專利名稱：：1，2-二(環(huán)式基團)取代苯衍生物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及作為細胞粘連抑制劑或細胞浸潤抑制劑有用的1，2-二(環(huán)式基團)取代苯衍生物或其鹽或它們的水合物。本發(fā)明還涉及作為炎癥性疾病和自身免疫疾病的治療或預防劑有用的1，2-二(環(huán)式基團)取代苯衍生物或其鹽或它們的水合物。本發(fā)明特別涉及作為炎癥性腸疾病(特別是潰瘍性大腸炎或克羅恩病)、腸易激綜合癥、風濕性關節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化癥、哮喘、特應性皮炎等起因于白細胞的粘連及浸潤的各種疾病的治療或預防劑有用的1，2-二(環(huán)式基團)取代苯衍生物或其鹽或它們的水合物。
背景技術：
：炎癥反應中，在炎癥部位可見以嗜中性粒細胞或淋巴細胞等為代表的白細胞的浸潤像。白細胞的浸潤是指嗜中性粒細胞或淋巴細胞等白細胞被細胞因子、趨化因子(Chemokine)、脂質及補體等激活，與被IL-1或TNFα等細胞因子活化的血管內皮細胞進行被稱為滾動(rolling)或圈合(tethering)的相互作用，與血管內皮細胞粘連(adhesion)后，游走于血管外及周邊組織中。如下所述，已經(jīng)報道了各種炎癥性疾病及自身免疫疾病和白細胞的粘連或浸潤的關聯(lián)性。從上述報道可以期待具有細胞粘連抑制作用或細胞浸潤抑制作用的化合物能夠作為上述疾病的治療或預防劑。(1)炎癥性腸疾病(潰瘍性大腸炎、克羅恩病等)的治療或預防劑(參見非專利文獻1，2，3)(2)腸易激綜合癥的治療或預防劑(參見非專利文獻4)(3)風濕性關節(jié)炎的治療或預防劑(參見非專利文獻5)(4)銀屑病的治療或預防劑(參見非專利文獻6)(5)多發(fā)性硬化癥的治療或預防劑(參見非專利文獻7)(6)哮喘的治療或預防劑(參見非專利文獻8)(7)特應性皮炎的治療或預防劑(參見非專利文獻9)因此，期待具有細胞粘連抑制作用或細胞浸潤抑制作用的化合物作為炎癥性腸疾病及自身免疫疾病、特別是炎癥性腸疾病(特別是潰瘍性大腸炎或克羅恩病)、腸易激綜合癥、風濕性關節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化癥、哮喘、特應性皮炎等起因于白細胞的粘連或浸潤的各種疾病的治療或預防劑是有用的。另一方面，作為具有基于抑制白細胞粘連在血管內皮細胞上的抗炎癥作用的化合物(以下稱為“細胞粘連抑制劑”)或具有基于白細胞的浸潤抑制的抗炎癥作用的化合物(以下稱為“細胞浸潤抑制劑”)，已知有下式表示的化合物等(參見專利文獻1)。但是，由于本發(fā)明的通式(1)及通式(100)表示的化合物(下述)的特征在于含有在鍵合有環(huán)己基等脂肪族烴環(huán)式基的苯環(huán)的鄰位上具有哌嗪、哌啶或四氫吡啶等的部分化學結構，故與上述細胞粘連抑制劑或細胞浸潤抑制劑的化學結構不同。含有下述部分化學結構的化合物，所述部分化學結構為本發(fā)明的通式(1)及通式(100)表示的化合物的化學結構特征，在鍵合有環(huán)己基等脂肪族烴環(huán)式基的苯環(huán)的鄰位上具有哌嗪、哌啶或四氫吡啶等，該化合物例如已知有下式表示的化合物(參見專利文獻2)。但是，在專利文獻2中僅記載了作為基于該化合物的黑色素皮質激素受體激動劑作用的抗肥胖劑及糖尿病治療劑的用途，沒有公開或暗示任何作為基于白細胞的粘連或浸潤抑制作用的抗炎癥劑的用途。除上述化合物以外，例如還已知下式表示的化合物(參見非專利文獻10、化合物編號45)。專利文獻1國際公開第2002/018320號說明書專利文獻2國際公開第2002/059108號說明書非專利文獻1InflammatoryBowelDisease(N.Engl.J.Med.，347417-429(2002))非專利文獻2NatalizumabforactiveCrohn’sdisease(N.Engl.J.Med.，34824-32(2003))非專利文獻3潰瘍性大腸炎在活動期中的粒細胞吸附療法(日本Apheresis學會雜志18117-131(1999))非專利文獻4Aroleforinflammationinirritablebowelsyndrome(Gut.，51i41-i44(2002))非專利文獻5Rheumatoidarthritis(Int.J.Biochem.CellBiol.，36372-378(2004))非專利文獻6Psoriasis(Lancet，3611197-1204(2003))非專利文獻7Newandemergingtreatmentoptionsformultiplesclerosis(LancetNeurology，2563-566(2003))非專利文獻8TheroleofTlymphocytesinthepathogenesisofasthma(J.AllergyClin.Immunol.，111450-463(2003))非專利文獻9Themolecularbasisoflymphocyterecruitmenttotheskin(J.Invest.Dermatol.，121951-962(2003))非專利文獻10Discoveryof2-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole(ABT-724)，adopaminergicagentwithanovelmodeofactionforthepotentialtreatmentoferectiledysfunction(J.Med.Chem.，473853-3864(2004))
發(fā)明內容本發(fā)明的課題在于提供一種具有優(yōu)良的細胞粘連抑制作用及細胞浸潤抑制作用的新型化合物，所述化合物作為炎癥性腸疾病(特別是潰瘍性大腸炎或克羅恩病)、腸易激綜合癥、風濕性關節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化癥、哮喘、特應性皮炎等起因于白細胞的粘連及浸潤的各種炎癥性疾病及自身免疫疾病的治療或預防劑是有用的。本發(fā)明人等經(jīng)過努力反復研究，結果發(fā)現(xiàn)具有特定化學結構的1，2-二(環(huán)式基團)取代苯衍生物具有優(yōu)良的細胞粘連抑制作用或細胞浸潤抑制作用，特別是作為炎癥性腸疾病(特別是潰瘍性大腸炎或克羅恩病)、腸易激綜合癥、風濕性關節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化癥、哮喘、特應性皮炎等起因于白細胞的粘連及浸潤的各種炎癥性疾病及自身免疫疾病的治療或預防劑是有用的，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明為下述〔1〕和〔2〕的化合物或其鹽或它們的水合物。〔1〕通式(1)表示的化合物或其鹽或它們的水合物，[式中，R10表示可以具有選自下述A1組的取代基的5-10元環(huán)烷基、或可以具有選自下述A1組的取代基的5-10元環(huán)烯基，R30、R31及R32相同或不同，表示氫原子、羥基、鹵原子、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C2-7烷氧基羰基，或者，R30、R31及R32中的任意2個一起形成氧代基(式＝O基)或亞甲基(式-CH2-基)，余下的一個表示氫原子、羥基、鹵原子、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C2-7烷氧基羰基，R40表示可以具有選自下述D1組的取代基的C1-10烷基、可以具有選自下述E1組的取代基的3-8元環(huán)烷基、可以具有選自下述E1組的取代基的4-8元雜環(huán)基、可以具有選自下述F1組的取代基的C2-7鏈烯基、可以具有選自下述F1組的取代基的C2-7炔基、可以具有選自下述G1組的取代基的C2-7烷基羰基、單(C1-6烷基)氨基羰基、4-8元雜環(huán)羰基、C2-7烷氧基羰基或C1-6烷基磺?；琻表示0、1或2的整數(shù)，X1表示式CH基或氮原子，R20、R21、R22及R23相同或不同，表示氫原子、羥基、鹵原子、硝基、氰基、羧基、可以具有選自下述F1組的取代基的C1-6烷硫基、C2-7烷氧基羰基、苯氧基、式-SO3H基、可以具有選自下述W1組的取代基的C1-6烷基、可以具有選自下述K1組的取代基的C1-6烷基、可以具有選自下述W1組的取代基的C1-6烷氧基、可以具有選自下述W1組的取代基的4-8元雜環(huán)基、可以具有選自下述V1組的取代基的4-8元雜環(huán)基、可以具有選自下述W1組的取代基的5-10元雜芳環(huán)基、可以具有選自下述W1組的取代基的6-10元芳環(huán)基、可以具有選自下述W1組的取代基的C2-7鏈烯基、可以具有選自下述W1組的取代基的C2-7炔基、可以具有選自下述W1組的取代基的3-8元環(huán)烷基、可以具有選自下述W1組的取代基的5-8元環(huán)烯基、式-NR1XR2X基、式-CO-R1X基、式-CO-NR1XR2X基、式-NR1X-CO-R2X基、式-SO2-R3X基或式-O-SO2-R3X基，R1X及R2X相同或不同，表示氫原子、可以具有選自下述U1組的取代基的C1-6烷基或4-8元雜環(huán)基，R3X表示可以具有選自下述F1組的取代基的C1-6烷基，或者，(i)R20及R21、(ii)R21及R22、或(iii)R22及R23一起形成選自下述Z1組的環(huán)。](通式(1)表示的化合物中不包括下式表示的化合物。)<A1組>羥基、鹵原子、氰基、C1-6烷氧基、可以具有選自下述C1組的取代基的苯基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基及C2-7亞烷基(其中，C2-7亞烷基僅限于與被取代的5-10元環(huán)烷基或被取代的5-10元環(huán)烯基一起形成螺接的情況。)<C1組>氰基、鹵原子、C1-6烷基及C1-6烷氧基<D1組>羥基、鹵原子、氰基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基亞磺酰基、單(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、C2-7烷基羰基氨基、可以具有選自下述H1組的取代基的3-8元環(huán)烷基、C2-7烷氧基羰基、羧基、4-8元雜環(huán)基、5-10元雜芳環(huán)基、6-10元芳環(huán)基、C2-7烷基羰基、6-10元芳環(huán)羰基、氨基羰基、可以被鹵原子取代的單(C1-6烷基)氨基羰基、單(3-8元環(huán)烷基)氨基羰基、單(C2-7烷氧基烷基)氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、單(5-10元雜芳環(huán))氨基羰基、可以被C1-6烷基取代的4-8元雜環(huán)羰基、及5-10元雜芳環(huán)羰基<E1組>鹵原子、C1-6烷氧基、氧代基(式＝O基)及C1-6烷基<F1組>鹵原子及C1-6烷氧基<G1組>3-8元環(huán)烷基<H1組>羥基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷基、C2-7烷氧基烷基、單(C1-6烷基)氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、C2-7烷氧基羰基、羧基及C2-7氰基烷基<W1組>鹵原子、羥基、氰基、羧基、C1-6烷基、C2-7烷氧基烷基、可以具有選自下述T1組的取代基的C1-6烷氧基、苯氧基、C2-7烷氧基羰基、C2-7烷基羰基、式-NR6XR7X基及式-CO-NR6XR7X基(式中，R6X及R7X相同或不同，表示氫原子或C1-6烷基。)<T1組>C1-6烷氧基、羧基、C2-7烷氧基羰基及式-CONR4XR5X基(式中，R4X及R5X相同或不同，表示氫原子或C1-6烷基。)<V1組>氧代基(式＝O基)及亞乙二氧基(式-O-CH2CH2-O-基)(其中，亞乙二氧基僅限于與被取代的4-8元雜環(huán)基一起形成螺接的情況。)<K1組>4-8元雜環(huán)基<U1組>羧基、C1-6烷氧基、C2-7烷氧基羰基、鹵原子、6-10元芳環(huán)基及式-CO-NR8XR9X基(式中，R8X及R9X相同或不同，表示氫原子或C1-6烷基。)<Z1組>[式中，R1Z表示氫原子、C1-6烷基或芐基。]〔2〕通式(100)表示的化合物或其鹽或它們的水合物。[式中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40及n分別具有與〔1〕中己載的R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40及n相同的含義。]作為R10的“可以具有選自A1組的取代基的5-10元環(huán)烷基”中的“5-10元環(huán)烷基”，例如可以舉出環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基或環(huán)癸基，優(yōu)選為環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基，特別優(yōu)選為環(huán)己基。R10的“可以具有選自A1組的取代基的5-10元環(huán)烯基”中的“5-10元環(huán)烯基”，可以具有多個雙鍵，例如可以舉出環(huán)戊烯基(1-環(huán)戊烯基、2-環(huán)戊烯基、3-環(huán)戊烯基)、環(huán)己烯基(1-環(huán)己烯基、2-環(huán)己烯基、3-環(huán)己烯基)、環(huán)庚烯基(1-環(huán)庚烯基、2-環(huán)庚烯基、3-環(huán)庚烯基、4-環(huán)庚烯基)、環(huán)辛烯基(1-環(huán)辛烯基、2-環(huán)辛烯基、3-環(huán)辛烯基、4-環(huán)辛烯基)、環(huán)壬烯基(1-環(huán)壬烯基、2-環(huán)壬烯基、3-環(huán)壬烯基、4-環(huán)壬烯基、5-環(huán)壬烯基)或環(huán)癸烯基(1-環(huán)癸烯基、2-環(huán)癸烯基、3-環(huán)癸烯基、4-環(huán)癸烯基、5-環(huán)癸烯基)，優(yōu)選為環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基或環(huán)辛烯基，較優(yōu)選為環(huán)己烯基，最優(yōu)選為1-環(huán)己烯基。作為R20、R21、R22及R23的“鹵原子”，例如可以舉出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等，優(yōu)選為溴原子、氟原子或氯原子。R20、R21、R22及R23的“可以具有選自F1組的取代基的C1-6烷硫基”中的“C1-6烷硫基”是指鍵合有下述“C1-6烷基”的硫基，例如可以舉出甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、羰基丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、異戊硫基、2-甲基丁硫基、新戊硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、異己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、1-甲基戊硫基、3，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基或2-乙基丁硫基之類直鏈或支鏈的烷硫基，優(yōu)選為C1-4烷硫基，特別優(yōu)選甲硫基。R20、R21、R22及R23的“C2-7烷氧基羰基”是指鍵合有下述“C1-6烷氧基”的羰基，例如，可以舉出甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、異戊氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、己氧基羰基、4-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、3，3-二甲基丁氧基羰基、2，2-二甲基丁氧基羰基、1，1-二甲基丁氧基羰基、1，2-二甲基丁氧基羰基、1，3-二甲基丁氧基羰基或2，3-二甲基丁氧基羰基之類直鏈或支鏈的烷氧基羰基，優(yōu)選為甲氧基羰基或乙氧基羰基。作為R20、R21、R22及R23的“可以具有選自W1組的取代基的C1-6烷基”中的“C1-6烷基”，例如可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、仲戊基、叔戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、新戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、異己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基或1-乙基-2-甲基丙基之類直鏈或支鏈的烷基，優(yōu)選為C1-4烷基，較優(yōu)選為甲基、乙基或叔丁基，最優(yōu)選為甲基。作為R20、R21、R22及R23的“可以具有選自K1組的取代基的C1-6烷基”中的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷基，特別優(yōu)選為甲基。作為R20、R21、R22及R23的“可以具有選自W1組的取代基的C1-6烷氧基”中的“C1-6烷氧基”，例如可以舉出甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基或2，3-二甲基丁氧基之類直鏈或支鏈的烷氧基，優(yōu)選為甲氧基、乙氧基、丙氧基或異丙氧基，較優(yōu)選為甲氧基或乙氧基，最優(yōu)選為甲氧基。R20、R21、R22及R23的“可以具有選自W1組的取代基的4-8元雜環(huán)基”中的“4-8元雜環(huán)基”是指從“4-8元雜環(huán)”上除去1個任意位置的氫原子所得的1價基團。上述“4-8元雜環(huán)”是指構成環(huán)的原子數(shù)為4～8、構成環(huán)的原子中有1個或多個雜原子的非芳香族環(huán)(完全飽和的環(huán)或部分不飽和的環(huán))，例如可以舉出氮雜環(huán)丁烷環(huán)、吡咯烷環(huán)、哌啶環(huán)、氮雜環(huán)庚烷環(huán)、氮雜環(huán)辛烷環(huán)、四氫呋喃環(huán)、四氫吡喃環(huán)、四氫噻喃環(huán)、嗎啉環(huán)、硫代嗎啉環(huán)、哌嗪環(huán)、二氮雜環(huán)庚烷環(huán)、噻唑烷環(huán)、異噁唑烷環(huán)、咪唑烷環(huán)、吡唑烷環(huán)、二氧雜環(huán)己烷環(huán)、1，3-二氧雜戊環(huán)、噁噻烷環(huán)、二噻烷環(huán)、吡喃環(huán)、二氫吡喃環(huán)、吡咯啉環(huán)、二氫吡啶環(huán)、吡唑啉環(huán)、噁唑啉環(huán)、咪唑啉環(huán)、噻唑啉環(huán)等，作為“4-8元雜環(huán)基”優(yōu)選的基團為完全飽和的4-8元雜環(huán)基，較優(yōu)選除去1個鍵合在作為構成環(huán)的原子的氮原子上的氫原子衍生得到的完全飽和的4-8元雜環(huán)基，更優(yōu)選為哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、氮雜環(huán)丁烷-1-基、硫代嗎啉-4-基、哌啶-1-基或嗎啉-4-基，最優(yōu)選為吡咯烷-1-基、哌啶-1-基或嗎啉-4-基。作為R20、R21、R22及R23的“可以具有選自V1組的取代基的4-8元雜環(huán)基”中的“4-8元雜環(huán)基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為吡咯烷環(huán)基、哌啶環(huán)基、硫代嗎啉-4-基或1，6-二氫吡啶-2-基，較優(yōu)選為吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，最優(yōu)選為哌啶-1-基。R20、R21、R22及R23的“可以具有選自V1組的取代基的4-8元雜環(huán)基”只要是可以具有選自V1組的取代基的上述“4-8元雜環(huán)基”即可，沒有特別限定，優(yōu)選為下式表示的基團。R20、R21、R22及R23的“可以具有選自W1組的取代基的5-10元雜芳環(huán)基”中的“5-10元雜芳環(huán)基”是指從下述“5-10元雜芳基環(huán)”上除去1個任意位置的氫原子所得的1價基團。上述“5-10元雜芳環(huán)”是指構成環(huán)的原子數(shù)為5～10、構成環(huán)的原子中含有1個或多個雜原子的芳香族環(huán)(為稠環(huán)時，只要至少一個環(huán)具有芳香族性即可)，例如可以舉出吡啶環(huán)、噻吩環(huán)、呋喃環(huán)、吡咯環(huán)、噁唑環(huán)、異噁唑環(huán)、噻唑環(huán)、噻二唑環(huán)、異噻唑環(huán)、咪唑環(huán)、三唑環(huán)、四唑環(huán)、吡唑環(huán)、呋咱環(huán)、噻二唑環(huán)、噁二唑環(huán)、噠嗪環(huán)、嘧啶環(huán)、吡嗪環(huán)、三嗪環(huán)、吲哚環(huán)、異吲哚環(huán)、吲唑環(huán)、喹啉環(huán)、異喹啉環(huán)、噌啉環(huán)、喹唑啉環(huán)、喹喔啉環(huán)、萘啶環(huán)、酞嗪環(huán)、嘌呤環(huán)、蝶啶環(huán)、噻吩并呋喃環(huán)、咪唑并噻唑環(huán)、苯并呋喃環(huán)、苯并噻吩環(huán)、苯并噁唑環(huán)、苯并噻唑環(huán)、苯并噻二唑環(huán)、苯并咪唑環(huán)、咪唑并吡啶環(huán)、吡咯并吡啶環(huán)、吡咯并嘧啶環(huán)、吡啶并嘧啶環(huán)、苯并二氫呋喃環(huán)、色烯環(huán)、色滿環(huán)、異色滿環(huán)、吲哚滿環(huán)、異吲哚滿環(huán)等，作為“5-10元雜芳環(huán)”優(yōu)選的環(huán)為5-6元雜芳環(huán)，更優(yōu)選為異噁唑環(huán)、噁二唑環(huán)、四唑環(huán)、吡啶環(huán)、噻唑環(huán)或噻吩環(huán)，特別優(yōu)選為吡啶環(huán)、噻唑環(huán)、噻吩環(huán)或四唑環(huán)。R20、R21、R22及R23的“可以具有選自W1組的取代基的6-10元芳環(huán)基”中的“6-10元芳環(huán)基”是指碳數(shù)為6～10的芳香族性的烴環(huán)式基(為稠環(huán)時，至少一個環(huán)顯示芳香族性即可)，例如，可以舉出苯基、1-萘基、2-萘基、茚基、茚滿基、薁基(azulenyl)或庚搭烯基(heptalenyl)等，優(yōu)選為苯基。R20、R21、R22及R23的“可以具有選自W1組的取代基的C2-7鏈烯基”中的“C2-7鏈烯基”是指可以含有1～2個雙鍵的碳數(shù)為2～7個的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基，例如，可以舉出乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、1-己烯基、1，6-己二烯基或1-庚烯基等，優(yōu)選為含有1個雙鍵的C2-5鏈烯基，特別優(yōu)選為乙烯基。R20、R21、R22及R23的“可以具有選自W1組的取代基的C2-7炔基”中的“C2-7炔基”是指可以含有1～2個三鍵的碳數(shù)為2～7個的直鏈狀或支鏈狀的炔基，例如，可以舉出乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、1-己炔基、1，6-己二炔基或1-庚炔基，優(yōu)選為含有1個三鍵的C2-5炔基，特別優(yōu)選為乙炔基或1-丙炔基。作為R20、R21、R22及R23的“可以具有選自W1組的取代基的3-8元環(huán)烷基”中的“3-8元環(huán)烷基”，例如可以舉出與下述基團相同的基團，優(yōu)選為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，特別優(yōu)選為環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基。R20、R21、R22及R23的“可以具有選自W1組的取代基的5-8元環(huán)烯基”中的“5-8元環(huán)烯基”可以具有多個雙鍵，例如可以舉出環(huán)戊烯基(1-環(huán)戊烯基、2-環(huán)戊烯基、3-環(huán)戊烯基)、環(huán)己烯基(1-環(huán)己烯基、2-環(huán)己烯基、3-環(huán)己烯基)、環(huán)庚烯基(1-環(huán)庚烯基、2-環(huán)庚烯基、3-環(huán)庚烯基、4-環(huán)庚烯基)或環(huán)辛烯基(1-環(huán)辛烯基、2-環(huán)辛烯基、3-環(huán)辛烯基、4-環(huán)辛烯基)等，優(yōu)選為環(huán)戊烯基或環(huán)己烯基，特別優(yōu)選為1-環(huán)戊烯基或1-環(huán)己烯基。作為R1X及R2X的“可以具有選自U1組的取代基的C1-6烷基”中的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R1X及R2X的“4-8元雜環(huán)基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為完全飽和的4-8元雜環(huán)基，較優(yōu)選為四氫吡喃環(huán)基、嗎啉環(huán)基、哌啶環(huán)基或吡咯烷環(huán)基，最優(yōu)選為四氫吡喃-4-基或嗎啉-4-基。作為R3X的“可以具有選自F1組的取代基的C1-6烷基”中的“C1-6烷基”，例如，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷基，特別優(yōu)選為甲基或乙基。R20、R21、R22及R23的“-NR1XR2X基”是指用R1X及R2X取代2個氫原子得到的氨基(-NH2基)。R20、R21、R22及R23的“-NR1XR2X基”中，該R1X及R2X均不是4-8元雜環(huán)基時，“-NR1XR2X基”優(yōu)選為甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、(甲氧基乙基)氨基、二(甲氧基乙基)氨基或甲基(甲氧基乙基)氨基。R20、R21、R22及R23的“-CO-R1X基”是指鍵合有R1X的羰基，優(yōu)選為嗎啉-4-基羰基、甲氧基乙基羰基、乙基羰基或乙?；?。R20、R21、R22及R23的“-CO-NR1XR2X基”是指鍵合有-NR1XR2X的羰基。R20、R21、R22及R23的“-NR1X-CO-R2X基”是指用“鍵合有R2X的羰基”及R1X取代2個氫原子得到的氨基(-NH2基)。R20、R21、R22及R23的“-SO2-R3X基”是指鍵合有R3X的磺?；?。R20、R21、R22及R23的“-O-SO2-R3X基”是指鍵合有R3X的磺酰氧基。作為R30、R31及R32的“鹵原子”，可以舉出與上述鹵原子相同的鹵原子，優(yōu)選為氟或氯原子。作為R30、R31及R32的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷基，特別優(yōu)選為甲基。作為R30、R31及R32的“C1-6烷氧基”，例如，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷氧基，特別優(yōu)選為甲氧基。R30、R31及R32的“C2-7烷氧基羰基”是指鍵合有上述“C1-6烷氧基”的羰基，例如，可以舉出甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、異戊氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、己氧基羰基、4-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、3，3-二甲基丁氧基羰基、2，2-二甲基丁氧基羰基、1，1-二甲基丁氧基羰基、1，2-二甲基丁氧基羰基、1，3-二甲基丁氧基羰基或2，3-二甲基丁氧基羰基之類直鏈或支鏈的烷氧基羰基，優(yōu)選為甲氧基羰基或乙氧基羰基。R30、R31及R32中的任意二個“一起形成氧代基(式＝O基)”是指R30、R31及R32中的任意二個基團鍵合在相同的碳原子上，形成氧代基。R30、R31及R32中的任意二個“一起形成亞甲基(式-CH2-基)”是指R30、R31及R32中的任意二個基團鍵合在不同的碳原子上形成亞甲基。作為R40的“可以具有選自D1組的取代基的C1-10烷基”中的“C1-10烷基”，例如，除可以舉出上述“C1-6烷基”的例子之外，還可以舉出庚基、3-甲基己基、辛基、壬基、癸基之類C7-C10的直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選為C1-6的烷基，較優(yōu)選為甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、丁基或戊基。作為R40的“可以具有選自E1組的取代基的3-8元環(huán)烷基”中的“3-8元環(huán)烷基”，例如，可以舉出環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基，優(yōu)選為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基，特別優(yōu)選為環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。作為R40的“可以具有選自E1組的取代基的4-8元雜環(huán)基”的“4-8元雜環(huán)基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為吡咯烷環(huán)基、哌啶環(huán)基、四氫噻喃環(huán)基或四氫吡喃環(huán)基。R40的“可以具有選自F1組的取代基的C2-7鏈烯基”中的“C2-7鏈烯基”是指可以含有1～2個雙鍵的碳數(shù)為2～7個的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基，例如可以舉出乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、1-己烯基、1，6-己二烯基或1-庚烯基等，優(yōu)選為C2-5鏈烯基，特別優(yōu)選為2-丙烯基或2-甲基-2-丙烯基。R40的“可以具有選自F1組的取代基的C2-7炔基”中的“C2-7炔基”是指可以含有1～2個三鍵的碳數(shù)為2～7個的直鏈狀或支鏈狀的炔基，例如，可以舉出乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、1-己炔基、1，6-己二炔基或1一庚炔基，優(yōu)選為C2-5炔基，特別優(yōu)選為2-丁炔基或2-丙炔基。R40的“可以具有選自G1組的取代基的C2-7烷基羰基”中的“C2-7烷基羰基”是指鍵合有上述“C1-6烷基”的羰基，例如，可以舉出乙酰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、正丁基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、戊基羰基、異戊基羰基、2-甲基丁基羰基、新戊基羰基、1-乙基丙基羰基、己基羰基、異己基羰基、4-甲基戊基羰基、3-甲基戊基羰基、2-甲基戊基羰基、1-甲基戊基羰基、3，3-二甲基丁基羰基、2，2-二甲基丁基羰基、1，1-二甲基丁基羰基、1，2-二甲基丁基羰基、1，3-二甲基丁基羰基、2，3-二甲基丁基羰基、1-乙基丁基羰基或2-乙基丁基羰基之類直鏈或支鏈的烷基羰基，優(yōu)選為C2-5烷基羰基，特別優(yōu)選為乙?；虮驶?。R40的“單(C1-6烷基)氨基羰基”是指鍵合有“單(C1-6烷基)氨基”的羰基，例如，可以舉出甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基、異丙基氨基羰基、丁基氨基羰基、異丁基氨基羰基、仲丁基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、戊基氨基羰基、異戊基氨基羰基、2-甲基丁基氨基羰基、新戊基氨基羰基、1-乙基丙基氨基羰基、己基氨基羰基、異己基氨基羰基、4-甲基戊基氨基羰基、3-甲基戊基氨基羰基、2-甲基戊基氨基羰基、1-甲基戊基氨基羰基、3，3-二甲基丁基氨基羰基、2，2-二甲基丁基氨基羰基、1，1-二甲基丁基氨基羰基、1，2-二甲基丁基氨基羰基、1，3-二甲基丁基氨基羰基、2，3-二甲基丁基氨基羰基、1-乙基丁基氨基羰基或2-乙基丁基氨基羰基之類直鏈或支鏈的氨基羰基，優(yōu)選為總碳原子數(shù)為2～5的烷基氨基羰基，特別優(yōu)選為乙基氨基羰基。R40的“4-8元雜環(huán)羰基”是指鍵合有上述“4-8元雜環(huán)基”的羰基，優(yōu)選為哌啶-1-基羰基或嗎啉-4-基羰基。作為R40的“C2-7烷氧基羰基”，例如，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為甲氧基羰基或乙氧基羰基。R40的“C1-6烷基磺?；笔侵告I合有上述“C1-6烷基”的磺酰基，例如可以舉出甲基磺酰基、乙基磺?；?、丙基磺酰基、異丙基磺?；Ⅳ驶』酋；?、異丁基磺?；?、仲丁基磺?；?、叔丁基磺?；?、戊基磺?；愇旎酋；?、2-甲基丁基磺?；?、新戊基磺酰基、1-乙基丙基磺?；⒓夯酋；?、異己基磺酰基、4-甲基戊基磺?；?、3-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺?；?-甲基戊基磺?；?，3-二甲基丁基磺?；?，2-二甲基丁基磺?；?、1，1-二甲基丁基磺?；?、1，2-二甲基丁基磺?；?，3-二甲基丁基磺?；?、2，3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺?；?-乙基丁基磺?；愔辨溁蛑ф湹耐榛酋；?，優(yōu)選為丙基磺酰基。作為A1組的“鹵原子”，例如可以舉出與上述鹵原子相同的鹵原子，較優(yōu)選為溴、氟或氯原子。作為A1組的“C1-6烷氧基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷氧基，特別優(yōu)選為甲氧基。作為A1組及A2組(下述)的“C1-6烷基”，例如，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷基，特別優(yōu)選為甲基、乙基、正丁基或叔丁基。A1組及A2組(下述)的“C1-6鹵代烷基”是指鍵合有1～6個上述“鹵原子”的上述“C1-6烷基”，例如，可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、異己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1-乙基丁基或2-乙基丁基之類直鏈或支鏈的烷基上鍵合有氟或氯原子的基團，優(yōu)選在C1-4的烷基上鍵合有1～3個氟或氯原子的基團，特別優(yōu)選為三氟甲基。作為A1組及A2組(下述)的“C2-7亞烷基”(其中，只限于與被取代的5-10元環(huán)烷基或被取代的5-10元環(huán)烯基一起形成螺接的情況)，例如可以舉出1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1，2-亞丙基、乙基1，2-亞乙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基、1，6-亞己基或1，7-亞庚基之類直鏈或支鏈的亞烷基，優(yōu)選為1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基或1，5-亞戊基，特別優(yōu)選為1，2-亞乙基、1，4-亞丁基或1，5-亞戊基。作為W1組的“鹵原子”，例如可以舉出與上述鹵原子相同的鹵原子，優(yōu)選為氟或氯原子。作為W1組的“C1-6烷基”，例如，可以舉出與上述相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷基，特別優(yōu)選為甲基或乙基。W1組的“C2-7烷氧基烷基”是指鍵合有上述“C1-6烷氧基”的上述“C1-6烷基”中總碳原子數(shù)為2～7的烷氧基烷基，例如可以舉出甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲氧基丙基、丙氧基乙基等，優(yōu)選為甲氧基甲基。作為W1組的“可以具有選自T1組的取代基的C1-6烷氧基”中的“C1-6烷氧基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷氧基，特別優(yōu)選為甲氧基、乙氧基、異丙氧基或丙氧基。作為W1組的“C2-7烷氧基羰基”，例如，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為甲氧基羰基或乙氧基羰基。作為W1組的“C2-7烷基羰基”，例如，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C2-5烷基羰基，特別優(yōu)選為乙?；Ｗ鳛镽6X及R7X的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為C1組的“鹵原子”，例如可以舉出與上述鹵原子相同的鹵原子，優(yōu)選為溴、氟或氯原子。作為C1組的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷基，特別優(yōu)選為甲基。作為C1組的“C1-6烷氧基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷氧基，特別優(yōu)選為甲氧基或乙氧基。作為D1組及D2組(下述)的“鹵原子”，例如可以舉出與上述鹵原子相同的鹵原子，優(yōu)選為氟或氯原子。作為D1組及D2組(下述)的“C1-6烷氧基”，例如，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷氧基，特別優(yōu)選為甲氧基或乙氧基。D1組的“C1-6烷硫基”是指鍵合有上述“C1-6烷基”的硫基，例如可以舉出甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、羰基丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、異戊硫基、2-甲基丁硫基、新戊硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、異己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、1-甲基戊硫基、3，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基或2-乙基丁硫基之類直鏈或支鏈的烷硫基，優(yōu)選為C1-4烷硫基，特別優(yōu)選甲硫基或乙硫基。作為D1組的“C1-6烷基磺?；保缈梢耘e出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷基磺酰基，特別優(yōu)選為甲基磺?；蛞一酋；?。D1組的“C1-6烷基亞磺?；笔侵告I合有上述“C1-6烷基”的亞磺酰基，例如可以舉出甲基亞磺?；?、乙基亞磺酰基、丙基亞磺?；?、異丙基亞磺?；?、羰基丁基亞磺?；?、異丁基亞磺?；?、仲丁基亞磺?；⑹宥』鶃喕酋；?、戊基亞磺?；?、異戊基亞磺?；?-甲基丁基亞磺?；?、新戊基亞磺?；?-乙基丙基亞磺?；⒓夯鶃喕酋；惣夯鶃喕酋；?、4-甲基戊基亞磺酰基、3-甲基戊基亞磺酰基、2-甲基戊基亞磺?；?、1-甲基戊基亞磺?；?、3，3-二甲基丁基亞磺?；?、2，2-二甲基丁基亞磺酰基、1，1-二甲基丁基亞磺?；?、1，2-二甲基丁基亞磺酰基、1，3-二甲基丁基亞磺?；?、2，3-二甲基丁基亞磺?；?、1-乙基丁基亞磺?；?-乙基丁基亞磺酰基之類直鏈或支鏈的烷基亞磺?；瑑?yōu)選為C1-4烷基亞磺?；?，特別優(yōu)選為甲基亞磺?；蛞一鶃喕酋；?。作為D1組的“單(C1-6烷基)氨基”，例如可以舉出甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、異丙基氨基、丁基氨基、異丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、異戊基氨基、2-甲基丁基氨基、新戊基氨基、1-乙基丙基氨基、己基氨基、異己基氨基、4-甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、2-甲基戊基氨基、1-甲基戊基氨基、3，3-二甲基丁基氨基、2，2-二甲基丁基氨基、1，1-二甲基丁基氨基、1，2-二甲基丁基氨基、1，3-二甲基丁基氨基、2，3-二甲基丁基氨基、1-乙基丁基氨基或2-乙基丁基氨基之類直鏈或支鏈的基團，優(yōu)選為甲基氨基或乙基氨基，特別優(yōu)選為甲基氨基。D1組的“二(C1-6烷基)氨基”可以是對稱的基團，也可以是非對稱的基團，例如，可以舉出二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、甲基丙基氨基、乙基丙基氨基、二丙基氨基、二異丙基氨基、二丁基氨基、二異丁基氨基、二(仲丁基)氨基、二(叔丁基)氨基、甲基戊基氨基、二戊基氨基、二異戊基氨基、二(2-甲基丁基)氨基、二(新戊基)氨基、二(1-乙基丙基)氨基、二己基氨基、甲基異己基氨基、二異己基氨基、二(4-甲基戊基)氨基、二(3-甲基戊基)氨基、二(2-甲基戊基)氨基、二(1-甲基戊基)氨基、二(3，3-二甲基丁基)氨基、二(2，2-二甲基丁基)氨基、二(1，1-二甲基丁基)氨基、二(1，2-二甲基丁基)氨基、二(1，3-二甲基丁基)氨基、二(2，3-二甲基丁基)氨基、二(1-乙基丁基)氨基或二(2-乙基丁基)氨基之類直鏈或支鏈的基團，優(yōu)選為二甲基氨基、甲基乙基氨基或二乙基氨基，特別優(yōu)選為二甲基氨基。D1組的“C2-7烷基羰基氨基”是指鍵合有上述“C2-7烷基羰基”的氨基，例如，可以舉出乙?；被⒁一驶被⒄驶被?、異丙基羰基氨基、正丁基羰基氨基、異丁基羰基氨基、仲丁基羰基氨基、叔丁基羰基氨基、戊基羰基氨基、異戊基羰基氨基、2-甲基丁基羰基氨基、新戊基羰基氨基、1-乙基丙基羰基氨基、己基羰基氨基、異己基羰基氨基、4-甲基戊基羰基氨基、3-甲基戊基羰基氨基、2-甲基戊基羰基氨基、1-甲基戊基羰基氨基、3，3-二甲基丁基羰基氨基、2，2-二甲基丁基羰基氨基、1，1-二甲基丁基羰基氨基、1，2-二甲基丁基羰基氨基、1，3-二甲基丁基羰基氨基、2，3-二甲基丁基羰基氨基、1-乙基丁基羰基氨基或2-乙基丁基羰基氨基之類直鏈或支鏈的基團，優(yōu)選為鍵合有C2-5的烷基羰基的氨基，特別優(yōu)選為乙?；被蛞一驶被Ｗ鳛镈1組的“可以具有選自H1組的取代基的3-8元環(huán)烷基”中的“3-8元環(huán)烷基”、及D2組(下述)的“3-8元環(huán)烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，較優(yōu)選為環(huán)丙基或環(huán)丁基，最優(yōu)選為環(huán)丙基。作為D1組的“C2-7烷氧基羰基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為甲氧基羰基或乙氧基羰基。作為D1組及D2組(下述)的“4-8元雜環(huán)基”，例如，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為四氫吡喃環(huán)基或四氫呋喃環(huán)基，特別優(yōu)選為四氫吡喃-4-基。作為D1組的“5-10元雜芳環(huán)基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或噠嗪基，特別優(yōu)選為呋喃基、噻吩基或吡啶基。D1組的“6-10元芳環(huán)基”是指碳數(shù)為6～10的芳香族性烴環(huán)式基團(為稠環(huán)時，至少一個環(huán)顯示芳香族性即可)，例如可以舉出苯基、1-萘基、2-萘基、茚基、茚滿基、薁基或庚搭烯基等，優(yōu)選為苯基、1-萘基或2-萘基，特別優(yōu)選為苯基。作為D1組及D2組(下述)的“C2-7烷基羰基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C2-5烷基羰基，特別優(yōu)選為乙?；蛞一驶?。D1組的“6-10元芳環(huán)羰基”是指鍵合有上述“6-10元芳環(huán)基”的羰基，例如，可以舉出苯甲?；?-萘?；?-萘?；④峄驶?、茚滿基羰基、薁基羰基或庚搭烯基羰基等，優(yōu)選為苯甲?；?-萘?；?-萘酰基，特別優(yōu)選為苯甲酰基。作為D1組的“可以被鹵原子取代的單(C1-6烷基)氨基羰基”中的“單(C1-6烷基)氨基羰基”、及D2組(下述)的“單(C1-6烷基)氨基羰基”，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為總碳原子數(shù)為2～5的基團，較優(yōu)選為甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基、異丙基氨基羰基或丁基氨基羰基，最優(yōu)選為甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、丙基氨基羰基或異丙基氨基羰基。作為D1組的“單(3-8元環(huán)烷基)氨基羰基”，例如可以舉出環(huán)丙基氨基羰基、環(huán)丁基氨基羰基、環(huán)戊基氨基羰基、環(huán)己基氨基羰基、環(huán)庚基氨基羰基或環(huán)辛基氨基羰基，優(yōu)選為環(huán)丙基氨基羰基、環(huán)丁基氨基羰基、環(huán)戊基氨基羰基或環(huán)己基氨基羰基，特別優(yōu)選為環(huán)丙基氨基羰基。D1組的“單(C2-7烷氧基烷基)氨基羰基”是指鍵合有“C2-7烷氧基烷基”的氨基羰基，該“C2-7烷氧基烷基”是指鍵合有上述“C1-6烷氧基”的上述“C1-6烷基”中總碳原子數(shù)為2～7的烷氧基烷基。作為“單(C2-7烷氧基烷基)氨基羰基”，例如可以舉出甲氧基甲基氨基羰基、甲氧基乙基氨基羰基、乙氧基乙基氨基羰基、甲氧基丙基氨基羰基、丙氧基乙基氨基羰基等，優(yōu)選為甲氧基乙基氨基羰基。D1組及D2組(下述)的“二(C1-6烷基)氨基羰基”是指鍵合有上述“二(C1-6烷基)氨基”的羰基，例如，可以舉出二甲基氨基羰基、甲基乙基氨基羰基、二乙基氨基羰基、甲基丙基氨基羰基、乙基丙基氨基羰基、二丙基氨基羰基、二異丙基氨基羰基、二丁基氨基羰基、二異丁基氨基羰基、二(仲丁基)氨基羰基、二(叔丁基)氨基羰基、甲基戊基氨基羰基、二戊基氨基羰基、二異戊基氨基羰基、二(2-甲基丁基)氨基羰基、二(新戊基)氨基羰基、二(1-乙基丙基)氨基羰基、二己基氨基羰基、甲基異己基氨基羰基、二異己基氨基羰基、二(4-甲基戊基)氨基羰基、二(3-甲基戊基)氨基羰基、二(2-甲基戊基)氨基羰基、二(1-甲基戊基)氨基羰基、二(3，3-二甲基丁基)氨基羰基、二(2，2-二甲基丁基)氨基羰基、二(1，1-二甲基丁基)氨基羰基、二(1，2-二甲基丁基)氨基羰基、二(1，3-二甲基丁基)氨基羰基、二(2，3-二甲基丁基)氨基羰基、二(1-乙基丁基)氨基羰基或二(2-乙基丁基)氨基羰基之類直鏈或支鏈的烷基羰基，優(yōu)選為二甲基氨基羰基、甲基乙基氨基羰基或二乙基氨基羰基，特別優(yōu)選為二甲基氨基羰基。D1組的“單(5-10元雜芳環(huán))氨基羰基”是指1個氫原子被上述“5-10元雜芳環(huán)”基取代的氨基羰基(氨基甲酰基)，作為該“5-10元雜芳環(huán)”，例如為吡啶環(huán)、噻吩環(huán)、呋喃環(huán)、吡咯環(huán)、噁唑環(huán)、異噁唑環(huán)、噻唑環(huán)、噻二唑環(huán)、異噻唑環(huán)、咪唑環(huán)、三唑環(huán)、四唑環(huán)、吡唑環(huán)、呋咱環(huán)、噻二唑環(huán)、噁二唑環(huán)、噠嗪環(huán)、嘧啶環(huán)、吡嗪環(huán)、三嗪環(huán)、吲哚環(huán)、異吲哚環(huán)、吲唑環(huán)、喹啉環(huán)、異喹啉環(huán)、噌啉環(huán)、喹唑啉環(huán)、喹喔啉環(huán)、萘啶環(huán)、酞嗪環(huán)、嘌呤環(huán)、蝶啶環(huán)、噻吩并呋喃環(huán)、咪唑并噻唑環(huán)、苯并呋喃環(huán)、苯并噻吩環(huán)、苯并噁唑環(huán)、苯并噻唑環(huán)、苯并噻二唑環(huán)、苯并咪唑環(huán)、咪唑并吡啶環(huán)、吡咯并吡啶環(huán)、吡咯并嘧啶環(huán)、吡啶并嘧啶環(huán)、苯并二氫呋喃環(huán)、色烯環(huán)、色滿環(huán)、異色滿環(huán)、吲哚滿環(huán)、異吲哚滿環(huán)等，作為優(yōu)選的單(5-10元雜芳環(huán))氨基羰基，為吡啶-2-基氨基羰基。作為D1組的“可以被C1-6烷基取代的4-8元雜環(huán)羰基”中的“4-8元雜環(huán)羰基”、及D2組(下述)的“4-8元雜環(huán)羰基”，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為吡咯烷-1-基羰基、氮雜環(huán)庚烷-1-基羰基、氮雜環(huán)辛烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基或嗎啉-4-基羰基，特別優(yōu)選為吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基或嗎啉-4-基羰基。D1組的“5-10元雜芳環(huán)羰基”是指鍵合有上述“5-10元雜芳環(huán)基”的羰基。D2組(下述)的“5元雜芳環(huán)基”是指D1組的“5-10元雜芳環(huán)基”中構成環(huán)的原子數(shù)為5的雜芳環(huán)基，例如可以舉出噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、吡唑基、呋咱基、噁二唑基等，優(yōu)選為噻吩基或呋喃基。作為E1組的“鹵原子”，例如可以舉出與上述鹵原子相同的鹵原子，優(yōu)選為溴、氟或氯原子。作為E1組的“C1-6烷氧基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷氧基，特別優(yōu)選為甲氧基。作為E1組的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷基，特別優(yōu)選為甲基。作為F1組的“鹵原子”，例如可以舉出與上述鹵原子相同的鹵原子，優(yōu)選為氟或氯原子。作為F1組的“C1-6烷氧基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷氧基，特別優(yōu)選為甲氧基。作為G1組的“3-8元環(huán)烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，特別優(yōu)選為環(huán)己基或環(huán)丙基。作為H1組的“C1-6鹵代烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，特別優(yōu)選為氯甲基或氟甲基。作為H1組的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷基，特別優(yōu)選為甲基。作為H1組的“C2-7烷氧基烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為甲氧基甲基。作為H1組的“單(C1-6烷基)氨基羰基”，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為甲基氨基羰基。作為H1組的“二(C1-6烷基)氨基羰基”，可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為二甲基氨基羰基或二乙基氨基羰基，特別優(yōu)選為二甲基氨基羰基。作為H1組的“C2-7烷氧基羰基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為甲氧基羰基或乙氧基羰基。H1組的“C2-7氰基烷基”是指鍵合有氰基的上述“C1-6烷基”，例如可以舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、異己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1-乙基丁基或2-乙基丁基之類直鏈或支鏈的烷基上鍵合有氰基的基團，優(yōu)選為鍵合有氰基的C1-4烷基，特別優(yōu)選為氰基甲基。作為T1組的“C1-6烷氧基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為T1組的“C2-7烷氧基羰基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R4X及R5X的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為K1組的“4-8元雜環(huán)基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為哌啶環(huán)基、四氫吡喃環(huán)基或嗎啉環(huán)基，特別優(yōu)選為四氫吡喃-4-基或嗎啉-4-基。作為U1組的“C1-6烷氧基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為U1組的“C2-7烷氧基羰基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為U1組的“鹵原子”，例如可以舉出與上述鹵原子相同的鹵原子。作為U1組的“6-10元芳環(huán)基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R8X及R9X的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R1Z的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團，優(yōu)選為C1-4烷基，特別優(yōu)選為甲基。本說明書中，“可以具有取代基”是指除特別限定取代基的數(shù)量或種類的情況之外，具有與“能取代的部位可以具有任意組合的1～6個1種或2種以上取代基”相同的含義。本說明書中，為了方便，化合物的結構式有時表示一定的異構體，本發(fā)明不限于上述結構式的記載，本發(fā)明包含化合物的結構上產(chǎn)生的所有幾何異構體、基于不對稱碳的光學異構體、立體異構體、互變異構體等異構體及異構體混合物，可以為任一個異構體，也可以為混合物。因此，本發(fā)明的化合物在分子內具有不對稱碳原子，能存在光學異構體及消旋體，本發(fā)明中也包含其中的任一個。另外，有時也存在結晶多型，可以為任一個結晶型的單體，也可以為混合物。另外，本發(fā)明包含本發(fā)明的化合物或其鹽的無水物及水合物。并且，本發(fā)明包含本發(fā)明的通式(1)或通式(100)表示的化合物在生物體內被分解產(chǎn)生的代謝物。另外，本發(fā)明包含在生物體內經(jīng)氧化、還原、水解、水合等代謝，生成本發(fā)明的通式(1)或通式(100)表示的化合物的化合物(所謂的前藥)。本說明書中的“鹽”，只要是與本發(fā)明的化合物形成鹽且是藥理學上允許的鹽即可，沒有特別限定，例如可以舉出無機酸鹽、有機酸鹽、無機堿鹽、有機堿鹽、酸性或堿性氨基酸鹽。作為無機酸鹽的優(yōu)選例，可以舉出鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽或磷酸鹽，作為有機酸鹽的優(yōu)選例，可以舉出乙酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、硬脂酸鹽、苯甲酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽或對甲苯磺酸鹽。作為無機堿鹽的優(yōu)選例，可以舉出堿金屬鹽(鈉鹽、鉀鹽等)、堿土類金屬鹽(鈣鹽、鎂鹽等)、鋁鹽或銨鹽，作為有機堿鹽的優(yōu)選例，可以舉出二乙基胺鹽、二乙醇胺鹽、葡甲胺鹽或N，N’-二芐基乙二胺鹽。作為酸性氨基酸鹽的優(yōu)選例，可以舉出天冬氨酸鹽或谷氨酸鹽，作為堿性氨基酸鹽的優(yōu)選例，可以舉出精氨酸鹽、賴氨酸鹽或鳥氨酸鹽。作為上述〔1〕或〔2〕的化合物或其鹽或者它們的水合物的優(yōu)選方案，可以舉出下述〔2-2〕及〔3〕～〔23〕的化合物或其鹽或者它們的水合物?！?-2〕〔1〕或〔2〕的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，不包括R20、R21、R22及R23均為氫原子的化合物?！?〕〔1〕或〔2〕的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R10為可以具有選自下述A2組的取代基的5-10元環(huán)烷基、或可以具有選自下述A2組的取代基的5-10元環(huán)烯基。<A2組>羥基、苯基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基及C2-7亞烷基(其中，C2-7亞烷基僅限于與被取代的5-10元環(huán)烷基或被取代的5-10元環(huán)烯基一起形成螺接的情況。)〔4〕〔1〕或〔2〕的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R10為可以被羥基、苯基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基或1，5-亞戊基取代的5-10元環(huán)烷基、或可以被羥基、苯基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基或1，5-亞戊基取代的5-10元環(huán)烯基(其中，1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基或1，5-亞戊基的取代僅限于該取代基與5-10元環(huán)烷基或5-10元環(huán)烯基一起形成螺接的情況)?！?〕〔1〕或〔2〕的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R10是環(huán)己基、4-叔丁基環(huán)己基、4，4-二甲基環(huán)己基、4，4-二乙基環(huán)己基、3，3，5，5-四甲基環(huán)己基、3，5-二甲基環(huán)己基、4-苯基環(huán)己基、4-三氟甲基環(huán)己基、4-正丁基環(huán)己基、環(huán)戊基、3，3，4，4-四甲基環(huán)戊基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、或下式表示的基團。[式中，s是指0、1、2或3的整數(shù)。]〔6〕〔1〕～〔5〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R30、R31及R32相同或不同，表示氫原子或C1-6烷基，或者，R30及R31一起形成氧代基(式＝O基)，R32為氫原子或C1-6烷基?！?〕〔1〕～〔5〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R30、R31及R32相同或不同，表示氫原子或甲基，或者，R30及R31一起形成氧代基(式＝O基)，R32為氫原子或甲基?！?〕〔1〕～〔5〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R30、R31及R32均為氫原子?！?〕〔1〕～〔8〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R40為可以具有選自D1組的取代基的C1-6烷基、可以具有選自E1組的取代基的3-8元環(huán)烷基、C2-7鏈烯基、C2-7炔基或C2-7烷基羰基。(D1組及E1組分別具有與〔1〕中記載的D1組及E1組相同的含義。)〔10〕〔1〕～〔8〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R40為可以具有選自下述D2組的取代基的C1-6烷基。<D2組>羥基、鹵原子、氰基、C1-6烷氧基、3-8元環(huán)烷基、4-8元雜環(huán)基、單(C1-6烷基)氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、C2-7烷基羰基、5元雜芳環(huán)基、4-8元雜環(huán)羰基及苯基〔11〕〔1〕～〔8〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R40為正丙基、正丁基、正戊基、異丁基、乙基羰基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、環(huán)丙基甲基或四氫吡喃-4-基甲基?！?2〕〔1〕～〔11〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，n為1的整數(shù)?！?3〕〔1〕及〔3〕～〔12〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，X1為氮原子。〔14〕〔1〕～〔13〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，(i)R20及R21、(ii)R21及R22、或(iii)R22及R23一起形成選自Z1組的環(huán)。(Z1組具有與〔1〕中記載的Z1組相同的含義。)〔15〕〔1〕～〔13〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，(i)R21及R22、或(ii)R22及R23一起形成選自下述Z2組的環(huán)。<72組>[式中，R1Z表示氫原子、C1-6烷基或芐基，標記有*的碳原子是R22鍵合的苯環(huán)上的碳原子。]〔16〕〔1〕～〔13〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，(i)R21及R22、或(ii)R22及R23一起形成選自下述Z3組的環(huán)。<Z3組>[式中，標記*的碳原子是R22鍵合的苯環(huán)上的碳原子。]〔17〕〔14〕～〔16〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20及R23為氫原子。〔18〕〔1〕～〔13〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的至少一個表示羧基、可以具有選自F1組的取代基的C1-6烷硫基、C2-7烷氧基羰基、苯氧基、式-SO3H基、具有選自下述W2組的取代基的C1-6烷基、具有選自K1組的取代基的C1-6烷基、具有選自下述W2組的取代基的C1-6烷氧基、具有選自下述W3組的取代基的4-8元雜環(huán)基、具有選自V1組的取代基的4-8元雜環(huán)基、具有選自下述W3組的取代基的5-10元雜芳環(huán)基、可以具有選自W1組的取代基的6-10元芳環(huán)基、可以具有選自W1組的取代基的C2-7鏈烯基、可以具有選自W1組的取代基的C2-7炔基、可以具有選自W1組的取代基的3-8元環(huán)烷基、可以具有選自W1組的取代基的5-8元環(huán)烯基、式-NR10XR2X基、式-CO-R11X基、式-CO-NR1XR2X基、式-NR1X-CO-R2X基、式-SO2-R3X基或式-O-SO2-R3X基，R1X及R2X相同或不同，表示氫原子、可以具有選自U1組的取代基的C1-6烷基、或4-8元雜環(huán)基，R3X表示可以具有選自F1組的取代基的C1-6烷基，R10X表示具有選自U1組的取代基的C1-6烷基、或4-8元雜環(huán)基，R11X表示氫原子、具有選自U1組的取代基的C1-6烷基、或4-8元雜環(huán)基。<W2組>羥基、氰基、C1-6烷基、C2-7烷氧基烷基、可以具有選自T1組的取代基的C1-6烷氧基、苯氧基、C2-7烷基羰基、式-NR6XR7X基及式-CO-NR6XR7X基(式中、R6X及R7X相同或不同，是指氫原子或C1-6烷基。)<W3組>羥基、羧基、C2-7烷氧基烷基、具有選自T1組的取代基的C1-6烷氧基、苯氧基、C2-7烷氧基羰基、C2-7烷基羰基、式-NR6XR7X基及式-CO-NR6XR7X基(式中，R6X及R7X相同或不同，是指氫原子或C1-6烷基。)(F1組、G1組、H1組、W1組、T1組、V1組、K1組及U1組分別具有與〔1〕中記載的F1組、G1組、H1組、W1組、T1組、V1組、K1組及U1組相同的含義。)〔19〕〔1〕～〔13〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的任一個表示可以具有選自下述P組的1個取代基的苯基、可以具有選自下述P組的1個取代基的C2-7鏈烯基、可以具有選自下述P組的1個取代基的C2-7炔基、羧基、可以具有1～3個氟原子的C1-6烷基磺酰氧基、C1-6烷硫基、C2-7烷氧基羰基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C2-7烷氧基烷基、嗎啉-4-基C1-6烷基、可以具有選自下述Q組的1個取代基的吡咯烷一1-基、可以具有選自下述Q組的1個取代基的哌啶-1-基、下式表示的基團、式-NR80R81基、式-CO-R82基、式-CO-NR83R84基或式-NR85CO-R86基，R80表示氫原子、C1-6烷基、C2-7烷氧基烷基或四氫吡喃-4-基，R81表示C2-7烷氧基烷基或四氫吡喃-4-基，R82表示C2-7烷氧基烷基或嗎啉-4-基，R83及R84相同或不同，表示氫原子、C1-6烷基、四氫吡喃-4-基或C2-7烷氧基烷基，R85表示氫原子或C1-6烷基，R86表示C1-6烷基。<P組>羧基、C2-7烷氧基羰基、C2-7烷氧基烷基、C1-6烷氧基及氰基<Q組>羧基、C2-7烷氧基羰基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、羧基C1-6烷氧基、C2-7烷氧基烷基及羥基〔20〕〔1〕～〔13〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的任一個表示苯基、C2-7烷氧基羰基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C2-7烷氧基烷基、嗎啉-4-基C1-6烷基、可以具有選自下述R組的1個取代基的吡咯烷-1-基、可以具有選自下述R組的1個取代基的哌啶-1-基、下式表示的基團、式-NR90R91基、式CO-R92基或式-CO-NR93R94基，R90表示氫原子、C1-6烷基、C2-7烷氧基烷基或四氫吡喃-4-基，R91表示C2-7烷氧基烷基或四氫吡喃-4-基，R92表示C2-7烷氧基烷基，R93及R94相同或不同，表示氫原子或C1-6烷基。<R組>C1-6烷氧基C1-6烷氧基及C2-7烷氧基烷基〔21〕〔18〕～〔20〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20為氫原子。〔22〕〔18〕～〔20〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的任意二個為氫原子且剩余基團中的任一個為氫原子或C1-6烷氧基?！?3〕〔18〕～〔20〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的任意三個為氫原子。W2組的“C1-6烷基”、W2組及W3組的“C2-7烷基羰基”、W3組、P組及Q組的“C2-7烷氧基羰基”、以及W2組、W3組、P組、Q組及R組的“C2-7烷氧基烷基”分別具有與W1組的基團相同的含義。W2組的“可以具有選自T1組的取代基的C1-6烷氧基”中的“C1-6烷氧基”、W3組的“具有選自T1組的取代基的C1-6烷氧基”中的“C1-6烷氧基”、P組的“C1-6烷氧基”、Q組的“C1-6烷氧基C1-6烷氧基”及“羧基C1-6烷氧基”中的“C1-6烷氧基”、以及R組的“C1-6烷氧基C1-6烷氧基”中的“C1-6烷氧基”具有與W1組的“可以具有選自T1組的取代基的C1-6烷氧基”中的“C1-6烷氧基”相同的含義。作為R10X的“具有選自U1組的取代基的C1-6烷基”中的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R10X的“4-8元雜環(huán)基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R11X的“具有選自U1組的取代基的C1-6烷基”中的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R11X的“4-8元雜環(huán)基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R80的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R80的“C2-7烷氧基烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R81的“C2-7烷氧基烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R82的“C2-7烷氧基烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R83及R84的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R83及R84的“C2-7烷氧基烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R85的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R86的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R90的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R90的“C2-7烷氧基烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R91的“C2-7烷氧基烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R92的“C2-7烷氧基烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為R93及R94的“C1-6烷基”，例如可以舉出與上述基團相同的基團。作為本發(fā)明的化合物的優(yōu)選例，可以舉出1-[2-(4，4-二甲基環(huán)己基)-5-甲氧基苯基]-4-戊基哌嗪、1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪、1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪、1-環(huán)丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪、2-{4-[2-(4-叔丁基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-基}-N-乙基乙酰胺、順-4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)芐腈、反-4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)芐腈、1-丁基-4-(2-環(huán)己基苯基)哌嗪、1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己基)苯基]哌嗪、1-{4-[2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-基}丁烷-2-酮、4-[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]嗎啉、1-[2-(4-叔丁基環(huán)己基)苯基]-4-(2-甲氧基乙基)哌嗪、1-[2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-4-環(huán)丙基甲基哌嗪、1-(四氫吡喃-4-基甲基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪、4-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]嗎啉、1-{4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)-4-嗎啉-4-基苯基]哌嗪-1-基}丁烷-2-酮、1-丙基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪、1-丁基-4-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪、1-丁基-4-[2-(3，5-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪、1-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)苯基]-4-(四氫吡喃-4-基甲基)哌嗪、4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]嗎啉、4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]嗎啉、1-[4-(4-乙氧基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-4-丙基哌嗪、順-4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]-2，6-二甲基嗎啉、4-{4-(4-戊基哌嗪-1-基)-3-螺[2.5]辛烷-6-基苯基}嗎啉、1-[3-氟-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]-4-丙基哌嗪、1-環(huán)丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-1，2，3，6-四氫吡啶、1-丁基-4-{2-(3，3，4，4-四甲基環(huán)戊基)苯基}哌嗪、1-丁基-4-[2-(4，4-二甲基環(huán)己基)-4-(4-乙氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪、1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪、1-環(huán)丙基甲基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪、1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-基}丁烷-2-酮、1-(2-甲氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪、1-{4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-基}丁烷-2-酮、1-(2-甲氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪、4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-5-(4，4-二乙基環(huán)己基)-2-甲氧基苯基]-嗎啉、1-丁基-4-(2-螺[4.5]癸烷-8-基苯基)哌嗪、1-[2-(4，4-二甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]-4-異丁基哌嗪、1-環(huán)丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]哌嗪、4-[3-(4，4-二甲基環(huán)己基)-4-(4-異丁基哌嗪-1-基)苯基]嗎啉、{4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-基}乙腈、1-(2-乙氧基乙基)-4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪、(R)-1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪、1-[4-甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-4-丙基哌嗪、1-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-4-(四氫吡喃-4-基甲基)哌嗪、1-丁基-4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌啶、1-異丁基-4-[2-(3，3，4，4-四甲基環(huán)戊-1-烯基)苯基]哌嗪、及1-[2-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3，3，5，5-四甲基環(huán)己醇。上述〔1〕～〔23〕的化合物或其鹽或者它們的水合物具有優(yōu)異的細胞粘連抑制作用或細胞浸潤抑制作用，可以用作藥物。具體而言，可以用作炎癥性疾病和自身免疫疾病的治療或預防劑，特別是炎癥性腸疾病(特別是潰瘍性大腸炎或克羅恩病)、腸易激綜合癥、風濕性關節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化癥、哮喘、特應性皮炎等起因于白細胞的粘連及浸潤的各種疾病的治療或預防劑。即，本發(fā)明還涉及下述〔24〕～〔29〕的內容。〔24〕一種藥物，所述藥物含有〔1〕～〔23〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物?！?5〕一種細胞粘連抑制劑或細胞浸潤抑制劑，所述抑制劑含有〔1〕～〔23〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物?！?6〕一種炎癥性疾病及自身免疫疾病的治療或預防劑，所述治療或預防劑含有〔1〕～〔23〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物。〔27〕一種炎癥性腸疾病、腸易激綜合癥、風濕性關節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化癥、哮喘或特應性皮炎的治療或預防劑，其中，所述治療或預防劑含有〔1〕～〔23〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物?！?8〕一種炎癥性腸疾病的治療或預防劑，其中，所述治療或預防劑含有〔1〕～〔23〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物?！?9〕潰瘍性大腸炎或克羅恩病的治療或預防劑，其中，所述治療或預防劑含有〔1〕～〔23〕中任一項的化合物或其鹽或者它們的水合物。本發(fā)明的化合物由于具有優(yōu)異的細胞粘連抑制作用或細胞浸潤抑制作用，故作為炎癥性疾病及自身免疫疾病的治療或預防劑，特別是作為炎癥性腸疾病(特別是潰瘍性大腸炎或克羅恩病)、腸易激綜合癥、風濕性關節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化癥、哮喘、特應性皮炎等起因于白細胞的粘連及浸潤的各種疾病的治療或預防劑是有用的。具體實施例方式(通常的制備方法)本發(fā)明的化合物(1)及本發(fā)明的化合物(100)可以根據(jù)以下所記載的方法制備。但是，本發(fā)明的化合物的制備方法不限定于此。本發(fā)明的化合物(1)可以根據(jù)下述A法、B法、C法、D法、E法、N法、P法或V法進行制備。另外，本發(fā)明的化合物(1A)(X1為氮原子的本發(fā)明的化合物(1))可以根據(jù)下述F法、G法、H法、K法、M法、Q法或R法進行制備。并且，本發(fā)明的化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))及本發(fā)明的化合物(100)可以根據(jù)下述A法、B法、C法、D法、E法、K法、M法、S法、T法或U法進行制備。以下，詳細敘述各方法。(A法)A法是在惰性溶劑中、存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下，使化合物(2)與烷基化劑(3)、羰基化劑(3)或磺?；瘎?3)反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1)的方法，或者是使化合物(200)進行與上述相同的反應，制備本發(fā)明的化合物(100)的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n具有與上述基團相同的含義，R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a分別具有與R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32及R40相同的含義，或具有與各個基團上存在的取代基被保護的R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32及R40相同的含義，W1表示所謂的離去基團，為氯原子、溴原子或碘原子，或者，甲磺酰氧基、乙磺酰氧基之類烷基磺酰氧基類、三氟甲磺酰氧基、九氟丁磺酰氧基之類鹵代烷烴磺酰氧基類、或苯磺酰氧基、對甲苯磺酰氧基之類芳基磺酰氧基類，優(yōu)選為氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、對甲苯磺酰氧基、九氟丁磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基。(烷基化)作為所用的溶劑，只要是一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應的溶劑即可，沒有特別限定，具體而言，可以舉出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之類酰胺類、乙腈、異丁腈之類腈類、甲苯、苯、二甲苯之類芳香族烴類、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、或二甲基亞砜之類亞砜類、或者上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯或四氫呋喃。作為所用的堿，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出三乙基胺、吡啶之類有機堿類、或碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸銫之類無機堿類，優(yōu)選為碳酸鉀或三乙基胺。根據(jù)需要，作為用于促進反應的添加物，使用碘化鈉或碘化鉀。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-30℃～180℃，優(yōu)選為0℃～120℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.5小時～100小時，優(yōu)選為0.5小時～24小時。(羰基化或磺酰基化)作為所用的溶劑，只要是一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應的溶劑即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之類酰胺類、吡啶之類有機堿類、或水、或者上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為二氯甲烷、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲基甲酰胺、吡啶、水、或上述溶劑的混合溶劑。作為所用的堿，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出三乙基胺、吡啶之類有機堿類、或碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸銫、氫氧化鈉之類無機堿類，優(yōu)選為碳酸鉀或三乙基胺。根據(jù)需要，作為用于促進反應的添加物，使用4-二甲基氨基吡啶。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-70℃～120℃，優(yōu)選為-70℃～60℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.5小時～48小時，優(yōu)選為0.5小時～12小時。本發(fā)明的化合物(1)及本發(fā)明的化合物(100)可以通過下述方法由上述得到的反應混合物進行分離或精制。另外，所得的化合物(1)或化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明化合物(1)或化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。并且，所得的化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基時，通過加氫可以得到本發(fā)明的化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。加氫可以如下所述地進行。即，在惰性溶劑中、氫氣氣氛中或存在氫原子供與性試劑、存在或不存在酸的條件下，使用金屬催化劑進行加氫反應。作為所用的溶劑，只要是一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟反應的溶劑即可，沒有特別限定，具體地可以舉出水、甲醇、乙醇之類醇類、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之類酯類、甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之類酰胺類、己烷、庚烷、粗汽油(ligroin)、石油醚之類脂肪族烴類、或乙酸之類有機酸類、或者上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲醇-四氫呋喃的混合溶劑、或乙醇-四氫呋喃的混合溶劑。作為所用的金屬催化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出鈀、氫氧化鈀、鉑、氧化鉑、銠、釕、鎳之類多相貴金屬催化劑類(優(yōu)選載帶在活性炭、氧化鋁、二氧化硅、沸石等載體上)、三(三苯基膦)氯化銠(I)(Wilkinson配位化合物)之類均相金屬配位化合物催化劑類，優(yōu)選為多相貴金屬催化劑類(特別是可以被水潤濕的5％～10％鈀-活性炭、氧化鉑)。所用的金屬催化劑的當量(也包括載體)因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，相對于起始原料的重量比通常為0.05～10倍，優(yōu)選為0.05～3倍。作為所用的酸，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出甲磺酸、三氟甲磺酸、乙酸、三氟乙酸之類有機酸類、或氯化氫、溴化氫之類無機酸類。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-10℃～80℃，優(yōu)選為0℃～50℃。氫氣的反應壓力因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為1氣壓～100氣壓，優(yōu)選為1氣壓～5氣壓。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.5小時～200小時，優(yōu)選為0.5小時～100小時。欲將所得的化合物形成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r下制備鹽的步驟與上述加氫步驟也可以交換順序進行。(B法)B法是在惰性溶劑中、存在或不存在堿的條件下，使化合物(2)與酸酐(4)反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1)的方法，或者是使化合物(200)進行與上述相同的反應，制備本發(fā)明的化合物(100)的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，R40b適合得到所希望的R40且是具有能形成酸酐的羰基或磺?；幕鶊F。需要說明的是，R40b上存在的取代基可以被保護。另外，該方法可以基于上述A法的羰基化或磺?；襟E進行。本發(fā)明的化合物(1)及本發(fā)明的化合物(100)可以根據(jù)下述方法由上述得到的反應混合物進行分離或精制。另外，所得的化合物(1)或化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1)或本發(fā)明的化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。并且，所得的化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基時，通過加氫，可以得到本發(fā)明的化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。另外，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r下制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(C法)C法是在惰性溶劑中、存在還原劑、存在或不存在酸、存在或不存在添加物的條件下，使化合物(2)與醛(5)或酮(5)反應，通過除去所得的化合物的保護基團，制備本發(fā)明的化合物(1)的方法，或者是使化合物(200)進行與上述相同的反應，由此制備本發(fā)明的化合物(100)的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，A1及A2是適合得到所希望的R40的基團。需要說明的是，A1或A2上存在的取代基可以被保護。作為所用的溶劑，只要一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類、乙腈、異丁腈之類腈類、甲苯、苯、氯苯之類芳香族烴類、或甲醇、乙醇之類醇類，優(yōu)選為醚類(特別是四氫呋喃)或鹵代烴類(特別是二氯乙烷)。作為所用的還原劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出三乙酰氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼烷-吡啶、皮考啉硼烷之類硼還原劑、金屬催化劑-氫氣等，優(yōu)選為三乙酰氧基硼氫化鈉。作為所用的酸，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出乙酸、三氟乙酸之類有機酸類、或四異丙醇鈦、氯化鋅之類路易斯酸類，優(yōu)選為有機酸類(特別是乙酸)。作為所使用的添加物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出分子篩、硫酸鎂等，優(yōu)選為分子篩4。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-70℃～120℃，優(yōu)選為0℃～50℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.1小時～200小時，優(yōu)選為0.1小時～24小時。需要說明的是，作為補充上述方法的文獻，可以舉出AhmedF.Abdel-Magid等的J.Org.Chem.(1996)，61，3849，但并不限定于此。本發(fā)明的化合物(1)及本發(fā)明的化合物(100)可以根據(jù)下述方法由上述所得的反應混合物進行分離或精制。另外，所得的化合物(1)或化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1)或化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。并且，所得的化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基時，通過加氫，可以得到本發(fā)明的化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。另外，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(D法)D法是在惰性溶劑中使化合物(2)與共軛羰基化合物(6)進行所謂的Michael加成反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明化合物(1)的方法，或者是使化合物(200)進行與上述相同的反應，由此制備本發(fā)明的化合物(100)的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，Z1、Z2、Z3及Z4是適合得到所希望的R40的基團。需要說明的是，Z1、Z2、Z3或Z4上存在的取代基可以被保護。作為所用的溶劑，只要一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油之類醇類、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之類酰胺類、或苯、甲苯、二甲苯之類芳香族烴類，優(yōu)選為鹵代烴類(特別是氯仿)或醚類(特別是四氫呋喃)。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-30℃～150℃，優(yōu)選為0℃～120℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.5小時～48小時，優(yōu)選為0.5小時～24小時。本發(fā)明的化合物(1)及本發(fā)明的化合物(100)可以根據(jù)下述方法由上述所得的反應混合物進行分離或精制。另外，所得的化合物(1)或化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1)或化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。并且，所得的化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基時，通過加氫，可以得到本發(fā)明的化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。另外，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序實施。(E法)E法是在惰性溶劑中、存在或不存在堿的條件下使化合物(2)與異氰酸酯化合物(7)或取代氨基碳酰氯化合物(7)反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明化合物(1)的方法，或者是使化合物(200)進行與上述相同的反應，由此制備本發(fā)明的化合物(100)的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的基團。另外，A3、A4及A5是適合得到所希望的R40的基團。需要說明的是，A3、A4或A5上存在的取代基可以被保護。作為所用的溶劑，只要一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類、苯、甲苯、氯苯之類芳香族烴類、或二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類，優(yōu)選為二氯甲烷或四氫呋喃。作為所用的堿，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出N-甲基嗎啉、三乙基胺、三丙基胺、三丁基胺、二異丙基乙基胺、二環(huán)己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷基吡啶、皮考啉、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯(DBU)之類有機堿類，優(yōu)選為三乙基胺或吡啶。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-70℃～100℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為1小時～24小時。本發(fā)明的化合物(1)及本發(fā)明的化合物(100)可以由上述所得的反應混合物根據(jù)下述方法進行分離或精制。另外，所得的化合物(1)或化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1)或化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。并且，所得的化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基時，通過加氫，可以得到本發(fā)明的化合物(1B)(X1為CH基的化合物(1))。另外，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(F法)F法是在惰性溶劑中、在鈀(0)催化劑或銅催化劑的存在下，在存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下，在惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中，使化合物(8)與化合物(9)反應(Amination或Amidation)，按要求除去所得的化合物的保護基團，制備本發(fā)明的化合物(1A)(X1為氮原子的化合物(1))的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40及n、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，W1a表示氯原子、溴原子或碘原子或者三氟甲磺酰氧基。(鈀(0)催化劑存在下的反應)作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之類酰胺類、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯之類芳香族烴類、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇之類醇類、或乙腈、異丁腈之類腈類、或者上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷或二甲氧基乙烷。作為所使用的鈀(0)催化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出四(三苯基膦)鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、雙(二亞芐基丙酮)鈀、雙(三-叔丁基膦)鈀、鈀黑等或者通過組合如下所示的作為鈀(0)前體的各種鈀配位化合物及如下所示的各種配位體，在反應體系中生成的鈀(0)催化劑。即，作為鈀(0)前體的各種鈀配位化合物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出乙酸鈀、[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀、二氯雙(三-o-甲苯基膦)鈀、二氯雙(三環(huán)己基膦)鈀等，作為配位體，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出2，2”-雙(二苯基膦基)-1，1’-聯(lián)萘(BINAP)、9，9-二甲基-4，5-雙(二苯基膦基)氧雜蒽(Xantphos)、三-叔丁基膦、三(4-甲基苯基)膦、三-2-呋喃基膦、2-(二-叔丁基膦基)聯(lián)苯、2-(二環(huán)己基膦基)聯(lián)苯、三環(huán)己基膦、2-二環(huán)己基膦基-2’-(N，N-二甲基氨基)聯(lián)苯、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵、二-叔丁基鏻四氟硼酸鹽、1，3-雙(2，4，6-三甲基苯基)咪唑-2-茚等。作為所用的堿，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、磷酸三鉀、磷酸三鈉、碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸銫、氟化鉀、氟化銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀之類無機堿類、或三乙基胺、1，8-雙(二甲基氨基)萘、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯(DBU)之類有機堿類。作為所使用的添加物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氟化鋰、氟化鈉、氯化鋰、氯化鈉、溴化鋰、溴化鈉、1，4，7，10，13，16-六氧雜環(huán)十八烷(18-冠-6)、1，4，7，10，13一五氧雜環(huán)十五烷(15-冠-5)、氟化四丁基銨、溴化四丁基銨等。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為0℃～150℃，優(yōu)選為20℃～110℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.1小時～100小時，優(yōu)選為0.5小時～48小時。在惰性氣體氣氛下實施反應時，只要不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氬或氮氣。需要說明的是，作為補充上述方法的文獻，可以舉出D.Prim等的Tetrahedron(2002)，58，2041.及L.Buchwald等的J.Organomet.Chem.(1999)，576，125.，但不限定于此。(銅催化劑存在下的反應)作為所用的溶劑，只要一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之類酰胺類、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯、硝基苯之類芳香族烴類、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類、或者上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為異丙醇、N-甲基吡咯烷酮、甲苯或二甲基甲酰胺。作為所用的銅催化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出銅(粉末)、氯化銅(I)、氯化銅(II)、碘化銅(I)、氧化銅(I)、氧化銅(II)、乙酸銅(II)、硫酸銅(II)五水合物、乙酰乙酸銅(II)、硫氰酸銅(I)等，優(yōu)選為銅(粉末)、碘化銅(I)或氯化銅(I)。作為配位體，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出乙二醇、二甘醇、甲酚、2，6-二甲基苯酚、1-萘酚、2-萘酚、乙二胺、N，N’-二甲基乙二胺、二異丙基胺等，優(yōu)選為乙二醇或乙二胺。作為所用的堿，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、磷酸三鉀、磷酸三鈉、碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、氫化鈉之類無機堿類、或雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鉀之類有機堿類，優(yōu)選為碳酸鉀或磷酸三鉀。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為0℃～250℃，優(yōu)選為80℃～150℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.1小時～100小時，優(yōu)選為0.5小時～48小時。在惰性氣體氣氛下實施反應時，惰性氣體只要不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氬或氮氣。需要說明的是，作為補充上述方法的文獻，可以舉出L.Buchwald等的Org.Lett.(2002)，4，581.，但并不限定于此。本發(fā)明的化合物(1A)可以由上述所得的反應混合物根據(jù)下述方法進行分離或精制。另外，所得的化合物(1A)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1A)。并且，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(G法)G法是在惰性溶劑中、銅催化劑的存在下、堿的存在下、存在氧或不存在氧的條件下，使化合物(8)與化合物(10)反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1A)(X1為氮原子的化合物(1))的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40及n、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有與上述基團相同的含義。另外，M1a表示式-B(OH)2基。作為所用的溶劑，只要一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之類酰胺類、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類、甲苯、苯、二甲苯之類芳香族烴類、或二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、或者上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為鹵代烴類(特別是二氯甲烷)。作為所用的銅催化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出乙酸銅(II)、乙酸銅(I)、三氟甲磺酸銅(II)、異丁酸銅(II)等，優(yōu)選為乙酸銅(II)。作為所用的堿，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出三乙基胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、N-甲基嗎啉、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯等有機堿類，優(yōu)選為三乙基胺或吡啶。作為所用的用于促進反應的添加物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出分子篩、N-氧化吡啶或2，2，6，6-四甲基吡啶氧自由基，優(yōu)選為分子篩(特別是4)。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為0℃～80℃，優(yōu)選為10℃～50℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為1小時～100小時，優(yōu)選為24小時～48小時。本發(fā)明的化合物(1A)可以由上述所得的反應混合物根據(jù)下述方法進行分離或精制。另外，所得的化合物(1A)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1A)。并且，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r可以交換順序實施制備鹽的步驟與上述加氫步驟。(H法)H法是在惰性溶劑中或不存在溶劑的條件下、在惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中、存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下，使化合物(11)與化合物(12)反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1A)(X1為氮原子的化合物(1))的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及W1、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有與上述基團相同的含義。作為所用的溶劑，只要一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類、苯、氯苯、1，2-二氯苯、甲苯、二甲苯之類芳香族烴類、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、或二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之類酰胺類，優(yōu)選為丁醇、1，2-二氯苯、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲基甲酰胺或六甲基磷酸三酰胺。不使用溶劑時，可以使用微波反應裝置或以氧化鋁或硅膠作為載體使其反應。在惰性氣體氣氛中實施反應時，惰性氣體只要不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氬或氮氣。作為所用的堿，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出三乙基胺、吡啶、二異丙基乙基胺、4-二甲基氨基吡啶、DBU、DABCO之類有機堿類、或碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉之類無機堿類。作為所用的用于促進反應的添加物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出碘化鈉、碘化鉀之類碘化堿金屬類。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為0℃～270℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.5小時～100小時。本發(fā)明的化合物(1A)可以由上述所得的反應混合物根據(jù)下述方法進行分離或精制。另外，所得的化合物(1A)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1A)。并且，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(K法)K法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑的存在下、惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中、存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下，使化合物(13)與硼金屬試劑(14)或錫金屬試劑(14)反應(Suzuki反應或Stille反應)，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1A)(X1為氮原子的化合物(1))的方法，或者是使化合物(190)進行與上述相同的反應，由此制備本發(fā)明的化合物(100)的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及W1a、以及R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有與上述基團相同的含義。R10b為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基，所述取代基具有與R10的“可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基”中的“取代基”相同的含義(其中，該取代基可以被保護)。另外，M1b表示式B(OE10c)2基或式Sn(E10b)3基(式中，E10c單獨為C1-6烷基，或兩個一起形成可以被甲基取代的C2-3亞烷基，E10b表示C1-6烷基)。本法由于M1b的不同，方法有所不同。(Suzuki耦聯(lián)反應)本法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑的存在下、堿的存在下、存在或不存在添加物的條件下、在惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中，使化合物(13)與化合物(14)反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1A)(X1為氮原子的化合物(1))的方法，或者是使化合物(190)進行與上述相同的反應，由此制備本發(fā)明的化合物(100)的方法。作為所用的溶劑，只要一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之類酰胺、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯之類芳香族烴類、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類、乙腈、異丁腈之類腈類、二甲基亞砜、環(huán)丁砜之類亞砜類、或水、或者上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、水、或上述溶劑的混合溶劑。作為所用的鈀(0)催化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出四(三苯基膦)鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、雙(二亞芐基丙酮)鈀、雙(三-叔丁基膦)鈀、鈀黑等或者通過組合如下所示的作為鈀(0)前體的各種鈀配位化合物及如下所示的各種配位體在反應體系中生成的鈀(0)催化劑。即，作為鈀(0)前體的各種鈀配位化合物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出乙酸鈀、[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀、二氯雙(三-o-甲苯基膦)鈀、二氯雙(三環(huán)己基膦)鈀等，作為配位體，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出三苯基膦、三-叔丁基膦、三(4-甲基苯基)膦、2-(二-叔丁基膦基)聯(lián)苯、2-(二環(huán)己基膦基)聯(lián)苯、三環(huán)己基膦、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵、二-叔丁基鏻四氟硼酸鹽等。作為所用的堿，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出磷酸三鉀、磷酸三鈉、碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、乙酸鈉、氫氧化鋇、氫氧化鉀、氟化鉀、氟化銫之類無機堿類、乙醇鈉、叔丁醇鈉之類烷醇金屬類、乙酸鈉、乙酸鉀之類堿金屬類的乙酸鹽、或三乙基胺之類有機堿類。作為所使用的添加物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氯化鋰、氯化鈉、溴化鋰、溴化鈉、溴化四丁基銨等。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為0℃～150℃，優(yōu)選為20℃～120℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.5小時～100小時，優(yōu)選為0.5小時～48小時。在惰性氣體氣氛中實施反應時，惰性氣體只要不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氬或氮氣。需要說明的是，作為補充上述方法的文獻，可以舉出S.P.Stanforth的Tetrahedron(1998)，54，263.、及N.Miyaura，A.Suzuki的Chem.Rev.(1995)，95，2457，但并不限定于此。(Stille耦聯(lián)反應)本法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑的存在下、存在或不存在添加物的條件下、在惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中使化合物(13)與化合物(14)反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1A)(X1為氮原子的化合物(1))的方法，或者是使化合物(190)進行與上述相同的反應，由此制備本發(fā)明的化合物(100)的方法。作為所用的溶劑，只要一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、N-甲基吡咯烷酮之類酰胺類、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯之類芳香族烴類、或二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、或者上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷或二甲氧基乙烷。作為使用的鈀(0)催化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出四(三苯基膦)鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、雙(二亞芐基丙酮)鈀、雙(三-叔丁基膦)鈀、鈀黑等，或者通過組合如下所示的作為鈀(0)前體的各種鈀配位化合物及如下所示的各種配位體、在反應體系中生成的鈀(0)催化劑。即，作為鈀(0)前體的各種鈀配位化合物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出乙酸鈀、[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀、二氯雙(三-o-甲苯基膦)鈀、二氯雙(乙腈)鈀、二氯雙(三環(huán)己基膦)鈀等，作為配位體，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出三苯基膦、三-叔丁基膦、三(4-甲基苯基)膦、2-(二-叔丁基膦基)聯(lián)苯、2-(二環(huán)己基膦基)聯(lián)苯、三環(huán)己基膦、三-2-呋喃基膦、1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵、二-叔丁基鏻四氟硼酸鹽、三苯砷等。作為所使用的添加物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氟化銫、氟化鉀、氯化鋰、溴化鋰、溴化鈉、氟化四丁基銨、碘化銅、氧化銅、氯化鋅等。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為0℃～150℃，優(yōu)選為20℃～110℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.1小時～100小時，優(yōu)選為0.5小時～48小時。在惰性氣體氣氛中實施反應時，惰性氣體只要不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氬或氮氣。需要說明的是，作為補充上述方法的文獻，可以舉出S.P.Stanforth的Tetrahedron(1998)，54，263.、及J.K.Stille的Angew.Chem.Int.Ed.Engl.(1986)，25，508，但并不限定于此。本發(fā)明的化合物(1A)及本發(fā)明的化合物(100)可以由上述所得的反應混合物根據(jù)下述方法進行分離或精制。另外，所得的化合物(1A)或化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1A)或化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。并且，所得的化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基時，通過加氫，可以得到本發(fā)明的化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。另外，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(M法)M法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑的存在下、在惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中、存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下，使化合物(16)與硼金屬試劑(15)或錫金屬試劑(15)反應(Suzuki反應或Stille反應)，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1A)(X1為氮原子的化合物(1))的方法，或者是使化合物(180)進行與上述相同的反應，由此制備本發(fā)明的化合物(100)的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及W1a、以及R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有與上述基團相同的含義。R10b具有與上述基團相同的含義。另外，M1表示式B(OE10a)2基或式Sn(E10b)3基(E10a單獨為氫原子或C1-6烷基，或者兩個一起形成可以被甲基取代的C2-3亞烷基，E10b表示C1-6烷基)。需要說明的是，該方法可以基于上述K法進行。本發(fā)明的化合物(1A)及本發(fā)明的化合物(100)可以根據(jù)下述方法由上述所得的反應混合物進行分離或精制。另外，所得的化合物(1A)或化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1A)或化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。并且，所得的化合物(100)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基時，通過加氫，可以得到本發(fā)明的化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))。另外，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序實施。(N法)N法是在惰性溶劑中、存在或不存在添加物、存在或不存在惰性氣體的條件下，使化合物(17)與鹵化劑反應，得到R10a鍵合的苯環(huán)被鹵化的化合物(N-1-1步驟)，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明化合物(1)的方法，或者是在(N-1-1步驟)之后，在過渡金屬催化劑的存在下、在惰性溶劑中、存在或不存在添加物、存在或不存在惰性氣體的條件下，使該鹵素化合物與能導入所希望的取代基的化合物或其反應性衍生物反應(N-1-2步驟)，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1)的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及X1、以及R10a、R30a、R31a、R32a及R40a具有與上述基團相同的含義。另外，R20b、R21b、R22b及R23b的至少一個為氫原子，其余分別具有與對應的R20a、R21a、R22a或R23a相同的含義。(N-1-1步驟)該步驟為鹵化步驟。作為所用的溶劑，只要一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類、己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之類脂肪族烴類、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚、甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之類酰胺類、乙酸等有機酸類，優(yōu)選為醇類(特別是甲醇)。作為所用的鹵化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氯(Cl2)、溴(Br2)、碘(I2)、N-氯琥珀酰亞胺、N-溴琥珀酰亞胺、N-碘琥珀酰亞胺、一氯化碘或亞硫酰氯，優(yōu)選為氯、溴或碘。作為所使用的添加物，可以舉出乙酸鈉、乙酸鉀之類堿金屬的乙酸鹽，優(yōu)選為乙酸鈉。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-20℃～100℃，優(yōu)選為20℃～50℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.25小時～48小時，優(yōu)選為12小時～24小時。本發(fā)明的化合物(1)可以由上述所得的反應混合物根據(jù)下述方法進行分離或精制。另外，所得的化合物(1)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，選擇導入的鹵原子未被還原而保留的反應條件，實施A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1)。并且，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(N-1-2步驟)該步驟是將N-1-1步驟中所得的鹵素化合物在過渡金屬催化劑的存在下轉化為具有所希望的取代基的化合物，按要求通過下述的方法除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1)的步驟。N-1-1步驟中所得化合物之類的芳基鹵素化合物可以在鈀、銅、鎳、鋅、鋯等過渡金屬類、或通過組合上述金屬類與配位體生成的催化劑的存在下，與能導入所希望的取代基的化合物或其反應性衍生物分別進行交叉耦聯(lián)反應。該成鍵反應的形式可分為形成碳原子-碳原子鍵的反應、形成碳原子-氮原子鍵的反應、形成碳原子-氧原子鍵的反應等多種。上述F法及K法也是上述反應例的一部分。作為進一步補充該步驟的文獻，可以舉出JohnF.Hartwig；Angew.Chem.Int.Ed.；(1998)，37，2046.、StevenP.Nolan，etal.；Org.Lett.(2001)，3，10，1511.、StephenL.BuchwaldandGregoryC.Fu，etal.；Org.Lett.(2000)，2，12，1729.、StephenP.Stanforth；Tetrahedron(1998)，54，263.、Karen，E.et.al.；J.A.C.S.(2001)，123，10770.、StephenL.Buchwald，et.al.；J.A.C.S.(1999)，121，4369.、D.M.TschaenandR.Desmond，etal.；Synth.Comm.(1994)，24，6，887.、JohnF.Hartwig，et.al.；J.A.C.S.(2001)，123，8410.、GregoryC.Fu，etal.；Org.Lett.(2001)，3，26，4295.、及DamienPrim，etal.；Tetrahedron(2002)，58，2041.，但并不限定于此。例如，欲通過形成碳原子-氮原子鍵的反應導入嗎啉作為取代基時，可以如下所示地進行。作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出苯、甲苯、二甲苯之類芳香族烴類、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、四氫呋喃之類醚、二甲基甲酰胺之類酰胺類，優(yōu)選為二甲苯。作為所使用的添加物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，可以舉出適當組合乙酸鈀(II)之類鈀催化劑、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、碳酸銫之類堿類和2，2’-雙(二苯基膦基)-1，1’-聯(lián)萘、三-叔丁基鏻四氟硼酸鹽之類膦類得到的添加物，優(yōu)選為乙酸鈀(II)、叔丁醇鈉及三-叔丁基鏻四氟硼酸鹽的組合。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為50℃～200℃，優(yōu)選為70℃～150℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.5小時～72小時，優(yōu)選為2小時～24小時。本發(fā)明的化合物(1)可以由上述所得的反應混合物根據(jù)下述方法進行分離或精制。另外，所得的化合物(1)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1)。并且，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(P法)P法是在惰性溶劑中使化合物(18)與三氟甲磺酰基化劑反應，得到酚羥基被三氟甲磺?；幕衔?P-1-1步驟)，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明化合物(1)的方法，或者是在(P-1-1步驟)之后，使該苯基三氟甲磺酸酯化合物與能導入所希望的取代基的化合物或其反應性衍生物反應(P-1-2步驟)，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1)的方法。該方法可以在R10a鍵合的苯環(huán)上存在酚羥基時實施。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及X1、以及R10a、R30a、R31a、R32a及R40a具有與上述基團相同的含義。另外，R20c、R21c、R22c及R23c中的任一個為酚羥基，余下的基團分別具有與對應的R20a、R21a、R22a或R23a相同的含義。(P-1-1步驟)本步驟可以基于上述A法或B法中記載的磺?；ㄟM行。需要說明的是，可以進行九氟丁磺酰基化、甲苯磺?；却嫒谆酋；?。本發(fā)明的化合物(1)可以根據(jù)下述方法由上述所得的反應混合物進行分離或精制。另外，所得的化合物(1)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1)。并且，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(P-1-2步驟)該步驟是將P-1-1步驟中所得的化合物的三氟甲磺酰氧基轉化為所希望的取代基的步驟。本步驟可以基于上述N-1-2法進行。另外，作為進一步補充該方法的文獻，可以舉出KurtRitter；Synthesis，(1993)，735.，但并不限定于此。本發(fā)明的化合物(1)可以由上述所得的反應混合物根據(jù)下述方法進行分離或精制。另外，所得的化合物(1)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1)。并且，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(Q法)Q法是在惰性溶劑中、還原劑的存在下，存在或不存在酸、存在添加物的條件下，使化合物(19)與化合物(20)反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1A)(X1為氮原子的化合物(1))的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及W1、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a及R40a具有與上述基團相同的含義。另外，E1、E2及E3是適合得到所希望的下式表示的基團的基團。需要說明的是，E1、E2或E3上存在的取代基可以被保護。另外，該方法可以基于上述C法進行。本發(fā)明的化合物(1A)可以根據(jù)下述方法由上述所得的反應混合物進行分離或精制。另外，所得的化合物(1A)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1A)。并且，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(R法)R法是在惰性溶劑中使化合物(21)與堿反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1A)(X1為氮原子的化合物(1))的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n及W1、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a及R40a具有與上述基團相同的含義。另外，E4、E5及E6是適合得到所希望的下式表示的基團的基團。需要說明的是，E4、E5或E6上存在的取代基可以被保護。另外，該方法可以基于上述A法進行。本發(fā)明的化合物(1A)可以根據(jù)下述方法由上述所得的反應混合物進行分離或精制。另外，所得的化合物(1A)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1A)。并且，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r可以交換順序實施制備鹽的步驟與上述加氫步驟。(S法)S法是在惰性溶劑中，使鈀(0)催化劑、化合物(22)與化合物(9)反應，然后，加氫，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))的方法(S-1法)，或者是與上述方法相同，使化合物(22)與化合物(9)反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(100)(S-2法)，并且根據(jù)需要進行加氫，得到本發(fā)明的化合物(1B)的方法(S-3法)。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n、W1a及M1b、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有與上述基團相同的含義。需要說明的是，該方法可以基于上述K法、及A法中所述的加氫反應進行。本發(fā)明的化合物(1B)及本發(fā)明的化合物(100)可以根據(jù)下述方法由上述所得的反應混合物進行分離或精制。另外，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r下，制備鹽的步驟與使化合物(22)及化合物(9)反應后的加氫步驟可以交換順序進行。(T法)T法是在惰性溶劑中，鈀(0)催化劑的存在下，使化合物(24)與化合物(25)反應，然后，加氫，按要求除去所得的化合物的保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))的方法(T-1法)，或者是與上述方法相同，使化合物(24)與化合物(25)反應，按要求除去所得的化合物的保護基團，制備本發(fā)明的化合物(100)(T-2法)，進而根據(jù)需要進行加氫，得到本發(fā)明的化合物(1B)的方法(T-3法)。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、n、W1a及M1、以及R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有與上述基團相同的含義。該方法可以基于上述K法、及A法中的加氫反應進行。本發(fā)明的化合物(1B)及本發(fā)明的化合物(100)可以根據(jù)下述方法由上述所得的反應混合物進行分離或精制。另外，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r下制備鹽的步驟與使化合物(24)及化合物(25)反應后的加氫步驟交換改變順序進行。(U法)U法是在惰性溶劑中使化合物(26)與化合物(27)(即鋰試劑或格氏試劑(Grignardreagent))反應，得到加成體(170)(U-1-1步驟)，然后，還原所得的加成體化合物(170)的芐基位的羥基(U-1-2步驟)，并且按要求除去保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(1B)(X1為式CH基的化合物(1))的方法，或者是與上述方法相同地使其反應，得到加成體(170)(U-1-1步驟)，然后，在存在或不存在酸的條件下，使該化合物(170)的羥基脫水(U-1-3步驟)，并且按要求除去保護基團，由此制備本發(fā)明的化合物(100)的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40及n、以及R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有與上述基團相同的含義。另外，M2為鋰或鎂的鹵化物。(U-1-1步驟)作為所用的溶劑，只要一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類，優(yōu)選為四氫呋喃。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-80℃～30℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.25小時～6小時。(U-1-2步驟)本步驟可以通過基于上述A法中記載的加氫法進行的還原法，或以下所記載的三烷基甲硅烷的還原法進行，并不特別限定于上述方法。作為所用的溶劑，只要一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地，在三烷氧基硅烷的還原反應的情況下，可以舉出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類(特別是二氯甲烷)。作為所用的還原劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出三乙基甲硅烷、三異丙基甲硅烷之類三烷基甲硅烷類，優(yōu)選為三乙基甲硅烷。作為所使用的添加物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出三氟乙酸之類鹵代乙酸、三氟化硼之類路易斯酸類。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-70℃～50℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.5小時～48小時。(U-1-3步驟)作為所用的溶劑，只要能一定程度地溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出二乙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、甲苯、苯、二甲苯之類芳香族烴類、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類、或水、或者上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿或水。另外也可以不使用溶劑。作為所用的酸添加物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出三氟乙酸之類鹵代乙酸類、三氟化硼之類路易斯酸類、甲苯磺酸、樟腦磺酸之類有機磺酸類、或鹽酸、氫溴酸之類無機酸類。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-80℃～180℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.25小時～24小時。本發(fā)明的化合物(1B)及化合物(100)可以由上述所得的反應混合物根據(jù)下述方法進行分離或精制。另外，所得的化合物(1B)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1B)。并且，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r下，制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。(V法)V法是在惰性溶劑中使化合物(53)與化合物(150)(即鋰試劑或格氏試劑)反應，得到加成體(140)(V-1-1步驟)，然后根據(jù)需要將所得的加成體化合物(140)的芐基位的羥基進行還原或脫水(V-1-2步驟)，并且，按要求除去保護基團，由此制備本發(fā)明化合物(1)的方法，或者是與上述方法相同地使其反應，得到加成體(140)(V-1-1步驟)，然后，根據(jù)需要將該化合物(140)的芐基位的羥基進行還原或脫水(V-1-3步驟)，并且，除去PR40a的保護基團，由此制備化合物(2)的方法。上述流程圖中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40、X1及n、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，M2為鋰或鎂的鹵化物。R200為A1組的取代基或被保護的A1組的取代基。u為0、1、2、3、4或5的整數(shù)。k為0、1、2、3、4或5的整數(shù)。并且，PR40a具有與上述R40a相同的含義或為氨基的保護基團(優(yōu)選為叔丁氧基羰基或芐基)。需要說明的是，該方法可以基于上述U法、及A法中的加氫反應進行。本發(fā)明的化合物(1)及本發(fā)明的化合物(2)可以根據(jù)下述方法由上述所得的反應混合物進行分離或精制。另外，所得的化合物(1)的R10為可以具有取代基的5-10元環(huán)烯基時，通過進行A法中所述的加氫，可以得到R10為對應的可以具有取代基的5-10元環(huán)烷基的本發(fā)明的化合物(1)。并且，欲將所得的化合物制成酸鹽時，可以根據(jù)既定方法進行。需要說明的是，在適當?shù)那闆r下，制備鹽的步驟與上述加氫步驟可以交換順序進行。保護基團的除去因其種類的不同而不同，通?？梢愿鶕?jù)在有機合成化學技術中眾所周知的方法，例如T.W.Greene，(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis)，JohnWiley&SonsJ.F.W.McOmis，(ProtectiveGroupsinOrganicChemistry)，PlenumPress中記載的方法，如下所示地進行。氨基的保護基團例如為三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三異丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基之類可以被取代的甲硅烷基時，通常，通過氟化四丁基銨、氫氟酸、氫氟酸-吡啶或氟化鉀之類生成氟陰離子的化合物進行處理除去。作為用于上述反應的惰性溶劑，只要不抑制反應即可，沒有特別限定，例如，優(yōu)選為二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類。反應溫度及反應時間沒有特別限定，通常反應溫度為0℃～50℃，反應時間為10小時～18小時。氨基的保護基團為可以被取代的脂肪族酰基、可以被取代的芳香族?；?、可以被取代的烷氧基羰基、或形成希夫氏堿的被取代的亞甲基時，可以在水性溶劑存在下，用酸或堿處理除去。用于上述反應的酸只要是通常除去上述氨基的保護基團時所用的酸即可，沒有特別限定，例如為氫溴酸、鹽酸、硫酸、高氯酸、磷酸、硝酸之類無機酸、或三氟乙酸、三氟甲磺酸之類有機酸，優(yōu)選為鹽酸或三氟乙酸。用于上述反應的堿只要是通常除去上述氨基的保護基團時所用的堿即可，沒有特別限定，優(yōu)選為碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀之類堿金屬碳酸鹽類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀之類堿金屬氫氧化物類；甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀之類烷醇金屬類；或氨水、濃氨水-甲醇之類氨類。用于上述反應的溶劑例如為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類；水；或水與上述有機溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為醇類(最優(yōu)選為乙醇)。反應溫度及反應時間因原料化合物、溶劑及使用的酸或堿等的不同而不同，沒有特別限定，為了抑制副反應，通常反應溫度為0℃～150℃，反應時間為1小時～10小時。氨基的保護基團為可以被取代的芳烷基或可以被取代的芳烷基氧基羰基時，通常優(yōu)選在惰性溶劑中使其與還原劑接觸(優(yōu)選在催化劑存在下、于常溫使其催化還原)將其除去的方法、或使用氧化劑將其除去的方法。作為通過催化還原除去保護基團時所用的惰性溶劑只要是對該反應為惰性的溶劑即可，沒有特別限定，例如為己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之類脂肪族烴類；甲苯、苯、二甲苯之類芳香族烴類；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之類酯類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類；甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類；乙酸之類有機酸類；水；或上述溶劑與水的混合溶劑，優(yōu)選為醇類、醚類、有機酸類或水(最優(yōu)選為醇類或有機酸類)。通過催化還原除去保護基團時所用的催化劑優(yōu)選使用鈀-碳、阮內鎳、氧化鉑、鉑-黑、銠-氧化鋁、三苯基膦-氯化銠、鈀-硫酸鋇。壓力沒有特別限定，通常在1氣壓～10氣壓下進行。反應溫度及反應時間因原料化合物、催化劑、惰性溶劑等的不同而不同，通常反應溫度為0℃～100℃，反應時間為5分鐘～72小時。氧化除去保護基團時所用的惰性溶劑只要是不參與本反應的惰性溶劑即可，沒有特別限定，優(yōu)選為含水有機溶劑。作為上述有機溶劑，例如為氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類；乙腈之類腈類、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類；丙酮之類酮類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之類酰胺類；或二甲基亞砜、環(huán)丁砜之類亞砜類，優(yōu)選為鹵代烴類、醚類或亞砜類(最優(yōu)選為鹵代烴類或亞砜類)。用于上述反應的氧化劑只要是除去上述氨基保護基團時所用的氧化劑即可，沒有特別限定，優(yōu)選為過硫酸鉀、過硫酸鈉、硝酸鈰銨(CAN)或2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌(DDQ)。反應溫度及反應時間因原料化合物、氧化劑、溶劑等的不同而不同，通常反應溫度為0℃～150℃，反應時間為10分鐘～24小時。氨基的保護基團為可以被取代的芳烷基時，也可以使用酸或堿除去保護基團。用于上述反應的酸只要是除去作為上述氨基的保護基團的可以被取代的芳烷基時所用的酸即可，沒有特別限定，例如為鹽酸、氫溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸之類無機酸；乙酸、甲酸、乙二酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之類有機酸等布朗斯臺德酸(bronstedacid)；或氯化鋅、四氯化錫、三氯硼烷、三氟硼烷、三溴硼烷之類路易斯酸；或者酸性離子交換樹脂，優(yōu)選為無機酸或有機酸(最優(yōu)選為鹽酸、乙酸或三氟乙酸)。用于上述反應的堿只要是通常除去作為上述氨基的保護基團的可以被取代的芳烷基時所用的堿即可，沒有特別限定，優(yōu)選為碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀之類堿金屬碳酸鹽類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀之類堿金屬氫氧化物類；甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀之類烷醇金屬類；或氨水、濃氨水-甲醇之類氨類。用于上述前段反應的惰性溶劑只要對本反應是惰性的溶劑即可，沒有特別限定，例如為己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之類脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類芳香族烴類；氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之類酯類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類；甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之類酰胺類；水；或上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為醚類、醇類或水(最優(yōu)選為二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃、乙醇或水)。反應溫度因原料化合物、所用的酸、溶劑等的不同而不同，通常為-20℃～沸點溫度(優(yōu)選為0℃～100℃)。反應時間因原料化合物、所用的酸、惰性溶劑、反應溫度等的不同而不同，通常為15分鐘～48小時(優(yōu)選為30分鐘～20小時)。氨基的保護基團為可以被取代的鏈烯基氧基羰基時，通常與氨基的保護基團為上述可以被取代的脂肪族?；?、可以被取代的芳香族?；⒖梢员蝗〈耐檠趸驶?、或形成希夫氏堿的被取代的亞甲基時的除去反應的條件相同地用酸或堿處理除去保護基團。需要說明的是，為烯丙基氧基羰基時，特別是使用鈀、及三苯基膦或四羰基鎳除去的方法簡便且發(fā)生的副反應少。氨基的保護基團為可以被取代的烷基、可以被取代的鏈烯基或可以被取代的磺酰基時，通常與氨基的保護基團為上述脂肪族酰基、芳香族?；?、可以被取代的烷氧基羰基、或形成希夫氏堿的被取代的亞甲基時的除去反應的條件相同地用酸或堿處理而除去保護基團。羥基的保護基團為例如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三異丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基之類可以被取代的甲硅烷基時，通常通過用氟化四丁基銨、氫氟酸、氫氟酸-吡啶、氟化鉀之類生成氟陰離子的化合物處理或用鹽酸、氫溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸之類無機酸、或乙酸、甲酸、乙二酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之類有機酸處理而除去。需要說明的是，用氟陰離子除去保護基團時，有時通過添加甲酸、乙酸、丙酸之類有機酸來促進反應。用于上述反應的惰性溶劑只要是對該反應惰性的溶劑即可，沒有特別限定，優(yōu)選為二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類；乙腈、異丁腈之類腈類；乙酸之類有機酸類；水；或上述溶劑的混合溶劑。反應溫度及反應時間因原料化合物、催化劑、惰性溶劑等的不同而不同，通常反應溫度為0℃～100℃(優(yōu)選為10℃～50℃)，反應時間為1小時～24小時。羥基的保護基團為可以被取代的芳烷基或可以被取代的芳烷基氧基羰基時，通常優(yōu)選在惰性溶劑中使其與還原劑接觸(優(yōu)選在催化劑存在下、于常溫使其催化還原)將其除去的方法、或使用氧化劑將其除去的方法。催化還原除去保護基團時所用的惰性溶劑只要是不參與該反應的惰性溶劑即可，沒有特別限定，例如為己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之類脂肪族烴類；甲苯、苯、二甲苯之類芳香族烴類；乙酸乙酯、乙酸丙酯之類酯類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類；甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酸三酰胺之類酰胺類；甲酸、乙酸之類脂肪酸類；水；或上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為醇類(最優(yōu)選為甲醇或乙醇)。催化還原除去保護基團時所用的催化劑只要是通過催化還原上述羥基的保護基團而將其除去時所用的催化劑即可，沒有特別限定，例如為鈀-碳、鈀-黑、阮內鎳、氧化鉑、鉑-黑、銠-氧化鋁、三苯基膦-氯化銠或鈀-硫酸鋇，優(yōu)選為鈀-碳。壓力沒有特別限定，通常在1氣壓～10氣壓下進行。反應溫度及反應時間因原料化合物、催化劑、惰性溶劑等的不同而不同，通常反應溫度為0℃～100℃(優(yōu)選為20℃～70℃)，反應時間為5分鐘～48小時(優(yōu)選為1小時～24小時)。氧化除去保護基團時所用的惰性溶劑只要是不參與該反應的惰性溶劑即可，沒有特別限定，優(yōu)選為含水有機溶劑，例如丙酮之類酮類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳之類鹵代烴類；乙腈之類腈類；二乙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷之類醚類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之類酰胺類；或二甲基亞砜之類亞砜類。用于上述反應的氧化劑只要是除去上述羥基的保護基團時所用的氧化劑即可，沒有特別限定，優(yōu)選使用過硫酸鉀、過硫酸鈉、硝酸鈰銨(CAN)或2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌(DDQ)。反應溫度及反應時間因原料化合物、氧化劑、惰性溶劑等的不同而不同，通常反應溫度為0℃～150℃，反應時間為10分鐘～24小時。另外，可以在液氨中、或在甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類中，在-78℃～0℃下使其作用于金屬鋰、金屬鈉之類堿金屬類而除去保護基團。并且，也可以在惰性溶劑中使用氯化鋁-碘化鈉、或三甲基碘甲硅烷之類烷基甲硅烷基鹵化物類除去保護基團。用于上述反應的惰性溶劑只要是不參與本反應的惰性溶劑即可，沒有特別限定，優(yōu)選為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳之類鹵代烴類；乙腈之類腈類；或上述溶劑的混合溶劑。反應溫度及反應時間因原料化合物、惰性溶劑等的不同而不同，通常反應溫度為0℃～50℃，反應時間為5分鐘～72小時。羥基的保護基團為脂肪族?；?、芳香族?；蚩梢员蝗〈耐檠趸驶鶗r，在惰性溶劑中用堿處理除去保護基團。用于上述反應的堿只要是除去上述羥基的保護基團時所用的堿即可，沒有特別限定，例如為碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀之類堿金屬碳酸鹽類；碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀之類堿金屬碳酸氫鹽類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀之類堿金屬氫氧化物類；甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀之類烷醇金屬類；或氨水、濃氨水-甲醇之類氨類，優(yōu)選為堿金屬氫氧化物類、烷醇金屬類或氨類(最優(yōu)選為堿金屬氫氧化物類或烷醇金屬類)。作為用于上述反應的惰性溶劑，只要是通常用于水解反應的惰性溶劑即可，沒有特別限定，例如優(yōu)選為二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類；甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類；水；或上述溶劑的混合溶劑。反應溫度及反應時間因原料化合物、所用的堿、惰性溶劑等的不同而不同，為了抑制副反應，通常反應溫度為-20℃～150℃，反應時間為1小時～10小時。羥基的保護基團為可以被取代的烷氧基甲基、可以被取代的烷硫基甲基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、或1-乙氧基乙基之類可以被取代的乙基時，通常在惰性溶劑中通過用酸處理除去保護基團。作為用于上述反應的酸，只要是除去上述羥基的保護基團時所用的酸即可，沒有特別限定，通?？梢耘e出作為布朗斯臺德酸或路易斯酸使用的物質，優(yōu)選為氯化氫；鹽酸、硫酸、硝酸之類無機酸；乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、對甲苯磺酸之類有機酸等布朗斯臺德酸；或三氟化硼之類路易斯酸，也可以使用DOWEX50W之類強酸性陽離子交換樹脂。用于上述反應的惰性溶劑，只要是對本反應惰性的溶劑即可，沒有特別限定，例如，為己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之類脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類芳香族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯之類鹵代烴類；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之類酯類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類；甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類；丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮、環(huán)己酮之類酮類；水；或上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為醚類或醇類(最優(yōu)選為四氫呋喃或甲醇)。反應溫度及反應時間因原料化合物、所用的酸、惰性溶劑等的不同而不同，通常反應溫度為-10℃～200℃(優(yōu)選為0℃～150℃)，反應時間為5分鐘～48小時(優(yōu)選為30分鐘～10小時)。羥基的保護基團為可以被取代的鏈烯基氧基羰基或可以被取代的磺酰基時，通常與羥基的保護基團為上述可以被取代的脂肪族?；?、可以被取代的芳香族酰基或可以被取代的烷氧基羰基時的除去反應的條件相同地用堿處理而除去保護基團。另外，羥基的保護基團為烯丙基氧基羰基時，特別是使用鈀、及三苯基膦或雙(甲基二苯基膦)(1，5-環(huán)辛二烯)銦(I)六氟磷酸鹽除去的方法簡便且發(fā)生的副反應少。羧基的保護基團為低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基或可以被取代的甲硅烷基時或為了保護而轉化為原酸酯時，優(yōu)選通過用酸或堿處理除去保護基團的方法、或使用酶除去保護基團的方法。用于上述反應的酸，只要是除去上述羧基的保護基團時所用的酸即可，沒有特別限定，例如為鹽酸、硫酸、磷酸或氫溴酸。用于上述反應的堿，只要是除去上述羧基的保護基團時所用的堿即可，沒有特別限定，例如為碳酸鈉、碳酸鉀之類堿金屬碳酸鹽類；氫氧化鈉、氫氧化鉀之類堿金屬氫氧化物類；或濃氨水-甲醇溶液，優(yōu)選為氫氧化鈉。需要說明的是，用堿水解有時發(fā)生異構化。上述反應中使用的酶只要是除去上述羧基的保護基團時使用的酶即可，沒有特別限定，例如為各種脂酶或各種酯酶。用于上述反應的溶劑例如為水；甲醇、乙醇、正丙醇之類醇類；四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷之類醚類；或上述有機溶劑與水的混合溶劑，優(yōu)選為醇類(最優(yōu)選為甲醇)。反應溫度及反應時間因原料化合物、溶劑及所用的試劑等的不同而不同，沒有特別限定，為了抑制副反應，通常反應溫度為0℃～220℃，反應時間為30分鐘～10小時。羧基的保護基團為可以被取代的芳烷基、或鹵代低級烷基時，通常在溶劑中通過還原除去保護基團。作為還原方法，羧基的保護基團為鹵代低級烷基時，使用鋅-乙酸等的化學還原的方法是優(yōu)選的，羧基的保護基團為可以被取代的芳烷基時，使用鈀-碳、鉑之類催化劑的催化還原方法、或使用硫化鉀、硫化鈉之類堿金屬硫化物的化學還原方法是優(yōu)選的。作為所用的溶劑，只要是不參與本反應的溶劑即可，沒有特別限定，優(yōu)選甲醇、乙醇之類醇類；四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷之類醚類；乙酸之類脂肪酸類；或上述有機溶劑與水的混合溶劑。反應溫度及反應時間因原料化合物、溶劑及還原方法等的不同而不同，通常反應溫度為0℃～室溫左右，反應時間為5分鐘～12小時。為了保護羰基，將羰基轉化為用例如甲醇、異丙醇、二甘醇之類醇類、或甲硫醇、乙硫醇、丙二硫醇之類硫醇類形成的環(huán)狀或非環(huán)狀縮酮時，可以使用酸再次轉化為羰基。用于上述反應的酸只要是在將由羰基轉化成的上述環(huán)狀或非環(huán)狀縮酮再次轉化為羰基時通常使用的酸即可，沒有特別限定，例如，為鹽酸、氫溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸之類無機酸；乙酸、甲酸、乙二酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之類有機酸等布朗斯臺德酸；或氯化鋅、四氯化錫、三氯硼烷、三氟硼烷、三溴硼烷之類路易斯酸；或者酸性離子交換樹脂，優(yōu)選為無機酸或有機酸(最優(yōu)選為鹽酸或對甲苯磺酸)。上述前段反應中所用的惰性溶劑只要是對本反應惰性的溶劑即可，沒有特別限定，例如為己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之類脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類芳香族烴類；氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之類酯類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類；甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之類酰胺類；水；或上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為醚類、醇類或水(最優(yōu)選為丙酮、四氫呋喃或水)。反應溫度因原料化合物、所用的酸、溶劑等的不同而不同，通常為-20℃～沸點溫度(優(yōu)選為0℃～100℃)。反應時間因原料化合物、所用的酸、惰性溶劑、反應溫度等的不同而不同，通常為5分鐘～48小時(優(yōu)選為10分鐘～24小時)。需要說明的是，羰基用硫醇形成環(huán)狀或非環(huán)狀縮酮時，特別是使用阮內鎳、硝酸銀等除去保護基團的方法是簡便的。為了保護二醇，將二醇轉化為例如使用甲醛或丙酮形成的環(huán)狀或非環(huán)狀縮酮時，可以使用酸再將其轉化為二醇。用于上述反應的酸只要是在將由二醇轉化成的上述環(huán)狀或非環(huán)狀縮酮再次轉化為二醇時通常使用的酸即可，沒有特別限定，例如為鹽酸、氫溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸之類無機酸；乙酸、甲酸、乙二酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之類有機酸等布朗斯臺德酸；或氯化鋅、四氯化錫、三氯硼烷、三氟硼烷、三溴硼烷之類路易斯酸；或者酸性離子交換樹脂，優(yōu)選為無機酸或有機酸(最優(yōu)選為鹽酸或對甲苯磺酸)。用于上述前段反應的惰性溶劑只要是對本反應為惰性的溶劑即可，沒有特別限定，例如為己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之類脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類芳香族烴類；氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之類酯類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類；甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇、甲基溶纖劑之類醇類；甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之類酰胺類；水；或上述溶劑的混合溶劑，優(yōu)選為醚類、醇類或水(最優(yōu)選為丙酮、四氫呋喃或水)。反應溫度因原料化合物、所用的酸、溶劑等的不同而不同，通常為-20℃～沸點溫度(優(yōu)選為0℃～100℃)。反應時間因原料化合物、所用的酸、惰性溶劑、反應溫度等的不同而不同，通常為5分鐘～48小時(優(yōu)選為10分鐘～24小時)。氨基、羥基、羰基或羧基、或者二醇類的保護基團的除去可以順序不同地進行。上述各方法中各步驟的反應結束后，各步驟的目的化合物可以按照既定方法，從反應混合物中收集。例如，反應混合物整體為液體時，將反應混合物按要求恢復至室溫，或者冰冷卻，適當?shù)刂泻退帷A、氧化劑或還原劑，加入乙酸乙酯之類不與水混和且不與目的化合物反應的有機溶劑，分離含有目的化合物的層。然后，加入不與所得的層混和且不與目的化合物反應的溶劑，洗滌含有目的化合物的層，分離該層。如果該層為有機層，則使用無水硫酸鎂、無水硫酸鈉等干燥劑干燥，蒸餾除去溶劑，由此可以收集目的化合物。另外，該層如果為水層，則可以在進行電性脫鹽后、將其冷凍干燥，由此收集目的化合物。另外，如果反應混合物整體為液體，則根據(jù)情況不同，在常壓或減壓下，僅蒸餾除去目的化合物以外的物質(例如，溶劑、試劑等)，可以收集目的化合物。并且，僅目的化合物作為固體析出時、或上述反應混合物整體為液體，收集的過程中，僅目的化合物作為固體析出時，首先，通過過濾法濾取目的化合物，將濾得的目的化合物用適當?shù)挠袡C或無機溶劑洗滌，干燥，由此可以收集目的化合物。另外，對該過濾時所得的母液進行與上述反應混合物整體為液體時相同的處理，可以進一步收集目的化合物。進而，僅試劑或催化劑作為固體存在時、或上述反應混合物整體為液體，收集過程中僅試劑或催化劑作為固體析出時(所有情況下，目的化合物均溶解于溶液)，首先，通過過濾法濾去試劑或催化劑，將濾去的試劑或催化劑用適當?shù)挠袡C或無機溶劑洗滌，合并得到的洗滌液與母液，對所得的混合液進行與上述反應混合物整體為液體時相同的處理，可以收集目的化合物。需要說明的是，反應混合物中所含的目的化合物以外的物質不抑制下一步驟時，不需特別分離目的化合物，可以將反應混合物直接用于下一步驟。為了提高采用上述方法收集的目的化合物的純度，可以適當?shù)貙嵤┲亟Y晶法、各種色譜法或蒸餾法。收集的目的化合物為固體時，通常，也可以通過重結晶法來提高目的化合物的純度。重結晶法中，可以使用不與目的化合物反應的單種溶劑、或不與目的化合物反應的多種溶劑的混合溶劑。具體而言，首先，將目的化合物在室溫或加熱下溶解于不與目的化合物反應的單種或多種溶劑中。將所得的混合液用冰水等冷卻或在室溫下放置，由此可以從該混合液中晶析出目的化合物。收集的目的化合物為液體或固體時，可以通過各種色譜法提高目的化合物的純度。通常，可以使用默克公司制硅膠60(340-400目)或富士硅化工有限公司制BW-300(300目)之類弱酸性的硅膠類。目的化合物具有堿性，上述硅膠吸附過多時，可以使用富士硅化工有限公司制的丙基胺包衣硅膠(200-300目)等。另外，目的化合物具有雙極性時或必須用甲醇等高極性溶劑進行洗脫時等，可以使用NAM研究所制NAM-200H或NAM-300H。使用上述硅膠，用不與目的化合物反應的單種或多種溶劑使目的化合物洗脫，蒸餾除去溶劑，可以得到純度提高的目的化合物。收集的目的化合物為液體時，也可以通過蒸餾法提高目的化合物的純度。蒸餾法中，通過在室溫或加熱下將目的化合物進行減壓，可以蒸餾得到目的化合物。以上是本發(fā)明的化合物(1)及化合物(100)的制備方法的代表例，但本發(fā)明的化合物的制備中的原料化合物及各種試劑可以形成鹽或溶劑合物(水合物等)，均因起始原料、所用的溶劑等的不同而不同，并只要不抑制反應即可，沒有特別限定。所用的溶劑也因起始原料、試劑等的不同而不同，并只要不抑制反應、一定程度溶解起始物質即可，沒有特別限定。本發(fā)明的化合物(1)或化合物(100)以游離體的形式得到時，可以根據(jù)常規(guī)方法轉化為化合物(1)或化合物(100)可以形成的鹽或它們的水合物的形態(tài)。另外，本發(fā)明的化合物(1)或化合物(100)以化合物(1)或化合物(100)的鹽、或者化合物(1)或化合物(100)的水合物的形式得到時，可以根據(jù)常規(guī)方法轉化為化合物(1)或化合物(100)的游離體。本發(fā)明的化合物(1)或化合物(100)的所得的各種異構體(例如，幾何異構體、基于不對稱碳的光學異構體、旋轉異構體、立體異構體、互變異構體等)可以使用通常的分離方法例如重結晶、非對映異構體鹽法、酶分離法、各種色譜法(例如，薄層色譜法、柱色譜法、氣相色譜法等)進行精制，分離。A法、B法、C法、D法、E法、F法、G法、H法、K法、M法、N法、P法、Q法、R法、S法、T法、U法及V法中的原料化合物可以為市售的化合物，或者也可以由市售的化合物根據(jù)本領域公知的方法容易地制備。另外，也可以通過以下的方法進行制備。(化合物(2A)的制備方法)(1-1法)該方法是在惰性溶劑中，鈀(0)催化劑或銅催化劑的存在下，存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下，惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中，使化合物(28)與上述化合物(9)反應(Amination或Amidation)，然后，除去保護基團Pro1，由此制備化合物(2A)(X1為氮原子的化合物(2))的方法。上述流程圖中，n及W1a、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，Pro1是氨基的保護基團，例如，可以舉出三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基之類可以被取代的甲硅烷基類、甲?；⒁阴；惪梢员蝗〈闹咀艴；?、苯甲?；惪梢员蝗〈姆枷阕艴；?、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基之類可以被取代的烷氧基羰基類、形成希夫氏堿的被取代的亞甲基類、芐基、4-甲氧基芐基、4-硝基芐基之類可以被取代的芳烷基類、芐氧基羰基、4-甲氧基芐氧基羰基、4-硝基芐氧基羰基之類可以被取代的芳烷基氧基羰基類、乙烯基氧基羰基、烯丙基氧基羰基之類可以被取代的鏈烯基氧基羰基類、可以被取代的烷基類、可以被取代的鏈烯基類、或可以被取代的磺?；龋瑑?yōu)選為甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、異丁氧基羰基之類低級烷氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基之類被鹵素或三低級烷基甲硅烷基取代的低級烷氧基羰基、乙烯基氧基羰基、烯丙基氧基羰基之類鏈烯基氧基羰基、芐氧基羰基、4-甲氧基芐氧基羰基、3，4-二甲氧基芐氧基羰基、2-硝基芐氧基羰基、4-硝基芐氧基羰基之類可以被取代的芳烷基氧基羰基、或芐基、4-甲氧基芐基、3，4-二甲氧基芐基、2-硝基芐基、4-硝基芐基之類可以被取代的芳烷基，特別優(yōu)選為芐基、4-甲氧基芐基、4-硝基芐基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基或芐氧基羰基。另外，該方法可以基于上述F法進行。(化合物(2A)的制備方法)(1-2法)該方法是在惰性溶劑中或在不存在溶劑的條件下、在惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中、存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下使化合物(29)與上述化合物(12)反應，得到化合物(2A)，或者然后除去保護基團Pro1，由此制備化合物(2A)(X1為氮原子的化合物(2))的方法。上述流程圖中，n及W1、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。HPro1表示氫原子或與上述Pro1相同含義的基團。另外，該方法可以基于上述H法進行。(化合物(2C)的制備方法)(1-3法)該方法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑的存在下，在惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中、存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下，使化合物(30)與上述化合物(14)反應，然后，除去保護基團Pro1，由此制備化合物(2C)(R10a為R10b的化合物(2))的方法。上述流程圖中，X1、n、W1a、M1b及Pro1、以及R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，該方法可以基于上述K法進行。(化合物(2C)的制備方法)(1-4法)該方法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑的存在下，在惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中、存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下，使化合物(31)與上述化合物(16)反應，然后，除去保護基團Pro1制備化合物(2C)(R10a為R10b的化合物(2))的方法。上述流程圖中，X1、n、W1a、M1及Pro1、以及R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，該方法可以基于上述K法進行。(化合物(2A)的制備方法)(1-5法)該方法是在惰性溶劑中、還原劑的存在下，存在或不存在酸、存在或不存在添加物的條件下，使化合物(19)與化合物(33)反應，得到化合物(2A)，或者根據(jù)上述方法除去保護基團Pro1a制備化合物(2A)(X1為氮原子的化合物(2))的方法。上述流程圖中，n、W1、E1、E2及E3、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，HPro1a表示氫原子或具有與下述Pro1a相同含義的基團。Pro1a為芐基、4-甲氧基芐基、3，4-二甲氧基芐基、2-硝基芐基、4-硝基芐基之類可以被取代的芳烷基，優(yōu)選為芐基。另外，該方法可以基于上述C法進行。(化合物(2A)的制備方法)(1-6法)該方法是在惰性溶劑中使化合物(34)與堿反應，然后，通過上述方法除去保護基團Pro1制備化合物(2A)(X1為氮原子的化合物(2))的方法。上述流程圖中，n、W1、Pro1、E4、E5及E6、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，該方法可以基于上述A法進行。(化合物(2B)及化合物(200)的制備方法)(1-7法)該方法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑的存在下使化合物(35)與化合物(9)反應，然后，進行加氫反應，進而除去保護基團Pro1，由此制備化合物(2B)(X1為式CH基的化合物(2))的方法(1-7-1法)的方法，或者是與上述相同地使化合物(35)與化合物(9)反應，然后，除去保護基團Pro1制備化合物(200)的方法(1-7-2法)。上述流程圖中，n、W1a、M1及Pro1、以及R10a、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，該方法可以基于上述K法、及A法中所述的加氫反應進行。(化合物(2B)及化合物(200C)的制備方法)(1-8法)該方法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑的存在下，使化合物(36)與上述化合物(25)反應，然后，進行加氫反應，進而除去保護基團Pro1制備化合物(2B)(X1為式CH基的化合物(2))的方法(1-8-1法)，或者是與上述相同地使化合物(36)與化合物(25)反應，然后，通過除去保護基團Pro1制備化合物(200C)(R10a為R10b的化合物(200))的方法(1-8-2法)。上述流程圖中，n、W1a、M1及Pro1、以及R10a、R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，該方法可以基于上述K法、及A法中所述的加氫反應進行。(化合物(2B)及化合物(200C)的制備方法)(1-9法)該方法是在惰性溶劑中、惰性氣體的存在下，使化合物(37)與化合物(27)(即，鋰試劑或格氏試劑)反應，得到加成體(160)(1-9-1步驟)，然后，還原所得的加成體化合物(160)的芐基位的羥基(1-9-2步驟)，進而除去保護基團Pro1，由此制備化合物(2B)(X1為式CH基的化合物(2))的方法，或者是與上述方法相同地使其反應，得到加成體(160)(1-9-1步驟)，然后，在存在酸或不存在酸的條件下，使該化合物(160)的羥基脫水(1-9-3步驟)，進而通過除去保護基團Pro1制備化合物(200C)(R10a為R10b的化合物(200))的方法。上述流程圖中，n、M2及Pro1、以及R10a、R10b、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a及R32a具有與上述基團相同的含義。另外，該方法可以基于上述U法進行。(化合物(19)的制備方法)(2法)該方法是在惰性溶劑中使化合物(12)與N-烷基化劑反應，得到化合物(38)(2-1步驟)，然后，使化合物(38)與N-烷基化劑或N-羰基化劑反應，得到化合物(39)(2-2步驟)，進而在存在或不存在添加物的條件下，使化合物(39)與氧化劑反應制備化合物(19)的方法(2-3步驟)。上述流程圖中，W1、E1、E2及E3、以及R10a、R20a、R21、R22a及R23a具有與上述基團相同的含義。另外，E7是適合得到所希望的式E2(CO)E1-基的基團。另外，2-1步驟及2-2步驟可以基于上述A法進行。(2-3步驟)作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類、乙腈、異丁腈之類腈類，優(yōu)選為鹵代烴類(特別是二氯甲烷)。作為所用的氧化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氯鉻酸吡啶鎓(PCC)、二鉻酸吡啶鎓(PDC)之類鉻酸、Dess-Martin試劑(DessD.B.，MartinJ.C.，J.Am.Chem.Soc.，(1991)，113，7277)，作為助氧化劑，可以舉出在N-甲基嗎啉-N-氧化物(NMO)的存在下使用催化劑量的過釕酸(VII)四丙基銨(TPAP；LeyS.V.eta1.，Synthesis，(1994)，639)、二甲基亞砜-草酰氯(Swern氧化劑；D.Swernetal.，Synthesis，(1981)，165)之類二甲基亞砜氧化劑，優(yōu)選為二甲基亞砜-草酰氯(Swern氧化劑)。作為所使用的添加物，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出硅藻土、分子篩，優(yōu)選為分子篩。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-80℃～60℃，優(yōu)選為-80℃～40℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.1小時～100小時，優(yōu)選為1小時～12小時。需要說明的是，上述化合物(38)、化合物(39)或化合物(19)可以根據(jù)上述方法從所得的反應混合物中分離或精制。(化合物(21)及化合物(34)的制備方法)(3法)該方法是在惰性溶劑中使化合物(40)與N-烷基化劑或N-羰基化劑反應，得到化合物(41)(3-1步驟)，然后，氧化化合物(41)，得到化合物(42)(3-2步驟)，進而使化合物(42)與上述化合物(12)反應，制備化合物(21)或化合物(34)的方法(3-3步驟)。上述流程圖中，W1、E4、E5及E6、以及R10a、R20a、R21a、R22a及R23a具有與上述基團相同的含義。另外，E8是適合得到所希望的式E4(CO)E5-基的基團。并且，PR40a具有與上述R40a相同的含義，或者，為氨基的保護基團(優(yōu)選為叔丁氧基羰基或芐基)。另外，該方法的3-1步驟可以基于上述A法進行，3-2步驟可以基于上述2法(2-3步驟)進行，3-3步驟可以基于上述C法進行。(化合物(24A)、化合物(36A)、化合物(22)、化合物(35)、化合物(24B)及化合物(36B)的制備方法)(4法)該方法是在惰性溶劑中、惰性氣體氣氛中，在化合物(43)中導入三氟甲磺酰基，得到化合物(24A)或化合物(36A)(4-1步驟)，然后，在鈀(0價)催化劑的存在下，使化合物(24A)或化合物(36A)與硼金屬試劑或錫金屬試劑反應，得到上述化合物(22)或化合物(35)(4-2步驟)，進而在存在或不存在堿的條件下，使化合物(22)或化合物(35)與鹵化劑反應，制備化合物(24B)或化合物(36B)的方法(4-3步驟)。該方法還是使化合物(43)直接與鹵化劑反應，制備化合物(24B)或化合物(36B)的方法(4-4步驟)。上述流程圖中，n及R30a、R31a、R32a及PR40a具有與上述基團相同的含義。另外，Hal表示氯原子、溴原子或碘原子。M1b為式B(OE10c)2基或式Sn(E10b)3基(式中，E10c單獨地為C1-6烷基或二個一起形成可以被甲基取代的C2-3亞烷基，E10b為C1-6烷基。)。TF為三氟甲磺?；?4-1步驟)作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出二乙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷之類醚類，優(yōu)選為四氫呋喃。該方法優(yōu)選在干燥的惰性氣體氣氛中進行。作為該惰性氣體，優(yōu)選為氬或氮。作為所用的堿，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出鋰雙(三甲基甲硅烷基)酰胺、鈉雙(三甲基甲硅烷基)酰胺、鋰二異丙基酰胺之類堿金屬酰胺類，優(yōu)選為鋰雙(三甲基甲硅烷基)酰胺或鋰二異丙基酰胺。三氟甲磺?；噭┲灰艿玫侥繕嘶衔锴也簧刹荒芊蛛x的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，優(yōu)選為N-苯基雙(三氟甲磺酰亞胺)。烯醇化的反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-100℃～20℃，優(yōu)選為-80℃～-30℃。轉化為離去基團時的反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-100℃～50℃，優(yōu)選為-80℃～30℃。烯醇化的反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.1小時～5小時，優(yōu)選為0.1小時～3小時。轉化為離去基團時的反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.1小時～24小時，優(yōu)選為0.5小時～12小時。除上述方法之外，也可以如DavidCrichet.a1.，Synthesis，(2001)，2，323等中記載的方法所述，在二氯甲烷等惰性溶劑中，在2，6-二-叔丁基-4-甲基吡啶之類有機堿存在下，使酮化合物(43)與三氟甲磺酸酐反應制備化合物(44)。(4-2步驟)(作為硼酸酯衍生物的化合物(22)、化合物(35)的制備法)作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之類酰胺類；或二甲基亞砜、環(huán)丁砜之類亞砜類，二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、苯、甲苯、二甲苯之類芳香族烴類，優(yōu)選為二甲基亞砜或二氧雜環(huán)己烷。作為所用的金屬催化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)之類2價鈀類、或四(三苯基膦)鈀之類0價鈀類，優(yōu)選為[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)。作為所用的堿，可以舉出苯氧醇鉀、三乙基胺、磷酸鉀、碳酸鉀或乙酸鉀，優(yōu)選為乙酸鉀。作為所用的催化劑，可以舉出三苯砷。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為50℃～80℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為1小時～6小時，優(yōu)選為2小時～3小時。(作為錫衍生物的化合物(22)、化合物(35)的制備法)作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之類酰胺類、或二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類，優(yōu)選為醚類(特別是四氫呋喃)。作為所用的金屬催化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出四(三苯基膦)鈀(0)、三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)之類0價鈀類。作為所用的錫試劑，可以舉出六甲基二錫(IV)、六丁基二錫(IV)或六苯基二錫(IV)，優(yōu)選為六甲基二錫(IV)。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-70℃～80℃，優(yōu)選為50℃～80℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為1小時～8小時，優(yōu)選為2小時～4小時。另外，作為補充上述方法的文獻，可以舉出KurtRitter等的Synthesis1993；735-762等。(4-3步驟)作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類，優(yōu)選為二氯甲烷、四氯化碳、二乙基醚或四氫呋喃。作為所用的鹵化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氯、溴、碘、N-氯琥珀酰亞胺、N-溴琥珀酰亞胺、N-碘琥珀酰亞胺、氯化銅等，優(yōu)選為氯、溴或碘。作為所用的堿，可以舉出氫氧化鈉、吡啶或甲醇鈉。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-78℃～25℃，優(yōu)選為0℃～25℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為1小時～24小時，優(yōu)選為1小時～6小時。(4-4步驟)作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳之類鹵代烴類、或苯、甲苯、二甲苯之類芳香族烴類，優(yōu)選為氯仿、二氯甲烷或四氯化碳。作為所用的鹵化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氯、乙二酰氯、亞硫酰氯、氧氯化磷、三氯化磷、五氯化磷、溴、乙二酰溴、亞硫酰溴、三溴化磷、2，2，2-三溴-1，3，2-苯并二氧磷雜環(huán)己烷、碘、三碘化磷之類鹵化劑，優(yōu)選為三氯化磷、三溴化磷、2，2，2-三溴-1，3，2-苯并二氧磷雜環(huán)己烷或三碘化磷。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為0℃～70℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應時間的不同而不同，通常為1小時～24小時。(化合物(25)、化合物(27)及化合物(9A)的制備方法)(5法)該方法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑的存在下，使化合物(45)與上述化合物(14)反應得到化合物(9A)(5-1步驟)，然后，使化合物(9A)與鋰化劑或格氏試劑化劑反應，得到化合物(27)(5-2步驟)，進一步使化合物(27)與硼金屬試劑或錫金屬試劑反應，制備化合物(25)的方法(5-3步驟)。上述流程圖中，M1、M1b及M2、以及R10b、R20a、R21a、R22a及R23a具有與上述基團相同的含義。Hal1為氯原子或溴原子，Hal2在Hal1為溴原子時為碘原子，Hal1為氯原子時為溴原子或碘原子。另外，該方法的5-1步驟可以基于上述K法進行。(5-2步驟)本步驟因M2的不同而采用不同的方法。(格氏試劑化步驟)本步驟是在惰性溶劑中使化合物(9A)與金屬鎂直接反應(直接法)，或者，是在化合物(9A)與其他格氏試劑之間進行鎂-鹵素交換反應(間接法)，由此制備化合物(27)(即格氏試劑)的方法。(1)直接法作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、六甲基磷酸三酰胺之類磷酸酰胺類，優(yōu)選為醚類(特別是二乙基醚或四氫呋喃)。反應方法根據(jù)常規(guī)方法進行，在氮或氬之類惰性氣體氣氛中，共存或不共存作為活化劑的催化劑量的碘或二溴乙烷的條件下，使金屬鎂懸濁在上述溶劑中，慢慢將化合物(9A)加入反應體系中。反應結束后，在上清液中生成化合物(27)，通常不進行分離地用于下一步驟。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-20℃～150℃，優(yōu)選為0℃～100℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為1小時～10小時。(2)間接法所用的溶劑、反應溫度及反應時間與直接法相同。反應方法根據(jù)常規(guī)方法進行，在氮或氬之類惰性氣體氣氛中，使鹵化物(9A)與異丙基溴化鎂等反應，可以制備化合物(27)(即有機鎂化合物)。所得的化合物(27)通常不經(jīng)過分離地用于下一步驟。(鋰化步驟)本步驟是在惰性溶劑中、氮或氬之類惰性氣體氣氛中，在鹵化物(9A)與其他烷基鋰試劑之間進行鋰-鹵素交換反應，制備芳基鋰試劑(27)的方法。作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、六甲基磷酸三酰胺之類磷酸酰胺類，優(yōu)選為醚類(特別是二乙基醚或四氫呋喃)。作為所用的烷基鋰試劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰之類烷基鋰類，優(yōu)選為正丁基鋰。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-100℃～0℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為10分鐘～2小時。所得的化合物(27)通常不經(jīng)過分離就用于下一步驟。(5-3步驟)本步驟因M1的不同而采用不同方法。(硼酸試劑化步驟)本步驟是將5-2步驟中制備的鋰化劑或格氏試劑化劑(27)如下所示地與硼酸酯試劑反應，制備硼酸試劑化合物(25)的步驟。作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、或六甲基磷酸三酰胺之類磷酸酰胺類，優(yōu)選為醚類(特別是二乙基醚或四氫呋喃)。作為所用的硼酸酯試劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出硼酸三異丙酯、硼酸三甲酯類硼酸三烷基酯類，優(yōu)選為硼酸三異丙酯。此處所得的硼酸三烷基酯類可以經(jīng)水或氯化銨水溶液容易地水解，可以制備硼酸試劑化合物(25)。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-80℃～50℃，優(yōu)選為-80℃～30℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為1小時～10小時，優(yōu)選為2小時～6小時。(錫試劑化步驟)本步驟是將5-2步驟中制得的鋰化劑或格氏試劑化劑(27)如下所示地與鹵化三烷基錫試劑反應，制備錫試劑化合物(25)的步驟。作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、或六甲基磷酸三酰胺之類磷酸酰胺類，優(yōu)選為醚類(特別是二乙基醚或四氫呋喃)。作為所用的鹵代三烷基錫試劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出氯化三丁基錫、氯化三甲基錫之類鹵代三烷基錫類，優(yōu)選為氯化三丁基錫。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-80℃～50℃，優(yōu)選為-80℃～30℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為1小時～10小時，優(yōu)選為1小時～6小時。(化合物(9B)的制備方法)(6法)該方法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑的存在下，使化合物(46)與上述化合物(14)反應，得到化合物(47)(6-1步驟)，然后，使化合物(47)與脫烷基化劑或脫芳烷基化劑反應，得到化合物(48)(6-2步驟)，進而在化合物(48)的酚性羥基上導入三氟甲磺?；?，制備化合物(9B)的方法(6-3步驟)。上述流程圖中，Tf、M1b及Hal、以及R10a、R10b、R20a、R21a、R22a及R23a具有與上述基團相同的含義。另外，R100為C1-6烷基或為可以被取代的芳烷基，優(yōu)選為甲基或芐基。另外，該方法的6-1步驟可以基于上述K法進行。(6-2步驟)作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出甲醇、乙醇、異丙醇之類醇、二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲基醚之類醚類、苯、甲苯、二甲苯之類芳香族烴類、二硫化碳、乙酸、溴化氫/乙酸溶液之類有機酸類、喹啉、吡啶之類有機堿類、或水。另外，上述溶劑可以根據(jù)所用的脫烷基化劑或脫芳烷基化劑適當選擇。作為所用的脫烷基化劑或脫芳烷基化劑，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出三溴化硼、三氯化硼、三碘化硼、氯化鋁之類路易斯酸、氫溴酸、鹽酸、溴化氫乙酸溶液之類布朗斯臺德酸類、碘化鋰之類金屬鹽類、或碘化三甲基硅烷之類鹵代硅烷類。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-80℃～250℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.1小時～100小時。另外，R100為可以被取代的芳烷基時的脫芳烷基步驟可以根據(jù)上述A法中所述的加氫法進行。也可以通過選擇適合起始原料的條件，選擇性地脫保護。需要說明的是，作為補充上述方法的文獻，可以舉出M.VivekanandaBhatt，SurendraU.Kulkarni等的“CleavageofEthers”Synthesis(1983)，249、T.W.Greene，(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis)，JohnWiley&SonsJ.F.W.McOmis，(ProtectiveGroupsinOrganicChemistry)，PlenumPress等。并且，6-3步驟可以基于上述A法或B法進行。(化合物(25A)的制備方法)(7法)該方法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑的存在下，使化合物(9C)與硼金屬試劑或錫金屬試劑反應，制備化合物(25A)的方法。上述流程圖中，M1b及Hal、以及R10a、R20a、R21a、R22a及R23a具有與上述基團相同的含義。該方法可以基于4法的(4-2步驟)進行。(化合物(13A)的制備方法)(8法)該方法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑或銅催化劑的存在下存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下，在惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中，使化合物(49)與上述化合物(8)反應(Amination或Amidation)，得到化合物(50)(8-1步驟)，然后，使化合物(50)與脫烷基化劑或脫芳烷基化劑反應，得到化合物(51)(8-2步驟)，進而在化合物(51)的酚性羥基上導入三氟甲磺?；?，制備化合物(13A)的方法(8-3步驟)。上述流程圖中，Tf、n、R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a、R40a及R100具有與上述基團相同的含義。另外，MW1a具有與上述M1a或W1a相同的含義。另外，該方法的8-1步驟可以基于上述F法或G法進行，8-2步驟可以基于上述6-2步驟進行，8-3步驟可以基于上述A法或B法進行。(化合物(15)及化合物(13B)的制備方法)(9法)該方法是在惰性溶劑中、鈀(0)催化劑或銅催化劑的存在下、存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下、在惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中，使化合物(77)與上述化合物(8)反應，得到化合物(13B)(9-1步驟)，然后，使化合物(13B)與金屬試劑反應，制備化合物(15)的方法(9-2步驟)。上述流程圖中，n及M1、以及R20a、R21a、R22a、R23a、R30a、R31a、R32a及R40a具有與上述基團相同的含義。Hal4為氯原子或溴原子，Hal3在Hal4為溴原子時是碘原子，在Hal4為氯原子時是溴原子或碘原子。另外，該方法的9-1步驟可以基于上述F法進行，9-2步驟可以基于上述5-2步驟及5-3步驟、或7法進行。(化合物(16A)、化合物(14)及化合物(16B)的制備方法)(10法)該方法是在惰性溶劑中、惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中，在化合物(53)中導入離去基團得到化合物(16A)(10-1步驟)，然后，在鈀(0價)催化劑的存在下，使化合物(16A)與硼金屬試劑或錫金屬試劑反應，得到化合物(14)(10-2步驟)，進而使化合物(14)與鹵化劑反應制備化合物(16B)的方法(10-3步驟)。另外，該方法是使化合物(53)直接與鹵化劑反應制備化合物(16B)的方法(10-4步驟)。上述流程圖中，Tf、R10b、M1b及Hal具有與上述基團相同的含義。另外，R200為A1組的取代基，或者，為被保護的A1組的取代基。u為0、1、2、3、4或5的整數(shù)。k為0、1、2、3、4或5的整數(shù)。另外，該方法的10-1步驟可以基于上述4-1法進行，10-2步驟可以基于上述4-2法進行，并且，10-3步驟可以基于上述4-3法進行。10-4步驟可以基于上述4-4步驟進行。(化合物(12)的制備方法)(11法)該方法是使化合物(54)與硝基化試劑反應，得到化合物(55)(11-1步驟)，然后在酸存在下，使用金屬或金屬鹽，還原化合物(55)，制備化合物(12)的方法(11-2步驟)。上述流程圖中，R10a、R20a、R21a、R22a及R23a具有與上述基團相同的含義。(11-1步驟)作為所用的溶劑，只要是能一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應的物質即可，沒有特別限定，具體地可以舉出硫酸與硝酸的混合溶劑、或乙酸與硝酸的混合溶劑，溶劑硝酸作為硝基化劑反應。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為-20℃～150℃，優(yōu)選為0℃～80℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.5小時～48小時，優(yōu)選為1小時～12小時。(11-2步驟)作為所用的溶劑，只要一定程度溶解起始化合物且不抑制本步驟的反應即可，沒有特別限定，具體地可以舉出甲醇、乙醇之類醇類、甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺之類酰胺類、乙酸之類有機酸類、水、或它們的混合溶劑，優(yōu)選為乙醇-水混合溶劑、乙醇-二甲基甲酰胺-水混合溶劑或乙酸。作為所用的金屬或金屬鹽，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出鐵粉、錫粉、鋅粉之類金屬類、氯化錫(II)之類金屬鹽類，優(yōu)選為金屬類(特別是鐵粉)。作為所用的酸，只要能得到目標化合物且不生成不能分離的副產(chǎn)物即可，沒有特別限定，具體地可以舉出乙酸之類有機酸類、或鹽酸、氯化銨之類無機酸類，優(yōu)選為氯化銨。所用的金屬或金屬鹽的當量因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，相對于起始原料的摩爾比，通常為2～15倍，優(yōu)選為3～6倍。反應溫度因起始原料、溶劑、試劑的不同而不同，通常為0℃～150℃，優(yōu)選為0℃～100℃。反應時間因起始原料、溶劑、試劑、反應溫度的不同而不同，通常為0.5小時～48小時，優(yōu)選為1小時～12小時。需要說明的是，上述化合物(55)或化合物(12)可以根據(jù)上述方法由所得的反應混合物進行分離或精制。(化合物(55A)的制備方法)(12法)該方法是在惰性溶劑中、鈀催化劑(0)存在下，在惰性氣體氣氛中或非惰性氣體氣氛中、存在或不存在堿、存在或不存在添加物的條件下，使化合物(56)與上述化合物(16)反應，制備化合物(55A)的方法(12-1法)，或者是使化合物(57)與上述化合物(14)反應制備化合物(55A)的方法(12-2法)。上述流程圖中，W1a、M1及M1b、以及R10b、R20a、R21a、R22a及R23a具有與上述基團相同的含義。另外，該方法的12-1法可以基于上述K法進行，12-2法可以基于上述K法進行。用于制備化合物(1)或化合物(100)的上述通常的制備方法中的各步驟的各原料化合物或各中間體可以購入市售品，或對能購入的化合物實施本領域技術人員通常進行的眾所周知的方法(取代基轉化反應、取代基導入反應、保護基團導入反應、脫保護反應等)，得到在R20～R23的位置上導入了各種取代基的原料化合物或中間體。上述通常的制備方法中，通過使用在R20～R23的位置上導入了各種取代基的上述原料化合物或中間體，可以制備導入了各種R20～R23取代基的化合物(1)或化合物(100)。將本發(fā)明的化合物用作藥物時，通常使用混合本發(fā)明的化合物與適當?shù)奶砑觿?、進行制劑化得到的物質。但是，并不否定將本發(fā)明的化合物以原體形式直接用作藥物。作為上述添加劑，可以舉出藥物中通常使用的賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、矯味矯臭劑、乳化劑、表面活性劑、助溶劑、懸濁劑、等滲劑、緩沖劑、防腐劑、抗氧化劑、穩(wěn)定劑、吸收促進劑等，可以按要求組合上述添加劑進行使用。作為上述賦形劑，例如可以舉出乳糖、白糖、葡萄糖、玉米淀粉、甘露糖醇、山梨糖醇、淀粉、α淀粉、糊精、結晶纖維素、輕質硅酸酐、硅酸鋁、硅酸鈣、硅酸鋁鎂、磷酸氫鈣等；作為上述粘合劑，例如可以舉出聚乙烯醇、甲基纖維素、乙基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍膠、明膠、蟲膠、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇等；作為上述潤滑劑，例如可以舉出硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酰富馬酸鈉、滑石、聚乙二醇、膠態(tài)二氧化硅等；作為上述崩解劑，例如可以舉出結晶纖維素、瓊脂、明膠、碳酸鈣、碳酸氫鈉、檸檬酸鈣、糊精、果膠、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉鈉等。作為上述著色劑，可以舉出三氧化二鐵、黃色三氧化二鐵、胭脂紅、焦糖、β-胡蘿卜素、氧化鈦、滑石、磷酸核黃素鈉、黃色鋁沉淀色料等允許添加至醫(yī)藥品中的著色劑；作為上述矯味矯臭劑，可以舉出可可粉、薄荷腦、芳香散、薄荷油、冰片、桂皮末等；作為上述乳化劑或表面活性劑，可以舉出硬脂?；掖及?、月桂基硫酸鈉、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、硬脂酸單甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯等；作為上述助溶劑，可以舉出聚乙二醇、丙二醇、苯甲酸芐酯、乙醇、膽甾醇、三乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉、聚山梨酸酯80、煙酰胺等；作為上述懸濁劑，除上述表面活性劑之外，還可以舉出聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等親水性高分子；作為上述等滲劑，可以舉出葡萄糖、氯化鈉、甘露糖醇、山梨糖醇等；作為上述緩沖劑，可以舉出磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽等緩沖劑；作為上述防腐劑，可以舉出對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、氯丁醇、芐醇、苯乙醇、脫氫乙酸、山梨酸等；作為上述抗氧化劑，可以舉出亞硫酸鹽、抗壞血酸、α-生育酚等。作為上述穩(wěn)定劑，可以舉出藥物中通常使用的穩(wěn)定劑。作為上述吸收促進劑，可以使用藥物中通常使用的吸收促進劑。另外，作為上述制劑，可以舉出片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、糖錠劑、吸入劑之類口服制劑；栓劑、軟膏劑、眼軟膏劑、貼劑、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、巴布劑、液體制劑之類外用制劑；或注射劑。上述口服制劑可以適當組合上述添加劑進行制劑化。另外，也可以根據(jù)需要對其表面進行包衣。上述外用制劑可以適當組合上述添加劑中的特別是賦形劑、粘合劑、矯味矯臭劑、乳化劑、表面活性劑、助溶劑、懸濁化劑、等滲劑、防腐劑、抗氧化劑、穩(wěn)定劑或吸收促進劑進行制劑化。上述注射劑可以適當組合上述添加劑中的特別是乳化劑、表面活性劑、助溶劑、懸濁化劑、等滲劑、緩沖劑、防腐劑、抗氧化劑、穩(wěn)定劑或吸收促進劑進行制劑化。使用本發(fā)明的化合物作為藥物時，其使用量因癥狀、年齡等的不同而不同，通常，口服制劑的給藥量為0.15mg～5000mg(優(yōu)選為0.5mg～1500mg)，外用制劑的給藥量為0.5mg～1500mg(優(yōu)選為1.5mg～500mg)，注射劑的給藥量為0.3mg～5000mg(優(yōu)選為1mg～500mg)，1日1次、或分2～6次給藥。需要說明的是，上述口服制劑及注射劑表示實際給予的值，外用制劑表示生物體實際吸收的值。[實施例]本發(fā)明的化合物(1)及本發(fā)明的化合物(100)例如可以根據(jù)以下實施例中記載的方法進行制備。但是，下述例子只是舉出的例子，本發(fā)明的化合物在任何情況下均不限于以下的具體例。需要說明的是，以下的實施例中記載的硅膠，除特別記載外，均表示默克公司制的硅膠60或富士硅化工有限公司制的BW300，記載為NH硅膠時，表示包覆了丙胺的富士硅化工有限公司制的Chromatorex-NH硅膠。另外，TLC分析中，除特別標記之外，均表示默克公司制的硅膠60，記載為NH時表示包覆了丙胺的富士硅化工有限公司制的NH硅膠板。(制備例1A)三氟甲磺酸4，4-二甲基環(huán)己-1-烯基酯攪拌雙(三甲基甲硅烷基)氨基鋰(1M四氫呋喃溶液、172mL，172mmol)及無水四氫呋喃(400mL)的混合物，在氮氣氛中，用干冰-丙酮浴冷卻至-70℃以下。用30分鐘在該溶液中滴加4，4-二甲基環(huán)己酮(18g，143mmol)的無水四氫呋喃(100mL)溶液。在相同條件下攪拌2小時10分鐘后，在反應液中加入N-苯基雙(三氟甲磺酰亞胺)(54g，150mmol)，邊慢慢升高至室溫，邊攪拌16小時。在反應液中加入飽和氯化銨水溶液，使反應停止。在該混合液中加入己烷及水，分別分取有機層及水層。用飽和食鹽水洗滌該有機層后，用無水硫酸鎂干燥。另外，用己烷再萃取水層，進行與上述有機層相同的處理。合并兩個有機層后，濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到26.8g為淡黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(s，6H)，1.54(t，J＝6.4Hz，2H)，1.96-1.98(m，2H)，2.31-2.36(m，2H)，5.66-5.69(m，1H).(制備例1B)1-(4，4-二甲基環(huán)己-1-烯基)-2-硝基苯在2-硝基苯基硼酸(14.2g，85.19mmol)的甲苯(250mL)-乙醇(125mL)混合溶液中加入三氟甲磺酸4，4-二甲基環(huán)己-1-烯基酯(20g，77.44mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(4.5g，3.87mmol)及2N碳酸鈉水溶液(128mL，256mmol)。在氮氣氛中，將該混合物在外溫100℃下攪拌1小時45分鐘。將反應液空氣冷卻至室溫后，通過硅藻土濾除不溶物。在濾液中加入乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到16.3g為褐色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(s，6H)，1.51(t，J＝6.4Hz，2H)，1.92-1.94(m，2H)，2.24-2.29(m，2H)，5.55-5.57(m，1H)，7.27(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.34(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，7.50(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，7.77(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).(制備例1C)2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基胺將1-(4，4-二甲基環(huán)己-1-烯基)-2-硝基苯(16.3g，70.5mmol)、10％鈀碳(1g，含水)及乙酸乙酯(100mL)的混合物在氫氣氣氛下、常壓室溫下攪拌14小時30分鐘。過濾反應液，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣、10％鈀碳(3g，含水)及乙醇(200mL)的混合物在氫氣氣氛下，于常壓室溫下攪拌30小時30分鐘。反應后，過濾反應液，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到11.79g為淡黃色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(s，3H)，0.99(s，3H)，1.36(td，J＝13.2，4.0Hz，2H)，1.47-1.73(m，6H)，2.38(tt，J＝11.6，3.6Hz，1H)，3.63(brs，2H)，6.68(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.77(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，7.01(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，7.14(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H).(制備例1D)1-[2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪在2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基胺(11.79g，57.98mmol)的1，2-二氯苯(30mL)溶液中加入雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽(12.42g，69.58mmol)，在氮氣氛中、于外溫200℃下攪拌2小時30分鐘。反應過程中，在反應容器內回流數(shù)次氮氣流，除去氯化氫氣體。將反應液空氣冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到12.15g為褐色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(s，3H)，1.01(s，3H)，1.34(td，J＝12.8，4.4Hz，2H)，1.48-1.68(m，6H)，2.82-2.84(m，4H)，2.95-3.03(m，5H)，7.05-7.27(m，4H).NH的1H未能確定。(制備例1E)4-[2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯在氮氣氛中、于外溫0℃下攪拌1-[2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪(11g，40.4mmol)、三乙基胺(6.2mL，44.4mmol)、4-二甲基氨基吡啶(247mg，2.02mmol)及二氯甲烷(180mL)的混合物。在其中加入二碳酸二叔丁酯(9.7g，44.4mmol)及二氯甲烷(20mL)的混合物。在相同條件下攪拌2小時50分鐘后，在反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用二氯甲烷萃取。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到14.89g為淡黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(s，3H)，1.01(s，3H)，1.31(td，J＝12.8，4.4Hz，2H)，1.49(s，9H)，1.49-1.69(m，6H)，2.81(brs，4H)，2.95-3.02(m，1H)，3.57(brs，4H)，7.06(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.10(ddd，J＝7.6，7.6，1.6Hz，1H)，7.16(ddd，J＝7.6，7.6，2.0Hz，1H)，7.28(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H).(制備例1F)4-[4-溴-2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯在氮氣氛中、于外溫室溫下攪拌4-[2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(8g，21.5mmol)、乙酸鈉(17.6g，215mmol)及甲醇(300mL)的混合物。用20分鐘向其中滴加溴(1.1mL，21.5mmol)，在相同條件下攪拌17小時。再向其中加入乙酸鈉(8.8g，107.5mmol)，滴加溴(0.4mL，7.8mmol)，在相同條件下攪拌1小時。在反應液中加入飽和亞硫酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到7.97g為淡黃色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(s，3H)，1.01(s，3H)，1.24-1.34(m，2H)，1.41-1.64(m，6H)，1.49(s，9H)，2.77(brs，4H)，2.89-2.97(m，1H)，3.55(brs，4H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.35(d，J＝2.4Hz，1H).(制備例2A)三氟甲磺酸3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基酯在氮氣氛中，將3，3，5，5-四甲基環(huán)己酮(12.8g，82.98mmol)的無水四氫呋喃(300mL)溶液在干冰-丙酮浴中冷卻至-70℃以下。在攪拌后的該溶液中用15分鐘慢慢滴加雙(三甲基甲硅烷基)氨基鋰(1M四氫呋喃溶液、100mL，100mmol)。在相同條件下攪拌40分鐘后，在該反應液中加入N-苯基雙(三氟甲磺酰亞胺)(32.51g，91mmol)的無水四氫呋喃(150mL)溶液，邊慢慢升高至室溫邊攪拌13小時30分鐘。在反應液中加入乙酸乙酯及飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取。用無水硫酸鈉干燥分取的有機層。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到23.65g為無色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(s，6H)，1.09(s，6H)，1.35(s，2H)，2.08(s，2H)，5.51(s，1H).(制備例2B)4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷在三氟甲磺酸3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基酯(45.94g，0.16mol)的二氧雜環(huán)己烷(500mL)溶液中加入雙戊酰二硼(44.9g，0.177mol)、[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)二氯甲烷絡合物(4g，4.9mmol)及乙酸鉀(47.3g，0.482mol)，在外溫80℃下攪拌16小時30分鐘。在反應液中加入乙酸乙酯、水及飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取。用無水硫酸鈉干燥分取的有機層。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到39.27g為淡黃色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(s，6H)，1.01(s，6H)，1.27(s，12H)，1.31(s，2H)，1.84(d，J＝1.6Hz，2H)，6.26(t，J＝1.6Hz，1H).(制備例2C)4-(2-羥基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯在室溫下攪拌2-(1-哌嗪基)苯酚(3.56g，20mmo1)的乙腈(15mL)懸濁液。在其中加入二碳酸二叔丁酯(4.8g，22mmol)的乙腈(15mL)溶液。攪拌1小時后，濾去不溶物，濃縮濾液。在殘渣中加入己烷，進行超聲波處理。濾取所得的固體，減壓下干燥后，得到5.35g為淡褐色固體的標題化合物的粗產(chǎn)物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.49(s，9H)，2.82(t，J＝4.8Hz，4H)，3.59(t，J＝4.8Hz，4H)，6.87(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.07-7.14(m，2H).OH的1H未能確定。(制備例2D)4-(2-三氟甲磺酰氧基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯在氮氣氛中，使用冰浴冷卻4-(2-羥基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(4.61g，16.56mmol)、三乙基胺(11.5mL，82.5mmol)及二氯甲烷(100mL)的混合物。邊攪拌該混合物，邊用40分鐘慢慢滴加三氟甲磺酸酐(4mL，23.78mmol)。在相同條件下攪拌17分鐘后，在反應液中加入飽和氯化銨水溶液、乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用飽和氯化銨水溶液洗滌2次，然后用飽和食鹽水洗滌1次后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到5.54g淡黃色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.48(s，9H)，2.95(t，J＝4.8Hz，4H)，3.62(t，J＝4.8Hz，4H)，7.10-7.16(m，2H)，7.18(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.33(ddd，J＝7.2，7.2，1.6Hz，1H).(制備例2E)4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯在氮氣氛中，于室溫下，攪拌4-(2-三氟甲磺酰氧基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(6.16g，15mmol)、4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(4.6g，17.41mmol)、磷酸三鉀(3.2g，15mmol)、1，2-二甲氧基乙烷(60mL)及水(3mL)的混合物。在該混合物中加入四(三苯基膦)鈀(0)(1.74g，1.5mmol)。然后，將該混合物在外溫85℃下攪拌2小時20分鐘。在反應液中加入乙酸乙酯及水后，將其通過硅藻土過濾。將濾液進行油水分配，所得的有機層用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到5.78g為淡黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(s，6H)，1.07(s，6H)，1.40(s，2H)，1.48(s，9H)，2.16(d，J＝1.6Hz，2H)，2.91(t，J＝5.2Hz，4H)，3.51(t，J＝5.2Hz，4H)，5.50(t，J＝1.6Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.01(ddd，J＝8.0，8.0，1.2Hz，1H)，7.09(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.20(ddd，J＝8.0，8.0，1.6Hz，1H).(制備例3A)4，4-二乙基環(huán)己酮在氫氣氣氛中、常壓室溫下將4，4-二乙基-2-環(huán)己烯酮(1g，6.57mmol)(參考文獻MichaelE.Flaugh，ThomasA.Crowell，andDianeS.FarloW，J.Org.Chem.，1980，45，5399.)、10％鈀碳(60mg，含水)及乙酸乙酯(15mL)的混合物攪拌26小時。過濾反應液后，減壓下濃縮濾液，得到720mg為褐色油狀物的標題化合物的粗產(chǎn)物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.6Hz，6H)，1.43(q，J＝7.6Hz，4H)，1.65(dd，J＝7.2，7.2Hz，4H)，2.31(dd，J＝7.2，7.2Hz，4H).(制備例3B)三氟甲磺酸4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基酯在氮氣氛中，將4，4-二乙基環(huán)己酮(720mg，4.67mmol)的無水四氫呋喃(20mL)溶液在干冰-丙酮浴中冷卻至-70℃以下，攪拌。在該溶液中慢慢滴加雙(三甲基甲硅烷基)氨基鋰(1M四氫呋喃溶液、5.6mL，5.6mmol)。在相同條件下攪拌60分鐘后，在反應液中加入N-苯基雙(三氟甲磺酰亞胺)(1.75g，4.9mmol)，邊使其慢慢升高至室溫，邊攪拌27小時。在反應液中加入飽和氯化銨水溶液。在該混合液中加入乙酸乙酯及飽和食鹽水，分取有機層。依次用稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌該有機層后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到710mg為黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.80(t，J＝7.6Hz，6H)，1.21-1.40(m，4H)，1.55(t，J＝6.6Hz，2H)，1.95(dt，J＝4.0，2.8Hz，2H)，2.25-2.30(m，2H)，5.63-5.66(m，1H).(制備例3C)2-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷在三氟甲磺酸4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基酯(5.11g，17.8mmol)的二氧雜環(huán)己烷(60mL)溶液中加入雙戊酰二硼(5.2g，20.5mmol)、[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)二氯甲烷絡合物(580mg，0.71mmol)及乙酸鉀(5.3g，53.5mmol)，在外溫90℃下攪拌4小時。將反應液空氣冷卻至室溫后，濾去不溶物。在所得的濾液中加入乙酸乙酯及水，分取有機層。用飽和食鹽水洗滌該有機層后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到4.16g為白色結晶的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.76(t，J＝7.6Hz，6H)，1.13-1.37(m，18H)，1.84-1.86(m，2H)，2.05-2.10(m，2H)，6.48-6.50(m，1H).(制備例3D)1-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)-4-甲氧基-2-硝基苯在氮氣氛中，于室溫下攪拌4-溴-3-硝基苯甲醚(2g，8.62mmol)、2-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(2.7g，10.3mmol)、磷酸三鉀(2.7g，13.0mmol)及1，2-二甲氧基乙烷(20mL)的混合物，加入四(三苯基膦)鈀(0)(0.5g，0.43mmol)。然后，將該混合物在外溫80℃下攪拌26小時。冷卻反應液后，加入飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取。用無水硫酸鎂干燥有機層。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到2.4g為淡黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(t，J＝7.2Hz，6H)，1.22-1.54(m，6H)，1.87-1.94(m，2H)，2.14-2.20(m，2H)，3.84(s，3H)，5.48-5.54(m，1H)，7.04(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.29(d，J＝2.8Hz，1H).(制備例3E)2-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)-5-甲氧基苯基胺在1-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)-4-甲氧基-2-硝基苯(2.4g，8.3mmol)的乙醇(20mL)溶液中加入氯化銨(2.2g，41mmol)水溶液(5mL)及鐵粉(1.2g，20.7mmol)，在外溫90℃下攪拌1小時。將反應液通過硅藻土過濾，在濾液中加入飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取。用無水硫酸鎂干燥有機層，濾去干燥劑后，減壓下濃縮濾液，得到2.6g為黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(t，J＝7.2Hz，6H)，1.21-1.56(m，6H)，1.92-1.96(m，2H)，2.16-2.22(m，2H)，3.75(s，3H)，5.61-5.65(m，1H)，6.24(d，J＝2.8Hz，1H)，6.29(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.87(d，J＝8.4Hz，1H).NH2的2H未能確定。(制備例3F)1-[2-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)-5-甲氧基苯基]哌嗪在外溫210℃下攪拌2-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)-5-甲氧基苯基胺(2.6g，10mmol)、雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽(2.2g，12mmol)的1，2-二氯苯(10mL)溶液。反應過程中，多次吹入氮氣，由此除去反應容器內過剩的氯化氫氣體。1小時后，將反應液冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。用無水硫酸鎂干燥有機層。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到1.4g為黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(t，J＝7.2Hz，6H)，1.22-1.52(m，6H)，1.90-1.96(m，2H)，2.38-2.46(m，2H)，2.78-3.04(m，8H)，3.79(s，3H)，5.61-5.66(m，1H)，6.50(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.52(d，J＝2.8Hz，1H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H).NH的1H未能確定。MSm/e(ESI)329(MH+).(制備例4A)4-甲氧基哌啶鹽酸鹽將4-羥基哌啶-1-羧酸叔丁酯(25.5g，127mmol)加入到無水四氫呋喃(100mL)及二甲基甲酰胺(40mL)的混合溶劑中。邊攪拌該溶液，邊在冰浴中冷卻至0℃。然后，用3分鐘慢慢加入60％氫化鈉的油狀懸濁物(7.6g，190mmol)。將反應液升高至室溫，攪拌70分鐘后，再次冷卻至0℃。并且，將碘甲烷(9.5mL，152mmol)的無水四氫呋喃(20mL)-二甲基甲酰胺(5mL)混合溶液用20分鐘慢慢加入該反應液中。然后，撤掉冰浴，使反應液升高至室溫，攪拌1小時。反應后，在反應液中加入水及二乙基醚，分取有機層。將該有機層用水洗滌3次，然后用飽和食鹽水洗滌1次后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。在該殘渣中加入乙酸乙酯(200mL)，冷卻至0℃，攪拌。然后，用10分鐘慢慢加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液(100mL)后，慢慢升高至室溫。攪拌13小時后，在減壓下濃縮反應液。將殘渣溶解在少量二氯甲烷中。進一步加入過量的乙酸乙酯，過濾析出的固體，在減壓下干燥，得到17.0g為無色結晶的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95-2.02(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，3.14-3.30(m，4H)，3.32(s，3H)，3.52-3.57(m，1H).NH的1H未能確定。(制備例4B)5-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-硝基苯酚在氮氣氛中攪拌4-甲氧基哌啶鹽酸鹽(9.10g，60.01mmol)、5-氟-2-硝基苯酚(6.91g，43.98mmo1)及二甲基甲酰胺(12mL)的混合物。在反應液中加入三乙基胺(15.24mL，109.95mmol)，在外溫80℃下攪拌3小時30分鐘。反應后，在反應液中加入飽和氯化銨水溶液及乙酸乙酯-二乙基醚混合溶劑。分取該有機層，用二乙基醚萃取水層。合并所得的有機層，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到37.36g為橙色結晶的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.60-1.68(m，2H)，1.83-1.90(m，2H)，3.26(ddd，J＝13.2，8.0，3.6Hz，2H)，3.32(s，3H)，3.42-3.47(m，1H)，3.62(ddd，J＝13.2，7.6，3.6Hz，2H)，6.24(d，J＝2.8Hz，1H)，6.36(dd，J＝10.0，2.8Hz，1H)，7.87(d，J＝10.0Hz，1H).OH的1H未能確定。(制備例4C)三氟甲磺酸5-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-硝基苯基酯在冰水冷卻下攪拌5-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-硝基苯酚(2.35g，8.16mmol)、三乙基胺(5.7mL，40.9mmol)及二氯甲烷(50mL)的混合物，用15分鐘慢慢滴加三氟甲磺酸酐(2mL，12.24mmol)，在相同條件下攪拌10分鐘。在反應液中加入飽和氯化銨水溶液，然后加入乙酸乙酯及水，分取有機層。用無水硫酸鈉干燥該有機層。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到3.276g為橙色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.66-1.74(m，2H)，1.84-1.92(m，2H)，3.27(ddd，J＝13.2，7.6，3.6Hz，2H)，3.23(s，3H)，3.47(m，1H)，3.58(ddd，J＝12，8.0，3.6Hz，2H)，6.54(d，J＝2.8Hz，1H)，6.72(dd，J＝9.6，2.8Hz，1H)，8.07(d，J＝9.6Hz，1H).(制備例4D)三氟甲磺酸4-叔丁基環(huán)己-1-烯基酯在氮氣氛中，將二異丙基胺(22mL，0.157mol)的無水四氫呋喃(500mL)溶液在干冰-丙酮浴中冷卻至-70℃以下。用15分鐘向攪拌后的該溶液中慢慢滴加正丁基鋰(1.56M己烷溶液、100mL，0.156mol)。然后，使該反應液升高至-10℃后，再次冷卻至-70℃以下。攪拌10分鐘后，用15分鐘向該反應液中慢慢滴加4-叔丁基環(huán)己酮(20.05g，0.13mol)的無水四氫呋喃(100mL)溶液。攪拌30分鐘后，用15分鐘向該反應液中慢慢滴加N-苯基雙(三氟甲磺酰亞胺)(51.09g，0.143mol)的無水四氫呋喃(200mL)溶液，攪拌30分鐘。然后，將干冰浴換成冰浴，攪拌30分鐘后，在室溫下進一步攪拌30分鐘。在反應液中加入乙酸乙酯及飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取。用無水硫酸鈉干燥分取的有機層。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到33.1g為淡黃色油狀物的作為叔丁基部位的消旋體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(s，9H)，1.24-1.44(m，2H)，1.90-2.00(m，2H)，2.16-2.25(m，1H)，2.32-2.46(m，2H)，5.72-5.76(m，1H).(制備例4E)2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷在三氟甲磺酸4-叔丁基環(huán)己-1-烯基酯(55.0g，192.1mmol)中加入雙戊酰二硼(56.1g，220.9mmol)、[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)二氯甲烷絡合物(4.88g，5.98mmol)、乙酸鉀(56.6g，576.3mmol)及二氧雜環(huán)己烷(400mL)，在外溫80℃下攪拌16小時。反應后，將反應液空氣冷卻至室溫，在反應液中加入乙酸乙酯及水，分取有機層。再次用水洗滌所得的有機層。將其用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到38.97g為淡黃色固體的作為叔丁基部位的消旋體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(s，9H)，1.00-1.43(m，14H)，1.78-1.90(m，2H)，1.98-2.17(m，2H)，2.24-2.32(m，1H)，6.59(dd，J＝2.0Hz，1H).(制備例5)4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯在氫氣氣氛中、常壓室溫下將4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(3.87g，9.71mmol)、10％鈀碳(2.3g，含水)、甲醇(25mL)及四氫呋喃(25mL)的混合物攪拌22小時30分鐘。過濾反應液后，濃縮濾液。在殘渣中加入乙酸乙酯，再次過濾，在減壓下濃縮濾液后，得到3.83g為淡黃色油狀物的標題化合物的粗產(chǎn)物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(s，6H)，1.12(s，6H)，1.12-1.47(m，6H)，1.49(s，9H)，2.83(brs，4H)，3.59(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，7.07(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.10(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.16(td，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.24(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H).哌嗪環(huán)的4H未能確定。MSm/e(ESI)401(MH+).(制備例6A)4-甲氧基-2-硝基-1-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯根據(jù)制備例3D，使用4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(2.7g，10.3mmol)代替2-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷，使其與制備例3D相同地反應，進行同樣的處理，得到2.5g為黃色油狀物的標題化合物。(制備例6B)5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基胺使4-甲氧基-2-硝基-1-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯(2.5g，8.6mmol)與制備例3E相同地反應，進行同樣的處理，得到2.2g為黃色油狀物的標題化合物。(制備例6C)1-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪使5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基胺(2.2g，8.6mmol)與制備例3F相同地反應，進行相同的處理，得到2.0g為黃色固體的標題化合物。(制備例7A)4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯使用4-(2-三氟甲磺酰氧基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(4.71g，11.5mmol)作為起始原料。使用2-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(3.7g，14.0mmol)代替4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷，使其與制備例2E相同地反應，進行相同的后處理，得到3.94g為褐色油狀物的標題化合物。(制備例7B)4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯使用4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(3.96g，9.93mmol)作為起始原料。使用甲醇作為溶劑代替四氫呋喃-甲醇混合溶劑，與制備例5相同地反應，進行相同的處理。將所得的粗產(chǎn)物用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)精制，得到3.79g為黃色油狀物的標題化合物。(制備例7C)4-[4-溴-2-(4，4-二乙基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯使用4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(3.79g，9.46mmol)作為起始原料。使其與制備例1F相同地反應，進行相同的后處理，得到2.75g為白色固體的標題化合物。(制備例8A)1-[4-溴-2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪在室溫下將4-[4-溴-2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.5g，3.32mmol)、三氟乙酸(3mL、38.7mmol)及二氯甲烷(6mL)的混合物攪拌2小時30分鐘。在反應液中加入飽和碳酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。在減壓下干燥殘渣，得到1.21g為褐色油狀物的標題化合物的粗產(chǎn)物。(制備例8B)1-[4-溴-2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]-4-丁基哌嗪在1-[4-溴-2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪的粗產(chǎn)物(1.21g)、丁醛(0.35mL，3.98mmol)、乙酸(0.1mL，3.32mmol)及四氫呋喃(8mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(1.1g，4.98mmol)，在室溫下攪拌2小時10分鐘。在反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到901mg為黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.97(s，3H)，1.01(s，3H)，1.24-1.60(m，12H)，2.38-2.44(m，2H)，2.59(brs，4H)，2.82-2.97(m，5H)，6.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.24(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.33(d，J＝2.4Hz，1H).(制備例9A)3-哌嗪-1-基-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯酚以1-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪作為原料，根據(jù)既定方法進行N-BOC化及加氫反應。將該反應所得的4-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(3.41g，7.92mmol)、乙酸(18mL、314mmol)及48％氫溴酸(36mL、318mmol)的混合物在外溫130℃下攪拌8小時20分鐘。將反應混合物用冰水浴冷卻，攪拌后，在其中滴加5N氫氧化鈉水溶液，調整反應混合物至pH8～9。濾取生成的固體，得到2.98g為淡紅色固體的標題化合物的粗產(chǎn)物。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ0.94(s，6H)，1.54(s，6H)，1.17-1.40(m，6H)，3.05(t，J＝4.8Hz，4H)，3.42(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，6.55-6.61(m，2H)，7.05(d，J＝8.0Hz，1H).哌嗪環(huán)的4H及NH與OH的2H未能確定。(制備例10A)4-甲氧基-1-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯在3-碘-4-硝基苯甲醚(4.21g，15.1mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(50mL)溶液中加入4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(4.78g，18.1mmol)、磷酸三鉀(4.81g，22.7mmol)及水(3mL)。在氮氣氛中、室溫下邊攪拌邊在該混合物中加入四(三苯基膦)鈀(0)(870mg，0.755mmol)。然后，將該混合物在外溫70℃下攪拌13小時。在反應混合物中追加四(三苯基膦)鈀(0)(870mg，0.755mmol)及水(3mL)，在外溫100℃下進一步攪拌26小時。冷卻反應液后，加入乙酸乙酯，通過硅藻土過濾。用乙酸乙酯萃取濃縮濾液所得的殘渣，用飽和食鹽水洗滌該有機層。用無水硫酸鎂干燥有機層后，濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到1.5g為黃色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05(s，6H)，1.07(s，6H)，1.41(s，2H)，1.99(d，J＝1.6Hz，2H)，3.88(s，3H)，5.35(m，1H)，6.68(d，J＝2.4Hz，1H)，6.81(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.91(d，J＝9.2Hz，1H).(制備例10B)4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基胺在氫氣氣氛中、室溫常壓下將4-甲氧基-1-硝基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯(1.0g，3.46mmol)、10％鈀碳(500mg，含水)、甲醇(8mL)及四氫呋喃(2mL)的混合物攪拌一夜。將該混合物通過硅藻土濾去催化劑，濃縮濾液。得到為褐色油狀物的標題化合物的粗產(chǎn)物。該粗產(chǎn)物不進行精制就用于下步反應。(制備例10C)1-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪在外溫220℃下將4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基胺的粗產(chǎn)物、雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽(770mg，4.33mmol)及1，2-二氯苯(10mL)的混合物攪拌2小時。在反應過程中，通過氮氣，數(shù)次除去反應容器內的過剩的氯化氫氣體。追加雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽(180mg，1.01mmol)，在相同條件下攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用氯仿萃取。用氯仿再萃取水層，合并有機層，用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到660mg為褐色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(s，6H)，1.12(s，6H)，1.15-1.34(m，4H)，1.42-1.45(m，2H)，2.78-2.81(m，4H)，2.99-3.02(m，4H)，3.63(tt，J＝13，2.8Hz，1H)，3.78(s，3H)，6.69(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.77(d，J＝2.8Hz，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H).(實施例1)1-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(4-甲氧基甲基哌啶-1-基)苯基]-4-丙基哌嗪鹽酸鹽(1a)4-甲氧基甲基哌啶鹽酸鹽在60％氫化鈉油狀懸濁物(83.6mg，2.09mmol)中加入無水四氫呋喃(6.2mL)及二甲基甲酰胺(2.5mL)的混合溶劑，在氮氣氛中，于冰浴中冷卻至0℃，攪拌20分鐘。然后，在該反應液中加入4-羥甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯(300mg，1.39mmol)。使反應液升高至室溫，攪拌65分鐘后，再次冷卻至0℃。然后，將碘甲烷(0.13mL，2.09mmol)加入該反應液中。接下來，使反應液升高至室溫，攪拌20小時25分鐘。反應后，在反應液中加入冰及二乙基醚，進一步加入食鹽，用二乙基醚萃取。用無水硫酸鈉干燥該有機層。濾去干燥劑，將濾液在減壓下濃縮，得到4-甲氧基甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的粗產(chǎn)物。在該粗產(chǎn)物中加入乙酸乙酯(2mL)，冷卻至0℃，攪拌。然后，慢慢加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液(10.4mL，41.7mmol)后，升高至室溫。將該反應液攪拌4小時后，減壓下濃縮反應液。將殘渣溶解在少量二氯甲烷中。進一步加入過量的乙酸乙酯，濾取析出的固體，在減壓下干燥，得到206mg為無色結晶的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.61-1.76(m，2H)，1.80-2.02(m，3H)，2.79-2.97(m，2H)，3.26(d，J＝6.0Hz，2H)，3.33(s，3H)，3.42-3.60(m，2H).NH的1H未能確定。(1b)1-[4-溴-2-(4，4-二乙基環(huán)己基)苯基]哌嗪將制備例7C中制得的4-[4-溴-2-(4，4-二乙基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(221mg，0.461mmol)溶解在二氯甲烷(3mL)-水(0.3mL)混合溶劑中。在該反應液中滴加4N氯化氫乙酸乙酯溶液(0.710mL，9.22mmol)，在相同條件下攪拌5小時30分鐘。反應后，在反應液中加入碳酸鉀水溶液，使其成為堿性。用乙酸乙酯將該反應液萃取3次。將分取的有機層用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮該濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到153mg為淡黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.79(t，J＝7.6Hz，3H)，0.81(t，J＝7.6Hz，3H)，1.14-1.28(m，4H)，1.45-1.65(m，8H)，2.78-2.80(m，4H)，2.83-3.03(m，5H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.33(d，J＝2.4Hz，1H).NH的1H未能確定。(1c)1-[4-溴-2-(4，4-二乙基環(huán)己基)苯基]-4-丙基哌嗪在1-[4-溴-2-(4，4-二乙基環(huán)己基)苯基]哌嗪(153mg，0.403mmol)的四氫呋喃(5mL)溶液中加入丙醛(0.038mL，0.524mmol)、三乙酰氧基硼氫化鈉(111mg，0.524mmol)及乙酸(0.0438mL，0.766mmol)，在室溫下攪拌13小時。反應后，在該反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。用無水硫酸鈉干燥分取的有機層。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到155mg為白色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.79(t，J＝7.6Hz，3H)，0.81(t，J＝7.6Hz，3H)，0.93(t，J＝7.6Hz，3H)，1.13-1.28(m，4H)，1.43-1.64(m，10H)，2.35-2.40(m，2H)，2.59(brs，4H)，2.84-2.94(m，5H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.31(d，J＝2.4Hz，1H).(1d)1-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(4-甲氧基甲基哌啶-1-基)苯基]-4-丙基哌嗪鹽酸鹽將1-[4-溴-2-(4，4-二乙基環(huán)己基)苯基]-4-丙基哌嗪(155mg，0.368mmol)、4-甲氧基甲基哌啶鹽酸鹽(73.2mg，0.442mmol)、叔丁醇鈉(184mg，1.91mmol)、乙酸鈀(II)(16.5mg，0.0736mmol)、三-叔丁基鏻四氟硼酸鹽(64.1mg，0.221mmol)及二甲苯(4mL)的混合物在氮氣氛中、外溫100℃下攪拌19小時30分鐘。將該反應液空氣冷卻至室溫后，減壓下濃縮反應液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到43mg為橙色固體的1-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(4-甲氧基甲基哌啶-1-基)苯基]-4-丙基哌嗪。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.79(t，J＝8.0Hz，3H)，0.81(t，J＝8.0Hz，3H)，0.93(t，J＝7.6Hz，3H)，1.14-1.88(m，19H)，2.35-2.39(m，2H)，2.57(brs，4H)，2.65(ddd，J＝12.0，12.0，2.4Hz，2H)，2.82-2.88(m，4H)，2.90-2.98(m，1H)，3.27(d，J＝6.8Hz，2H)，3.36(s，3H)，3.56-3.62(m，2H)，6.73(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.84(d，J＝2.8Hz，1H)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H).將該化合物溶解在二氯甲烷(1mL)中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液(0.0458mL，0.183mmol)。濃縮該溶液，在所得的殘渣中加入二乙基醚，將得到的析出物用超聲波處理進行破碎(Trituration)。濾取后減壓下干燥，得到47mg為淡褐色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)470(MH+).(實施例2)[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]雙(2-甲氧基乙基)胺鹽酸鹽將制備例8B中制得的1-[4-溴-2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]-4-丁基哌嗪(50mg，0.123mmol)、雙(2-甲氧基乙基)胺(25mg，0.185mmol)、叔丁醇鈉(30mg，0.308mmol)、乙酸鈀(II)(3mg，0.0123mmol)、三-叔丁基鏻四氟硼酸鹽(11mg，0.0369mmol)及二甲苯(1mL)的混合物在外溫100C下攪拌1小時。將該反應液用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)精制，得到34mg為淡黃色油狀物的[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]雙(2-甲氧基乙基)胺。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.97(s，3H)，1.00(s，3H)，1.30-1.70(m，12H)，2.38-2.42(m，2H)，2.58(brs，4H)，2.34-2.38(m，2H)，2.84(brs，4H)，2.90-3.00(m，1H)，3.36(s，6H)，3.50-3.60(m，8H)，6.52(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.63(d，J＝3.2Hz，1H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H).將該化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。將該溶液在減壓下濃縮。在殘渣中加入己烷，將所得的析出物用超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到33mg為淡黃色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)460(MH+).(實施例3)1-{4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-基}乙酮鹽酸鹽將制備例8B中制得的1-[4-溴-2-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]-4-丁基哌嗪(50mg，0.123mmol)、1-乙?；哙?24mg，0.185mmol)、叔丁醇鈉(30mg，0.308mmol)、乙酸鈀(II)(3mg，0.0123mmol)、三-叔丁基鏻四氟硼酸鹽(11mg，0.0369mmol)及二甲苯(1mL)的混合物在外溫100℃下攪拌1小時。將該反應液用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)精制，得到32mg為無色結晶的1-{4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(4，4-二甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-基}乙酮。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.6Hz，3H)，0.97(s，3H)，1.02(s，3H)，1.28-1.65(m，12H)，2.14(s，3H)，2.38-2.43(m，2H)，2.59(brs，4H)，2.78-2.91(m，1H)，2.92-3.01(m，1H)，3.09(t，J＝5.2Hz，2H)，3.12(t，J＝5.2Hz，2H)，3.61(t，J＝5.2Hz，2H)，3.77(t，J＝5.2Hz，2H)，6.72(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.85(d，J＝2.8Hz，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H).將該化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。濾取析出的固體，得到31mg為無色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)455(MH+).(實施例4)[4-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]-甲基-(四氫吡喃-4-基)胺鹽酸鹽1-丁基-4-(2-甲氧基-5-硝基苯基)哌嗪在1-(2-甲氧基-5-硝基苯基)哌嗪(3.08g，13mmol)及丁醛(1.4mL，15.73mmol)的四氫呋喃溶液(40mL)中依次加入三乙酰氧基硼氫化鈉(3.3g，15.57mmol)及乙酸(0.75mL，13.09mmol)，在室溫下攪拌。攪拌30分鐘后，在反應液中加入乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到3.88g為黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.30-1.42(m，2H)，1.48-1.56(m，2H)，2.42(t，J＝7.6Hz，2H)，2.66(brs，4H)，3.15(brs，4H)，3.97(s，3H)，6.87(d，J＝9.2Hz，1H)，7.78(d，J＝2.4Hz，1H)，7.93(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H).(4b)2-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-硝基苯酚加熱回流1-丁基-4-(2-甲氧基-5-硝基苯基)哌嗪(3.61g，12.3mmol)及48％氫溴酸(50mL)的混合物。134小時30分鐘后，將反應液注入冰水中，用5N氫氧化鈉水溶液使其為堿性。然后，在該混合溶液中加入飽和氯化銨水溶液，使其為弱酸性，用乙酸乙酯及四氫呋喃的混合溶劑萃取。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，將濾液在減壓下濃縮后，得到2.58g為紅褐色油狀物的標題化合物的粗產(chǎn)物。不進行精制將其直接用于下步反應。(4c)三氟甲磺酸2-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-硝基苯基酯將2-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-硝基苯酚的粗產(chǎn)物(2.58g)、三乙基胺(6.5mL，46.64mmol)及無水二氯甲烷(50mL)的混合物在氮氣氛中、于冰-甲醇浴中冷卻。用15分鐘向該溶液中慢慢加入三氟甲磺酸酐(2.3mL，13.67mmol)。攪拌20分鐘后，在反應液中加入乙酸乙酯、飽和氯化銨水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到3.01g為黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.30-1.42(m，2H)，1.46-1.56(m，2H)，2.42(t，J＝7.6Hz，2H)，2.66(brs，4H)，3.14(t，J＝4.8Hz，4H)，7.32(d，J＝8.8Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，7.98(d，J＝2.8Hz，1H).(4d)1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-5-硝基苯基]哌嗪在氮氣氛中、于室溫下攪拌在制備例4E中制得的2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(2.9g，10.98mmol)、三氟甲磺酸2-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-硝基苯基酯(3g，7.29mmol)、磷酸三鉀(1.55g，7.30mmol)、1，2-二甲氧基乙烷(40mL)及水(2mL)的混合物。在該混合物中加入四(三苯基膦)鈀(0)(840mg，0.73mmol)。然后，將該混合物在外溫85℃下攪拌3小時。在反應液中加入乙酸乙酯，過濾。在該濾液中加入水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到2.88g為紅黃色油狀物的標題化合物，為叔丁基部位的消旋體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(s，9H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.22-1.40(m，4H)，1.48-1.56(m，2H)，1.92-2.02(m，2H)，2.20-2.42(m，4H)，2.52-2.68(m，5H)，3.02-3.16(m，4H)，5.88(t，J＝2.8Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.4Hz，1H)，7.75(d，J＝2.4Hz，1H)，7.78(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H).(4e)4-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基胺在1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-5-硝基苯基]哌嗪(1.2g，3mmol)的乙醇(18mL)溶液中加入氯化銨(54mg，1mmol)水溶液(6mL)及鐵粉(590mg，10.56mmol)，在外溫90℃下攪拌3小時。過濾反應液，用四氫呋喃洗滌不溶物后，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到1.04g為淡褐色結晶的作為叔丁基部位的消旋體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(s，9H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.40(m，4H)，1.46-1.55(m，2H)，1.86-1.97(m，2H)，2.11-2.40(m，4H)，2.53(brs，4H)，2.66-2.75(m，1H)，2.96(brs，2H)，3.07(brs，2H)，3.57(brs，2H)，5.68(t，J＝2.8Hz，1H)，6.26-6.32(m，2H)，6.86(d，J＝8.4Hz，1H).(4f)[4-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基](四氫吡喃-4-基)胺在4-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基胺(80mg，0.216mmol)、四氫吡喃-4-酮(0.022mL，0.238mmol)、乙酸(13mg，0.216mmol)及1，2-二氯乙烷(1mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(69mg，0.325mmol)，在室溫下攪拌15小時30分鐘。在反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到98mg為黃色結晶的標題化合物，為叔丁基部位的消旋體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(s，9H)，0.94(t，J＝7.6Hz，3H)，1.15-1.60(m，10H)，1.87-1.98(m，2H)，1.98-2.05(m，1H)，2.11-2.43(m，4H)，2.54(brs，4H)，2.66-2.76(m，1H)，2.96(brs，2H)，3.07(brs，2H)，3.40-3.50(m，1H)，3.51(ddd，J＝11.6，11.6，2.0Hz，2H)，3.90(ddd，J＝11.6，3.2，3.2Hz，2H)，5.66-5.70(m，J＝2.4Hz，1H)，6.15-6.25(m，2H)，6.89(d，J＝7.2Hz，1H).(4g)[4-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]甲基(四氫吡喃-4-基)胺鹽酸鹽在[4-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基](四氫吡喃-4-基)胺(15mg，0.0331mmol)、36％甲醛液(3.2mg，0.0397mmol)、乙酸(2.9mg，0.0331mmol)及1，2-二氯乙烷(1mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(11mg，0.0497mmol)，在室溫下攪拌15小時40分鐘。在反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用水洗滌后，通過硅藻土過濾。在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到作為叔丁基部位的消旋體的[4-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]甲基(四氫吡喃-4-基)胺。將該化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。在減壓下濃縮該溶液。在殘渣中加入二乙基醚，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到15.3mg為淡黃色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)468(MH+).(實施例5)[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基](四氫吡喃-4-基)胺鹽酸鹽(5a)4-(2-氯-6-硝基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯將1，2-二氯-3-硝基苯(2g，10.4mmol)、哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.91g，15.6mmol)、碳酸鉀(2.16g，15.6mmol)及二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在外溫120℃下攪拌10小時30分鐘。在反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到2.97g為黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.48(s，9H)，3.06(brs，4H)，7.14(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.56(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H).哌嗪環(huán)的4H未能確定。(5b)4-[2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-6-硝基苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯將4-(2-氯-6-硝基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(370mg，1.08mmol)、制備例4E中制得的2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(428mg，1.62mmol)、乙酸鈀(II)(12mg，0.054mmol)、2-(二環(huán)己基膦基)聯(lián)苯(76mg，0.216mmol)、磷酸三鉀(459mg，2.16mmol)、二甲苯(4mL)及水(0.3mL)的混合物在氮氣氛中、于外溫120℃下攪拌13小時。在反應液中加入水及乙酸乙酯，將其通過硅藻土進行過濾。用乙酸乙酯萃取濾液。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到275mg為黃色結晶的標題化合物，為叔丁基部位的消旋體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(s，9H)，1.26-1.42(m，2H)，1.48(s，9H)，1.87-2.01(m，2H)，2.14-2.37(m，1H)，2.39-2.43(m，2H)，3.00(s，4H)，3.45(s，4H)，5.62-5.69(m，1H)，7.11(dd，J＝8.0，7.6Hz，1H)，7.21(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H).(5c)1-[2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-6-硝基苯基]哌嗪將4-[2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-6-硝基苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(275mg，0.62mmol)、三氟乙酸(4mL、51.6mmol)及二氯甲烷(4mL)的混合物在室溫下攪拌1小時30分鐘。在該反應液中加入飽和碳酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。用無水硫酸鈉干燥分取的有機層。濾去干燥劑，減壓下濃縮濾液，得到225mg標題化合物的粗產(chǎn)物。(5d)1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-6-硝基苯基]哌嗪在1-[2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-6-硝基苯基]哌嗪的粗產(chǎn)物(225mg)、丁醛(0.061mL，0.682mmol)、乙酸(37mg，0.620mmol)及四氫呋喃(2mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(25mg，0.120mmol)，在室溫下攪拌50分鐘。在該反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到226mg為黃色油狀物的標題化合物，為叔丁基部位的消旋體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89-0.96(m，12H)，1.24-1.33(m，6H)，1.88-2.00(m，2H)，2.15-2.26(m，1H)，2.31-2.39(m，4H)，2.42-2.50(m，4H)，3.01-3.16(m，4H)，5.61-5.67(m，1H)，7.03(dd，J＝8.0，7.6Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H).(5e)3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基胺將1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-6-硝基苯基]哌嗪(226mg，0.566mmol)、10％鈀碳(30mg，含水)及甲醇(3mL)的混合物在氫氣氣氛中、常溫常壓下攪拌12小時。將該反應液通過硅藻土過濾。在減壓下濃縮濾液，得到204mg為紅色油狀物的標題化合物的粗產(chǎn)物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(s，9H)，0.94(t，J＝7.6Hz，3H)，1.28-1.42(m，4H)，1.46-1.58(m，2H)，1.85-2.00(m，2H)，2.08-2.44(m，7H)，2.78-3.00(m，4H)，3.10-3.24(m，2H)，4.07(brs，2H)，5.50-5.57(m，1H)，6.42(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.63(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，6.87(dd，J＝8.0，7.6Hz，1H).(5f)[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基](四氫吡喃-4-基)胺鹽酸鹽在3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基胺(56mg，0.152mmol)、四氫吡喃-4-酮(0.015mL，0.167mmol)、乙酸(9mg，0.152mmol)及1，2-二氯乙烷(1mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(48mg，0.228mmol)，在室溫下攪拌19小時20分鐘。在該反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到43mg[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基](四氫吡喃-4-基)胺，為叔丁基部位的消旋體。將該化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。將其在減壓下濃縮，得到45mg為無色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)454(MH+).(實施例6)6-(4-叔丁基環(huán)己基)-7-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮(6a)6-氯-7-硝基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮將6-氯-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮(5g，27.2mmol)及濃硫酸(60mL)的混合物在冰浴中冷卻，攪拌。在該混合物中用20分鐘每次少量地加入硝酸鉀(2.89g，28.6mmol)，進一步攪拌10分鐘。將該反應液注入冰水中，濾取析出的固體。在所得的固體中加入少量丙酮，用超聲波處理進行破碎后，濾取。將所得的固體在減壓下干燥，得到4.92g為黃色結晶的標題化合物。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.71(s，2H)，7.08(s，1H)，7.77(s，1H)，11.28(s，1H).(6b)6-氯-4-甲基-7-硝基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮在室溫下攪拌6-氯-7-硝基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮(1g，4.37mmol)、碳酸鉀(1.21g，8.74mmol)及二甲基甲酰胺(10mL)的混合物。在該混合物中加入碘甲烷(0.33mL，5.25mmol)，在室溫下攪拌4小時30分鐘。在該反應液中加入水，濾取析出的固體，得到905mg為淡黃色結晶的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.40(s，3H)，4.71(s，2H)，7.06(s，1H)，7.65(s，1H).(6c)6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-硝基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮在6-氯-4-甲基-7-硝基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮(905mg，3.73mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(20mL)溶液中加入制備例4E中制得的2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(1.48g，5.60mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(216mg，0.187mmol)及磷酸三鉀(1.58g，7.46mmol)，在氮氣氛中、于外溫85℃下攪拌7小時。在該反應液中加入飽和食鹽水及乙酸乙酯，將其通過硅藻土過濾。用乙酸乙酯萃取濾液。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到1.02g為黃色結晶的標題化合物，為叔丁基部位的消旋體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(s，9H)，1.32-1.46(m，2H)，1.86-1.99(m，2H)，2.14-2.24(m，2H)，2.25-2.40(m，1H)，3.40(s，3H)，4.68(s，2H)，5.58-5.66(m，1H)，6.77(s，1H)，7.57(s，1H).(6d)7-氨基-6-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮將6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-硝基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮(300mg，0.871mmol)、10％鈀碳(300mg，含水)、四氫呋喃(3mL)及甲醇(3mL)的混合物在氫氣氣氛中、常溫常壓下攪拌4小時。過濾反應液，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到260mg為無色固體的作為叔丁基環(huán)己基部位的非對映異構體混合物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(s，9H×0.6)，0.88(s，9H×0.4)，1.09-2.10(m，9H)，2.34-2.48(m，1H×0.4)，2.92(brs，1H×0.6)，3.32(s，3H×0.4)，3.33(s，3H×0.6)，4.53(s，2H×0.4)，4.55(s，2H×0.6)，6.30-6.40(m，1H)，6.68(s，1H×0.4)，6.96(s，1H×0.6).(6e)6-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-甲基-7-哌嗪-1-基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮在7-氨基-6-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮(260mg，0.822mmol)的1，2-二氯苯(2.6mL)溶液中加入雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽(183mg，1.03mmol)，在氮氣氛中、于外溫200℃下攪拌3小時。反應過程中，在反應容器內回流數(shù)次氮氣流，除去氯化氫氣體。將該反應液空氣冷卻至室溫后，加入1N氫氧化鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到182mg為橙色固體的標題化合物，為叔丁基環(huán)己基部位的非對映異構體混合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.895(s，9H×0.6)，0.902(s，9H×0.4)，1.09-1.96(m，9H)，2.72-3.06(m，8H+1H×0.4)，3.35(brs，1H)，3.38-3.46(s，1H×0.6)，4.58(s，2H×0.4)，4.59(s，2H×0.6)，6.76(s，1H×0.4)，6.78(s，1H×0.4)，6.80(s，1H×0.6)，7.06(s，1H×0.6).(6f)6-(4-叔丁基環(huán)己基)-7-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮在6-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-甲基-7-哌嗪-1-基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮(100mg，0.259mmol)、丁醛(0.035mL，0.389mmol)、乙酸(0.015mg，0.259mmol)及四氫呋喃(2mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(82mg，0.389mmol)，在室溫下攪拌1小時。在該反應液中加入1N氫氧化鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到101mg為無色結晶的標題化合物，為叔丁基環(huán)己基部位的非對映異構體混合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(s，9H×0.6)，0.90(s，9H×0.4)，0.94(t，J＝7.6Hz，3H×0.6)，0.95(t，J＝7.6Hz，3H×0.4)，1.08-1.96(m，13H)，2.30-2.94(m，10H)，2.98(tt，J＝12.0，3.6Hz，1H×0.4)，3.34(s，3H)，3.36-3.44(m，1H×0.6)，4.57(s，2H×0.4)，4.58(s，2H×0.6)，6.75-6.78(m，2H×0.4)，6.81(s，1H×0.6)，7.04(s，1H×0.6).MSm/e(ESI)442(MH+).(實施例7)6-(4-叔丁基環(huán)己基)-7-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-甲基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽在6-(4-叔丁基環(huán)己基)-7-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮(71mg，0.161mmol)、氯化鋁(47mg，0.354mmol)及四氫呋喃(3mL)的混合物中加入氫化鋁鋰(7mg，0.177mmol)，在室溫下攪拌3小時10分鐘。在該反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，通過硅藻土過濾。用乙酸乙酯萃取所得的濾液。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到73mg為無色油狀物的6-(4-叔丁基環(huán)己基)-7-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-甲基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪，為叔丁基環(huán)己基部位的非對映異構體混合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(s，9H×0.6)，0.90(s，9H×0.4)，0.93(t，J＝7.6Hz，3H×0.6)，0.94(t，J＝7.6Hz，3H×0.4)，1.07-1.94(m，13H)，2.30-2.84(m，10H)，2.85(s，3H×0.4)，2.86(s，3H×0.6)，2.96(tt，J＝12.0，2.8Hz，1H×0.4)，3.18-3.23(m，2H)，3.36-3.43(m，1H×0.6)，4.24-4.30(s，2H)，6.51(s，1H×0.4)，6.61(s，1H×0.4)，6.65(s，1H×0.6)，6.79(s，1H×0.6).將該化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。將其在減壓下濃縮。在殘渣中加入己烷，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到75mg為無色結晶的作為叔丁基環(huán)己基部位的非對映異構體混合物的標題化合物。MSm/e(ESI)428(MH+).(實施例8)6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-(4-丙基哌嗪-1-基)-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽(8a)7-氨基-6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮將6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-硝基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮(1.14g，3.30mmol)、鐵粉(553mg，9.91mmol)、氯化銨(707mg，13.2mmol)、乙醇(15mL)、水(5mL)及二甲基甲酰胺(3mL)的混合物在氮氣氛中、于外溫90C下攪拌7小時30分鐘。在該反應液中加入乙酸乙酯及水后，將其通過硅藻土過濾。用乙酸乙酯萃取濾液。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到940mg為淡黃色油狀物的標題化合物，為叔丁基部位的消旋體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(s，9H)，1.28-1.46(m，2H)，1.88-2.03(m，2H)，2.15-2.36(m，3H)，3.30(s，3H)，4.54(s，2H)，5.70-5.80(m，1H)，6.34(s，1H)，6.57(s，1H).NH2的2H未能確定。(8b)6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-哌嗪-1-基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮在7-氨基-6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮(940mg，2.99mmol)的1，2-二氯苯(3mL)溶液中加入雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽(694mg，3.89mmol)，在氮氣氛中、于外溫220℃下攪拌2小時30分鐘。反應過程中，在反應容器內回流數(shù)次氮氣流，除去氯化氫氣體。將該反應液空氣冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到604mg為淡黃色結晶的標題化合物，為叔丁基部位的消旋體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(s，9H)，1.20-1.41(m，2H)，1.86-2.01(m，2H)，2.15-2.27(m，1H)，2.31-2.44(m，1H)，2.65-2.75(m，1H)，2.79-3.06(m，8H)，3.34(s，3H)，4.59(s，2H)，5.65-5.80(m，1H)，6.61(s，1H)，6.70(s，1H).(8c)6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-哌嗪-1-基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪在6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-哌嗪-1-基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮(604mg，1.57mmol)、氯化鋁(840mg，6.30mmol)及四氫呋喃(20mL)的混合物中加入氫化鋁鋰(120mg，3.15mmol)，在室溫下攪拌17小時30分鐘。在該反應液中加入二乙基醚、水及5N氫氧化鈉水溶液，然后，通過硅藻土過濾。用乙酸乙酯萃取所得的濾液。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到283mg為無色結晶的標題化合物，為叔丁基部位的消旋體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)60.91(s，9H)，1.18-1.40(m，2H)，1.86-1.98(m，2H)，2.13-2.23(m，1H)，2.31-2.47(m，1H)，2.66-3.00(m，12H)，3.15-3.25(m，2H)，4.25-4.35(m，2H)，5.65-5.70(m，1H)，6.46(s，1H)，6.48(s，1H).(8d)6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-(4-丙基哌嗪-1-基)-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽在6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-哌嗪-1-基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪(10mg，0.0284mmol)、丙醛(5mg，0.0852mmol)及四氫呋喃(1mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(30mg，0.142mmol)，在室溫下攪拌18小時30分鐘。在該反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用水洗滌后，通過硅藻土過濾。在濾液中吹入氮氣，蒸餾除去溶劑。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-(4-丙基哌嗪-1-基)-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪，為叔丁基部位的消旋體。將該化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。向其中吹入氮氣蒸餾除去溶劑。在所得的殘渣中加入己烷，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到2.4mg為無色固體的作為叔丁基部位的消旋體的標題化合物。MSm/e(ESI)412(MH+).(實施例9)5-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-6-(4-丁基哌嗪-1-基)-2-甲基苯并噻唑二鹽酸鹽(9a)5-氯-2-甲基-6-硝基-苯并噻唑將5-氯-2-甲基苯并噻唑(2.5g，13.61mmol)及濃硫酸(50mL)的混合物在冰浴下冷卻，攪拌。在該混合物中慢慢加入硝酸鉀(1.38g，13.61mmol)后，恢復室溫，攪拌5小時30分鐘。將該反應液在冰浴下冷卻，向其中加入5N氫氧化鈉水溶液，將該反應液調節(jié)至pH7。用乙酸乙酯萃取該混合物。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(甲苯)精制，得到1.67g為淡黃色結晶的標題化合物。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.88(s，2H)，8.32(s，1H)，8.96(s，1H).(9b)5-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-甲基-6-硝基-苯并噻唑在5-氯-2-甲基-6-硝基-苯并噻唑(1g，4.37mmol)、1，2-二甲氧基乙烷(30mL)及水(5mL)的混合物中，加入制備例4E中制得的2-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(1.73g，6.56mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(253mg，0.219mmol)及磷酸三鉀(1.86g，8.74mmol)，在氮氣氛中、于外溫80℃下攪拌14小時45分鐘。在該反應液中加入飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到634mg為紫色結晶的標題化合物，為叔丁基部位的消旋體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(s，9H)，1.32-1.52(m，2H)，1.86-2.46(m，6H)，2.89(s，3H)，5.68-5.72(m，1H)，7.79(s，1H)，8.34(s，1H).(9c)5-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-甲基-苯并噻唑-6-基胺將5-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-甲基-6-硝基-苯并噻唑(634mg，2.34mmol)、10％鈀碳(200mg，含水)及甲醇(30mL)的混合物在氫氣氣氛中、常溫常壓下攪拌12小時。過濾該反應液，在減壓下濃縮濾液。在所得的殘渣中加入10％鈀碳(200mg，含水)及甲醇(30mL)，在氫氣氣氛中，常溫常壓下攪拌8小時30分鐘。過濾該反應液，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣在減壓下干燥，得到542mg為無色固體的標題化合物的粗產(chǎn)物，為叔丁基部位的消旋體。(9d)5-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-甲基-6-哌嗪-1-基苯并噻唑在5-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-甲基-苯并噻唑-6-基胺的粗產(chǎn)物(542mg)的1，2-二氯苯(5mL)溶液中加入雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽(386mg，2.16mmol)，在氮氣氛中、于外溫200℃下攪拌2小時30分鐘。反應過程中，在反應容器內回流多次氮氣流，除去氯化氫氣體。將反應液空氣冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯。將其通過硅藻土過濾，用乙酸乙酯萃取濾液。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到188mg為褐色結晶的標題化合物，為叔丁基部位的消旋體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(s，9H)，1.26-1.45(m，2H)，1.88-2.03(m，2H)，2.18-2.29(m，1H)，2.39-2.53(m，1H)，2.64-2.75(m，1H)，2.78(s，3H)，2.88-3.08(m，8H)，5.79-5.85(m，1H)，7.34(s，1H)，7.63(s，1H).(9e)5-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-6-(4-丁基哌嗪-1-基)-2-甲基苯并噻唑二鹽酸鹽在5-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-甲基-6-哌嗪-1-基苯并噻唑(20mg，0.0666mmol)、丁醛(5.2mg，0.0732mmol)、乙酸(4mg，0.0666mmol)及四氫呋喃(1mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(21mg，0.100mmol)，在室溫下攪拌2小時。在該反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到20mg為無色油狀物的5-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-6-(4-丁基哌嗪-1-基)-2-甲基苯并噻唑，為叔丁基部位的消旋體。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(s，9H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.60(m，6H)，1.88-2.03(m，2H)，2.16-2.29(m，1H)，2.32-2.76(m，8H)，2.78(s，3H)，2.90-3.20(m，4H)，5.80-5.85(m，1H)，7.34(s，1H)，7.62(s，1H).將該化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。將其在減壓下濃縮。在所得的殘渣中加入己烷，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到23mg為無色結晶的標題化合物，為叔丁基部位的消旋體。MSm/e(ESI)426(MH+).(實施例10)1-丁基-4-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪鹽酸鹽(10a)3-哌嗪-1-基-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯酚以制備例6C中制得的1-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪作為原料，根據(jù)常規(guī)方法進行N-叔丁氧基羰基化反應及加氫反應。將在該反應中得到的4-[5-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(3.41g，7.92mmol)、乙酸(18mL、314mmol)及48％氫溴酸(36mL、318mmol)的混合物在外溫130℃下攪拌8小時20分鐘。將該反應混合物在冰水浴中冷卻，攪拌后，向其中滴加5N氫氧化鈉水溶液，將反應混合物調節(jié)至pH8～9。濾取生成的固體，得到2.98g為淡紅色固體的標題化合物的粗產(chǎn)物。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ0.94(s，6H)，1.54(s，6H)，1.17-1.40(m，6H)，3.05(t，J＝4.8Hz，4H)，3.42(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，6.55-6.61(m，2H)，7.05(d，J＝8.0Hz，1H).哌嗪環(huán)的4H、及NH與OH的2H未能確定。(10b)4-[5-羥基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯在外溫0℃下攪拌在制備例9A中制得的3-哌嗪-1-基-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯酚的粗產(chǎn)物(2.98g)及氯仿-甲醇混合溶劑(100mL)的混合物。在該混合物中滴加二碳酸二叔丁酯(1.81g，8.32mmol)的氯仿溶液。將反應液攪拌2小時30分鐘后，在減壓下濃縮反應混合物。在所得的殘渣中加入飽和碳酸鈉水溶液及乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到2.95g為淡紅色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(s，6H)，1.10(s，6H)，1.11-1.43(m，6H)，1.49(s，9H)，2.80(brs，4H)，3.43(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，3.52(brs，4H)，6.55-6.57(m，2H)，7.06(dd，J＝7.2，1.6Hz，1H).OH的1H未能確定。(10c)4-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯將4-[5-羥基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(200mg，0.480mmol)、二甲基甲酰胺(2mL)及60％氫化鈉油狀懸濁物(28.8mg，0.720mmol)的混合物在氮氣氛中、于室溫下攪拌20分鐘。然后，在該混合物中滴加2-溴乙基甲基醚(0.052mL，0.528mmol)后，攪拌2小時40分鐘。在反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到232mg為無色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(s，6H)，1.10(s，6H)，1.11-1.45(m，6H)，1.49(s，9H)，2.79(brs，4H)，3.38-3.49(m，4H)，3.55(brs，4H)，3.73(d，J＝4.8，2H)，4.08(d，J＝4.8，2H)，6.64(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.66(d，J＝2.4Hz，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H).(10d)1-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪將4-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(232mg，0.489mmol)、三氟乙酸(1mL，12.9mmol)及二氯甲烷(2mL)的混合物在室溫下攪拌1小時。在該反應液中加入飽和碳酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用水、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到158mg為無色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(s，6H)，1.11(s，6H)，1.13-1.46(m，6H)，2.82(brs，4H)，2.94-3.06(m，4H)，3.37-3.51(m，4H)，3.74(d，J＝4.8，2H)，4.09(d，J＝4.8，2H)，6.63(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.71(d，J＝2.4Hz，1H)，7.11(d，J＝8.4Hz，1H).哌嗪的NH的1H未能確定。(10e)1-丁基-4-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪鹽酸鹽在1-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪(15mg，0.0400mmol)、丁醛(0.0107mL，0.120mmol)及四氫呋喃(1mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(25mg，0.120mmol)，在室溫下攪拌1小時。在該反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。在分取的有機層中吹入氮氣，蒸餾除去溶劑。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到為無色固體的1-丁基-4-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.11(s，6H)，1.12-1.57(m，10H)，2.34-2.42(m，2H)，2.58(brs，4H)，2.90(t，J＝4.4Hz，4H)，3.36-3.47(m，4H)，3.70-3.76(m，2H)，4.04-4.11(m，2H)，6.61(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.71(d，J＝2.4Hz，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H).將該化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。向其中吹入氮氣，蒸餾除去溶劑。在所得的殘渣中加入庚烷，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到17.7mg為無色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)431(MH+).(實施例11)(S)-1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪鹽酸鹽(11a)(S)-4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯將制備例7C中制得的4-[4-溴-2-(4，4-二乙基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(500mg，1.0mmol)溶解在甲苯(10mL)中。在該混合液中加入(S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷(170mg，1.5mmol)、叔丁醇鈉(240mg，2.5mmol)、三-叔丁基鏻四氟硼酸鹽(180mg，0.625mmol)及乙酸鈀(II)(56mg，0.25mmol)，在氮氣氛中、于外溫80℃下攪拌15小時30分鐘。將反應液空氣冷卻至室溫后，通過硅藻土濾去不溶物，在減壓下濃縮所得的濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到240mg為黑色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)TLCRf＝0.28(己烷/乙酸乙酯＝5/1，UV254nm)(11b)(S)-1-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪將(S)-4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(240mg，0.467mmol)、三氟乙酸(1mL，13.0mmol)及二氯甲烷(2mL)的混合物在0℃下攪拌4小時。邊將該反應液冰浴冷卻邊加入碳酸鉀使其為堿性，然后，加入二氯甲烷及水，用二氯甲烷萃取。用無水硫酸鎂干燥分取的有機層，濾去干燥劑后，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到145mg為黑色油狀物的標題化合物。TLC(NH)Rf＝0-0.30(拖尾)(己烷/乙酸乙酯＝2/1，UV254nm)(11c)(S)-1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪鹽酸鹽在(S)-1-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪(20mg，0.048mmol)的四氫呋喃(1mL)溶液中依次加入丁醛(5.2mg，0.073mmol)、三乙酰氧基硼氫化鈉(20mg，0.097mmol)及乙酸(2.9mg，0.048mmol)，在室溫下攪拌30分鐘。在該反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，濃縮有機層。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到(S)-1-丁基-4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.76-0.96(m，8H)，1.15-1.72(m，17H)，1.91-2.04(m，4H)，2.37-2.41(m，2H)，2.57(br，4H)，2.84(br，4H)，2.97(tt，J＝12，3.6Hz，1H)，3.06-3.12(m，1H)，3.18(t，J＝9.2Hz，1H)，3.39(s，3H)，3.41-3.45(m，1H)，3.51(dd，J＝9.2，3.2Hz，1H)，3.83(td，J＝8.0，3.2Hz，1H)，6.46(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.52(d，J＝2.8Hz，1H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H).將所得的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。濃縮該溶液，在所得的殘渣中加入己烷，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到22.3mg為白色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)470(MH+).(實施例12)1-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-4-丙基哌嗪鹽酸鹽(12a)4-哌嗪-1-基-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯酚將制備例10C中制得的1-[4-甲氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪(450mg，1.36mmol)、48％氫溴酸(4mL)及乙酸(2mL)的混合物在氮氣氛中、于外溫130℃下攪拌7小時30分鐘。然后，將反應液在冰水浴中冷卻，攪拌。在該反應液中加入5N氫氧化鈉水溶液，調節(jié)反應液至pH8～9。濾取析出的固體，用水洗滌后，在該固體中加入甲醇、乙酸乙酯及二氯甲烷的混合溶劑。濾去不溶物，在減壓下濃縮該濾液。在所得的殘渣中加入二乙基醚，使其固化，通過超聲波處理進行破碎。濾取生成的固體，用庚烷及二乙基醚洗滌，通氣干燥，得到460mg為淡紅色固體的標題化合物。不進一步精制所得的生成物將其直接用于下步反應。(12b)4-[4-羥基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯在4-哌嗪-1-基-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯酚(460mg，1.45mmol)的二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入碳酸鉀(188mg，1.36mmol)及4-二甲基氨基吡啶(20mg，0.164mmol)，攪拌。在冰浴中，確保溶液不發(fā)生凝固的同時，在該混合液中加入二碳酸二叔丁酯(300mg，1.85mmol)。將該反應液在室溫下攪拌19小時30分鐘后，在反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用水及飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到340mg為無色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86-1.56(m，6H)，0.91(s，6H)，1.10(s，6H)，1.49(s，9H)，2.75(br，4H)，3.05(br，2H)，3.58(t，J＝12.0Hz，1H)，4.03(br，2H)，5.64(brs，1H)，6.62(d，J＝8.4Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H).(12c)4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯在室溫下，邊攪拌邊在4-[4-羥基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(290mg，0.696mmol)的二甲基甲酰胺(3mL)溶液中加入60％氫化鈉油狀懸濁物(100mg，2.5mmol)。發(fā)泡后停止，進一步在反應液中加入2-溴乙基甲基醚(0.15mL，1.48mmol)。在室溫下攪拌1小時10分鐘后，在反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。得到340mg所得的標題化合物的粗產(chǎn)物。不進行精制就將該粗產(chǎn)物用于下步反應。(12d)1-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪在冰浴冷卻下攪拌4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(400mg，0.82mmol)的二氯甲烷溶液(4mL)，然后，用10分鐘慢慢滴加三氟乙酸(2mL)。將反應液升高至室溫，攪拌30分鐘。邊用冰水冷卻反應液，邊加入飽和碳酸氫鈉水溶液，使其成堿性，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到296mg為淡黃色固體的標題化合物。(12e)1-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-4-丙基哌嗪鹽酸鹽在1-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪(10mg，0.027mmol)的四氫呋喃(1mL)溶液中依次加入丙醛(2.3mg，0.040mmol)、三乙酰氧基硼氫化鈉(11mg，0.053mmol)及乙酸(1.6mg，0.027mmol)，在室溫下攪拌30分鐘。在反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，濃縮有機層。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到1-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-4-丙基哌嗪。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ0.96(s，6H)，1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18(s，6H)，1.18-1.43(m，7H)，1.77-1.87(m，2H)，3.10-3.22(m，8H)，3.42(s，3H)，3.57(tt，J＝12，2.8Hz，1H)，3.67(m，1H)，3.72-3.74(m，2H)，4.07-4.09(m，2H)，6.77(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.83(d，J＝3.2Hz，1H)，7.14(d，J＝8.8Hz，1H).將所得的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。濃縮該溶液，在所得的殘渣中加入己烷，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到6.3mg為白色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)417(MH+).(實施例13)1-丁基-4-[6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基]哌嗪鹽酸鹽(13a)5-溴-6-硝基苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯將4-溴-1，2-亞甲二氧基苯(3g，14.9mmol)的乙酸(60mL)溶液冷卻至10℃后，邊攪拌邊在混合溶液中慢慢加入濃硝酸(20mL)。將反應液恢復至室溫，進一步在室溫下攪拌15分鐘。將反應液冷卻至0℃后，邊攪拌邊加入冰水。在反應混合液中加入二乙基醚及水，分取有機層。用飽和碳酸氫鈉水及碳酸鉀洗滌該有機層后，進一步用水洗滌。用無水硫酸鎂干燥有機層后，濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。得到3.35g為淡黃色固體的標題化合物的粗產(chǎn)物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.15(s，2H)，7.12(s，1H)，7.45(s，1H).(13b)5-硝基-6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯在5-溴-6-硝基苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯(1.5g、6.1mmol)的1，2-二甲氧基乙烷溶液(30mL)中加入制備例2B中制得的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(1.93g，7.3mmol)、磷酸三鉀(1.94g，9.14mmol)及水(1.5mL)。在氮氣氛中，向該混合液內加入四(三苯基膦)鈀(352mg，0.305mmol)，在外溫80℃下攪拌4小時。然后，在反應液中追加四(三苯基膦)鈀(0)(350mg，0.305mmol)及水(1.5mL)，攪拌2小時55分鐘。進一步在反應液中加入四(三苯基膦)鈀(250mg，0.305mmol)、水(2mL)及磷酸三鉀(820mg，3.9mmol)，使其升高至外溫100℃，攪拌2小時30分鐘。然后，將反應液在外溫80℃下攪拌18小時30分鐘。在反應液中加入乙酸乙酯，通過硅藻土過濾。濃縮濾液后，用乙酸乙酯萃取，然后，用水及飽和食鹽水洗滌有機層。用無水硫酸鎂干燥有機層后，濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到1.35g為淡黃色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(s，12H)，1.39(s，2H)，1.97(d，J＝1.6Hz，2H)，5.300-5.304(m，1H)，6.08(s，2H)，6.63(s，1H)，7.35(s，1H).(13c)6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基胺將5-硝基-6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯(900mg，2.97mmol)、10％鈀碳(450mg，含水)、甲醇(8mL)及四氫呋喃(6mL)的混合物在氫氣氣氛下、于常溫常壓下攪拌一夜。將該混合物通過硅藻土，濾去催化劑，濃縮濾液。得到834mg為黃色油狀物的標題化合物的粗產(chǎn)物。(13d)1-[6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基]哌嗪將6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基胺(834mg，3.05mmol)及雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽(680mg，3.81mmol)的1，2-二氯苯(10mL)溶液在外溫220℃下攪拌7小時35分鐘。反應過程中，通過數(shù)次通入氮氣，除去反應容器內過剩的氯化氫氣體。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用氯仿萃取。將水層用氯仿再萃取，合并有機層，用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到280mg為褐色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(s，6H)，1.05(s，6H)，1.37(s，2H)，2.13(s，2H)，2.81(br，4H)，2.93(br，4H)，5.37(s，1H)，5.89(s，2H)，6.58(s，1H)，6.65(s，1H).(13e)1-丁基-4-[6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基]哌嗪鹽酸鹽在1-[6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基]哌嗪(30mg，0.088mmol)的四氫呋喃(1mL)溶液中依次加入丁醛(9.5mg，0.13mmol)、三乙酰氧基硼氫化鈉(37mg，0.18mmol)及乙酸(5.3mg，0.088mmol)，在室溫下攪拌15分鐘。在反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，濃縮有機層。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到1-丁基-4-[6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基]哌嗪。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86-0.95(m，3H)，1.02(s，6H)，1.05(s，6H)，1.26-1.37(m，4H)，1.43-1.53(m，2H)，2.13(s，2H)，2.33-2.37(m，2H)，2.52(br，4H)，2.89(br，4H)，5.38(s，1H)，5.89(s，2H)，6.59(s，1H)，6.67(s，1H).將所得的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。濃縮該溶液，在所得的殘渣中加入己烷，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到33mg為白色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)399(MH+).(實施例14)1-丁基-4-[6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基]哌嗪鹽酸鹽將1-丁基-4-[6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基]哌嗪鹽酸鹽(16mg，0.037mmol)、10％鈀碳(94mg，含水)、甲醇(10mL)及四氫呋喃(5mL)的混合物在3個氣壓的氫氣氣氛中、于室溫下攪拌9小時20分鐘。將混合物通過硅藻土濾去催化劑，濃縮濾液。在所得的殘渣中加入己烷，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到10mg為白色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)401(MH+).(實施例15)1-丁基-4-[7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基]哌嗪鹽酸鹽6-溴-7-硝基-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯將3，4-亞乙二氧基溴苯(785mg，3.54mmol)的乙酸(30mL)溶液冷卻至10℃后，邊攪拌邊在該反應液中慢慢加入濃硝酸(10mL)。將反應液在室溫下進一步攪拌60分鐘。然后，將反應液冷卻至0℃后，邊攪拌邊加入冰水。在反應液中加入二乙基醚及水，分取有機層。用碳酸鉀及1N氫氧化鈉水溶液洗滌該有機層后，用水及飽和食鹽水洗滌。用無水硫酸鎂干燥有機層后，濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。得到870mg為白色固體的標題化合物的粗產(chǎn)物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.29-4.35(m，4H)，7.21(s，1H)，7.59(s，1H).(15b)6-硝基-7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯在6-溴-7-硝基-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯(870mg，3.35mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(20mL)溶液中加入制備例2B中制得的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(1.06g，4.02mmol)、磷酸三鉀(1.07g，5.03mmol)及水(1mL)。在氮氣氛中，向該混合液中加入四(三苯基膦)鈀(0)(194mg，0.168mmol)，將該混合物在外溫80℃下攪拌2小時30分鐘。在反應液中追加四(三苯基膦)鈀(0)(220mg，0.20mmol)，在外溫90℃下攪拌4小時30分鐘。進一步在反應液中加入四(三苯基膦)鈀(0)(195mg，0.168mmol)及磷酸三鉀(1g，5.0mmol)的水溶液(1.5mL)，在外溫75℃下攪拌10小時30分鐘。在反應液中加入乙酸乙酯，通過硅藻土過濾。濃縮濾液后，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗滌有機層。用無水硫酸鎂干燥有機層后，濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到986mg為淡黃色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(s，6H)，1.05(s，6H)，1.39(s，2H)，1.95(d，J＝1.6Hz，2H)，4.28-4.34(m，4H)，5.30(t，J＝1.6Hz，1H)，6.69(s，1H)，7.48(s，1H).(15c)7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基胺將6-硝基-7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯(986mg，3.11mmol)、10％鈀碳(1g，含水)、甲醇(10mL)及四氫呋喃(10mL)的混合物在3個氣壓的氫氣氣氛下、于室溫下攪拌6小時30分鐘。將混合物通過硅藻土濾去催化劑，濃縮濾液。得到880mg為淡黃色油狀物的標題化合物的粗產(chǎn)物。所得的生成物不需進一步精制，用于下步反應。(15d)1-[7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基]哌嗪將7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基胺(880mg，3.04mmol)、雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽(678mg，3.8mmol)的1，2-二氯苯(10mL)溶液在外溫220℃下攪拌6小時20分鐘。通過在反應過程中數(shù)次通入氮氣，除去反應容器內過剩的氯化氫氣體。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用氯仿萃取。將水層用氯仿再萃取，合并有機層，用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到511mg為白色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(s，6H)，1.11(s，6H)，1.13-1.18(m，2H)，1.24-1.32(m，2H)，1.39-1.43(m，2H)，2.77(br，4H)，2.99(dd，J＝4.8，4.4Hz，4H)，3.45(tt，J＝13，2.8Hz，1H)，4.22(s，4H)，6.65(s，1H)，6.70(s，1H).(15e)1-丁基-4-[7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基]哌嗪鹽酸鹽在1-[7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基]哌嗪(10mg，0.028mmol)的四氫呋喃(1mL)溶液中依次加入丁醛(3.0mg，0.042mmol)、三乙酰氧基硼氫化鈉(12mg，0.056mmol)及乙酸(2mg，0.028mmo1)，在室溫下攪拌30分鐘。在反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，濃縮有機層。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到為白色固體的1-丁基-4-[7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基]哌嗪。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(s，6H)，0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.10(s，6H)，1.25-1.55(m，9H)，1.70(br，1H)，2.35-2.40(m，2H)，2.56(br，4H)，2.85(t，J＝4.6Hz，4H)，3.47(tt，J＝13，2.8Hz，1H)，4.21(s，4H)，6.67(s，1H)，6.70(s，1H).將所得的化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。濃縮該溶液，在所得的殘渣中加入己烷，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到12.6mg為白色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)415(MH+).(實施例16)4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽(16a)4-(2-溴-4-甲氧基羰基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯在外溫130℃下攪拌3-溴-4-氟苯甲酸甲酯(5.1g，21.9mmol)、哌嗪-1-羧酸叔丁酯(5.3g，28.5mmol)、碳酸鉀(6.05g，43.8mmol)及二甲基亞砜(80mL)的混合物。將該反應液攪拌5小時30分鐘后，在反應液中加入乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用水洗滌2次，然后用飽和食鹽水洗滌1次后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到3.12g為淡黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.49(s，9H)，3.07(t，J＝4.8Hz，4H)，3.62(t，J＝4.8Hz，4H)，3.90(s，3H)，7.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，8.24(d，J＝2.0Hz，1H).(16b)4-[4-甲氧基羰基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯在氮氣氛中、于室溫下攪拌4-(2-溴-4-甲氧基羰基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(3.12g，7.81mmol)、制備例2B中制得的4，4，5，5-四甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(3.1g，11.73mmol)、磷酸三鉀(3.3g，15.55mmol)及1，2-二甲氧基乙烷(30mL)的混合物。在該混合物中加入四(三苯基膦)鈀(0)(905mg，0.783mmol)。然后，將該反應液在外溫85℃下攪拌18小時10分鐘。在反應液中加入乙酸乙酯及水后，將其通過硅藻土過濾。用飽和食鹽水洗滌從濾液中得到的有機層后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到3.11g為淡黃色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(s，6H)，1.09(s，6H)，1.40(s，2H)，1.48(s，9H)，2.13(d，J＝1.2Hz，2H)，3.01(t，J＝4.8Hz，4H)，3.53(t，J＝4.8Hz，4H)，3.89(s，3H)，5.60(s，1H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(d，J＝2.0Hz，1H)，7.86(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H).(16c)4-[4-甲氧基羰基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯將4-[4-甲氧基羰基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(800mg，1.75mmol)、10％鈀碳(400mg，含水)、甲醇(10mL)及四氫呋喃(10mL)的混合物在氫氣氣氛中、于常溫常壓下攪拌40小時。過濾反應液后，濃縮濾液。在殘渣中加入乙酸乙酯，再次過濾，濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到740mg為無色結晶的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(s，6H)，1.10(s，6H)，1.15-1.46(m，6H)，1.49(s，9H)，2.87(t，J＝4.8Hz，4H)，3.48(tt，J＝12.4，3.2Hz，1H)，3.58(brs，4H)，3.89(s，3H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.90(d，J＝2.4Hz，1H).(16d)4-哌嗪-1-基-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸甲酯將4-[4-甲氧基羰基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(738mg，1.61mmol)、三氟乙酸(2mL，25.96mmol)及二氯甲烷(10mL)的混合物在室溫下攪拌15小時。將反應液注入冰水中，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，使其為堿性。然后，在該混合物中加入乙酸乙酯、四氫呋喃及水，分取有機層。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，濾液減壓下濃縮后，得到538mg為淡黃色固體的標題化合物的粗產(chǎn)物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(s，6H)，1.12(s，6H)，1.16-1.46(m，6H)，2.98(t，J＝4.8Hz，4H)，3.13(t，J＝4.8Hz，4H)，3.46(tt，J＝12.4，3.2Hz，1H)，3.90(s，3H)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.90(d，J＝2.4Hz，1H).(16e)4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽室溫下，在4-哌嗪-1-基-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸甲酯(178mg，0.496mmol)、丙醛(0.07mL，0.97mmol)及四氫呋喃(7mL)的混合物中依次加入三乙酰氧基硼氫化鈉(260mg，1.227mmol)及乙酸(0.03mL，0.524mmol)。將該反應液攪拌1小時后，在反應液中加入乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到168mg為白色固體的4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸甲酯。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝8.0Hz，3H)，0.92(s，6H)，1.11(s，6H)，1.17-1.46(m，6H)，1.51-1.63(m，2H)，2.39(t，J＝8.0Hz，2H)，2.63(brs，4H)，2.98(t，J＝4.8Hz，4H)，3.45(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，3.88(s，3H)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.87(d，J＝2.0Hz，1H).將該化合物溶解在乙酸乙酯中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。濃縮該溶液，在所得的殘渣中加入二乙基醚及己烷。濾取所得的析出物，用真空泵干燥，得到124mg為無色結晶的標題化合物。MSm/e(ESI)355(MH+).(實施例17)4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)芐基]嗎啉二鹽酸鹽(17a)4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸甲酯室溫下，在4-哌嗪-1-基-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸甲酯(180mg，0.502mmol)、丁醛(0.09mL，1.01mmol)及四氫呋喃(7mL)的混合物中依次加入三乙酰氧基硼氫化鈉(265mg，1.25mmol)及乙酸(0.03mL，0.524mmol)。將該反應液攪拌1小時后，在反應液中加入乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到190mg為無色結晶的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝8.0Hz，3H)，0.94(s，6H)，1.11(s，6H)，1.16-1.57(m，10H)，2.37-2.43(m，2H)，2.61(brs，4H)，2.96(t，J＝4.8Hz，4H)，3.45(tt，J＝12.4，3.2Hz，1H)，3.88(s，3H)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.87(d，J＝2.4Hz，1H).(17b)4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸將4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸甲酯(158mg，0.381mmol)、1N氫氧化鈉水溶液(0.8mL)及甲醇(3mL)的混合物加熱回流6小時40分鐘。在反應液中加入飽和氯化銨水溶液、乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，減壓下濃縮濾液，得到145mg為無色結晶的標題化合物的粗產(chǎn)物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.09(s，6H)，1.09-1.42(m，8H)，1.56-1.66(m，2H)，2.51-2.60(m，2H)，2.80(brs，4H)，3.01(brs，4H)，3.40(tt，J＝12.0，3.2Hz，1H)，7.01(d，J＝8.0Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝2.0Hz，1H).(17c)[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]嗎啉-4-基甲酮室溫下，在4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸(131mg，0.327mmol)及二甲基甲酰胺(7mL)的混合物中，依次加入1-羥基苯并三唑一水合物(137mg，1.01mmol)、嗎啉(0.059mL，0.677mmol)、鹽酸1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺(194mg，1.01mmol)及三乙基胺(0.159mL，1.14mmol)。將該反應液攪拌67小時45分鐘后，在反應液中加入乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用水洗滌2次，進一步用飽和食鹽水洗滌1次后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到132mg為無色油狀物的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.11(s，6H)，1.15-1.56(m，10H)，2.36-2.43(m，2H)，2.60(brs，4H)，2.93(t，J＝4.8Hz，4H)，3.51(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，3.69(brs，8H)，7.07(d，J＝8.0Hz，1H)，7.17(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.26(d，J＝2.0Hz，1H).(17d)4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)芐基]嗎啉、及[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]甲醇將氫化鋰鋁(31mg，0.817mmol)懸濁在無水四氫呋喃(5mL)中。于室溫下，在該懸濁液中加入[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]嗎啉-4-基甲酮(97mg，0.206mmol)的無水四氫呋喃(5mL)溶液。然后，將該反應液在氮氣氛中、加熱回流下攪拌4小時40分鐘后，加入氫化鋰鋁(31mg，0.817mmol)，進一步在加熱回流下攪拌4小時。在反應液中加入氟化鈉(600mg)。邊吹入氮邊慢慢加入水(0.24mL)。將反應液攪拌50分鐘后，濾去不溶物，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到23mg為無色油狀物的4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)芐基]嗎啉、53mg為無色結晶的[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]甲醇。4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)芐基]嗎啉1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.09(s，6H)，1.13-1.57(m，10H)，2.35-2.46(m，6H)，2.59(brs，4H)，2.91(t，J＝4.8Hz，4H)，3.44(s，2H)，3.51(tt，J＝12.4，3.2Hz，1H)，3.71(t，J＝4.8Hz，4H)，7.06(d，J＝8.0Hz，1H)，7.07-7.12(m，2H).[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]甲醇1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(s，6H)，0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.12(s，6H)，1.12-1.57(m，10H)，2.35-2.43(m，2H)，2.60(brs，4H)，2.90(t，J＝4.8Hz，4H)，3.56(tt，J＝12.8，3.2Hz，1H)，4.63(s，2H)，7.10(d，J＝8.0Hz，1H)，7.15(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.23(d，J＝1.6Hz，1H).(17e)4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)芐基]嗎啉二鹽酸鹽將4-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)芐基]嗎啉(23mg，0.05mmol)溶解在二氯甲烷(2mL)中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液(0.04mL)。通過吹入氮氣濃縮該混合液，在所得的殘渣中加入二乙基醚，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到31mg為無色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)442(MH+).(實施例18)1-丁基-4-[4-甲氧基甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪鹽酸鹽將60％氫化鈉油狀懸濁物(8mg，0.2mmol)懸濁在二甲基甲酰胺(1mL)中，在氮氣氛中、于室溫下攪拌。在該懸濁液中加入[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]甲醇(51mg，0.132mmol)的二甲基甲酰胺溶液(2mL)。將反應液攪拌20分鐘后，用冰水冷卻反應液，加入碘甲烷(0.013mL，0.2mmol)。然后，將該反應液在室溫下攪拌3小時。用冰水冷卻反應液，加入水。然后，向其中加入乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用水洗滌2次，然后用飽和食鹽水洗滌1次后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到30mg為無色油狀物的1-丁基-4-[4-甲氧基甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.12(s，6H)，1.12-1.57(m，10H)，2.35-2.42(m，2H)，2.60(brs，4H)，2.91(t，J＝4.8Hz，4H)，3.37(s，3H)，3.55(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，4.38(s，2H)，7.08(brs，2H)，7.17(brs，1H).將該化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。通過吹入氮氣濃縮該溶液，在所得的殘渣中加入二乙基醚，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到33mg為淡褐色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)401(MH+).(實施例19)1-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-3-甲氧基丙烷-1-酮鹽酸鹽(19a)4-[4-溴-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯在氮氣氛中、于室溫下攪拌制備例5中制得的4-[2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.93g，7.31mmol)、乙酸鈉(6g，73.14mmol)及甲醇(50mL)的混合物。在該混合物中加入溴(0.37mL，7.22mmol)。將該反應混合物攪拌20分鐘后，在反應混合物中加入飽和硫代硫酸鈉水溶液、乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到2.67g為無色結晶的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(s，6H)，1.10(s，6H)，1.12-1.45(m，6H)，1.49(s，9H)，2.79(brs，4H)，3.48(br，4H)，3.54(tt，J＝12.4，2.8Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.32(d，J＝2.4Hz，1H).(19b)4-[4-(3-甲氧基丙-1-炔基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯在4-[4-溴-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(150mg，0.313mmol)、甲基炔丙基醚(0.08mL，0.947mmol)、碘化銅(I)(5mg，0.026mmo1)及三乙基胺(3mL)的混合物中加入二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(11mg，0.016mmol)，在氮氣氛中、于外溫80℃下攪拌。將反應液攪拌2小時30分鐘后，進一步加入甲基炔丙基醚(0.12mL，1.42mmol)及二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(15mg，0.021mmol)，在相同條件下攪拌2小時30分鐘。在反應液中加入乙酸乙酯及水，過濾。在濾液中加入5％硫酸氫鉀水溶液，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層依次用5％硫酸氫鉀水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到106mg為黃褐色固體的標題化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(s，6H)，1.10(s，6H)，1.12-1.45(m，6H)，1.49(s，9H)，2.82(brs，4H)，3.45(s，3H)，3.49(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，3.56(br，4H)，4.31(s，2H)，6.97(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.34(d，J＝1.6Hz，1H).(19c)1-[4-(3-甲氧基丙-1-炔基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪、及3-甲氧基-1-[4-哌嗪-1-基-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]丙烷-1-酮將4-[4-(3-甲氧基丙-1-炔基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(104mg，0.222mmol)、三氟乙酸(0.5mL、3.89mmol)及二氯甲烷(1mL)的混合物在室溫下攪拌3小時30分鐘。在冰水中冷卻反應液，加入5N氫氧化鈉水溶液，使其為堿性。然后，在反應液中加入乙酸乙酯及水，用乙酸乙酯萃取。將分取的有機層用水及飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾去干燥劑，在減壓下濃縮濾液。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/庚烷)精制，得到26mg為淡褐色油狀物的1-[4-(3-甲氧基-1-丙炔基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪，31mg為淡黃色油狀物的3-甲氧基-1-[4-哌嗪-1-基-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]丙烷-1-酮。1-[4-(3-甲氧基丙-1-炔基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(s，6H)，1.11(s，6H)，1.12-1.46(m，6H)，2.84(t，J＝4.8Hz，4H)，3.03(t，J＝4.8Hz，4H)，3.45(s，3H)，3.50(tt，J＝12.8，2.8Hz，1H)，4.31(s，2H)，7.00(d，J＝8.0Hz，1H)，7.24(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝2.0Hz，1H).3-甲氧基-1-[4-哌嗪-1-基-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]丙烷-1-酮1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(s，6H)，1.12(s，6H)，1.14-1.45(m，6H)，2.91(t，J＝4.8Hz，4H)，3.05(t，J＝4.8Hz，4H)，3.23(t，J＝6.8Hz，2H)，3.39(s，3H)，3.47(tt，J＝12.8，3.2Hz，1H)，3.82(t，J＝6.8Hz，2H)，7.07(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.87(d，J＝2.0Hz，1H).(19d)1-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-3-甲氧基丙烷-1-酮鹽酸鹽室溫下，在3-甲氧基-1-[4-哌嗪-1-基-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]丙烷-1-酮(10mg，0.026mmol)、丁醛(0.006mL，0.067mmol)及四氫呋喃(2mL)的混合物中依次加入三乙酰氧基硼氫化鈉(14mg，0.066mmol)及乙酸(0.002mL，0.035mmol)。將反應液攪拌1小時后，在反應液中加入乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。在分取的有機層中吹入氮進行濃縮。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到1-[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-3-甲氧基丙烷-1-酮。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.11(s，6H)，1.15-1.56(m，10H)，2.36-2.44(m，2H)，2.62(brs，4H)，2.98(t，J＝4.8Hz，4H)，3.22(t，J＝6.8Hz，2H)，3.39(s，3H)，3.44(tt，J＝12.8，3.2Hz，1H)，3.82(t，J＝6.8Hz，2H)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.86(d，J＝2.0Hz，1H).將該化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。通過吹入氮氣濃縮該溶液，在所得的殘渣中加入二乙基醚，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到9mg為白色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)443(MH+).(實施例20)1-丁基-4-[4-(3-甲氧基丙-1-炔基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪鹽酸鹽室溫下，在1-[4-(3-甲氧基-1-丙炔基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪(8.7mg，0.024mmol)、丁醛(0.005mL，0.056mmol)及四氫呋喃(2mL)的混合物中依次加入三乙酰氧基硼氫化鈉(13mg，0.061mmol)及乙酸(0.002mL，0.035mmol)。攪拌1小時后，在反應液中加入乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液及水，用乙酸乙酯萃取。在分取的有機層中吹入氮進行濃縮。將所得的殘渣用NH硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷)進行精制，得到1-丁基-4-[4-(3-甲氧基-1-丙炔基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.11(s，6H)，1.13-1.56(m，10H)，2.36-2.43(m，2H)，2.60(brs，4H)，2.92(t，J＝4.8Hz，4H)，3.45(s，3H)，3.44(tt，J＝12.4，3.2Hz，1H)，4.31(s，2H)，7.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.32(d，J＝2.0Hz，1H).將該化合物溶解在二氯甲烷中，加入4N氯化氫乙酸乙酯溶液。通過吹入氮氣濃縮該溶液，在所得的殘渣中加入二乙基醚，將所得的析出物通過超聲波處理進行破碎。除去上清液后干燥，得到8mg為白色固體的標題化合物。MSm/e(ESI)425(MH+).基于上述通常的制備方法、制備例及實施例中記載的方法、或組合上述方法和眾所周知的方法得到的方法，制備下述化合物。(實施例21){3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基}-甲基-(四氫吡喃-4-基)胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)468(MH+).(實施例22){3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基}-甲基-(四氫吡喃-4-基)胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)470(MH+).(實施例23)1-環(huán)丙基甲基-4-{2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(4-甲氧基甲基哌啶-1-基)苯基}哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)482(MH+).(實施例24)1-{3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基}哌啶-4-基羥基乙酸MSm/e(ESI)514(MH+).(實施例25)1-丁基-4-{4-(4-甲氧基甲基哌啶-1-基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基}哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)484(MH+).(實施例26)1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己基)-5-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)431(MH+).(實施例27)[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]甲基(四氫吡喃-4-基)胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)470(MH+).(實施例28)6-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-甲基-7-(4-丙基哌嗪-1-基)-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)414(MH+).(實施例29)6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-7-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-基)-4-甲基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)424(MH+).(實施例30)6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-[4-(四氫吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基)-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)468(MH+).(實施例31)[3-(4-叔丁基環(huán)己基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基](四氫吡喃-4-基)胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)456(MH+).(實施例32)6-(4-叔丁基環(huán)己基)-7-(4-異丁基哌嗪-1-基)-4-甲基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)428(MH+).(實施例33)6-(4-叔丁基環(huán)己基)-7-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1基)-4-甲基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)426(MH+).(實施例34)6-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-甲基-7-[4-(四氫吡喃-4-基甲基)哌嗪-1-基]-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)470(MH+).(實施例35)6-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-甲基-7-[4-(3-甲基丁基)哌嗪-1-基]-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)442(MH+).(實施例36)4-芐基-6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-7-(4-丁基哌嗪-1-基)-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮鹽酸鹽MSm/e(ESI)516(MH+).(實施例37)6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-7-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-甲基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)426(MH+).(實施例38)6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-(4-戊基哌嗪-1-基)-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)440(MH+).(實施例39)6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-7-(4-異丁基哌嗪-1-基)-4-甲基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)426(MH+).(實施例40)6-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-甲基-7-[4-(3-甲基丁基)哌嗪-1-基]-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)440(MH+).(實施例41)(2-甲氧基乙基)甲基[3-(4-丙基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)430(MH+).(實施例42)[3-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基](2-甲氧基乙基)甲基胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)442(MH+).(實施例43)1-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-4-丙基哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)417(MH+).(實施例44)(S)-1-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)苯基]-4-丙基哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)456(MH+).(實施例45)(S)-1-環(huán)丙基甲基-4-[2-(4，4-二乙基環(huán)己基)-4-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)468(MH+).(實施例46)1-丁基-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)431(MH+).(實施例47)1-異丁基-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)431(MH+).(實施例48)1-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-4-(四氫吡喃-4-基甲基)哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)473(MH+).(實施例49)1-丙基-4-[6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)385(MH+).(實施例50)1-環(huán)丙基甲基-4-[6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)397(MH+).(實施例51)1-丙基-4-[6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)387(MH+).(實施例52)1-丙基-4-[7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)401(MH+).(實施例53)1-戊基-4-[7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)429(MH+).(實施例54)1-環(huán)丙基甲基-4-[7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)413(MH+).(實施例55)1-(四氫吡喃-4-基甲基)-4-[7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)457(MH+).(實施例56)1-環(huán)丙基甲基-4-[6-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)399(MH+).(實施例57)4-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽MSm/e(ESI)413(MH+).(實施例58)3-甲氧基-1-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]丙烷-1-酮鹽酸鹽MSm/e(ESI)429(MH+).(實施例59)4-[4-(4-丙基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)芐基]嗎啉二鹽酸鹽MSm/e(ESI)442(MH+).(實施例60)4-[4-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)芐基]嗎啉二鹽酸鹽MSm/e(ESI)454(MH+).(實施例61)1-[4-甲氧基甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-4-丙基哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)387(MH+).(實施例62)1-環(huán)丙基甲基-4-[4-甲氧基甲基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)399(MH+).(實施例63)4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽MSm/e(ESI)415(MH+).(實施例64)1-[4-(3-甲氧基丙-1-炔基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-4-丙基哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)411(MH+).(實施例65)1-環(huán)丙基甲基-4-[4-(3-甲氧基丙-1-炔基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)423(MH+).(實施例66)4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯甲酸甲鹽酸鹽MSm/e(ESI)415(MH+).(實施例67)4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯甲酸MSm/e(ESI)401(MH+).(實施例68)1-[5-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)-2-甲氧基苯基]哌啶-4-醇鹽酸鹽MSm/e(ESI)486(MH+).(實施例69)3-(4-叔丁基環(huán)己基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯甲酸酯鹽酸鹽MSm/e(ESI)429(MH+).(實施例70)3-(4-叔丁基環(huán)己基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)-N-異丙基苯酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)442(MH+).(實施例71)3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯鹽酸鹽MSm/e(ESI)427(MH+).(實施例72)3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯甲酸乙酯鹽酸鹽MSm/e(ESI)429(MH+).(實施例73)1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己基)萘-1-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)407(MH+).(實施例74)1-丁基-4-[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)萘-2-基]哌嗪MSm/e(ESI)405(MH+).(實施例75)1-丁基-4-[3-(4-叔丁基環(huán)己基)萘-2-基]哌嗪MSm/e(ESI)407(MH+).(實施例76)3-(4-叔丁基環(huán)己基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)-N-乙基苯酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)428(MH+).(實施例77)3-(4-叔丁基環(huán)己基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)-N，N-二甲基苯酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)428(MH+).(實施例78)[3-(4-叔丁基環(huán)己基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]嗎啉-4-基甲酮鹽酸鹽MSm/e(ESI)470(MH+).(實施例79)3-(4-叔丁基環(huán)己基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)400(MH+).(實施例80)3-(4-叔丁基環(huán)己基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)-N-(四氫吡喃-4-基)苯酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)484(MH+).(實施例81)2-[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]-N-乙基乙酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)442(MH+).(實施例82)4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)400(MH+).(實施例83)4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)-N，N-二甲基苯酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)428(MH+).(實施例84)4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)458(MH+).(實施例85)[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌哌嗪-1-基)苯基]嗎啉-4-基甲酮鹽酸鹽MSm/e(ESI)470(MH+).(實施例86)N-[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]乙酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)412(MH+).(實施例87)[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]-(四氫吡喃-4-基)胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)454(MH+).(實施例88)2-[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯氧基]-N-乙基乙酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)458(MH+).(實施例89)2-[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯氧基]-N，N-二甲基乙酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)458(MH+).(實施例90)[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基氨基]乙酸甲酯鹽酸鹽MSm/e(ESI)442(MH+).(實施例91)2-[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基氨基]-N-乙基乙酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)455(MH+).(實施例92)2-[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基氨基]-N，N-二甲基乙酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)455(MH+).(實施例93)1-[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]哌啶-2-酮鹽酸鹽MSm/e(ESI)452(MH+).(實施例94)1-[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]哌啶-2，6-二酮鹽酸鹽MSm/e(ESI)466(MH+).(實施例95)3-[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]丙酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)428(MH+).(實施例96)3-[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]-N-乙基丙酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)456(MH+).(實施例97)3-[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]-N，N-二乙基丙酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)484(MH+).(實施例98)[2-[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯氧基]乙基]二乙基胺二鹽酸鹽MSm/e(ESI)472(MH+).(實施例99)8-[5-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)-2-甲氧基苯基]-1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸烷鹽酸鹽MSm/e(ESI)528(MH+).(實施例100)1-[5-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)-2-甲氧基苯基]哌啶-4-酮鹽酸鹽MSm/e(ESI)484(MH+).(實施例101)[1-[3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]哌啶-4-氧]乙酸乙酯鹽酸鹽MSm/e(ESI)542(MH+).(實施例102)5-(4-叔丁基環(huán)己基)-6-(4-丁基哌嗪-1-基)-2-甲基苯并噁唑鹽酸鹽MSm/e(ESI)412(MH+).(實施例103)[4-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]-(四氫吡喃-4-基)胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)454(MH+).(實施例104)2-[1-[3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]哌啶-4-氧]-N，N-二甲基乙酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)541(MH+).(實施例105)[3-(4-丙基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯氧基]乙腈鹽酸鹽MSm/e(ESI)398(MH+).(實施例106)[3-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯氧基]乙腈鹽酸鹽MSm/e(ESI)412(MH+).(實施例107)甲磺酸3-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基酯鹽酸鹽MSm/e(ESI)451(MH+).(實施例108)三氟甲磺酸3-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基酯MSm/e(ESI)503(MH+).(實施例109)1-[4-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-3-甲氧基丙烷-1-酮鹽酸鹽MSm/e(ESI)441(MH+).(實施例110)嗎啉-4-羧酸[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)485(MH+).(實施例111)嗎啉-4-羧酸[4-(4-丁基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]甲基酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)499(MH+).(實施例112)1-異丁基-4-[7-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)-2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-6-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)415(MH+).(實施例113)1-環(huán)丙基甲基-4-[3’-甲氧基-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)聯(lián)苯-3-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)461(MH+).(實施例114)3’-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-基)-4’-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)聯(lián)苯-3-腈鹽酸鹽MSm/e(ESI)456(MH+).(實施例115)1-環(huán)丙基甲基-4-[5-(2-甲氧基乙氧基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)429(MH+).(實施例116)1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己基)-5-(2-苯氧基乙氧基)苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)493(MH+).(實施例117)1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己基)-5-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)475(MH+).(實施例118)2-[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]丙烷-2-醇鹽酸鹽MSm/e(ESI)415(MH+).(實施例119)[1-[3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]哌啶-4-基]二甲基胺二鹽酸鹽MSm/e(ESI)483(MH+).(實施例120)4-[3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]硫代嗎啉-1-氧化物鹽酸鹽MSm/e(ESI)474(MH+).(實施例121)4-[3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]硫代嗎啉-1，1-二氧化物鹽酸鹽MSm/e(ESI)490(MH+).(實施例122)4-[5-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)-2-甲氧基苯基]硫代嗎啉-1，1-二氧化物鹽酸鹽MSm/e(ESI)520(MH+).(實施例123)6-[4-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-基)-3-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-1H-吡啶-2-酮鹽酸鹽MSm/e(ESI)448(MH+).(實施例124)1-[2，4-雙(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]-4-丁基哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)495(MH+).(實施例125)1-丙基-4-[4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己-1-烯基)-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)479(MH+).(實施例126)1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-甲磺?；交鵠哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)435(MH+).(實施例127)芐基-[3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]-甲基胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)476(MH+).(實施例128)2-[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基氨基]乙酰胺鹽酸鹽MSm/e(ESI)427(MH+).(實施例129)[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-2-(4-基哌嗪-1-基)苯基氨基]乙酸MSm/e(ESI)428(MH+).(實施例130)1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-{4-(2-甲氧基乙氧基)哌啶-1-基}苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)514(MH+).(實施例131)[3-(4-環(huán)丙基甲基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯氧基]乙腈鹽酸鹽MSm/e(ESI)410(MH+).(實施例132)1-[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]吡咯烷-2，5-二酮鹽酸鹽MSm/e(ESI)452(MH+).(實施例133)1-環(huán)丙基甲基-4-[5-苯氧基-2-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)447(MH+).(實施例134)8-{3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基}-1，4-二氧-8-氮雜-螺[4.5]癸烷鹽酸鹽MSm/e(ESI)498(MH+).(實施例135)1-[3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]哌啶-4-酮MSm/e(ESI)454(MH+).(實施例136)1-[3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]哌啶-4-醇鹽酸鹽MSm/e(ESI)456(MH+).(實施例137)1-{3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基}哌啶-4-羧酸乙酯鹽酸鹽MSm/e(ESI)512(MH+).(實施例138)1-{3-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基}哌啶-4-羧酸MSm/e(ESI)484(MH+).(實施例139)[3-(4-丁基哌嗪-1-基)-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)苯基](2-甲氧基乙基)甲基胺鹽酸鹽標題化合物的游離體1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(s，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.10(s，6H)，1.12-1.5(m，10H)，2.34-2.43(m，2H)，2.59(brs，4H)，2.93(t，J＝4.0Hz，4H)，3.35(s，3H)，3.36-3.48(m，3H)，3.50-3.56(m，2H)，6.45(dd，J＝8.4，2.8Hz，1H)，6.52(d，J＝2.8Hz，1H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H).標題化合物的鹽酸鹽MSm/e(ESI)444(MH+).(實施例140)1-[3-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)-4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]吡咯烷-2-酮鹽酸鹽MSm/e(ESI)438(MH+).(實施例141)1-丁基-4-[1-(4-叔丁基環(huán)己-1-烯基)萘-2-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)405(MH+).(實施例142)1-丁基-4-[2-(4-叔丁基環(huán)己基)-4-甲硫基苯基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)403(MH+).(實施例143)1-丁基-4-[4-(4-叔丁基環(huán)己基)聯(lián)苯-3-基]哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)433(MH+).(實施例144)1-[3’-甲氧基-4-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)聯(lián)苯-3-基]-4-丙基哌嗪鹽酸鹽MSm/e(ESI)449(MH+).(實施例145)3’-(4-丙基哌嗪-1-基)-4’-(3，3，5，5-四甲基環(huán)己基)聯(lián)苯-3-腈鹽酸鹽MSm/e(ESI)444(MH+).(實施例146)3-[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]丙烯酸乙酯鹽酸鹽MSm/e(ESI)455(MH+).(實施例147)3-[4-(4-叔丁基環(huán)己基)-3-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]丙烯酸MSm/e(ESI)427(MH+).(試驗例1Jurkat細胞粘連系統(tǒng)中的化合物評價)<人纖連蛋白在96孔板中的固相化>用磷酸鹽緩沖液(下面簡稱為“PBS”，Sigma社制)稀釋人纖連蛋白(BectonDickinsonBiosciences社制)至0.1～0.01μg/mL后，將其以50μL/孔添加至96孔板(BectonDickinson社制)中，在4℃下靜置1夜。第二日，從板上除去上清液后，以100μL/孔向其中添加含有1％牛血清白蛋白(下面簡稱為“BSA”，Sigma社制)的PBS，將其置于CO2培養(yǎng)器(HIRASAWA社制)中于37℃下保溫2小時。(粘連試驗)從上述板中除去上清液后，以80μL/孔添加混懸在含有1mg/mLBSA的RPMI-1640(Sigma社制)中的Jurkat細胞，達到2.5×105個/孔。然后立即以10μL/孔添加用含有1mg/mLBSA的RPMI-1640稀釋成各濃度的化合物，然后以10μL/孔添加用含有1mg/mLBSA的RPMI-1640配制得到的100nM乙酸肉豆蔻佛波酯(下面簡稱為“PMA”，Sigma社制)后，將板在37℃下、CO2培養(yǎng)器中保溫45～60分鐘。從板中除去上清液，用100μL/孔的RPMI-1640清洗數(shù)次，然后以60μL/孔向其中添加含有3.75mM對硝基苯酚-N-乙?；?β-D-氨基葡糖苷(Sigma社制)及0.25％TritonX-100(Sigma社制)的50mM檸檬酸鹽緩沖液(pH5.0)，將其放入CO2培養(yǎng)器中，在37℃下保溫45分鐘。保溫后，以90μL/孔向其中添加含有5mMEDTA的50mM甘氨酸緩沖液(pH10.4)，用EL340全自動酶標儀(AutomatedMicroplateReader)(BIO-TEK社制)測定405nm處的吸光度，求出粘連細胞數(shù)。將因PMA刺激而上升的粘連細胞數(shù)抑制50％的各化合物的濃度作為IC50(μM)，示于下表。[表1](試驗例2人末梢血嗜中性粒細胞粘連體系中的化合物評價)(調制人末梢血嗜中性粒細胞)在加入了100單位肝素鈉(清水制藥社制)的塑料離心管中添加25mL從健康人中采集的新鮮血。向其中添加8mL含有6％右旋糖苷(Nacalai社制)的生理鹽水(大塚制藥社制)并混合后，在室溫下靜置45分鐘，使紅細胞沉降。將得到的上清液收集到其他塑料離心管中，加入與得到的上清液等容量的磷酸鹽緩沖液(以下，簡稱為“PBS”。Sigma社制)，以1600rpm的轉速在室溫下離心7分鐘。將得到的紅細胞成分混懸在4mLPBS中，將其重疊在4mLFicoll-PaqueTMPLUS(安發(fā)瑪西亞生物技術公司(AmershamBiosciences)制)上。將得到的2層液體以2000rpm在室溫下離心30分鐘后，除去上清液，將沉降物混懸在10mLPBS中后，以1200rpm離心7分鐘，除去上清液。將得到的沉降物再次混懸在0.5mLPBS中后，向其中添加10mL蒸餾水(大塚制藥社制)，立即加入0.5mL含有3MNaCl的水溶液，恢復等滲狀態(tài)，將其以1200rpm離心7分鐘，將得到的沉降物再次混懸在含有1mg/mL牛血清白蛋白(下面簡稱為“BSA”，Sigma社制)的PBS中，用于試驗之前保存在冰中。(人末梢血嗜中性粒細胞的熒光標識)將得到的嗜中性粒細胞混懸在含有1mg/mLBSA的PBS中，并使其達到2×107個/mL。向其中添加BCECF-AM(Dojin社制)至終濃度為5μM，在37℃下保溫45分鐘。然后通過離心法用含有1mg/mLBSA的PBS清洗2次，使其再次混懸在含有1mg/mLBSA的PBS中達到5×107個/mL，使用前以冰溫保存。(HUVEC固相化板的制作)將人臍帶靜脈內皮細胞(下面簡稱為“HUVEC”)混懸在含有10％胎牛血清及30μg/mL內皮細胞生長因子(BectonDickinsonBioscience社制)的MCDB131培養(yǎng)基(Chlorella工業(yè)社制)中。將該懸濁液以7.5×103個/孔添加在用I型膠原蛋白固相處理后的96孔板(Iwaki社制)中，在CO2培養(yǎng)器(HIRASAWA社制)中培養(yǎng)3日。確認細胞變密(匯合)后，丟棄上清液，用PBS清洗板2次后，以100μL/孔添加含有0.1％戊二醛(關東化學社制)的PBS，固定HUVEC5分鐘。丟棄上清液，用PBS清洗板2次后，按100μL/孔向其中添加PBS，使用前于4℃下保存。(粘連試驗)在6.5mL含有1mg/mLBSA的RPMI-1640培養(yǎng)基(Sigma社制)中，添加0.5mL保存在冰中的被BCECF-AM標識的5×107個/mL嗜中性粒細胞懸濁液并混合后，將其以80μL/孔添加在固定有HUVEC的板中。立即以10μL/孔向其中添加用含有1mg/mLBSA的RPMI-1640稀釋至各濃度的化合物溶液，并以10μL/孔添加用含有1mg/mLBSA的RPMI-1640配制得到的100nM乙酸肉豆蔻佛波酯(下面簡稱為“PMA”，Sigma社制)，在CO2培養(yǎng)器中、在37℃下保溫45分鐘。從板中除去上清，用100μL/孔的RPMI-1640清洗數(shù)次，以100μL/孔向其中添加含有0.1％NP-40(Calbiochem社)的PBS，用ARVOTMSX1420多標記檢測儀(Wallac社制)測定熒光強度，求出粘連細胞數(shù)。將因PMA刺激而上升的粘連細胞數(shù)抑制50％的各化合物的濃度作為IC50(μM)，示于下表。[表2](試驗例3噁唑酮誘發(fā)大腸嗜中性粒細胞浸潤模型中的化合物評價)(用噁唑酮致敏)將5～6周齡雄性Balb/c小鼠(日本CharlesRiver社制)的腹部剃去約2cm正方形的毛。在各小鼠的腹部分別涂布150μL含有3％4-乙氧基亞甲基-2-苯基-2-噁唑啉-5-酮(下面簡稱為“噁唑酮”，Sigma社制)的100％乙醇溶液。(含有噁唑酮的乳劑的配制)在含有1％噁唑酮的100％花生油(關東化學社制)中加入等容量的蒸餾水(大塚制藥社制)后，使用玻璃注射器(TOP社制)，劇烈混合，配制含有0.5％噁唑酮的乳劑。(用噁唑酮激發(fā))用噁唑酮致敏后的第3天禁食，在第4天，對用二乙醚麻醉下的小鼠在距離肛門約3cm的部位分別直腸內給予100μL上述配制的含有0.5％噁唑酮的乳劑。(大腸中浸潤的嗜中性粒細胞數(shù)的測定)將各化合物混懸或溶解在含有0.5％甲基纖維素(Wako社制)的水溶液中，在直腸內給予噁唑酮乳劑30分鐘前經(jīng)口給予30mg/kg上述物質。直腸內給予噁唑酮乳劑4小時后，將小鼠頸椎脫臼處死，摘出大腸，縱向切開，用生理鹽水清洗，將其移入冰冷卻的塑料離心管中。向其中加入1mL的50mM磷酸鉀緩沖液(下面簡稱為“KPB”)(pH6.0)，用PHYSCOTRON(Microtec·Nichion社制)將組織勻漿后，向其中加入2mL50mMKPB(pH6.0)，以3000rpm的轉速在4℃下離心10分鐘，除去上清液。在得到的沉淀中加入1mL含有0.5％十六烷基三甲基溴化銨(Sigma社制)的50mMKPB(pH6.0)，使用液氮與熱水反復冷凍融解3～5次后，以3000rpm的轉速、在4℃下離心10分鐘，得到上清液。如下所示地測定上清液中的髓過氧化物酶活性。即，在10μL得到的上清液中加入200μL保溫在37℃的含有0.017％鄰聯(lián)茴香胺(Sigma社制)及0.0005％過氧化氫水(Wako社制)的50mMKPB(pH6.0)，用EL340全自動酶標儀(BIO-TEK社制)采用動態(tài)模式(kineticmode)經(jīng)時地測定1分鐘內450nm處的吸光度變化(每一分鐘的吸光度變化率(mO.D./分鐘))。各化合物給藥組相對于噁唑酮對照組(直腸內給予噁唑酮乳劑/未給予化合物組)的髓過氧化物酶活性抑制率(％)示于下表。[表3](試驗例4DSS誘發(fā)大腸炎模型中的化合物評價)使6～7周齡雄性Balb/c小鼠(日本CharlesRiver社制)在5～7天內自然飲用溶解有1～3％葡聚糖硫酸鈉(下面簡稱為“DSS”，ICN社制)的精制水(大塚制藥社制)，誘發(fā)大腸炎。以基于糞便的硬度、含血程度及體重的增減進行評分得到的疾病活動指數(shù)(下面簡稱為“DAI”)、大腸中浸潤的嗜中性粒細胞數(shù)及大腸的長度為指標，評價化合物。另外，將各化合物混懸或溶解在含有0.5％甲基纖維素(Wako社制)的水溶液中，1日1次、以30mg/kg經(jīng)口給藥，連續(xù)5～7天。。產(chǎn)業(yè)上的可利用性本發(fā)明的化合物由于具有優(yōu)良的細胞粘連抑制作用或細胞浸潤抑制作用，故能成為對例如炎癥性腸疾病(特別是潰瘍性大腸炎或克羅恩病)、腸易激綜合癥、風濕性關節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化癥、哮喘、特應性皮炎等起因于白細胞的粘連及浸潤的各種炎癥性疾病及自身免疫疾病的治療或預防有用的藥物。權利要求1.通式(1)表示的化合物或其鹽或它們的水合物，式中，R10表示可以具有選自下述A1組的取代基的5-10元環(huán)烷基、或可以具有選自下述A1組的取代基的5-10元環(huán)烯基，R30、R31及R32相同或不同，表示氫原子、羥基、鹵原子、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C2-7烷氧基羰基，或者，R30、R31及R32中的任意2個一起形成氧代基(式＝O基)或亞甲基(式-CH2-基)，余下的一個表示氫原子、羥基、鹵原子、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C2-7烷氧基羰基，R40表示可以具有選自下述D1組的取代基的C1-10烷基、可以具有選自下述E1組的取代基的3-8元環(huán)烷基、可以具有選自下述E1組的取代基的4-8元雜環(huán)基、可以具有選自下述F1組的取代基的C2-7鏈烯基、可以具有選自下述F1組的取代基的C2-7炔基、可以具有選自下述G1組的取代基的C2-7烷基羰基、單(C1-6烷基)氨基羰基、4-8元雜環(huán)羰基、C2-7烷氧基羰基或C1-6烷基磺酰基，n表示0、1或2的整數(shù)，X1表示式CH基或氮原子，R20、R21、R22及R23相同或不同，表示氫原子、羥基、鹵原子、硝基、氰基、羧基、可以具有選自下述F1組的取代基的C1-6烷硫基、C2-7烷氧基羰基、苯氧基、式-SO3H基、可以具有選自下述W1組的取代基的C1-6烷基、可以具有選自下述K1組的取代基的C1-6烷基、可以具有選自下述W1組的取代基的C1-6烷氧基、可以具有選自下述W1組的取代基的4-8元雜環(huán)基、可以具有選自下述V1組的取代基的4-8元雜環(huán)基、可以具有選自下述W1組的取代基的5-10元雜芳環(huán)基、可以具有選自下述W1組的取代基的6-10元芳環(huán)基、可以具有選自下述W1組的取代基的C2-7鏈烯基、可以具有選自下述W1組的取代基的C2-7炔基、可以具有選自下述W1組的取代基的3-8元環(huán)烷基、可以具有選自下述W1組的取代基的5-8元環(huán)烯基、式-NR1XR2X基、式-CO-R1X基、式-CO-NR1XR2X基、式-NR1X-CO-R2X基、式-SO2-R3X基或式-O-SO2-R3X基，R1X及R2X相同或不同，表示氫原子、可以具有選自下述U1組的取代基的C1-6烷基或4-8元雜環(huán)基，R3X表示可以具有選自下述F1組的取代基的C1-6烷基，或者，(i)R20及R21、(ii)R21及R22、或(iii)R22及R23一起形成選自下述Z1組的環(huán)；其中，所述通式(1)表示的化合物不包括下式表示的化合物，<A1組>羥基、鹵原子、氰基、C1-6烷氧基、可以具有選自下述C1組的取代基的苯基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基及C2-7亞烷基，其中，C2-7亞烷基僅限于與被取代的5-10元環(huán)烷基或被取代的5-10元環(huán)烯基一起形成螺接的情況，<C1組>氰基、鹵原子、C1-6烷基及C1-6烷氧基<D1組>羥基、鹵原子、氰基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基亞磺?；?C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、C2-7烷基羰基氨基、可以具有選自下述H1組的取代基的3-8元環(huán)烷基、C2-7烷氧基羰基、羧基、4-8元雜環(huán)基、5-10元雜芳環(huán)基、6-10元芳環(huán)基、C2-7烷基羰基、6-10元芳環(huán)羰基、氨基羰基、可以被鹵原子取代的單(C1-6烷基)氨基羰基、單(3-8元環(huán)烷基)氨基羰基、單(C2-7烷氧基烷基)氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、單(5-10元雜芳環(huán))氨基羰基、可以被C1-6烷基取代的4-8元雜環(huán)羰基、及5-10元雜芳環(huán)羰基<E1組>鹵原子、C1-6烷氧基、氧代基(式＝O基)及C1-6烷基<F1組>鹵原子及C1-6烷氧基<G1組>3-8元環(huán)烷基<H1組>羥基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷基、C2-7烷氧基烷基、單(C1-6烷基)氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、C2-7烷氧基羰基、羧基及C2-7氰基烷基<W1組>鹵原子、羥基、氰基、羧基、C1-6烷基、C2-7烷氧基烷基、可以具有選自下述T1組的取代基的C1-6烷氧基、苯氧基、C2-7烷氧基羰基、C2-7烷基羰基、式-NR6XR7X基及式-CO-NR6XR7X基，式中，R6X及R7X相同或不同，表示氫原子或C1-6烷基，<T1組>C1-6烷氧基、羧基、C2-7烷氧基羰基及式-CONR4XR5X基，式中，R4X及R5X相同或不同，表示氫原子或C1-6烷基，<V1組>氧代基(式＝O基)及亞乙二氧基(式-O-CH2CH2-O-基)，其中，亞乙二氧基僅限于與被取代的4-8元雜環(huán)基一起形成螺接的情況，<K1組>4-8元雜環(huán)基<U1組>羧基、C1-6烷氧基、C2-7烷氧基羰基、鹵原子、6-10元芳環(huán)基及式-CO-NR8XR9X基，式中，R8X及R9X相同或不同，表示氫原子或C1-6烷基，<Z1組>式中，R1Z表示氫原子、C1-6烷基或芐基。2.通式(100)表示的化合物或其鹽或它們的水合物，式中，R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40及n分別具有與權利要求1所述的R10、R20、R21、R22、R23、R30、R31、R32、R40及n相同的含義。3.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R10為可以具有選自下述A2組的取代基的5-10元環(huán)烷基、或可以具有選自下述A2組的取代基的5-10元環(huán)烯基，<A2組>羥基、苯基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基及C2-7亞烷基，其中，C2-7亞烷基僅限于與被取代的5-10元環(huán)烷基或被取代的5-10元環(huán)烯基一起形成螺接的情況。4.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R10為可以被羥基、苯基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基或1，5-亞戊基取代的5-10元環(huán)烷基、或可以被羥基、苯基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基或1，5-亞戊基取代的5-10元環(huán)烯基，其中，被1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基或1，5-亞戊基取代僅限于該取代基與5-10元環(huán)烷基或5-10元環(huán)烯基一起形成螺接的情況。5.如權利要求1或2所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R10是環(huán)己基、4-叔丁基環(huán)己基、4，4-二甲基環(huán)己基、4，4-二乙基環(huán)己基、3，3，5，5-四甲基環(huán)己基、3，5-二甲基環(huán)己基、4-苯基環(huán)己基、4-三氟甲基環(huán)己基、4-正丁基環(huán)己基、環(huán)戊基、3，3，4，4-四甲基環(huán)戊基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、或下式表示的基團，式中，s是指0、1、2或3的整數(shù)。6.如權利要求1～5中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R30、R31及R32相同或不同，表示氫原子或C1-6烷基，或者，R30及R31一起形成氧代基(式＝O基)，R32為氫原子或C1-6烷基。7.如權利要求1～5中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R30、R31及R32相同或不同，表示氫原子或甲基，或者，R30及R31一起形成氧代基(式＝O基)，R32為氫原子或甲基。8.如權利要求1～5中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中R30、R31及R32均為氫原子。9.如權利要求1～8中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R40為可以具有選自D1組的取代基的C1-6烷基、可以具有選自E1組的取代基的3-8元環(huán)烷基、C2-7鏈烯基、C2-7炔基或C2-7烷基羰基，D1組及E1組分別具有與權利要求1所述的D1組及E1組相同的含義。10.如權利要求1～8中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R40為可以具有選自下述D2組的取代基的C1-6烷基，<D2組>羥基、鹵原子、氰基、C1-6烷氧基、3-8元環(huán)烷基、4-8元雜環(huán)基、單(C1-6烷基)氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、C2-7烷基羰基、5元雜芳環(huán)基、4-8元雜環(huán)羰基及苯基。11.如權利要求1～8中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R40為正丙基、正丁基、正戊基、異丁基、乙基羰基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、環(huán)丙基甲基或四氫吡喃-4-基甲基。12.如權利要求1～11中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，n為1的整數(shù)。13.如權利要求1及3～12中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，X1為氮原子。14.如權利要求1～13中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，(i)R20及R21、(ii)R21及R22、或(iii)R22及R23一起形成選自Z1組的環(huán)，Z1組具有與權利要求1所述的Z1組相同的含義。15.如權利要求1～13中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，(i)R21及R22、或(ii)R22及R23一起形成選自下述Z2組的環(huán)，<Z2組>式中，R1Z表示氫原子、C1-6烷基或芐基，標記有*的碳原子是R22鍵合的苯環(huán)上的碳原子。16.如權利要求1～13中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，(i)R21及R22、或(ii)R22及R23一起形成選自下述Z3組的環(huán)，<Z3組>式中，標記*的碳原子是R22鍵合的苯環(huán)上的碳原子。17.如權利要求14～16中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20及R23為氫原子。18.如權利要求1～13中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的至少一個表示羧基、可以具有選自F1組的取代基的C1-6烷硫基、C2-7烷氧基羰基、苯氧基、式-SO3H基、具有選自下述W2組的取代基的C1-6烷基、具有選自K1組的取代基的C1-6烷基、具有選自下述W2組的取代基的C1-6烷氧基、具有選自下述W3組的取代基的4-8元雜環(huán)基、具有選自V1組的取代基的4-8元雜環(huán)基、具有選自下述W3組的取代基的5-10元雜芳環(huán)基、可以具有選自W1組的取代基的6-10元芳環(huán)基、可以具有選自W1組的取代基的C2-7鏈烯基、可以具有選自W1組的取代基的C2-7炔基、可以具有選自W1組的取代基的3-8元環(huán)烷基、可以具有選自W1組的取代基的5-8元環(huán)烯基、式-NR10XR2X基、式-CO-R11X基、式-CO-NR1XR2X基、式-NR1X-CO-R2X基、式-SO2-R3X基或式-O-SO2-R3X基，R1X及R2X相同或不同，表示氫原子、可以具有選自U1組的取代基的C1-6烷基、或4-8元雜環(huán)基，R3X表示具有選自F1組的取代基的C1-6烷基，R10X表示具有選自U1組的取代基的C1-6烷基、或4-8元雜環(huán)基，R11X表示氫原子、具有選自U1組的取代基的C1-6烷基、或4-8元雜環(huán)基，<W2組>羥基、氰基、C1-6烷基、C2-7烷氧基烷基、可以具有選自T1組的取代基的C1-6烷氧基、苯氧基、C2-7烷基羰基、式-NR6XR7X基及式-CO-NR6XR7X基，式中，R6X及R7X相同或不同，是指氫原子或C1-6烷基，<W3組>羥基、羧基、C2-7烷氧基烷基、具有選自T1組的取代基的C1-6烷氧基、苯氧基、C2-7烷氧基羰基、C2-7烷基羰基、式-NR6XR7X基及式-CO-NR6XR7X基，式中，R6X及R7X相同或不同，是指氫原子或C1-6烷基，F(xiàn)1組、G1組、H1組、W1組、T1組、V1組、K1組及U1組分別具有與權利要求1所述的F1組、G1組、H1組、W1組、T1組、V1組、K1組及U1組相同的含義。19.如權利要求1～13中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的任一個表示可以具有選自下述P組的1個取代基的苯基、可以具有選自下述P組的1個取代基的C2-7鏈烯基、可以具有選自下述P組的1個取代基的C2-7炔基、羧基、可以具有1～3個氟原子的C1-6烷基磺酰氧基、C1-6烷硫基、C2-7烷氧基羰基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C2-7烷氧基烷基、嗎啉-4-基C1-6烷基、可以具有選自下述Q組的1個取代基的吡咯烷-1-基、可以具有選自下述Q組的1個取代基的哌啶-1-基、下式表示的基團、式-NR80R81基、式-CO-R82基、式-CO-NR83R84基或式-NR85CO-R86基，其中，R80表示氫原子、C1-6烷基、C2-7烷氧基烷基或四氫吡喃-4-基，R81表示C2-7烷氧基烷基或四氫吡喃-4-基，R82表示C2-7烷氧基烷基或嗎啉-4-基，R83及R84相同或不同，表示氫原子、C1-6烷基、四氫吡喃-4-基或C2-7烷氧基烷基，R85表示氫原子或C1-6烷基，R86表示C1-6烷基，<P組>羧基、C2-7烷氧基羰基、C2-7烷氧基烷基、C1-6烷氧基及氰基<Q組>羧基、C2-7烷氧基羰基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、羧基C1-6烷氧基、C2-7烷氧基烷基及羥基。20.如權利要求1～13中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中的任一個表示苯基、C2-7烷氧基羰基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C2-7烷氧基烷基、嗎啉-4-基C1-6烷基、可以具有選自下述R組的1個取代基的吡咯烷-1-基、可以具有選自下述R組的1個取代基的哌啶-1-基、下式表示的基團、式-NR90R91基、式CO-R92基或式-CO-NR93R94基，其中，R90表示氫原子、C1-6烷基、C2-7烷氧基烷基或四氫吡喃-4-基，R91表示C2-7烷氧基烷基或四氫吡喃-4-基，R92表示C2-7烷氧基烷基，R93及R94相同或不同，表示氫原子或C1-6烷基，<R組>C1-6烷氧基C1-6烷氧基及C2-7烷氧基烷基。21.如權利要求18～20中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20為氫原子。22.如權利要求18～20中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中，任意二個為氫原子且剩余的一個為氫原子或C1-6烷氧基。23.如權利要求18～20中任一項所述的化合物或其鹽或者它們的水合物，其中，R20、R21、R22及R23中任意三個為氫原子。24.一種藥物，所述藥物含有權利要求1或2所述的化合物或其鹽或者它們的水合物。25.一種細胞粘連抑制或細胞浸潤抑制劑，所述抑制劑含有權利要求1或2所述的化合物或其鹽或者它們的水合物。26.一種炎癥性疾病及自身免疫疾病的治療或預防劑，所述治療或預防劑含有權利要求1或2所述的化合物或其鹽或者它們的水合物。27.一種炎癥性腸疾病、腸易激綜合癥、風濕性關節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化癥、哮喘或特應性皮炎的治療或預防劑，其中，所述治療或預防劑含有權利要求1或2所述的化合物或其鹽或者它們的水合物。28.一種炎癥性腸疾病的治療或預防劑，其中，所述治療或預防劑含有權利要求1或2所述的化合物或其鹽或者它們的水合物。29.一種潰瘍性大腸炎或克羅恩病的治療或預防劑，其中，所述治療或預防劑含有權利要求1或2所述的化合物或其鹽或者它們的水合物。全文摘要通式(1)或通式(100)表示的化合物或其鹽或者它們的水合物具有優(yōu)良的細胞粘連抑制作用及細胞浸潤抑制作用。式中，R10表示可以被羥基等取代的5-10元環(huán)烷基等，R30、R31及R32相同或不同，表示氫原子等，R40表示可以被羥基等取代的C1-10烷基等，n表示0、1或2的整數(shù)，X1表示式CH基或氮原子，R20、R21、R22及R23相同或不同，表示氫原子等。文檔編號C07D207/08GK101175723SQ20068001646公開日2008年5月7日申請日期2006年6月14日優(yōu)先權日2005年6月14日發(fā)明者川原哲也,小竹真,米田直樹,廣田信介,大黑理勝申請人:衛(wèi)材R&D管理有限公司