專利名稱：旋光性的二胺衍生物及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及顯示活化凝血因子Xa的抑制作用，作為血栓性疾病的預(yù)防·治療藥有用的化合物的中間體的制造方法。

背景技術(shù)：
如專利文獻1等中所揭示地，后述化合物(VI-I)顯示活化凝血因子Xa的抑制作用，是作為血栓性疾病的預(yù)防·治療藥有用的化合物的制造中重要的中間體。其中所揭示的化合物(VI-I)在由化合物(I)獲得化合物(II)的工序中使用高毒性的疊氮化鈉，必須再將得到的疊氮體氫化分解，作為工業(yè)化的制造方法是不利的。此外，制造化合物(IV)時使用二氯甲烷作為溶劑，因此從綠色化學(xué)的角度來看，很難說是對環(huán)境友善的制造方法，需要可應(yīng)對-30～-78℃的超低溫的制造設(shè)備這一點作為工業(yè)化的制造方法也是不利的。另外，化合物(V)的制造中，收率非常低，僅30～40％左右，從工業(yè)化的角度來看，收率需要提高。另外，為了獲得化合物(VI-I)，必須實施需要氫壓的氫化分解反應(yīng)，需要高壓釜等密閉加壓裝置。
專利文獻1國際公開第01/74774號文本 發(fā)明的揭示 本發(fā)明的目的在于解決國際公開第01/74774號文本中所揭示的工藝的問題，提供化合物(VI-I)的工業(yè)化制造方法。
本發(fā)明人認真研究后發(fā)現(xiàn)，通過將氨水等和化合物(I)在溶劑中進行處理，發(fā)生胺的位置選擇性的親核攻擊，以焦碳酸二烷基酯保護胺，從而可獲得化合物(II)。此外，發(fā)現(xiàn)通過將化合物(II)在溶劑中于堿的存在下與化合物(III)進行處理，可高效地獲得化合物(IV)，成功地實現(xiàn)了從綠色化學(xué)的角度來看也對環(huán)境友善的制造方法。另外，發(fā)現(xiàn)通過在溶劑中與疊氮化物進行處理，可高收率且高選擇性地獲得化合物(V)。另外，發(fā)現(xiàn)通過在金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解，化合物(V)的還原反應(yīng)在常壓的條件下進行，發(fā)現(xiàn)可通過通常的反應(yīng)裝置簡便且高效地獲得化合物(VI-I)。
即，本發(fā)明提供以式(II)
表示的化合物的制造方法，其特征在于，將以式(I)
表示的化合物在溶劑中用氨水或氨的碳原子數(shù)1～4的醇的溶液進行處理后，再用焦碳酸二(碳原子數(shù)1～6的烷基)酯進行處理；式中，Y表示-COR，其中的R表示碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)6～14的芳氧基、碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基、碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基或二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基。
此外，本發(fā)明提供以式(IV)
表示的化合物的制造方法，其特征在于，使以式(III) R2SO2X(III) 表示的化合物在溶劑中于堿的存在下與以式(II)
表示的化合物反應(yīng)；式中，Y和R1如前所述，R2表示碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基或者可具有鹵素原子、碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基、碳原子數(shù)1～6的烷氧基、硝基、氨基甲?；蚯杌谋交?，X表示鹵素原子。
此外，本發(fā)明提供以式(V)
表示的化合物的制造方法，其特征在于，將以式(IV)
表示的化合物在溶劑中于存在或不存在相關(guān)移動催化劑的條件下用疊氮化物進行處理；式中，Y、R1和R2如前所述。
此外，本發(fā)明提供以式(VI-I)
表示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于，將以式(V-I)
表示的化合物在溶劑中于金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解；式中，R1如前所述，R3表示二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲?；驀f二唑基。
此外，本發(fā)明提供以式(VI-II)
表示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于，將以式(V-II)
表示的化合物在溶劑中于金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解；式中，R1如前所述，R4表示碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)6～14的芳氧基、碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基或碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基。
此外，本發(fā)明提供以式(VII)
表示的化合物的制造方法，其特征在于，將以式(VI-II)
表示的化合物或其鹽在溶劑中于堿的存在下用芐氧羰酰鹵(ベンジロキシカルボニルハライド)進行處理；式中，R1和R4如前所述。
此外，本發(fā)明提供以式(VIII)
表示的化合物的制造方法，其特征在于，將以式(VII)
表示的化合物用堿進行處理后，(1)與二(C1-C6烷基)胺縮合，或者(2)與肼縮合后，將所得的碳酰肼在存在或不存在酸的條件下通過?；瘎┭苌鸀轷；葍r體后，在存在或不存在脫水劑的條件下進行處理，或者(3)與氨縮合后，將所得的碳酰胺與脫水劑進行處理而衍生為腈，再與羥胺進行處理而衍生為偕胺肟后，在存在或不存在脫水劑或酸的條件下與酰基化劑進行處理；式中，R1、R3和R4如前所述。
此外，本發(fā)明提供以式(VI-I)
表示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于，將以式(VIII)
表示的化合物在溶劑中于金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解；式中，R1和R3如前所述。
此外，本發(fā)明提供以式(I’)
表示的化合物；式中，R3如前所述。
此外，本發(fā)明提供以式(II’)
表示的化合物；式中，R1和R3如前所述。
此外，本發(fā)明提供以式(IV’)
表示的化合物；式中，R1～R3如前所述。
此外，本發(fā)明提供以式(V’)
表示的化合物；式中，R1和R3如前所述。
如果采用本發(fā)明，則可以高收率且高選擇性地獲得{(1R，2S，5S)-2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁酯。此外，與國際公開第01/74774號文本中所揭示的工藝相比，本發(fā)明的制造方法是危險試劑的使用被減少，鹵素類溶劑的使用也被避免，且收率提高，工業(yè)上也十分可行的制法。因此，本發(fā)明的制造方法作為顯示活化凝血因子Xa的抑制作用，作為血栓性疾病的預(yù)防·治療藥有用的化合物的合成原料{(1R，2S，5S)-2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁酯的制造方法在工業(yè)上是有用的。
實施發(fā)明的最佳方式 本發(fā)明的制造方法的工序如下圖所示。以下，對各工序進行詳細說明。

式中，Y表示-COR，其中的R表示碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)6～14的芳氧基、碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基、碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基或二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基；R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基；R2表示碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基或者可具有鹵素原子、碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基、碳原子數(shù)1～6的烷氧基、硝基、氨基甲?；蚯杌谋交籖3表示二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲?；驀f二唑基；R4表示碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)6～14的芳氧基、碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基或碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基；X表示鹵素原子。
Y表示-COR，其中的R是指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、環(huán)丙氧基等直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～8的烷氧基，苯氧基、萘氧基等碳原子數(shù)6～14的芳氧基，乙烯氧基、烯丙氧基、丙烯氧基等直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基，芐氧基等原子數(shù)1～12的烷氧基上取代了碳原子數(shù)6～14的芳基的碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基，乙基甲基氨基、二甲氨基等在氨基上取代了直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的相同或不同的碳原子數(shù)1～6的烷基的二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基。
作為直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基，可以例舉例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基、異己基等。
本發(fā)明中，R較好是碳原子數(shù)1～8的烷氧基或二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基。作為烷氧基，較好是碳原子數(shù)1～6的烷氧基，特別好是乙氧基。此外，作為二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基，較好是二(碳原子數(shù)1～4的烷基)氨基，特別好是二甲氨基。
R1是指甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基等直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基。本發(fā)明中，R1較好是碳原子數(shù)2～5的烷氧羰基，特別好是叔丁氧羰基。
R2是指與R同樣的直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基，氯甲基、三氟乙基等碳原子數(shù)1～6的烷基上取代了1～3個氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等鹵素原子的碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基，或者可具有鹵素原子、碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基、碳原子數(shù)1～6的烷氧基、硝基、氨基甲?；蚯杌谋交?。本發(fā)明中，R2較好是碳原子數(shù)1～6的烷基，特別好是甲基。
R3是指二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲酰基或噁二唑基。作為碳原子數(shù)1～6的烷基，與R同樣，可以相同或不同。本發(fā)明中，R3為噁二唑基的情況下，較好是1，3，4-噁二唑基-2-基、1，2，4-噁二唑基-3-基，特別好是1，3，4-噁二唑基-2-基。此外，R3為二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲?；那闆r下，較好是二(碳原子數(shù)1～4的烷基)氨基，特別好是二甲氨基。
R4是指與R同樣的碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)6～14的芳氧基、碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基或碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基。本發(fā)明中，R4較好是碳原子數(shù)1～8的烷氧基，更好是碳原子數(shù)1～6的烷氧基，特別好是乙氧基。
X是指鹵素原子。本發(fā)明中，X較好是氯原子、溴原子和碘原子，特別好是氯原子。
以下，對本發(fā)明的制造方法中的各工序進行詳細說明。
<工序(a)> 工序(a)是獲得化合物(II)的工序?；衔?II)可以通過將化合物(I)在溶劑中用氨水或氨的碳原子數(shù)1～4的醇的溶液進行處理后，再用焦碳酸二(碳原子數(shù)1～6的烷基)酯進行處理來獲得。
溶劑可以使用各種溶劑，可以例舉例如烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。其中，作為烴類溶劑，可以例舉正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作為醇類溶劑，可以例舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇。作為醚類溶劑，可以例舉乙醚、異丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氫呋喃(THF)、環(huán)戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等。作為酰胺類溶劑，可以例舉二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作為環(huán)狀脲類溶劑，可以例舉1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1，3-二甲基-3，4，5，6四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作為鹵代烴類溶劑，可以例舉氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇類溶劑，特別好是乙醇。
處理所用的氨水或氨的碳原子數(shù)1～4的醇溶液中，氨的碳原子數(shù)1～4的醇溶液可以通過在碳原子數(shù)1～4的醇中通入氨氣來調(diào)整。此外，也可以使用市售品。
反應(yīng)溫度根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是室溫～75℃。此外，反應(yīng)時間通常為12～96小時，較好是24～72小時。
作為使用的焦碳酸二(碳原子數(shù)1～6的烷基)酯，可以例舉焦碳酸二甲酯、焦碳酸二乙酯、焦碳酸二異丙酯、焦碳酸二叔丁酯等，特別好是焦碳酸二叔丁酯。焦碳酸二(碳原子數(shù)1～6的烷基)酯的使用量相對于化合物(I)通常較好是1～5倍量(摩爾比)，特別好是1～2倍量(摩爾比)。
<工序(b)> 工序(b)是獲得化合物(IV)的工序。化合物(IV)可以通過在溶劑中于堿的存在下使化合物(III)與化合物(II)反應(yīng)來獲得。
溶劑可以使用各種溶劑，可以例舉例如烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。其中，作為烴類溶劑，可以例舉正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作為醇類溶劑，可以例舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇。作為醚類溶劑，可以例舉乙醚、異丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氫呋喃(THF)、環(huán)戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等。作為酰胺類溶劑，可以例舉二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作為環(huán)狀脲類溶劑，可以例舉1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作為鹵代烴類溶劑，可以例舉氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、4-甲基-2-戊酮(MIBK)、乙酸乙酯等乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是烴類溶劑、4-甲基-2-戊酮(MIBK)、乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類，特別好是4-甲基-2-戊酮(MIBK)和乙酸乙酯。
反應(yīng)溫度根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是0℃～30℃。此外，反應(yīng)時間通常為30分鐘～5小時，通常較好是1小時～3小時。
作為堿，可以是有機堿或無機堿中的任一種，可以使用例如鈉、鉀、鋰、鎂、鈣等堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽或醇鹽，氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰等金屬氫化物，正丁基鋰、甲基鋰、二異丙胺鋰等烷基鋰試劑，三乙胺、N，N-二異丙基乙胺等叔胺類，以及1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]-7-十一烯(DBU)、1，8-二氮雜二環(huán)[4.3.0]-5-壬烯(DBN)、二甲基苯胺、N-甲基嗎啉等雜環(huán)化合物。此外，為了促進反應(yīng)，也可以在溴化四丁基銨、氯化芐基三乙基銨等季銨鹽或碘化鉀、碘化鈉等堿金屬或堿土金屬的碘化物、冠醚等的存在下進行。
本發(fā)明中，這些堿中，較好是三乙胺、N，N-二異丙基乙胺等叔胺類，特別好是三乙胺。
堿的使用量相對于化合物(II)通?？梢栽?.1～15倍量(摩爾比)的范圍內(nèi)，較好是1～5倍量(摩爾比)左右。
作為化合物(III)，較好是甲磺酰氯、對甲苯磺酰氯，特別好是甲磺酰氯。
化合物(III)的使用量相對于化合物(II)通?？梢栽?～15倍量(摩爾比)的范圍內(nèi)，較好是1～5倍量(摩爾比)左右。
<工序(c)> 工序(c)是獲得化合物(V)的工序。化合物(V)可以通過在溶劑中于存在或不存在相關(guān)移動催化劑的條件下使疊氮化物與化合物(IV)反應(yīng)來獲得。
溶劑可以使用各種溶劑，可以例舉例如烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。其中，作為烴類溶劑，可以例舉正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作為醇類溶劑，可以例舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇。作為醚類溶劑，可以例舉乙醚、異丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氫呋喃(THF)、環(huán)戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等。作為酰胺類溶劑，可以例舉二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作為環(huán)狀脲類溶劑，可以例舉1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作為鹵代烴類溶劑，可以例舉氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)和二甲基乙酰胺(DMAc)等酰胺類溶劑、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)和1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等環(huán)狀脲類溶劑、二甲亞砜以及乙酸乙酯，特別好是N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲基乙酰胺(DMAc)等酰胺類溶劑。
反應(yīng)溫度根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是50℃～90℃。此外，反應(yīng)時間通常為24小時～96小時，通常較好是60～75小時。
作為相轉(zhuǎn)移催化劑，可以例舉氯化四甲基銨、氯化四乙基銨、溴化四丁基銨、氯化四丁基銨、碘化四丁基銨、硫酸四丁基銨、氯化三辛基甲基銨等季銨鹽，氯化四丁基鏻等季鏻鹽，氯化十二烷基吡啶鎓等吡啶鎓化合物，冠醚等。其中，較好是氯化三辛基甲基銨、氯化四丁基銨、氯化四己基銨、氯化四甲基銨、氯化四乙基銨、氯化十二烷基吡啶鎓，特別好是氯化四丁基銨和氯化十二烷基吡啶鎓。此外，使用的量相對于化合物(IV)通常較好是在0.05～3當量(摩爾比)的范圍內(nèi)，特別好是0.1～0.5倍量(摩爾比)。
作為疊氮化物，可以例舉鈉、鉀等的堿金屬疊氮化物，鈣、鎂等的堿土金屬疊氮化物，四丁基銨等的季銨疊氮化物等。其中，較好是堿金屬疊氮化物和季銨疊氮化物，特別好是疊氮化鈉。此外，疊氮化物的使用量相對于化合物(IV)通常較好是在1～10倍量(摩爾比)的范圍內(nèi)，特別好是1～3倍量(摩爾比)。
<工序(d)> 工序(d)是獲得化合物(VI-I)的工序?；衔?VI-I)可以通過將化合物(V-I)在溶劑中于金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解來獲得。
溶劑可以使用各種溶劑，可以例舉例如烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。其中，作為烴類溶劑，可以例舉正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作為醇類溶劑，可以例舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇。作為醚類溶劑，可以例舉乙醚、異丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氫呋喃(THF)、環(huán)戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等。作為酰胺類溶劑，可以例舉二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作為環(huán)狀脲類溶劑，可以例舉1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作為鹵代烴類溶劑，可以例舉氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇類溶劑，特別好是甲醇、乙醇。
反應(yīng)溫度根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是室溫～70℃。
作為該制法中使用的氫源，可以例舉肼、水合肼、甲酸、甲酸鈉和甲酸銨等甲酸鹽、環(huán)己烯、四氫化萘等。其中，較好是甲酸、甲酸鹽，特別好是甲酸銨。甲酸銨在相對于化合物(V-I)5～10倍量(摩爾比)左右的范圍內(nèi)使用即可。
作為可在該制法中使用的催化劑，可以是在這種氫化分解中通常使用的金屬催化劑，可以例舉例如鈀-碳、阮內(nèi)鎳、阮內(nèi)鈷等，較好是鈀-碳。
此外，化合物(VI-I)可以與酸形成鹽。作為酸，可以是有機酸或無機酸中的任一種，可以例舉鹽酸、硫酸等無機酸，甲酸、乙酸、乙二酸、馬來酸、富馬酸、丙二酸、苯甲酸、蘋果酸等羧酸，甲苯磺酸等磺酸等。其中，較好是馬來酸、富馬酸、乙二酸、甲苯磺酸，特別好是乙二酸。
作為與酸形成鹽時使用的溶劑，可以使用各種溶劑，可以例舉例如烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。其中，作為烴類溶劑，可以例舉正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作為醇類溶劑，可以例舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇。作為醚類溶劑，可以例舉乙醚、異丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氫呋喃(THF)、環(huán)戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等。作為酰胺類溶劑，可以例舉二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作為環(huán)狀脲類溶劑，可以例舉1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作為鹵代烴類溶劑，可以例舉氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸(碳原子數(shù)1～6的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是乙腈、乙酸乙酯，特別好是乙腈。
形成鹽的溫度根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是10℃～50℃。
酸在相對于化合物(VI-I)1～3倍量(摩爾比)左右的范圍內(nèi)使用即可。
<工序(e)> 工序(e)是獲得化合物(VI-II)的工序?；衔?VI-II)可以通過將化合物(V-II)在溶劑中于金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解來獲得。
溶劑可以使用各種溶劑，可以例舉例如烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。其中，作為烴類溶劑，可以例舉正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作為醇類，可以例舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇。作為醚類溶劑，可以例舉乙醚、異丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氫呋喃(THF)、環(huán)戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等。作為酰胺類溶劑，可以例舉二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作為環(huán)狀脲類溶劑，可以例舉1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作為鹵代烴類溶劑，可以例舉氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇類溶劑，特別好是乙醇。
反應(yīng)溫度根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是室溫～70℃。
作為該制法中使用的氫源，可以例舉肼、水合肼、甲酸、甲酸鈉和甲酸銨等甲酸鹽、環(huán)己烯、四氫化萘等。其中，較好是甲酸、甲酸鹽，特別好是甲酸銨。甲酸銨在相對于化合物(V-I)5～10倍量(摩爾比)左右的范圍內(nèi)使用即可。
作為可在該制法中使用的催化劑，可以是在這種氫化分解中通常使用的金屬催化劑，可以例舉例如鈀-碳、阮內(nèi)鎳、阮內(nèi)鈷等，較好是鈀-碳。
此外，化合物(VI-II)可以與酸形成鹽。作為酸，可以是有機酸或無機酸中的任一種，可以例舉鹽酸、硫酸等無機酸，甲酸、乙酸、乙二酸、馬來酸、富馬酸、丙二酸、苯甲酸、蘋果酸等羧酸，甲苯磺酸等磺酸等。其中，較好是馬來酸、富馬酸、乙二酸、甲苯磺酸，特別好是乙二酸。
作為與酸形成鹽時使用的溶劑，可以使用各種溶劑，可以例舉例如烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。其中，作為烴類溶劑，可以例舉正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作為醇類溶劑，可以例舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇。作為醚類溶劑，可以例舉乙醚、異丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氫呋喃(THF)、環(huán)戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等。作為酰胺類溶劑，可以例舉二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作為環(huán)狀脲類溶劑，可以例舉1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作為鹵代烴類溶劑，可以例舉氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是乙腈、乙酸乙酯，特別好是乙酸乙酯。
形成鹽的溫度根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是10℃～50℃。
酸在相對于化合物(VI-II)1～3倍量(摩爾比)左右的范圍內(nèi)使用即可。
<工序(f)> 工序(f)是獲得化合物(VII)的工序?；衔?VII)可以通過將化合物(VI-II)或其鹽在溶劑中于堿的存在下與芐氧基碳酰鹵進行處理來獲得。
溶劑可以使用各種溶劑，可以例舉例如烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。其中，作為烴類溶劑，可以例舉正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作為醇類溶劑，可以例舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇。作為醚類溶劑，可以例舉乙醚、異丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氫呋喃(THF)、環(huán)戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等。作為酰胺類溶劑，可以例舉二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作為環(huán)狀脲類溶劑，可以例舉1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作為鹵代烴類溶劑，可以例舉氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇和四氫呋喃、乙酸乙酯，特別好是四氫呋喃、乙酸乙酯。
反應(yīng)溫度根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是0℃～室溫。此外，反應(yīng)時間通常為15分鐘～24小時，較好是30分鐘～3小時。
作為堿，可以是有機堿或無機堿中的任一種，可以使用例如鈉、鉀、鋰、鎂、鈣等堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽或醇鹽，氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰等金屬氫化物，正丁基鋰、甲基鋰、二異丙胺鋰等烷基鋰試劑，三乙胺、N，N-二異丙基乙胺等叔胺類，以及1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]-7-十一烯(DBU)、1，8-二氮雜二環(huán)[4.3.0]-5-壬烯(DBN)、二甲基苯胺、N-甲基嗎啉等雜環(huán)化合物。
這些堿中，較好是碳酸氫鈉等堿金屬或堿土金屬的碳酸氫鹽、碳酸鉀等堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽、氫氧化鉀等堿金屬或堿土金屬的氫氧化物。這些堿也可以制成水溶液使用。
堿的使用量相對于化合物(VI-II)或其鹽通?？梢栽?～30倍量(摩爾比)的范圍內(nèi)，較好是1～5倍量(摩爾比)左右。
作為芐氧基碳酰鹵，較好是芐氧基碳酰氯。芐氧基碳酰鹵的使用量相對于化合物(VI-II)或其鹽通?？梢栽?～10倍量(摩爾比)的范圍內(nèi)，特別好是1～2倍量(摩爾比)。
<工序(g)> 工序(g)是獲得化合物(VIII)的工序?；衔?VIII)可以通過將化合物(VII)在溶劑中用堿進行處理后，(1)與二(C1-C6烷基)胺縮合，或者(2)與肼縮合后，將所得的碳酰肼在存在或不存在酸的條件下通過?；瘎┭苌鸀轷；葍r體后，在存在或不存在脫水劑的條件下進行處理，或者(3)與氨縮合后，將所得的碳酰胺與脫水劑進行處理而衍生為腈，再與羥胺進行處理而衍生為偕胺肟后，在存在或不存在脫水劑或酸的條件下與酰基化劑進行處理來獲得。
與二甲胺、肼、氨縮合時的溶劑可以使用各種溶劑，可以例舉例如烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。其中，作為烴類溶劑，可以例舉正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作為醇類溶劑，可以例舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇。作為醚類溶劑，可以例舉乙醚、異丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氫呋喃(THF)、環(huán)戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等。作為酰胺類溶劑，可以例舉二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作為環(huán)狀脲類溶劑，可以例舉1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作為鹵代烴類溶劑，可以例舉氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇類溶劑，二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等酰胺類溶劑和乙腈，特別好是異丙醇、二甲基乙酰胺。
將碳酰肼衍生為?；葍r體的情況下，溶劑可以使用各種溶劑，可以例舉例如與上述同樣的烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。此外，也可以沒有溶劑。
這些溶劑中，特別好是二甲基甲酰胺(DMF)或沒有溶劑。
將酰基等價體衍生為噁二唑的情況下、將碳酰胺衍生為腈的情況下或者將偕胺肟衍生為噁二唑的情況下，溶劑可以使用各種溶劑，可以例舉例如與上述同樣的烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。此外，也可以沒有溶劑。
這些溶劑中，較好是苯、甲苯、二甲苯等烴類溶劑和二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等酰胺類溶劑或者沒有溶劑，特別好是甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺(DMF)或者沒有溶劑。
將腈衍生為偕胺肟的情況下，溶劑可以使用各種溶劑，可以例舉例如與上述同樣的烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇類溶劑，特別好是甲醇、乙醇。
關(guān)于反應(yīng)溫度，與二甲胺、肼、氨縮合的情況下或?qū)⑻减０费苌鸀殡娴那闆r下、將腈衍生為偕胺肟的情況下，根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是0℃～室溫。將碳酰肼衍生為?；葍r體的情況下、將?；葍r體衍生為噁二唑的情況下或?qū)①砂冯垦苌鸀閲f二唑的情況下，根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是100℃～溶劑的沸點。此外，反應(yīng)時間為15分鐘～48小時，較好是30分鐘～24小時。
作為堿，可以是有機堿或無機堿中的任一種，可以使用例如鈉、鉀、鋰、鎂、鈣等堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽或醇鹽，氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰等金屬氫化物，正丁基鋰、甲基鋰、二異丙胺鋰等烷基鋰試劑，三乙胺、N，N-二異丙基乙胺等叔胺類，以及1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]-7-十一烯(DBU)、1，8-二氮雜二環(huán)[4.3.0]-5-壬烯(DBN)、二甲基苯胺、N-甲基嗎啉等雜環(huán)化合物。
這些堿中，較好是氫化鋰等金屬氫化物。這些堿也可以制成水溶液使用。堿的使用量相對于化合物(VII)的摩爾數(shù)通?？梢栽?～10倍量(摩爾比)的范圍內(nèi)，較好是1～3倍量(摩爾比)左右。
作為縮合劑，可例舉1，3-二環(huán)己基碳二亞胺、氯甲酸異丁酯、三甲基乙酰氯、異戊酰氯、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺、1-環(huán)己基-3-嗎啉基乙基碳二亞胺、1-環(huán)己基-3-(4-二乙基氨基環(huán)己基)羧酰亞胺、N，N’-碳酰二咪唑、2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓鹽酸鹽、氯甲酸異丁酯等。其中，較好是1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺、1-環(huán)己基-3-嗎啉基乙基碳二亞胺、1-環(huán)己基-3-(4-二乙基氨基環(huán)己基)羧酰亞胺，特別好是1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽。
縮合中，為了反應(yīng)的促進和收率提高，較好是使添加劑共存。作為添加劑，可以例舉對硝基苯酚、羥基琥珀酰亞胺、羥基苯甲酰亞胺、1-羥基苯并三唑、3-羥基-4-氧代-3，4-二氫-1，2，3-苯并三嗪、N-羥基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰亞胺、2-羥基亞氨基-2-氰基乙酸乙酯等，較好是羥基琥珀酰亞胺、1-羥基-1，2，3-苯并三唑，特別好是1-羥基苯并三唑。添加劑相對于化合物(VII)的摩爾數(shù)通?？梢栽?.1～3倍量(摩爾比)的范圍內(nèi)，較好是0.2～2倍量(摩爾比)左右。此外，使用的添加劑可以是水合物。
另外，使用的二甲胺為鹽酸鹽的情況下，為了除去生成的氯化氫并促進反應(yīng)，較好是使堿性添加物共存。堿性添加物可以與上述添加劑一起使用，可以例舉例如三乙胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉等，特別好是三乙胺。
作為酸，可以是有機酸或無機酸中的任一種，使用鹽酸、硫酸等無機酸，甲酸、乙酸、乙二酸、馬來酸、富馬酸、丙二酸、苯甲酸、蘋果酸等羧酸，甲苯磺酸等磺酸，選自鎂、鋁、硅、硼、鈧、鈦(IV)、鉻(II、III或IV)、錳、鐵(II或III)、鈷、鎳、銅(I或II)、鋅、鎵、鍺、釔、鋯、銀、鎘、銦、錫(II或IV)、銻(III或IV)、鉿、鉛、鉍、鑭、鈰和鐿的金屬原子的鹵化物以及它們的三氟甲磺酸酯(三氟甲磺酸鹽)等路易斯酸等即可。其中，較好是乙酸、甲苯磺酸、氯化鋅、氯化鎂、氯化鋁、三氟化硼，特別好是甲苯磺酸、三氟化硼。這些酸可以是水合物。此外，這些酸可以與溶劑形成配合物。
作為?；瘎梢岳e原甲酸甲酯、原甲酸乙酯、原乙酸甲酯、原乙酸乙酯、甲酸、二甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺二甲基縮醛、二甲基甲酰胺二乙基縮醛、乙酰甲酸、乙酸酐等。其中，特別好是原甲酸甲酯、原甲酸乙酯、甲酸、二甲基甲酰胺。酰基化劑相對于化合物(VII)的摩爾數(shù)通?？梢栽?～100倍量(摩爾比)的范圍內(nèi)，較好是1.2～10倍量(摩爾比)左右。
作為脫水劑，可以例舉五氧化二磷、三氯氧化磷、亞硫酰氯、三氟乙酸酐等。其中，特別好是三氯氧化磷、亞硫酰氯。脫水劑相對于化合物(VII)的摩爾數(shù)通?？梢栽?～10倍量(摩爾比)的范圍內(nèi)，較好是1.2～3倍量(摩爾比)左右。
作為使用的二(C1-C6烷基)胺，可以例舉二甲胺、二乙胺等，特別好是二甲胺。此外，二(C1-C6烷基)胺的使用量相對于化合物(VII)通常較好是在1～10倍量(摩爾比)的范圍內(nèi)，特別好是1～2倍量(摩爾比)。
<工序(h)> 工序(h)是獲得化合物(VI-I)的工序。化合物(VI-I)可以通過將化合物(VIII)在溶劑中于金屬催化劑的存在下進行氫化分解來獲得。
溶劑可以使用各種溶劑，可以例舉例如烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。其中，作為烴類溶劑，可以例舉正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作為醇類溶劑，可以例舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇。作為醚類溶劑，可以例舉乙醚、異丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氫呋喃(THF)、環(huán)戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等。作為酰胺類溶劑，可以例舉二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作為環(huán)狀脲類溶劑，可以例舉1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作為鹵代烴類溶劑，可以例舉氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇類溶劑，特別好是異丙醇。
反應(yīng)溫度根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是室溫～70℃。
作為該制法中使用的氫源，可以例舉氫氣、肼、水合肼、甲酸、甲酸鈉和甲酸銨等甲酸鹽、環(huán)己烯、四氫化萘等。其中，較好是氫氣。氫氣壓在1～50大氣壓左右的范圍內(nèi)使用即可，較好是1～10大氣壓。
作為該制法中使用的金屬催化劑，可以是在這種氫化分解中通常使用的金屬催化劑，可以例舉例如鈀-碳、阮內(nèi)鎳、阮內(nèi)鈷等，較好是鈀-碳。
此外，化合物(VI-I)可以與酸形成鹽。作為酸，可以是有機酸或無機酸中的任一種，使用鹽酸、硫酸等無機酸，甲酸、乙酸、乙二酸、馬來酸、富馬酸、丙二酸、苯甲酸、蘋果酸等羧酸，甲苯磺酸等磺酸即可。其中，較好是馬來酸、富馬酸、乙二酸、甲苯磺酸，特別好是乙二酸。
作為與酸形成鹽時使用的溶劑，可以使用各種溶劑，可以例舉例如烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、環(huán)狀脲類溶劑、鹵代烴類溶劑等。其中，作為烴類溶劑，可以例舉正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作為醇類溶劑，可以例舉甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子數(shù)1～4的醇。作為醚類溶劑，可以例舉乙醚、異丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氫呋喃(THF)、環(huán)戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等。作為酰胺類溶劑，可以例舉二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作為環(huán)狀脲類溶劑，可以例舉1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作為鹵代烴類溶劑，可以例舉氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，還可以例舉水、二甲亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、乙腈、乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類、丙酮等。這些溶劑可以是單獨的，也可以將多種組合。
這些溶劑中，較好是乙腈、乙酸乙酯，特別好是乙腈。
形成鹽的溫度根據(jù)使用的溶劑而不同，為-78℃～溶劑的沸點，較好是10℃～50℃。
酸在相對于化合物(VI-I)1～3倍量(摩爾比)左右的范圍內(nèi)使用即可。
專利文獻1等中記載的表現(xiàn)出活化凝血因子Xa的抑制作用、作為血栓性疾病的預(yù)防·治療藥有用的化合物(A)可以將本發(fā)明的化合物(VI-I)作為中間體，基于例如WO2004/058715中記載的方法，通過以下的方法制造。

式中，Q1表示可具有取代基的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基、可具有取代基的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基、可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基或者可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基；Q2表示單鍵、直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)1～6的亞烷基、直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)2～6的亞鏈烯基、直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)2～6的亞炔基、可具有取代基的2價的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基、可具有取代基的2價的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基或者可具有取代基的2價的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基；Q3表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基鏈烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的雜芳基、可具有取代基的雜芳基鏈烯基、可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基、可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基；T1表示羰基、磺?；?、-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-基、-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-基、-C(＝O)-A1-N(R”)-基、-C(＝O)-NH-基、-C(＝S)-NH-基、-C(＝O)-NH-NH-基、-C(＝O)-A2-C(＝O)-基、-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-基、-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-基、-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-基、-C(＝O)-N＝N-基、-C(＝S)-N＝N-基、-C(＝NORc)-C(＝O)-N(Rd)-基、-C(＝N-N-(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-基、-C(＝O)-NH-C(＝O)-基、-C(＝S)-NH-C(＝O)-基、-C(＝O)-NH-C(＝S)-基、-C(＝S)-NHC(＝S)-基、-C(＝O)-NH-SO2-基、-SO2-NH-基、-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-基、-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基；基團中，R’表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，A1表示可具有取代基的碳原子數(shù)1～5的亞烷基，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，A2表示單鍵或碳原子數(shù)1～5的亞烷基，A3表示碳原子數(shù)1～5的亞烷基，Ra表示氫原子、烷基或烷?；琑b表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，Rc表示氫原子、烷基、烷?；?、芳基或芳烷基，Rd表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，Re及Rf各自獨立地表示氫原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)，Rg表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基；R1和R3如前所述。
即，通過使化合物(IX)或其鹽與本發(fā)明的中間體化合物(VI-I)反應(yīng)，再將所得的化合物(X)的保護基脫保護后，使羧酸(XII)或其鹽以同樣的條件與之反應(yīng)，從而可以制造化合物(A)。
以下，對反應(yīng)工序中的取代基進行說明。
基團Q3中，作為芳基，可以例舉碳原子數(shù)6～14的芳基，例如苯基、萘基、蒽基、菲基等。芳基鏈烯基是指由碳原子數(shù)6～14的芳基和碳原子數(shù)2～6的鏈烯基構(gòu)成的基團，可以例舉例如苯乙烯基等。芳基炔基是指由碳原子數(shù)6～14的芳基和碳原子數(shù)2～6的炔基構(gòu)成的基團，可以例舉例如苯乙炔基等。
雜芳基是指具有選自氧原子、硫原子和氮原子的至少1個雜原子的芳香族性的1價基團，可以例舉總元數(shù)5或6的雜芳基，例如吡啶基、噠嗪基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、嘧啶基、四唑基等。雜芳基鏈烯基是指由上述雜芳基和碳原子數(shù)2～6的鏈烯基構(gòu)成的基團，可以例舉例如噻吩基乙烯基、吡啶基乙烯基等。
飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基是指飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴形成的1價基團，該飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴是指2～3個同種或不同種的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴稠合形成的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴。這里的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴可以例舉例如環(huán)戊烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烷、環(huán)己烯、環(huán)己二烯、苯等。作為飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基的具體例子，可以例舉茚基、2，3-二氫化茚基、四氫化萘基、萘基等。另外，飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基與T1結(jié)合的位置沒有特別限定。
飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基是指飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)形成的1價基團，該飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)如以下的1)～3)所示 1)2～3個同種或不同種的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)稠合形成的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)； 2)1個飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)和1～2個飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴稠合形成的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)；以及 3)2個飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)和1個飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴稠合形成的三環(huán)的稠合雜環(huán)。
上述的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基與T1結(jié)合的位置沒有特別限定。
上述的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)是指具有選自氧原子、硫原子和氮原子的至少1個雜原子的雜環(huán)，作為具體例子可以例舉呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、噁唑烷、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、噁嗪、噁二嗪、嗎啉、噻嗪、噻二嗪、硫代嗎啉、四唑、三唑、三嗪、噻二嗪、噁二嗪、氮雜

二氮雜

三氮雜

硫氮雜

氧氮雜

等。此外，飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴表示與飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基的說明中示例的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴相同的化合物。作為飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基的具體例子，可以例舉苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、二氫吲哚基、異吲哚基、異二氫吲哚基、吲唑基、喹啉基、二氫喹啉基、4-氧代二氫喹啉基(二氫喹啉-4-酮)、四氫喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、苯并吡喃基、苯并二氫吡喃基、異苯并二氫吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3，4-二氫-4H-4-氧代苯并吡喃基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氫喹唑啉基、四氫喹唑啉基、喹喔啉基、四氫喹喔啉基、噌啉基、四氫噌啉基、吲哚嗪基、四氫吲哚嗪基、苯并噻唑基、四氫苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并異噻唑基、苯并異噁唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氫萘啶基、噻吩并吡啶基、四氫噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氫噻唑并吡啶基、噻唑并噠嗪基、四氫噻唑并噠嗪基、吡咯并吡啶基、二氫吡咯并吡啶基、四氫吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氫吡咯并嘧啶基、吡啶并喹唑啉基、二氫吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氫吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氫吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氫呋喃并吡啶基、噁唑并吡啶基、四氫噁唑并吡啶基、噁唑并噠嗪基、四氫噁唑并噠嗪基、吡咯并噻唑基、二氫吡咯并噻唑基、吡咯并噁唑基、二氫吡咯并噁唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、4-氧代四氫噌啉基、1，2，4-苯并噻二嗪基、1，1-二氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、1，2，4-苯并噁二嗪基、環(huán)戊二烯并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡喃基、吡啶并噁嗪基、吡唑并噁唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氫咪唑并吡啶基、吡嗪并噠嗪基、苯并異喹啉基、呋喃并噌啉基、吡唑并噻唑并噠嗪基、四氫吡唑并噻唑并噠嗪基、六氫噻唑并噠嗪并噠嗪基、咪唑并三嗪基、噁唑并吡啶基、苯并氧氮雜

基、苯并氮雜

基、四氫苯并氮雜

基、苯并二氮雜

基、苯并三氮雜

基、噻吩并氮雜

基、四氫噻吩并氮雜

基、噻吩并苯并二氮雜

基、噻吩并苯并三氮雜

基、噻唑并氮雜

基、四氫噻唑并氮雜

基、4，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基、5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基等。
對于上述的稠合雜環(huán)基的稠合形式?jīng)]有特別限定，例如對于萘啶基，可以是1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、2，6-或2，7-萘啶基中的任一種；對于噻吩并吡啶基，可以是噻吩并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶基、噻吩并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[3，4-b]吡啶基、噻吩并[3，4-c]吡啶基中的任一種；對于噻吩并吡咯基，可以是噻吩并[2，3-b]吡咯基、噻吩并[2，3-b]吡咯基中的任一種；對于噻唑并吡啶基，可以是噻唑并[4，5-b]吡啶基、噻唑并[4，5-c]吡啶基、噻唑并[5，4-b]吡啶基、噻唑并[5，4-c]吡啶基、噻唑并[3，4-a]吡啶基、噻唑并[3，2-a]吡啶基中的任一種；對于噻唑并噠嗪基，可以是噻唑并[4，5-c]噠嗪基、噻唑并[4，5-d]噠嗪基、噻唑并[5，4-c]噠嗪基、噻唑并[3，2-b]噠嗪基中的任一種；對于吡咯并吡啶基，可以是吡咯并[2，3-b]吡啶基、吡咯并[2，3-c]吡啶基、吡咯并[3，2-b]吡啶基、吡咯并[3，2-c]吡啶基、吡咯并[3，4-b]吡啶基、吡咯并[3，4-c]吡啶基中的任一種；對于吡啶并嘧啶基，可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶基、吡啶并[3，2-d]嘧啶基、吡啶并[3，4-d]嘧啶基、吡啶并[4，3-d]嘧啶基、吡啶并[1，2-c]嘧啶基、吡啶并[1，2-a]嘧啶基中的任一種；對于吡喃并噻唑基，可以是吡喃并[2，3-d]噻唑基、吡喃并[4，3-d]噻唑基、吡喃并[3，4-d]噻唑基、吡喃并[3，2-d]噻唑基中的任一種；對于呋喃并吡啶基，可以是呋喃并[2，3-b]吡啶基、呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋喃并[3，4-b]吡啶基、呋喃并[3，4-c]吡啶基中的任一種；對于噁唑并吡啶基，可以是噁唑并[4，5-b]吡啶基、噁唑并[4，5-c]吡啶基、噁唑并[5，4-b]吡啶基、噁唑并[5，4-c]吡啶基、噁唑并[3，4-a]吡啶基、噁唑并[3，2-a]吡啶基中的任一種；對于噁唑并噠嗪基，可以是噁唑并[4，5-c]噠嗪基、噁唑并[4，5-d]噠嗪基、噁唑并[5，4-c]噠嗪基、噁唑并[3，4-b]噠嗪基中的任一種；對于吡咯并噻唑基，可以是吡咯并[2，1-b]噻唑基、吡咯并[1，2-c]噻唑基、吡咯并[2，3-d]噻唑基、吡咯并[3，2-d]噻唑基、吡咯并[3，4-d]噻唑基中的任一種；對于吡咯并噁唑基，可以是吡咯并[2，1-b]噁唑基、吡咯并[1，2-c]噁唑基、吡咯并[2，3-d]噁唑基、吡咯并[3，2-d]噁唑基、吡咯并[3，4-d]噁唑基中的任一種；對于苯并氮雜

基，可以是1H-1-苯并氮雜

基、1H-2-苯并氮雜

基、1H-3-苯并氮雜

基中的任一種，或者是像4，5-二氫-1-氧代-1H-2-苯并氮雜

基一樣的二氫-氧代衍生物型的苯并氮雜

基；對于苯并二氮雜

基，可以是1H-1，3-苯并二氮雜

基、1H-1，4-苯并二氮雜

基、1H-1，5-苯并二氮雜

基中的任一種，或者是像4，5-二氫-4-氧代-1H-1，3-苯并二氮雜

基一樣的二氫-氧代衍生物型的苯并二氮雜

基；對于苯并三氮雜

基，可以是1H-1，3，4-苯并三氮雜

基、1H-1，3，5-苯并三氮雜

基中的任一種，或者是像4，5-二氫-5-氧代-1H-1，3，4-苯并三氮雜

基一樣的二氫-氧代衍生物型的苯并三氮雜

基；對于噻吩并氮雜

基，可以是噻吩并[2，3-b]氮雜

基、噻吩并[2，3-c]氮雜

基、噻吩并[2，3-d]氮雜

基、噻吩并[3，2-c]氮雜

基、噻吩并[3，2-b]氮雜

基中的任一種，或者是像5，6，7，8-四氫-4-氧代-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜

基一樣的二氫-氧代衍生物型的噻吩并三氮雜

基；對于噻吩并二氮雜

基和噻吩并三氮雜

基，也同樣可以是任一種稠合型或二氫-氧代衍生物型的基團；對于苯并硫氮雜

基，可以是1H-1-苯并硫氮雜

基、1H-2-苯并硫氮雜

基、1H-3-苯并硫氮雜

基中的任一種，或者是像4，5-二氫-1-氧代-1H-2-苯并硫氮雜

基一樣的二氫-氧代衍生物型的苯并硫氮雜

基；對于苯并氧氮雜

基，可以是1H-1-苯并氧氮雜

基、1H-2-苯并氧氮雜

基、1H-3-苯并氧氮雜

基中的任一種，或者是像4，5-二氫-1-氧代-1H-2-苯并氧氮雜

基一樣的二氫-氧代衍生物型的苯并氧氮雜

基；還可以是這些稠合形式以外的基團。
上述的芳基、雜芳基、芳基鏈烯基、雜芳基鏈烯基、飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基和飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基也分別可以具有1～3個取代基，取代基可以例舉羥基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等鹵素原子，取代有1～3個鹵素原子的碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，硝基，羥烷基(例如羥甲基、2-羥基乙基等)，烷氧基烷基(例如甲氧基甲基、2-甲氧基乙基等)，羧基，羧基烷基(例如羧甲基、2-羧基乙基)，烷氧羰基烷基(例如甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基等)，?；?例如甲?；?、乙酰基、丙酰基等烷?；?，脒基，羥基脒基(氨基(羥基亞氨基)甲基)，直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基(例如甲基、乙基等)，直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)，取代有直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基的脒基(例如亞氨基(甲氨基)甲基等)，取代有直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷氧基的脒基(例如氨基(甲氧基亞氨基)甲基等)，取代有直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基的脒基(例如氨基(甲氧羰基亞氨基)甲基、氨基(乙氧羰基亞氨基)甲基等)，直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的鏈烯基(例如乙烯基、烯丙基等)，直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的炔基(例如乙炔基、丙炔基等)，直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基等)，氨基甲?；诘由先〈兄辨湢?、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基的單或二烷基氨基甲?；?例如甲基氨基甲?；?、乙基氨基甲?；?、二甲基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)，取代有直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基的單或二烷基氨基(例如乙氨基、二甲氨基、甲基乙基氨基等)以及5～6元的含氮雜環(huán)基(例如吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基等)等。
上述的基團中，基團Q3較好是下述的12種基團(a)～(l)。即，作為優(yōu)選的基團可以例舉
[基團中，R5和R6分別獨立地表示氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、烷氧羰基、烷氧羰基烷基或者可以被氰基、羥基、鹵素原子、烷基或烷氧基取代的苯基，R7和R8分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、
[基團中，R9和R10分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、
[基團中，R11、R12和R13分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；被柞；-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、
[基團中，X1表示CH2、CH、NH、NOH、N、O或S，R14、R15和R16分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；⑼檠豸驶?、脒基或者烷氧羰基烷基。]、
[基團中，X2表示NH、NOH、N、O或S，X3表示N、C或CH，X4表示N、C或CH，R17和R18分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。不包括X3和X4為C和CH的組合的情況以及都為C或CH的情況。]、
[基團中，N表示R19取代的環(huán)的1個或2個碳原子被氮原子取代，R19、R20和R21分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲?；-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、
[基團中，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以單鍵或雙鍵結(jié)合，R22和R23分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基，R24表示氫原子或烷基。]、
[基團中，X6表示O或S，R25和R26分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、
[基團中，R27和R28分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲?；-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、
[基團中，E1和E2分別獨立地表示N或CH，R29和R30分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲?；-烷基氨基甲?；，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、
[基團中，Y1表示CH或N，Y2表示-N(R33)-(基團中，R33表示氫原子或碳原子數(shù)1～6的烷基。)、O或S，R31和R32分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；?、氨基甲?；?、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲?；?、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、以及下述的基團
[基團中，數(shù)字1～8表示位置，各N表示1～4的碳原子中的任1個和5～8的碳原子中的任1個分別被1個氮原子取代，R34、R35和R36分別獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；被柞；?、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲?；⑼檠豸驶㈦呋蛘咄檠豸驶榛?。]。
以下，對這些基團加以說明。
上述的基團中的R5～R36的說明中的鹵素原子表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，烷基表示直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基，鏈烯基表示直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的鏈烯基，炔基表示直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的炔基，羥烷基表示上述的C1-C6烷基中取代有1個羥基的基團，烷氧基表示直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷氧基，烷氧基烷基表示上述的C1-C6烷基中取代有1個上述的C1-C6烷氧基的基團，羧基烷基表示上述的C1-C6烷基中取代有1個羧基的基團，?；硎咎荚訑?shù)1～6的烷?；?包括甲酰基)、苯甲酰基或萘甲酰基等芳?；蛘呱鲜龅腃1-C6烷酰基中取代有前述的C6-C14芳基的芳基烷?；?，N-烷基氨基甲酰基表示氮原子上取代有上述的C1-C6烷基的氨基甲?；?，N，N-二烷基氨基甲?；硎镜由先〈?個上述的C1-C6烷基的氨基甲?；檠豸驶硎居缮鲜龅腃1-C6烷氧基和羰基形成的基團，烷氧羰基烷基表示上述的C1-C6烷基中取代有1個上述的C1-C6烷氧基羰基的基團，鹵代烷基表示上述的C1-C6烷基中取代有1～3個鹵素原子的基團。另外，上述的說明中，取代位置沒有特別限定。
下述的基團
[基團中，R5、R6、R7和R8如前所述，數(shù)字1～6表示位置。]中，R5和R6較好是分別獨立地為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R5和R6更好是氫原子或烷基，烷基的情況下較好是甲基。另外，R7和R8較好是一方為氫原子且另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特別好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。該情況下的鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基特別好是乙炔基。作為以上述式表示的具體基團，優(yōu)選的例子可以例舉氯苯乙烯基、氟苯乙烯基、溴苯乙烯基、乙炔基苯乙烯基等，這些基團中的鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，但特別好是上述式中的4位。具體來說，優(yōu)選的例子可以例舉4-氯苯乙烯基、4-氟苯乙烯基、4-溴苯乙烯基、4-乙炔基苯乙烯基等。
下述的基團
[基團中，R9和R10如前所述，數(shù)字1～6表示位置。]中，R9和R10較好是分別獨立地為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。另外，優(yōu)選R9為氫原子且R10為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。該情況下的鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基特別好是乙炔基。作為以上述式表示的具體基團，優(yōu)選的例子可以例舉氯苯基乙炔基、氟苯基乙炔基、溴苯基乙炔基、乙炔基苯基乙炔基等，這些基團中的鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，但特別好是上述式中的4位。具體來說，優(yōu)選的例子可以例舉4-氯苯基乙炔基、4-氟苯基乙炔基、4-溴苯基乙炔基、4-乙炔基苯基乙炔基等。
下述的基團
[基團中，R11、R12和R13如前所述，數(shù)字1～8表示位置。]中，R11、R12和R13較好是分別獨立地為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。作為R11，較好是氫原子、烷基、鹵素原子和羥基，特別好是氫原子。作為R12和R13，較好是一方為氫原子且另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特別好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。該情況下的鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基較好是乙炔基。對于上述的萘基，2-萘基比1-萘基更好，2-萘基的情況下鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，但特別好是上述式中的6位或7位，最好是6位。另外，更好是這些萘基中取代有氯原子、氟原子、溴原子、炔基等的基團，特別好是取代有氯原子、氟原子、溴原子、炔基等的基團。具體來說，優(yōu)選的例子可以例舉6-氯-2-萘基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯-2-萘基、7-氟-2-萘基、7-溴-2-萘基、7-乙炔基-2-萘基等。
下述的基團
[基團中，X1、R14、R15和R16如前所述，數(shù)字4～7表示位置。]中，X1較好是NH、NOH、N、O和S，更好是NH、O和S。R14較好是氫原子、鹵素原子、?；?、N-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；⑼榛?，R15和R16較好是分別獨立地為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。作為R15和R16，較好是一方為氫原子或鹵素原子、優(yōu)選氟原子或氯原子且另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特別好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。該情況下的鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基較好是乙炔基。鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，但較好是上述式中的4位、5位或6位。作為以上述式表示的具體基團，優(yōu)選的例子可以例舉5-氯吲哚基、5-氟吲哚基、5-溴吲哚基、5-乙炔基吲哚基、5-甲基吲哚基、5-氯-4-氟吲哚基、5-氯-3-氟吲哚基、5-氟-3-氯吲哚基、5-乙炔基-3-氟吲哚基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨甲酰基)吲哚基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨甲酰基)吲哚基、5-氯-3-甲?；胚峄?、5-氟-3-甲?；胚峄?、6-氯吲哚基、6-氟吲哚基、6-溴吲哚基、6-乙炔基吲哚基、6-甲基吲哚基、5-氯苯并噻吩基、5-氟苯并噻吩基、5-溴苯并噻吩基、5-乙炔基苯并噻吩基、5-甲基苯并噻吩基、5-氯-4-氟苯并噻吩基、6-氯苯并噻吩基、6-氟苯并噻吩基、6-溴苯并噻吩基、6-乙炔基苯并噻吩基、6-甲基苯并噻吩基、5-氯苯并呋喃基、5-氟苯并呋喃基、5-溴苯并呋喃基、5-乙炔基苯并呋喃基、5-甲基苯并呋喃基、5-氯-4-氟苯并呋喃基、6-氯苯并呋喃基、6-氟苯并呋喃基、6-溴苯并呋喃基、6-乙炔基苯并呋喃基、6-甲基苯并呋喃基等。這些取代基與T1結(jié)合的位置沒有特別限定，但較好是上述式(d)中的2位或3位，具體更好是5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲?；胚?2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、5-溴-3-甲?；胚?2-基、5-乙炔基-3-甲?；胚?2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨甲?；?吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨甲?；?吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯吲哚-3-基、5-氟吲哚-3-基、5-溴吲哚-3-基、5-乙炔基吲哚-3-基、5-甲基吲哚-3-基、5-氯-4-氟吲哚-3-基、6-氯吲哚-3-基、6-氟吲哚-3-基、6-溴吲哚-3-基、6-乙炔基吲哚-3-基、6-甲基吲哚-3-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并噻吩-3-基、5-氟苯并噻吩-3-基、5-溴苯并噻吩-3-基、5-乙炔基苯并噻吩-3-基、5-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-3-基、6-氯苯并噻吩-3-基、6-氟苯并噻吩-3-基、6-溴苯并噻吩-3-基、6-乙炔基苯并噻吩-3-基、6-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯苯并呋喃-3-基、5-氟苯并呋喃-3-基、5-溴苯并呋喃-3-基、5-乙炔基苯并呋喃-3-基、5-甲基苯并呋喃-3-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-3-基、6-氯苯并呋喃-3-基、6-氟苯并呋喃-3-基、6-溴苯并呋喃-3-基、6-乙炔基苯并呋喃-3-基、6-甲基苯并呋喃-3-基等；特別好是5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲?；胚?2-基、5-氟-3-甲?；胚?2-基、5-溴-3-甲?；胚?2-基、5-乙炔基-3-甲?；胚?2-基、5-氯-3-(N，N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N，N-二甲基氨甲?；?吲哚-2-基、5-溴-3-(N，N-二甲基氨甲?；?吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基。
下述的基團
[基團中，X2、X3、X4、R17和R18如前所述，數(shù)字4～7表示位置。]中，X2較好是NH、O或S，X3和X4較好是任一方為CH或C，特別好是一方為C。R17和R18較好是分別獨立地為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。作為R17和R18，較好是一方為氫原子且另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特別好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。該情況下的鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基較好是乙炔基。鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，但較好是上述式中的5位或6位。作為以上述式表示的具體基團，優(yōu)選的例子可以例舉5-氯吲唑基、5-氟吲唑基、5-溴吲唑基、5-乙炔基吲唑基、6-氯吲唑基、6-氟吲唑基、6-溴吲唑基、6-乙炔基吲唑基、5-氯苯并咪唑基、5-氟苯并咪唑基、5-溴苯并咪唑基、5-乙炔基苯并咪唑基、6-氯苯并咪唑基、6-氟苯并咪唑基、6-溴苯并咪唑基、6-乙炔基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、5-氟苯并噻唑基、5-溴苯并噻唑基、5-乙炔基苯并噻唑基、6-氯苯并噻唑基、6-氟苯并噻唑基、6-溴苯并噻唑基、6-乙炔基苯并噻唑基、5-氯苯并噁唑基、5-氟苯并噁唑基、5-溴苯并噁唑基、5-乙炔基苯并噁唑基、6-氯苯并噁唑基、6-氟苯并噁唑基、6-溴苯并噁唑基、6-乙炔基苯并噁唑基、5-氯苯并異噻唑基、5-氟苯并異噻唑基、5-溴苯并異噻唑基、5-乙炔基苯并異噻唑基、6-氯苯并異噻唑基、6-氟苯并異噻唑基、6-溴苯并異噻唑基、6-乙炔基苯并異噻唑基、5-氯苯并異噁唑基、5-氟苯并異噁唑基、5-溴苯并異噁唑基、5-乙炔基苯并異噁唑基、6-氯苯并異噁唑基、6-氟苯并異噁唑基、6-溴苯并異噁唑基、6-乙炔基苯并異噁唑基等，這些取代基與T1結(jié)合的位置沒有特別限定，但較好是5-氯吲唑-3-基、5-氟吲唑-3-基、5-溴吲唑-3-基、5-乙炔基吲唑-3-基、6-氯吲唑-3-基、6-氟吲唑-3-基、6-溴吲唑-3-基、6-乙炔基吲唑-3-基、5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并噁唑-2-基、5-氟苯并噁唑-2-基、5-溴苯并噁唑-2-基、5-乙炔基苯并噁唑-2-基、6-氯苯并噁唑-2-基、6-氟苯并噁唑-2-基、6-溴苯并噁唑-2-基、6-乙炔基苯并噁唑-2-基、5-氯苯并異噻唑-3-基、5-氟苯并異噻唑-3-基、5-溴苯并異噻唑-3-基、5-乙炔基苯并異噻唑-3-基、6-氯苯并異噻唑-3-基、6-氟苯并異噻唑-3-基、6-溴苯并異噻唑-3-基、6-乙炔基苯并異噻唑-3-基、5-氯苯并異噁唑-3-基、5-氟苯并異噁唑-3-基、5-溴苯并異噁唑-3-基、5-乙炔基苯并異噁唑-3-基、6-氯苯并異噁唑-3-基、6-氟苯并異噁唑-3-基、6-溴苯并異噁唑-3-基、6-乙炔基苯并異噁唑-3-基，特別好是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并噁唑-2-基、5-氟苯并噁唑-2-基、5-溴苯并噁唑-2-基、5-乙炔基苯并噁唑-2-基、6-氯苯并噁唑-2-基、6-氟苯并噁唑-2-基、6-溴苯并噁唑-2-基、6-乙炔基苯并噁唑-2-基，其中更好是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基。
下述的基團
[基團中，N表示R19取代的環(huán)的1個或2個碳原子被氮原子取代，R19、R20和R21如前所述，數(shù)字5～8表示位置。]中，R19、R20和R21較好是分別獨立地為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R19特別好是氫原子，R20和R21較好是其中的一方為氫原子且另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特別好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。該情況下的鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基較好是乙炔基。鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，但較好是上述式中的6位或7位。作為以上述式表示的具體基團，可以例舉喹啉基、異喹啉基、噌啉基，較好是6-氯喹啉基、6-氟喹啉基、6-溴喹啉基、6-乙炔基喹啉基、6-氯異喹啉基、6-氟異喹啉基、6-溴異喹啉基、6-乙炔基異喹啉基、7-氯噌啉基、7-氟噌啉基、7-溴噌啉基、7-乙炔基噌啉基等。特別好是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、6-氯喹啉-3-基、6-氟喹啉-3-基、6-溴喹啉-3-基、6-乙炔基喹啉-3-基、7-氯喹啉-2-基、7-氟喹啉-2-基、7-溴喹啉-2-基、7-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、6-氯異喹啉-3-基、6-氟異喹啉-3-基、6-溴異喹啉-3-基、6-乙炔基異喹啉-3-基、7-氯異喹啉-3-基、7-氟異喹啉-3-基、7-溴異喹啉-3-基、7-乙炔基異喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基等。其中，更好是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、7-氯異喹啉-3-基、7-氟異喹啉-3-基、7-溴異喹啉-3-基、7-乙炔基異喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基。
下述的基團
[基團中，數(shù)字5～8表示位置，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或O，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示CH2、CH、S、SO2或C＝O，X5-Z2表示X5和Z2以單鍵或雙鍵結(jié)合，R22、R23和R24如前所述。]中，R22和R23較好是分別獨立地為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R22和R23較好是其中的一方為氫原子且另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特別好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。該情況下的鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基較好是乙炔基。鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，但較好是上述式中的6位或7位。作為R24，較好是氫原子或烷基，烷基較好是甲基。作為R24，特別好是氫原子。作為以上述式表示的具體基團，可以例舉4-氧代二氫喹啉基、四氫喹啉基、4-氧代二氫喹唑啉-2-基、4-氧代四氫噌啉基、4-氧代苯并吡喃基、4-氧代苯并噻二嗪基、1，1-二氧-4-氧代苯并噻二嗪基、苯并噁二嗪基等。作為更具體的基團，可以例舉6-氯-4-氧代二氫喹啉基、6-氟-4-氧代二氫喹啉基、6-溴-4-氧代二氫喹啉基、6-乙炔基-4-氧代二氫喹啉基、7-氯-4-氧代二氫喹啉基、7-氟-4-氧代二氫喹啉基、7-溴-4-氧代二氫喹啉基、7-乙炔基-4-氧代二氫喹啉基、6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、7-氯-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、7-氟-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、7-溴-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉基、6-氯-1，2，3，4-四氫喹啉基、6-氟-1，2，3，4-四氫喹啉基、6-溴-1，2，3，4-四氫喹啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氫喹啉基、7-氯-1，2，3，4-四氫喹啉基、7-氟-1，2，3，4-四氫喹啉基、7-溴-1，2，3，4-四氫喹啉基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氫喹啉基、6-氯-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、6-氟-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、6-溴-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、7-氯-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、7-氟-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、7-溴-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氯-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-氟-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-溴-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-乙炔基-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-氯-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-氟-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-溴-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-乙炔基-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-氯-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、6-氟-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、6-溴-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、6-乙炔基-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、7-氯-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、7-氟-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、7-溴-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基、7-乙炔基-2H-1，2，4-苯并噁二嗪基等。特別好是6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、7-氯-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、7-溴-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、7-氯-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、7-溴-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、7-氯-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、7-氟-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、7-溴-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氯-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-氟-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-溴-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-乙炔基-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-氯-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-氟-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-溴-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-乙炔基-1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、6-氯-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、6-氟-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、6-溴-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、6-乙炔基-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、7-氯-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、7-氟-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、7-溴-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基、7-乙炔基-2H-1，2，4-苯并噁二嗪-3-基等。其中，更好是6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-基。
下述的基團
[基團中，X6表示O或S，R25和R26如前所述，數(shù)字5～8表示位置。]中，X6較好是O，R25和R26較好是分別獨立地為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R25和R26較好是其中的一方為氫原子且另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特別好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。該情況下的鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基較好是乙炔基。鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，但較好是上述式中的6位或7位。作為具體的基團，可以例舉6-氯-2H-苯并吡喃-3-基、6-氟-2H-苯并吡喃-3-基、6-溴-2H-苯并吡喃-3-基、6-乙炔基-2H-苯并吡喃-3-基、7-氯-2H-苯并吡喃-3-基、7-氟-2H-苯并吡喃-3-基、7-溴-2H-苯并吡喃-3-基、7-乙炔基-2H-苯并吡喃-3-基。特別好是7-氯-2H-苯并吡喃-3-基、7-氟-2H-苯并吡喃-3-基、7-溴-2H-苯并吡喃-3-基、7-乙炔基-2H-苯并吡喃-3-基。
下述的基團
[基團中，R27和R28如前所述，數(shù)字1～6表示位置。]中，作為R27和R28，較好是一方為氫原子或鹵素原子且另一方為氫原子、氰基、硝基、氨基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基或N，N-二烷基氨基甲酰基的情況，其中特別好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。該情況下的鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基特別好是乙炔基。作為以上述式表示的具體基團，優(yōu)選的例子可以例舉苯基、氯苯基、氟苯基、溴苯基、乙炔基苯基、氯氟苯基等，這些基團中的鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，但取代基為1個時特別好是上述式中的3位或4位，取代基為2個時特別好是上述式中的4位與2位或3位的組合。具體來說，優(yōu)選的例子可以例舉苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-乙炔基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-乙炔基苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二溴苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-溴-2-甲基苯基、3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二溴苯基。

[基團中，E1、E2、R29和R30如前所述，數(shù)字1～6表示位置。]中，作為R29和R30，較好是一方為氫原子或鹵素原子且另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特別好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。該情況下的鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基特別好是乙炔基。作為以上述式表示的具體基團，可以例舉吡啶基、嘧啶基、噠嗪基等，這些基團中的鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，但與基團T1的結(jié)合為上述式中的2位時特別好是上述式中的4位和5位。具體來說，優(yōu)選的例子可以例舉2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-嘧啶基、5-氟-2-嘧啶基、5-溴-2-嘧啶基、5-乙炔基-2-嘧啶基、4-氯-3-噠嗪基、4-氟-3-噠嗪基、4-溴-3-噠嗪基、4-乙炔基-3-噠嗪基、6-氯-3-噠嗪基、6-氟-3-噠嗪基、6-溴-3-噠嗪基、6-乙炔基-3-噠嗪基等。特別好是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、6-氯-3-噠嗪基、6-氟-3-噠嗪基、6-溴-3-噠嗪基、6-乙炔基-3-噠嗪基、4-氯-3-噠嗪基、4-氟-3-噠嗪基、4-溴-3-噠嗪基、4-乙炔基-3-噠嗪基。其中，更好是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、4-氯-3-噠嗪基、4-氟-3-噠嗪基、4-溴-3-噠嗪基、4-乙炔基-3-噠嗪基。
此外，下述的基團
[基團中，Y1、Y2、R31和R32如前所述，數(shù)字1～5表示位置。]中，作為R31和R32，較好是一方為氫原子或鹵素原子且另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特別好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。該情況下的鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基特別好是乙炔基。作為以上述式表示的具體基團，可以例舉噻吩基、吡咯基、呋喃基、噁唑基、噻唑基等，這些基團中的鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，但特別好是上述式中的4位和5位。具體來說，可以例舉4-氯-2-噻吩基、4-氟-2-噻吩基、4-溴-2-噻吩基、4-乙炔基-2-噻吩基、4-氯-2-吡咯基、4-氟-2-吡咯基、4-溴-2-吡咯基、4-乙炔基-2-吡咯基、4-氯-2-呋喃基、4-氟-2-呋喃基、4-溴-2-呋喃基、4-乙炔基-2-呋喃基、5-氯-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基、5-乙炔基-2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、5-氯-2-噁唑基、5-氟-2-噁唑基、5-溴-2-噁唑基、5-乙炔基-2-噁唑基等。特別好是5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基。
另外，下述的基團
[基團中，數(shù)字1～8表示位置，各N表示1～4的碳原子中的任1個和5～8的碳原子中的任1個分別被1個氮原子取代，R33～R36如前所述。]中，各氮原子的位置可以是任意的位置關(guān)系，R34較好是氫原子或鹵素原子，R35和R36較好是一方為氫原子或鹵素原子且另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特別好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。鹵素原子較好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基較好是甲基，炔基特別好是乙炔基。鹵素原子、烷基或炔基取代的位置不應(yīng)受到特別限定，作為以上述式表示的具體基團，可以例舉6-氯-1，5-萘啶-2-基、6-氟-1，5-萘啶-2-基、6-溴-1，5-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，5-萘啶-2-基、7-氯-1，5-萘啶-2-基、7-氟-1，5-萘啶-2-基、7-溴-1，5-萘啶-2-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-2-基、6-氯-1，5-萘啶-3-基、6-氟-1，5-萘啶-3-基、6-溴-1，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、7-氯-1，5-萘啶-3-基、7-氟-1，5-萘啶-3-基、7-溴-1，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、6-氯-1，7-萘啶-2-基、6-氟-1，7-萘啶-2-基、6-溴-1，7-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-2-基、6-氯-1，7-萘啶-3-基、6-氟-1，7-萘啶-3-基、6-溴-1，7-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-3-基、6-氯-1，8-萘啶-2-基、6-氟-1，8-萘啶-2-基、6-溴-1，8-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，8-萘啶-2-基、7-氯-1，8-萘啶-2-基、7-氟-1，8-萘啶-2-基、7-溴-1，8-萘啶-2-基、7-乙炔基-1，8-萘啶-2-基、6-氯-1，8-萘啶-3-基、6-氟-1，8-萘啶-3-基、6-溴-1，8-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、7-氯-1，8-萘啶-3-基、7-氟-1，8-萘啶-3-基、7-溴-1，8-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、6-氯-2，5-萘啶-3-基、6-氟-2，5-萘啶-3-基、6-溴-2，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，5-萘啶-3-基、7-氟-2，5-萘啶-3-基、7-溴-2，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，6-萘啶-3-基、7-氟-2，6-萘啶-3-基、7-溴-2，6-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，6-萘啶-3-基、6-氯-2，8-萘啶-3-基、6-氟-2，8-萘啶-3-基、6-溴-2，8-萘啶-3-基、6-乙炔基-2，8-萘啶-3-基、7-氯-2，8-萘啶-3-基、7-氟-2，8-萘啶-3-基、7-溴-2，8-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，8-萘啶-3-基等。作為特別優(yōu)選的例子，可以例舉7-氯-2，5-萘啶-3-基、7-氟-2，5-萘啶-3-基、7-溴-2，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基等。
除了上述的(a)～(l)這12種基團之外，也較好是可具有取代基的噻吩并吡咯基。取代基可以有1～3個，取代基可以例舉羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、?；被柞；-烷基氨基甲?；?、N，N-二烷基氨基甲?；⑼檠豸驶?、脒基或者烷氧羰基烷基，其中較好是氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基和鹵代烷基。具體來說，優(yōu)選的基團可以例舉2-氯噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-氟噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基、2-溴噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基或2-乙炔基噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基等。
基團Q1中，作為飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基，可以例舉例如環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、苯基等，較好是環(huán)戊基、環(huán)己基和苯基，更好是苯基。
飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基是指具有選自氧原子、硫原子和氮原子的至少1個雜原子的雜環(huán)形成的1價基團，可以例舉例如呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡唑啉基、噁唑基、噁唑啉基、噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基、呋咱基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、噁嗪基、噁二嗪基、嗎啉基、噻嗪基、噻二嗪基、硫代嗎啉基、四唑基、三唑基、三嗪基、氮雜

基、二氮雜

基和三氮雜

基等。其中，較好是噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、呋咱基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉基、噻二嗪基和三唑基。更好是噻吩基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡咯烷基、哌嗪基和哌啶基。此外，這些雜環(huán)基中，含氮雜環(huán)基可以形成N-氧化物。
作為飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基，是指與基團Q3的說明中記載的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基同樣的基團，作為具體的例子，可以例舉茚基、2，3-二氫化茚基、萘基、四氫化萘基、蒽基、菲基等，較好是茚基、2，3-二氫化茚基、萘基和四氫化萘基。
作為飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基的具體例子，是指與基團Q3的說明中記載的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基同樣的基團，作為具體的例子，可以例舉苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、二氫吲哚基、異吲哚基、異二氫吲哚基、吲唑基、喹啉基、二氫喹啉基、4-氧代二氫喹啉基(二氫喹啉-4-酮)、四氫喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、苯并吡喃基、苯并二氫吡喃基、異苯并二氫吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3，4-二氫-4H-4-氧代苯并吡喃基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氫喹唑啉基、四氫喹唑啉基、喹喔啉基、四氫喹喔啉基、噌啉基、四氫噌啉基、吲哚嗪基、四氫吲哚嗪基、苯并噻唑基、四氫苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并異噻唑基、苯并異噁唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氫萘啶基、噻吩并吡啶基、四氫噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氫噻唑并吡啶基、噻唑并噠嗪基、四氫噻唑并噠嗪基、吡咯并吡啶基、二氫吡咯并吡啶基、四氫吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氫吡咯并嘧啶基、吡啶并喹唑啉基、二氫吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氫吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氫吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氫呋喃并吡啶基、噁唑并吡啶基、四氫噁唑并吡啶基、噁唑并噠嗪基、四氫噁唑并噠嗪基、吡咯并噻唑基、二氫吡咯并噻唑基、吡咯并噁唑基、二氫吡咯并噁唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、二氫噻唑并嘧啶基、4-氧代四氫噌啉基、1，2，4-苯并噻二嗪基、1，1-二氧-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、1，2，4-苯并噁二嗪基、環(huán)戊二烯并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡喃基、吡啶并噁嗪基、吡唑并噁唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氫咪唑并吡啶基、吡嗪并噠嗪基、苯并異喹啉基、呋喃并噌啉基、吡唑并噻唑并噠嗪基、四氫吡唑并噻唑并噠嗪基、六氫噻唑并噠嗪并噠嗪基、咪唑并三嗪基、噁唑并吡啶基、苯并氧氮雜

基、苯并氮雜

基、四氫苯并氮雜

基、苯并二氮雜

基、苯并三氮雜

基、噻吩并氮雜

基、四氫噻吩并氮雜

基、噻吩并二氮雜

基、噻吩并三氮雜

基、噻唑并氮雜

基、四氫噻唑并氮雜

基、4，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基、5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基等。其中，較好是苯并噻唑基、四氫苯并噻唑基、噻吩并吡啶基、四氫噻吩并吡啶基、噻吩并吡咯基、噻唑并吡啶基、四氫噻唑并吡啶基、噻唑并噠嗪基、四氫噻唑并噠嗪基、吡咯并嘧啶基、二氫吡咯并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氫吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氫呋喃并吡啶基、噁唑并吡啶基、四氫噁唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、二氫吡咯并吡啶基、四氫吡咯并吡啶基、噁唑并噠嗪基、四氫噁唑并噠嗪基、吡咯并噻唑基、二氫吡咯并噻唑基、吡咯并噁唑基、二氫吡咯并噁唑基、噻唑并嘧啶基、二氫噻唑并嘧啶基、苯并氮雜

基、四氫苯并氮雜

基、噻唑并氮雜

基、四氫噻唑并氮雜

基、噻吩并氮雜

基、四氫噻吩并氮雜

基、4，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基、5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基。特別好是四氫苯并噻唑基、四氫噻吩并吡啶基、四氫噻唑并吡啶基、四氫噻唑并噠嗪基、二氫吡咯并嘧啶基、二氫吡喃并噻唑基、四氫噁唑并吡啶基、二氫吡咯并噻唑基、4，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基、5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基。
對于上述的稠合雜環(huán)基的稠合形式?jīng)]有特別限定，例如對于噻吩并吡啶，可以是噻吩并[2，3-b]吡啶、噻吩并[2，3-c]吡啶、噻吩并[3，2-b]吡啶、噻吩并[3，2-c]吡啶、噻吩并[3，4-b]吡啶、噻吩并[3，4-c]吡啶中的任一種，較好是噻吩并[2，3-c]吡啶和噻吩并[3，2-c]吡啶。對于噻吩并吡咯，可以是噻吩并[2，3-b]吡咯、噻吩并[3，2-b]吡咯中的任一種。對于噻唑并吡啶，可以是噻唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、噻唑并[5，4-c]吡啶、噻唑并[3，4-a]吡啶、噻唑并[3，2-a]吡啶中的任一種，較好是噻唑并[4，5-c]吡啶和噻唑并[5，4-c]吡啶。對于噻唑并噠嗪，可以是噻唑并[4，5-c]噠嗪、噻唑并[4，5-d]噠嗪、噻唑并[5，4-c]噠嗪、噻唑并[3，2-b]噠嗪中的任一種，較好是噻唑并[4，5-d]噠嗪。對于吡咯并吡啶，可以是吡咯并[2，3-b]吡啶、吡咯并[2，3-c]吡啶、吡咯并[3，2-b]吡啶、吡咯并[3，2-c]吡啶、吡咯并[3，4-b]吡啶、吡咯并[3，4-c]吡啶中的任一種，較好是吡咯并[2，3-c]吡啶和吡咯并[3，2-c]吡啶。對于吡咯并嘧啶，可以是吡咯并[3，4-d]嘧啶、吡咯并[3，2-d]嘧啶、吡咯并[2，3-d]嘧啶中的任一種，較好是吡咯并[3，4-d]嘧啶。對于吡啶并嘧啶，可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶、吡啶并[3，2-d]嘧啶、吡啶并[3，4-d]嘧啶、吡啶并[4，3-d]嘧啶、吡啶并[1，2-c]嘧啶、吡啶并[1，2-a]嘧啶中的任一種，較好是吡啶并[3，4-d]嘧啶和吡啶并[4，3-d]嘧啶。對于吡喃并噻唑，可以是吡喃并[2，3-d]噻唑、吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑、吡喃并[3，2-d]噻唑中的任一種，較好是吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑。對于呋喃并吡啶，可以是呋喃并[2，3-b]吡啶、呋喃并[2，3-c]吡啶、呋喃并[3，2-b]吡啶、呋喃并[3，2-c]吡啶、呋喃并[3，4-b]吡啶、呋喃并[3，4-c]吡啶中的任一種，較好是呋喃并[2，3-c]吡啶和呋喃并[3，2-c]吡啶。對于噁唑并吡啶，可以是噁唑并[4，5-b]吡啶、噁唑并[4，5-c]吡啶、噁唑并[5，4-b]吡啶、噁唑并[5，4-c]吡啶、噁唑并[3，4-a]吡啶、噁唑并[3，2-a]吡啶中的任一種，較好是噁唑并[4，5-c]吡啶和噁唑并[5，4-c]吡啶。對于噁唑并噠嗪，可以是噁唑并[4，5-c]噠嗪、噁唑并[4，5-d]噠嗪、噁唑并[5，4-c]噠嗪、噁唑并[3，4-b]噠嗪中的任一種，較好是噁唑并[4，5-d]噠嗪。對于吡咯并噻唑，可以是吡咯并[2，1-b]噻唑、吡咯并[1，2-c]噻唑、吡咯并[2，3-d]噻唑、吡咯并[3，2-d]噻唑、吡咯并[3，4-d]噻唑中的任一種，較好是吡咯并[3，4-d]噻唑。對于吡咯并噁唑，可以是吡咯并[2，1-b]噁唑、吡咯并[1，2-c]噁唑、吡咯并[2，3-d]噁唑、吡咯并[3，2-d]噁唑、吡咯并[3，4-d]噁唑中的任一種，較好是吡咯并[3，4-d]噁唑。對于苯并氮雜

可以是1H-1-苯并氮雜

1H-2-苯并氮雜

1H-3-苯并氮雜

中的任一種，較好是1H-3-苯并氮雜

對于噻唑并[4，5-c]氮雜

可以是4H-噻唑并[4，5-c]氮雜

4H-噻唑并[4，5-d]氮雜

4H-噻唑并[5，4-c]氮雜

中的任一種，較好是4H-噻唑并[4，5-d]氮雜

對于噻吩并[2，3-c]氮雜

可以是4H-噻吩并[2，3-d]氮雜

4H-噻吩并[3，2-c]氮雜

中的任一種，較好是4H-噻吩并[2，3-d]氮雜
此外，這些雜環(huán)基中，含氮雜環(huán)基可以形成N-氧化物。另外，上述的取代基與Q2結(jié)合的位置沒有特別限定。
上述的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基、飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基、飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基或飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基也分別可以具有1～3個取代基，作為該取代基，可以例舉羥基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等鹵素原子，取代有1～3個鹵素原子的鹵代烷基，氨基，氰基，脒基，羥基脒基，直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基(以下稱為C1-C6烷基，表示直鏈狀、分支狀和環(huán)狀的基團；例如甲基、乙基、異丙基、叔丁基等直鏈或分支狀的C1-C6烷基，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、1-甲基環(huán)丙基等C3-C6環(huán)烷基)，C3-C6環(huán)烷基C1-C6烷基(例如環(huán)丙基甲基等)，羥基C1-C6烷基(例如羥乙基、1，1-二甲基-2-羥基乙基等)，C1-C6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)，C1-C6烷氧基C1-C6烷基，羧基，C2-C6羧基烷基(例如羧甲基等)，C2-C6烷氧羰基C1-C6烷基(例如甲氧羰基甲基、叔丁氧羰基甲基等)，取代有C2-C6烷氧羰基的脒基，C2-C6鏈烯基(例如乙烯基、烯丙基等)，C2-C6炔基(例如乙炔基、丙炔基等)，C2-C6烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基等)，氨基C1-C6烷基(例如氨甲基、氨乙基等)，C1-C6烷基氨基C1-C6烷基(例如N-甲基氨甲基、N-乙基氨甲基等)，二(C1-C6烷基)氨基C1-C6烷基(例如N，N-二甲基氨甲基、N，N-二乙基氨甲基、N-乙基-N-甲基氨乙基等)，C2-C6烷氧羰基氨基C1-C6烷基(例如甲氧羰基氨乙基、叔丁氧羰基氨乙基等)，C1-C6烷?；?例如甲?；⒁阴；⒓谆；?、環(huán)戊基羰基等)，C1-C6烷?；被鵆1-C6烷基(例如乙?；奔谆?，C1-C6烷基磺?；?例如甲磺酰基等)，C1-C6烷基磺酰基氨基C1-C6烷基(例如甲磺?；奔谆?，氨基甲?；?，C1-C6烷基氨基甲?；?例如甲基氨基甲?；?、乙基氨基甲酰基、異丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等)，N，N-二(C1-C6烷基)氨基甲?；?例如二甲基氨基甲?；⒍一被柞；⒓谆一被柞；?，C1-C6烷基氨基(例如N-甲基氨基、N-乙基氨基等)，N，N-二(C1-C6烷基)氨基(例如N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基等)，氨基磺?；?，芳基磺酰基(例如苯磺?；?，可以取代有鹵素原子等的芳基羰基(苯甲酰基、4-氟苯甲?；?，C2-C6烷氧羰基(C1-C6烷基)氨基C1-C6烷基(例如甲氧羰基(甲基)氨甲基、叔丁氧羰基(甲基)氨甲基等)，C1-C6烷基磺?；鵆1-C6烷基(例如甲磺?；谆?，包含1個或者同種或不同種的2個氮、氧或硫原子的5～6元的雜環(huán)基(例如吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、吡啶基、嘧啶基、四氫吡喃基等)，上述的5～6元的雜環(huán)基-C1-C4烷基(例如嗎啉基甲基等)，上述的5～6元的雜環(huán)基-羰基(例如吡咯烷基羰基等)，上述的5～6元的雜環(huán)基-氨基-C1-C4烷基(例如N-(噁唑-2-基)氨甲基等)，上述的5～6元的雜環(huán)基-氨基(例如吡啶基氨基等)，上述的5～6元的雜環(huán)基-氧基(例如4-吡啶基氧基、(1-甲基亞氨基哌啶-4-基)氧基等)、3～6元的雜環(huán)基-羰基-C1-C4烷基(例如4，4-二氧代硫代嗎啉-1-基羰基甲基等)以及上述的5～6元的雜環(huán)基(C1-C6烷基)氨基-C1-C4烷基(例如N-(4，5-二氫-1，3-噁唑-2-基)-N-甲基氨甲基等)等。
作為Q1的具體例子，可以例舉2-氨基磺?；交?～6元的環(huán)狀烴基，5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-環(huán)丙基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-羧甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-丁基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基、6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，5，6，7-四氫噁唑并[5，4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4，6-二氫-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基、5，7-二氫-6-甲基吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基、5，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-d]噠嗪-2-基、5，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噁唑并[4，5-d]噠嗪-2-基、5-二甲基氨基-4，5，6，7-四氫苯并[d]噻唑-2-基、5-(4-吡啶基)-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基、6，7-二氫-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基等二環(huán)雜環(huán)基，4-吡啶基、2-吡啶基等吡啶基，4，5-二氫噁唑-2-基等二氫噁唑基，4-[N-(4，5-二氫噁唑-2-基)-N-甲基氨甲基]噻唑-2-基、4-[N-(4，5-二氫噁唑-2-基)-N-甲基氨甲基]-3-氯噻吩-2-基、5-(N-甲基氨甲基)噻唑-2-基、5-(N-甲基氨甲基)噻吩-2-基、5-(N，N-二甲基氨甲基)噻唑-2-基、5-(N，N-二甲基氨甲基)噻吩-2-基、5-(N，N-二甲基氨甲基)吡啶-2-基等5～6元的雜環(huán)基。
基團Q2中，作為直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)1～6的亞烷基，可以例舉例如亞甲基、亞乙基、1，3-亞丙基、1，2-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基、1，6-亞己基等。
作為直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)2～6的亞鏈烯基，可以例舉例如亞乙烯基、亞丙烯基、亞丁烯基、亞戊烯基等。另外，雙鍵的位置沒有特別限定。
作為直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)2～6的亞炔基，可以例舉例如亞乙炔基、亞丙炔基、亞丁炔基、亞戊炔基、亞己炔基等。另外，三鍵的位置沒有特別限定。
2價的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基是指基團Q3的說明中記載的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴形成的2價基團，作為具體的例子，可以例舉例如亞環(huán)己基、亞環(huán)己烯基、亞苯基等，較好是亞環(huán)己基和亞苯基。
2價的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基是指基團Q3的說明中記載的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)形成的2價基團，作為具體的例子，可以例舉例如呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、噁唑啉、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、噁嗪、噁二嗪、嗎啉、噻嗪、噻二嗪、硫代嗎啉、四唑、三唑、三嗪、氮雜

二氮雜

和三氮雜

等形成的2價基團。其中，優(yōu)選的例子可以例舉吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、噻二唑、呋咱、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、三唑、三嗪、氮雜

二氮雜

和三氮雜

形成的2價基團。
作為2價的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基，是指基團Q3的說明中記載的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴形成的2價基團，作為具體的例子，可以例舉茚、2，3-二氫化茚、萘、四氫化萘、蒽、菲等形成的2價基團，優(yōu)選的例子可以例舉2，3-二氫化茚和萘形成的2價基團。
作為2價的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基的具體例子，是指與基團Q3的說明中記載的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)形成的2價基團，作為具體的例子，可以例舉苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、異吲哚、吲唑、喹啉、四氫喹啉、異喹啉、四氫異喹啉、喹唑啉、二氫喹唑啉、四氫喹唑啉、喹喔啉、四氫喹喔啉、噌啉、四氫噌啉、吲哚嗪、四氫吲哚嗪、苯并噻唑、四氫苯并噻唑、萘啶、四氫萘啶、噻吩并吡啶、四氫噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氫噻唑并吡啶、噻唑并噠嗪、四氫噻唑并噠嗪、吡咯并吡啶、二氫吡咯并吡啶、四氫吡咯并吡啶、吡咯并嘧啶、二氫吡咯并嘧啶、二氫吡啶并喹唑啉、吡喃并噻唑、二氫吡喃并噻唑、呋喃并吡啶、四氫呋喃并吡啶、噁唑并吡啶、四氫噁唑并吡啶、噁唑并噠嗪、四氫噁唑并噠嗪、吡咯并噻唑、二氫吡咯并噻唑、吡咯并噁唑、二氫吡咯并噁唑、苯并氮雜

等形成的2價基團，優(yōu)選的例子可以例舉苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、吲唑、喹啉、異喹啉、四氫異喹啉、苯并噻唑、萘啶、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氫噻唑并吡啶、噻唑并噠嗪、吡咯并吡啶、四氫吡咯并吡啶、吡啶并嘧啶、吡喃并噻唑、二氫吡喃并噻唑、呋喃并吡啶、噁唑并吡啶、噁唑并噠嗪、吡咯并噻唑、二氫吡咯并噻唑、吡咯并噁唑和二氫吡咯并噁唑形成的2價基團。對于上述的稠合雜環(huán)基的稠合形式?jīng)]有特別限定，例如對于萘啶，可以是1，5-、1，6-、1，7-、1，8-、2，6-、2，7-萘啶中的任一種；對于噻吩并吡啶，可以是噻吩并[2，3-b]吡啶、噻吩并[2，3-c]吡啶、噻吩并[3，2-b]吡啶、噻吩并[3，2-c]吡啶、噻吩并[3，4-b]吡啶、噻吩并[3，4-c]吡啶中的任一種；對于噻唑并吡啶，可以是噻唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、噻唑并[5，4-c]吡啶、噻唑并[3，4-a]吡啶、噻唑并[3，2-a]吡啶中的任一種；對于噻唑并噠嗪，可以是噻唑并[4，5-c]噠嗪、噻唑并[4，5-d]噠嗪、噻唑并[5，4-c]噠嗪、噻唑并[3，2-b]噠嗪中的任一種；對于吡咯并吡啶，可以是吡咯并[2，3-b]吡啶、吡咯并[2，3-c]吡啶、吡咯并[3，2-b]吡啶、吡咯并[3，2-c]吡啶、吡咯并[3，4-b]吡啶、吡咯并[3，4-c]吡啶中的任一種；對于吡咯并嘧啶，可以是吡咯并[3，4-d]嘧啶、吡咯并[3，2-d]嘧啶、吡咯并[2，3-d]嘧啶中的任一種；對于吡啶并嘧啶，可以是吡啶并[2，3-d]嘧啶、吡啶并[3，2-d]嘧啶、吡啶并[3，4-d]嘧啶中的任一種；對于吡喃并噻唑，可以是吡喃并[2，3-d]噻唑、吡喃并[4，3-d]噻唑、吡喃并[3，4-d]噻唑、吡喃并[3，2-d]噻唑中的任一種；對于呋喃并吡啶，可以是呋喃并[2，3-b]吡啶、呋喃并[2，3-c]吡啶、呋喃并[3，2-b]吡啶、呋喃并[3，2-c]吡啶、呋喃并[3，4-b]吡啶、呋喃并[3，4-c]吡啶中的任一種；對于噁唑并吡啶，可以是噁唑并[4，5-b]吡啶、噁唑并[4，5-c]吡啶、噁唑并[5，4-b]吡啶、噁唑并[5，4-c]吡啶、噁唑并[3，4-a]吡啶、噁唑并[3，2-a]吡啶中的任一種；對于噁唑并噠嗪，可以是噁唑并[4，5-c]噠嗪、噁唑并[4，5-d]噠嗪、噁唑并[5，4-c]噠嗪、噁唑并[3，4-b]噠嗪中的任一種；對于吡咯并噻唑，可以是吡咯并[2，1-b]噻唑、吡咯并[1，2-c]噻唑、吡咯并[3，2-d]噻唑、吡咯并[3，4-d]噻唑中的任一種；對于吡咯并噁唑，可以是吡咯并[2，1-b]噁唑、吡咯并[1，2-c]噁唑、吡咯并[3，2-d]噁唑、吡咯并[3，4-d]噁唑中的任一種；還可以是這些稠合形式以外的基團。
上述的2價的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基、2價的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基、2價的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基以及2價的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基也分別可以具有1～3個取代基，作為該取代基，可以例舉羥基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等鹵素原子，取代有1～3個鹵素原子的碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，脒基，羥基脒基，直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基(例如甲基、乙基等)，直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)，取代有直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基的脒基(例如甲氧羰基脒基、乙氧羰基脒基等)，直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的鏈烯基(例如乙烯基、烯丙基等)，直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的炔基(例如乙炔基、丙炔基等)，直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)2～6的烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基等)和氨基甲?；?。
上述的Q2中，較好是單鍵、可具有取代基的2價的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基、可具有取代基的2價的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基以及可具有取代基的2價的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基，其中，更好是單鍵、2價的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基、2價的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基。
另外，基團Q1為可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基或可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基的情況下，基團Q2較好是單鍵。
另外，更好是基團Q1為可具有取代基的噻吩并吡啶基、可具有取代基的四氫噻吩并吡啶基、可具有取代基的噻唑并吡啶基、可具有取代基的四氫噻唑并吡啶基、可具有取代基的噻唑并噠嗪基、可具有取代基的四氫噻唑并噠嗪基、可具有取代基的吡喃并噻唑基、可具有取代基的二氫吡喃并噻唑基、可具有取代基的呋喃并吡啶基、可具有取代基的四氫呋喃并吡啶基、可具有取代基的噁唑并吡啶基、可具有取代基的四氫噁唑并吡啶基、可具有取代基的吡咯并吡啶基、可具有取代基的二氫吡咯并吡啶基、可具有取代基的四氫吡咯并吡啶基、可具有取代基的吡咯并嘧啶基、可具有取代基的二氫吡咯并嘧啶基、可具有取代基的噁唑并噠嗪基、可具有取代基的四氫噁唑并噠嗪基、可具有取代基的吡咯并噻唑基、可具有取代基的二氫吡咯并噻唑基、可具有取代基的吡咯并噁唑基、可具有取代基的二氫吡咯并噁唑基、可具有取代基的苯并噻唑基、可具有取代基的四氫苯并噻唑基、可具有取代基的噻唑并嘧啶基、可具有取代基的二氫噻唑并嘧啶基、可具有取代基的苯并氮雜

基、可具有取代基的四氫苯并氮雜

基、可具有取代基的噻唑并氮雜

基、可具有取代基的四氫噻唑并氮雜

基、可具有取代基的噻吩并氮雜

基、可具有取代基的四氫噻吩并氮雜

基、可具有取代基的4，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基或者可具有取代基的5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基，基團Q2為單鍵。
此外，基團Q1為可具有取代基的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基或可具有取代基的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基的情況下，基團Q2較好是可具有取代基的2價的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基、可具有取代基的2價的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基，作為基團Q1-Q2，優(yōu)選的例子可以例舉4-(4-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、5-(4-吡啶基)噻唑基、1-(4-吡啶基)哌啶基、4-(4-吡啶基)哌啶基、4-羥基-1-(4-吡啶基)哌啶-4-基、聯(lián)苯基、4-(2-氨基磺酰基苯基)苯基、4-(2-脒基苯基)苯基、4-(2-甲基磺酰基苯基)苯基、4-(2-氨基甲基苯基)苯基、4-(2-氨基甲酰基苯基)苯基、4-(2-咪唑基)苯基、4-(1-甲基-2-咪唑基)苯基、4-(2，3，4，5-四氫嘧啶-2-基)苯基、4-(1-甲基-2，3，4，5-四氫嘧啶-2-基)苯基、4-(5-四唑基)苯基、1-(4-吡啶基)哌啶-4-基、3-(4-哌啶基)異噁唑啉-5-基、3-(4-脒基苯基)異噁唑啉-5-基、3-(4-哌啶基)異噁唑烷-5-基、3-(4-脒基苯基)異噁唑烷-5-基、2-(4-哌啶基)-1，3，4-噻二唑-5-基、2-(4-氨基苯基)-1，3，4-噁二唑-5-基、4-(4-哌啶基)哌啶-1-基、4-(4-哌啶基)哌嗪-1-基、4-(4-哌嗪基)哌嗪-1-基、1-(4-嘧啶基)哌啶-1-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基、1-(4-嘧啶基)吡咯烷-3-基、1-(4-甲基嘧啶-6-基)哌嗪-4-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-4-基、1-(6-氯嘧啶-4-基)哌啶-4-基、5-(4-氯苯基)噻吩-2-基、2-(4-氯苯基)噻唑-4-基、3-(4-氯苯基)-1H-吡咯-2-基、4-(4-嘧啶基)苯基、4-(4-咪唑基)苯基、5-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基、2’-[(二甲氨基)甲基][1，1’-聯(lián)苯]-4-基、4-[2-(羥甲基)吡啶-4-基]苯基、4-[2-(氨甲基)吡啶-4-基]苯基、2’-(氨基磺?；?[1，1’-聯(lián)苯]-4-基、4-(3-氧代嗎啉-4-基)苯基等。
基團T1表示羰基、磺?；?、-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-基、-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-基、-C(＝O)-A1-N(R”)-基、-C(＝O)-NH-基、-C(＝S)-NH-基、-C(＝O)-NH-NH-基、-C(＝O)-A2-C(＝O)-基、-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-基、-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-基、-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-基、-C(＝O)-N＝N-基、-C(＝S)-N＝N-基、-C(＝NORc)-C(＝O)-N(Rd)-基、-C(＝N-N-(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-基、-C(＝O)-NH-C(＝O)-基、-C(＝S)-NH-C(＝O)-基、-C(＝O)-NH-C(＝S)-基、-C(＝S)-NHC(＝S)-基、-C(＝O)-NH-SO2-基、-SO2-NH-基、-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-基、-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基；基團中，R’表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，A1表示可具有取代基的碳原子數(shù)1～5的亞烷基，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，A2表示單鍵或碳原子數(shù)1～5的亞烷基，A3表示碳原子數(shù)1～5的亞烷基，Ra表示氫原子、烷基或烷?；?，Rb表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，Rc表示氫原子、烷基、烷?；?、芳基或芳烷基，Rd表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，Re及Rf各自獨立地表示氫原子、烷基、烷?；⑼榛?硫代羰基)，Rg表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基。
上述基團中，作為A1、A2和A3中的碳原子數(shù)1～5的亞烷基，是指碳原子數(shù)1～5的直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的亞烷基，可以例舉例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞環(huán)丙基、1，3-亞環(huán)戊基等。R’、R”、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg中，作為烷基，是指碳原子數(shù)1～6的直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的烷基，可以例舉例如甲基、乙基等。作為烷氧基，是指碳原子數(shù)1～6的直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的烷氧基，可以例舉例如甲氧基、乙氧基等。
Ra、Rc、Re和Rf中，作為烷?；侵赣芍辨湢?、分支狀或環(huán)狀的碳原子數(shù)1～6的烷基和羰基構(gòu)成的基團，可以例舉例如乙?；?、丙酰基等。
Rc中，作為芳基，是指碳原子數(shù)6～14的芳基，可以例舉例如苯基、萘基等。作為芳烷基，是指在碳原子數(shù)1～6的直鏈狀、分支狀或環(huán)狀的烷基上取代有碳原子數(shù)6～14的芳基的基團，可以例舉例如芐基、苯乙基等。
作為基團T1，較好是羰基、-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-基、-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-基和-C(＝O)-CH2-N(R”)-基，特別好是羰基、-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-基、-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-基和-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-基。
理想的是，T1為羰基或磺酰基，基團Q3為前述的12種基團中的(b)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)和(l)(其中，基團(f)中，N表示R19取代的環(huán)的2個碳原子被氮原子取代)的情況。
理想的是，T1為-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-基、-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-基或-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-基，基團Q3為前述的12種基團中的(i)、(j)和(k)的情況。
以下，對各工序進行詳細說明。
<工序(i)> 工序(i)是獲得化合物(X)的工序。
通過使化合物(VI-I)和化合物(IX)或其鹽在適當?shù)膲A的存在下于惰性的溶劑中于-78℃～150℃反應(yīng)，從而可以制造化合物(X)。作為化合物(IX)的鹽，可以例舉堿金屬鹽、堿土金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鎂鹽、鈣鹽等。
作為上述的各工序中使用的具體的堿，例如碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氫化鉀等堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽、堿金屬醇鹽、堿金屬氫氧化物或氫化物，或者以如正丁基鋰等烷基鋰、如二異丙胺鋰等二烷基氨基鋰為代表的有機金屬堿，如雙(三甲基硅烷基)胺鋰等雙硅烷基胺的有機金屬堿，或者如吡啶、2，6-二甲基吡啶、可力丁、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基嗎啉、二異丙基乙胺、二氮雜二環(huán)[5.4.0]-7-十一烯(DBU)等有機堿等。
作為本反應(yīng)中使用的惰性溶劑，可以例舉二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵代烴類溶劑，四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二噁烷等醚類溶劑，苯、甲苯等芳族類溶劑，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺類溶劑，除了這些溶劑之外，還可以根據(jù)需要使用二甲亞砜、環(huán)丁砜等亞砜類溶劑，丙酮、甲基乙基酮等酮類溶劑，乙腈，乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類，丙酮等。
此外，化合物(IX)可以根據(jù)需要衍生為混合酸酐、酰鹵或活性酯等后反應(yīng)。該反應(yīng)中，采用肽合成中通常所使用的反應(yīng)試劑和條件即可。上述的混合酸酐例如可以通過使氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯等氯甲酸酯類在堿的存在下與化合物(IX)反應(yīng)來制造。酰鹵可以通過將化合物(IX)用亞硫酰氯、草酰氯等酰鹵處理來制造?；钚怎ビ懈鞣N形式，例如可以使對硝基苯酚等酚類、N-羥基苯并三唑或N-羥基琥珀酰亞胺等與化合物(IX)通過N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺或1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺·鹽酸鹽等縮合劑反應(yīng)來制造。此外，活性酯也可以通過化合物(IX)和三氟乙酸五氟苯基酯等的反應(yīng)、化合物(IX)和1-苯并三唑基氧基三吡咯烷基鏻六氟磷酸鹽的反應(yīng)、化合物(IX)和氰基膦酸二乙酯的反應(yīng)(鹽入法)、化合物(IX)和三苯膦及2，2’-聯(lián)吡啶基二硫醚的反應(yīng)(向山法)等來制造。通過使這樣得到的化合物(IX)的混合酸酐、酰鹵或活性酯與化合物(VI-I)在適當?shù)膲A的存在下于惰性的溶劑中于-78℃～150℃反應(yīng)，從而可以制造化合物(A)。
作為上述的各工序中使用的具體的堿，例如碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氫化鉀等堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽、堿金屬醇鹽、堿金屬氫氧化物或氫化物，或者以如正丁基鋰等烷基鋰、如二異丙胺鋰等二烷基氨基鋰為代表的有機金屬堿，如雙(三甲基硅烷基)胺鋰等雙硅烷基胺的有機金屬堿，或者如吡啶、2，6-二甲基吡啶、可力丁、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基嗎啉、二異丙基乙胺、二氮雜二環(huán)[5.4.0]-7-十一烯(DBU)等有機堿等。
作為本反應(yīng)中使用的惰性溶劑，可以例舉二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵代烴類溶劑，四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二噁烷等醚類溶劑，苯、甲苯等芳族類溶劑，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺類溶劑，除了這些溶劑之外，還可以根據(jù)需要使用二甲亞砜、環(huán)丁砜等亞砜類溶劑，丙酮、甲基乙基酮等酮類溶劑，乙腈，乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類，丙酮等。
<工序(j)> 工序(j)是使保護基(R1)從化合物(X)或其鹽脫離而獲得化合物(XI)或其鹽的工序。
該脫保護反應(yīng)根據(jù)保護基的種類等選擇通常所使用的試劑和條件即可。例如，在保護基為叔丁氧羰基的情況下，在-20～70℃用三氟乙酸、鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸、甲磺酸等酸處理即可。
<工序(k)> 工序(k)是獲得化合物(A)的工序。羧酸(XII)或其鹽可以根據(jù)需要衍生為混合酸酐、酰鹵或活性酯等后反應(yīng)。該反應(yīng)中，采用肽合成中通常所使用的反應(yīng)試劑和條件即可。上述的混合酸酐例如可以通過使氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯等氯甲酸酯類在堿的存在下與羧酸(XII)反應(yīng)來制造。酰鹵可以通過將羧酸(XII)用亞硫酰氯、草酰氯等酰鹵處理來制造?；钚怎ビ懈鞣N形式，例如可以使對硝基苯酚等酚類、N-羥基苯并三唑或N-羥基琥珀酰亞胺等與羧酸(XII)通過N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺或1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺·鹽酸鹽等縮合劑反應(yīng)來制造。此外，活性酯也可以通過羧酸(XII)和三氟乙酸五氟苯基酯等的反應(yīng)、羧酸(XII)和1-苯并三唑基氧基三吡咯烷基鏻六氟磷酸鹽的反應(yīng)、羧酸(XII)和氰基膦酸二乙酯的反應(yīng)(鹽入法)、羧酸(XII)和三苯膦及2，2’-聯(lián)吡啶基二硫醚的反應(yīng)(向山法)等來制造。通過使這樣得到的羧酸(XII)的混合酸酐、酰鹵或活性酯與化合物(X-I)在適當?shù)膲A的存在下于惰性的溶劑中于-78℃～150℃反應(yīng)，從而可以制造化合物(A)。
作為上述的各工序中使用的具體的堿，例如碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氫化鉀等堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽、堿金屬醇鹽、堿金屬氫氧化物或氫化物，或者以如正丁基鋰等烷基鋰、如二異丙胺鋰等二烷基氨基鋰為代表的有機金屬堿，如雙(三甲基硅烷基)胺鋰等雙硅烷基胺的有機金屬堿，或者如吡啶、2，6-二甲基吡啶、可力丁、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基嗎啉、二異丙基乙胺、二氮雜二環(huán)[5.4.0]-7-十一烯(DBU)等有機堿等。
作為本反應(yīng)中使用的惰性溶劑，可以例舉二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵代烴類溶劑，四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二噁烷等醚類溶劑，苯、甲苯等芳族類溶劑，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺類溶劑，除了這些溶劑之外，還可以根據(jù)需要使用二甲亞砜、環(huán)丁砜等亞砜類溶劑，丙酮、甲基乙基酮等酮類溶劑，乙腈，乙酸(碳原子數(shù)1～4的烷基)酯類，丙酮等。
作為羧酸(XII)的鹽，可以例舉堿金屬鹽、堿土金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鎂鹽、鈣鹽等。
化合物(A)還可能存在立體異構(gòu)體或由不對稱碳原子產(chǎn)生的旋光異構(gòu)體，這些立體異構(gòu)體、旋光異構(gòu)體及它們的混合物均包含在本發(fā)明中。
作為化合物(A)的鹽，只要是醫(yī)藥上可接受的鹽，沒有特別限定，具體可以例舉鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽和硫酸鹽等無機酸鹽，苯甲酸鹽，甲磺酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽和對甲苯磺酸鹽等有機磺酸鹽類，以及乙酸鹽、丙酸鹽、乙二酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、戊二酸鹽、己二酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽和苦杏仁酸鹽等有機羧酸鹽類等。
此外，化合物(A)具有酸性基團的情況下，可以形成堿金屬離子或堿土金屬離子的鹽?；衔?A)或其鹽可以形成溶劑合物，溶劑合物只要是醫(yī)藥上可接受的，沒有特別限定，具體可以例舉水合物、乙醇合物等。此外，化合物(A)存在氮原子的情況下，可以形成N-氧化物。
作為化合物(A)，特別優(yōu)選的例子可以例舉下述的化合物及其鹽、它們的溶劑合物等。
N-{(1R*，2S*，5S*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R*，2S*，4S*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 6-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-2-喹啉羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯-4-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)異喹啉-3-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(3-氯苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-N2-(4-氟苯基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-溴苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯-2-甲基苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯-3-甲基苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯-2-氟苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(2，4-二氯苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(3，4-二氯苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺、 N1-(2，4-二氟苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺、 N1-(3，4-二氟苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺、 N1-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-N2-(吡啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-溴吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(6-氯吡啶-3-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(6-氯噠嗪-3-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯噻唑-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)乙?；鵠氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯-2-氟苯胺基)乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-(4，5-二氫噁唑-2-基)-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯-4-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯-3-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(3-溴-5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(3-氯-5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 5-氯-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-N3，N3-二甲基吲哚-2，3-二羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-[(6-氯-2-萘甲?；?氨基]-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)噌啉-3-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯苯并咪唑-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-7-氟異喹啉-3-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(7-氯-2H-苯并吡喃-3-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(E)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯?；鵠氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 6-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-羧酰胺鹽酸鹽、 2-[({(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基)羰基]-4，6-二氫-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-5-羧酸叔丁酯、 5-氯-N-{(1S，2R，4S)-2-[[(5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}吲哚-2-羧酰胺鹽酸鹽、 5-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)吲哚-2-羧酰胺鹽酸鹽、 2-{[((1R，2S，5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)氨基]羰基}-4，6-二氫-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-5-羧酸叔丁酯、 N-{(1S，2R，4S)-2-[[(5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-氟吲哚-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-5-氟吲哚-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-[(6-氯-2-萘甲?；?氨基]-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-羧酰胺鹽酸鹽、 7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)噌啉-3-羧酰胺鹽酸鹽及7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)噌啉-3-羧酰胺、 7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)異喹啉-3-羧酰胺鹽酸鹽、 2-[({(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基)羰基]-6，6-二甲基-6，7-二氫噻唑并[4，5-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[4，5-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 2-[({(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基)羰基]-5，7-二氫-6H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-6-羧酸叔丁酯、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-6-甲基-6，7-二氫-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(6-甲基-6，7-二氫噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)異喹啉-3-羧酰胺鹽酸鹽、 7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)異喹啉-3-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(2-氯-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、 6-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-4-氧代-1，4-二氫喹喔啉-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、 N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、 N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-硫代乙?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、 N1-(5-氯-2-噻吩基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(4-氯苯胺基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-N2-(5-氟吡啶-2-基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-{4-氯-2-[(二甲氨基)羰基]苯基}-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-[4-氯-2-(羥甲基)苯基]-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯-2-甲氧基苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)-2-(羥基亞氨基)乙?；鵠氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯苯基)-N3-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)丙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(3-氯苯基)-N3-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)丙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-溴吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯-3-氟苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[3-(4-氯苯基)-3-氧代丙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1R，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺、 N1-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-N2-((1R，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯苯基)-N2-((1R，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺、 N1-{(1R，2S，5S)--2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-N2-(吡啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-{(1R，2S，5S)--2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-N2-(吡啶-3-基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-{(1R，2S，5S)--2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-N2-(哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-{(1R，2S，5S)--2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-N2-(1-甲基哌啶-4-基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-N1-甲基乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯嘧啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-溴吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-N2-(4-乙炔基苯基)乙二酰胺、 N1-(5-氯吡嗪-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯-3-硝基苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(4-氯-2-硝基苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(3-氨基-4-氯苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(2-氨基-4-氯苯基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(6-氯-4-甲基吡啶-3-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-({[(E)-2-(4-氯苯基)二氮烯基]羰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-({[2-(4-氯苯基)肼基]羰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯苯氧基)乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 7-氯-N-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-3-異喹啉羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(6-氯-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-異丙基-4，5，6，7-四氫噻唑并[3，2-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N-((1R，2S，5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-{[2-(4-氟苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}環(huán)己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-[(1R，2S，5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)環(huán)己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-5H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-羧酰胺、 N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({[6-(二甲氨基)-4，5，6，7-四氫苯并噻唑-2-基]羰基}氨基)環(huán)己基]乙二酰胺、 N-{(1R，2S，5S)-2-[({[(4-氯苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺對甲苯磺酸鹽一水合物、 N-{(1R，2S，5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({2-[(5-甲基吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)-1-甲氧基亞氨基-2-氧代乙基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({[1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基]羰基}氨基)環(huán)己基]乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-N2-(5-乙炔基吡啶-2-基)乙二酰胺、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5，6-二氫-4H-噻吩并[2，3-c]吡咯-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺、 N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(6-氯噠嗪-3-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(6-氯吡啶-3-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-{(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-[(噻吩并[3，2-b]吡啶-2-基羰基)氨基]環(huán)己基}乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-N2-(5-甲基吡啶-2-基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)-N2-(4-甲基苯基)乙二酰胺鹽酸鹽、 {4-氯-5-[({(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基)羰基]-3-噻吩基}甲基(甲基)氨基甲酸叔丁酯、 N1-{(1S，2R，4S)-2-[({3-氯-4-[(甲氨基)甲基]-2-噻吩基}羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺、 N1-{(1S，2R，4S)-2-{[(3-氯-4-{[4，5-二氫-1，3-噁唑-2-基(甲基)氨基]甲基}-2-噻吩基)羰基]氨基}-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻唑并[5，4-c]氮雜

-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(4，4，5-三甲基-5，6-二氫-4H-吡咯并[3，4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 6-[({(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基)羰基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3，4-c]吡啶-2-羧酸叔丁酯、 N1-(5-氯-2-吡啶基)-N2-{(1S，2R，4S)-2-[(2，3-二氫-1H--吡咯并[3，4-c]吡啶-6-基羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯-2-吡啶基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(2-甲基-2，3-二氫-1H--吡咯并[3，4-c]吡啶-6-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-[(5，6，7，8-四氫[1，6]萘啶-2-基羰基)氨基]環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(6-甲基-5，6，7，8-四氫[1，6]萘啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({[5-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基]羰基}氨基)環(huán)己基]乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-{(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-[({2’-[(二甲氨基)甲基][1，1’-聯(lián)苯]-4-基}羰基)氨基]環(huán)己基}乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({4-[2-(羥甲基)吡啶-4-基]苯甲?；鶀氨基)環(huán)己基]乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-{(1S，2R，4S)-2-({4-[2-(氨甲基)吡啶-4-基]苯甲?；鶀氨基)-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-N2-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({[1-(苯磺?；?哌啶-4-基]羰基}氨基)環(huán)己基]乙二酰胺、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({[1-(4-氟苯甲?；?哌啶-4-基]羰基}氨基)環(huán)己基]乙二酰胺D22-5792、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[4-(吡咯烷-1-基羰基)苯甲酰基]氨基}環(huán)戊基]]乙二酰胺、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[4-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲?；鵠氨基}環(huán)戊基]]乙二酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(4-氯苯胺基)磺?；鵠氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯嘧啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(4-氯-3-硝基苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[2-(3-氨基-4-氯苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 6-[({(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基)羰基]-1，3-二氫-2H-吡咯并[3，4-c]吡啶-2-羧酸叔丁酯、 N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-2-甲基-2，3-二氫-2H-吡咯并[3，4-c]吡啶-6-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-1-(吡啶-4-基)-4-哌啶羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(7-氯噌啉-3-基)硫代羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-({[(4-氯苯甲?；?氨基]羰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(E)-3-(5-氯吡啶-2-基)丙烯?；鵠氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(Z)-3-(4-氯苯基)-2-氟丙烯?；鵠氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-[(1R，2S，5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)環(huán)己基]-5-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻唑并[5，4-c]氮雜

-2-羧酰胺鹽酸鹽、 (3-{[((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)氨基]羰基}苯基)(亞氨基)甲基氨基甲酸叔丁酯、 N-{(1R，2S，5S)-2-({3-[氨基(亞氨基)甲基]苯甲?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-[(3-氰基苯甲?；?氨基]-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、 N-{(1R，2S，5S)-2-({3-[氨基(羥基亞氨基)甲基]苯甲酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 (3-{[((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)氨基]羰基}苯基)(亞氨基)甲基氨基甲酸乙酯、 N-[(1R，2S，5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({3-[亞氨基(甲氨基)甲基]苯甲?；鶀氨基)環(huán)己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺甲酸鹽D22-9226、 N-{(1R，2S，5S)-2-({3-[氨基(甲氧基亞氨基)甲基]苯甲?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[4-(3-氧代嗎啉-4-基)苯甲酰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺、 N-{(1R，2S，5S)-2-{[(Z)-3-(5-氯噻吩-2-基)-2-氟-2-丙烯?；鵠氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}}-6-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻唑并[5，4-d]氮雜

-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-{(1S，2R，4S)-2-[(6，7-二氫-4H-吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}乙二酰胺、 N-{(1R，2S，5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}}-6-甲基-5，6，7，8-四氫[1，6]萘啶-2-羧酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-6-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，2，4-噁二唑-3-基)環(huán)己基]乙二酰胺鹽酸鹽、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，3，4-噁二唑-2-基)環(huán)己基]乙二酰胺、 N-{(1R，2S，5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、 N-{(1R，2S，5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙?；鶀氨基)環(huán)己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺檸檬酸一水合物、 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，2，4-噁二唑-5-基)環(huán)己基]乙二酰胺鹽酸鹽。
實施例 以下，通過實施例對本發(fā)明進行詳細說明，但本發(fā)明并不局限于這些實施例。
實施例1(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羥基環(huán)己烷羧酸乙酯 將(1S，3S，6S)-7-氧雜二環(huán)[4.1.0]庚烷-3-羧酸乙酯(5g)溶解于乙醇(25ml)后，在室溫下加入28％氨水(50ml)。在40℃攪拌24小時后，將溶劑減壓濃縮，獲得(1S，3R，4R)-3-氨基-4-羥基環(huán)己烷羧酸乙酯的粗制品5.25g。將獲得的粗制品溶解于乙醇(10ml)后，在冰冷下加入焦碳酸二叔丁酯(7.69g)的乙醇溶液(5ml)。室溫下攪拌1小時后，將溶劑減壓餾去，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)處理，獲得標題化合物5.42g。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(9H，s)，1.38-1.57(2H，m)，1.86-1.95(1H，m)，2.05-2.17(1H，m)，2.29-2.39(2H，m)，2.61-2.68(1H，m)，3.25-3.66(3H，m)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，4.53(1H，br.s). [α]D25＝+25°(C＝1.0，氯仿). 實施例2(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羥基環(huán)己烷羧酸乙酯 在室溫下，向(1S，3S，6S)-7-氧雜二環(huán)[4.1.0]庚烷-3-羧酸乙酯(8g)加入2N氨-乙醇溶液(80ml)。在高壓釜中，于75℃攪拌72小時。反應(yīng)結(jié)束后，將溶劑減壓濃縮，獲得(1S，3R，4R)-3-氨基-4-羥基環(huán)己烷羧酸乙酯的粗制品9.13g。將獲得的粗制品溶解于乙醇(40ml)后，在冰冷下加入焦碳酸叔丁酯(11.28g)的乙醇溶液(6ml)。室溫下攪拌15小時后，將溶劑減壓餾去，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)處理，獲得標題化合物9.95g。各種圖譜數(shù)據(jù)與實施例1一致。
實施例3(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羥基環(huán)己烷羧酸乙酯 在室溫下，向(1S，3S，6S)-7-氧雜二環(huán)[4.1.0]庚烷-3-羧酸乙酯(1g)加入飽和氨-乙醇溶液(20ml)。在高壓釜中，于50℃攪拌72小時后，將溶劑減壓濃縮，獲得(1S，3R，4R)-3-氨基-4-羥基環(huán)己烷羧酸乙酯的粗制品1.21g。將獲得的粗制品溶解于乙醇(5ml)后，在冰冷下加入焦碳酸叔丁酯(1.28g)的乙醇溶液(2ml)。室溫下攪拌1小時后，將溶劑減壓餾去，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)處理，獲得標題化合物1.46g。各種圖譜數(shù)據(jù)與實施例1一致。
實施例4(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基環(huán)己烷羧酸乙酯 在室溫下，向(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羥基環(huán)己烷羧酸乙酯(1.09g)的乙酸乙酯溶液(16.4ml)加入甲磺酰氯(0.42ml)。在室溫下，向反應(yīng)液中加入三乙胺(0.90ml)，在該溫度下攪拌1小時。向反應(yīng)液加水后，分取有機層，用硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮后，向濃縮殘渣加入異丙醚-異丙醇(2∶1)的混合溶劑(10.2ml)，在室溫下攪拌3小時。濾取結(jié)晶，獲得標題化合物1.15g。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(9H，s)，1.65-1.80(2H，m)，1.87-2.07(3H，m)，2.25-2.32(1H，m)，2.52-2.61(1H，m)，3.06(3H，s)，3.80-3.86(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7.3Hz)4.60-4.70(1H，m)，4.72(1H，br.s). [α]D25＝-10°(c＝1.0，氯仿). 實施例5(1S，3R，4S)-4-疊氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸乙酯 在室溫下，向(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基環(huán)己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入疊氮化鈉(357.6mg)和氯化四丁基銨(229.3mg)。在60℃攪拌74小時后，向反應(yīng)液加入水、乙酸乙酯，將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液、水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)處理，獲得標題化合物734.7mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，1.38-2.33(6H，m)，2.57-2.68(1H，m)，3.77-4.20(4H，m)，4.63(1H，br.s). [α]D25＝+62°(c＝1.0，氯仿). 實施例6(1S，3R，4S)-4-疊氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸乙酯 在室溫下，向(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基環(huán)己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入疊氮化鈉(357.6mg)。在60℃攪拌74小時后，向反應(yīng)液加入水、乙酸乙酯，將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液、水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)處理，獲得標題化合物601.7mg。各種圖譜數(shù)據(jù)與實施例5一致。
實施例7(1S，3R，4S)-4-疊氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸乙酯 在室溫下，向(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基環(huán)己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入疊氮化鈉(357.6mg)和氯化四甲基銨(91.0mg)。在60℃攪拌74小時后，向反應(yīng)液加入水、乙酸乙酯，將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液、水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)處理，獲得標題化合物648.3mg。各種圖譜數(shù)據(jù)與實施例5一致。
實施例8(1S，3R，4S)-4-疊氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸乙酯 在室溫下，向(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基環(huán)己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入疊氮化鈉(357.6mg)和氯化芐基三乙基銨(189.1mg)。在60℃攪拌74小時后，向反應(yīng)液加入水、乙酸乙酯，將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液、水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)處理，獲得標題化合物655.2mg。各種圖譜數(shù)據(jù)與實施例5一致。
實施例9(1S，3R，4S)-4-疊氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸乙酯 在室溫下，向(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基環(huán)己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入疊氮化鈉(357.6mg)和氯化四乙基銨(137.5mg)。在60℃攪拌74小時后，向反應(yīng)液加入水、乙酸乙酯，將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液、水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)處理，獲得標題化合物675.1mg。各種圖譜數(shù)據(jù)與實施例5一致。
實施例10(1S，3R，4S)-4-疊氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸乙酯 在室溫下，向(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基環(huán)己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入疊氮化鈉(357.6mg)和氯化三辛基甲基銨(335.5mg)。在60℃攪拌74小時后，向反應(yīng)液加入水、乙酸乙酯，將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液、水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)處理，獲得標題化合物706.2mg。各種圖譜數(shù)據(jù)與實施例5一致。
實施例11(1S，3R，4S)-4-疊氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸乙酯 在室溫下，向(1S，3R，4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基環(huán)己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入疊氮化鈉(357.6mg)和氯化四己基銨(323.8mg)。在60℃攪拌74小時后，向反應(yīng)液加入水、乙酸乙酯，將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液、水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)處理，獲得標題化合物712.2mg。各種圖譜數(shù)據(jù)與實施例5一致。
實施例12{(1R，2R，5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-羥基環(huán)羰基}氨基甲酸叔丁酯 在室溫下，向(1S，3S，6R)-N，N-二甲基-7-氧雜二環(huán)[4.1.0]庚烷-3-羧酰胺(1g)中加入28％氨水溶液(5ml)。在40℃攪拌5小時后，將溶劑減壓濃縮，獲得(1S，3R，4R)-3-氨基-4-羥基-N，N-二甲基環(huán)己烷羧酰胺的粗制品1.18g。將獲得的粗制品溶解于水(5ml)后，在室溫下加入焦碳酸二叔丁酯(1.93g)、10N氫氧化鈉水溶液(1.5ml)。在40℃攪拌2小時后，用4-甲基-2-戊酮(MIBK)(5ml)萃取3次，將萃取溶劑減壓餾去，向殘渣加入4-甲基-2-戊酮(MIBK)(3ml)，在室溫下攪拌。濾取結(jié)晶后，干燥，獲得標題化合物1.26g。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.48-1.59(2H，m)，1.77-1.78(2H，m)，1.86-1.97(1H，m)，2.11-2.17(1H，m)，2.78-2.83(1H，m)，2.92(3H，s)，3.02(3H，s)，3.53-3.60(1H，m)，3.94(1H，br.s)，4.52-4.68(1H，m) 實施例13(1R，2R，4S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基甲磺酸酯 在室溫下，向{(1R，2R，5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-羥基環(huán)己基氨基甲酸叔丁酯(214.59g)的4-甲基-2-戊酮(MIBK)溶液(1875ml)中加入甲磺酰氯(159.07g)。在室溫下，向反應(yīng)液中加入三乙胺(170.62g)，在該溫度下攪拌1小時。向反應(yīng)液加水后，分取有機層。將溶劑減壓濃縮后，向濃縮殘渣加入MIBK(750ml)，在室溫下攪拌3小時。濾取·干燥結(jié)晶，獲得標題化合物242.57g。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.58-1.66(1H，m)，1.67-1.76(1H，m)，1.84-1.96(2H，m)，2.04-2.15(1H，m)，2.17-2.26(1H，m)，2.75-2.81(1H，m)，2.94(3H，s)，3.04(3H，s)，3.07(3H，s)，4.00-4.08(1H，m)，4.69-4.82(2H，m) 實施例14{(1R，2R，5S)-2-疊氮基-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁酯 在室溫下，向(1R，2R，4S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基甲磺酸酯(20.0g)的N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)溶液(40ml)加入疊氮化鈉(7.14g)和氯化十二烷基吡啶鎓(7.80g)。在60℃攪拌72小時后，向反應(yīng)液加入水、乙酸乙酯，將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液、水清洗后，將溶劑減壓濃縮。在室溫下，向濃縮殘渣加入正己烷-乙酸乙酯(5∶1)的混合溶劑(300ml)，攪拌1小時。濾取結(jié)晶。對于所得結(jié)晶加入正己烷-乙酸乙酯(5∶1)的混合溶劑(300ml)，重復(fù)攪拌·結(jié)晶過濾的操作2次，獲得標題化合物4.6g。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.55-1.74(3H，m)，1.75-1.82(1H，m)，2.02-2.12(2H，m)，2.74-2.83(1H，m)，2.93(3H，s)，3.02(3H，s)，3.72-3.78(1H，m)，4.07-4.13(1H，m)，4.61-4.66(1H，m) 實施例15{(1R，2R，5S)-2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁酯乙二酸鹽 在室溫下，向(1R，2R，4S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基甲磺酸酯(20.0g)的甲苯溶液(100ml)加入疊氮化鈉(7.14g)和氯化十二烷基吡啶鎓(7.80g)。在60℃攪拌72小時后，向反應(yīng)液加入水，將有機層用飽和重層水、水清洗后，向有機層加入甲醇，加入7.5％Pd-C和甲酸銨，在40℃攪拌1小時。過濾除去Pd-C后，將溶劑減壓濃縮，向其中加入含水乙腈(200ml)和乙二酸酐(4.94g)，在室溫下攪拌17小時，濾取結(jié)晶。將所得結(jié)晶加入乙腈(200ml)，在40℃攪拌24小時。濾取·干燥所得結(jié)晶，獲得標題化合物12.7g。
1H-NMR(D2O)δ1.30(9H，s)，1.37-1.49(2H，m)，1.63(1H，t，J＝2.7Hz)，1.72-1.83(3H，m)，2.77(3H，s)，2.80(1H，t，J＝12.4Hz)，2.96(3H，m)，3.32(1H，d，J＝12.2Hz)，4.10(1H，br) 元素分析計算值，C50.70％、H7.75％、N10.96％ 實測值，C51.19％、H7.79％、N11.19％ 實施例16(1S，3R，4S)-4-氨基-3-叔丁氧羰基氨基環(huán)己烷羧酸乙酯乙二酸鹽 在室溫下，向(1S，3R，4S)-4-疊氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸乙酯(1.0g)的乙醇溶液(10ml)加入7.5％Pd-C(100mg)和甲酸銨(444.1mg)。在50℃攪拌1小時后，濾去催化劑，將濾液濃縮，獲得(1S，3R，4S)-4-氨基-3-叔丁氧羰基氨基環(huán)己烷羧酸乙酯911.0mg。將獲得的粗制品溶解于20ml乙酸乙酯，加入乙二酸酐(286.4mg)，在室溫下攪拌16小時。濾取·干燥所得結(jié)晶，獲得標題化合物1.16g。
1H-NMR(CD3OD)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(9H，s)，1.53-1.90(4H，m)，1.98-2.10(2H，m)，2.58-2.72(1H，m)，3.25-3.35(1H，m)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，4.18(1H，m). 元素分析(作為1/3水合物)計算值，C50.25％、H7.56％、N7.33％ 實測值，C50.29％、H7.45％、N7.29％ 實施例17(1S，3R，4S)-4-{[(芐氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸乙酯 將(1S，3R，4S)-4-氨基-3-叔丁氧羰基氨基環(huán)己烷羧酸乙酯乙二酸鹽(1.2g)溶解于20ml乙酸乙酯，加入10ml水和碳酸氫鈉(1.48g)，冰冷下滴加氯甲酸芐酯(737.3mg)。在室溫下，攪拌反應(yīng)液3小時后，向反應(yīng)液中加水，將水層用乙酸乙酯萃取。合并有機層，用水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮，向殘渣加入異丙醚(20ml)，在室溫下攪拌。濾取結(jié)晶后，干燥，獲得標題化合物1.09g。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，1.29-1.44(1H，m)，1.44(9H，s)，1.51-1.64(1H，m)，1.72-2.10(4H，m)，2.27-2.43(1H，m)，3.60-3.73(1H，m)，4.00-4.18(3H，m)，4.62(1H，br.s)，5.01-5.13(2H，m)，5.26(1H，br.s)，7.27-7.38(5H，m). [α]D25＝-22°(c＝1.0，氯仿). 實施例18{(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己烷-1，2-二基}二氨基甲酸芐基叔丁基酯 將(1S，3R，4S)-4-{[(芐氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸乙酯(3.2g)溶解于32ml乙醇后，在室溫下向反應(yīng)液加入2M氫氧化鋰水溶液(11.4ml)，攪拌3小時。向反應(yīng)液加入6N鹽酸(2.6ml)調(diào)至pH7，將反應(yīng)液在該狀態(tài)下蒸餾。向所得殘渣加入DMF(32ml)，加入二甲胺·鹽酸鹽(2.48g)和1-羥基苯并三唑(1.54g)進行攪拌。溶解后，加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(2.19g)，在室溫下攪拌16小時。向反應(yīng)液加入乙酸乙酯和水萃取，向水層中加入乙酸乙酯萃取。合并有機層，用水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮，將所得殘渣用硅膠柱色譜法處理，獲得標題化合物2.94g。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.50(2H，m)，1.44(9H，s)，1.50-2.10(4H，m)，2.60(1H，br.t，J＝11.6Hz)，2.93(3H，s)，3.02(3H，s)，3.70(1H，br.s)，4.14(1H，br.s)，4.65(1H，br.s)，5.00-5.30(3H，m)，7.26-7.40(5H，m). 實施例19{(1R，2S，5S)-2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁酯乙二酸鹽 向{(1S，2R，4S)-4-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己烷-1，2-二基}二氨基甲酸芐基叔丁基酯(2.3g)的乙醇溶液(35ml)加入7.5％Pd-C(230mg)，在氫氣氣氛下攪拌16小時。過濾除去Pd-C后，將所得溶劑在減壓下濃縮。向所得殘渣加入乙酸乙酯(20ml)和乙二酸酐(493.6mg)，在室溫下攪拌17小時后，濾取結(jié)晶，獲得標題化合物1.93g。各種圖譜數(shù)據(jù)與實施例15一致。
參考例1[(1R，2S，5S)-2-({[(5-氯吡啶-2-基)氨基](氧代)乙?；鶀氨基)-5-(二甲氨基羰基)環(huán)己基]氨基甲酸叔丁酯 在60℃下，向{(1R，2S，5S)-2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁酯乙二酸鹽(100.1g)的乙腈懸浮液(550ml)加入三乙胺(169ml)。在該溫度下，加入[(5-氯吡啶-2-基)氨基](氧代)乙酸乙酯鹽酸鹽(84.2g)，攪拌6小時后，在室溫下攪拌16小時。向反應(yīng)液中加水，在10℃攪拌1小時30分鐘后，濾取結(jié)晶，獲得標題化合物106.6g。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25-1.55(2H，m)，1.45(9H，s)，1.60-2.15(5H，m)，2.56-2.74(1H，br.s)，2.95(3H，s)，3.06(3H，s)，3.90-4.01(1H，m)，4.18-4.27(1H，m)，4.70-4.85(0.7H，br)，5.70-6.00(0.3H，br.s)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.75-8.00(1H，br)，8.16(1H，br.d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.4Hz)，9.73(1H，s). 參考例2N-(5-氯吡啶-2-基)-N’-[(1S，2R，4S)-4-(二甲基氨基甲?；?-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基]乙二酰胺 在室溫下，向[(1R，2S，5S)-2-({[(5-氯吡啶-2-基)氨基](氧代)乙?；鶀氨基)-5-(二甲氨基羰基)環(huán)己基]氨基甲酸叔丁酯(95.1g)的乙腈(1900ml)懸浮液中加入甲磺酸(66ml)，在該溫度下攪拌2小時。在冰冷下，向反應(yīng)液加入三乙胺(155ml)、5-甲基-4，5，6，7-四氫[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽(52.5g)、1-羥基苯并三唑(33.0g)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(46.8g)，在室溫下攪拌16小時。加入三乙胺、水，在冰冷下攪拌1小時后，濾取結(jié)晶，獲得標題化合物103.2g。
1H-NMR(CDCl3)δ1.60-1.98(3H，m)，2.00-2.16(3H，m)，2.52(3H，s)，2.78-2.90(3H，m)，2.92-2.98(2H，m)，2.95(3H，s)，3.06(3H，s)，3.69(1H，d，J＝15.4Hz)，3.75(1H，d，J＝15.4Hz)，4.07-4.15(1H，m)，4.66-4.72(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.8，0.6Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.03(1H，d，J＝7.8Hz)，8.16(1H，dd，J＝8.8，0.6Hz)，8.30(1H，dd，J＝2.4，0.6Hz)，9.72(1H，s). 參考例3N-(5-氯吡啶-2-基)-N’-[(1S，2R，4S)-4-(二甲基氨基甲?；?-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基]乙二酰胺對甲苯磺酸一水合物 在60℃，將N-(5-氯吡啶-2-基)-N’-[(1S，2R，4S)-4-(二甲基氨基甲?；?-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基]乙二酰胺對甲苯磺酸(86.8g)溶解于30％含水乙醇(418ml)后，加入對甲苯磺酸一水合物(29.0g)的30％含水乙醇溶液(167ml)。在70℃攪拌1小時后，慢慢冷卻，在室溫下加入乙醇，攪拌16小時。在冰冷下攪拌反應(yīng)液1小時后，濾取結(jié)晶，獲得標題化合物102.9g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.45-1.54(1H，m)，1.66-1.78(3H，m)，2.03-2.10(2H，m)，2.28(3H，s)，2.79(3H，s)，2.91-3.02(1H，m)，2.93(3H，s)，2.99(3H，s)，3.13-3.24(2H，m)，3.46-3.82(2H，m)，3.98-4.04(1H，m)，4.43-4.80(3H，m)，7.11(2H，d，J＝7.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，8.01(2H，d，J＝1.8Hz)，8.46(1H，t，J＝1.8Hz)，8.75(1H，d，J＝6.9Hz)，9.10-9.28(1H，br.s)，10.18(1H，br.s)，10.29(1H，s). 元素分析計算值，C50.43％、H5.46％、N13.28％ 實測值，C50.25％、H5.36％、N13.32％ 參考例4{(1R，2S，4S)-4-(1，3，4-噁二唑-2-基)環(huán)己烷-1，2-二基}二氨基甲酸芐基叔丁基酯 將(1S，3R，4S)-4-{[(芐氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸乙酯(5.0g)溶解于異丙醇(50ml)后，在室溫下向反應(yīng)液加入2M氫氧化鋰水溶液(11.4ml)，攪拌3小時。向反應(yīng)液加入6N鹽酸調(diào)至pH2.5，在該溫度下攪拌2小時后，濾取結(jié)晶，獲得粗(1S，3R，4S)-4-{[(芐氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧羰基)氨基]環(huán)己烷羧酸4.3g。將所得粗制品(4.0g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(100ml)，加入肼一水合物(765mg)、1-羥基苯并三唑(33.0g)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(46.8g)，在室溫下攪拌16小時。將反應(yīng)液減壓濃縮，向殘渣加入二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉水溶液。將有機層用無水硫酸鎂干燥并濾去后，向所得濾液加入硅膠和甲醇，濾去不溶物。將所得濾液減壓濃縮，獲得粗{(1S，2R，4S)-4-(肼基羰基)環(huán)己烷-1，2-二基}二氨基甲酸芐基叔丁基酯3.71g。向所得粗制品(1.73g)加入原甲酸甲酯(10ml)和三氟化硼乙醚配合物(2滴)，在70℃攪拌16小時。冷卻至室溫后，減壓濃縮，向所得殘渣加入二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉水溶液。將有機層用無水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(甲醇∶二氯甲烷＝1∶19)處理，獲得標題化合物1.89g。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.71-2.30(6H，m)，3.04-3.15(1H，m)，3.80(1H，br.s)，4.17(1H，br.s)，4.75(1H，br.s)，5.05-5.15(2H，m)，5.25(1H，s)，7.30-7.38(5H，m)，8.35(1H，s). 參考例5{(1R，2S，5S)-2-({[(5-氯吡啶-2-基)氨基](氧代)乙?；鶀氨基)-5-(1，3，4-噁二唑-2-基)環(huán)己基}氨基甲酸叔丁酯 在氫氣氣氛下，向{(1R，2S，4S)-4-(1，3，4-噁二唑-2-基)環(huán)己烷-1，2-二基}二氨基甲酸芐基叔丁基酯(4.11g)的甲醇溶液(200ml)加入10％Pd-C(1.2g)，在室溫下攪拌1小時。濾去Pd-C后，將所得濾液在減壓下濃縮，將所得殘渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(200ml)。向該溶液中加入2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸鋰鹽(2.45g)、1-羥基苯并三唑(1.47g)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(3.12g)，在室溫下攪拌16小時。將反應(yīng)液在減壓下濃縮后，向殘渣中加入乙酸乙酯和10％檸檬酸水溶液。將有機層用飽和食鹽水、飽和碳酸氫鈉水溶液清洗，用無水硫酸鈉干燥。將溶劑在減壓下餾去，獲得標題化合物3.35g。
1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.59-1.92(2H，m)，2.00-2.33(4H，m)，3.02-3.22(1H，m)，3.94-4.10(1H，m)，4.27(1H，br.s)，4.83(1H，br.s)，7.71(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.32(1H，d，J＝2.6Hz)，8.37(1H，br.s)，9.72(1H，s). 參考例6N-(5-氯吡啶-2-基)-N’-[(1S，2R，4S)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，3，4-噁唑-2-基)環(huán)己基]乙二酰胺 在室溫下，向{(1R，2S，5S)-2-({[(5-氯吡啶-2-基)氨基](氧代)乙?；鶀氨基)-5-(1，3，4-噁二唑-2-基)環(huán)己基}氨基甲酸叔丁酯(241.7mg)的二氯甲烷溶液(60ml)加入4N鹽酸-二噁烷溶液(1.3ml)，攪拌5小時30分鐘。再加入4N鹽酸-二噁烷溶液(0.65ml)，在該溫度下攪拌1小時。將溶劑減壓濃縮，重復(fù)3次向所得殘渣加入二氯甲烷(10ml)并減壓濃縮的操作。將所得殘渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，加入5-甲基-4，5，6，7-四氫[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽(160mg)、1-羥基苯并三唑一水合物(120mg)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(150mg)，在室溫下攪拌18小時。減壓下餾去溶劑后，向殘渣加入乙酸乙酯、水。將有機層用飽和食鹽水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓濃縮，將所得殘渣用硅膠柱色譜法(甲醇∶二氯甲烷＝2∶23→1∶9)處理，獲得標題化合物181.3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.72-2.00(2H，m)，2.13-2.23(2H，m)，2.28-2.36(1H，m)，2.39-2.46(1H，m)，2.53(3H，s)，2.80-2.91(2H，m)，2.93-3.00(2H，m)，3.28-3.38(1H，m)，3.69-3.79(2H，m)，4.14-4.24(1H，m)，4.68-4.77(1H，m)，4.68-4.77(1H，m)，7.51(1H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，8.14(1H，d，J＝7.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，d，J＝2.5Hz)，9.72(1H，s).
權(quán)利要求
1.以式(II)
表示的化合物的制造方法，其特征在于，將以式(I)
表示的化合物在溶劑中用氨水或氨的碳原子數(shù)1～4的醇的溶液進行處理后，再用焦碳酸二(碳原子數(shù)1～6的烷基)酯進行處理；式中，Y表示-COR，其中的R表示碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)6～14的芳氧基、碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基、碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基或二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基。
2.如權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，R為碳原子數(shù)1～8的烷氧基。
3.如權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，R為乙氧基。
4.如權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，R為二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基。
5.如權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，R為二甲氨基。
6.如權(quán)利要求1～5中的任一項所述的制造方法，其特征在于，R1為叔丁氧基羰基。
7.以式(IV)
表示的化合物的制造方法，其特征在于，使以式(III)
R2SO2X(III)
表示的化合物在溶劑中于堿的存在下與以式(II)
表示的化合物反應(yīng)；式中，Y表示-COR，其中的R表示碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)6～14的芳氧基、碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基、碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基或二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R2表示碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基或者可具有鹵素原子、碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基、碳原子數(shù)1～6的烷氧基、硝基、氨基甲酰基或氰基的苯基，X表示鹵素原子。
8.如權(quán)利要求7所述的制造方法，其特征在于，R為碳原子數(shù)1～8的烷氧基。
9.如權(quán)利要求7所述的制造方法，其特征在于，R為乙氧基。
10.如權(quán)利要求7所述的制造方法，其特征在于，R為二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基。
11.如權(quán)利要求7所述的制造方法，其特征在于，R為二甲氨基。
12.如權(quán)利要求7～11中的任一項所述的制造方法，其特征在于，R1為叔丁氧基羰基。
13.如權(quán)利要求7～12中的任一項所述的制造方法，其特征在于，R2為碳原子數(shù)1～6的烷基。
14.如權(quán)利要求7～12中的任一項所述的制造方法，其特征在于，R2為甲基。
15.如權(quán)利要求7～13中的任一項所述的制造方法，其特征在于，X為氯原子。
16.如權(quán)利要求7～15中的任一項所述的制造方法，其特征在于，堿為叔胺類。
17.如權(quán)利要求7～16中的任一項所述的制造方法，其特征在于，堿為三乙胺。
18.以式(V)
表示的化合物的制造方法，其特征在于，將以式(IV)
表示的化合物在溶劑中于存在或不存在相關(guān)移動催化劑的條件下用疊氮化物進行處理；式中，Y表示-COR，其中的R表示碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)6～14的芳氧基、碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基、碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基或二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R2表示碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基或者可具有鹵素原子、碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基、碳原子數(shù)1～6的烷氧基、硝基、氨基甲?；蚯杌谋交?。
19.如權(quán)利要求18所述的制造方法，其特征在于，R為碳原子數(shù)1～8的烷氧基。
20.如權(quán)利要求18所述的制造方法，其特征在于，R為乙氧基。
21.如權(quán)利要求18所述的制造方法，其特征在于，R為二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基。
22.如權(quán)利要求18所述的制造方法，其特征在于，R為二甲氨基。
23.如權(quán)利要求18～22中的任一項所述的制造方法，其特征在于，R1為叔丁氧基羰基。
24.如權(quán)利要求18～23中的任一項所述的制造方法，其特征在于，疊氮化物為疊氮化鈉。
25.如權(quán)利要求18～24中的任一項所述的制造方法，其特征在于，相關(guān)移動催化劑為氯化四丁基銨。
26.如權(quán)利要求18～24中的任一項所述的制造方法，其特征在于，相關(guān)移動催化劑為氯化十二烷基吡啶鎓。
27.以式(VI-I)
表示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于，將以式(V-I)
表示的化合物在溶劑中于金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解；式中，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R3表示二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲?；驀f二唑基。
28.如權(quán)利要求27所述的制造方法，其特征在于，R1為叔丁氧基羰基。
29.如權(quán)利要求27或28所述的制造方法，其特征在于，R3為二甲基氨基甲?；?br> 30.如權(quán)利要求27或28所述的制造方法，其特征在于，R3為二甲基氨基甲酰基，且化合物(VI-I)為乙二酸鹽。
31.如權(quán)利要求27或28所述的制造方法，其特征在于，R3為噁二唑基。
32.如權(quán)利要求27～31中的任一項所述的制造方法，其特征在于，氫源為甲酸或其鹽。
33.如權(quán)利要求27～31中的任一項所述的制造方法，其特征在于，氫源為甲酸銨。
34.以式(VI-II)
表示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于，將以式(V-II)
表示的化合物在溶劑中于金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解；式中，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R4表示碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)6～14的芳氧基、碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基或碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基。
35.如權(quán)利要求34所述的制造方法，其特征在于，R1為叔丁氧基羰基。
36.如權(quán)利要求34或35所述的制造方法，其特征在于，R4為碳原子數(shù)1～8的烷氧基。
37.如權(quán)利要求34或35所述的制造方法，其特征在于，R4為乙氧基。
38.如權(quán)利要求34或35所述的制造方法，其特征在于，R4為乙氧基，且化合物(VI-II)為乙二酸鹽。
39.如權(quán)利要求34～38中的任一項所述的制造方法，其特征在于，氫源為甲酸或其鹽。
40.如權(quán)利要求34～38中的任一項所述的制造方法，其特征在于，氫源為甲酸銨。
41.以式(VII)
表示的化合物的制造方法，其特征在于，將以式(VI-II)
表示的化合物或其鹽在溶劑中于堿的存在下用芐氧羰酰鹵進行處理；式中，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R4表示碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)6～14的芳氧基、碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基或碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基。
42.如權(quán)利要求41所述的制造方法，其特征在于，R1為叔丁氧基羰基。
43.如權(quán)利要求41或42所述的制造方法，其特征在于，R4為碳原子數(shù)1～8的烷氧基。
44.如權(quán)利要求41或42所述的制造方法，其特征在于，R4為乙氧基。
45.如權(quán)利要求41～44中的任一項所述的制造方法，其特征在于，化合物(VI-II)為乙二酸鹽。
46.以式(VIII)
表示的化合物的制造方法，其特征在于，將以式(VII)
表示的化合物用堿進行處理后，(1)與二(C1-C6烷基)胺縮合，或者(2)與肼縮合后，將所得的碳酰肼在存在或不存在酸的條件下通過酰基化劑衍生為?；葍r體后，在存在或不存在脫水劑的條件下進行處理，或者(3)與氨縮合后，將所得的碳酰胺與脫水劑進行處理而衍生為腈，再與羥胺進行處理而衍生為偕胺肟后，在存在或不存在脫水劑或酸的條件下與?；瘎┻M行處理；式中，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R3表示二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲酰基或噁二唑基，R4表示碳原子數(shù)1～8的烷氧基、碳原子數(shù)6～14的芳氧基、碳原子數(shù)2～8的鏈烯氧基或碳原子數(shù)7～26的芳烷氧基。
47.如權(quán)利要求46所述的制造方法，其特征在于，R1為叔丁氧基羰基。
48.如權(quán)利要求46或47所述的制造方法，其特征在于，R3為二甲基氨基甲?；?。
49.如權(quán)利要求46或47所述的制造方法，其特征在于，R3為噁二唑基。
50.以式(VI-I)
表示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于，將以式(VIII)
表示的化合物在溶劑中于金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解；式中，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R3表示二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲酰基或噁二唑基。
51.如權(quán)利要求50所述的制造方法，其特征在于，R1為叔丁氧基羰基。
52.如權(quán)利要求50或51所述的制造方法，其特征在于，R3為二甲基氨基甲?；?。
53.如權(quán)利要求50或51所述的制造方法，其特征在于，R3為二甲基氨基甲?；一衔?VI-I)為乙二酸鹽。
54.如權(quán)利要求50或51所述的制造方法，其特征在于，R3為噁二唑基。
55.以式(I’)
表示的化合物；式中，R3表示二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲?；驀f二唑基。
56.以式(II’)
表示的化合物；式中，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R3表示二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲?；驀f二唑基。
57.以式(IV’)
表示的化合物；式中，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R2表示碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基或者可具有鹵素原子、碳原子數(shù)1～6的烷基、碳原子數(shù)1～6的鹵代烷基、碳原子數(shù)1～6的烷氧基、硝基、氨基甲?；蚯杌谋交琑3表示二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲?；驀f二唑基。
58.以式(V’)
表示的化合物；式中，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R3表示二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲?；驀f二唑基。
59.以式(A)
表示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于，將以式(V-I)
表示的化合物在溶劑中于金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解，使以式(IX)
Q3-T1-OH (IX)
表示的化合物或其鹽與所得的以式(VI-I)
表示的化合物或其鹽反應(yīng)，再將所得的以式(X)
表示的化合物的保護基脫保護后，使以式(XII)
Q1-Q2-COOH (XII)
表示的羧酸或其鹽與之反應(yīng)；式中，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R3表示二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲?；驀f二唑基，Q1表示可具有取代基的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基、可具有取代基的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基、可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基或者可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基，Q2表示單鍵、直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)1～6的亞烷基、直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)2～6的亞鏈烯基、直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)2～6的亞炔基、可具有取代基的2價的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基、可具有取代基的2價的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基或者可具有取代基的2價的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基，Q3表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基鏈烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的雜芳基、可具有取代基的雜芳基鏈烯基、可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基、可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基，T1表示羰基、磺?；?、-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-基、-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-基、-C(＝O)-A1-N(R”)-基、-C(＝O)-NH-基、-C(＝S)-NH-基、-C(＝O)-NH-NH-基、-C(＝O)-A2-C(＝O)-基、-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-基、-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-基、-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-基、-C(＝O)-N＝N-基、-C(＝S)-N＝N-基、-C(＝NORc)-C(＝O)-N(Rd)-基、-C(＝N-N-(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-基、-C(＝O)-NH-C(＝O)-基、-C(＝S)-NH-C(＝O)-基、-C(＝O)-NH-C(＝S)-基、-C(＝S)-NHC(＝S)-基、-C(＝O)-NH-SO2-基、-SO2-NH-基、-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-基、-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基；基團中，R’表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，A1表示可具有取代基的碳原子數(shù)1～5的亞烷基，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，A2表示單鍵或碳原子數(shù)1～5的亞烷基，A3表示碳原子數(shù)1～5的亞烷基，Ra表示氫原子、烷基或烷?；琑b表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，Rc表示氫原子、烷基、烷?；?、芳基或芳烷基，Rd表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，Re及Rf各自獨立地表示氫原子、烷基、烷?；?、烷基(硫代羰基)，Rg表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基。
60.以式(A)
表示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于，將以式(VIII)
表示的化合物在溶劑中于金屬催化劑和氫源的存在下進行氫化分解，使以式(IX)
Q3-T1-OH (IX)
表示的化合物或其鹽與所得的以式(VI-I)
表示的化合物或其鹽反應(yīng)，再將所得的以式(X)
表示的化合物的保護基脫保護后，使以式(XII)
Q1-Q2-COOH (XII)
表示的羧酸或其鹽與之反應(yīng)；式中，R1表示碳原子數(shù)2～7的烷氧羰基，R3表示二(碳原子數(shù)1～6的烷基)氨基甲?；驀f二唑基，Q1表示可具有取代基的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基、可具有取代基的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基、可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基或者可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基，Q2表示單鍵、直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)1～6的亞烷基、直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)2～6的亞鏈烯基、直鏈狀或分支狀的碳原子數(shù)2～6的亞炔基、可具有取代基的2價的飽和或不飽和的5～6元的環(huán)狀烴基、可具有取代基的2價的飽和或不飽和的5～7元的雜環(huán)基、可具有取代基的2價飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基或者可具有取代基的2價的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基，Q3表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基鏈烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的雜芳基、可具有取代基的雜芳基鏈烯基、可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合烴基、可具有取代基的飽和或不飽和的二環(huán)或三環(huán)的稠合雜環(huán)基，T1表示羰基、磺?；?、-C(＝O)-C-(＝O)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝O)-N(R’)-基、-C(＝O)-C(＝S)-N(R’)-基、-C(＝S)-C(＝S)-N(R’)-基、-C(＝O)-A1-N(R”)-基、-C(＝O)-NH-基、-C(＝S)-NH-基、-C(＝O)-NH-NH-基、-C(＝O)-A2-C(＝O)-基、-C(＝O)-A3-C(＝O)-NH-基、-C(＝O)-C(＝NORa)-N(Rb)-基、-C(＝S)-C(＝NORa)-N(Rb)-基、-C(＝O)-N＝N-基、-C(＝S)-N＝N-基、-C(＝NORc)-C(＝O)-N(Rd)-基、-C(＝N-N-(Re)(Rf))-C(＝O)-N(Rg)-基、-C(＝O)-NH-C(＝O)-基、-C(＝S)-NH-C(＝O)-基、-C(＝O)-NH-C(＝S)-基、-C(＝S)-NHC(＝S)-基、-C(＝O)-NH-SO2-基、-SO2-NH-基、-C(＝NCN)-NH-C(＝O)-基、-C(＝S)-C(＝O)-或硫代羰基；基團中，R’表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，A1表示可具有取代基的碳原子數(shù)1～5的亞烷基，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，A2表示單鍵或碳原子數(shù)1～5的亞烷基，A3表示碳原子數(shù)1～5的亞烷基，Ra表示氫原子、烷基或烷?；?，Rb表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，Rc表示氫原子、烷基、烷?；?、芳基或芳烷基，Rd表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，Re及Rf各自獨立地表示氫原子、烷基、烷?；⑼榛?硫代羰基)，Rg表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基。
全文摘要
本發(fā)明涉及顯示活化凝血因子Xa的抑制作用，作為血栓性疾病的預(yù)防·治療藥有用的化合物的中間體的制造方法。下述反應(yīng)式所示的中間體的制造方法。
文檔編號C07C271/24GK101263110SQ20068003399
公開日2008年9月10日 申請日期2006年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月16日
發(fā)明者佐藤耕司, 川波光太郎, 八木努 申請人:第一三共株式會社