行被覆處理后，再制得無紡布。
此外，對(duì)于上述無紡布，還可以將各層線狀物進(jìn)行纏繞處理。作為處理方法，可以列舉例如用針形沖頭將層疊的膠原無紡布的各層線之間錯(cuò)綜且隨機(jī)地相互纏繞的處理方法。通過這種處理方法，可以得到形成為氈狀的膠原無紡布。成形成氈狀的膠原無紡布可以根據(jù)需要進(jìn)行粘合劑處理。
此外，除膠原以外，還可以使用通過由明膠之類的生物分解性物質(zhì)制得的分解性線狀物制作的無紡布，或者還可以使用通過由上述合成材料制得生物分解性線狀物制作的無紡布。這些無紡布的制作也可以使用公知的方法，例如，作為用明膠的例子，可以例示上述專利文獻(xiàn)6中記載的方法。
本發(fā)明的生物分解性基底材料是將這樣得到的無紡布用生物分解性線狀物縫制而成的。即，該線狀物(以下稱為“縫制用線狀物”)，若以織布為例，可以達(dá)到向2維狀織布在縱向上織入豎線的性能，能夠增強(qiáng)構(gòu)成無紡布的未織入的線狀物和纖維的強(qiáng)度，使其固定而不會(huì)松開。圖2中顯示對(duì)該無紡布進(jìn)行縫制的生物分解性基底材料的制作模式。
該生物分解性縫制用線狀物只要是與常用的線一樣具有柔軟性能夠進(jìn)行卷取，對(duì)其沒有特別的限制。例如直接使用上述生物分解性無紡布的制作中使用的線狀物。此外，該縫制用線狀物，可以是單線，也可以是捻線，當(dāng)為捻線時(shí)，絞入線的根數(shù)不需要考慮，較合適的為2～6根。此外，當(dāng)為捻線時(shí)，可以在絞入過程中進(jìn)行上述的交聯(lián)處理，也可以用進(jìn)行了交聯(lián)處理的線狀物進(jìn)行絞線。
所謂縫制，是指使用上述生物分解性單線或捻線按照字面進(jìn)行無紡布的縫制。例如，可以實(shí)施直線縫法、并列縫法、半返式縫法、毛毯式縫法等服飾行業(yè)中所用的縫制方法的任意一種，優(yōu)選將構(gòu)成無紡布的線或纖維縫制成不會(huì)松開的程度?？p制可以手工進(jìn)行，也可以使用縫紉機(jī)等機(jī)器。此外，縫制部位只要能夠達(dá)到上述目的，根據(jù)其大小形狀使用目的可以在任意位置，優(yōu)選至少將生物分解性無紡布的周圍進(jìn)行縫制，最好將無紡布整體均勻地進(jìn)行縫制也可以。此外，當(dāng)無紡布整體進(jìn)行縫制時(shí)，可以使縫制線路在同一方向進(jìn)行縫制，也可以在縱橫方向等使縫制方向交錯(cuò)地進(jìn)行縫制。此外，還可以優(yōu)選使縫制線路以約90°的方向交叉。
此外，縫制也不一定是連續(xù)的縫制，如座墊一樣的點(diǎn)狀縫制也沒問題。縫制點(diǎn)的數(shù)量為多少都可以，例如可以僅僅是無紡布的中央部位，由于如果數(shù)量極少時(shí)，豎線、橫線容易松開，優(yōu)選使縫制點(diǎn)均勻地分散分布。
對(duì)這些縫制和縫制點(diǎn)的間隔(間距)也沒有特別的限制，可以為約0.1mm～100mm，較適合為1mm～10mm的范圍。不過，由于當(dāng)縫制膜狀無紡布，或?qū)⒑笫龅哪钗镏睾嫌谏锓纸庑詿o紡布進(jìn)行縫制時(shí)，如果縫制的間距或縫制點(diǎn)的間隔非常小，導(dǎo)致穿過膜狀物的縫孔過多，會(huì)出現(xiàn)反而使強(qiáng)度降低的情況，因此需要注意。
在本發(fā)明中，不僅僅只能縫制一塊如上所述生物分解性無紡布，也可以將2塊、3塊重疊進(jìn)行縫制。例如，如圖3中所示，還可以在生物分解性無紡布上重合另外的生物分解性膜狀物進(jìn)行縫制。這樣，可以得到接近織布或者其以上厚度的某種醫(yī)療用基底材料。對(duì)根據(jù)本發(fā)明的生物分解性無紡布的厚度沒有特別的限制，習(xí)慣為幾百μm～幾mm，大多情況下為十幾mm或以上。此外，其厚度也可以根據(jù)用途而不同，例如對(duì)于后述的細(xì)胞培養(yǎng)基底材料，從實(shí)用上考慮達(dá)到5mm。
重合的生物分解性膜狀物，可以列舉由與上述生物分解性無紡布或生物分解性線狀物同樣的膠原、明膠等來源于生物體的材抖制作的，或者由選自PLA(聚乳酸)、PLA衍生物、PGA(聚乙醇酸)、PGA衍生物以及由PLA、PLA衍生物、PGA、PGA衍生物中任意2種或以上形成的共聚物等的生物分解合成材料組成的。其中，從細(xì)胞親和性、生物體適應(yīng)性的角度出發(fā)，優(yōu)選膠原。并且，最適合的是進(jìn)行了可溶化處理并同時(shí)進(jìn)行了膠原抗原決定簇端肽的除去處理的動(dòng)脈膠原。此外，對(duì)于膠原的來源，沒有特別的限制，通?？梢粤信e牛、豬、鳥類、魚類、兔、羊、鼠、人等。膠原可以是從這些動(dòng)物種的皮膚、腱、骨、軟骨、臟器等用公知的各種提取方法獲得的。此外，膠原的類型，不局限于I型、II型、III型等可能分類類型中的任意一種，從處理的角度出發(fā)，特別合適的為I型。并且，無紡布的來源與膜狀物的來源可以自由組合。
作為形狀，可以是片狀或者薄膜狀物，或者是具有多孔的海綿狀，對(duì)其沒有特別的限制。此外，雖然為生物分解性無紡布等也沒問題，但特別優(yōu)選對(duì)生物分解性無紡布用如上所述的生物分解性物質(zhì)進(jìn)行粘合劑處理。
對(duì)重合的膜狀物的位置沒有特別的限制。也就是說，可以重疊在生物分解性無紡布之上，也可以在下側(cè)重疊，并且，還可以重疊在生物分解性無紡布之間，對(duì)層疊的層數(shù)也沒有限制。此外，通過調(diào)節(jié)縫制線的張力和無紡布的層疊層數(shù)，可以控制空隙率。
這樣，本發(fā)明的生物分解性基底材料是將生物分解性無紡布用生物分解性線狀物進(jìn)行縫制而成的，對(duì)線狀物來說，不必要必須能夠經(jīng)得起織布機(jī)或編織機(jī)的強(qiáng)度，能夠簡便地獲得具有與織布同樣性質(zhì)，特別是強(qiáng)度和厚度的生物分解性基底材料。此外，由于無紡布僅僅單獨(dú)用線狀物進(jìn)行縫制，不會(huì)帶來技術(shù)上的困難，不必要織布機(jī)或編織機(jī)之類的特殊機(jī)器，僅使用縫紉機(jī)之類的簡單機(jī)器即可制作。而且，由于構(gòu)成無紡布的線狀物和纖維預(yù)先被粘合，與織布相比，切斷時(shí)線松散較少，可以簡便地制得強(qiáng)度穩(wěn)定的基底材料。不用說，由于僅僅對(duì)無紡布進(jìn)行縫制，對(duì)細(xì)胞侵入性和物質(zhì)透過性不會(huì)產(chǎn)生影響，可以立體地進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。
特別地，當(dāng)使用含有由多根線狀物平行排列而成的第1層與第2層層疊所形成的層疊體時(shí)，層疊的線狀物通過縫制線而固定，線狀物平行排列而成的第1層、第2層就好像形成豎線橫線似的被縫制起來，達(dá)到了使構(gòu)成無紡布的線狀物不松散，即使被切成任何形狀也很少引起強(qiáng)度的下降。此外，對(duì)于第1層、第2層重疊很多層的情況，不必要將非常長的線狀物重重卷取，根據(jù)本發(fā)明，可以通過層疊多個(gè)層數(shù)較少的層疊體而得到具有厚度的基底材料。并且，由于此無紡布具有極均勻的厚度，與將通過濕式抄紙法得到的無紡布重合縫制的相比，能夠得到均勻性更優(yōu)異的基底材料。不用說，通過調(diào)節(jié)縫制線的張力，還可以比較容易且自由地調(diào)節(jié)成與織布或編織布同樣的厚度和強(qiáng)度。
在使膜狀物重合的情況下，接合無紡布與膜狀物也不必要特殊的方法，并且由于兩者用生物分解性線狀物縫合，不容易分離，可以通過簡便的方法制作質(zhì)量穩(wěn)定的基底材料。
本發(fā)明的組織再生用修復(fù)材料是用如此制得的生物分解性基底材料(縫制品)制成的。也就是說，在例如組織工程領(lǐng)域、再生醫(yī)療領(lǐng)域中，該生物分解性基底材料作為以組織再生為目的填補(bǔ)和修復(fù)材料，可以用作為移植到體內(nèi)的組織再生用修復(fù)材料(移植用基底材料)。換句話說，將根據(jù)本發(fā)明的生物分解性基底材料填補(bǔ)到體內(nèi)或體表面的組織損傷部位，促進(jìn)損失的生物體組織的再生。具體地說，可以作為例如心膜、胸膜、硬腦膜、漿水膜等膜狀物，在外科手術(shù)時(shí)直接用于除去的這些膜部位。這些生物分解性基底材料隨著覆蓋生物體組織的膜狀物的再生而緩慢被分解·吸收。并且，如果作為拔牙后空穴或齒骨中鑿的空穴中的修補(bǔ)材料進(jìn)行填充，直到牙齦組織的再生或牙骨的再生結(jié)束前的期間，可以填塞孔穴。除此以外，還可以加工成人工血管、支撐架、人工神經(jīng)通路、人工氣管、人工食道、人工尿管等管狀物、其它袋狀物埋植于生物體內(nèi)。作為制造這些管狀物的方法，可以列舉將所得生物分解性基底材料以膠原溶液作為粘合劑，卷繞在聚氟乙烯類纖維制的管道等上，干燥后將管道拔出的方法。
另外，對(duì)于制造3維結(jié)構(gòu)物，可以列舉例如如下的方法將具有厚度的基底材料進(jìn)行直接進(jìn)行裁斷加工，將基底材料封入到鑄模后，通過鑄模的孔注入生物分解性聚合物溶液，用各種方法進(jìn)行干燥。
此外，本發(fā)明的培養(yǎng)組織特征在于生物體組織細(xì)胞生長附著在上述本發(fā)明的生物分解性基底材料中。即，本發(fā)明的生物分解性基底材料可以作為粘附細(xì)胞等各種細(xì)胞體外培養(yǎng)的基底材料(細(xì)胞培養(yǎng)基底材料)使用。具體地說，將上述生物分解性基底材料成形成一定的形狀，將成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等形成身體組織的細(xì)胞按照常規(guī)方法在該成形的培養(yǎng)用基底材料中培養(yǎng)一定的時(shí)期，使細(xì)胞增殖成該培養(yǎng)基用基底材料的形狀形成生物體組織后，還可以移植到生物體內(nèi)。這里，生物體組織是指能夠在生物體外人工地進(jìn)行組織細(xì)胞培養(yǎng)的組織，如果是心肌或血管、皮膚等能夠進(jìn)行培養(yǎng)的組織全都可以適用。例如預(yù)先將心肌細(xì)胞在生物分解性基底材料上培養(yǎng)，然后可以與該生物分解性基底材料一起進(jìn)行移植，或者加工成管狀物后培養(yǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞或血管上皮細(xì)胞，然后與該生物分解性基底材料一起進(jìn)行移植。不用說，由于移植后基底材料自然地分解、除去，所以不必要進(jìn)行之后的基底材料除去手術(shù)。
此外，還可以使其浸漬各種生長因子、藥品、媒介等，作為給藥系統(tǒng)用載體、緩釋性藥物用載體、基因療法用載體等使用。
以下，通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更具體的說明，但本發(fā)明的范圍并不局限于以下的實(shí)施例。
將來源于豬的I型、III型膠原粉末(日本ハム株式會(huì)社制、SOFD型，批號(hào)0102226)溶解于注射用蒸餾水(大塚制藥公司制)中，調(diào)節(jié)至7重量％。然后，將此7重量％的膠原溶液充至注射器(EFD公司制，一次性管/活塞(Disposable Barrels/Pistons)，55ml)中，通過安裝在注射器上的針將該膠原水溶液通過氣壓注射到乙醇槽中。此時(shí)注射器上裝有EFD公司制的Ultra DispensingTips(27G，IDΦ0.21mm)的針。注射出的7重量％的膠原水溶液成為脫水的線狀后，從乙醇槽中撈出。將撈出的膠原線狀物在與上述乙醇槽完全分離的獨(dú)立的第2個(gè)乙醇槽中于室溫下浸漬約30秒鐘，進(jìn)一步進(jìn)行凝固。接著，將從第2個(gè)乙醇槽中撈出的膠原線狀物卷繞在如圖1所示以15rpm旋轉(zhuǎn)的1邊為15cm、厚度為5mm的板狀部件上。為了在板狀部件上均等地卷取膠原線狀物，在板狀部件的近前，裝有使膠原線狀物在水平位置周期性地移動(dòng)的往返裝置，其往返速度為1.5mm/秒(線狀物以約6mm的間隔卷取)。卷取裝置每卷取500次，將板狀部件的旋轉(zhuǎn)軸改變90度方向，重復(fù)進(jìn)行9次卷取500次的操作(卷取總數(shù)為4500次，共9層的層疊體)，得到板狀部件兩面具有膠原線狀物層的膠原卷取物。接著將該膠原卷取物常溫自然干燥4小時(shí)后，沿著卷取物的邊緣裁斷，得到2片膠原無紡布。然后，將所得膠原無紡布用真空干燥箱(EYELA公司制VOS-300VD型)和油回轉(zhuǎn)真空泵(ULVAC公司制GCD135-XA型)在135℃、減壓條件下(1托以下)進(jìn)行24小時(shí)的熱脫水交聯(lián)反應(yīng)。其中，該無紡布的厚度為約3mm。
將來源于豬的I型、III型混合膠原粉末(日本ハム株式會(huì)社制、SOFD型，批號(hào)010226)溶解于注射用蒸餾水(大塚制藥公司制)中，調(diào)節(jié)至1重量％。然后，將此調(diào)節(jié)至1重量％的膠原水溶液浸漬到實(shí)施例1中所得的1塊熱脫水交聯(lián)反應(yīng)后的膠原無紡布中，成形成膜狀后，在常溫下充分地進(jìn)行自然干燥。然后，用上述相同的真空干燥箱在135℃、減壓(1托以下)的條件下進(jìn)行12小時(shí)的熱脫水交聯(lián)反應(yīng)，得到膜狀膠原無紡布。
與實(shí)施例1同樣地調(diào)制7重量％的膠原水溶液。然后，使后述的紡線環(huán)境整個(gè)區(qū)域的相對(duì)濕度維持在38％或以下后，向充有此7重量％膠原水溶液的注射器(EFD公司制，一次性管/活塞(Disposable Barrels/Pistons)，55ml)中施加空氣壓，經(jīng)安裝在注射器上的針注射出該膠原水溶液。此時(shí)注射器上裝有EFD公司制的Ultra Dispensing Tips(27G，ID0.21mm)的針。使注射出的7重量％的膠原水溶液在裝有3L 99.5容量％乙醇(和光純藥，特級(jí))的乙醇槽中立即脫水·凝固成線狀。將從乙醇槽中撈出的線狀膠原在裝有99.5容量％乙醇(和光純藥·特級(jí))的與上述乙醇槽完全分離的獨(dú)立的第2個(gè)乙醇槽中于室溫下浸漬約30秒鐘，進(jìn)一步進(jìn)行脫水·凝固。接著，使從第2個(gè)乙醇槽中撈出的線狀膠原經(jīng)約3秒鐘穿過其周圍通入干燥氣的熱風(fēng)干燥器后，通過張力滑輪維持張力以使線不松弛，同時(shí)使直徑為78mm、全長為200mm的不銹鋼制輥狀卷取裝置以35rpm旋轉(zhuǎn)，進(jìn)行卷取。當(dāng)使用該輥狀卷取裝置時(shí)，使輥狀卷取裝置一邊在軸方向上以1.5mm/s的速度往返運(yùn)動(dòng)一邊卷取，進(jìn)行連續(xù)紡線直到注射器中所充入的7重量％膠原水溶液耗盡。得到膠原單線的線筒。
將6塊實(shí)施例1中制作的膠原無紡布重疊，用由2根實(shí)施例3中制作的膠原單線絞成的捻線進(jìn)行縫制，制得具有膠原線結(jié)構(gòu)的3維生物分解性基底材料。縫制使用縫紉機(jī)(ジヤガ一株式會(huì)社制，型號(hào)KM-570)進(jìn)行?？p制的模式是間距為2～3mm的直線縫制，對(duì)膠原無紡布的周邊和無紡布的整面進(jìn)行縱橫(約1cm間隔)縫制。
將實(shí)施例1中制作的膠原無紡布和實(shí)施例2中制作的加工成膜狀的膠原無紡布重疊，用由2根實(shí)施例4中制作的進(jìn)行了熱交聯(lián)處理的膠原單線絞成的捻線進(jìn)行縫制，制得具有膠原線結(jié)構(gòu)的3維生物分解性基底材料?？p制方法與實(shí)施例5相同。
在實(shí)施例5中制得的膠原制基底材料上，進(jìn)行人成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)。培養(yǎng)采用500ml基質(zhì)106S(基礎(chǔ)培養(yǎng)基)和10ml LSGS(低血清生長因子補(bǔ)充液)(均由Cascade Biologics公司制)混合而得的混合培養(yǎng)基。
首先，將膠原無紡布靜置于培養(yǎng)皿(CORNING公司制，6孔)中，將1ml懸浮有細(xì)胞的細(xì)胞濃度為4.0×105個(gè)/ml的上述混合培養(yǎng)基涂布于基底材料上。然后向培養(yǎng)皿中平靜地注入3ml培養(yǎng)基，然后，在37℃、CO2濃度為5％的培養(yǎng)條件下進(jìn)行靜置培養(yǎng)。
培養(yǎng)開始14天后，細(xì)胞在基底材料上的生長附著以及增殖的狀況如圖4所示。其結(jié)果確證了細(xì)胞在縱橫排列的膠原線狀物上的良好生長附著。并且，可以確認(rèn)沿著構(gòu)成基底材料的膠原線狀物良好地增殖的狀況。由此可以斷定足夠具有根據(jù)本發(fā)明的作為膠原制3維培養(yǎng)基底材料的功能。
在實(shí)施例5中制得的膠原制基底材料上，進(jìn)行人軟骨細(xì)胞的培養(yǎng)。培養(yǎng)采用500ml基礎(chǔ)培養(yǎng)基和10ml生長補(bǔ)充液(均由CELLAPPLICATIONS公司制)混合而得的混合培養(yǎng)基。
首先，將膠原無紡布靜置于培養(yǎng)皿(CORNING公司制，6孔)中，將1ml懸浮有細(xì)胞的細(xì)胞濃度為4.0×105個(gè)/ml的上述混合培養(yǎng)基涂布于基底材料上。然后向培養(yǎng)皿中平靜地注入3ml培養(yǎng)基，然后，在37℃、CO2濃度為5％的培養(yǎng)條件下進(jìn)行靜置培養(yǎng)。
培養(yǎng)開始14天后，細(xì)胞在基底材料上的生長附著以及增殖的狀況如圖5所示。其結(jié)果確證了細(xì)胞在縱橫層疊的膠原線狀物上良好地生長附著，并且，可以確證沿著構(gòu)成基底材料的膠原線狀物良好地增殖的狀況。由此可以斷定根據(jù)本發(fā)明的膠原制3維培養(yǎng)基底材料足夠具有作為培養(yǎng)基底材料的功能。
工業(yè)上的應(yīng)用前景本發(fā)明的生物分解性基底材料由于生物分解性無紡布是通過生物分解性線狀物進(jìn)行縫制的，因而可以通過縫紉機(jī)等簡易的裝置，由薄的強(qiáng)度小的無紡布容易地制得細(xì)胞親和性優(yōu)異、且具有厚度和強(qiáng)度的基底材料。并且，無紡布中使用的生物分解性線狀物和縫制用生物分解性線狀物不必要具有能夠在織布機(jī)或編織機(jī)中使用程度的強(qiáng)度，具有能夠卷取的程度的強(qiáng)度就沒有問題。因此，可以直接使用通過現(xiàn)有的某種公知方法制得的生物分解性線狀物。特別是對(duì)于膠原線之類的生物分解性線狀物，雖然難以得到高強(qiáng)度的線，但即使通過這樣的膠原線，也可以得到具有與織布或編織布接近的性質(zhì)，如強(qiáng)度和厚度的生物分解性基底材料。而且，在裁斷時(shí)，也象織布一樣很少擔(dān)心豎線、橫線松散的情況，可以成形加工成任意的形狀。此外，由于可以比較自由地調(diào)節(jié)厚度和強(qiáng)度，因而可以容易且低成本地制得能夠進(jìn)行3維細(xì)胞培養(yǎng)的基底材料。
權(quán)利要求
1.一種生物分解性基底材料，其特征在于生物分解性無紡布是通過生物分解性線狀物進(jìn)行縫制的。
2.一種生物分解性基底材料，其特征在于將生物分解性無紡布與生物分解性膜狀物重合，用生物分解性線狀物將兩者進(jìn)行縫制。
3.如權(quán)利要求2所述的生物分解性基底材料，其特征在于上述生物分解性膜狀物為薄膜狀或者海綿狀。
4.如權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的生物分解性基底材料，其特征在于上述生物分解性無紡布含有如下層疊體，在該層疊體中，以使第1層與第2層的線狀物的排列方向成角度的方式，將由生物分解性線狀物多根平行排列而成的第1層與第2層層疊，并相互接合。
5.如權(quán)利要求4所述的生物分解性基底材料，其特征在于上述層疊體以使第3層的線狀物的排列方向與同該第3層相連的層的線狀物排列方向成角度的方式，在第1層或者第2層上進(jìn)一步層疊由生物分解性線狀物多根平行排列而成的第3層，并相互接合。
6.如權(quán)利要求4或5任意一項(xiàng)所述的生物分解性基底材料，其特征在于上述第1層的線狀物的排列方向與第2層線狀物的排列方向所成銳角的角度和/或上述第3層的線狀物的排列方向與同該第3層相連的層的線狀物的排列方向所成銳角的角度約為20°或以下。
7.如權(quán)利要求4或5任意一項(xiàng)所述的生物分解性基底材料，其特征在于上述第1層的線狀物的排列方向與第2層線狀物的排列方向所成銳角的角度和/或上述第3層的線狀物的排列方向與同該第3層相連的層的線狀物的排列方向所成銳角的角度約為70°～90°。
8.如權(quán)利要求4～7任意一項(xiàng)所述的生物分解性基底材料，其特征在于上述生物分解性無紡布含有多個(gè)由線狀物排列而成的層多層層疊所形成的上述層疊體，其以使層疊體之間連接的部分中相互連接的層的線狀物排列方向成角度的方式將層疊體進(jìn)行層疊，并相互接合。
9.如權(quán)利要求4～8任意一項(xiàng)所述的生物分解性基底材料，其特征在于各層內(nèi)排列的線狀物所成銳角的角度為約0°～5°。
10.如權(quán)利要求4～9任意一項(xiàng)所述的生物分解性基底材料，其特征在于各層內(nèi)排列的線狀物的間隔為約0～40mm。
11.如權(quán)利要求1～10任意一項(xiàng)所述的生物分解性基底材料，其特征在于縫制為點(diǎn)狀。
12.如權(quán)利要求11所述的生物分解性基底材料，其特征在于上述縫制間隔為約0.1mm～100mm。
13.如權(quán)利要求1～12任意一項(xiàng)所述的生物分解性基底材料，其特征在于上述生物分解性無紡布的表面和/或生物分解性線狀物的表面采用生物分解性物質(zhì)被覆。
14.如權(quán)利要求13所述的生物分解性基底材料，其特征在于上述生物分解性物質(zhì)由選自膠原、明膠、PLA、PLA衍生物、PGA和PGA衍生物以及由PLA、PLA衍生物、PGA、PGA衍生物中任意2種或以上形成的共聚物形成的群中的任意一種或以上構(gòu)成。
15.如權(quán)利要求1～14任意一項(xiàng)所述的生物分解性基底材料，其特征在于上述生物分解性無紡布和/或上述生物分解性線狀物由選自膠原、明膠、PLA、PLA衍生物、PGA和PGA衍生物以及由PLA、PLA衍生物、PGA、PGA衍生物中任意2種或以上形成的共聚物形成的群中的任意一種或以上形成。
16.一種組織再生用修復(fù)材料，其特征在于是填補(bǔ)于生物體組織的損傷部位的組織再生用修復(fù)材料，由權(quán)利要求1～15任意一項(xiàng)所述的生物分解性基底材料構(gòu)成。
17.一種培養(yǎng)組織，其特征在于生物體組織細(xì)胞生長附著于權(quán)利要求1～15任意一項(xiàng)所述的生物分解性基底材料中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)療用、例如能夠作為組織再生用的修復(fù)材料或細(xì)胞培養(yǎng)基底材料使用的生物分解性基底材料，其細(xì)胞親和性、特別是細(xì)胞向基底材料內(nèi)部的侵入容易，不需要疊層化或織編等技術(shù)上困難的工序，具有與具有厚度的織布接近的結(jié)構(gòu)。將生物分解性無紡布用生物分解性線狀物進(jìn)行縫制，制得本發(fā)明的生物分解性基底材料。作為無紡布，例如，使用以使第1層與第2層的線狀物的排列方向成角度的方式，將由膠原線狀物多根平行排列而成的第1層與第2層層疊，并相互接合的無紡布，并用膠原線狀物進(jìn)行縫合。此外，還可以重合將無紡布用膠原或明膠之類的生物分解性物質(zhì)進(jìn)行粘合劑處理所得的膜狀物而進(jìn)行縫制。
文檔編號(hào)B32B5/12GK1705559SQ200380101738
公開日2005年12月7日 申請(qǐng)日期2003年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月31日
發(fā)明者守永幸弘, 松田和久, 神村亮介 申請(qǐng)人:尼普洛株式會(huì)社