專利名稱：7-酰腙基脫氫樅酸衍生物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脫氫揪酸衍生物及其合成方法，特別是一種7-酰腙基脫氫揪酸衍生物及其合成方法。
背景技術(shù)：
脫氫揪酸又稱脫氫松香酸，也叫去氫揪酸，是一種天然二萜類樹脂酸。我國松香資源豐富，歧化松香的年產(chǎn)量達幾十萬噸，因此脫氫揪酸具有極大的開發(fā)價值和發(fā)展?jié)摿?。脫氫揪酸是合成其他衍生物的?yōu)異原料。脫氫松香酸含有羧基和芳環(huán)兩種反應(yīng)性基團，通過 這兩種基團的反應(yīng)可進行各種改造。天然產(chǎn)物中含三環(huán)二萜的鄰苯二酚類化合物因其良好的抗氧化活性與顯著的生理活性而被廣泛應(yīng)用和深入研究。脫氫揪酸為三環(huán)二萜類化合物，具有多種生物活性，例如抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗?jié)兊?，其在化妝品、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥領(lǐng)域中具有巨大應(yīng)用前景。另外，研究發(fā)現(xiàn)，脫氫揪酸作為一類特殊結(jié)構(gòu)的二萜樹脂酸，具有大電導(dǎo)鈣激活鉀通道(BKea)的開放活性。由于脫氫揪酸化學(xué)結(jié)構(gòu)中存在多個手性中心和共軛雙鍵，利用揪酸和脫氫揪酸為原料可以合成多種具有生物活性的化合物。脫氫揪酸的三環(huán)骨架及羧基可以進行一系列化學(xué)或生物改性，通過引入不同的取代基或官能團可以得到一系列生物活性衍生物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種7-酰腙基脫氫揪酸衍生物。本發(fā)明的目的之二在于提供該類化合物的合成方法。該方法通過在脫氫揪酸的C-7構(gòu)建一個腙基，并對其進行?；玫降囊幌盗絮ｋ觐惢衔?。為達到上述目的，本發(fā)明采用如下反應(yīng)機理
權(quán)利要求
1.一種7-酰腙基脫氫揪酸衍生物，其特征在于有以下結(jié)構(gòu)
2.一種制備根據(jù)權(quán)利要求I所述的7-酰腙基脫氫揪酸衍生物的方法，特征在于該方法的具體步驟為 a.將脫氫揪酸溶于醋酸中，隨后在冰水浴條件下，加入三氧化鉻的醋酸溶液，其中脫氫揪酸和三氧化鉻的摩爾比為I :(1. I 3)，室溫下繼續(xù)攪拌0. 5 I. 5小時；升溫至45 .55°C，繼續(xù)攪拌6 10小時；乙酸乙酯萃取，有機相分別用飽和碳酸氫鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌后干燥，去除溶劑得粗產(chǎn)品；該粗產(chǎn)品經(jīng)過分離純化得產(chǎn)物7-羰基-脫氫揪酸，稱為化合物2 ； b.將化合物2溶于乙醇中，加熱至75 85°C，攪拌下加入水合肼，并滴加催化劑用量的醋酸，其中化合物2和水合肼摩爾比為I : (5 10)，反應(yīng)0.5 I小時，至原料反應(yīng)完全；去除溶劑，用乙酸乙酯洗滌，抽濾洗滌干燥得白色粉末7-腙基-脫氫揪酸，稱為化合物3 ； c.將化合物3溶于N，N-二甲基甲酰胺中，置于冰水浴中攪拌，在惰性氛圍下，加入三乙胺，隨后滴加酰氯的N，N-二甲基甲酰胺溶液，化合物3、三乙胺和酰氯摩爾比為I :(2 4):(I. 5^3),繼續(xù)攪拌0. 5 I小時，至化合物3完全反應(yīng)；分離提純得7-酰腙基脫氫揪酸衍生物；所述的酰氯德結(jié)構(gòu)式為=RCOCl，其中R為C1 C6的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基或不飽和烯基，或者R為含C1 C6的直鏈、支鏈烷基、取代基的苯基。
3.一種制備根據(jù)權(quán)利要求I所述的7-酰腙基脫氫揪酸衍生物的方法，特征在于該方法的具體步驟為 a.將脫氫揪酸、碳酸鉀和溴化芐按照I: (I. 5^2. 5)(1. 2^2)的摩爾比溶于N，N- 二甲基甲酰胺中，室溫下攪拌2 4小時；水洗，乙酸乙酯萃取，干燥，去除溶劑得粗品；粗品經(jīng)過分離純化得芐基脫氫揪酸，為白色固體，稱為化合物5 ； b.將化合物5在攪拌下溶于醋酸中，隨后在冰水浴條件下，加入三氧化鉻的醋酸溶液，化合物5和三氧化鉻摩爾比為I :(I. I 3)，室溫下繼續(xù)攪拌0. 5 I. 5小時，升溫至45 .55°C，繼續(xù)攪拌6 8小時；乙酸乙酯溶解，加水，有機相先后用飽和碳酸氫鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥后去除溶劑的粗產(chǎn)品，該粗品經(jīng)分離提純得產(chǎn)物芐基-7-羰基-脫氫揪酸，稱為化合物6 ； c.將化合物6溶于乙醇中，加入酰肼，其中化合物6與酰肼摩爾比為I:(1. 5 10)，加入催化劑用量的滴醋酸，回流0. 5 I小時；去除溶劑，加乙酸乙酯萃取，水洗，有機相經(jīng)干燥，分離提純得化合物8 ;所述的酰肼的結(jié)構(gòu)式為ACOnhnh2,其中R為C1 C6的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基或不飽和烯基，或者R為含C1 C6的直鏈、支鏈烷基、取代基的苯基；d.在惰性氣氛下，將甲酸銨和化合物8按(2 10) 1的摩爾比溶于甲醇中，再加入催化劑用量的Pd (OH) 2/C，室溫反應(yīng)2. 5 3. 5小時；加硅藻土旋干后，用乙酸乙酯溶解過濾，濾液水洗，有機相經(jīng)干燥、去除溶劑得粗產(chǎn)品，該粗品用經(jīng)分離提純得產(chǎn)物7-酰腙基脫氫揪酸衍生物。
4.制備根據(jù)權(quán)利要求3所述的7-酰腙基脫氫揪酸衍生物的方法，其特征在于將上述的步驟c用一下步驟替換 a.將化合物6用乙醇溶解，加入水合肼，化合物6與水合肼摩爾比為I: (5 10)，加入催化劑用量的醋酸，回流0. 5 I小時；得粗產(chǎn)品7 ； b.將粗產(chǎn)品7在惰性氛圍下溶于CH2Cl2中，冰浴下分別加入三乙胺和酰氯，粗產(chǎn)品7、三乙胺和酰氯的摩爾比為I : (2 4) :(1. 5 3)，反應(yīng)0.5 I小時；水洗，CH2Cl2萃取，有機相經(jīng)干燥、去除溶劑得粗產(chǎn)品，該粗品經(jīng)分離提純得化合物8 ;所述的酰氯的結(jié)構(gòu)式為RCOCl,其中R為C1 C6的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基或不飽和烯基，或者R為含C1 C6的直鏈、支鏈烷基取代基的苯基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類7-酰腙基脫氫樅酸衍生物及其合成方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式為；其中R為C1～C6的直鏈、支鏈、環(huán)狀烷基或不飽和烯基，或者R為含C1～C6的直鏈、支鏈烷基取代基的苯基。
文檔編號C07C251/84GK102702026SQ20121020450
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者呂遐師, 崔永梅, 林海霞, 王鶴云, 邱遠游 申請人:上海大學(xué)