專利名稱:用格氏反應試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法
技術領域:
本發(fā)明涉及用格氏反應試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法。
背景技術:
甲睪酮屬于甾體激素類原料藥,應用非常廣泛。目前,甲睪酮的生產(chǎn)方法為用雙烯為原料,經(jīng)過酮肟反應、重排反應、格氏反應、沃氏氧化反應制成。其中,在格氏反應中,用到的格氏試劑由鎂屑、無水乙醚、碘甲烷、碘配置而成。由于無水乙醚的沸點為34.5℃,操作中不易控制,容易引發(fā)爆沸,自然溫度大于29℃以上組織生產(chǎn),對安全生產(chǎn)構成了一定威脅,甲睪酮的生產(chǎn)受到自然溫度的限制,只能選擇季節(jié)生產(chǎn),不能全年正常生產(chǎn)。且產(chǎn)品收率低,原料價格昂貴,造成生產(chǎn)成本高。
發(fā)明內容
為了解決采用無水乙醚作為格氏反應法生產(chǎn)甲睪酮的原料,存在生產(chǎn)溫度低于29℃、只能選擇季節(jié)生產(chǎn)的問題,同時降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本,提高產(chǎn)品的市場競爭力,本發(fā)明提出用格氏反應法生產(chǎn)甲睪酮的方法。
本發(fā)明的技術方案為用格氏反應試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法,是用雙烯為原料,經(jīng)過酮肟反應、重排反應、格氏反應、沃氏氧化反應制成,其特征在于在格氏反應中使用的格氏試劑由鎂屑、四氫呋喃、溴甲烷、碘配置而成。
有益效果本發(fā)明的創(chuàng)新點在于對格氏試劑進行了改進,在格氏試劑中采用四氫呋喃替代現(xiàn)有的無水乙醚,用溴甲烷替代成本較高的碘甲烷,四氫呋喃的沸點達到67℃,使甲睪酮的生產(chǎn)不受自然溫度的限制,全年都能組織生產(chǎn);溴甲烷替代成本較高的碘甲烷,經(jīng)過統(tǒng)計產(chǎn)品的每噸生產(chǎn)成本降低19%~21%,產(chǎn)品總收率由傳統(tǒng)工藝的36%提高到45%,提高了9個百分點。
圖1是現(xiàn)有的甲睪酮工藝流程圖。
圖2是本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實施例方式
對比圖1與圖2可以看出,本發(fā)明的肟化反應收率為100%、重排反應收率為72%、格氏反應收率為91%(格氏試劑原料為鎂屑、四氫呋喃、溴甲烷、碘配置而成)、沃氏氧化反應收率為86%、甲睪酮成品收率為80%,總收成率為45.07%。現(xiàn)有的工藝的肟化反應收率為95%、重排反應收率為72%、格氏反應收率為85%(格氏試劑原料為鎂屑、無水乙醚、碘甲烷)、沃氏氧化反應收率為83%、甲睪酮成品收率為75%,總收成率為36.19%。本發(fā)明的總收成率提高了9個百分點。
本發(fā)明的格氏試劑原料為鎂屑、四氫呋喃、溴甲烷、碘配置而成,其具體配比為按質量比,鎂屑1、四氫呋喃11.44、溴甲烷5.71、碘0.003。
格氏試劑的制作如下將鎂屑、10.44倍的四氫呋喃、碘投入缸內攪拌均勻,加熱到40℃,然后降溫至25~32℃,滴加剩余的四氫呋喃與溴甲烷的混合物,室溫放置8小時左右,保證鎂屑全部反應就制成格氏試劑。
以上的格氏試劑的配比只是一種具體的數(shù)值范圍,在實際配制中,各種成分可以適當調整,以鎂屑能完全反應為限度。
權利要求
1.用格氏反應試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法,是用雙烯為原料,經(jīng)過酮肟反應、重排反應、格氏反應、沃氏氧化反應制成,其特征在于在格氏反應中使用的格氏試劑由鎂屑、四氫呋喃、溴甲烷、碘配置而成。
2.根據(jù)權利要求1所述的用格氏反應試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法,其特征在于所述格氏試劑,按質量比,由鎂屑1、四氫呋喃11.44、溴甲烷5.71、碘0.003配置而成。
全文摘要
一種用格氏反應試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法,是用雙烯為原料,經(jīng)過酮肟反應、重排反應、格氏反應、沃氏氧化反應制成,在格氏反應中使用的格氏試劑由鎂屑、四氫呋喃、溴甲烷、碘配置而成。本發(fā)明的創(chuàng)新點在于對格氏試劑進行了改進,在格氏試劑中采用四氫呋喃替代現(xiàn)有的無水乙醚,用溴甲烷替代成本較高的碘甲烷,四氫呋喃的沸點達到67℃,使甲睪酮的生產(chǎn)不受自然溫度的限制,全年都能組織生產(chǎn);溴甲烷替代成本較高的碘甲烷,經(jīng)過統(tǒng)計產(chǎn)品的每噸生產(chǎn)成本降低19%~21%,產(chǎn)品總收率由傳統(tǒng)工藝的36%提高到45%,提高了9個百分點。
文檔編號C07B49/00GK101089011SQ200710052619
公開日2007年12月19日 申請日期2007年6月26日 優(yōu)先權日2007年6月26日
發(fā)明者聞開學, 曹雪山, 李勇 申請人:湖北省丹江口開泰激素有限責任公司