專利名稱：放線酮的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的化合物，特別是一種從微生物發(fā)酵產(chǎn)物中提取的具有廣譜抗真菌作用的化合物。
來源于微生物次生代謝產(chǎn)物的抗生素，在臨床醫(yī)學(xué)中廣泛用于治療各種微生物感染性疾病。
本發(fā)明的目的是提供一種新的具有抗真菌作用的化合物--云南放線酮。
本發(fā)明所述的云南放線酮，英文名為4-[2-(3，5-Dimethyl-2-oxo-cyclohexyl)-2-hydroxy-ehthy]-piperidine-2，6-dione分子式為C15H23NO4，分子量為281結(jié)構(gòu)式為 其物化特征為外觀黃色油狀物，EI+MS(70ev，m/e)281(16)，263(53)，238(15)，220(16)，205(35)，170(27)，151(36)，112(50)，97(52)，84(72)，69(83)，55(100)。
13C-核磁共振溶解溶劑CDCl3100MHz，δppm
1H-NMR(CDCl3，500MHz)CDCl3，500MHz，δppm云南放線酮的碳譜數(shù)據(jù)和氫譜數(shù)據(jù)
本發(fā)明所述云南放線酮按下面的方法步驟獲得取微生物YIM41004T菌株，用38#瓊脂在28℃條件下培養(yǎng)7d，然后從斜面上將成熟培養(yǎng)物(孢子)挑入種子培養(yǎng)基中進行液體培養(yǎng)(用500mL的三角瓶做搖瓶，每瓶裝100mL培養(yǎng)基)。液體培養(yǎng)基由糊精120.0g、大豆粉40.0g、酵母提取物2.0g、色氨酸0.5g、β-丙氨酸5.0g、硫酸鎂0.5g、磷酸銨0.2g、蒸餾水1000mL，pH7.2。種子液在28℃，600rpm搖瓶培養(yǎng)36h，然后按10％的接種量轉(zhuǎn)到發(fā)酵培養(yǎng)基中，搖瓶培養(yǎng)144h(培養(yǎng)基大豆粉10.0g、葡萄糖10.0g、蛋白胨3.0g、氯化鈉2.5g、碳酸鈣2.0g、蒸餾水1000mL，pH7.2)；取下發(fā)酵液后3000rpm離心，過濾。上清液用乙酸乙酯萃取三次?；厥沼袡C相，所得粗提物用硅膠和Sephadex LH-20柱層析方法進行分離和純化，獲得以上化合物。
本發(fā)明所述的云南放線酮具有抗真菌作用，與已知環(huán)己酰亞胺類化合物相比較，該化合物旋光小、無結(jié)晶。該化合物產(chǎn)量較高，制備簡易，具有開發(fā)為抗真菌藥物的潛力。
實施例本發(fā)明的云南放線酮按以下方法及步驟獲得發(fā)酵上清液用乙酸乙酯萃取3次，60℃減壓蒸餾后得粗提物，再用硅膠柱層析法分別按氯仿∶甲醇(9∶1)和石油醚∶丙酮(3∶2)洗脫，最后通過Sephadex LH-20層析處理(洗脫劑為丙酮)純化得該化合物。
本發(fā)明的微生物菌株YIM41004T是從我國云南省昆明郊區(qū)的紅土土樣中分離得到。
權(quán)利要求
1.一種放線酮，英文名為4-[2-(3，5-Dimethyl-2-oxo-cyclohexyl)-2-hydroxy-ehthy]-piperidine-2，6-dione其特征在于分子式為C15H23NO4，分子量為281，結(jié)構(gòu)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的放線酮，其特征在于外觀為黃色油狀結(jié)晶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的放線酮，其特征在于它的高分辨EI質(zhì)譜為(70ev，m/e)281(16)，263(53)，238(15)，220(16)，205(35)，170(27)，151(36)，112(50)，97(52)，84(72)，69(83)，55(100)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的放線酮，其特征在于1H-NMR CDCL3，500MHz，δppm13C-核磁共振溶解溶劑CDCL3100MHz，δppm.
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的化合物，特別是一種從微生物發(fā)酵產(chǎn)物中提取的具有廣譜抗真菌作用的化合物，本發(fā)明所述的云南放線酮，英文名為4－[2－(3，5－Dimethyl－2－oxo－cyclohexyl)－2－h(huán)ydroxy－ehthy]－piperidine－2，6－dione分子式為C
文檔編號C07D211/00GK1572788SQ0112604
公開日2005年2月2日 申請日期2001年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月22日
發(fā)明者張琦, 李銘剛, 李文軍, 徐麗華, 姜成林 申請人:云南省微生物研究所