專利名稱：：芳香族化合物親電取代的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明為有機(jī)合成領(lǐng)域，并具體涉及芳族化合物親電取代的方法。本領(lǐng)域技術(shù)稱，上述反應(yīng)被一些路易斯酸所催化。在鹵化一些芳族化合物，例如苯時(shí)，鹵化高鐵或鹵化鋁常被用作為催化劑。而在?；屯榛磻?yīng)中(傅克氏和相關(guān)反應(yīng))，鹵化鋁被認(rèn)為是優(yōu)選的催化劑。在用于親電性芳香取代反應(yīng)的催化劑領(lǐng)域中，已知的其他試劑還有三氟化硼或強(qiáng)酸。當(dāng)氯化鋁被認(rèn)為是用于親電性芳香族取代反應(yīng)強(qiáng)有力的催化劑時(shí)，與其使用相關(guān)的主要缺點(diǎn)是，它不能被回收而且不能在下一步反應(yīng)中被使用，這是由于氯化鋁水解時(shí)，與水激烈反應(yīng)而產(chǎn)生HCl。產(chǎn)生的廢料在丟棄時(shí)費(fèi)用昂貴，導(dǎo)致了總生產(chǎn)成本的增加，這顯著損壞了使用該催化劑的任何工業(yè)工藝的生產(chǎn)效率。另一個(gè)讓人關(guān)心的有關(guān)合成的問題是在芳環(huán)上親電性取代的位置。眾所周知，如果進(jìn)行反應(yīng)的底物帶有取代基，例如鹵素，羰基或醚鍵、這將常強(qiáng)烈地影響隨后取代的類型，因此將優(yōu)先取代到芳環(huán)系統(tǒng)的一些位置上，而另二些位置則被“冷遇”(即不易被取代)。但在許多情況下，需要在受“冷遇”的位置上進(jìn)行取代，因此當(dāng)需要時(shí)能在這些“受冷遇”(不易被取代)的位置上提供取代的方法將是有用的。下述四種情況說明了，就一些具有很重要工業(yè)價(jià)值的化合物來說，本
技術(shù)領(lǐng)域：
有上述缺點(diǎn)1．5-溴-2-氯-4-氟苯甲醚(以后稱5-BCFA)為一種可用作合成一些農(nóng)用化學(xué)品中間體的化合物。5-BCFA的特別的取代類型使得合成該化合物(優(yōu)先形成相應(yīng)的6-溴代化合物)成為一個(gè)挑戰(zhàn)。雖然通過多步合成相信可制得5-BCFA，但這種方法，就像許多多步合成一樣，在進(jìn)行大規(guī)模合成時(shí)將過于昂貴并因此并不適于進(jìn)行工業(yè)開發(fā)。為供工業(yè)應(yīng)用，一個(gè)期望的制備5-BCFA的方法就需要涉及對2-氯-4-氟苯甲醚(以后稱“CFA”)進(jìn)行直接溴化。日本專利4-356438A2公開了采用硫酸作為反應(yīng)介質(zhì)對CFA的直接溴化。然而，據(jù)報(bào)導(dǎo)，在柱層析后該反法只得到27％收率的期望的5-溴代異構(gòu)體。該方法并不易于進(jìn)行大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)。2．6-乙?；?2-甲氧基萘(6-AMN)為合成萘普生(為一種抗炎劑)的中間體。一種生產(chǎn)6-AMN的方法涉及從2-甲氧基萘(neroline)的三步工藝，它包括在1-位保護(hù)2-甲氧基萘，用AlCl3為催化劑在6-位?；?，并除去保護(hù)基以生成6-AMN。這種方法使用了大量的AlCl3并產(chǎn)生了大量廢料；因此取代這一方法，即使用較少的試劑，產(chǎn)生較少的廢料并涉及更少的步驟將是有益的。3．一種生產(chǎn)3-苯氧基苯甲醛(該化合物用于生產(chǎn)擬除蟲菊酯)的中間體為3-溴苯甲醛。目前用于該溴化的工藝涉及大量的氯化鋁，它產(chǎn)生了大量的鋁廢料并增加了生產(chǎn)成本。一種價(jià)廉，可循環(huán)使用的AlCl3代替品將有助降低成本并減少環(huán)境污染。4．3-溴-4-氟苯甲醛為合成有效的農(nóng)用化學(xué)品的起始原料。它可通過使用大量氯化鋁來溴化4-氟苯甲醛加以制備。而這又產(chǎn)生了大量的廢料。就像前面所述，一種可循環(huán)使用的AlCl3代替品將有助于降低成本并減少該方法對環(huán)境的污染。在本技術(shù)中涉及親電性芳香族取代的報(bào)導(dǎo)的其他嘗試為苯酚或其烷基一取代的衍生物的烷基化，即被認(rèn)為是高度活化的芳香底物的烷基化，因此預(yù)期進(jìn)行取代時(shí)不會(huì)有特別的困難。GB1235240和GB1344965公開了使用含有溴化鋅或氯化鋅和溴化氫或氯化氫的催化系統(tǒng)來使苯酚或烷基一取代的苯酚烷基化的方法。SU235040公開了取代的苯酚烷基化的方法，它使用了氯化鋅，HCl和堿鹽，特別是NaCl，據(jù)認(rèn)為在高溫下它可增加反應(yīng)收率10至15％。然而，溴化鋅的水溶液在本
技術(shù)領(lǐng)域：
中一般已知為鉆油井的完全的(completion)液體。本發(fā)明的目的是為親電性芳香族取代，特別是鹵化，?；屯榛磻?yīng)提供一種簡單和價(jià)廉的方法。本發(fā)明的另一目的是提供一種方法，其中的主要試劑是低毒性的并可以循環(huán)使用，因此減少了試劑的需要量，減少了產(chǎn)生的廢料的量，并限制了對人和環(huán)境的危害。本發(fā)明的另一目的是提供一種親電性芳香族取代的方法，其中在芳環(huán)系統(tǒng)上對期望的位置取代的選擇性，要優(yōu)于目前已知的方法。本發(fā)明的其他目的和優(yōu)點(diǎn)將隨本文的敘述而更加明顯。本發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種芳族化合物親電取代方法，它包括在升高的溫度下將該芳族化合物、一種期望的取代基的前體及含鹵化鋅的水性試劑相接觸。本發(fā)明優(yōu)選的親電性芳香族取代反應(yīng)選自鹵化，酰化和烷基化反應(yīng)，其條件是如果反應(yīng)為烷基化反應(yīng)，則水性試劑含有溴化鋅，堿金屬或堿土金屬的溴化物鹽，優(yōu)選LiBr和一種酸。術(shù)語鹵化，特指溴化和氯化。發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，含有如上所述的鹵化鋅如ZnBr2和ZnCl2的水性介質(zhì)(為早先已知的用于鉆油井的完全液體)在升高的溫度下(一般在高于50℃，優(yōu)選為60～160℃)可用作芳族化合物各種親電性取代的可循環(huán)使用的試劑。因此，本發(fā)明的重要特征是，廣泛使用該含有鹵化鋅的水性試劑作為親電性芳香取代的主要介質(zhì)，它可按所要進(jìn)行的特定取代的要求容易地進(jìn)行或不進(jìn)行修飾。例如，當(dāng)親電性取代為芳族化合物的烷基化反應(yīng)時(shí)，則該水性試劑中存在的鹵化鋅為溴化鋅，以及還有一種酸和相應(yīng)的堿金屬或堿土金屬的溴化物鹽，它優(yōu)選為LiBr。本發(fā)明的方法甚至對已大大失活的芳香族底物的取代也是有用的，它允許方便的循環(huán)使用介質(zhì)而不顯著降低催化介質(zhì)的效力，并改善所述芳族底物轉(zhuǎn)換成期望的取代的衍生物。附圖簡述圖1為5-溴-2-氯-4-氟苯甲醚的13C-NMR圖。圖2為6-溴-2-氯-4-氟苯甲醚的13C-NMR圖。優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述本發(fā)明的親電性取代芳族化合物的方法包括，將該芳族化合物、一種所需取代基的前體及一種含鹵化鋅的水性試劑在升高的溫度下相接觸。按本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案，當(dāng)進(jìn)行鹵化反應(yīng)時(shí)，含有鹵化鋅的水性試劑為鹵化鋅的濃的水溶液，即一種鹽水，其中鹵化鋅的濃度是在50～90重量％之間，而優(yōu)選在75～90重量％之間。在本發(fā)明與在鹵化反應(yīng)中使用的含有鹵化鋅的水性試劑有關(guān)的另一種變化形式中，已發(fā)現(xiàn)一些添加劑，特別是一些水溶的鹵化物鹽，更具體的是一些相應(yīng)的鹵化鋰鹽，可加強(qiáng)反應(yīng)催化作用的效果并且增加芳族底物轉(zhuǎn)換成期望的取代的衍生物。按照這種變化形式，含有鹵化鋅的水性試劑中還含有相應(yīng)的鹵化鋰鹽，其中在該水性試劑中鹵化鋅與該鹵化鋰之間的摩爾比為4∶1到1∶1，優(yōu)選的比例為約1．4∶1。最優(yōu)選地，在該水性試劑中水和鹵化鋅之間的摩爾比在5∶1至1∶1之間變化，而最理想為約1．7∶1。這種鋰鹽添加物的存在已被證明特別是對芳香醛的鹵化反應(yīng)是有益的，它可顯著減少不希望的副反應(yīng)的發(fā)生，如醛基的氧化。本發(fā)明涉及在鹵化反應(yīng)中使用的含有鹵化鋅的水性試劑的另一方面是令人驚奇的發(fā)現(xiàn)，在水中的鹵化鋅溶液，特別是含有70～90重量％鹵化鋅的鹽水，而更優(yōu)選的是約78重量％的鹵化鋅，可按無水介質(zhì)起作用，使得它類似于如鹵化鋁的化合物，而后者如前所述，已知是要與水激烈反應(yīng)的。本發(fā)明的這個(gè)方面提供了芳香化合物的鹵化的方法，它包括將該芳族化合物，溴原子或氯原子的一種前體及一種含有鹵化鋅的水性試劑(它為濃度在70～90重量％的鹵化鋅的水性溶液，優(yōu)選為78％重量的鹵化鋅)在升高的溫度下相接觸，其中該溶液還包含有相應(yīng)的鹵化鋁，即AlBr3或AlCl3。鹵化鋁可通過加入元素鋁至反應(yīng)介質(zhì)中就地形成，優(yōu)選以鋁粉的形式與相應(yīng)的鹵素一道，或者可將它按制備好的AlBr3和AlCl3分別加入。在該水溶液中鹵化鋅和鹵化鋁之間的摩爾比可以在40∶1至25∶1之間變化，并優(yōu)選為約32∶1。本發(fā)明方法優(yōu)選的鹵素取代基前體為分子溴，Br2或分子氯，Cl2。本發(fā)明涉及到酰化反應(yīng)時(shí)，含鹵化鋅的水性試劑為鹵化鋅鹽水，其中該鹵化鋅的濃度是在70～90重量％之間，較優(yōu)選為約78重量％。?；〈那绑w為一種?；瘎?，它優(yōu)選選自羧酸衍生物如酸酐或?；u，使用時(shí)要相對過量于芳族化合物，以便通過該過量的酰化劑與水的反應(yīng)。生成該?；瘎┑南鄳?yīng)的酸的形式，而使所說的水性試劑中的水被基本完全中和。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)按本發(fā)明?；椒óa(chǎn)生異構(gòu)體混合物時(shí)，隨后加熱反應(yīng)混合物到第二個(gè)溫度并在該第二個(gè)溫度下維持將導(dǎo)致異構(gòu)化，即導(dǎo)致大大增加反應(yīng)指向某些異構(gòu)體的選擇性。因此本發(fā)明提供了?；环N芳族化合物的方法，它包括將該芳族化合物，含鹵化鋅的水性試劑和相對于該芳族化合物過量的一種酰化劑(以使自該水性試劑的水得以基本完全中和)在第一個(gè)升高的溫度下接觸第一時(shí)間周期，如果生成的混合物中主要為非期望的、動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的異構(gòu)體時(shí)，再加熱反應(yīng)混合物至第二個(gè)溫度，它優(yōu)選為要比所說的第一個(gè)溫度高20至40℃，并將該反應(yīng)混合物在該第二個(gè)溫度下維持第二時(shí)間周期，以改善反應(yīng)指向期望的、熱力學(xué)穩(wěn)定的異構(gòu)體的選擇性。此外，這也是本發(fā)明的另一個(gè)重要特征，即本發(fā)明人也已發(fā)現(xiàn)，所說的第一時(shí)間周期如果短于該第二時(shí)間周期，并且優(yōu)選地，如果加熱反應(yīng)混合物基本上從室溫直接到所說的第二個(gè)溫度，則也有可能改善起始原料的轉(zhuǎn)化，從而增加期望的異構(gòu)體的最終產(chǎn)量。這是本發(fā)明的重要優(yōu)點(diǎn)；即它提供了簡便的方法以控制反應(yīng)的選擇性，提出可接受的防止非期望的異構(gòu)體形式的方法，這涉及保護(hù)有取代基的芳環(huán)的，非期望的位置。一般來說，該第二個(gè)溫度高于第一個(gè)溫度約20至40℃，該第二個(gè)溫度優(yōu)選在100～120℃范圍之間變化。按照該實(shí)施方案欲?；膬?yōu)選的芳族化合物為2-甲氧基萘，優(yōu)先生成6-?；?2-甲氧基萘而非相應(yīng)的1-酰基-2-甲氧基萘異構(gòu)體。按照本發(fā)明，用于親電性取代芳族化合物的方法，當(dāng)該取代為烷基化時(shí)，它包括將期望的烷基取代基的前體，芳族化合物和一種水性試劑(它含有溴化鋅、一種酸及堿金屬或堿土金屬的相應(yīng)的溴化物的鹽，優(yōu)選為LiBr)，在升高的溫度下相接觸。本發(fā)明在烷基化反應(yīng)中使用的優(yōu)選的水性試劑是由一種水性溶液提供的，它含有溴化鋅，一種酸(優(yōu)選選自HBr和H3PO4所組成)和一種堿金屬或堿土金屬的溴化物的鹽(它優(yōu)選為鋰鹽，即LiBr)。本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，溴化鋅，溴化鋰和一種酸的組合特別有利于進(jìn)行烷基化反應(yīng)。也已發(fā)現(xiàn)溴化鋰的存在，對烷基化反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)有顯著的影響。當(dāng)欲烷基化時(shí)，水性溶液中優(yōu)選的溴化鋅濃度在70到90重量％之間改變。而酸和溴化鋅之間的摩爾比優(yōu)選在6∶1至0．4∶1的范圍內(nèi)，較優(yōu)選在5∶1至0．5∶1之間，而堿金屬或堿土金屬的溴化物鹽(它優(yōu)選為鋰鹽)與溴化鋅催化劑之間的摩爾比為在1∶4至1∶1范圍內(nèi)，優(yōu)選為1∶1．7至1∶1。按照本發(fā)明與烷基化反應(yīng)有關(guān)的實(shí)施方案，烷基取代基的前體為烷基化試劑，它優(yōu)選選自鏈烯烴，醇和烷基鹵。用以進(jìn)行鹵化取代反應(yīng)的優(yōu)選適宜溫度在約20至160℃范圍內(nèi)，特別優(yōu)選為約60至150℃的溫度。適宜進(jìn)行?；磻?yīng)的溫度是在約25℃至150℃的范圍內(nèi)，特別優(yōu)選為約80至120℃的溫度。按本發(fā)明進(jìn)行的烷基化，優(yōu)選的溫度范圍為70至130℃。較優(yōu)選為，反應(yīng)在80至120℃進(jìn)行。適當(dāng)溫度的選擇和反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間可由技術(shù)人員按照具體的反應(yīng)物以及由已知方法監(jiān)控的反應(yīng)進(jìn)度加以調(diào)整。本發(fā)明欲進(jìn)行親電性取代的芳族化合物優(yōu)選選自苯，萘和蒽，它們可被一個(gè)或多個(gè)選自下述的基團(tuán)所取代鹵素，即氟，氯，溴和碘，烷氧基，硝基，烷羰基，甲?；０被?。本發(fā)明欲被取代的優(yōu)選芳族化合物選自苯，苯甲醛，4-氟苯甲醛，硝基苯，2-氯-4-氟苯甲醚和2-甲氧基萘。含有鹵化鋅的水性試劑和期望的取代基的前體可與欲被取代的芳族化合物分別加入到反應(yīng)容器中，或者可將所有三組份同時(shí)加入。分批或連續(xù)方式的操作均可使用。本發(fā)明的另一方面提供了用于影響芳族化合物親電性取代反應(yīng)的一種水性試劑，它含有鹵化鋅，用于與所說的芳族化合物和期望的取代基的前體在升高的溫度下接觸。該試劑可方便地加以改變以適應(yīng)各種親電性芳香取代反應(yīng)。因此，當(dāng)取代反應(yīng)為烷基化時(shí)，該水性試劑的進(jìn)一步特征在于，它含有溴化鋅，一種酸和相應(yīng)的堿金屬或堿土金屬的溴化物的鹽，它優(yōu)選為鋰鹽。如前所述，本發(fā)明的重要優(yōu)點(diǎn)是與下述事實(shí)相關(guān)即反應(yīng)介質(zhì)可方便地通過標(biāo)準(zhǔn)方法來循環(huán)，并用于隨后的反應(yīng)。發(fā)明人也已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)鹵化鋰與鹵化鋅在所述水性試劑中一道存在時(shí)，該鋰鹽的一部份被轉(zhuǎn)移到有機(jī)相中，而為了維持循環(huán)使用的鹵化鋅水性試劑的催化性能，應(yīng)將該部份反提回來并與所述循環(huán)的鹵化鋅水性試劑合并。本發(fā)明的所有上述和其他特征和優(yōu)點(diǎn)將通過下述其優(yōu)選的實(shí)施方案的闡明和非限制性的描述而得到更好的理解。實(shí)例實(shí)例中使用的縮略語BA苯甲醛BCFA溴-2-氯-4-氟苯甲醚BFA2-溴-4-氟苯甲醚CFA2-氯-4-氟苯甲醚4-FA4-氯苯甲醚4-FP4-氟苯酚GC氣相色譜層析GCMS氣相色譜層析質(zhì)譜HPLC高效液相色譜MC二氯甲烷MeCN乙腈mBBA間-溴代苯甲醛NMR核磁共振PEG聚乙二醇TEA三乙胺TFA三氟醋酸實(shí)例15-溴-2-氯-4-氟苯甲醚的制備取代反應(yīng)溴化水性試劑ZnBr2水溶液下面步驟A-B闡明了制備4-氟苯甲醚和2-氯-4-氟苯甲醚的方法，它采用了本
技術(shù)領(lǐng)域：
中已知的技術(shù)，隨后是步驟C，將該2-氯-4-氟苯甲醚轉(zhuǎn)換成期望的5-溴-2-氯-4-氟苯甲醚。在D部份，詳述了制備6-溴-2-氯-4-氟苯甲醚，以便進(jìn)行比較。A．4-氟苯甲醚的合成將下述物質(zhì)加入至配置有磁力攪拌，回流冷凝器和氣體噴霧導(dǎo)入管的三頸反應(yīng)瓶中4-FP(15．76g，125mmole)，水(75g)，PEG600(0．3g)和NaOH(40％，24g，240mmole)。于85℃攪拌混合物并在7小時(shí)內(nèi)加入MeBr(117g)，此時(shí)GC顯示有0．70％的4-FP和97％pFA(二者面積％)。冷卻至室溫后，分出上層，重量為16．6g(GC0．34％4-FP，98．8％4-FA)。B．2-氯-4-氟苯甲醚的合成于配置有溫度計(jì)，頂部配有CaCl2干燥管(接有水洗滌器)的回流冷凝管和加料漏斗的電磁攪拌著的2升反應(yīng)瓶中，加入4-FA(252g，2mole)和TEA(6g，0．06mole)。在3．5小時(shí)內(nèi)加入磺酰氯(300g，2．2mole)，此時(shí)從洗滌器的氣泡可見到伴隨的氣體(HCl和SO2)的逸出。在此期間溫度自25升至37℃。加畢2小時(shí)后，當(dāng)溫度為37℃時(shí)，HPLC分析表明存在～97％的CFA。于40℃在另外的3小時(shí)內(nèi)，加入總量為9．6g的磺酰氯(全部總量309．6g，2．27mole)。在全部時(shí)間8小時(shí)后，HPLC顯示～99％的FCA。于冷卻的溶液中在15分鐘內(nèi)逐漸加入水(100ml)并且溫度從27升至30℃。溶液分層并于有機(jī)層慢慢加入10％碳酸鈉水溶液(100ml)。攪拌混合物15分鐘并將溶液分層。隨之用水洗滌二次(每次100ml)并在分層后有機(jī)層為乳液。在用CaCl2顆粒干燥產(chǎn)品后，過濾，澄明的液體重315g(98．1％產(chǎn)率，HPLC示98．8％純CFA)步驟A和B的分析方法GC4-FA柱-玻璃，5英呎×10英吋內(nèi)徑，SP1000填充有Supelcoport100／120目，起始溫度60℃，維持1分鐘；溫度梯度10℃／分；最后溫度250℃，注射器和FID檢測器溫度270℃、滯留時(shí)間4-FP9分鐘，4-FA17分鐘。HPLC4-FA柱-ZorbaxSBPhenyl(苯基)150×4．5mm柱帶有相配匹的柱前濾筒洗脫劑梯度-MeCN(含3％v／v二甲氧基乙烷)30％(0’)-45％(15’)-90％(20’)／水(含0．025％TFA，w／v)；流速-1ml／分；檢測波長-280nm；峰值時(shí)間4-FP-4．3分鐘，4-FA9．3分鐘。2-氯-4-氟-苯甲醚柱-EconosilRP18250×4．5mm柱；洗脫劑(isocratic)-MeCN70％／水30％(含0．025％TFA，w／v)；流速-1ml／分鐘，檢測波長-280nm；峰值時(shí)間4-FA-5．2-5．3分鐘，CFA6．3分鐘。C．5-溴-2-氯-4-氟苯甲醚的合成于配置有溫度計(jì)，加料漏斗和回流冷凝器的0．5立升磁力攪拌著的反應(yīng)瓶中加入CFA(112g，0．7mol)和ZnBr2(265．4g，0．92mol，78％，水)。將混合物溫?zé)嶂?0℃并于2小時(shí)內(nèi)加入溴(112g，0．7mol)。于54℃繼續(xù)加熱2小時(shí)后，HPLC分析顯示含有3．4％CFA，78．8％5-BCFA，12．9％6-BCFA和混雜的未知雜質(zhì)。在冷卻混合物至25℃后，沉淀出淺色固體。通過過濾將它與母液分離，然后用38％NaHSO3水溶液(50ml每次)洗滌3次。此時(shí)用KI試紙測驗(yàn)表明在濾餅中不存在任何氧化劑。然后再用水(每次50ml)繼續(xù)洗滌濾餅三次而后于真空下在50-60℃下干燥6小時(shí)。分離出產(chǎn)物的重量是80g(HPLC顯示99％純的5-BCFA，mp72．2-73．2℃，用原子吸收光譜顯示含Zn++18ppm)。收集自第一次過濾得到的母液并與后邊的洗滌液分開它由二相組成，均呈溴-顏色。于5℃冷卻過夜后，通過過濾收集第二批產(chǎn)品；如上述洗滌并在真空下干燥后，產(chǎn)品重9．5g(HPLC示98％純5-BCFA)。由此分離得產(chǎn)品的總重為89．5g(53．4％)。從剩余的有機(jī)相(40g)分離出ZnBr2濾液，然后用MC(每次15ml抽提)提取它三次。將分離開的、呈溴-顏色的MC相與上述有機(jī)相合并，用亞硫酸氫鹽脫色并蒸發(fā)至半固體物質(zhì)(49g)。冷卻該混合物過夜后，分離出第三批產(chǎn)品(4．2g，HPLC顯示94．7％純度5-BCFA)。從該最后母液又再分離出一批固體產(chǎn)物(2．5g，74．7％6-BCFA，23％5-BCFA)和一黃色殘余物(35g，35％5-BCFA，32％6-BCFA和雜質(zhì))。D．6-溴-2-氯-4-氟苯甲醚的合成(供比較分析)(ⅰ)2-溴-4-苯甲醚的制備于配置有冷凝器和溫度計(jì)的磁力攪拌著的50ml燒瓶中加入4-FA(3．15g，25mmole)和MC(10ml)。借于注射泵，于室溫在0．5小時(shí)期間加入溴(4g，25mmole)。反應(yīng)用HPLC追蹤并在反應(yīng)3小時(shí)后以0．1g一份加入更多的溴(0．4g)。在6．5小時(shí)后通過加入少量的38％的亞硫酸氫鈉水液中止反應(yīng)。分層并用水洗滌有機(jī)層。用泵蒸去溶劑得5g(～97％收率)粗品油狀物，定性HPLC示它含有97．3％2-BFA和2％起始原料。(ⅱ)6-BCFA的制備在配置有冷凝器和磁力攪拌的10mlReactiVial中加入粗品2-BFA(2．56g，12．4mmole)和二滴TEA。在0．5小時(shí)內(nèi)由注射泵加入磺酰氯(1．84g，13．6mmole)。于室溫下攪拌混合物1小時(shí)并于50～60℃下繼續(xù)1小時(shí)，并用HPLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程。最后，將溫度穩(wěn)定在40℃持續(xù)6小時(shí)。在開始約2．5小時(shí)后，以不同的量按約1．5小時(shí)的間隔，分批加入過量的SO2Cl2(9．1g，66．6mmol)和少量的TEA。在總計(jì)9小時(shí)后停止反應(yīng)并將混合物與10ml水混合，此時(shí)溫度快速升至60℃。分層，并用10％NaOH(10ml)，水(20ml)，1％HCl(10ml)洗滌有機(jī)層并隨后用大量水洗滌至洗滌液的pH為5。將有機(jī)層冷卻后白色固體沉淀，過濾收集并用水洗滌。HPLC表明該固體為92．5％6-BCFA并摻雜有～7．5％的5-BCFA。步驟C和D的分析方法HPLC5-BCFA和6-BCFA柱-EconosilRP18250×4．5mm柱；洗脫液(isocratic)-MeCN70％／水30％(含0．025％TFA，w／v)；流速-1ml／分鐘；檢測波長-280nm；峰值時(shí)間5-BCFA-9．4-9．5分鐘，6-BCFA-10．3-10．4分鐘。1H-NMR檢定為5-BCFA的物質(zhì)的氫譜示下述吸收(d=雙峰，m=多重峰，s=單峰)3．67ppm，s，～3H；7．05ppm(平均)，d(J=5．87Hz)，～1H；7．18ppm(平均)，d(J=7．82Hz)，～1H；7．25ppm(CDCl3)。6-溴異構(gòu)體(摻雜在5-Br異構(gòu)體中)示下述吸收3．87ppm(平均)，s～3H；7．09ppm(平均)，m，～1H；7．22ppm，m(包括CDCl3)，～1H。13CNMR圖1和2分別為5-BCFA和6-BCFA的13CNMR普。5-BCFA的元素分析(于耶路沙冷的Hebrew大學(xué)的微量分析實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行)C(％)H(％)Br(％)Cl(％)F(％)計(jì)算值35．12．133．41487．9實(shí)驗(yàn)值34．72．132．914．19．0顯然上述數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明方法選擇性地生成5-溴異構(gòu)體，即5-溴-2-氯-4-氟苯甲醚。實(shí)例26-?；?2-甲氧基萘的制備取代反應(yīng)?；栽噭㈱nBr2的水溶液在配置有磁力攪拌和接有氯化鈣干燥阱的回流冷凝器的100ml反應(yīng)瓶中，于室溫下加入溴化鋅78重量％水溶液(5．1g，17．7mmol)，2-甲氧基萘(1．41g，8．9mmol)和乙酸酐(7．34g，72mmol)。將混合物溫?zé)嶂?0～100℃并在該溫度下維持不同的時(shí)間。再加入1份乙酸酐(1g)并加熱混合物至120℃?；旌衔锏腍PLC分析表明，兩個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果如下表所示。表1<tablesid="table1"num="001"><table>實(shí)驗(yàn)時(shí)間(小時(shí))(℃)Neroline1-AMN6-AMN其他19280120242760484882120．510．51001206616265459420</table></tables>實(shí)例33-溴苯甲醛的制備取代反應(yīng)溴化水性試劑ZnBr2水溶液于氮?dú)夥障?，在配置有磁力攪拌?50ml玻璃壓力釜(BuchiGlasUsterMiniClave)中加入溴化鋅水溶液(82％，250g)，苯甲醛(26．5g，250mmol)，和溴(40g，250mmol)。將容器密封并加熱至容器內(nèi)溫達(dá)到65-70℃。四小時(shí)后從反應(yīng)混合物中抽取的樣品的HPLC分析表明有17．9％苯甲醛，70．8％的間-溴代苯甲醛和11％的雜質(zhì)。于混合物中通入氮以除去未反應(yīng)的溴并用二氯甲烷抽提有機(jī)組份。分別用水和稀NaOH洗滌有機(jī)提取液。在蒸除溶劑后，殘余物重31．7g。將粗品混合物真空蒸餾得，HPLC分析示有＞97％純的苯甲醛6．4g和～98％純的間-溴代苯甲醛18g(～39％收率)。實(shí)例4以循環(huán)使用的水性溴化鋅溶液制備3-溴苯甲醛取代反應(yīng)溴化水性試劑循環(huán)使用的ZnBr2水溶液將上批的水相用二氯甲烷洗滌以除去殘余的有機(jī)化合物。將該用過的鹽水的一部份(～70％ZnBr2，245g)按上面實(shí)例以類似方式與苯甲醛(26．5g，250mmol)和溴(250mmol)反應(yīng)。產(chǎn)物含有22．1％苯甲醛，67．6％3-溴-苯甲醛和10％雜質(zhì)。在進(jìn)行上述相同的后處理后，隨之分餾，得17g～98％(HPLC)純的3-溴苯甲醛(～37％收率)。實(shí)例3和4中詳述的反應(yīng)概要，以及使用回收的溴化鋅水溶液的另外的繼續(xù)試驗(yàn)，歸納在表2中。表2批號ZnBr2溶液苯甲醛Br2溫度時(shí)間HPLC(area％)g摩爾數(shù)摩爾數(shù)℃小時(shí)BAmBBA雜質(zhì)12500．250．2565417．970．8112245(自1)0．250．2570422．167．6103200(自2)0．20．268539．750．59．6實(shí)例5制備含有就地制得的溴化鋁的水性溴化鋅于裝配有機(jī)械攪拌和高效回流冷凝器的反應(yīng)瓶中加入溴化鋅水溶液(78％，660g，2．28mol)和鋁粉(10g，250mmol)。攪拌混合物并溫?zé)嶂?0℃，緩緩加入溴(85g，530mmol)同時(shí)可見到混合物起泡并有氣體從反應(yīng)中逸出。除去外部熱源并通過調(diào)節(jié)溴的加入速度將溫度維持在約75℃。在加入所有溴后，于90℃攪拌紅色溶液1小時(shí)，而后于115℃下再攪拌1小時(shí)。當(dāng)冷至室溫時(shí)于溶液中通入氮?dú)?，然后將它貯存在塞好的玻璃容器中。實(shí)例6在含有就地制備的溴化鋁的溴化鋅水液中制備3-溴-4-氟苯甲醛取代反應(yīng)溴化芳族化合物4-氟苯甲醛水性試劑ZnBr2+AlBr3的水性溶液于70ml襯里為特氟隆(聚四氟乙烯)的壓力釜(UniSeal，海法(Haifa)，以色列)內(nèi)加入一份(10ml)含有實(shí)例5的鹽水的鋁／溴，無水溴化鋅(2．9g，12．87mmol，Merek)，4-氟苯甲醛(1．27g，10mmol)，碘結(jié)晶(3mg，0．01mmol)和溴(1．6g，10mmol)。密閉容器并于100℃加熱混合物和磁力攪拌4小時(shí)。抽取產(chǎn)品樣品并用GC分析表明有26．9％起始原料，1．5％4-氟苯甲酸，69．5％3-溴-4-氟苯甲醛和一些雜質(zhì)。實(shí)例7在水性溴化氫中用溴化鋅制備3-溴-4-氟苯甲醛取代反應(yīng)溴化芳族化合物4-氟苯甲醛水性試劑在HBr水溶液中的HBr在70ml四氟乙烯襯里的壓力釜(UniSeal，海法市，以色列)中加入48％溴化氫水溶液(12g)，無水溴化鋅(26g，120mmol，Merck)，4-氟苯甲醛(1．27g，10mmol)，碘結(jié)晶(26mg，0．1mmol)和溴(1．7g，11mmol)。密閉容器并于100℃加熱混合物并磁力攪拌4小時(shí)。抽取產(chǎn)品樣品并用GC分析，表明含28．9％起始原料，64．9％3-溴-4-氟苯甲醛和-些雜質(zhì)。用二氯乙烷抽提反應(yīng)產(chǎn)物而水相用在實(shí)例8中。實(shí)例8在溴化氫水溶液中用循環(huán)使用的溴化鋅制備3-溴-4-氟苯甲醛取代反應(yīng)溴化芳族化合物4-氟苯甲醛水性試劑ZnBr2+HRr的循環(huán)使用溶液于70ml四氟乙烯襯里的壓力釜(UniSeal，海法，以色列)中置入實(shí)例7未處理的水相(36．5g)，4-氟苯甲醛(1．26g，10mmol)，碘結(jié)晶(26mg，0．1mmol)和溴(1．7g，11mmol)。密閉容器并于100℃加熱混合物并磁力攪拌4小時(shí)。抽取產(chǎn)物樣品并用GC分析，表明含45．8％起始原料，47．2％3-溴-4-氟苯甲醛和一些雜質(zhì)。實(shí)例9在含商品溴化鋁的溴化鋅水溶液中制備3-溴-4-氟苯甲醛取代反應(yīng)溴化芳族化合物4-氟苯甲醛水性試劑ZnBr2+AlBr3的水溶液于70ml四氟乙烯襯里的壓力釜中(UniSeal，海法，以色列)加入溴化鋅水溶液(78％，10g)，無水溴化鋅(2．79g，120mmol)，無水溴化鋁(1g，3．7mmol，Janssen)，4-氟苯甲醛(1．27g，10mmol)，碘結(jié)晶(3mg，0．1mmol)和溴(1．9g，11mmol)。密閉容器并于100℃加熱混和物和磁力攪拌4小時(shí)。抽取產(chǎn)物樣品并用GC分析，表明含27．4％起始原料，1．4％4-氟苯甲酸，3．3％3-溴-4-氟苯甲酸，65．7％3-溴-4-氟苯甲醛和一些雜質(zhì)。實(shí)例10(比較)在含有氧化鋁的溴化鋅水溶液中制備3-溴-4-氟苯甲醛取代反應(yīng)溴化芳族化合物4-氟苯甲醛水性試劑氧化鋁+ZnBr2水溶液于70ml四氟乙烯襯里的壓力釜中(UniSeal，海法，以色列)加溴化鋅水溶液(78％，10g)，無水溴化鋅(2．8g，124mmol)，堿性氧化鋁(1g，Merck，目錄號#1076)，4-氟苯甲醛(1．3g，10mmol)，碘結(jié)晶(3mg，0．1mmol)和溴(1．9g，11mmol)密閉容器并于100℃加熱混合物和磁力攪拌4小時(shí)。抽取產(chǎn)物樣品并用GC分析，示含45．3％的起始原料，1．0％的4-氟苯甲酸，1．6％的3-溴-4-氟苯甲酸，49．2％的3-溴-4-氟苯甲醛和-些雜質(zhì)。實(shí)例11在含添加劑的鹵化鋅水液中制備3-溴-4-氟苯甲醛取代反應(yīng)溴化芳族化合物4-氟苯甲醛水性試劑:添加劑+ZnBr2水溶液表3總結(jié)了通過溴化4-氟苯甲醛制備3-溴-4-氟苯甲醛的一些反應(yīng)的反應(yīng)條件和結(jié)果，其中反應(yīng)介質(zhì)包括ZnBr2的水溶液以及各種堿性鹽作為添加劑。使用的縮語如下4FBA-4-氟苯甲醛；3B4FBA-3-溴-4-氟苯甲醛；4FBAcid-4-氟苯甲酸；3B4FBAcid3-溴-4-氟苯甲酸。表3<tablesid="table2"num="002"><table>鹵化鋅mmol添加劑溶液鹽濃度mmol(重量％)4FBAmmolBr2mmol溫度(℃)時(shí)間(h)產(chǎn)品分布(GC，面積％)4FBA3B4FBA4FBAcid3B4FBacidZnBr2，115LiBr50．3070101110043563．31．6ZnBr2，115CaBr252．2031101110045240．2ZnBr2，115NaBr48．60571011100453546．5ZnBr2，115KBr40．00401011100474．918．54．32．3ZnCl2，119LiBr32．80451011100441．556．71．8無LiBr50.2045101110048317無NaBr48．6045101110047733</table></tables>實(shí)例12制備3-溴硝基苯取代反應(yīng)溴化芳族化合物硝基苯水性試劑循環(huán)使用的LiBr+ZnBr2水溶液于配置有磁力攪拌，溫度計(jì)，加料漏斗和回流冷凝器的250ml三頸反應(yīng)瓶中，加入溴化鋅(213．7g，0．95mole)，溴化鋰(60．7g，0．71mole)，水(29．7g，1．65mole)和硝基苯(24．6g，0．2摩爾)。攪拌混合物并加熱至140℃。然后以保持溫度約140℃的速度加入溴(42g，0．26mole)。四小時(shí)后，用HPLC分析樣品顯示，含硝基苯(3．4％)，3-溴硝基苯(90％)和二溴硝基苯異構(gòu)體(6．6％)。在用二氯甲烷抽提處理后，于減壓下蒸去溶劑，得34．6g的粗品(79％收率)。在下批溴化反應(yīng)中可使用該鹽水溶液而不用再處理，對循環(huán)使用產(chǎn)品的HPLC分析表明，含硝基苯(3．8％)，3-溴硝基苯(80．4％)，二溴硝基苯異構(gòu)體(8．1％)和未知產(chǎn)物(7．7％)。實(shí)例133-氯苯甲醛的制備取代反應(yīng)氯化芳族化合物苯甲醛水性試劑LiCl+ZnCl2的水性溶液于配置有機(jī)械攪拌，溫度計(jì)，多孔玻璃導(dǎo)入管和回流冷凝器的100ml三頸反應(yīng)瓶中加入氯化鋅(42．0g，0．32mole)，氯化鋰(10．0g，0．24mole)，水(10，0．55mole)和苯甲醛(5．3g，0．05mole)。攪拌混合物并加熱至80℃。然后將氯氣通入到該反應(yīng)中其加入速度使溫度保持在約80℃。三小時(shí)后，用HPLC分析樣品顯示，含苯甲醛(13％)，3-氯苯甲酸(2％)，3-氯苯甲醛(69％)和二氯苯甲醛異構(gòu)體(16％)。實(shí)例143-氯硝基苯的制備取代反應(yīng)氯化芳族化合物硝基苯水性試劑循環(huán)使用的LiCl+ZnCl2水溶液于配置有機(jī)械攪拌，溫度計(jì)，多孔玻璃導(dǎo)入管和回流冷凝器的100ml三頸反應(yīng)燒瓶中，加入氯化鋅(42．0g，0．32mole)，氯化鋰(10．0g，0．24mole)，水(10g，0．55mole)和硝基苯(6．2g，0．05mole)。攪拌混合物并加熱至120℃。然后將氯氣導(dǎo)入到該反應(yīng)中，其加入速度使溫度保持在約120℃。在三小時(shí)后，用HPLC分析樣品顯示，含硝基苯(9％)，3-氯硝基苯(83％)，二氯硝基苯異構(gòu)體(5％)和未知雜質(zhì)(3％)。用二氯甲烷抽提有機(jī)化合物后，用水反復(fù)反-抽提有機(jī)層。將水抽提液與鹽水液合并并于減壓下除去加入量的水。然后該鹽水液可再用于下批溴化反應(yīng)。對循環(huán)使用的該批產(chǎn)物的HPLC分析表明，含硝基苯(10．2％)，3-氯硝基苯(82％)，二氯硝基苯異構(gòu)體(5．1％)和未知產(chǎn)物(2．7％)。實(shí)例15-27烷基苯的制備取代反應(yīng)烷基化反應(yīng)芳族化合物苯水性試劑ZnBr2／ZnCl2+酸+LiBr／LiCl辛烯的烷基化是在含有鋅鹽水和質(zhì)子酸的不同的混合物的水溶液中進(jìn)行的。所有反應(yīng)是在配置有外部熱源，機(jī)械攪拌，回流冷凝器和溫度計(jì)的三頸燒瓶中進(jìn)行的。反應(yīng)混合物由二相構(gòu)成而有機(jī)相的等分試樣用氣相色譜分析。為了更加明確，苯的峰未被積分。結(jié)構(gòu)用GCMS確定。表4總結(jié)了反應(yīng)條件及結(jié)果。產(chǎn)物為單-辛基苯異構(gòu)體的混合物，稱之為表4中的“烷基苯”。稱之為X1，X3的化合物為雜質(zhì)。稱為X2的化合物為中間體。欄目中辛烯，X1，x2，烷基苯和X3的數(shù)據(jù)是以GC中面積％表示的。表4注-酸*HBr48％#HBr62％@HCl32％&amp;H3PO485％從實(shí)例15和25的比較可見到，溴化鋅，溴化鋰和一種酸的組合顯然優(yōu)于相應(yīng)的氯化物的組合。實(shí)例28和29烷基苯的制備取代反應(yīng)烷基化芳族化合物苯水性試劑ZnBr2+酸+LiBr，ZnBr2+酸總結(jié)于表5中的下述實(shí)例表明，按本發(fā)明的方法，含溴化鋅，一種酸和溴化鋰(實(shí)例28)的催化劑系統(tǒng)要優(yōu)于不含鋰鹽(實(shí)例29)的催化系統(tǒng)。表5實(shí)例號苯辛烯ZnBr2LiBrHBr(48％)溫度時(shí)間辛烯X1X2烷基苯X3(eq．)(eq．)(eq．)(eq．)(eq．)(℃)(小時(shí))28519．577．480-8580．2-11．485．52．729519．507．480-85120．6-11．9851．7由上述比較清楚可見因鋰鹽的存在導(dǎo)致驚人的動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，表明使用該添加劑可使反應(yīng)時(shí)間顯著短于相應(yīng)的不含該鋰鹽的反應(yīng)。實(shí)例30烷基苯的制備取代反應(yīng)烷基化芳族化合物苯水性試劑循環(huán)使用ZnBr2+酸+LiBr所有反應(yīng)均在配置有外部熱源，機(jī)械攪拌，回流冷凝管和溫度計(jì)的三口燒瓶中進(jìn)行。反應(yīng)混合物由二相組成而有機(jī)相的試樣用氣相色譜分析。反應(yīng)如下進(jìn)行于燒瓶中加入苯(15．6g；0．2mole)，辛烯(4．49g；0．04mole)，ZnBr2(85．6g；0．38mole)，LiBr(24．3g；0．28mole)，HBr(48％，50．0g；0．296mole)，洗滌劑(2滴)并在85-95℃下加熱8小時(shí)。在每次反應(yīng)后，于室溫下分層。水相可用于下次的烷基化反應(yīng)而不用進(jìn)一步處理或補(bǔ)充液體(toppingup)。表6反應(yīng)水相GC(％，面積)(#)(來自)辛烯X1X2烷基苯X31新的0．66583．74．6211．68．85．4786．5322．11．725701．2從上面實(shí)例中顯然說明，本發(fā)明的水性試劑可以循環(huán)并用于下步反應(yīng)。權(quán)利要求1．一種親電性取代芳族化合物的方法，它包括將該芳族化合物，期望的取代基前體以及含鹵化鋅的水性試劑在升高的溫度下相接觸。2．按權(quán)利要求1的方法，其中親電性取代反應(yīng)選自鹵化，?；屯榛磻?yīng)，其條件是，如果取代反應(yīng)為烷基化反應(yīng)，則鹵化鋅為溴化鋅，而水性試劑進(jìn)一步含有堿金屬或堿土金屬的溴化物鹽，和一種酸。3．按權(quán)利要求2的方法，其中親電性取代反應(yīng)為溴化或氯化，而含有鹵化鋅的水性試劑是一種濃度為50至90重量％的溴化鋅或氯化鋅的水溶液。4．按權(quán)利要求3的方法，其中鹵化鋅的水溶液進(jìn)一步含有相應(yīng)的鹵化鋰鹽。5．按權(quán)利要求4的方法，其中存在于水溶液中的鹵化鋅和鹵化鋰鹽之間的摩爾比在4∶1至1∶1之間，而在該水溶液中的水和鹵化鋅之間的摩爾比為5∶1至1∶1。6．按權(quán)利要求5的方法，其中鹵化鋅和鹵化鋰之間的摩爾比為1．4∶1而水與鹵化鋅之間的摩爾比為1．7∶1。7．按權(quán)利要求3的方法，它包括將芳族化合物，溴原子或氯原子的前體以及含有鹵化鋅的其濃度在70至90重量％之間的水性試劑溶液在升高的溫度下相接觸，其中所說的溶液還另外含有相應(yīng)的鹵化鋁。8．按權(quán)利要求7的方法，其中水溶液中的鹵化鋅濃度為約78重量％，而在該水溶液中該鹵化鋅和鹵化鋁之間的摩爾比為40∶1至25∶1。9．按權(quán)利要求2的方法，其中親電性芳香取代反應(yīng)為?；磻?yīng)，而酰基取代基的前體為選自羧酸衍生物中酸酐或?；u的一種酰化劑，該?；瘎┮鄬^量于芳族化合物，以使來自水性試劑的水基本完全被中和。10．權(quán)利要求9的方法，它包括將芳族化合物，含有鹵化鋅的一種水性試劑和一種?；瘎┰诘谝粋€(gè)升高的溫度下相互接觸第一段時(shí)間，其中?；瘎┑牧恳鄬^量于該芳族化合物，以使來自該水性試劑的水基本完全被中和，并且，如果在產(chǎn)生的混合物中非期望的、動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的異構(gòu)體是主要的，則將混合物加熱到第二個(gè)溫度并于該第二個(gè)溫度下維持該反應(yīng)混合物第二段時(shí)間，以改善反應(yīng)中所期望的、熱力學(xué)穩(wěn)定的異構(gòu)體的選擇性。11．按權(quán)利要求10的方法，其中第一段時(shí)間要短于第二段時(shí)間。12．按權(quán)利要求11的方法，其中第一段時(shí)間相對于第二段時(shí)間可忽略不計(jì)。13．按權(quán)利要求10至12的方法，其中欲?；姆甲寤衔餅?-甲氧基萘而其期望的取代的衍生物為6-?；?2-甲氧基萘。14．按權(quán)利要求2的方法，其中親電性芳族取代反應(yīng)為烷基化反應(yīng)，它包括將期望的烷基取代基的前體和一種水性試劑，于升高的溫度下相接觸，其中所述水性試劑含有溴化鋅、一種酸以及一種堿金屬或堿土金屬的相應(yīng)的鹵化物的鹽。15．按權(quán)利要求14的方法，其中堿金屬或堿土金屬的相應(yīng)鹵化物鹽為LiBr。16．按權(quán)利要求14或15的方法，其中在該水性試劑中存在的酸選自HBr和H3PO4。17．按權(quán)利要求16的方法，其中在水性試劑中的溴化鋅的濃度在70至90重量％之間，而酸與該溴化鋅之間的摩爾比為6∶1至0．4∶1，而鋰鹽與該溴化鋅之間的摩爾比在1∶4至1∶1的范圍內(nèi)。18．按權(quán)利要求2的方法，其中親電性芳族取代反應(yīng)為鹵化反應(yīng)，而反應(yīng)溫度在60至150℃之間。19．按權(quán)利要求2的方法，其中親電性芳族取代反應(yīng)為?；磻?yīng)，而反應(yīng)溫度在80至120℃之間。20．按權(quán)利要求2的方法，其中親電性芳族取代反應(yīng)為烷基化反應(yīng)，而反應(yīng)溫度在80°至120℃之間。21．按權(quán)利要求1的方法，其中芳族化合物選自苯，萘和蒽。22．按權(quán)利要求21的方法，其中苯，萘和蒽被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，即氟，氯，溴和碘，烷氧基，硝基，烷羰基，甲?；王０被〈?。23．按權(quán)利要求22的方法，其中欲被取代的芳族化合物選自苯，苯甲醛，4-氟苯甲醛，硝基苯，2-氯-4-氟苯甲醚和2-甲氧基萘。24．按權(quán)利要求1至23的任一方法，它包括循環(huán)使用含鹵化鋅的水性試劑并將它用于下次的親電性芳族取代反應(yīng)中。25．含有鹵化鋅的水性試劑，其用于芳族化合物親電性取代反應(yīng)。26．按權(quán)利要求25的水性試劑，它還含有鹵化鋰。27．按權(quán)利要求25的水性試劑，其用作為無水介質(zhì)，含有鹵化鋁。28．按權(quán)利要求25的水性試劑，用在芳族化合物的烷基化反應(yīng)中，它含有溴化鋅、一種酸和溴化鋰。全文摘要用于芳族化合物親電性取代反應(yīng)的方法,它包括將該芳族化合物,期望的取代基前體和含有鹵化鋅的水性試劑于升高的溫度下相接觸。文檔編號C07C205/12GK1280555SQ98811716公開日2001年1月17日申請日期1998年10月8日優(yōu)先權(quán)日1997年10月9日發(fā)明者A·埃文森,D·伊茨哈克,M·弗雷伯格伯格斯坦,A·舒山,B·克洛伊托盧,D·貝內(nèi)斯,N·法扎申請人:溴化合物有限公司