專利名稱：包括南蕘脂素和/或羅漢松脂素的藥物組合物其作為肝保護(hù)劑的用途和從雪松中分離它 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及高產(chǎn)量地從植物雪松(Cedrus deodara)中分離兩種名為(-)-羅漢松脂素(4，41-二羥基-3，31-二甲氧基木脂素-9，91-內(nèi)酯)和(-)-南蕘脂素(4，41，8-三羥基-3，31-二甲氧基木脂素-9，91-內(nèi)酯)的化合物。本發(fā)明也確定了上述的化合物可作為肝保護(hù)劑、抗氧化劑或自由基清除劑使用。
背景技術(shù)：
像(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素這樣的化合物沒有發(fā)現(xiàn)有很大的商業(yè)價(jià)值。(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素的結(jié)構(gòu)式如圖1所示。木脂素廣泛分布在被子植物和裸子植物中。它們的結(jié)構(gòu)和生物活性的范圍是寬廣的。有文獻(xiàn)指出(-)-羅漢松脂素表現(xiàn)出抑制CAMP磷酸二酯酶活性[W.Donald Macrae和G.H.NeilTowers，Biological activities of Lignans，Phytochemistry 23(6)，1207-20(1984)]。(-)-南蕘脂素被發(fā)現(xiàn)可積極抵抗淋巴細(xì)胞白血病和具抗HIV的活性(M.K.Khamlach，R.Dhal和E.Brown；Premieres syntheses totales du(+)-南蕘脂素，de la(-)-Trachelogenine，de la(-)-Nortrachelogenine et des lignoidesapparentes-Tetrahedran 48，10115-10126(1992))雪松的木材具有發(fā)汗劑，利尿劑和驅(qū)風(fēng)劑特性，并有助于治療發(fā)燒、痔瘡和肺部及泌尿疾病。樹皮的提取物是收斂劑，用于發(fā)燒，腹瀉和痢疾。雪松的油樹脂和從木材中獲得的深色油由于可應(yīng)用于潰瘍及皮膚疾病而具有價(jià)值。
進(jìn)一步看文件提出，從亞麻子中分離了木脂素，閉聯(lián)-異落葉松脂素二葡糖苷(SDG)，它被報(bào)道具有多種活性(US專利5,4846,944)。天然的木脂素(-)-羅漢松脂素減少用H標(biāo)記的5α-二氫睪酮(DHT)與人性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)的結(jié)合。[Matthias Schottnerand Gerhard Spiteller(J.Nat.Prod.1998，61，119-121)]P.K.Agarwal和R.P.Rastogi(Phytochemistry.vol 21，No 6，pp 1459-1461，1982)報(bào)道從雪松中分離了兩種木脂素內(nèi)消旋-閉聯(lián)異落葉松脂素和雪松素。
有報(bào)道從了哥王(Wikstroemia viridiflora)中以0.10％的產(chǎn)量分離(-)-羅漢松脂素和以0.124％的產(chǎn)量分離(+)-南蕘脂素(南蕘脂素，來自了哥王的新木脂素-Sheela Tandon和R.P.Rastogi；Phytochemistry 1976，vol 15，pp 1789-1791)。
Hans Achenbach，Reiner Waibel和Ivan Addae-Mensah，Ref.Phytochemi stry，Vol.22，No.3，pp 749-753，1983報(bào)道了(從埃及假虎刺(Carissa edulis)中提取木脂素和其它名為(-)-去甲絡(luò)石素，番木瓜醇(carinol)和虎刺脂素(carissanol)。
有相當(dāng)數(shù)量的流行病學(xué)證據(jù)顯示富含水果和蔬菜的飲食與心血管疾病和其它種類癌癥的危險(xiǎn)性減少有聯(lián)系。一般認(rèn)為起到這些保護(hù)效果的有效要素只是抗氧化的植物化學(xué)物質(zhì)。
近來的研究針對(duì)從植物源中找出植物化學(xué)物質(zhì)，強(qiáng)調(diào)植物材料的多酚化合物作為抗氧化劑，抗突變，抗炎癥，抗動(dòng)脈硬化，抗糖尿病，抗肝毒素和抗微生物的介質(zhì)。[Neil D.Westcott和Alister D.Muir的Overview of flax lignans，CorpUtilization Section，Saskatoon Research Centre，Agriculture and Agri-FoodCanada，107，Science Place，Saskatoon，SK S7N 0X2，Canada卷Volumn II-2000年1月-信息]。雪松莖的醇提取物被發(fā)現(xiàn)有抗癌活性。[Ref.Medicinal Plants ofIndia(ICMR)Vol.I，1976，pp.214 and 215]由于自由基介導(dǎo)的氧化壓力與和年齡有關(guān)的疾病有關(guān)，抗氧化劑活性原理的醫(yī)學(xué)重要性越來越得到重視。
自由基是含有不配對(duì)電子的高能分子。它們是通過正常的與氧有關(guān)的生物和環(huán)境過程產(chǎn)生的，并可引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生更多的自由基。通常，體內(nèi)產(chǎn)生的自由基的數(shù)量與抵抗它們起保護(hù)作用的抗氧化劑處于平衡。然而，體內(nèi)存在的天然抗氧化劑只能處理最適產(chǎn)量的自由基，任何自由基的額外負(fù)擔(dān)或缺乏抗氧化劑的保護(hù)會(huì)使平衡傾斜并導(dǎo)致氧化壓力。
有必要從自然資源中分離自由基清除劑或抗氧劑要素，以制備對(duì)緩解疾病有作用的公式。因此，尋找其它具相關(guān)和重要生物特性的木脂素是必需的。
因此，申請(qǐng)人對(duì)于來自雪松的要素進(jìn)行的詳細(xì)的研究，此研究產(chǎn)生了兩種名為羅漢松脂素和南蕘脂素的有效要素的分離。盡管這些化合物迄今為止在蕘花(Wikstromia spp.)中低產(chǎn)量的分離。因此，雪松是這些木脂素的新來源且它們?cè)诖朔诸愔幸韵喈?dāng)高產(chǎn)量存在，使這項(xiàng)發(fā)明更為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的涉及(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素作為自由基清除劑或抗氧化劑的用途。
本發(fā)明的另一目的涉及使用(-)-南蕘脂素和作為肝保護(hù)劑的用途。
而本發(fā)明的又一目的是提供從雪松中分離(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素的方法。
本發(fā)明的還有一個(gè)目的是提供治療動(dòng)脈硬化癥的方法。
發(fā)明簡(jiǎn)述因此，本發(fā)明提供了含有(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素，且用作自由基清除劑和抗氧化劑的新組合物。本發(fā)明也提供了含有(-)-南蕘脂素并用作肝保護(hù)劑的新組合物。本發(fā)明進(jìn)一步提供了從雪松中分離(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素及治療動(dòng)脈硬化癥的方法。
發(fā)明詳述因此，本發(fā)明提供了含有有效量的(-)-南蕘脂素和添加劑，用作抗氧化劑的組合物在一個(gè)實(shí)施方式中，該組合物含有有效量的(-)-羅漢松脂素和添加劑，并用作抗氧化劑。
在另一個(gè)實(shí)施方式中，該組合物含有有效量的(-)-南蕘脂素和添加劑，用作肝保護(hù)劑。
在一個(gè)實(shí)施方式中，以不影響或妨礙組合物活性要素的效率方式選擇添加劑。這樣的添加劑提高且不妨礙有效成分即(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素的活性。
在另一實(shí)施方式中，(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素與添加劑的比例在0.1∶10和2∶10的范圍內(nèi)。
在另一個(gè)實(shí)施方式中，(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素以250-300毫克每劑量存在。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了從雪松中分離(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素的過程。此過程包括步驟有a)用溶劑提取雪松研磨成粉狀的植株部分，除去精油；b)在真空條件下濃縮提取物以獲得剩余物；c)在步驟(b)得到的剩余物中加入乙酸乙酯；d)用傳統(tǒng)方法分離溶劑；e)用含有約3％甲醇的氯仿對(duì)剩余物進(jìn)行第一次洗脫以得到(-)-羅漢松脂素；和f)將步驟(e)得到的剩余物用約5％的甲醇進(jìn)行第二次洗脫以獲得(-)-南蕘脂素。
在步驟(a)中使用的溶劑是正己烷和氯仿。
在另一實(shí)施方式中，用雪松的植株部分如樹皮和樹葉提取。
而在又一實(shí)施方式中，雪松的廢棄植物地上部分用于上述的化合物。優(yōu)選在此過程中使用精油提取后的剩余的廢棄物。
有很多文獻(xiàn)，如Inform Vol.11，pg.118-121上的論文提出氧自由基是造成發(fā)生動(dòng)脈硬化的原因。并且抗氧化劑有助于阻止高膽固醇性動(dòng)脈硬化。
因此，本發(fā)明的另一個(gè)特征是治療動(dòng)脈硬化，其中對(duì)需要的個(gè)體施用含有有效量的(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素的組合物。
(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素可與治療上可接受的添加劑一起施用或聯(lián)合施用。本領(lǐng)域技術(shù)人員可輕易確定(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素用于試驗(yàn)對(duì)象的有效量。然而，建議(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素的給藥劑量在每劑250-300毫克，每天兩次。盡管此組合物可口服也可全身途徑使用，口服途徑獲得理想的最佳效果。
使用(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素的組合物可由技術(shù)中已知的傳統(tǒng)方法制備。組合物可以是片劑、膠囊或糖漿等形式。技術(shù)中已知的合適添加劑可選擇用于這些組合物的制備。
本質(zhì)上，本發(fā)明的重點(diǎn)在于提供使用用作自由基清除劑和抗氧化劑的(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素的組合物的方法及使用(-)-南蕘脂素作為肝保護(hù)劑的方法。
雪松的赤木質(zhì)在精油工業(yè)上有廣泛的用途。名叫“雪松木”油的油可應(yīng)用于香料和香味。提取精油后的赤木質(zhì)粉是副產(chǎn)品和廢物。本發(fā)明涉及從雪松中分離和純化化合物(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素及它們作為抗氧化劑和肝保護(hù)劑的作用。
現(xiàn)在這項(xiàng)發(fā)明涉及從新來源雪松分離兩種名為(-)-羅漢松脂素(4，41-二羥基-3，31-二甲氧基木脂素-9，91-內(nèi)酯)和(-)-南蕘脂素(4，41，8-三羥基-3，31-二甲氧基木脂素-9，91-內(nèi)酯)。本發(fā)明也涉及這些化合物作為抗氧化劑，肝保護(hù)劑和治療動(dòng)脈硬化的新用途。
現(xiàn)在這項(xiàng)發(fā)明體現(xiàn)從一全新來源分離兩種抗氧化要素，(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素，和與已知的生物學(xué)上證實(shí)的抗自由基介質(zhì)，抗異常油脂和抗肝毒素功效比較的它們的自由基清除劑特性。
附圖簡(jiǎn)述本發(fā)明由


，其中圖1描繪(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素的結(jié)構(gòu)式。
圖2(a)和(b)描述(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素自由基活性的圖解。
圖3(-)-南蕘脂素肝保護(hù)活性的圖解。
現(xiàn)在這項(xiàng)發(fā)明的一些實(shí)施方式由以下的實(shí)施例表現(xiàn)，這些實(shí)施例不應(yīng)構(gòu)成本發(fā)明發(fā)明范圍的限制。
實(shí)施例1分離羅漢松脂素和南蕘脂素過程的實(shí)驗(yàn)操作200克雪松的干木粉裝入索克利特抽提裝置。粉末首先用正己烷去除精油組合物。提取正己烷后的剩余物進(jìn)一步用氯仿提取。氯仿提取物在真空條件下濃縮。稠糖漿剩余物用乙酸乙酯溶解，50克剩余物用約60毫升乙酸乙酯。將分離的乙酸乙酯中的剩余物滴加入約5升正己烷。過濾分離的35-g固體。
固體裝入60 120目，3.5厘米直徑硅膠柱。柱裝到60厘米的高度。最初柱由氯仿洗脫接著用含3％甲醇的氯仿洗脫以得到羅漢松脂素。
進(jìn)一步用含5％甲醇的氯仿洗脫柱產(chǎn)出(-)-南蕘脂素。
(-)-羅漢松脂素產(chǎn)量約為0.06克。
(-)-南蕘脂素產(chǎn)量約為8.0克。
獲得90％純度的化合物(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素。
(-)-羅漢松脂素和南蕘脂素光譜化學(xué)及物理特性如下(-)-羅漢松脂素1.分子式C20H22O62.1H-NMRδ2.53(4H，m)，2.95(2H，br s)，3.86(6H，s)，4.20-4.40(2H，m)，5.50(2H，-OH)，6.40-6.80(6H，m)。
3.13C-NMRδ34.48(C-8)，38.10(C-8’)，40.90(C-7)，46.60(C-7’)，55.70(2X-OMe)，71.3(O-CH2-O)，111.01，111.53，114.11，114.40，121.21，121.95，128.32，129.45，129.70，144.30，146.38(12X Ar-C)，178，64(-C＝O)4.MS358(M+)5.IRCm-13560(-OH)，1765(γ-內(nèi)酯)6.[α]D-37.09(28℃)(-)-南蕘脂素1.分子式C20H22O72.1H-NMR2.40-2.55(2H，m)，2.65-2.80(2H，m)，3.10-3.20(1H，d)，3.85(6H，d)，3.95(2H，br d)，5.60(2H，d)，6.50-6.80(6H，m)3.13C-NMRδ31.50(C-7)，41.90(C-8)，43.74(C-7)，55.94(2X-OMe)，70.26(O-CH2-O)，76.33(-C-OH)111.55，112.81，114.35，114.56，116.82，121.42，123.12，126.20，130.35，144.27，144.95，146.59(12X Ar-C)4.MS374(M+)5.[α]D-30.90(28℃)實(shí)施例2體外評(píng)估自由基清除劑抗氧化能力測(cè)試化合物((-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素的抗氧化活性，與最廣泛使用的自由基2，2-聯(lián)苯基-1-間三硝苯基羥基自由基(DPPH)的清除劑比較其能力/性能。用充分接受和測(cè)試的丙丁酚和α-生育酚作為參考化合物。準(zhǔn)備1毫克/毫升DMSO濃度的化合物[(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素]，隨后，用DMSO系列稀釋到低濃度，將100毫升測(cè)試化合物在Tris-HCl緩沖液(PH7.4)中重新配成1毫升。將其與等體積的500μm DPPH自由基的乙醇溶液反應(yīng)。在暗處放置45分鐘，記錄下517nm處的吸光度。不加化合物的自由基作為對(duì)照，計(jì)算自由基清除劑活性百分比。所有的讀數(shù)都要讀三次。結(jié)果(圖2(a)和(b)和3)表明考慮的化合物具比參考標(biāo)準(zhǔn)更強(qiáng)的抗氧化/自由基清除劑能力。圖2(a)和(b)顯示其中(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素的抗氧化能力與通常使用的丙丁酚和維生素E對(duì)比的數(shù)據(jù)。容易看出在濃度低很多情況下測(cè)試化合物總是表現(xiàn)出比參考化合物更高的抗氧化活性。
實(shí)施例3四氯化碳是誘導(dǎo)自由基介導(dǎo)的肝毒性的經(jīng)典方法。為了評(píng)估化合物(-)-南蕘脂素的自由基介導(dǎo)的肝中毒和肝保護(hù)特性，采用了這種方法。選擇雄性wistar大鼠用于研究?；衔锶芙庥谏倭康腄MSO并在阿拉伯樹膠/水中重建?；衔镌贑Cl4給藥前1小時(shí)以250毫克/千克-體重劑量口服給過夜禁食老鼠。一小時(shí)后以2.5毫升/千克劑量口服CCl4和液體石蠟的混合物(1∶1，v/v)。繼續(xù)禁食。然而，水隨意提供。CCl4給藥5小時(shí)后，從眼眶后溝(神經(jīng))叢中取血。血清天冬氨酸酶轉(zhuǎn)氨酶和血清丙胺酸轉(zhuǎn)氨酶作為肝中毒標(biāo)記測(cè)量。表1和圖3表明化合物(-)-南蕘脂素起重要的保護(hù)作用。圖3表明(-)-南蕘脂素顯著地防止CCl4在老鼠中引起中毒。
表1.

表1.血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙胺酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在口服化合物和CCl4前和給藥后5小時(shí)的狀況。(數(shù)據(jù)是平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)偏差，括號(hào)內(nèi)的數(shù)字是每組動(dòng)物的數(shù)量)。
依照本發(fā)明的實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)能以高產(chǎn)量從新的來源，例如植物雪松分離(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素。也發(fā)現(xiàn)(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素表現(xiàn)出抗氧化特性和肝保護(hù)特性。
優(yōu)點(diǎn)近來抗氧化化合物由于在多來源疾病即冠心病，癌癥，糖尿病，風(fēng)濕病和炎癥(其中自由基在引起/發(fā)展疾病中起重要作用)中有廣譜活性而引起注意?，F(xiàn)在許多注意投向了利用自然資源，從自然資源中獲得抗氧化化合物。
使用純化合物(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素因此，此用法比目前使用的具類似特性的化合物混合物更好。同樣重要，值得注意的是與分離被廣泛作為抗氧化劑使用的生育酚相比，分離(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素的過程非常經(jīng)濟(jì)。
(-)-羅漢松脂素和(-)-南蕘脂素以超過90％的高純度使用。發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用劑量在動(dòng)物中為250毫克/千克體重時(shí)，它們非常有效。
權(quán)利要求
1.一種用作抗氧化劑或自由基清除劑的藥物組合物，其特征在于，所述組合物含有有效量的(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素和/或聯(lián)合添加劑。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，以不影響或妨礙(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素效力的方式選擇添加劑。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，從選自碳水化合物、蛋白質(zhì)、糖的營(yíng)養(yǎng)物和藥物學(xué)上可接受的載體中選擇添加劑。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素與添加劑的比例在0.4∶10到2∶10的范圍內(nèi)。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素的用量為每劑250到300毫克。
6.一種用作肝保護(hù)劑的藥物組合物，其特征在于，所述組合物含有有效量的(-)-南蕘脂素和/或聯(lián)合添加劑。
7.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，以不影響或妨礙(-)-南蕘脂素效力的方式選擇添加劑。
8.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，從選自碳水化合物、蛋白質(zhì)、糖的營(yíng)養(yǎng)物和藥學(xué)上可接受的載體中選擇添加劑。
9.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，(-)-南蕘脂素與添加劑的比例在0.4∶10到2∶10的范圍內(nèi)。
10.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，(-)-南蕘脂素的用量為每劑量250到300毫克。
11.一種從植物雪松中分離(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素的方法，其特征在于，所述方法包括步驟a)用溶劑提取雪松研磨成粉狀的植物部分以去除精油；b)在真空條件下濃縮提取物以獲得剩余物；c)在步驟(b)得到的剩余物中加入乙酸乙酯；d)用常規(guī)方法分離溶劑；e)用含3％甲醇的氯仿初次洗脫剩余物以獲得(-)-羅漢松脂素；和f)用含5％甲醇的氯仿第二次洗脫步驟(e)得到的剩余物以獲得(-)-南蕘脂素。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，溶劑是正己烷和氯仿。
13.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述雪松的植物部分選自從雪松提取精油后剩余的廢棄物質(zhì)。
14.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述(-)-南蕘脂素的產(chǎn)量是約4％的植物干材料。
15.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，(-)-羅漢松脂素的產(chǎn)量是約0.03％的植物干材料。
16.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，化合物(-)-羅漢松脂素有如下光譜化學(xué)和物理特性.a)分子式C20H22O6b)1H-NMRδ2.53(4H，m)，2.95(2H，br s)，3.86(6H，s)，4.20-4.40(2H，m)，5.50(2H，-OH)，6.40-6.80(6H，m)；c)13C-NMRδ4.48(C-8)，38.10(C-8’)，40.90(C-7)，46.60(C-7’)，55.70(2X-OMe)，71.3(O-CH2-O)，111.01，111.53，114.11，114.40，121.21，121.95，128.32，129.45，129.70，144.30，146.38(12X Ar-C)，178，64(-C＝O)d)MS358(M+)e)IRCm-13560(-OH)，1765(γ-內(nèi)酯)f)[α]D-37.09(28℃)。
17.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，化合物(-)-南蕘脂素有如下光譜化學(xué)和物理特性a)分子式C20H22O7b)1H-NMR2.40-2.55(2H，m)，2.65-2.80(2H，m)，3.10-3.20(1H，d)，3.85(6H，d)，3.95(2H，br d)，5.60(2H，d)，6.50-6.80(6H，m)c)13C-NMRδ31.50(C-7)，41.90(C-8)，43.74(C-7)，55.94(2X-OMe)，70.26(O-CH2-O)，76.33(-C-OH)111.55，112.81，114.35，114.56，116.82，121.42，123.12，126.20，130.35，144.27，144.95，146.59(12X Ar-C)d)MS374(M+)e)[α]D-30.90(28℃)。
18.(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素的用途，其特征在于，用于制造治療動(dòng)脈硬化癥的組合物。
19.如權(quán)利要求18所述的用途，其特征在于，(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素與治療上可接受的添加劑一起或聯(lián)合使用。
20.如權(quán)利要求18所述的用途，其特征在于，以不影響或妨礙(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素效力的方式選擇添加劑。
21.如權(quán)利要求18所述的用途，其特征在于，從選自碳水化合物、蛋白質(zhì)、糖的營(yíng)養(yǎng)物和藥學(xué)上可接受的載體中選擇添加劑。
22.如權(quán)利要求18所述的用途，其特征在于，(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素與添加劑的比例在0.4∶10到2∶10的范圍內(nèi)。
23.如權(quán)利要求18所述的用途，其特征在于，(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素的用量范圍為每劑250到300毫克，每天兩次。
24.如權(quán)利要求18所述的用途，其特征在于，口腔施用(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素。
25.一種用(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素作為抗氧化劑和自由基清除劑的方法，其特征在于，該方法包括對(duì)需要的個(gè)體施用有效量的(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素。
26.如權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素與治療上可接受的添加劑一起或聯(lián)合給藥。
27.如權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，以不影響或妨礙(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素效力的方式選擇添加劑。
28.如權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，從選自碳水化合物、蛋白質(zhì)、糖的營(yíng)養(yǎng)物和藥學(xué)上可接受的載體中選擇添加劑。
29.如權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，(-)-南蕘脂素和/或(-)-羅漢松脂素與添加劑的比例在0.4∶10到2∶10的范圍內(nèi)。
30.如權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素的用量范圍為每劑250到300毫克，每天兩次。
31.如權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，口腔施用(-)-南蕘脂素或(-)-羅漢松脂素。
32.(-)-南蕘脂素的用途，其特征在于，該用途是用于制造用作肝保護(hù)劑的組合物。
33.如權(quán)利要求32所述的用途，其特征在于，(-)-南蕘脂素與治療上可接受的添加劑一起或聯(lián)合施用。
34.如權(quán)利要求32所述的用途，其特征在于，以不影響或妨礙(-)-南蕘脂素功效的方式選擇添加劑。
35.如權(quán)利要求32所述的用途，其特征在于，從選自碳水化合物、蛋白質(zhì)、糖的營(yíng)養(yǎng)物和藥學(xué)上可接受的載體中選擇添加劑。
36.如權(quán)利要求32所述的用途，其特征在于，(-)-南蕘脂素與添加劑的比例在0.4∶10到2∶10的范圍內(nèi)。
37.如權(quán)利要求32所述的用途，其特征在于，(-)-南蕘脂素的用量范圍為每劑250到300毫克，每天兩次。
38.如權(quán)利要求32所述的用途，其特征在于，(-)-南蕘脂素口腔給藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及稱為(－)－羅漢松脂素和(－)－南蕘脂素的化合物與治療上可接受的添加劑一起或聯(lián)合的分離，用于抗氧化劑和肝保護(hù)劑。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1484528SQ00819981
公開日2004年3月24日 申請(qǐng)日期2000年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月23日
發(fā)明者J·M·拉奧, P·V·斯里尼瓦斯, J·S·亞達(dá), K·V·拉加萬, A·K·蒂瓦里, J M 拉奧, 亞達(dá), 拉加萬, 斯里尼瓦斯, 蒂瓦里 申請(qǐng)人:科學(xué)工業(yè)研究委員會(huì)