專利名稱：：作為脂肪酶和磷脂酶抑制劑的二酰基吲唑衍生物的制作方法作為脂肪酶和磷脂酶抑制劑的二?；胚蜓苌锉景l(fā)明涉及式I或II的二?；胚蜓苌铩⑵淇伤幱玫柠}以及它們作為藥物的用途。在WO2005/073199中描述了類似結(jié)構(gòu)的化合物。現(xiàn)有技術(shù)還包括WO2003膨005。本發(fā)明的目的是提供對(duì)激素敏感性脂肪酶或內(nèi)皮脂肪酶有抑制作用的化合物。本發(fā)明涉及式I或II的二?；胚蜓苌铩⑵浠プ儺悩?gòu)形式及其生理學(xué)耐受的鹽，(I)(II)其中含義為X相同或不同地是-C(-R)-或-N-,其中至多兩個(gè)X是-N-;R相同或不同地是氫、卣素、(d-Q)-烷基、(C廣C3)-烷氧基-(C廣C3)-亞烷基、(d-C3)-卣代烷基、羥基、(C廣C6)-烷基巰基、氨基、(C廣C6)-烷基氨基、二(CVd2)-烷基氨基、單(d-C6)-烷基氨基羰基、二(Q-C8)-烷基氨基羰基、COOR3、氰基、(C廣C6)-烷基磺?；?、(C廣C6)-烷基亞磺酰基、氨基磺?；?、硝基、五氟硫烷基、苯基、雜環(huán)、苯氧基、O-雜環(huán)、CO-NR6R7、OCO-NR6R7、0-CO-(d畫(huà)C6)-亞烷基畫(huà)CO-0畫(huà)(d腸C6)-烷基、0陽(yáng)CO-(d畫(huà)C6)國(guó)亞烷基-CO-OH、0-CO-(C廣C6)-亞烷基-CO-NR6R7或未取代的或單或多個(gè)F-取代的(d-C6)-烷氧基；Rl相同或不同地是(Cs-d6)-烷基、(CVd2)-環(huán)烷基、Y-芳基、Y-雜環(huán)或二環(huán)，其中環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)或二環(huán)可被卣素、(d-C6)-烷基、(CVC3)-烷氧基、羥基、(CVC6)-垸基巰基、氨基、(C,-C6)-烷基氨基、二(<:2-(:12)-烷基氨基、單(d-C6)-烷基氨基羰基、二(C2-Cs)-烷基氨基羰基、(CrC6)-烷氧基羰基、(C廣C6)-烷基羰基、氰基、三氟曱基、三氟甲氧基、(C廣C6)-烷基磺?；被酋；⑾趸鶈位蚨嗳〈?；Y是(d-C3)-烷基，其可被鹵素、(C廣C3)-烷基、羥基或三氟曱基所單或多取代；R2是氫；或Rl和R2與連接它們的氮原子一起形成單環(huán)飽和或部分不飽和的4-至7-元環(huán)系統(tǒng)或雙環(huán)飽和或部分不飽和8-至14-元環(huán)系統(tǒng)，其中環(huán)系統(tǒng)的每個(gè)原子可以^皮一至三個(gè)選自-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、-NR4-、-C(-O)-、-O-、-S-、-SO-、-S02的原子或原子團(tuán)所替代，條件是選自-O-、-S-、-SO-、-S02-的兩個(gè)單元不能相鄰；R3是氫、(d-C6)-烷基、芐基；R4、R5相同或不同成是(C廣C6)-烷基、鹵素、三氟甲基、苯基、雜環(huán)、COOR3、(C3-C!2)-環(huán)烷基；R6、R7相同或不同地是氫、(C廣C6)-烷基、苯基、芐基、(C3-C12)-環(huán)烷基；條件是至多一個(gè)R是苯基或雜環(huán)。優(yōu)選其中含義如下的式I或II的化合物、所述化合物的互變異構(gòu)形式及其生理學(xué)耐受的鹽，X相同或不同地是-C(-R)-或-N-，其中至多一個(gè)X是-N-;R相同或不同地是氫、鹵素、(C廣C6)-烷基、羥基、(C廣C3)-烷氧基、氨基、COOR3、三氟曱基、(d-C6)-烷基磺酰基、硝基、五氟硫烷基、苯基、(Cs-C7)畫(huà)雜環(huán)、CO-NR6R7、OCO誦NR6R7或OCO-(d-C6)畫(huà)亞烷基訓(xùn)CO畫(huà)0國(guó)(d國(guó)C6)-烷基；Rl相同或不同地是(CVdo)-烷基、(CVd2)-環(huán)烷基、Y-苯基、Y-雜環(huán)或二環(huán)，其中環(huán)烷基、苯基、雜環(huán)或二環(huán)可被卣素、(C廣C6)-烷基、(C廣C3)-烷氧基、羥基、(C,-C6)-烷基巰基、氨基、(CVC6)-烷基氨基、二(CVd2)-烷基氨基、單(CVC6)-烷基氨基羰基、二(QrC8)-烷基氨基羰基、(CrC6)-烷氧基羰基、(C廣C6)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C廣C6)-烷基磺?；?、氨基磺?；⑾趸鶈位蚨嗳〈?；Y是-CHr，其可被氟、曱基或羥基單取代；R2是氫；或Rl和R2與連接它們的氮原子一起形成單環(huán)飽和的5-至6-元環(huán)系統(tǒng)或雙環(huán)飽和或部分不飽和的9-至10-元環(huán)系統(tǒng)，其中環(huán)系統(tǒng)的每個(gè)原子可以被一至三個(gè)選自-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、-NR4-、-O-、-S-的原子或原子團(tuán)所替代，條件是選自-O-、-S-的兩個(gè)單元不能相鄰；R3是氫、(d-C6)-烷基、芐基；R4、R5相同或不同地是(C廣C6)-烷基、鹵素、三氟甲基、COOR3、(C3-C7)-環(huán)烷基、苯基、雜環(huán)；R6、R7相同或不同地是氫、(d-C6)-烷基、苯基、芐基、(CVd2)畫(huà)環(huán)烷基；條件是至多一個(gè)R是萆基或(Cs-C7)-雜環(huán)。特別優(yōu)選其中含義如下的式I或II的化合物、所述化合物的互變異構(gòu)形式及其生理學(xué)耐受的鹽，X相同或不同地是-C(-R)-或-N-，其中至多一個(gè)X是二N-;R相同或不同地是氫、卣素、羥基、(C廣C6)-烷基、三氟甲基、(C廣C3)-烷氧基或氨基；Rl相同或不同地是(C6-do)-烷基、(CVd2)-環(huán)烷基、Y-苯基、Y-雜環(huán)，其中環(huán)烷基、苯基或雜環(huán)可被卣素、(C廣C6)-烷基、(C廣C3)-烷氧基、羥基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基所單或多取代；Y是畫(huà)CH2-;R2是氫；或Rl和R2與連接它們的氮原子一起形成單環(huán)、飽和的5-至6-元環(huán)系統(tǒng)或雙環(huán)飽和或部分不飽和的9-至10-元環(huán)系統(tǒng)，其中環(huán)系統(tǒng)的每個(gè)環(huán)原子可以被一個(gè)至三個(gè)選自畫(huà)CHR4國(guó)、-CR4R5-、畫(huà)(OR4)畫(huà)、-NR4-、畫(huà)O-、-S國(guó)的原子或原子團(tuán)所替代，條件是選自-O-、-S-的兩個(gè)單元不能相鄰；R3是氫、(d-C6)-烷基、芐基；R4、R5相同或不同地是(d-C6)-烷基、卣素、三氟曱基、COOR3、(QrC7)-環(huán)烷基、苯基、(CVC7)-雜環(huán)。非常特別優(yōu)選式I或II的化合物、所述化合物的互變異構(gòu)形式及其生理學(xué)耐受的鹽，其中X相同或不同地是-C(-R)-或-N-,其中至少一個(gè)X是-N-;R相同或不同地是氫、鹵素、羥基、(C廣C6)-烷基、三氟曱基、(C廣Q)-烷氧基或氨基；Rl相同或不同地是(C6-C10)-烷基或Y-苯基，其可被囟素、(C1-C6)-烷基、(Cl-C3)-烷氧基或三氟甲基所取代；Y是-CH2-;R2是氫；或Rl和R2與連接它們的氮原子一起形成單環(huán)、飽和5-至6-元環(huán)系統(tǒng)，其中個(gè)別環(huán)原子可以被一個(gè)至三個(gè)選自-CHR4-、-NR4-、-O-、-S-的原子或原子團(tuán)所替代，條件是選自-O-、-S-的兩個(gè)單元不能相鄰；R4是(C廣C6)-烷基、環(huán)丙基、三氟甲基或苯基。還特別優(yōu)選式I或II的化合物，其中NR1R2是單環(huán)、飽和的5-至6-元環(huán)系統(tǒng)，其在4位含有選自-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、-NR4-、-O-、-S-的原子或原子團(tuán)的環(huán)原子。具體而言，非常特別優(yōu)選式I或II的化合物、所述化合物的互變異構(gòu)形式及其生理學(xué)耐受的鹽，其中X相同或不同地是-C(-R)-或-N-，其中至多一個(gè)X是-N-;R相同或不同地是氫、F、Cl、羥基、甲基、三氟甲基或氨基；Rl相同或不同地是(C6-Qo)-烷基或Y-苯基，其可被甲基所取代；Y是CH2;R2是氫；或Rl和R2與連接它們的氮原子一起形成單環(huán)、飽和的5-至6-元環(huán)系統(tǒng)，其中個(gè)別環(huán)原子可以,皮一個(gè)至三個(gè)選自-CHR4-、-NR4-、-O-、-S-的原子或原子團(tuán)所替代，條件是選自-O-、-S-的兩個(gè)單元不能相鄰；或者形成雙環(huán)、部分不飽和的9-至10-元環(huán)系統(tǒng)，其中一個(gè)環(huán)原子可被-S-所替代；R4是甲基、三氟甲基或可被甲基或CI單或二取代的苯基；同樣特別優(yōu)選式I或II的化合物，其中Rl和R2與連接它們的氮原子一起形成單環(huán)、飽和的5-至6-元環(huán)系統(tǒng)或雙環(huán)飽和的或部分飽和的9-至10-元環(huán)系統(tǒng)，其中個(gè)別的環(huán)原子可以被選自-CHR4-、-NR4的原子或原子團(tuán)所替代。進(jìn)一步優(yōu)選式I或II的化合物，其中X相同或不同地是-C(-R)-。還優(yōu)選式I或II的化合物，其中X相同或不同地是-C(-R)-或-N-，其中一個(gè)X是-N-。還優(yōu)選式I或II的化合物，其中X在4、5和6位相同或不同地是K:(-R)-且在7位是=]^-。還優(yōu)選式I或II的化合物，其中X在4、5和7位是-C(-R)-且R-氬，并且在6位R不是氫。本發(fā)明涉及以其鹽、外消旋物、外消旋混合物和純的對(duì)映異構(gòu)體形式的式I或II的化合物，并且涉及其非對(duì)映異構(gòu)體和它們的混合物。在取代基R、Rl、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的烷基基團(tuán)可以是直鏈和支鏈的。囟素是氟、氯、溴或碘，特別是氟或氯。卣代烷基是其中一個(gè)、一個(gè)以上或所有的氫被卣素，優(yōu)選被氟所替代的烷基基團(tuán)。芳基基團(tuán)是指苯基或萘基基團(tuán)。芳基基團(tuán)可以被合適的下述基團(tuán)所單或多取代，例如F、Cl、Br、I、CF3、N02、CN、COOH、COO(C廣C6)烷基、CONH2、CONH(C廣C6)烷基、CON[(C廣C6)烷基2、(C3-do)-環(huán)烷基、(d-do)-烷基、(c2畫(huà)C"-鏈烯基、(c2畫(huà)C6)國(guó)炔基、0-(C廣C6)-烷基0-CO-(C廣C6)-烷基、0-CO-(C廣C6)-芳基、P03H2、S03H、SOrNH2、S02NH(C廣C6)-烷基、S02N[(C廣C6)-烷基2、S-(C廣C6)-烷基、S-(ch2)n-芳基、S-(ch2v雜環(huán)、SO-(CrC6)-烷基、SO-(ch2)『芳基、SO畫(huà)(ch2)n畫(huà)雜環(huán)、SOHC廣C6)-烷基、S02曙(CH;jV芳基、S02-(CH2)n-雜環(huán)、S02-NH(CH2)n-芳基、S02-NH(CH2)n-雜環(huán)、S02-N(CrC6)-烷基)(CH2)n-芳基、S02-N(CrC6)-烷基)(CH2)n-雜環(huán)、s02-N((ch2)n-芳基)2、SCVN((ch2)n-(雜環(huán))2,其中n可以是0-6，并且所述芳基基團(tuán)或雜環(huán)基團(tuán)可以被F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0畫(huà)(C廣C6)-烷基、(C廣C6)-烷基、nh2最多取代兩次；C(NH)(NH2)、NH2、NH畫(huà)(d畫(huà)C6)誦烷基、N((C廣C6)-烷基)2、NH(d畫(huà)C7)誦?；?、NH-CO畫(huà)(C廣C6)畫(huà)烷基、NH-COO-(C廣C6)國(guó)烷基、NH畫(huà)CO國(guó)芳基、NH-CO-雜環(huán)、NH-COO-芳基、NH-COO-雜環(huán)、NH-CO-NH-(C廣C6)-烷基、NH-CO-NH-芳基、NH腸CO-NH-雜環(huán)、N(C廣C6)-烷基-CO-(d-C6)-烷基、N(C廣C6)-烷基-COO-(d-C6)-烷基、N(C廣C6)-烷基-CO-芳基、N(d-C6)-烷基-CO-雜環(huán)、N(C廣C6)-烷基-COO-芳基、N(d-C6)-烷基-COO-雜環(huán)、N(C廣C6)-烷基《0-]\11-(<:1-<:6)-烷基)、N(C廣C6)-烷基-CO-NH-芳基、N(C廣C6)-烷基-CO-NH-雜環(huán)、N((C廣C6)-烷基)-CO-N-(C廣C6)-烷基)2、N((d-C6)-烷基)-CO-N((CrC6)-烷基)-芳基、N((CrC6)-烷基)-CO-N((CrC6)畫(huà)烷基)畫(huà)雜環(huán)、N((C廣C6)-烷基)-CO-N國(guó)(芳基)2、N((d-C6)-烷基)-CO-N-(雜環(huán))2、N(芳基)-CO-(C廣C6)-烷基、N(雜環(huán))-CO-(C廣C6)-烷基、N(芳基)-COO-(C-C6)-烷基、N(雜環(huán))-COO-(C廣C6)-烷基、N(芳基)-CO-芳基、N(雜環(huán))-CO-芳基、N(芳基)-COO-芳基、N(雜環(huán))-COO-芳基、N(芳基)-CO-NH-(CrC6)-烷基)、N(雜環(huán)j-CO-NBKd-Cs)-烷基)、N(芳基)-CO-NH-芳基、N(雜環(huán))-CO-NH-芳基、N(芳基)-CO-N-(C廣C6)-烷基)2、N(雜環(huán))-CO-N-(d-C6)-烷基)2、N(芳基)-CO-N((d-C6)-烷基)-芳基、N(雜環(huán))-CO-N((C廣C6)-烷基)-芳基、N(芳基)-CO-N-(芳基h、N(雜環(huán))-CO-N-(芳基)2、芳基、0-(CH2)『芳基、0-(CH2)n-雜環(huán)，其中11可以是0-6,其中所述芳基基團(tuán)或雜環(huán)基團(tuán)可以被F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(C廣C6)-烷基、(C廣C6)-烷基、NH2、NH(C廣Q)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(C廣C6)-烷基、CONH2取代一次到三次。雜環(huán)是具有5-12個(gè)環(huán)原子的單或二環(huán)系統(tǒng)，其中環(huán)系統(tǒng)中至少一個(gè)原子是選自N、O和S的雜原子。該定義還包括其中所述雜環(huán)與苯核稠合的環(huán)系統(tǒng)。(Cs-C7)-雜環(huán)是單環(huán)系統(tǒng)，(Cs-d2)-雜環(huán)是雙環(huán)系統(tǒng)。合適的"雜環(huán)"或"雜環(huán)基團(tuán)"是吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并遙吩基(benzothienyl)、苯并噻吩基(benzothiophenyl)、苯并惡唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異^惡唑基、苯并異瘞哇基、苯并咪唑啉基、呼唑基、4aH-^唑基、^"啉基、喹唑啉基、壹啉基、4H-喹溱基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、色滿基、色烯基、噌啉基、十氫喹啉基、2H，6H-l，5,2-二噻噪基、二氫呋喃并[2，3-b-四氫呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異色滿基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異^惡唑基、嗎啉基、二氮雜萘基、八氫異會(huì)啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二喳基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二峻基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、嘧咬基、菲吱基、菲咯啉基、吩溱基、吩瘞溱基、吩噻噍基、吩噁嗪、酞喚基、哌嗪基、哌咬基、蝶咬基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、峻溱基、p比咬并悉哇、吡咬并咪喳、p比咬并噢峻、吡咬基、吡咬基、嘧啶基、吡咯烷基、p比咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異會(huì)啉基、四氫會(huì)啉基、6H-l，2,5-瘞喚基、噻唑基、1，2,3-噻二唑基、1，2，4-噢二唑基、1，2，5-嚷二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻吩基、三唑基、四唑基和貼噸基。吡咬基是指2-、3-和4-吡咬基。噻吩基是指2-和3-噻吩基。呋喃基是指2-和3-呋喃基。還包括這些化合物對(duì)應(yīng)的N-氧化物，即，例如l-氧-2-、3-或4-吡啶基。所述雜環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)可以被合適的下述基團(tuán)所單或多取代，例如F、Cl、Br、I、CF3、N02、N3、CN、COOH、COO(d-C6)烷基、CONH2、coNH(d-C6)烷基、coN[(c廣C6)烷基i2、(c廣C6)-烷基、(<:2-(:6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、0-(d-C6)-烷基，其中烷基基團(tuán)中的一個(gè)、一個(gè)以上或所有的氫可以被氟所替代；P03H2、S03H、S02-NH2、S02NH(d畫(huà)C6)畫(huà)烷基、S02N[(d畫(huà)C6)畫(huà)烷基2、S誦(C廣C6)-烷基、S-(CH2)n-苯基、SO-(d畫(huà)C6)-烷基、SO畫(huà)(CH2)n-苯基、SOHd-C6)-烷基、SOHCH2)n-苯基，其中n可以是0-6，并且所述苯基基團(tuán)可以被F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(C廣C6)畫(huà)烷基、(C廣C6)-烷基、NH2取代最多兩次；C(NH)(NH2)、NH2、NH-(d-C6)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2、NH(C廣C7)-?；?、苯基、0-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，并且所述苯基基團(tuán)可以被F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(C廣C6)-烷基、(C廣C6)-烷基、NH2、NH(C廣C6)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(d畫(huà)C6)-烷基、CONH2取代一次到三次。環(huán)烷基基團(tuán)是指包含一個(gè)或多個(gè)環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，其為飽和或部分不飽和(有一個(gè)或兩個(gè)雙鍵)的形式，且其僅包含碳原子，例如環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基或金剛烷基。環(huán)烷基基團(tuán)可以被合適的基團(tuán)，例如F、Cl、Br、I、CF3、N02、N3、CN、COOH、COCKd-C6)坑基、CONH2、CONH(d畫(huà)C6)坑基、coN[(c廣C6)烷基2、環(huán)烷基、(Crd。)-烷基、(cvc6)-鏈烯基、(<:2-<:6)畫(huà)炔基、0-(d-C6)-烷基0-CO-(CrC6)-烷基、O-CCKd-Cs)-芳基、0-CO-(d-C6)-雜環(huán)一次或多次取代；P03H2、S03H、S02-NH2、S02NH(C廣C6)曙烷基、S02N(d畫(huà)C6)畫(huà)烷基2、S-(C廣C6)-烷基、S-(CH2)n-芳基、S-(CH2)n-雜環(huán)、SCHd-Q)-烷基、SO-(CH2V芳基、SO-(CH2)n-雜環(huán)、SOHC廣C6)-烷基、SOHCH2)n-芳基、S02-(CH2)n-雜環(huán)、S02-NH(CH2)n-芳基、S02-NH(CH2)n-雜環(huán)、S02-N(CrC6)-烷基)(CH2)n-芳基、SOr^d-Q)-烷基)(CH2)n-雜環(huán)、S02-N((CH2)n-芳基)2、S02-N((CH2)n-(雜環(huán))2，其中11可以是0-6，且芳基基團(tuán)或雜環(huán)基團(tuán)可以被F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(C廣C6)-烷基、(C廣C6)-烷基、NH2最多取代兩次；C(NH)(NH2)、NH2、NH-(C廣C6)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2、NH(Ci畫(huà)C7)-?；H-CO-(C廣C6)-烷基、NH-COO-(d畫(huà)C6)-烷基、NH畫(huà)CO-芳基、NH-CO-雜環(huán)、NH-COO-芳基、NH-COO-雜環(huán)、NH-CO-NH-(Ci-C6)-烷基、nh-co-nh-芳基、nh-co-nh-雜環(huán)、n(c廣C6)-烷基-<:0-(<:1-<:6)-烷基、n(c廣C6)國(guó)烷基-(:00-((:1-<:6)-烷基、n(c廣C6)-烷基國(guó)co-芳基、n(oc6)-烷基-CO-雜環(huán)、N(d-C6)-烷基-COO-芳基、N(d-C6)-烷基-COO-雜環(huán)、N(C-C6)-烷基-CO-NH-(C廣C6)-烷基)、N(C廣C6)-烷基畫(huà)CO-NH-芳基、N(C廣C6)-烷基-CO-NH-雜環(huán)、N((C廣C6)-烷基)-CO-N-(d-C6)-烷基)2、N((C廣C6)-烷基^CO-Nad-C"-烷基)-芳基、N((C國(guó)C6)陽(yáng)烷基)-CO國(guó)N((C廣C6)國(guó)烷基)-雜環(huán)、N((C廣C6)-烷基)-CO國(guó)N-(芳基)2、N((d國(guó)Q)畫(huà)烷基)-CO-N-(雜環(huán))2、N(芳^)-CO-(C廣C6)-烷基、N(雜環(huán))-CO-(C廣C6)-烷基、N(芳基)-COO-(d-C6)-烷基、N(雜環(huán))-COO-(d-C6)-烷基、N(芳基)-CO-芳基、N(雜環(huán))-CO-芳基、N(芳基)-COO-芳基、N(雜環(huán))-COO-芳基、N(芳基hCO-NH^d-Cfi)-烷基)、N(雜環(huán))-CO-NH-(CrC6)-烷基)、N(芳基)-CO-NH-芳基、N(雜環(huán))-CO-NH-芳基、N(芳基)-CO-N-(C廣C6)-烷基)2、N(雜環(huán))-CO-N-(C廣C6)-烷基)2、N(芳基)-CO-N((d-C6)-烷基)-芳基、N(雜環(huán))-CO-N((C廣C6)-烷基)-芳基、N(芳基)-CO-N-(芳基)2、N(雜環(huán))-CO-N-(芳基)2、芳基、0-(CH2)n-芳基、0-(CH2V雜環(huán)，其中Il可以是0-6，其中芳基基團(tuán)或雜環(huán)基團(tuán)可以被F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d誦C6)畫(huà)烷基、(d畫(huà)C6)-烷基、NH2、NH(d-C6)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(Ci-C6)-烷基、CONH2取代一至三次。二環(huán)是部分不飽和的^有8-14個(gè)環(huán)原子的二環(huán)環(huán)系統(tǒng)，并且其環(huán)原子僅包括碳原子。可以提到的實(shí)例是四氬化萘基、a-或P-四氫萘酮、茚滿基或茚滿-l-酮基基團(tuán)。優(yōu)選的二環(huán)基團(tuán)是四氫化萘基和茚滿基。二環(huán)基團(tuán)可被合適的下述基團(tuán)一次或多次取代，例如F、Cl、Br、I、CF3、N02、N3、CN、COOH、COO(C廣C6)烷基、CONH2、CONH(C廣C6)烷基、CON(C廣C6)浣基2、環(huán)烷基、(d-do)-烷基、(cvc6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、0-(C廣C6)-烷基0-CO-(CrC6)-烷基、0-CO-(CrC6)-芳基、OCO-(C廣C6)畫(huà)雜環(huán)；P03H2、S03H、S02NH2、S02NH(C廣C6)-烷基、S02N[(C廣C6)-烷基J2、S-(C廣C6)-烷基、S-(CH2V芳基、S-(CH2V雜環(huán)、SO-(d-C6)-烷基、SO-(CH2)n-芳基、SO-(CH2)n-雜環(huán)、SO;r(d畫(huà)C6)-烷基、SOHCH2V芳基、S02-(CH2)n-雜環(huán)、S02-NH(CH2)n-芳基、S02-NH(CH2)n-雜環(huán)、S02-N(d-C6)-烷基)(CH2)n-芳基、S02-N(C廣C6)-烷基)(CH2)n-雜環(huán)、S02-N((CH;jV芳基)2、S02-N((CH2V(雜環(huán))2，其中n可以是0-6，且芳基基團(tuán)或雜環(huán)基團(tuán)可以被F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(CVC6)-垸基、(C廣C6)-烷基、NH2最多取代兩次；C(NH)(NH2)、NH2、NH-(C廣C6)-烷基、N((C廣C6)誦烷基)2、NH(C廣C7)國(guó)?；?、NH-CO-(d-C6)誦烷基、NH」COO-(C廣C6)-烷基、NH-CO-芳基、NH-CO-雜環(huán)、NH-COO-芳基、NH-COO-雜環(huán)、NH-CO-NH-(C廣C6)-烷基、nh-co-nh-芳基、nh-co-nh-雜環(huán)、n(c廣C6)-烷基-<:0-((:1-(:6)-烷基、N(c廣C6)-烷基-(:00-(<:1隱(:6)畫(huà)烷基、N(d畫(huà)C6)-烷基-co-芳基、r^d-co-烷基-CO-雜環(huán)、N(C廣C6)-烷基-COO-芳基、N(C廣C6)-烷基-COO畫(huà)雜環(huán)、n(c廣C6)-烷基-<:0-]\11-(<:1-(:6)-烷基)、n(d-C6)-烷基-co-nh-芳基、N(C廣C6)-烷基-CO-NH-雜環(huán)、N((C廣C6)-烷基)-CO-N-(C廣C6)-烷基)2、N((d畫(huà)C6)-烷基)-CO-N((CrC6)-烷基)-芳基、N((Q-C6)-烷基)-CO-N((C廣C6)-烷基)-雜環(huán)、N((C廣C6)國(guó)烷基)-CO-N畫(huà)(芳基)2、N((C,-C6)-烷基)-CO-N-(雜環(huán))2、N(芳基)-CO-(C廣C6)-烷基、N(雜環(huán))-CO-(C廣C6)-烷基、N(芳基)-COO-(C廣C6)-烷基、N(雜環(huán))-COO-(C廣C6)-烷基、N(芳基)-CO畫(huà)芳基、N(雜環(huán))-CO-芳基、N(芳基)-COO-芳基、N(雜環(huán))-COO-芳基、N(芳基)-CO-NH-(d-C6)-烷基)、N(雜環(huán))-CO-NH-(C廣C6)國(guó)烷基)、N(芳基)-CO-NH-芳基、N(雜環(huán))-CO-NH-芳基、N(芳基)-CO-N-(C廣C6)-烷基)2、N(雜環(huán))-CO-N-(d-C6)-烷基)2、N(芳基)-CO-N((C廣C6)-烷基)-芳基、N(雜環(huán))-CO-N((C廣C6)-烷基)-芳基、N(芳基)-CO-N-(芳基)2、N(雜環(huán))-CO-N-(芳基)2、芳基、0-(CH2V芳基、0-(CH2V雜環(huán)，其中n可以是0-6,其中芳基基團(tuán)或雜環(huán)基團(tuán)可以被F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(C廣C6)-烷基、(C廣C6)-烷基、NH2、NH(C廣C6)-烷基、N((C廣C6)-烷基)2、S02-CH3、COOH、COO-(C廣C6)-烷基、CONH2取代一至三次。可藥用鹽是指由于其在水中的溶解度高于起初的或基礎(chǔ)的化合物而特別適于醫(yī)藥用途的鹽類。這些鹽可能具有可藥用的陰離子或陽(yáng)離子。本發(fā)明化合物適宜的可藥用的酸加成鹽是無(wú)機(jī)酸例如鹽酸、氫溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸和硫酸的鹽，以及有機(jī)酸例如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、檸檬酸、乙磺酸、富馬酸、葡糖酸、乙醇酸、羥乙磺酸、乳酸、乳糖酸、馬來(lái)酸、蘋(píng)果酸、曱磺酸、琥珀酸、p-甲苯磺酸和酒石酸的鹽。適宜的可藥用的堿加成鹽是銨鹽、堿金屬鹽(例如鈉鹽和鉀鹽)和堿土金屬鹽(例如鎂鹽和鈣鹽)以及氨基丁三醇(2-氨基-2-羥甲基-l，3-丙二醇)、二乙醇胺、賴氨酸或乙二胺的鹽。具有不可藥用的陰離子的鹽類例如三氟乙酸鹽，作為制備或純化可藥用鹽的有用中間體和/或用于非治療的用途如體外用途，也涵蓋于本發(fā)明的框架之內(nèi)。本文所用的術(shù)語(yǔ)"有生理學(xué)功能的衍生物"是指任何式I或II的本發(fā)明化合物的生理學(xué)可耐受的衍生物，例如酯，其施用于哺乳動(dòng)物例如人時(shí)能夠(直接或間接地)形成式I或II的化合物或其活性代謝物。有生理學(xué)功能的衍生物也包括本發(fā)明化合物的前藥，例如H.Okada等人，Chem.Pharm.Bull.1994,42,57-61中所述。這些前藥可在體內(nèi)代謝成本發(fā)明的化合物。這些前藥本身可以有活性或無(wú)活性。本發(fā)明的化合物也可以以各種多晶型的形式存在，例如以無(wú)定形的和結(jié)晶的多晶型形式存在。本發(fā)明化合物的所有多晶型的形式涵蓋于本發(fā)明框架之內(nèi)并且是本發(fā)明的另一個(gè)方面。下文中所有涉及"式I或II的化合物，，處均指如上所述的式I或II的化合物及其如本文所述的鹽、溶劑合物和有生理學(xué)功能的衍生物。用途式I或II的本發(fā)明化合物具有令人驚奇的對(duì)激素敏感性脂肪酶HSL的抑制作用，HSL是一種受胰島素抑制的脂肪細(xì)胞中的變構(gòu)酶，其負(fù)責(zé)分解脂細(xì)胞中的脂肪并由此將脂肪成分轉(zhuǎn)移到血流中。因此，該酶的抑制相當(dāng)于本發(fā)明化合物的胰島素樣作用，最終導(dǎo)致血液中的游離脂肪酸和血糖降低。因此它們可用于代謝紊亂，例如用于非胰島素依賴型糖尿病、糖尿病綜合征和用于直接的胰腺損傷。式I或II的本發(fā)明化合物另外具有對(duì)內(nèi)皮脂肪酶(EL)的抑制作用。EL優(yōu)選的底物是具有抗動(dòng)脈粥樣硬化活性的HDL。HDL水平的降低導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和其后遺癥例如代謝綜合征和冠心病的進(jìn)展。因此抑制EL應(yīng)當(dāng)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病癥的預(yù)防。還發(fā)現(xiàn)式I或II的本發(fā)明化合物的抑制作用對(duì)于其他脂肪酶具有選擇性。該類型的化合物特別適于治療和/或預(yù)防1.脂肪酸代謝障礙和葡萄糖利用障礙2.肌細(xì)胞、脂細(xì)胞和肝細(xì)胞胰島素敏感性的病癥(胰島素抵抗)-代謝綜合征3.糖尿病，尤其是2型糖尿病，包括其相關(guān)后遺癥的預(yù)防。在本文中特別是-高血糖癥，-改善胰島素抵抗，-改善葡萄糖耐量，-保護(hù)胰臟P細(xì)胞，-預(yù)防大血管和fb6i管病癥。4.血脂異常及其后遺癥，例如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病癥等，特別是(但不限于)那些特征在于一種或多種下列因素的疾病-高血漿甘油三酯濃度、高餐后血漿甘油三酯濃度-低HDL膽固醇濃度-低載脂蛋白A脂蛋白濃度-高LDL膽固醇濃度-小而稠密的LDL膽固醇顆粒-高載脂蛋白B脂蛋白濃度5.多種可能與代謝綜合征相關(guān)的其他病癥，例如-肥胖癥(超重)，包括向心性肥胖-血松、高凝性和趨于血栓阻塞的階段(動(dòng)脈和靜脈的)畫(huà)高血壓-心力衰竭，例如(但不限于)繼心肌梗塞、高血壓心臟病或心肌病之后的心力衰竭6.其他可能涉及例如炎癥反應(yīng)或細(xì)胞分化的病癥-動(dòng)脈粥樣硬化，例如(但不限于)冠狀動(dòng)脈^硬化包括心絞痛或心肌梗塞、中風(fēng)-血管再狹窄或再閉塞-'隄性炎性腸病，例如克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎-胰腺炎-其他炎癥狀態(tài)-浮見(jiàn)網(wǎng)膜病變-脂肪細(xì)胞腫瘤-脂肪細(xì)胞癌，例如脂肪肉瘤_實(shí)體腫瘤和贅生物，例如(但不限于)胃腸道、肝臟、膽道和胰腺的癌癥，內(nèi)分泌腫瘤、肺、腎和泌尿道、生殖道的癌癥、前列腺癌等，-急性和慢性骨髓增殖性疾病和淋巴瘤-血管生成-神經(jīng)退行性疾病-阿爾茨海默病-多發(fā)性硬化癥-帕金森癥隱紅斑鱗屑性皮病，例如纟艮屑病-尋常痤瘡-受PPAR調(diào)節(jié)的其他皮膚病和皮膚病學(xué)的病癥-濕滲和神經(jīng)性皮炎-皮炎，例如脂溢性皮炎或光照性皮炎-角膜炎和角化癥，例如脂溢性角化病、老年角化病、光化性角化病、光誘導(dǎo)的角化病或毛嚢角化病-瘢痕疙疼和瘢痕皰癟預(yù)防-瘋，包4舌濕疣或尖4兌濕疣-人乳頭瘤病毒(HPV)感染，例如性病乳頭瘤病，病毒性疣例如傳染性軟疣、粘膜白斑-丘滲性皮膚病，例如扁平莒蘚-皮膚癌，例如基底細(xì)胞癌、黑色素瘤或皮膚T細(xì)胞淋巴瘤-局部惡性上皮肺瘤，例如皮膚角化病、表皮痣-凍瘡-高血壓-X綜合征-多嚢卵巢綜合征(PCOS)-哞喘-骨關(guān)節(jié)炎-紅斑狼疳(LE)或炎癥性關(guān)節(jié)病，例如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎-脈管炎-消瘦(惡病質(zhì))-痛風(fēng)-缺血/再灌注綜合征-急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)制劑本發(fā)明的化合物達(dá)到所需生物學(xué)效應(yīng)所必需的量取決于多種因素，例如所選擇的具體化合物、預(yù)期用途、施用方式和患者的臨床狀況。日劑量一般為0.3mg至100mg(通常3mg至50mg)/千克體重/天，例如3-10mg/kg/天。靜脈內(nèi)劑量可以例如0.3mg至1.0mg/kg，其可以適宜地以10ng-100ng/kg/分鐘輸注施用。用于這類目的的適宜輸注液可以含有例如每毫升0.1ng至10mg、通常lng至10mg的活性成分。單次劑量可含有例如lmg至10g活性成分。因此，注射用安瓿可含有例如lmg至100mg活性成分，可口服施用的單劑量的制劑如片劑或膠嚢可含有例如0.05-1000mg,通常為0.5-600mg的活性成分。就上述病癥的治療而言，式I或II的化合物可以化合物本身的形式使用，但是它們優(yōu)選以含有可接受的載體的藥物組合物形式使用。所述載體當(dāng)然必須是可接受的，這是指其與組合物中的其它成分相容并且對(duì)患者的健康無(wú)害。載體可以是固體或液體或者是固體和液體，優(yōu)選地與化合物一起配制成單劑量，例如片劑，其可以含有0.05-95重量％的活性成分。也可以存在其它藥學(xué)活性劑，包括其它本發(fā)明的化合物。本發(fā)明的藥物組合物可以通過(guò)已知的制藥方法來(lái)制備，這些方法基本上都包括將活性成分與藥理學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑混合。本發(fā)明的藥物組合物是適于口服、直腸、局部、經(jīng)口(例如舌下)和胃腸外(例如皮下、肌內(nèi)、皮內(nèi)或靜脈內(nèi))給藥的組合物，但是最適宜的施用方式在每個(gè)單獨(dú)的案例中取決于所治療病癥的性質(zhì)與嚴(yán)重性以及每種情況下所用式I或II的化合物的性質(zhì)。包衣制劑和包衣緩釋制劑也涵蓋于本發(fā)明的框架內(nèi)。優(yōu)選耐酸-和耐胃液的制劑。適宜的耐胃液的包衣包括醋酞纖維素、聚醋酸乙烯鄰苯二曱酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯和甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的陰離子聚合物。適于口服施用的藥物制劑可以是單獨(dú)的單位形式，例如膠嚢劑、扁嚢劑、吮吸片或片劑的形式，其各自含有確定量的式I或II的化合物；粉劑或顆粒劑的形式；在水性或非水性液體中的溶液劑或混懸劑的形式；或者水包油型或油包水型乳劑的形式。正如已經(jīng)提及的那樣，這些組合物可通過(guò)任何適宜的制藥方法來(lái)制備，所述方法包括其中將活性成分與載體(其可包含一種或多種其他成分)相接觸的步驟。組合物一般通過(guò)將活性成分與液體和/或精細(xì)粉碎的固體載體進(jìn)行均勻和勻質(zhì)的混合，如果需要的話，隨后將該產(chǎn)品成型來(lái)制備。因此，例如片劑可以通過(guò)將化合物的粉末或顆粒(在適宜的情況下與一種或多種其他成分一起)壓制或模制來(lái)制備。壓制片可以通過(guò)將自由流動(dòng)形式例如粉末或顆粒形式的化合物(在適宜情況下與粘合劑、助流劑、惰性稀釋劑和/或一種或多種表面活性劑/分散劑混合)在合適的機(jī)器中進(jìn)行壓片來(lái)制備。模制片劑可以通過(guò)將粉末形式的和用惰性液體稀釋劑潤(rùn)濕的化合物在合適的機(jī)器中模壓來(lái)制備。適于經(jīng)口(舌下)給藥的藥物組合物包括含有式I或II的化合物和矯p木劑(通常為蔗糖和阿拉伯膠或西黃蓍膠)的吮吸片，以及包含在惰性基質(zhì)(例如明膠和甘油或蔗糖和阿拉伯膠)中的所述化合物的軟錠劑。適于胃腸外施用的藥物組合物優(yōu)選包含式I或II的化合物的無(wú)菌水性制劑，其優(yōu)選地與預(yù)期的受者血液等張。這些制劑優(yōu)選靜脈內(nèi)施用，但也可通過(guò)皮下、肌內(nèi)或皮內(nèi)注射進(jìn)行施用。這些制劑可以優(yōu)選地通過(guò)將化合物與水混合并使所得溶液無(wú)菌和與血液等張來(lái)制備。本發(fā)明的注射用組合物通常包含0.1-5重量％的活性化合物。適于直腸施用的藥物組合物優(yōu)選單劑量栓劑的形式。它們可通過(guò)將式I或II的化合物與一種或多種常規(guī)的固體載體如可可脂混合，然后將所得混合物成型來(lái)制備。適于局部應(yīng)用于皮膚的藥物組合物優(yōu)選軟膏劑、霜?jiǎng)?、洗劑、糊劑、噴霧劑、氣霧劑或油劑的形式。可使用的載體有石油醚、羊毛脂、聚乙二醇、醇類以及兩種或兩種以上這類物質(zhì)的組合?；钚猿煞忠话阋越M合物重量的0.1-15%、例如0.5-2%的濃度存在。還可以進(jìn)行經(jīng)皮給藥。適于經(jīng)皮使用的藥物組合物可以是適于與患者表皮長(zhǎng)期緊密接觸的單貼劑形式。這類貼劑適宜地含有溶解和/或分散在膠粘劑中或分散在聚合物中的(在適宜情況下為緩沖的)水性溶液中的活性成分。適宜的活性成分濃度為約1%至35%，優(yōu)選地為約3%至15%?；钚猿煞痔貏e是可以通過(guò)電轉(zhuǎn)運(yùn)或離子電滲療法釋》文，例如PharmaceuticalResearch,2(6):318(1986)中所述。式I和II的化合物在代謝性病癥方面具有顯著的良好作用。它們對(duì)于脂類和糖類代謝具有有益的影響，特別是它們降低甘油三酯的水平并且適于預(yù)防和治療II型糖尿病和動(dòng)脈硬化及其多種后遺癥。與其它藥物的組合本發(fā)明的化合物可單獨(dú)或者與一種或多種其他藥理學(xué)活性物質(zhì)聯(lián)合施用。具體而言，本發(fā)明的化合物可以與具有與其自身類似的藥理作用的活性成分一起施用。例如它們可以與在代謝障礙或通常與之相關(guān)的病癥方面具有良好作用的活性成分聯(lián)合施用。所述的這類藥物的實(shí)例是1.降血糖的藥物、抗糖尿病藥，2.治療血脂異常的活性成分，3.抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，4.抗肥胖藥物，5.抗炎活性成分，6.治療惡性腫瘤的活性成分，7.抗血栓形成的活性成分，8.治療高血壓的活性成分，9.治療心力衰竭的活性成分，以及10.治療和/或預(yù)防由糖尿病引起或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥的活性成分。11.治療神經(jīng)變性性疾病的活性成分，12.治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的活性成分，13.治療藥物、尼古丁和酒精依賴的活性成分，14.鎮(zhèn)痛藥。高?？梢酝ㄟ^(guò)分別對(duì)患者施用活性成分或者以一種藥物制劑存在多種活性成分的組合產(chǎn)品形式來(lái)進(jìn)行活性成分的聯(lián)合施用。其它特別適于該組合產(chǎn)品的活性成分是在RoteListe2006，第12章中提及的全部抗糖尿病藥；在RoteListe2006，第1章中提及的全部減肥藥/食欲抑制藥；在RoteListe2006，第58章中提及的全部降脂藥。它們可以與本發(fā)明的式I或II的化合物組合用于特別是療效的協(xié)同提高?？梢酝ㄟ^(guò)分別對(duì)患者施用活性成分或者以一種藥物制劑存在多種活性成分的組合產(chǎn)品形式來(lái)進(jìn)行活性成分的聯(lián)合施用。下文所述的多數(shù)活性成分公開(kāi)于美國(guó)選定藥名和國(guó)際藥物名稱詞典(USPDictionaryofUSANandInternationalDrugNames),美國(guó)藥典(USPharmacopeia),Rockville2001?？固悄虿∷幇ㄒ葝u素和胰島素衍生物，例如1^11扣8@(參見(jiàn)www.lantus.com)或HMR1964或在WO2005/005477(NovoNordisk)描述的那些化合物；速效胰島素(參見(jiàn)US6,221,633);吸入式胰島素例如Exubera,口服胰島素例如IN-105(Nobex)或Oral-lynTM(GenerexBiotechnology);GLP-l-^t生物例i口exenatide、liraglutide,或在NovoNordiskA/S的WO98扁71或WO2005/027978、在Zealand的WO01/04156或在Beaufour-Ipsen的WO00/34331中公開(kāi)的那些化合物，醋酸普蘭林肽(Symlin;AmylinPharmaceuticals),以及口服有效的降糖活性成分?；钚猿煞謨?yōu)選地包括磺酰脲類，雙胍類，氯茴苯酸類，i懲二唑烷二酮類，瘞唑烷二酮類，葡萄糖苷酶抑制劑，糖原磷酸化酶抑制劑，胰高血糖素拮抗劑，葡萄糖激酶激活劑，果糖-l，6-二磷酸酯酶抑制劑，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT4)調(diào)節(jié)劑，谷氨酰胺-果糖-6-砩酸酯氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(GFAT),GLP-1激動(dòng)劑，鉀通道開(kāi)方文劑，例如在NovoNordiskA/S的WO97/26265和WO99/03861中公開(kāi)的那些化合物，二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑，胰島素增敏劑，與刺激糖異生和/或糖原分解有關(guān)的肝酶的抑制劑，葡萄糖攝取、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和葡萄糖重吸收的調(diào)節(jié)劑，11B-HSD1抑制劑，蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制劑，鈉依賴的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1或2(SGLT1，SGLT2)的調(diào)節(jié)劑，改變脂類代謝的化合物，例如抗高血脂的活性成分和抗脂類活性成分，減少食物攝取的化合物，增加產(chǎn)熱的化合物，PPAR和RXR調(diào)節(jié)劑，以及作用于P細(xì)胞的ATP-依賴性鉀通道的活性成分。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或H的化合物與HMGCoA還原酶抑制劑，例如辛伐他汀、氟伐他汀、帕伐他丁、洛伐他汀、阿托伐他汀、羅蘇伐他汀或L-659699聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與膽固醇吸收抑制劑例如依折麥布、替奎安、帕馬苷、FM-VP4(二氫谷甾醇/油菜甾醇抗壞血酸基磷酸酯；ForbesMedi-Tech，WO2005/042692)、MD-0727(MicrobiaInc.,WO2005/021497)或與WO2002/066464(Kotobuki制藥有限公司)、WO2005/062824(默克z〉司(Merck&Co.))或WO2005/061451和WO2005/061452(阿斯利康(AstraZenecaAB))中描述的化合物聯(lián)合施用。在一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與PPARy激動(dòng)劑，例如羅格列酮、吡格列酮、JTT-501、Gl262570、R-483或CS-011(rivoglitazone)聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與PPARa激動(dòng)劑，例如GW9578、GW-590735、K國(guó)lll、LY-674、KRP-101或DRF-10945聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與混合型PPARa"激動(dòng)劑，例如莫格列他、tesaglitazar、naveglitazar、LY-510929、ONO-5129、E-3030或者如WO00/64888、WO00/64876、WO03/020269、WO2004/075891、WO2004/076402、WO2004/075815、WO2004/076447、WO2004/076428、WO2004/076401、WO2004/076426、WO2004/076427、WO2006/018118、WO2006/018115和WO2006/018116中或在J.P.Berger等人，TRENDSinPharmacologicalSciences28(5)，244-251，2005中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與PPAR8激動(dòng)劑，例如GW-501516或者如WO2005/097762、WO2005/097786、WO2005/097763、WO2006/029699中所述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與metaglidasen或與MBX-2044或其他的部分PPARy激動(dòng)劑/拮抗劑聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與貝特類，例如非諾貝特、氯貝丁酯或苯扎貝特聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與MTP抑制劑，例如英普他派、BMS-201038、R-103757或在WO2005/085226中描述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與CETP抑制劑，例如torcetrapib或JTT-705聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與膽汁酸吸收抑制劑(參見(jiàn)，例如US6，245，744、US6,221,897或WO00/61568)，例如HMR1741或如DE102005033099.1和DE102005033100.9中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與聚合型膽汁酸吸收劑例如考來(lái)烯胺、考來(lái)維侖聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與LDL受體誘導(dǎo)劑(參見(jiàn)US6,342,512)，例如HMR1171、HMRl586或如WO2005/097738中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與Omacor(Q-3脂肪酸；高濃縮的二十碳五烯酸乙酯和二十二碳六烯酸乙酯)聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與ACAT抑制劑例如阿伐麥布聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與抗氧化劑，例如OPC-14117、普羅布考、生育酚、抗壞血酸、P-胡蘿卜素或硒聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與維生素，例如維生素B6或維生素B12聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與脂蛋白脂酶調(diào)節(jié)劑，例如ibrolipim(NO-1886)聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與ATP檸檬酸裂解酶抑制劑，例如SB-2049卯聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與角鯊烯合成酶抑制劑，例如BMS-188494或如WO2005/077907中描述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與脂蛋白(a)拮抗劑，例如gemcabene(CI-1027)聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與HM74A受體激動(dòng)劑，例如煙酸聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與脂肪酶抑制劑，例如奧利司他或西替利司他(Cetilistat)(ATL-962)聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與胰島素聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與磺酰脲類，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡溱或格列美脲聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與雙胍類，例如二曱雙胍聯(lián)合施用。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與氯茴苯酸類，例如瑞格列奈或那格列奈聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與噻唑烷二酮，例如曲格列酮、環(huán)格列酮、匹格列酮、羅西格列酮或在瑞迪博士研究基金(Dr.Reddy'sResearchFoundation)的WO97/41097中公開(kāi)的化合物，特別是與5-[[4-[(3，4-二氫-3-曱基-4-氧代-2-喹唑啉基甲氧基苯基曱基-2，4-噻唑烷二酮聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與a-葡萄糖苷酶抑制劑，例如米格列醇或阿卡波糖聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與作用于p細(xì)胞的ATP-依賴性鉀通道的活性成分，例如曱苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嚷或格列美脲或瑞格列奈聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與超過(guò)一種的上述化合物聯(lián)合施用，例如與磺酰脲類和二甲雙胍聯(lián)合施用、與磺酰脲類和阿卡波糖聯(lián)合施用、與瑞格列奈和二甲雙胍聯(lián)合施用、與胰島素和磺酰脲類聯(lián)合施用、與胰島素和二甲雙胍聯(lián)合施用、與胰島素和曲格列酮聯(lián)合施用、與胰島素和洛伐他汀聯(lián)合施用等。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與糖原磷酸化酶抑制劑，例如PSN-357或FR-258卯0或如WO2003/084922、WO2004/007455、WO2005/073229-31或WO2005/067932中所述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與胰高血糖素受體拮抗劑，例如A-770077、NNC-25-2504或如WO2004/100875或WO2005/065680中所述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與葡萄糖激酶活化劑，例如RO-4389620、LY-2121260(WO2004/063179)、PSN畫(huà)105、PSN畫(huà)110、GKA-50或例如Prosidion在WO2004/072031、WO2004/072066、WO05/103021或WO06/016178中，Roche在WO00/058293、WO00/183465、WO00/183478、WO00/185706、WO00/185707、WO01/044216、GB02385328、WO02/008209、WO02/014312、WO02/46173、WO02/48106、DE10259786、WO03/095438、US04067939或WO04/052869中，NovoNordisk在EP1532980、WO03/055482、WO04/002481、WO05/04卯19、WO05/066145或WO05/123132中，Merck/Banyu在WO03/080585、WO03/097824、WO04/081001、WO05/063738或WO05/090332中，EliLilly在WO04/063194中，或者AstraZeneca在WO01/020327、WO03/000262、WO03/000267、WO03/015774、WO04/045614、WO04/046139、WO05/044801、WO05/054200、WO05/054233、WO05/056530、WO05/080359、WO05/080360或WO05/121110中所描述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與糖原異生抑制劑，例如FR-225654聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與果糖-l，6-二磷酸酯酶(FBPase)抑制劑，例如CS-917聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT4)調(diào)節(jié)劑，例如KST-48(D.-0.Lee等人Arzndm.-Forsch.DrugRes.54(12)，835(2004))聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與谷氨酰胺-果糖-6-磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶抑制劑(GFAT)，如WO2004/101528中所描述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑，例如vildagliptin(LAF-237)、sitagliptin(MK-0431)、saxagliptin(BMS國(guó)477118)、GSK畫(huà)823093、PSN-9301、SYR-322、SYR-619、TA-6666、TS-021、GRC調(diào)8200、GW誦825964X或如WO2003/074500、WO2003/106456、WO2004/50658、WO2005/058卯1、WO2005/012312、WO2005/012308、PCT/EP2005/007821、PCT/EP2005/008005、PCT/EP2005/008002、PCT/EP2005/008004、PCT/EP2005/008283、DE102005012874.2或DE102005012873.4中所述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與ll-P-羥化類固醇脫氬酶l(lip-HSDl)抑制劑，例如BVT-2733或如WO2001/900卯-94、WO2003/43999、WO2004/112782、WO2003/44000、WO2003/44009、WO2004/112779、WO2004/113310、WO2004/103980、WO2004/112784、WO2003/065983、WO2003/104207、WO2003/104208、WO2004/106294、WO2004/011410、WO2004/033427、WO2004/041264、WO2004/037251、WO2004/056744、WO2004/065351、WO2004/089367、WO2004/089380、WO2004/089470-71、WO2004/089896、WO2005/016877或WO2005/097759中所描述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與WO2001/19830-31、WO2001/17516、WO2004/506446、WO2005/012295、PCT/EP2005/005311、PCT/EP2005/005321、PCT/EP2005/007151、PCT/EP2005/01294或DE102004060542.4中所描述的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制劑聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與鈉依賴的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1或2(SGLT1，SGLT2)的調(diào)節(jié)劑，例如KGA-2727、T-1095和SGL-0010或如WO2004/007517、WO2004/52903、WO2004/52902、WO2005/121161、WO2005/085237、JP2004359630中或A.L.Handlon在ExpertOpin.Ther.Patents(2005)15(11)、1531-1540中所描述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與激素敏感性脂肪酶(HSL)抑制劑，例如在WO01/17981、WO01/66531、WO2004/035550、WO在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制劑，例如在WO1999/46262、WO2003/72197、WO2003/072197或WO2005/044814中所描述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與烯醇丙酮酸磷酸羧激酶(PEPCK)抑制劑，例如WO2004/074288.中所描述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與糖原合成酶3卩(GSK-3P)抑制劑，例如US2005222220、WO2004/046117、WO2005/085230、WO2005/111018、WO2003/078403、WO2004/022544、WO2003/106410、WO2005/058908、US2005038023、WO2005/009997、US2005026984、WO2005/000836、WO2004/106343、EP1460075、WO2004/014910、WO2003/076442、WO2005/087727或WO2004/046117中所描述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與蛋白激酶C卩(PKCP)抑制劑，例如ruboxistaurin聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與內(nèi)皮素A受體拮抗劑，例如avosentan(SPP-301)聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與"I-kB激酶"抑制劑(IKK抑制劑)，如WO2001/000610、WO2001/030774、WO2004/022553或WO2005/097129中所述的化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑，如WO2005/090336'中描述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與以下化合物聯(lián)合施用CART調(diào)節(jié)劑(參見(jiàn)"可卡因-苯丙胺-調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄物影響小鼠中的能量代謝、焦慮和胃排玄(CVcaZwe-a附/^e,fl附/"e-f^w/tffeflf,/Ym5mW/w/Z"e"ceymeto^otow,"wjc/鄉(xiāng)做de附/印i'"g/"柳WAsakawa,A等人HormoneandMetabolicResearch(2001)，33(9)，554-558);NPY拮抗劑例如萘-1-磺酸{4-(4-氨基會(huì)唑啉-2-基氨基)曱基環(huán)己基甲基》酰胺鹽酸鹽(CGP71683A));肽YY3-36(PYY3-36)或類似的化合物，例如CJC-1682(用人血清白蛋白經(jīng)Cys34結(jié)合的PYY3-36)、CJC-1643(在體內(nèi)與血清白蛋白結(jié)合的PYY3-36衍生物)或如WO2005/080424中所描述的化合物；大麻素受體1拮抗劑，例如利莫那班、SR147778或那些如EP0656354、WO00/15609、WO02/076949、WO2005/080345、WO2005/080328、WO2005/080343、WO2005/075450、WO2005/080357、WO2001/70700、WO2003/026647-48、WO2003/02776、WO2003/040107、WO2003/007887、WO2003/027069、US6，509，367、WO2001/32663、WO2003/086288、WO2003/087037、WO2004/048317、WO2004/058145、WO2003/084930、WO2003/084943、WO2004/058744、WO2004/013120、WO2004/029204、WO2004/035566、WO2004/058249、WO2004/058255、WO2004/058727、WO2004/069838、US20040214837、US20040214855、US20040214856、WO2004/096209、WO2004/096763、WO2004/096794、WO2005/000809、WO2004/099157、US20040266845、WO2004/110453、WO2004/108728、WO2004/000817、WO2005/000820、US20050009870、WO2005/00974、WO2004/111033-34、WO2004/11038-39、WO2005/016286、WO2005/007111、WO2005/007628、US20050054679、WO2005/027837、WO2005/028456、WO2005/063761-62、WO2005/061509或WO2005/077897中所述的化合物；MC4激動(dòng)劑(例如1-氨基-1，2，3，4-四氫萘-2國(guó)甲酸[2國(guó)(33-千基-2-曱基國(guó)3-氧代-2，3，3a，4，6，7-六氫吡唑并[4，3-cl吡啶-5-基)-l-(4-氯苯基)-2-氧代乙基I酰胺(WO01/91752))或LB53280、LB53279、LB53278或THIQ、MB243、RY764、CHIR曙785、PT-141或那些如WO2005/060985、WO2005/009950、WO2004/087159、WO2004/078717、WO2004/078716、WO2004/024720、US20050124652、WO2005/051391、WO2004/112793、WOUS20050222014、US20050176728、US20050164914、US20050124636、US20050130988、US20040167201、WO2004/005324、WO2004/037797、WO2005/042516、WO2005/040109、WO2005/030797、US20040224901、WO2005/01921、WO2005/09184、WO2005/000339、EP1460069、WO2005/047253、WO2005/047251、EP1538159、WO2004/072076、WO2004/072077或WO2006/024390中所述的化合物；食欲肽受體拮抗劑(例如l-(2-曱基苯并喁唑-6-基)-3-[l，5I萘啶-4-基脲鹽酸鹽(SB-334867-A)或那些如WO2001/96302、WO2001/85693、WO2004/085403或WO2005/075458中所述的化合物)；組胺H3受體激動(dòng)劑(例如3-環(huán)己基-l-(4,4-二甲基-l，4，6，7-四氫咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基)丙-l-酮草酸鹽(WO00/63加8)或那些如WO加O0/64884、WO2005/082893中所述的化合物)；CRF拮抗劑(例如2-曱基-9-(2，4，6-三甲基苯基)-9H-l，3，9-三氮雜芴-4-基]二丙胺(WO00/66585));CRFBP拮抗劑(例如尿皮質(zhì)素(urocortin))、尿皮質(zhì)素激動(dòng)劑；P3激動(dòng)劑(例如l-(4-氯-3-甲磺酰基甲基苯基)-2-[2-(2，3-二曱基-lH-吲哚-6-基氧基)乙基氨基I乙醇鹽酸鹽(WO01/83451));MSH(促黑激素)激動(dòng)劑；MCH(黑色素富集激素(melanin-concentratinghormone))受體拮抗劑(例如NBI-845、A-761、A-665798、A-798、ATC畫(huà)0175、T-226296、T-71、GW-803430或如WO2003/15769、WO2005/085200、WO2005/019240、WO2004/011438、WO2004/012648、WO2003/015769、WO2004/072025、WO2005/070898、WO2005/070925、WO2006/018280、WO2006/018279、WO2004/039780、WO2003/033476、WO2002/006245、WO2002/002744、WO2003/004027或FR2868780中所述的化合物)；CCK-A激動(dòng)劑(例如{2-[4-(4-氯-2，5-二甲氧基苯基)-5-(2-環(huán)己基乙基)噻唑-2-基氨基曱酰基-5，7-二曱基吲哚-1-基}乙酸三氟乙酸鹽(WO99/15525)、SR-146131(WO02/44150)或SSR誦125180);血清素再攝取抑制劑(例如右芬氟拉明)；混合型血清素能和去曱腎上腺素能化合物(例如WO00/71549);5-HT受體激動(dòng)劑，例如l-(3-乙基苯并呋喃-7-基)哌嗪草酸鹽(WO01/09111);5-HT2C受體激動(dòng)劑(例'如APD-356、BVT-933或如WO2000〃7010、WO2007/7001-02、WO2005/019180、WO2003/064423、WO2002/42304或WO2005/082859中所述的那些化合物)；例如WO2005/058858中所述的5-HT6受體拮抗劑；鈴蟾肽受體激動(dòng)劑(BRS-3激動(dòng)劑)；加蘭肽受體拮抗劑；生長(zhǎng)激素(例如人生長(zhǎng)激素或AOD-9604);生長(zhǎng)激素釋放化合物(6-芐氧基-1-(2-二異丙氨基乙基氨基甲酰基)-3，4-二氫-111-異奮啉-2-曱酸叔丁酯(WO01/85695));生長(zhǎng)激素促分泌素受體拮抗劑(ghrelin拮抗劑)，例如A-778193或在WO2005/030734中所述的那些化合物；TRH激動(dòng)劑(參見(jiàn)例如EP0462884);解偶聯(lián)蛋白2或3調(diào)節(jié)劑；瘦素激動(dòng)劑(參見(jiàn)例如Lee，DanielW.;Leinung，MatthewC.;Rozhavskaya-Arena,Marina;Grasso，Patricia.作為治療月巴胖的潛在方、法的瘦素激動(dòng)劑(丄印ft'"fl^o"/stsfl/7她wrifl/a/;/^oflc/rto狄e,mi加e"《(6m/印)."n/^sg/幼eF"m"(2001)，26(9),873-881);DA激動(dòng)劑(溴隱亭或Doprexin);脂肪酶/淀粉酶抑制劑(例如WO00/40569中所述的那些化合物)；例如US2004/0224997、WO2004/094618、WO2000/58491、WO2005/044250、WO2005/072740、JP2005/206492或WO2005/013907中所述的二?；视蚈-酰碁轉(zhuǎn)移酶(DGAT)抑制劑；脂肪酸合成酶(FAS)抑制劑，例如C75或如WO2004/005277中所述的那些化合物；胃泌酸調(diào)節(jié)素；油?；仆蛘邥鯛钕偌に厥荏w激動(dòng)劑，例如KB-2115或如WO2005/8279、WO2001/72692、WO2001/94293、WO2003/084915、WO2004/018421或WO2005/092316中所述的那些化合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方'案中，其它活性成分是瘦素；參見(jiàn)，例如"瘦素治療應(yīng)用的前景(Perspectivesinthetherapeuticuseofleptin)"，Salvador,Javier;Gomez-Ambrosi,Javier;Fruhbeck,Gema，ExpertOpiniononPharmacotherapy(2001)，2(10)，1615-1622。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，其它活性成分是右旋安非他命或安非他命。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，其它活性成分是芬氟拉明或右旋芬氟拉明。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，其它活性成分是西布曲明。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，其它活性成分是馬吲哚或芬特明。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與膨脹劑、優(yōu)選不溶性膨脹劑(參見(jiàn)例如carob/Caromax(ZunftHJ等人，用于治療高膽固醇血癥的卡羅布股制劑(CaroA/;,印flm,i'o"/or,"fl^騰/if/^/7cc/^/^/co/e附,fl入ADVANCESINTHERAPY(2001年9月-10月)，18(5)，230-6)聯(lián)合施用。Caromax是一種由Nutrinova，NutritionSpecialties&FoodIngredientsGmbH,IndustieparkHoechst，65926Frankfurt/Main提供的含卡羅布膠的產(chǎn)品)。與Caromax⑧的組合可以在一種制劑中或通過(guò)分別施用式I或II的化合物和Caromax⑧來(lái)實(shí)現(xiàn)。在本文中Caromax⑧也可以以食物產(chǎn)品的形式施用，例如以焙烤食品或早餐棒(mueslibar)的形式施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與PDE(磷酸二酯酶)抑制劑，例如在WO2003/077949或WO2005/012485中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與NAR-1(煙酸受體)激動(dòng)劑，例如在WO2004/094429中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與CB2(大麻素受體)激動(dòng)劑，例如在US2005/143448中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與組胺-1激動(dòng)劑，例如在WO2005/101979中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與例如在WO2006/017504中所述的安非他酮聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與阿片受體拮抗劑，例如在WO2005/107806或WO2004/094429中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與中性內(nèi)肽酶抑制劑，例如在WO2002/02513、WO2002/06492、WO2002/040008、在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與NPY抑制劑(神經(jīng)肽Y),例如在2002/047670中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與鈉/氫交換抑制劑，例如在WO2003/092694中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑，例如在WO2005/090336中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與尼古丁受體激動(dòng)劑，例如在WO2004/094429中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與NRI(去曱腎上腺素重吸收抑制劑)，例如在WO2002/053140中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與MOA(E-P-甲氧基丙烯酸酯)，例如segeline或如WO2002/053140中所述的那些化合物聯(lián)合施用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，式I或II的化合物與抗血栓的活性成分，例如氯吡格雷聯(lián)合施用。''應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明化合物與一種或多種上述化合物以及任選的一種或多種其它藥理活性物質(zhì)的每一種適宜組合，均^f皮視為涵蓋于本發(fā)明所給出的保護(hù)范圍內(nèi)。一些上文所述開(kāi)發(fā)代碼的化學(xué)式在下面進(jìn)行了詳細(xì)描述。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>在下列酶檢測(cè)體系中測(cè)試式I或II的本發(fā)明化合物的活性HSL抑制試驗(yàn)部分純化的HSL的制備按照公開(kāi)的方法(例如S.Nilsson等人，爿wfl/.祝oc&附.158，1986<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>399-407;G.Fredrikson等人，/倫/.CA亂256，1981，6311-6320;H.Tornquist等人，/祝o/.C7^附.251，1976，813-819)，通過(guò)膠原酶處理從未經(jīng)處理的雄性大鼠(Wistar，220-250g)的附睪脂肪組織中獲得分離的大鼠脂肪細(xì)胞。每次用50ml勻漿緩沖液漂洗(25mlTris/HCl、pH7.4、0.25M蔗糖、1mMETDA、1mMDTT、10ng/ml亮抑酶肽、10嗎/ml抗蛋白酶素、20jag/ml胃酶抑素)將來(lái)自10只大鼠的脂肪細(xì)胞洗滌三次，最后加入10ml勻漿緩沖液中。將脂肪細(xì)胞于1500rpm和15。C下在特氟隆玻璃(Teflon-in-glass)勻漿器(Braun-Melsungen)中勻化10個(gè)沖程。將勻漿離心(SorvallSM24管、5000rpm、10分鐘、4。C)。將頂部脂肪層與沉淀物之間的下層清液取出并重復(fù)離心。將由此獲得的下層清液再次離心(SorvallSM24管、20000rpm、45分鐘、4°C)。取出下層清液，加入lg肝素-瓊脂糖(Pharmacia-Biotech，CL-6B,用含有25mMTris/HCl、pH7.4、150mMNaCl的溶液洗滌5次)。在4'C下孵育60分鐘(每間隔15分鐘進(jìn)行振搖)后，將混合物離心(S。rvallSM24管、3000rpm、10分鐘、4°C)。通過(guò)加入冰醋酸將上清液調(diào)至pH5.2并在4。C下孵育30分鐘。通過(guò)離心(SorvallSS34,12000rpm，10分鐘，4。C)收集沉淀，將其混懸在2.5ml的20mMTris/HCl，pH7.0，lmMEDTA，65mMNaCl，13%蔗糖，lmMDTT，10jug/ml亮抑酶肽/胃酶抑素/抗蛋白酶素中。在4。C下用25mMTris/HCl,pH7.4，50%甘油，1mMDTT，10ng/ml亮抑酶肽、胃酶抑素、抗蛋白酶素將該混懸液透析過(guò)夜，然后載入羥基磷灰石柱(每lml混懸液用O.lg，用10mM磷酸鉀、pH7.0、30%甘油、lmMDTT的溶液平衡)。用四體積的平衡緩沖液以20-30ml/h的流速洗滌該柱。將HSL用一體積的含有0.5M磷酸鉀的平衡緩沖液洗脫，然后將其透析(參見(jiàn)上文)，并在4。C下超濾(AmiconDiafloPM10濾器)濃縮5-至10-倍。部分純化的HSL可在-70。C下貯存4-6周。HSL活性測(cè)定試驗(yàn)為了制備底物，將2S-S0^Ci的PH三油酰甘油(在甲苯中)、6.8|amol未標(biāo)記的三油酰甘油和0.6mg磷脂(磷脂酰膽堿/磷脂酰肌醇3:lw/v)混合，用N2干燥，然后通過(guò)超聲處理(Branson250，microtip，設(shè)置1-2，2x1分鐘，間隔為1分鐘)溶在2ml0.1MKPi(pH7.0)中。加入lmlKPi并重新進(jìn)行超聲處理(4x30秒，在冰上，時(shí)間間隔30秒)后，加入lml的20%BSA(在KPi中)(三油酰甘油的終濃度為1.7mM)。為了進(jìn)行反應(yīng)，移取100pl底物溶液到100^1HSL溶液(按上文制備的HSL，用含有20mMKPi、pH7.0、lmMEDTA、lmMDTT、0.02%BSA、20|ig/ml胃酶抑素、10pg/ml亮抑酶肽的溶液稀釋)中，并在37。C下孵育30分鐘。加入3.25ml的曱醇/氯仿/庚烷(10:9:7)和1.05ml的0.1MK2C03、0.1M硼酸(pH10.5)溶液，接著充分混合，最后離心(800xg，20分鐘)。相分離后，取出一份上層相(lml)并通過(guò)液體閃爍計(jì)數(shù)法來(lái)測(cè)定放射性。通常在四種獨(dú)立的混合物中對(duì)物質(zhì)進(jìn)行測(cè)試。通過(guò)與未被抑制的對(duì)照反應(yīng)進(jìn)行比較來(lái)確定待測(cè)物對(duì)HSL酶活性的抑制。根據(jù)至少IO個(gè)濃度的待測(cè)物的抑制曲線計(jì)算IC5Q。使用GRAPHIT、Elsevier-BIOSOFT軟件包來(lái)分析數(shù)據(jù)。EL抑制測(cè)定試驗(yàn)重組細(xì)胞系(CHO，HEK293)將EL作為分泌性蛋白以高濃度釋放到細(xì)胞培養(yǎng)基(條件培養(yǎng)基)中。濃縮后將其用作酶溶液。用磷脂酶-特異性底物1，2-二(4，4-二氟-5，7-二甲基-4-硼雜-3a，4a-二氮雜+二環(huán)戊二烯聯(lián)苯(=indacene)-3-^"—?；?-srt-甘油基-3-磷酸膽堿(生產(chǎn)商為MolecularProbes)來(lái)定義內(nèi)皮脂肪酶的酶活性和抑制劑的作用。酶水解該磷脂的Al酯鍵，釋放出熒光染料Bodipy，其可以在HPTLC板(硅膠60，Merck)上通過(guò)薄層色i普法分離后被檢測(cè)或者在反應(yīng)容器中通過(guò)測(cè)量熒光直接被檢測(cè)。將IOO照的1，2-二(4,4-二氟-5，7-二曱基-4-硼雜-3a，4a-二氮雜+二環(huán)戊二烯聯(lián)苯-3-十一?；?-sw-甘油基-3-磷酸膽堿(生產(chǎn)商為MolecularProbes)、2.4mg棕櫚酸甘油酯(Sigma)和7.9mgDOP-膽堿(l，2-二油?；?sn-甘油基-3-磷酸膽堿)溶在393|iil氯仿中，然后轉(zhuǎn)移157^1到新的反應(yīng)容器中來(lái)制備底物溶液。蒸發(fā)溶劑后，通過(guò)兩次超聲處理將脂類混合物溶解在4ml的200mMTRIS-HC1，150mM氯化鈉，pH=7.4的溶液中。隨后的酶促反應(yīng)在37。C下進(jìn)行60分鐘。為此，將45pl底物溶液與lpl適宜濃度的抑制劑(溶于DMSO中，用純DMSO溶液作為對(duì)照)和5jU酶溶液(條件培養(yǎng)基)一起進(jìn)行孵育。然后將3jd的測(cè)試混合物在HPTLC板(硅膠60，Merck)上點(diǎn)樣，用展開(kāi)劑(乙醚:石油醚:乙酸[78:22:1)分離所釋放的熒光染料進(jìn)行檢測(cè)。蒸發(fā)展開(kāi)劑后，在熒光掃描儀中讀板。觀察未被抑制的反應(yīng)中熒光染料釋放的增加作為酶活性的量度。酶活性作為所用的抑制劑濃度的函數(shù)而隨之降低，所觀察到的半數(shù)最大酶活性的抑制劑濃度被稱為ICS0。在這些試驗(yàn)中，實(shí)施例的化合物顯示出以下的ICs。值<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>制備方法通式I或II的本發(fā)明化合物通過(guò)本身已知的方法進(jìn)行制備，例如通過(guò)將取代的或未取代的吲唑衍生物III與氨基曱酰氯IV進(jìn)行?；磻?yīng)(方法A),或以兩個(gè)階段通過(guò)將吲唑衍生物III與光氣或等價(jià)物例如三氯曱基氯碳酸酯、二(三氯甲基)碳酸酯或4-硝基苯基氯曱酸酯反應(yīng)，并將所得巧l唑羧酸衍生物與胺V(方法B)進(jìn)一步反應(yīng)來(lái)制備。對(duì)于其中R2是氫的化合物，也可將吲唑衍生物III與適宜的異氰酸酯VIR1-N=C=0進(jìn)行反應(yīng)。IIIVIIII由于在這些反應(yīng)中經(jīng)常釋放出酸，應(yīng)當(dāng)適宜地加入堿例如吡啶、三乙胺、氫氧化鈉溶液或堿金屬碳酸鹽以加速反應(yīng)。所述反應(yīng)可在較寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。已經(jīng)證明通常在0。C到所用溶劑的沸點(diǎn)之間操作較為有刑。所用溶劑的實(shí)例為二氯曱烷、THF、DMF、曱苯、乙酸乙酯、正庚烷、二T懲烷、乙醚或吡咬。如果^f吏用無(wú)水條件，在非質(zhì)子溶劑如THF或DMF中的強(qiáng)堿例如氫化鋰、氫化鈉或叔丁醇鉀也已證明較為合適。用作起始化合物III的吲唑衍生物或相應(yīng)的氮雜-取代的衍生物是市售的或者可以根據(jù)文獻(xiàn)(例如L.Baiocchi,G.CorsiSynthesis(1978)，633-648，I.Sekikawa等人，J.Het.Chem.(1973)，931-932)通過(guò)已知方法進(jìn)行制備。通過(guò)上述方法得到的式I和II的化合物可以通過(guò)已知的分離方法，例如色傳方法來(lái)進(jìn)行分離。以下詳細(xì)的實(shí)施例用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例實(shí)施例1:6-氟小(4-苯基哌溱-l-羰基)-lH-丐l唑-3-基4-苯基旅噪-l-曱酸酯和6-氟-1，2-二(4-苯基哌嚷-1-羰基)-1，2-二氫吲唑-3-酮(11))將200mg(1.315mmol)的6-氟-lH-P引唑-3-醇溶于5ml吡啶中。加入365nl(2.63mmol)三乙胺和355mg(1.56mmol)的4-苯基哌嚷-l-甲酰氯后在室溫下攪拌3小時(shí)。加入730^1三乙胺和177mg的4-苯基哌嗪-l-曱酰氯后再攪拌20小時(shí)。將反應(yīng)混合物濃縮并與水和乙酸乙酯混合，分離有機(jī)相，濃縮并通過(guò)制備型HPLC(PR18，乙腈/水0.1。/。TFA)純化。產(chǎn)量12mg(2%)，M+H+:529.34，6-氟-l-(4-苯基哌嚷-l-羰基)-lH-吲唑-3-基4-苯基哌溱畫(huà)l-甲酸酯；30mg(4%)，M+H+:529.40，6-氟-l，2-二(4-苯基哌嗓-l-羰基)-l，2-二氫吲唑-3-酮。此外還可能分離出非本發(fā)明化合物的6-氟-lH-吲唑-3-基4-苯基哌溱-1-曱酸酯。實(shí)施例2:1誦(6，7-二氫-4H-噻吩并3，2-cI吡啶-5-羰基)-6-氟-lH-吲唑-3-基6，7-二氫-4H-噻吩并[3,2-c吡啶-5-曱酸酯與實(shí)施例1類似，將200mg(1.315mmol)的6-氟-lH-吲唑-3-醇與318mg(1.578mmol)的6，7-二氫-4H-噻吩并[3，2-c吡啶-5-曱酰氯反應(yīng)。產(chǎn)量18mg(3%)，M+H+:483.25。實(shí)施例3:6-氟-l-(硫嗎啉-4-羰基)-lH-叼l唑-3-基硫嗎啉-4-甲酸酯與實(shí)施例1類似，將200mg(l,315mmol)的6-氟-lH-吲唑-3-醇與261.4mg(1.578mmol)的硫嗎啉-4-甲酰氯反應(yīng)。產(chǎn)量39mg(7%)，M+H+:411.17。實(shí)施例4:6-氟-l-(4-三氟甲基哌啶-l-羰基)-lH-吲哇-3-基4-三氟曱基哌啶-l-甲酸酯與實(shí)施例1類似，將200mg(1.315mmol)的6腸氟-lH-丐l唑誦3-醇與340mg(1.578mmol)的4-三氟甲基哌啶-l-曱酰氯反應(yīng)。產(chǎn)量8mg(l%),M+H+:511.36。實(shí)施例5:l-(2，6-二甲基嗎啉-4-羰基)-6-氟-lH-吲哇-3-基2，6-二甲基嗎啉-4-甲酸酯與實(shí)施例1類似，將200mg(l，315mmol)的6-氟-lH-丐l唑-3-醇與280.3mg(1.578mmol)的2，6-二甲基嗎啉-4-甲酰氯反應(yīng)。產(chǎn)量16mg(3%),M+H+:435.29。實(shí)施例6:4，6-二氟-1-(4-甲基哌啶-l-羰基)-lH-吲唑-3-基4-甲基哌啶-l-甲酸酯和4，6-二氟-l，2-二(4-甲基哌啶-l-羰基)-l，2-二氫P引唑-3-酮與實(shí)施例1類似，將60mg(0.35mmol)的4，6-二氟-lH-P引唑-3-醇與85.6mg(0.53mmo1)的4-曱基哌啶-1-甲酰氯反應(yīng)。產(chǎn)量73mg(49%)，M+H+:421.35，4，6-二氟-l-(4-曱基哌啶-l-羰基)-lH-巧l唑-3-基4-甲基哌啶-l-甲酸酯和3mg(2%)，M+H+:421.34,4，6-二氟-1,2-二(4-曱基哌咬-1-羰基)畫(huà)1，2誦二氫丐|唑_3-酮。實(shí)施例7:l-(4-甲基哌啶-l-羰基)-6-三氟甲基-lH-吡唑并[3，4-b吡啶-3-基4-曱基哌咬-l-甲酸酯與實(shí)施例1類似，將120mg(0.59mmol)的6-三氟曱基-lH-吡唑并[3，4-b吡咬-3-醇與143.3mg(0.89mmol)的4-曱基哌啶-l-甲酰氯反應(yīng)。產(chǎn)量71mg(26%)，M+H+:454.27。實(shí)施例8:6-氯-4-甲基-1-(4-甲基哌啶-l-羰基)-lH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基4-甲基哌咬-l-甲酸酯與實(shí)施例1類似，將1.2g(6.54mmol)的6-氯-4-曱基-lH-吡唑并[3，4-bj吡吱-3-醇與1.29g(7.98mmol)的4-曱基旅咬-l-甲酰氯反應(yīng)。產(chǎn)量238mg(8%)，M+H+:434.27。實(shí)施例9:6-氟-1，2-二(4-曱基哌啶-l-羰基)-l，2-二氫吲哇-3-酮(9a)和6-氟-1-(4-甲基哌咬-l-羰基)-lH-巧l唑-3-基4-曱基哌咬-l-甲酸酯(9b)與實(shí)施例1類似，將10g(65.73mmo1)的6-氟-lH-丐l唑-3-醇與11.698(72.311111101)的4-曱基哌啶-l-甲酰氯反應(yīng)。產(chǎn)量455mg(1.7%)，M+H+:403.14,6-氟-1，2-二(4-曱基哌啶-l-羰基)-l,2-二氫吲唑-3-酮和1.6g(6%)，M+H+:403.18,6-氟-l-(4-曱基哌啶-l-羰基)-lH-吲唑-3-基4-曱基哌啶-l-曱酸酯。實(shí)施例106-氯-3-氧代-3H-吲唑-l，2-二甲酸二己基酰胺(10a)和6-氯-1-己基氨甲?；?lH-丐l唑-3-基己基氨基甲酸酯(10b)將100mg(0.59mmol)的6-氯-lH-P引唑-3-醇溶于5ml的DMF中。加入83mg(0.65mmol)的1-異氰酰己烷后，在室溫下攪拌1.5小時(shí)并在50。C攪拌1小時(shí)，濃縮并通過(guò)制備型HPLC(PR18，乙腈/水0.1%TFA)純化。產(chǎn)量17mg(7%)，M+H+:296.14,6-氯-3-氧代-3H-吲唑-l，2-二曱酸二己基酰胺和12mg(5。/o)的6-氯-l-己基氨甲?；?lH-吲唑-3-基己基氨基甲酸酯。此外還可能分離出非本發(fā)明化合物的6-氯-3-羥基吲唑-l-甲酸己基酰胺。實(shí)施例116-氯-3-氧代-3H-吲唑-l，2-二曱酸二千基酰胺(lla)和1-芐基氨曱?；?6-氯-111-丐|唑-3-基千基氨基甲酸酯(llb)與實(shí)施例10類似，將100mg(0.59mmol)的6誦氯畫(huà)lH-吲唑-3-醇與86.85mg(0.65mmol)的異氰酰曱基苯反應(yīng)。產(chǎn)量31mg(12。/。)的6-氯-3-氧代-3H-吲唑-l，2-二曱酸二千基酰胺和15mg(6。/。)的l-芐基氨甲?；?6-氯-lH-丐l喳-3-基千基氨基甲酸酯。實(shí)施例12:l-(4-甲基哌啶-l-羰基)-3-氧代-l,3-二氫吲唑-2-曱酸2-曱基芐基酰胺將105mg(0.78mmol)的1H-P引唑-3畫(huà)醇與138.3mg(0.94mmol)的1-異氰酰曱基-2-甲基苯在3ml的THF中反應(yīng)以獲得3-氧代-l,3-二氫吲唑-2-曱酸2-甲基芐基酰胺。將50mg(178inmol)的該化合物于3ml吡咬中與40mg(355pmol)三乙胺和43mg(266pmmol)4-甲基哌啶-l-曱酰氯在室溫下攪拌7小時(shí)。分三部分再加入120mg的4-甲基哌啶-l-曱酰氯和100mg的三乙胺后再攪拌7小時(shí)，濃縮并通過(guò)制備型HPLC(PR18，乙腈/水0.1%TFA)純化。產(chǎn)量48mg(66%)，M+H+:407.15。實(shí)施例133-氧代-3H-吲唑-l，2-二甲酸二(2-曱基爺基酰胺)與實(shí)施例11類似，將300mg(2.24mmo1)的1H-吲唑-3-醇與395.5mg(2.69mmol)的l-異氰酰甲基-2-甲基苯反應(yīng)。產(chǎn)量177mg(18%)，M+H+:429.26。實(shí)施例14:6-氨基-l-(4-三氟甲基哌啶-l-羰基)-lH-吲哇-3-基4-甲基哌啶-l-曱酸酯與實(shí)施例12類似，將35.66mg(0.13mmol)的6-氨基-lH-吲唑-3-基4-甲基哌啶-l-甲酸酯與33.63mg(0.16mmol)的4-三氟甲基哌啶-l-甲酰氯反應(yīng)。產(chǎn)量10mg(17%)，M+H+:454.13。實(shí)施例156-羥基-4-甲基-l-(4-曱基哌噪-l-羰基)-lH-吡唑并[3，4-bj吡啶-3-基4-三氟曱基哌啶-l-曱酸酯；為三氟乙酸鹽與實(shí)施例12類似，將79.88mg(0.23mmol)的6-羥基-4-甲基-lH-吡唑并[3，4-b吡啶-3-基4-三氟甲基哌啶-l-曱酸酯與41.3mg(0.2mmol)的4-曱基哌溱-l-甲酰氯鹽酸鹽反應(yīng)。產(chǎn)量18mg(16%)，M+H+:471.35。實(shí)施例166-羥基-4-甲基-l-(4-三氟曱基哌啶-l-羰基)-lH-吡唑并3，4-b]吡啶-3-基4-甲基哌咬-l-曱酸酯與實(shí)施例12類似，將99.87mg(0.344mmol)的6-羥基-4-甲基-lH-吡唑并[3，4-b吡啶-3-基4-甲基哌啶-l-甲酸酯與83.4mg(0.52mmo1)of4-三氟甲基哌啶-l-甲酰氯反應(yīng)。產(chǎn)量16mg(10%)，M+H+:470.20。權(quán)利要求1.式I或II的化合物、其互變異構(gòu)形式及其生理學(xué)耐受的鹽，id="icf0001"file="S2006800376850C00011.gif"wi="147"he="74"top="54"left="35"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中含義為X相同或不同地是＝C(-R)-或＝N-，其中至多兩個(gè)X是＝N-；R相同或不同地是氫、鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷氧基-(C1-C3)-亞烷基、(C1-C3)-鹵代烷基、羥基、(C1-C6)-烷基巰基、氨基、(C1-C6)-烷基氨基、二(C2-C12)-烷基氨基、單(C1-C6)-烷基氨基羰基、二(C2-C8)-烷基氨基羰基、COOR3、氰基、(C1-C6)-烷基磺?；?C1-C6)-烷基亞磺?；被酋；?、硝基、五氟硫烷基、苯基、雜環(huán)、苯氧基、O-雜環(huán)、CO-NR6R7、O-CO-NR6R7、O-CO-(C1-C6)-亞烷基-CO-O-(C1-C6)-烷基、O-CO-(C1-C6)-亞烷基-CO-OH、O-CO-(C1-C6)-亞烷基-CO-NR6R7或未取代的或單或多個(gè)F-取代的(C1-C6)-烷氧基；R1相同或不同地是(C5-C16)-烷基、(C3-C12)-環(huán)烷基、Y-芳基、Y-雜環(huán)或二環(huán)，其中環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)或二環(huán)可被鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷氧基、羥基、(C1-C6)-烷基巰基、氨基、(C1-C6)-烷基氨基、二(C2-C12)-烷基氨基、單(C1-C6)-烷基氨基羰基、二(C2-C8)-烷基氨基羰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)-烷基磺?；?、氨基磺?；⑾趸鶈位蚨嗳〈?；Y是(C1-C3)-烷基，其可被鹵素、(C1-C3)-烷基、羥基或三氟甲基所單或多取代；R2是氫；或R1和R2與連接它們的氮原子一起形成單環(huán)飽和或部分不飽和的4-至7-元環(huán)系統(tǒng)或雙環(huán)飽和或部分不飽和的8-至14-元環(huán)系統(tǒng)，其中環(huán)系統(tǒng)的每個(gè)原子可以被一至三個(gè)選自-CHR4-、-CR4R5-、-(C＝R4)-、-NR4-、-C(＝O)-、-O-、-S-、-SO-、-SO2的原子或原子團(tuán)所替代，條件是選自-O-、-S-、-SO-、-SO2-的兩個(gè)單元不能相鄰；R3是氫、(C1-C6)-烷基、芐基；R4、R5相同或不同地是(C1-C6)-烷基、鹵素、三氟甲基、苯基、雜環(huán)、COOR3、(C3-C12)-環(huán)烷基；R6、R7相同或不同地是氫、(C1-C6)-烷基、苯基、芐基、(C3-C12)-環(huán)烷基；條件是至多一個(gè)R是苯基或雜環(huán)。2.如權(quán)利要求1所述的式i或ii的化合物、其互變異構(gòu)形式及其生理學(xué)耐受的鹽，其中含義為x相同或不同地是k:(-r)-或-n-，其中至多一個(gè)x是=1\-;R相同或不同地是氫、卣素、(C,-C6)-烷基、羥基、(C,-C3)-烷氧基、氨基、COOR3、三氟曱基、(C廣C6)-烷基磺?；?、硝基、五氟硫烷基、苯基、(Cs-C7)-雜環(huán)、CO-NR6R7、OCO-NR6R7或OCO-(C廣C6)畫(huà)亞烷基COO-(C廣C6)-烷基；Rl相同或不同地是(CVdo)-烷基、(OC!2)-環(huán)烷基、Y-苯基、Y-雜環(huán)或二環(huán)，其中環(huán)烷基、苯基、雜環(huán)或二環(huán)可被閨素、(C，-C6)-烷基、(C廣C3)-烷氧基、羥基、(C,-C6)-烷基巰基、氨基、(d-C6)-烷基氨基、二(CVd2)-烷基氨基、單(C,-C6)-烷基氨基羰基、二(c2-Cs)-烷基氨基羰基、(CrC6)-烷氧基羰基、(C廣C6)-烷基羰基、氰基、三氟曱基、三氟曱氧基、(d-C6)-烷基磺?；?、氨基磺?；?、硝基所單或多取代；Y是-CHr，其可被氟、甲基或羥基單取代；R2是氫；或Rl和R2與連接它們的氮原子一起形成單環(huán)飽和的5-至6-元環(huán)系統(tǒng)或雙環(huán)飽和或部分不飽和的9-至10-元環(huán)系統(tǒng)，其中環(huán)系統(tǒng)的每個(gè)原子可以被一至三個(gè)選自-CHR4國(guó)、-CR4R5-、-(C=R4)-、-NR4畫(huà)、-O-、國(guó)S-的原子或原子團(tuán)所替代，條件是選自-O-、-S-的兩個(gè)單元不能相鄰；R3是氫、(CVC6)-烷基、芐基；R4、R5相同或不同地是(C廣C6)-烷基、鹵素、三氟曱基、COOR3、(QrC7)-環(huán)烷基、苯基、雜環(huán)；R6、R7相同或不同地是氫、(d-C6)-烷基、苯基、芐基、(C3-C12)-環(huán)烷基；條件是至多一個(gè)R是苯基或(Cs-C7)-雜環(huán)。3.如權(quán)利要求1或2所述的式I或II的化合物、其互變異構(gòu)形式及其生理學(xué)耐受的鹽，其中含義為x相同或不同地是k:(-r)-或-n-，其中至多一個(gè)X是-n-;R相同或不同地是氫、卣素、羥基、(C廣C6)-烷基、三氟曱基、(CVC3)-烷氧基或氨基；Rl相同或不同地是(C6-do)-烷基、(CVd2)-環(huán)烷基、Y-苯基、Y-雜環(huán)，其中環(huán)烷基、苯基或雜環(huán)可被卣素、(C廣C6)-烷基、(C廣C3)-烷氧基、羥基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基所單或多取代；Y是畫(huà)CH2-;R2是氫；或Rl和R2與連接它們的氮原子一起形成單環(huán)、飽和的5-至6-元環(huán)系統(tǒng)或雙環(huán)飽和或部分不飽和的9-至10-元環(huán)系統(tǒng)，其中環(huán)系統(tǒng)的每個(gè)環(huán)原子可以被一個(gè)至三個(gè)選自-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、-NR4-、-O-、-S畫(huà)的原子或原子團(tuán)所替代，條—是選自-O-、-S-的兩個(gè)單元不能相鄰；R3是氫、(d-C6)-烷基、千基；R4、R5相同或不同地是(C廣C6)-烷基、鹵素、三氟甲基、COOR3、(C3-C7)-環(huán)烷基、苯基、(C5-Cz)-雜環(huán)。4.如權(quán)利要求l、2或3所述的式I或II的化合物、其互變異構(gòu)形式及其生理學(xué)耐受的鹽，其中X相同或不同地是-C(-R)-或-N-，其中至多一個(gè)X是-N-;R相同或不同地是氫《鹵素、羥基、(C廣C6)-烷基、三氟甲基、(CVC3)-烷氧基或氨基；Rl相同或不同地是(C6-do)-烷基或Y-苯基，其可被鹵素、(d-C6)-烷基、(C廣C3)-烷氧基或三氟甲基所取代；Y是CH2;R2是氫；或Rl和R2與連接它們的氮原子一起形成單環(huán)、飽和的5-至6-元環(huán)系統(tǒng)，其中每個(gè)環(huán)原子可以被一個(gè)至三個(gè)選自-CHR4-、-NR4-、-O-、-S-的原子或原子團(tuán)所替代，條件是選自-O-、-S-的兩個(gè)單元不能相鄰；R4是(C廣C6)-烷基、環(huán)丙基、三氟曱基或苯基。5.如權(quán)利要求1-4所述的式I或II的化合物，其中X相同或不同地是=C(-R)-。6.如權(quán)利要求1-4所述的式I或II的化合物，其中X在4、5和6位相同或不同地是-C(-R)-，且在7位是=]\-。7.如權(quán)利要求1-5所述的式I或II的化合物，其中X在4、5和7位是-C(-R)-且R-氫，并且在6位R不是氫。8.包含一種或多種如權(quán)利要求1-7所述的式I或II的化合物的藥物。9.如權(quán)利要求1-7所述的式I或II的化合物在治療和/或預(yù)防脂肪酸代謝病癥和葡萄糖利用病癥中的用途。10.如權(quán)利要求1-7所述的式I或II的化合物在治療和/或預(yù)防涉及胰島素抵抗的病癥中的用途。11.如權(quán)利要求1-7所述的式I或II的化合物在治療和/或預(yù)防糖尿病和與之相關(guān)的后遺癥中的用途。12.如權(quán)利要求1-7所述的式I或II的化合物在治療和/或預(yù)防血脂異常及其后遺癥中的用途。13.如權(quán)利要求1-7所述的式I或II的化合物在治療和/或預(yù)防與代謝綜合征相關(guān)的病癥中的用途。14.如權(quán)利要求1-7所述的式I或II的化合物在治療和/或預(yù)防與HDL水平降低相關(guān)的病癥中的用途。15.如權(quán)利要求1-7所述的式I或II的化合物在治療和/或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化病癥中的用途。16.如權(quán)利要求1-7所述的式I或II的化合物與至少一種其它活性成分聯(lián)合在治療和/或預(yù)防涉及胰島素抵抗的病癥中的用途。17.制備包含一種或多種如權(quán)利要求1-7所述式I或II的化合物的藥物的方法，該方法包括將所述化合物與可藥用的載體混合并將該混合物轉(zhuǎn)化為適于給藥的形式。18.制備如權(quán)利要求1-7所述的式I和/或II的化合物的方法，其包括將式III的吲唑f汙生物a)用式IV的氨基甲酰氯進(jìn)行酰化；或者b)按兩個(gè)階段通過(guò)起初與光氣或其等余物例如三氯甲基氯碳酸酯、二(三氯曱基)碳酸酯或4-硝基苯基氯甲酸酯反應(yīng)，并在第二步與胺V進(jìn)行反應(yīng)來(lái)制備，其中取代基具有上文所述的含義，隨后通過(guò)已知方法分離化合物I和II<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>19.制備如權(quán)利要求1-4所述的其中R2是氫的式I和/或II的化合物的方法，該方法包括將式III的吲唑衍生物與式VI:O-C-N-Rl的異氰酸酯進(jìn)行反應(yīng)，并隨后通過(guò)已知方法分離化合物I和II<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>全文摘要本發(fā)明涉及其含義如說(shuō)明書(shū)中所定義的通式(I)或(II)的二?；胚蜓苌铩⑵淇伤幱玫柠}以及它們的藥物形式的用途。文檔編號(hào)C07D231/56GK101282939SQ200680037685公開(kāi)日2008年10月8日申請(qǐng)日期2006年10月4日優(yōu)先權(quán)日2005年10月12日發(fā)明者G·策勒,G·米勒,H·霍耶爾,N·特納格爾斯,S·佩特里申請(qǐng)人:塞諾菲-安萬(wàn)特股份有限公司