專利名稱：：新吡啶類似物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供了新吡啶化合物，其作為藥物的用途，包含這些化合物的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：血小板粘附和聚集是動脈血栓中的啟動事件。雖然血小板對內(nèi)皮下表面的粘附過程，在受損血管壁修復中可能起著重要的作用，但是其啟動的血小板聚集可促使重要血管床的急性血栓閉塞，導致高發(fā)病率的事件，例如心肌梗塞和不穩(wěn)定型心絞痛。用于預防或緩解這些病患的成功干預方法，例如溶栓和血管成形術(shù)，也受到血小板介導的閉塞或再閉塞的影響。止血經(jīng)由血小板聚集、凝結(jié)和纖溶之間的緊密平衡控制。病理情況(例如動脈硬化斑塊破裂)下的血栓形成，首先是由血小板粘附、活化和聚集所引發(fā)。這不僅導致血小板栓子(plug)的形成，而且使血小板外膜上促凝血的負電荷磷脂暴露。抑制初始血小板栓子的積累有望減少血栓形成，并減少心血管事件的數(shù)量，如阿司匹林等的抗血栓作用所證實(BMJ1994;308:81-106AntiplateletTrialists'Collaboration.Collaborativeoverviewofrandomisedtrialsofantiplatelettherapy,I:Preventionofdeath,myocardialinfarction,andstrokebyprolongedantiplatelettherapyinvariouscategoriesofpatients(4元血小才反治療F遺才幾試驗的協(xié)作綜述，I:通過各類患者的長期的抗血小板治療來預防死亡、心肌梗塞和中風))。血小板活化/聚集可由多種不同激動劑引起。然而，不同的細胞內(nèi)信號傳導途經(jīng)必須經(jīng)G-蛋白Gq、Gum和G!介導而被激活，以獲得完全血小板聚集(Platelets,ADMichelsoned.，ElsevierScience2002,ISBN0-12-493951-1;197-213:DWoulfe等.Signaltransductionduring18theinitiation,extension,andperpetuationofplateletplugformation(血'J、板栓子形成的啟動、延展和持久化期間的信號傳導))。在血小板中，G-蛋白偶合受體P2Y!2(之前也稱作血小板P2T、P2Tae,或P2Yeye受體)經(jīng)由Gi傳導信號，導致細胞內(nèi)cAMP降低和完全聚集。(Nature2001;409:202-207GHollopeter等.IdentificationoftheplateletADPreceptortargetedbyantithromboticdrugs(抗血栓藥物把向的血小板ADP受體的識別》。從致密顆粒中釋放的ADP會正反饋在P2Y12受體上，使得完全聚集。ADP-P2Y12反饋機制的關(guān)鍵作用的臨床證據(jù)，是氯吡格雷的臨床用途，氯吡格雷是一種噻吩并吡啶前藥，其活性代謝物選擇性且不可逆地與P2Yu受體結(jié)合，其在幾個臨床試驗中已顯示可有效降低危險患者發(fā)生心血管事件的風險。(Lancet1996;348:1329-39:CAPR正Steeringcommittee,Arandomised,blinded,trialofclopidogrelversusaspirininpatientsatriskofischaemicevents(CAPRIE)(氣p比才各雷對t匕阿司匹林在缺血性事件危險患者中的隨機、盲法試驗)；NEnglJMed2001;345(7):494-502):TheClopidogrelinUnstableAnginatopreventRecurrentEventsTrialInvestigators.EffectsofclopidogrelinadditiontoaspirininpatientswithacutecoronarysyndromeswithoutST-segmentelevation.(氯吡格雷在不穩(wěn)定心絞痛中預防復發(fā)事件的試驗研究，氯吡格雷和阿司匹林在無ST-段抬高的急性冠狀綜合癥患者中的作用))。在這些研究中，氯吡格雷治療的臨床益處與臨床出血率的增加相關(guān)聯(lián)。已公開數(shù)據(jù)表明，與噻吩并吡啶相比，可逆性P2Y!2拮抗劑有可能降低出血風險而具有較高的臨床益處。(SemThrombHaemostas2005;31(2):195-204,vanGiezen&RGHumphries.PreclinicalandclinicalstudieswithselectivereversibledirectP2Y!2antagonists(選擇性可逆性直接P2Y!2拮抗劑的臨床前和臨床研究))。因此，本發(fā)明的目的是提供作為抗血栓劑的有效、可逆性且選擇性的P2Yu拮抗劑。發(fā)明概述我們現(xiàn)已驚訝地發(fā)現(xiàn)某些式(I)吡啶化合物或其藥學上可接受的鹽是可逆性且選擇性的P2Yu拮抗劑，在下文中稱作本發(fā)明化合物。本發(fā)明化合物出乎意料地顯示出良好的性質(zhì)，使得它們特別適用于治療下述疾病/病患(見P.43-44)。這些良好性質(zhì)的例子是高效力、高選擇性，以及有利的治療窗。rtn、RR.■14'15BJL乂so、/丫——RO—Rd0)發(fā)明詳述依照本發(fā)明，提供了式(I)的新化合物或其藥學上可接受的鹽r4R.rtn、R14x/s02、,n</.Y——Rc—Rd其中，R表示R60C(0)、R7C(0)、R16SC(0)、R17S、R^C(S)或gll基Cgn)，h優(yōu)選地，R!表示R60C(0)、RwSC(O)或gll基;Re眾柳.h20R2表示H、CN、卣素(F，Cl,Br，1)、N02,任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br，I)原子取代的(C廣C,2)烷基；此外R2表示任選被一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(d-d2)烷氧基；此外R2表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C廣d2)烷基、(d-Cu)烷基C(O)、(d-C2)烷硫基C(0)、(C廣d2)烷基C(S)、(Q-Cu)烷氧基C(O)、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(Q-C2)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-d2)烷基C(0)、(d-C12)烷基亞磺?；?、(C廣d2)烷基磺?；?、(C廣d。烷硫基、(CrQ)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(d-Cu)烷硫基、芳基(d-d2)烷基亞磺?；⒎蓟?d-d2)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C廣d2)烷疏基、雜環(huán)基(d-d2)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C廣Cu)烷基磺?；?、(CrC6)環(huán)烷基(C廣d2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C-d2)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(Crd2)烷基磺?；蛘呤絅RaP^^基，其中R^和Rb(2)獨立表示H、(C廣d2)烷基、(C廣Cu)烷基C(O)或者Ra("和Rb(2)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、N02、卣素(F,CI,Br,I),任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,I)原子取代的(C廣C,2)烷基；此外R3表示任選被一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C,-d2)烷氧基；此外R3表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C廣d2)烷基、(C廣d2)烷基C(0)、(d-d2)烷硫基C(0)、(C廣d2)烷基C(S)、(C廣d2)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C廣Cu)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-d2)烷基C(O)、(d-C12)烷基亞磺?；?、(d-Cu)烷基磺酰基、(d-Cu)烷硫基、(CVCe)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(Crd2)烷硫基、芳基(d-Cu)烷基亞磺酰基、芳基(Q-d2)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C廣Cu)烷硫基、雜環(huán)基(d-Cu)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(d-C!2)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(d-d2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C!2)烷基亞磺?；?CrC6)環(huán)烷基(d-d2)烷基磺?；?，或者式NR,R柳基，其中『(3)和200780031613.X說明書第5/55頁Rb(3)獨立表示H、(C廣Cu)烷基、(C廣Cu)烷基C(O)或者『(3)和R,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、N02、卣素(F,CI,Br,I),任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH、(C廣C6)烷氧基羰基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣d2)烷基；此外R4表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(d-Cu)烷基、(d-C!2)烷基C(O)、(d-Cu)烷基環(huán)烷基、其中烷氧基可以任選被一個或多個鹵素(F,Cl,Br,I)原子、OH和/或COOH和/或(C廣C6)烷氧基羰基取代的(C廣d2)烷H4;此外R4表示(C廣d2)烷硫基C(O)、(C廣C，2)烷基C(S)、(C廣d2)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C!-C2)烷基C(0)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-C,2)烷基C(0)、(C廣Q2)烷基亞磺?；?、(C廣d2)烷基磺?；?Q-C!2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C廣d2)烷硫基、芳基(C廣d2)烷基亞磺?；?、芳基(CrCu)烷基磺酰基、雜環(huán)基(CVd2)烷硫基、雜環(huán)基(d-Cu)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C廣d2)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C廣d2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C!-Cu)烷基亞磺?；?CrC6)環(huán)烷基(d-C!2)烷基磺?；蛘呤絅R,R柳基，其中R,和R糾獨立表示H、(C廣d2)烷基、(d-d。烷基C(O)或者1^(4)和R柳與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；Rs表示H或(C廣d2)烷基；R6表示任選被氧中斷，(條件是任何這樣的氧必須距離連接R6基的酉旨-氧至少2個碳原子)和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C-d2)烷基；此外R6表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C2-C!2)烷基、芳基或雜環(huán)基；R7表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl，Br,I)原子取代的(C廣Cu)烷基；此外R表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(d-C!2)烷基、芳基或雜環(huán)基；Rs表示H、任選被氧中斷和/或任選被芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素(F,Cl,Br,I)原子取代的(C廣Cu)烷基；此外Rs表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C!-d2)烷基、(Q-C!2)烷氧基、(C3-Q)環(huán)烷氧基、芳基、雜環(huán)基、(C廣d2)烷基亞磺?；?、(C廣C2)烷基磺酰基、(d-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C廣C2)烷硫基、芳基(d-Cu)烷基亞磺?；?、芳基(d-Cu)烷基磺酰基、雜環(huán)基(d-Cu)烷硫基、雜環(huán)基(d-d2)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(d-Cu)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C廣d2)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(C]-d2)烷基亞磺?；?CrC6)環(huán)烷基(C-d2)烷基磺?；籖,4表示H、OH、條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(C!-d2)烷基；其中Re表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被鹵素(F,Cl,Br,I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(CrCu)烷基；此外R!4表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個鹵素(F,Cl,Br，I)原子、(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C廣C,2)烷基、(C-d2)烷氧基、(C3-Q)環(huán)烷氧基、(C廣Cu)烷基亞磺?；?、(C廣C。烷基磺酰基、(C廣C2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(C廣C2)烷硫基、芳基(C廣d2)烷基亞磺?；⒎蓟?CrCu)烷基磺?；?、雜環(huán)基(CrCu)烷硫基、雜環(huán)基(d-C2)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(d-Cu)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(d-d2)烷硫基、(CrQ)環(huán)烷基(Crd2)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(Crd2)烷基磺酰基、式NR,&b州基，其中Ra,和Rb^獨立表示H、(Q-Cu)烷基、(C-C2)烷基C(O)、(C廣C2)烷氧基C(O)或者Ra(^和R^"與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R,5表示H、OH條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(C廣d2)烷基；其中Re表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被鹵素(F，Cl,Br,I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(d-C!2)烷基；此外R!s表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個鹵素(F,Cl,Br,I)原子、(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(d-Cu)烷基、(C廣d2)烷氧基、(CrC6)環(huán)烷氧基、(C廣d2)烷基亞磺酰基、(C廣Cu)烷基磺?；?、(Cl-Cu)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(d-C2)烷硫基、芳基(C廣C!2)烷基亞磺酰基、芳基(C!-Cu)烷基磺?；?、雜環(huán)基(Q-C!2)烷硫基、雜環(huán)基(C廣d2)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C廣C!2)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(Q-Cu)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C,2)烷基亞磺?；?、(CrC6)環(huán)烷基(d-C,2)烷基磺酰基，或者式NRa(")Rbd5)基,其中1^15)和Rb(")獨立表示H、(C廣C,2)烷基、(C廣d2)烷基C(0)、(C廣d2)烷氧基C(0)或者Rad5)和R^5)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；Rj6表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br,I)原子取代的(C廣Cu)烷基；此外R16表示(CrC6)環(huán)烷基、羥基(Q-d2)烷基、(C廣d2)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；R7表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl，Br,1)原子取代的(C廣d2)烷基；此外R17表示(C3-Q)環(huán)烷基、羥基(d-d2)烷基、(Q-C!2)烷氧基、(C3-Q)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Rj8表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣d2)烷基；此外R18表示(CVC6)環(huán)烷基、羥基(C廣Cu)烷基、(C廣Cu)烷氧基、(CrQ)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Y表示羰基(-C(O)-)、硫代羰基(-C(S)-)、磺跣基(-S02-)或亞磺酰基(-SO國)；Rc不存在或者表示未取代的或單取代的或者多取代的(d-C))亞烷基、(C3-C6)環(huán)亞烷基、(C廣C4)氧代亞烷基((C廣C4)oxoalkylene)、(C廣C4)亞烷基氧基或者氧基-(d-CO亞烷基，其中任何取代基各自單獨并獨立選自(C廣CO烷基、(C廣CO烷氧基、氧基-(C廣CO烷基、(C2-Qt)烯基、(C2-C0炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(Q-C4)烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、鹵素(F,Cl,Br,1)、羥基、NR攀)Rb(Rc)其中R攀)和Rb,各自相互獨立地表示氬、(CVC()烷基或者Ra,和RW叫與氮原子24一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；此外Re表示亞M(-NH-)、N-取代的亞氨基(-NR『)、(C廣C4)亞烷基亞氨基或者N-取代的(d-C4)亞烷基亞氨基(-N(R!9)-((Q-C4)亞烷基)，其中所述亞烷基是未取代的或者被上述任意取代基單取代或多取代；優(yōu)選地Re表示亞氨基或(C廣G()亞烷基亞氨基，或者未取代的或單取代的或多取代的(C廣Ct)亞烷基，或者帶有上述任意取代基的(CrQO氧代亞烷基；R9表示H或(d-C0烷基；Rd表示(C3-Cs)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，任何這些基團任選被一個或多個由素(F,Cl,Br,I)原子和/或下列基團的一個或多個取代，OH、CN、N02、(C廣C2)烷基、(Q-Cu)烷氧基C(O)、(C廣Q2)烷氧基、鹵代(CrC2)烷基、(CrC6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C廣d2)烷基亞磺?；?、(C廣C,2)烷基磺?；?Q-C!2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；?、芳硫基、芳基(C-C,2)烷硫基、芳基(C-C2)烷基亞磺酰基、芳基(Crd2)烷基磺?；?、雜環(huán)基(CrCu)烷硫基、雜環(huán)基(C-d2)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C,-C,2)烷基磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(C廣C2)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(C廣C!2)烷基亞磺?；?、(C3國C6)環(huán)烷基(C廣Cu)烷基磺酰基，或者式NRa(R^妙d)基，其中Ra(Rd)和Rb卿獨立表示H、(C廣C!2)烷基、(C廣C2)烷基C(O)、或者Ra,和R詠d)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；X表示單鍵、亞M(-NH-)、亞甲基(-CH2-)、其中碳與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)相連的亞氨基亞曱基(-CH2-NH-)、其中氮與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)相連的亞甲基亞氨基(-NH-CH2-)，這些基團中的任何碳和/或氮可任選被(C廣C6)烷基取代；此外X可以表示(-CH2-)n基，其中n-2至6，其任選是不飽和的和/或被一個或多個選自卣素、羥基或(CrQ)烷基的取代基取代；B是單環(huán)或雙環(huán)的、4至11元雜環(huán)/環(huán)系統(tǒng)，包含一個或多個氮和任選一個或多個選自氧或硫的原子，其中氮與吡啶環(huán)(依照式I)相連，此外B-環(huán)/環(huán)系統(tǒng)在其另一位置上與X相連。取代基R!4和R！525與B-環(huán)/環(huán)系統(tǒng)的連接方式，使得沒有季銨化合物形成(通過這些連接)。各可變基團或其組合的優(yōu)選含義和實施方式如下。這些含義或?qū)嵤┓绞娇梢赃m當?shù)嘏c上文或下文中所述的任何含義、定義、要求、方面或?qū)嵤┓绞揭黄鹗褂谩Ｌ貏e地，每個都可用作對于最廣的定義以及式(I)的其它任何實施方式的單獨限制。為了避免疑慮，應明白在本說明書中，基團被規(guī)定為"上文所述"或"上述"，所述基團包括首次出現(xiàn)(firstoccurring)和廣義以及該基團的任何具體定義。應該明白的是，當式I化合物包含手性中心時，本發(fā)明化合物可以光學活性或外消旋形式存在和;故分離。本發(fā)明包括作為P2Y!2受體拮抗劑的式I化合物的任何光學活性或外消旋形式。光學活性形式的合成，可以用本領(lǐng)域周知的有機化學標準技術(shù)進行，例如，通過手性色譜法拆分外消旋混合物，由光學活性起始物料合成或者通過不對稱合成。還應該明白的是，式I化合物可以存在互變現(xiàn)象，本發(fā)明包括作為P2Yu受體拮抗劑的式I化合物的任何互變形式。還應明白的是，當本發(fā)明化合物以溶劑化物，特別是水合物存在，他們都被包括作為本發(fā)明的一部分。還應該明白，通用術(shù)語例如"烷基"包括直鏈和支鏈基團，例如丁基和叔丁基。然而，在使用例如"丁基"這樣的具體術(shù)語時，其專指直鏈或"正"丁基，根據(jù)需要，對支鏈異構(gòu)體例如"叔丁基"具體指明。在一個實施方式中，烷基是未取代的或被一個或多個鹵素(F,Cl,Br,I)原子和/或下列基團的一個或多個取代OH、CN、N02、(C廣C2)烷基、(C廣C,2)烷氧基C(O)、(C廣d2)烷氧基、鹵代(CrC!2)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C廣C!2)烷基亞磺酰基、(C廣Cu)烷基磺?；?C廣d2)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(d-Cu)烷硫基、芳基(d-d2)烷基亞磺?；?、芳基(d-Cu)芳基磺酰基、雜環(huán)基(C廣Cu)烷硫基、雜環(huán)基(C廣C2)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(d-Cu)烷基磺?；?、(CVCe)環(huán)烷基(d-d2)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷基(d-d2)烷基亞磺酰基、(CrC6)環(huán)烷基(d-Q2)烷基磺?；蛘呤絅RaRb基，其中『和Rb獨立表示H、(C廣d2)烷基、(C-C2)烷基C(O)，或者Ra和Rb與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶。術(shù)語"烷基"包括線性或支鏈基團，任選被一個或多個卣素(F,Cl,Br,I)或混合卣素原子取代。烷基的一個實施方式，被一個或多個鹵素原子(F,Cl,Br，I)取代時，例如，為被一個或多個氟原子取代的烷基。卣代烷基的另一個實施方式包括全氟代烷基，例如三氟甲基。術(shù)語"環(huán)烷基"通常指取代的或未取代的(CrC6)環(huán)狀烴，除非指定其它鏈長。在一個實施方式中，環(huán)烷基被一個或多個由素(F,Cl,Br,I)原子和/或下列基團的一個或多個取代，OH、CN、N02、(C廣d2)烷基、(C廣Cu)烷氧基C(O)、(C廣C，2)烷氧基、鹵代(C廣Cu)烷基、(CrC6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C-C,2)烷基亞磺酰基、(C廣d2)烷基磺酰基、(C廣C2)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(CVCu)烷硫基、芳基(Q-d2)烷基亞磺?；⒎蓟?d-Cu)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C!-Cu)烷硫基、雜環(huán)基(Crd2)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(C-C!2)烷基磺?；?、(CrC6)環(huán)烷基(Q-d2)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(C廣C2)烷基亞磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(C,-d2)烷基磺酰基或者式NRaRb基，其中Ra和Rb獨立表示H、(C廣C2)烷基、(C廣C,2)烷基C(O)，或者Ra和Rb與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶。術(shù)語"烷氧基"包括線性或支鏈基團，任選被一個或多個卣素(F,Cl,Br,I)或混合卣素原子取代。術(shù)語芳基指取代的或未取代的(C6-C!4)芳香烴，包括但不限于，苯基、萘基、四氫萘基、茚基、茚滿基、蒽基、菲基(fenantrenyl)和芴基。在一個實施方式中，芳基被一個或多個卣素(F,Cl,Br,1)原子和/或下列基團的一個或多個取代，OH、CN、N02、(C廣C!2)烷基、(d-C12)烷氧基C(O)、(C廣Cu)烷氧基、鹵代(C廣Cu)烷基、(CrC6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C廣d2)烷基亞磺?；?C廣C2)烷基磺?；?d-C12)烷疏基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(d-C,2)烷硫基、芳基(d-d2)烷基亞磺?；?、芳基(d-Cu)芳基磺?；㈦s環(huán)基(C廣d2)烷疏基、雜環(huán)基(C,-C,2)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C-Cu)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)坑基(C廣C!2)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷基(d-Cu)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(Q-Q2)烷基磺?；蛘呤絅RaRb基，其中Ra和Rb獨立表示H、(C廣d2)烷基、(C廣C2)烷基C(O)，或者Ra和Rb與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶。術(shù)語"雜環(huán)基，，指取代的或未取代的，4至10元單環(huán)或多環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，其中環(huán)中的一個或多個原子是除碳之外的元素，例如氮、氧或硫，特別是4-、5-或6-元芳香或脂肪雜環(huán)基團，包括但不限于，氮雜環(huán)丁烷、呋喃、噻吩、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、二氧戊環(huán)、氧硫雜環(huán)戊烷(oxathiolane)、噁唑烷、噁唑、噻唑、咪唑、咪唑啉、咪唑烷(imidazolidine)、吡唑、他唑啉、他哇;院、異謹:峻、噁二峻、呔咱、三唑、p塞二唑、吡喃、吡啶以及吡啶-N-氧化物、哌啶、二噁烷、嗎啉、二噻烷、氧硫雜環(huán)己烷、硫代嗎啉、噠嗪、嘧啶、吡嗪、哌嗪、三溱、噻二嗪、二噻嗪、氮雜吲味、氮雜吲哚啉、p引咮、p引咮啉、萘啶、苯并噁二唑、二氫苯并二噁英，苯并謹>分、苯并瘞二唑、咪唑并噻唑、2,3-二氫苯并呋喃、異噁唑、3-苯并異噁唑、1,2-苯并異噁唑、二氫吡唑基團，而且應明白包括上述基團的所有異構(gòu)體。對于上述基團，例如，氮雜環(huán)丁烷基，術(shù)語"氮雜環(huán)丁烷基"和"亞氮雜環(huán)丁烷基(azetidinylene)"等，應明白包括所有可能的區(qū)域異構(gòu)體(regioisomer)。還應該明白的是，術(shù)語雜環(huán)基對于某變量可以是給定的可能實施方案中的一種選擇，對于另一變量可以是另一(或相同)選擇，例如，R4當被選擇為雜環(huán)基時可以是呋喃，而Rd(同樣選作雜環(huán)基時)可以是吡咯。在一個實施方式中，雜環(huán)基被一個或多個卣素(F,Cl,Br,I)原子和/或下列基團的一個或多個取代，OH、CN、N02、(C廣C2)烷基、(C廣Cu)烷氧基C(O)、(C廣Cu)烷氧基、卣代(C廣Cu)烷基、(C3-Q)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C!-Cu)烷基亞磺酰基、(d-Q2)烷基磺?；?、(C廣d2)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C!-C!2)烷硫基、芳基(CrC!2)烷基亞磺?；?、芳基(d-Cu)烷基磺酰基、雜環(huán)基(d-C!2)烷硫基、雜環(huán)基(C-C,2)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C廣Cu)烷基磺?；?CrQ)環(huán)烷基(C-C!2)烷硫基、(C3-Q)環(huán)烷基(C廣d2)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(d-C,2)烷基磺?；蛘呤絅RaRb基，其中Ra和Rb獨立表示H、(C廣C!2)烷基、(C廣C2)烷基C(O)、或者Ra和Rb與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶。在本發(fā)明的另一個實施方式中，雜環(huán)基包括含一個、兩個或三個選自氮、氧和^琉的雜原子的芳香5元或6元雜環(huán)，和含一個、兩個或三個選自氮、氧和硫的雜原子的與苯環(huán)稠合的芳香5元或6元雜環(huán)。在本發(fā)明的另一個實施方式中，雜環(huán)基是含一個、兩個或三個選自氮、氧和硫的雜原子的與苯環(huán)稠合的非芳香5元或6元雜環(huán)。在本發(fā)明的另一個實施方式中，雜環(huán)基選自呋喃基、吡咯基、p塞吩基、吡啶基、N-氧化-吡。定基(N-oxido-pyridyl)、吡。秦基、嘧咬基、。達嗪基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異瘞唑基、噁二唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、苯并呋喃基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并二氫呋喃基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基(benzodioxolyl)(例如1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基)、苯并噁二唑基、二氫苯并二噁英、苯并噻吩、苯并噻二唑、咪唑并噻唑、2，3-二氫苯并呋喃、異噁唑、二氫吡唑和苯并二噁烷基(例如1,4-苯并二噁烷基)。更具體的含義包括，例如，呋喃基、吡咯基、噻。分基、吡咬基、吡嗪基、嘧咬基、，，達嗪基、苯并噁二唑、二氫苯并二噁英、苯并謹:吩、苯并p羞二唑、咪唑并p塞唑、2，3-二氫苯并呋喃、異噁唑、1,2-苯并異噁唑、二氫吡唑和苯并二噁烷基(例如1,4-苯并二噁烷基)。在本發(fā)明的另一個實施方式中，雜環(huán)基選自呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、N-氧化-吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、苯并29噁二峻、二氫苯并二噁英、苯并漆吩、苯并p塞二唑、咪唑并p塞唑、2,3-二氫苯并呋喃、異噁唑、1,2-苯并異噁唑或二氫吡唑。在本發(fā)明的一個實施方式中，R!表示R60C(0)。在本發(fā)明的另一個實施方式中，R!表示R^SC(0)。在另一個實施方式中，R,表示(gII)基，在本發(fā)明的另一個實施方式中，Ri選自R60C(0)和R16SC(0)，其中R6可以是曱基、乙基、2-羥基乙基、2，2,2-三氟乙基、異丙基、環(huán)丙基、異丁基、正丁基、環(huán)丁基、正丙基、叔丁基、環(huán)戊基、2,2-二甲基丙基、苯甲基和4-氟苯曱基，其中R!6是乙基。R,還可具體為gn基，其中Rs選自H、(d-Q)烷基，例如甲基或乙基。在Rs基的另一個實施方式中，該基團可以選自氫、甲基、乙基、正丙基和正丁基。R2的實施方式包括，例如，H和(d-GO烷基。R2的其它實施方式是曱基、乙基、異丙基、苯基、曱氧基，或者未取代的或任選被甲基取代的氨基。R2的特別實施方式是(C!-CO烷基。在另一個實施方式中，R2表示苯基、甲氧基，或者未取代的或任選被甲基取代的氨基。在另一個實施方式中，R2表示(C廣C4)烷基、苯基、甲氧基，或者未取代的或任選被甲基取代的氨基。在另一個實施方式中，R2表示(C!-C4)垸基、苯基或甲氧基。,。,，R3的實施方式包括，例如，H、曱基、甲基亞磺?；?、羥基曱基、甲氧基，或者未取代的或任選被一個或兩個甲基取代的氨基。Rs的其它實施方式包括H或者未取代的或任選被一個或兩個甲基取代的氨基。R4的實施方式包括H、面素例如氯、甲基、氰基、硝基、未取代的或任選被一個或兩個甲基取代的氨基，還包括4-甲氧基-4-氧代丁氧基(4-methoxy-4-oxobutoxy)、3-羧基-丙氧基和甲基羰基。在一個實施方式中，Rs表示氬或曱基。在另一個實施方式中，Rs是氫。Rs的另一個實施方式包括氫、甲基和乙基。R14的另一個實施方式包括，例如，氫、甲基、氨基、叔丁基氧基羰基、叔丁基氧基羰基-亞氨基、2-羧基乙基和3-叔丁氧基-3-氧代-丙基。Rw的另一個實施方式包括，例如，氫、曱基、叔丁基氧基羰基-亞氨基和氨基。在本發(fā)明的一個實施方式中，Ris表示H。在本發(fā)明的一個實施方式中，Y選自羰基(-C(O)-)、磺酰基(-S(V)和亞磺?；?-SO-);在本發(fā)明的另一個實施方式中，Y選自羰基(-C(O)-)、硫代羰基(-C(S)-)和磺?；?-S02畫)；在本發(fā)明的另一個實施方式中，Y選自羰基(-C(O)-)、硫代羰基(畫C(S)-)和亞磺?；?-SO腸)；Rd的又一個實施方式包括芳基或雜環(huán)基，更具體地，芳基或芳香雜環(huán)基。Rd的另一個實施方式包括，芳基例如苯基，和芳香雜環(huán)基例如噻吩基。Rd的其它實施方式包括任選可被取代的苯基。在特別實施方式中，Rd表示芳基、雜環(huán)基或(C3-C6)環(huán)烷基，而且任何這些基團任選被一個或多個卣素(F,Cl,Br,I)原子或混合卣素原子，和/或下列基團的一個或多個取代，OH、CN、N02、(C廣Cu)烷基、(C-C2)烷氧基C(0)、(d-Cu)烷氧基、鹵代(d-C2)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C廣d2)烷基亞磺?；?、(d-Cu)烷基磺酰基、(C廣C2)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(d-C,2)烷硫基、芳基(C廣d2)烷基亞磺?；?、芳基(C廣C,2)烷基磺?；㈦s環(huán)基(d-C!2)烷硫基、雜環(huán)基(Crd2)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(C廣d2)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C廣d2)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(d-Cu)烷基亞磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C!2)烷基磺?；蛘呤絅Ra,Rb,基，其中Ra,和R妙d)獨立表示H、(C廣Q2)烷基、(C廣C!2)烷基C(O)、或者W叫和RW叫與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；Rd的其它實施方式包括，任選在2,3,4或5-位及其任意組合上被取代的苯基。取代基的例子有，氰基、四唑-5-基、甲氧基、三氟曱氧基、甲基、三氟甲基、氟、氯、溴、甲基磺酰基、硝基、3-甲基-5-氧代-4,5-二氫-lH-吡唑-l-基。兩個相鄰的位置(例如2,3)還可以連接成環(huán)。這些取代基的例子是2-萘基。雜芳基更具體的含義是2-氯-5-噻吩基、3-溴-5-氯-2-噻吩基、2,1,3-苯并噁二唑-4-基、2,4-二曱基-1,3-噻唑-5-基、2,3-二氫-1,4-苯并二噁英-6-基、5-氯-3-曱基-l-苯并噻吩-2-基、2,1,3-苯并噻二唑-4-基、2，5-二甲基-3-呋喃基、6-氯咪唑并[2,l-b][1,3]噻唑-5-基、2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基、5-氯-3-噻吩基、5-異噁唑-5-基-2-噻吩基、5-異噁哇-3-基-2-漆吩基、4-溴-5-氯-2-噻吩基、5-溴-6氯吡啶-3-基、5-溴-2-噻吩基、5-吡啶-2-基-2-噻吩基、2,5-二氯-3-噻吩基、4,5-二氯-2-噻吩基、苯并噻吩-3-基、2,5-二甲基-3-噻吩基、3-噻吩基、2-噻吩基、5-甲基異噁唑-4-基、吡啶-3-基、[l-曱基-5-(三氟曱基)-lH-吡唑-3-基]-2-漆吩基、5-氯-l，3-二甲基-lH-吡唑-4-基、4-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-甲基-2-噻喻基、5-(甲氧基羰基)-2-呋喃基和4-(甲氧基羰基)-5-甲基-2-呋喃基。在本發(fā)明的一個實施方式中，Re不存在或者表示未取代的或單取代或二取代的(C廣C4)亞烷基或(C3-C6)環(huán)亞烷基，其中任何這些基團中任一取代基各自單獨且獨立選自(d-C4)烷基、(d-Q)烷氧基、氧基-(C廣C()烷基、(C2-Ct)烯基、(C2-d)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(C廣C4)烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、M、卣素(F,Cl,Br,1)、羥基、Nlia^&W關(guān)其中R"叫和R柳"各自相互獨立地表示氫、(C廣CO烷基，或者R^叫和R^叫與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，且Rd表示芳基。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方式中，Re不存在或者表示未取代的或單取代的或二取代的(C廣C3)亞烷基或(C3-C6)環(huán)亞烷基，其中任何這些基團中任一取代基各自單獨且獨立選自(d-Ct)烷基、(CrCt)烷氧基、氧基-(C廣C4)烷基、(C2-C0烯基、(C2-Q()炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(C廣CO烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、M、鹵素(F，Cl,Br,1)、羥基、NR傘^b,其中R"叫和Rb,各自相互獨立地表示氫、(C廣CO烷基，或者Ra陶和Rb,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙咬，且Rd表示芳基。在本發(fā)明的另一個實施方式中，Re不存在或者表示未取代的或單取代的或二取代的(CrCO亞烷基，其中任何取代基各自單獨且獨立選自(d-Q)烷基、(d-CO烷tt、氧基-(d-Q)烷基、(C2-C0烯基、(C2-C4)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(C廣CO烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、卣素(F,Cl，Br,I)、羥基、NR琳c)R妙c)其中R,)和rWRc)各自相互獨立地表示氫、(d-C4)烷基，或者R"叫和R^。與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，且Rd表示雜環(huán)基。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施方式中，Re不存在或者表示未取代的或單取代的或二取代的(d-C3)亞烷基，其中任何取代基各自單獨且獨立選自(C廣Q)烷基、(C廣CO烷氧基、氧基-(C廣CO烷基、(C2-C0烯基、(C2-G()炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(CrQt)烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、絲、鹵素(F,Cl,Br,1)、羥基、NR傘)Rb(Rc)其中R攀)和Rb,各自相互獨立地表示氫、(C廣C4)烷基，或者Ra(Re+Rb,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，且Rd表示雜環(huán)基。33在本發(fā)明的具體實施方式中，Re表示亞曱基或環(huán)亞丙基，其中這兩個基團的任一取代基各自單獨且獨立選自(d-Q)烷基、(d-CO烷氧基、氧基-(CrCt)烷基、(C2-Ct)烯基、(C2-Qt)炔基、(CrC6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(CrQ0烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、鹵素(F,Cl,Br,I)、羥基、NR"叫RW叫其中R"叫和R妙"各自相互獨立地表示氫、(Q-C4)烷基，或者R"叫和RW叫與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶，且Rd表示芳基或取代芳基。在本發(fā)明的一個實施方式中，R!9表示氫。在本發(fā)明的另一個實施方式中，R!9表示曱基。在本發(fā)明的最具體實施方式中，ReRd表示苯甲基，或者依照有關(guān)芳基取代所述被取代的苯曱基。在本發(fā)明的一個實施方式中，x表示單鍵。在本發(fā)明的另一個實施方式中，X表示亞氨基(-NH-)或亞甲基(畫CH2畫)。在另一個實施方式中，X表示亞氨基(-NH-)。在另一個實施方式中，X表示亞甲基(-CH2-)。B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)的適當含義包括，例如，亞二氮雜環(huán)庚烷基(diazepanylene)、亞旅漆基(piperazinylene)、亞p底卩定基(piperidinylene)、亞吡咯烷基(pyrrolidinylene)和亞氮雜環(huán)丁烷基(azetidinylene)，它們都可以其任意異構(gòu)體的形式存在(例如，哌嗪-四氫噠嗪-四氫嘧啶)。B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)的實施方式包括，例如，亞二氮雜環(huán)庚烷基、亞哌溱基、亞派咬基、亞吡咯烷基和亞氮雜環(huán)丁烷基。其它實施方式包括被帶有(d-C6)烷基的R!4取代的這些基團，其中(C廣C6)烷基任選被OH、COOH或COORe基取代(例如24iJ^乙基)，其中Re表示H、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者任選被鹵素(F,Cl,Br,I)或混合鹵素原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(C廣d2)烷基。在上述B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)的其它實施方式中，實施方式包括未取代的亞艱咬基。式I的第二個實施方式，規(guī)定如下34R表示R60C(0)、R7C(0)、R16SC(0)、R17S、RwC(S)或gll基，R2表示H、CN、N02,任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素(F,Cl,Br,1)原子取代的(d-C6)烷基—此外Rt表汆任逸拔，個或多個逸^(F，U,Br，丄)^子取^i^C^C6)烷氧基；此外R2表示(C3-Q)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C-C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷硫基C(0)、(C廣C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(0)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(CrC6)烷基C(0)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(Q-C6)烷基C(0)、(Q-C6)烷基亞磺?；?、(d-C6)烷基磺?；?、(C廣C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(d-C6)烷硫基、芳基(d-C6)烷基亞磺酰基、芳基(d-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(Q-C6)烷硫基、雜環(huán)基(d-C6)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(CrC6)烷基磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(d-C6)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基磺?；?，或者式NRa(2)Rb(2)基，其中Ra(2)和Rb(2)獨立表示H、(C廣C6)烷基、(d-C6)烷基C(O)或者Ra②和R^"與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、N02、鹵素(F,Cl,Br，I),任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素原子取代的(Q-C6)烷基；此外R3表示任選被一個或多個鹵素(F,CI,Br,I)原子取代的(Q-Q)烷氧基；此夕卜R3表示(CrQ)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C-C6)烷基C(0)、(d誦C6)烷硫基C(0)、(d-C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(O)、(CVC6)環(huán)烷tt、芳基、芳基C(O)、芳基(d-C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-C6)烷基C(O)、(C廣Q)烷基亞磺酰基、(C-C6)烷基磺?；?、(C廣C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C-C6)烷硫基、芳基(C廣C6)烷基亞磺?；⒎蓟?d-C6)烷基磺?；㈦s環(huán)基(CrC6)烷硫基、雜環(huán)基(C!-C6)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(C，-C6)烷基磺?；?、(C3-Q)環(huán)烷基(d-C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C!-C6)烷基亞磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷基磺酰基，或者式NR^R,基，其中R^和R柳獨立表示H、(Q-C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)或者『(3)和Rb。與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、N02、鹵素(F,CI,Br,I),任選尋皮氧中斷和/或任選被OH、COOH、(d-C6)烷氧基羰基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素原子取代的(d-C6)烷基；此外R4表示(CrC6)環(huán)烷基、羥基(d-C6)烷基、(C,-C6)烷基C(O)、其中烷氧基可以任選被一個或多個卣素(F,Cl,Br,I)原子、OH和/或COOH和/或(C廣C3)烷氧基羰基取代的(d-Cs)烷氧基；此外R4表示(C廣C6)烷硫基C(0)、(C廣C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(d-C6)烷基C(0)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷基亞磺?；?、(C廣C6)烷基磺?；?、(C廣C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C-C6)烷硫基、芳基(Q-C6)烷基亞磺?；⒎蓟?d-C6)烷基磺?；㈦s環(huán)基(C廣C6)烷硫基、雜環(huán)基(C,-C6)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C-C6)烷基磺?；?CrC6)環(huán)烷基(d-C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(d-C6)烷基亞石黃?；?、(CrC6)環(huán)烷基(CrC6)烷基磺?；?，或者式NRa(4)Rb(4^，其中R柳和R,獨立表示H、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)或者1^4)和1^4)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；Rs表示H或(C廣C6)烷基；R6表示任選被氧中斷，(條件是任何這樣的氧必須距離連接R6基的酉旨-氧至少1個碳原子)和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外116表示(C3-Q0環(huán)烷基、羥基(C2-C6)烷基、芳基或雜環(huán)基；R7表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素(F,Cl，Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外R表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(d-C6)烷基、芳基或雜環(huán)基；Rs表示H、任選被氧中斷和/或任選被芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個面素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外Rg表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、雜環(huán)基、(C廣C6)烷基亞磺酰基、(C廣C6)烷基磺?；?、(c,-c6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(d-C6)烷硫基、芳基(d-C6)烷基亞磺?；⒎蓟?d-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(d-C6)烷硫基、雜環(huán)基(d-C6)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C廣C6)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基磺?；?；R14表示H、OH條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(d-C6)烷基；其中Re表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被鹵素(F,Cl,Br，I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(d-C6)烷基；此外Rm表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個鹵素(F，Cl,Br,I)原子、(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣Q)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、(C廣C6)烷基亞磺?；?C廣C6)烷基磺?；?C-Q)烷硫基、(C3-Q)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(C廣C6)烷硫基、芳基(C廣Q)烷基亞磺?；?、芳基(C廣Q)烷基磺酰基、雜環(huán)基(d-C6)烷硫基、雜環(huán)基(Q-C6)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C!-C6)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(Q-C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(Q-C6)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基磺?；蛘呤絅Ra(14)Rb。4)基，其中r,)和Rb(14)獨立表示h、(Q-C6)烷基、(d-C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷氧基C(O)或者R"W和RW"與氮原子一起表示派咬、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R!5表示H、OH條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(d-C6)烷基；其中Re表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被鹵素(F,Cl,Br,I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(d-C6)烷基；此外R!s表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個鹵素(F,Cl,Br,I)原子、(CVC6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(Q-C6)烷氧基、(C3-Q)環(huán)烷氧基、(C廣C6)烷基亞磺?；?、(Q-C6)烷基磺酰基、(C廣C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；?、芳硫基、芳基(C廣C6)烷硫基、芳基(C廣C6)烷基亞磺酰基、芳基(C廣C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(d-Q)烷硫基、雜環(huán)基(C廣C6)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(CVC6)烷基磺酰基、(CrC6)環(huán)烷基(d-C6)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷基(C,-C6)烷基亞磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基磺?；?，或者式服a(15^b(15)基，其中Ra(15)和Rb(15)獨立表示h、(d-Q)烷基、(C廣Ce)烷基C(O)、(C廣C6)烷氧基C(O)或者『(15)和1^15)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R化表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl，Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外R,6表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C2-C6)烷基、(Q-C6)烷氧基、(CVC6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Rn表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外R？表示(C3-Q)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(d-Q)烷氧基、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；R!8表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外R18表示(C3國C6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷氧基、(C3誦C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Y表示羰基(-C(O)-)、硫代羰基(-C(S)-)、磺?；?-SOr)或亞磺?；?-SO-);rc不存在或者表示未取代的或單取代的或者多取代的(d-CO亞烷基、(CrC6)環(huán)亞烷基、(C,-Gt)氧代亞烷基、(C廣C()亞烷基氧基或者氧基-(C廣CO亞烷基，其中任何取代基各自單獨且獨立選自(Q-C4)烷基、(d-CO烷氧基、氧基國(d畫Gt)烷基、(C2陽O0烯基、(C2-Ct)炔基、(CrQ)環(huán)烷基、羧基、羧基-(d-CO烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、卣素(F,Cl,Br,I)、羥基、NRa,Rb(Rc)其中R琳c)和Rb(Rc)各自相互獨立地表示氫、(d-CO烷基或者『(叫和RW叫與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；此外Re表示亞氨基(-NH-)、N-取代的亞氨基(-NR!9-)、(C廣CO亞烷基亞氨基或者N-取代的(C廣Q()亞烷基亞氨基(-N(R!9)-((C廣C4)亞烷基)，其中所述亞烷基是未取代的或者被上述任意取代基單取代或多取代；優(yōu)選地Re表示亞氨基或(d-CO亞烷基亞氨基，或者未取代的或單取代的或多取代的(C廣C4)亞烷基，或者帶有上述任意取代基的(d-C4)氧代亞烷基；R9表示H或(C廣Qt)烷基；Rd表示(C3-Q)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，任何這些基團任選被一個或多個鹵素(F，Cl,Br,I)原子和/或下列基團的一個或多個取代，OH、CN、N02、(C,-C6)烷基、(C廣C6)烷氧基C(O)、(d畫C6)烷氧基、鹵代(C廣C6)烷基、(CrC6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(d-Q)烷基亞磺酰基、(C廣C6)烷基磺?；?C廣C6)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(d-C6)烷硫基、芳基(d-C6)烷基亞磺?；?、芳基(Q-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C廣C6)坑硫基、雜環(huán)基(C廣C6)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(d-C6)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C,-C6)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷基(CrC6)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基磺酰基，或者式NRa卿RW叫基，其中R"關(guān)和R柳,蟲立表示H、(C廣C6)烷基、(C,-C6)烷基C(0)、或者Ra,和Rb,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；X表示單鍵、亞氨基(-NH-)、亞甲基(-CH2-)、其中碳與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)相連的亞氨基亞曱基(-CH2-NH-)、其中氮與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)相連的亞曱基亞氨基(-NH-CH2-)，這些基團中的任何碳和/或氮可以任選被(C廣C6)烷基取代；此外，X可以表示(-CHr)n基，其中n-2至6，其任選是不飽和的和/或被一個或多個選自由素、羥基或(Q-C6)烷基的取代基取代；B是單環(huán)或雙環(huán)的、4至11元雜環(huán)/環(huán)系統(tǒng)，包含一個或多個氮和任選一個或多個選自氧或硫的原子，其中氮與吡啶環(huán)(依照式I)相39連，此外B-環(huán)/環(huán)系統(tǒng)在其另一位置上與X相連。取代基1114和R15與B-環(huán)/環(huán)系統(tǒng)的連接方式，使得沒有季銨化合物形成(通過這些連接)。式I的第三個實施方式，規(guī)定如下R表示R6OC(0)、R"SC(O)或gll基，R2表示H、CN、N02,任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外R2表示任選被一個或多個鹵素(F,Cl,Br,I)原子取代的(C廣Q)烷氧基；此外R2表示(CVC6)環(huán)烷基、羥基(d-C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)、(C-C6)烷硫基C(0)、(C廣C6)烷基C(S)、(d-C6)烷氧基C(0)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C廣C6)烷基C(0)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C廣C6)烷基C(O),或者式NRaP&W"基，其中一2)和Rb(2)獨立表示H、(C廣C6)烷基、(Q-C6)烷基C(O)或者R^)和Rb②與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、N02、卣素(F,Cl，Br,I),任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素原子取代的(C-C6)烷基；此外R3表示任選被一個或多個鹵素(F,Cl,Br，I)原子取代的(d-C6)烷氧基；此外R3表示(CrC6)環(huán)烷基、羥基(d-Q)烷基、(C-C6)烷基C(0)、(C廣C6)烷硫基C(0)、(C廣C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C-C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C廣C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷基亞磺?；蛘呤絅RW&柳基，其中R^和R柳獨立表示H、(Q-C6)烷基、(d-C6)烷基C(O)或者1^(3)和RW"與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、N02、鹵素(F,Cl,Br,I),任選被氧中斷和/或任選^皮OH、COOH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素原子(gll);40取代的(C廣C6)烷基；此外R4表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(CVC6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)、其中烷氧基可以任選被一個或多個卣素(F,CI,Br,I)原子、OH和/或COOH和/或甲氧基羰基取代的(C廣C6)烷氧基；此外R4表示(C陽C6)烷硫基C(0)、(C廣C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C,-C6)烷基C(0)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C廣C6)烷基c(o)，或者式nr^)r^基，其中R,和RbW獨立表示h、(C廣C6)烷基、(Q-C6)烷基C(O)或者R,和Rb^與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；Rs表示H或(Ci-C6)烷基；R6表示任選被氧中斷，(條件是任何這樣的氧必須距離連接R6基的酉旨-氧至少1個碳原子)和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素(F，Cl，Br，1)原子取代的(Q-C6)烷基；此外Re表示(CVC6)環(huán)烷基、羥基(C2-C6)烷基、芳基或雜環(huán)基；Rs表示H、任選被氧中斷和/或任選被芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外Rs表示(C3-Q)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷氧基、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Rm表示H、OH條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(d-C6)烷基；其中Re表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被鹵素(F,Cl,Br,I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(C!-q)烷基；此外Rm表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個鹵素(F,Cl,Br,I)原子、(CrC6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷氧基、(CrQ)環(huán)烷氧基，或者式NR,^W^基，其中R,)和Rb,獨立表示H、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷氧基C(O)或者Ra間和Rb間與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R15表示H、OH條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(d-C6)烷基；其中IT表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被囟素(F,Cl，Br,I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(d-C6)烷基；此外R,s表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個鹵素(F,Cl,Br,I)原子、(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(d-C6)烷基、(C廣C6)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基，或者式NR^5)R^5)基，其中Ra(15)和Rb(")獨立表示H、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷氧基C(0)或者RaG"和R^"與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；Rm是乙基；Y表示羰基(-C(O)-)、硫代羰基(-C(S)-)、磺?；?-S02-)或亞磺酰基(國SO-);Rc不存在或者表示未取代的或單取代的或者多取代的(C廣CO亞烷基、(CrC6)環(huán)亞烷基、(d-C))氧代亞烷基、(C廣C4)亞烷基氧基或者氧基-(C廣Ct)亞烷基，其中任何取代基各自單獨且獨立選自(d-d)烷基、(d-C()烷氧基、氧基-(d畫Q)烷基、(C2國C4)烯基、(C2畫C0炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(d-CO烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、卣素(F,Cl,Br,I)、羥基、NRa(Rc)Rb(Rc^tRa胸和RW叫各自相互獨立地表示氬、(C廣C4)烷基或者Ra,和Rb,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；此外Re表示亞氨基(-NH-)、N-取代的亞M(-NR!9-)、(C廣CO亞烷基亞M或者N-取代的(C廣CO亞烷基亞氨基(-N(R!9)-((CrC4)亞烷基)其中所述亞烷基是未取代的或者被上述任意取代基單取代或多取代；優(yōu)選地，Re表示亞氨基或(C廣Ot)亞烷基亞氨基，或者未取代的或單取代的或多取代的(C廣C4)亞烷基，或者具有上述任意取代基的(d-co氧代亞烷基。Rw表示H或(C廣Ct)烷基；Rd表示(C3-Cg)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，任何這些基團任選被一個或多個卣素(F,Cl,Br,1)原子和/或下列基團的一個或多個取代，CN、N02、(d-C6)烷基、(d-C6)烷氧基、面代(CrQ)烷基、(CrQ)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C廣C6)烷基亞磺酰基、(Q-C6)烷基磺酰基、(C廣C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(d-C6)烷硫基、芳基(d-C6)烷基亞磺酰基、芳基(d-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C廣C6)烷硫基、雜環(huán)基(d-C6)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C廣C6)烷基磺?；?、(CrC6)環(huán)烷基(d-C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基磺?；籜表示單鍵、亞氨基(-NH-)、亞甲基(-CH2-)、其中碳與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)相連的亞氨基亞甲基(-CH2-NH-)、其中氮與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)相連的亞甲基亞氨基(-NH-CHr)，這些基團中的任何碳和/或氮可以任選被(C廣C6)烷基取代；此外X可以表示(-CH2-)n基，其中n-2至6，其任選是不飽和的和/或被一個或多個選自面素、羥基或(C!-C6)烷基的取代基取代；B是單環(huán)或雙環(huán)的、4至11元雜環(huán)/環(huán)系統(tǒng)，包含一個或多個氮和任選一個或多個選自氧或硫的原子，其中氮與吡啶環(huán)(依照式I)相連，此夕卜B-環(huán)/環(huán)系統(tǒng)在其另一位置上與X相連。取代基Rm和R15與B-環(huán)/環(huán)系統(tǒng)的連接方式，使得沒有季銨化合物形成(通過這些連接)。式I的第四個實施方式，規(guī)定如下R表示R60C(0);R2表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；R3表示H;R4表示CN;Rs表示H;R6表示任選被氧中斷，(條件是任何這樣的氧必須距離連接R6基的酉旨-氧至少2個碳原子)和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br,1)原子取代的(d-C6)烷基；Rm表示H;1115表示H;Y表示羰基(-C(0)-)或磺?；?-S02-);RC表示未取代的或單取代的(d-C4)亞烷基、(C3-C6)環(huán)亞烷基、(C廣Q)亞烷基氧基或者氧基-(CrCO亞烷基，其中任何取代基各自單獨且獨立選自(d-C4)烷基或(d-Q)烷氧基；Rd表示任選被一個或多個囟素(F,Cl,Br,1)原子和/或基團(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷氧基和卣代(d-C6)烷基的一個或多個取代的芳基；X表示單鍵；和B是單環(huán)的4至6元雜環(huán)，包含一個或多個氮，其中氮與吡啶環(huán)(依照式I)相連，此夕卜B-環(huán)在其另一位置上與X相連。取代基Rm和Rjs與B-環(huán)的連接方式，使得沒有季銨化合物形成(通過這些連接)。式I的第五個實施方式，規(guī)定如下!^是乙氧基羰基；R2是曱基；R3是H;R4是氛基;Rs是H;R6是乙基；R4是H;Y是羰基(-C(0)-)或磺酰基(-S02-);rc選自亞甲基(-CH2-)、曱氧基亞甲基(-CH(OCH3)-)，和l,l-亞環(huán)丙基；Rd選自苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基和4-甲氧基-3-甲基-苯基；X表示單鍵；和B是4-哌啶-l-亞基，而且取代基Ri4和Ri5與B環(huán)的連接方式，使得沒有季銨化合物形成(通過這些連接)。在式(I)的第六個實施方式中，式(I)被規(guī)定為式(Ia)至(Ib)的任意化合物44<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>在上面的Ia至Ib中，各種R含義(除R5是H之外)如上所規(guī)定，且包括前面所述的實施方式。在第七個實施方式中，式(I)被規(guī)定為式(Iaa)至(Ibb)的任意化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>在上面的Iaa至Ibb中，各種R含義(除Rs、R^和R!5都為H之外)如上所規(guī)定，且包括前面所述的實施方式。本發(fā)明具體化合物的例子可以選自5-氰基-6-[4-({[甲氧基(苯基)乙?；鵠氨基}磺?；?哌啶-1-基]-2-甲基煙酸乙酯6-(4-{[(苯甲基磺酰基)氨基]磺?；鶀哌啶-1-基)-5-氰基-2-曱基煙酸乙酯5-氰基-2-甲基-6-(4-{[(苯基乙酰基)氨基]磺?；鶀哌啶-1-基)煙酸乙酯5-氰基-6-[4-({[(4-氟苯基)乙酰基]氨基}磺?；?哌啶-1-基]-2-甲基煙酸乙酯5-氰基-6-[4-({[(4-曱氧基苯基)乙?；鵠氨基}磺酰基)哌啶-1-基]-2-甲基煙酸乙酯5-氰基-6-[4-({[(4-甲氧基-3-曱基苯基)乙?；鵠氨基}磺酰基)哌啶-1-基]-2-甲基煙酸乙酯5-氰基-2-甲基-6-[4-({[(1-苯基環(huán)丙基)羰基]氨基}磺?；?哌啶-1-基]煙酸乙酯；及其藥學上可接受的鹽。方法提供以下方法和中間體，作為本發(fā)明進一步特征。用下列方法al至a5來制備式(I)化合物；al)式(I)化合物，其中RhR2,R3,R4,R5,B,X，R14,R15，W和Rd如上式(I)中所規(guī)定，Y是(-C(O)-)，可以通過式(II)化合物，其中R!,R2,R3,R4,R5,X,B,1114和1115如上式(1)中所規(guī)定，與式(III)化合物，其中Re和Rd如上式(I)中所規(guī)定，進行反應而形成。O該反應通常在例如二氯曱烷的惰性有機溶劑中室溫下進行。可以使用標準條件或者在TBTU、EDCI或者EDCI和HOBT組合存在下進行反應。任選地，可以在例如三乙胺或DIPEA的有機堿存在下進行反應。a2)式(I)化合物，其中R!，R2,R3，R4,R5,B,X,R14，R15,R。和Rd如上式(I)中所規(guī)定，Y是(-C(O)-),可以通過式(II)化合物，其中R!,R2，R3,R4,R5，X,B,R!4和R5如上式(I)中所規(guī)定，與式(IV)化合物，其中Re和Rd如上式(I)中所規(guī)定，L是例如F,Cl或Br的適當離去基，進4亍反應而形成。OLlRc-Rd(iv)該反應通常在例如DCM或THF的惰性有機溶劑中進行。任選地，在例如三乙胺或DIPEA的堿存在下進行反應。a3)式(I)化合物，其中RbR2,R3,R4,Rs,B，X,RI4,R15，R。和Rd如上式(I)中所規(guī)定，Y是(-S02-)，可以通過式(II)化合物，其中R，R2，R3,R4,R5，X,B,R!4和R!5如上式(I)中所規(guī)定，與式(V)化合物，其中RC和Rd如上式(I)中所規(guī)定，L是例如F,Cl或Br的適當離去基，進4亍反應而形成。OI、L一S—Rc-RdII(V)該反應通常在例如DCM或THF的惰性有機溶劑中進行。任選地，在例如三乙胺或DIPEA的堿存在下進行反應。47a4)式(I)化合物的制備，還可以通過式(VI)化合物，其中R!,R2,R3和R4如上所述，且L是例如氯、溴、石典、氟、三氟甲磺酸基或曱苯磺酸基的適當離去基，與通式(VII)化合物反應，其中B,X，Y,R5,R14,R15，W和IV4口式(I)所規(guī)定。該反應通常在例如DMA的惰性溶劑中進行。任選地，在例如三乙胺或DIPEA的有機堿存在下進行反應。該反應通常使用標準設(shè)備或在單結(jié)點(single-node)微波爐中升溫下進行。對于某些化合物，在例如三乙胺的有機堿存在下的乙醇中進行反應是有利的。a5)式(I)化合物，其中R,表示R60C(0)且R2,R3,R4,R5,B,Re,R!4,R15,X,Y，W和Rd如式(I)中所規(guī)定，可以用標準方法或者通過與R6-CTU+試劑反應進行酯交換，得到通式(I)的另一個化合物，其中R!成為R6-OC(0)。上述中間體可以通過例如下述方法來制備。b)式(II)化合物，其中Ri,R2,R3,R4R5,B,X,Rm和R5如上所述，可以通過如上所述的式(VI)化合物(L是適當?shù)碾x去基(例如氟、氯、溴、碘、三氟甲磺酸基或甲苯磺酸基))與通式(vin)化合物反應來制備,(菌)其中B,X,Rs,R!4和R!5如上所述。該反應通常使用標準設(shè)備或在單結(jié)點微波爐中升溫下進行?？梢栽诶缫掖肌MA或者例如乙醇-水混合溶劑的惰性溶劑中進行反應。任選地，可以在例如TEA或DIPEA的有機;威存在下進行反應。d)通式(IX)化合物的合成，其中R2,R3,R4,R5,B,X,R8,R4和Ru如式(I)中所規(guī)定，包括以下步驟。(dl-d5)dl)如上所述的通式(VIII)的相應化合物，與通式(X)化合物反應9HR3其中R2，R3和R4如式(I)中所規(guī)定，且L是適當?shù)碾x去基，例如氯、溴、碘、三氟甲磺酸基或曱苯磺酸基，得到式(XI)化合物。該反應使用標準設(shè)備或在單結(jié)點微波爐中升溫下進行。任選地，可以在例如TEA或DIPEA的有機堿存在下進行反應。d2)然后式(XI)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>(XI)可以與通式(XII)化合物反應<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>(xn)其中Rs如上所述，得到通式(xm)化合物。該反應使用標準條件或者在EDCI或EDCI與HOBT組合存在下進行。任選地，可以在例如TEA或DIPEA的有機堿存在下進行反應。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>d3)然后該(xm)化合物可以轉(zhuǎn)化為通式(XIV)化合物d4)通式(XIV)化合物的制備，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>其中R2,R3,R4R5,B,X,R8,Rm和R!5如規(guī)定，使用周知方法或者周知試劑(例如甲烷磺酰氯)進行。任選地，可以在例如TEA的有機堿存在下進行反應。d5)通式(IX)化合物，可以通過使用例如DDQ的周知氧化試劑氧化通式(XIV)的相應化合物來制備。e)通式(IX)化合物的制備，還包括以下步驟(el-e4);el)通式(XV)化合物，其中R2,R3和R4如上對于化合物(I)所規(guī)定，與通式(XVI)化合物反應，其中Rs如上所述，(xvi)使用標準條件或者在EDCI或EDCI與HOBT組合存在下進行。任選地，可以在例如TEA的有機堿存在下進行反應。該反應得到通式(XVII)化合物。e2)然后使用周知技術(shù)或者使用例如POCl3的周知試劑，可以將所得通式(XVII)化合物r4oh(xvn)轉(zhuǎn)化為通式(XVin)化合物，其中R2,R3,R4和Rs如上所述。51R2noh(xvin)e3)然后可使用周知技術(shù)或者周知試劑，例如草酰氯或亞疏酰氯，將通式(XVIII)化合物轉(zhuǎn)化為通式(XIX)化合物，其中R2，R3,R4,Rs如上所述，且L是適當?shù)碾x去基，例如氯、溴、碘、三氟甲磺酸基或甲苯磺酸基。e4)然后式(XIX)化合物可以與如上所述的通式(VIII)化合物反應，得到如上所述的通式(IX)化合物。該反應使用標準設(shè)備或在單結(jié)點微波爐中升溫下進行。任選地，可以在例如TEA或DIPEA的有機石成存在下進行反應。通式(II)化合物，其中R4是R7C(0)，R2,R3,R4,R5,R7,B,X,R14和Ru如上所述，包括以下步驟(gl-g2):gl)如上所述的通式(XI)化合物，與N,O-二曱基羥基胺反應。該反應可以使用象CDI的周知試劑進行，得到通式(XX)化合物。g2)如上所述的通式(XX)化合物，與通式RrMgX試劑反應，其中R7如上所述，且X是鹵素，或者與式R7-M試劑反應，其中M是例如Zn和Li的金屬。通式(VII)化合物，可用下述方法(hl-h3)之一來制備。hl)通式(VII)化合物，其中B,X,R5,R,4，Rt5,RC和Rd如式(I)中所規(guī)定，Y是(-C(O)-)，可以通過式(vin)化合物與式(m)化合物反應而形成。該反應通常在例如二氯曱烷的惰性有機溶劑中室溫下進行。該反應可以使用標準條件或者在TBTU、EDCI或EDCI與HOBT組合存在下進行。任選地，可以在例如三乙胺或DIPEA的有機堿存在下進行反應。h2)通式(VII)化合物，其中B,X,R5,R!4,R!5,RC和Rd如式(I)中所規(guī)定，Y是(-C(O)-)，可以通過式(VIII)化合物與式(IV)化合物反應而形成。該反應通常在例如DCM或THF的惰性有機溶劑中進行。任選地，在例如三乙胺或DIPEA的堿存在下進行反應。h3)通式(VII)化合物，其中B,X,R5,R14,R15，Rc和Rd如式(I)中所規(guī)定，y是(-so2-)，可以通過式(vm)化合物與式(v)化合物反應而形成。該反應通常在例如DCM或THF的惰性有機溶劑中進行。任選地，在例如三乙胺或DIPEA的堿存在下進行反應。通式(VIII)化合物，可以通過式(XXI)化合物其中B,X,R4和R!5如上式(I)中所規(guī)定，且L是適當?shù)碾x去基，例如F,CI或Br,與H2N-Rs化合物反應而形成，其中Rs如式(I)中所規(guī)定。該反應通常在例如DCM或THF的惰性有機溶劑中進行。任選地，在例如三乙胺或DIPEA的堿存在下進行反應。(i)如上所述的通式(VI)化合物，可以通過式(XXII)化合物使用標準條件或者與例如亞^^危酰氯或POCl3的氯化試劑反應而形成。使用二曱基甲酰胺是有利的?？梢栽诙栊匀軇┲羞M行反應。有利的是，惰性溶劑是曱苯。如上所述的通式(XVin)化合物的制備包括下述(jl-j3)步驟:Rznoh(xvni)jl)通式(XV)化合物與如上所述的通式(XII)化合物反應，得到式(xxni)化合物。該反應通常在DCM中室溫下進行。該反應可以使用標準條件或者在EDCI或EDCI與HOBT組合存在下進行。任選地，可以在例如TEA或DIPEA的有機堿存在下進行反應。j2)使用標準條件或者氧化劑，例如草酰氯和DMSO的混合物，可以將式(XXIII)化合物轉(zhuǎn)化為式(XVII)化合物。(xxin)54(xvn)j3)然后使用標準條件或者在(曱氧基羰基氨磺?；?三乙基氫氧化銨(Burgess試劑)存在下，可以將式(XVII)化合物轉(zhuǎn)化為通式(XVin)化合物。該反應通常在例如THF的惰性溶劑中進行。該反應使用標準設(shè)備或者在單結(jié)點微波爐中升溫下進行。k)如上所述(除R3是氫以夕卜)的通式(XV)化合物的制備，包括以下步驟(k廣k3):kl)式(XXIV)化合物，其中R2和R6如式(I)中所規(guī)定，^vcxxiv)與二甲氧基-N,N-二甲基曱烷胺反應，形成式(XXV)化合物，k2)然后該(XXV)化合物(XXV)可以進一步與通式R4CH2C(0)NH2化合物反應，其中R4如式(1)中所規(guī)定，得到通式(XXVI)化合物。該反應通常在例如乙醇的惰性溶劑中，任選在例如乙醇鈉的強石成存在下進行。NOH(XXVI)(k3)然后可將通式(XXVI)化合物轉(zhuǎn)化為通式(XV)化合物。該反應通常在例如水的質(zhì)子溶劑和例如THF或甲醇的助溶劑中進行。該反應可以使用標準試劑或者在LiOH、NaOH或KOH存在下進行。(1)如上所述的通式(IX)化合物的形成，可通過下述合成法進行ml)可以使用標準條件或者使用Cu(II)O和喹啉，將通式(XXVII)化合物，其中Rs如上式(I)所述，(xxvn)轉(zhuǎn)化為式(XXVIII)化合物N、0Rb(xxvm)m2)通式(xxvm)化合物可以與通式(xxix)化合物反應S02、nh-R5(XXK)其中R2,R3,R5,R4,B，X,Rm和R5如式(I)中所規(guī)定，得到通式(IX)化合物。該反應通常在例如THF的惰性溶劑中在惰性氣氛下進行。該反應可以使用標準條件或者在例如BuLi的烷基Li存在下進行，然后用ZnCl2和Pd(PPh3)4處理(優(yōu)選催化量)。在胺取代吡啶合成的任何階段，都可以使用周知技術(shù)用疊氮化物取代吡啶2,4或6位上的氯取代基。疊氮化物可^皮還原為相應的胺。隨后使用周知方法或者分別用烷基卣化物或?；婊铮瑢⑦@些胺烷基化或者?；１绢I(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，酸可以被轉(zhuǎn)化為相應的活化酯，例如酰基氯，然后與硫醇R^SH反應，得到硫酯R16SC(0)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，酸可以;故轉(zhuǎn)化為相應的活化酯，例如?；?，然后與醇R60H反應，得到酯R60C(0)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，使用周知技術(shù)或者RnSSRn和叔丁基亞硝酸酯，可以用硫醚鏈RnS-置換吡啶3位上的氮取代基。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，使用周知技術(shù)或者使用Lawessons試劑，石克酮或辟b代酰胺可以分別由相應的酮或酰胺制成。本發(fā)明化合物可以使用常規(guī)技術(shù)從其反應混合物中分離。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，為了用替代方法在某些情況下以更方便的方法獲得本發(fā)明化合物，上文所述的個別工藝步驟，可以不同的順序進行，和/或個別反應可以在整個路線的不同階段進行(即，可以對與有關(guān)于特定反應的前述中間體不同的中間體進行化學轉(zhuǎn)化)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，上述方法和下文的中間體化合物的官能團可能需要保護基團的保護。期望受到保護的官能團包括羥基、氨基和羧酸。羥基的適當保護基包括任選取代和/或未取代的烷基(例如，甲基、烯丙基、苯甲基或叔丁基)、三烷基曱硅烷基或二芳基烷基甲硅烷基(例如，叔丁基二曱基曱硅烷基、叔丁基二苯基曱硅烷基或三曱基曱硅烷基)和四氫吡喃基。羧酸的適當保護基包括(C廣C6)烷基或苯曱基酯。M的適當保護基包括叔丁基氧基羰基、苯曱基氧基羰基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基或2-三曱基曱硅烷基乙氧基羰基(Teoc)。官能團的保護和去保護，可以在上述方法的任意反應之前或之后進行。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，為了用替代方法在某些情況下以更方便的方式獲得本發(fā)明化合物，上文中所述的個別工藝步驟，可以不同的順序進行，和/或個別反應可以在整個路線的不同階段進行(即，可以將取代基添加至與有關(guān)于特定反應的前述中間體不同的中間體，和/或可以對與有關(guān)于特定反應的前述中間體不同的中間體進行化學轉(zhuǎn)化)。這樣可能不需要保護基，或者必須要用保護基。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，上述任何方法使用的起始原料在某些情況下可以采購得到。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，上面某些起始原料的制備方法為公知^W只。所涉及的化學類型會確定是否需要保護基和完成合成的順序。4呆護基的用途，在"ProtectivegroupsinOrganicChemistry(有才幾4匕學中的保護基)"，JWFMcOmie編，PlenumPress(1973)和"ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis(有機化學中的保護基)"，第三版，T.W.Greene&P.G.MWutz,Wiley-Interscince(1999)中有完整論述?？梢允褂脴藴嗜ケＷo技術(shù)(例如在^4性或酸性條件下)，將本發(fā)明的受保護衍生物化學轉(zhuǎn)化為本發(fā)明化合物。技術(shù)人員還可以理解的是，某些式(n)至(xxix)化合物也可以稱作"受保護衍生物"。本發(fā)明化合物還可包含一個或多個不對稱的碳原子，因此可以具有光學和/或非對映異構(gòu)體現(xiàn)象。非對映異構(gòu)體可以用常規(guī)技術(shù)分離，例如色譜法或結(jié)晶法。通過使用常規(guī)技術(shù)，例如HPLC,分離外消旋體或化合物的其它混合物，可以將各種立體異構(gòu)體分開?；蛘?，可以通過適當光學活性的起始原料在不引起外消旋化或差向異構(gòu)作用(epimerisation)的條件下進行反應，或者通過衍生化，例如用純手性酸衍生化，然后用常規(guī)方法(例如，HPLC，硅膠色譜法或結(jié)晶法)分離非對映衍生物，從而得到想要的光學異構(gòu)體。還可以通過不對稱合成引入立構(gòu)中心，(例如使用手性配體進行金屬有機反應)。所有立體異構(gòu)體都涵蓋于本發(fā)明范圍之中。所有新的中間體構(gòu)成本發(fā)明的另一個方面。式(I)化合物鹽的形成，可以通過游離酸或其鹽，或者游離^i或其鹽或衍生物，與一當量或多當量的適當堿(例如任選被d-C6烷基取代的氫氧化銨或堿金屬或堿土金屬氫氧化物)或者酸(例如氫卣酸(特別是HC1)、硫酸、草酸或磷酸)進行反應。該反應可以在鹽不能溶解的溶劑或介質(zhì)，或者鹽可溶解的溶劑中進行，例如水、乙醇、四氫呋喃或二乙醚，其可通過真空或冷凍干燥被除去。該反應還可以在離子交換樹脂上進行。雖然其它鹽可用于例如分離或純化產(chǎn)品，但是優(yōu)選無毒生理上可接受的鹽。藥理數(shù)據(jù)P2Yu受體的功能抑制，可通過用來自P2Yu轉(zhuǎn)染的CHO-細胞的細胞膜進行體外分析測量，方法如下所示。2國Me-S-ADP誘導的P2Yn信號傳導的功能抑制將5|ig膜稀釋在200^tl的200mMNaCl,lmMMgCl2，50mMHEPES(pH7.4),0.01%BSA,30|iig/ml皂角苷和lOpMGDP中。向其中加入EC80濃度的激動劑O曱基-硫代-腺苷二磷酸)、所需濃度的供試化合物和o.ipci"S-GTPyS。使該反應在30。c下進行45分鐘。然后用細胞收集器將樣品轉(zhuǎn)移至GF/B過濾器上，并用洗滌纟爰沖液(50mMTris(pH7.4),5mMMgCl2,50mMNaCl)進行洗滌。然后用閃爍體(scintilant)覆蓋過濾器，并計算過濾器保留的"S-GTP丫S量。最大活性是在激動劑存在時測得的活性，而最小活性是減去非特異性活性測定值之后的在無激動劑時測得的活性。依照下式，將不同濃度下化合物的效果繪制成圖。y=A+((B_A)/(l+((C/x)AD》)并估計ICso,這里A是曲線的底部平穩(wěn)值，即，終最小y值B是曲線的頂部平穩(wěn)值，即，終最大y值C是曲線中部的x值。A+B-100時這表示logECso值D是斜率因子。x是原來已知的x值。y是原來已知的y值。在所述2-Me-S-ADP誘導的P2Yu信號傳導功能抑制分析中檢測時，大部分本發(fā)明化合物在濃度約為4或更低時具有活性。例如，實施例2和4中所述的化合物，在所述2-Me-S-ADP誘導的P2Y^信號傳導功能抑制分析中，得出以下試驗結(jié)果。ICsoOiM)實施例20.64實施例40.30本發(fā)明化合物可作為P2Yu受體拮抗劑，因而可用于治療。因此，本發(fā)明的另一個方面提供了用于治療的式(I)化合物，或其藥學上可接受的鹽。另一方面，提供了式(I)化合物或其藥學上可接受鹽的用途，用于生產(chǎn)治療血小板聚集疾病的藥物。本發(fā)明的另一個方面，提供了式(I)化合物或其藥學上可接受鹽的用途，用于生產(chǎn)抑制P2Y,2受體的藥物。所述化合物用于治療，特別是輔助治療，它們的特別的適應癥為用作血小板活化、聚集和脫粒的抑制劑、血小板解聚促進劑、抗血栓劑，或者用于治療或預防不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動脈成形術(shù)(PTCA)、心肌梗死、外周溶栓(perithrombolysis)、動脈硬化癥的主動脈血栓并發(fā)癥，例如血栓或栓子中風、短暫性缺血發(fā)作、外周血管疾病、有或無溶栓的心肌梗死、因干預動脈粥樣硬化病(例如血管成形術(shù)、動脈內(nèi)膜切除術(shù)、支架安放、冠狀及其他血管移植術(shù))而導致的動脈并發(fā)癥、手術(shù)或機械損傷(例如意外或手術(shù)創(chuàng)傷之后的組織修復(salvage))的血栓并發(fā)癥、包括皮膚和肌肉瓣的重建術(shù)、有彌散血栓/血小板消耗組分的病癥，例如彌散性血管內(nèi)凝血、血栓性血小板減少性紫癜、溶血性尿毒癥綜合癥、敗血病的血栓并發(fā)癥、成人呼吸窘迫綜合癥、抗磷脂綜合癥、肝素導致的血小板減少癥、先兆子癇/子癇、或者靜脈血栓，例如深靜脈血栓、靜脈閉塞癥、血液病，例如骨髓增殖性疾病，包括血小板增生癥(thrombocythaemia)、鐮狀細胞??；或者預防機械性導致的體內(nèi)血小板活化，例如心肺旁路和體外膜氧化(預防微血栓栓塞)、機械導致的體外血小板活化，例如保存血液產(chǎn)品(例如血小板濃縮物)，或者避免堵塞，例如在腎透析和血漿去除過程中，血管損傷/炎癥(例如血管炎、動脈炎、血管球性腎炎、炎癥性腸病和器官移植排斥)繼發(fā)的血栓癥；例如偏頭痛的病癥、Raynaud's現(xiàn)象、血小板可能促進血管壁中潛在炎癥性疾病發(fā)展的病癥，例如動脈粥樣化斑塊形成/發(fā)展、狹窄/再狹窄及其他炎癥性病癥，例如哮喘，其中免疫疾病過程涉及血小板和血小板衍生因子。依照本發(fā)明，還提供了本發(fā)明化合物的用途，用于生產(chǎn)治療上述疾病的藥物。特別地，本發(fā)明化合物用于治療心肌梗死、血栓性中風、短暫性缺血發(fā)作、外周血管病和心絞痛，特別是不穩(wěn)定型心絞痛。本發(fā)明還提供了治療上述疾病的方法，包括給予患有這種疾病的患者治療有效量的本發(fā)明化合物。另一方面，本發(fā)明提供了包含式(I)化合物或其藥學上可接受鹽，和藥學上可接受稀釋劑、佐劑和/或載體的藥用組合物。所述化合物可以局部用藥，例如，以溶液、懸浮液、HFA氣溶膠和干粉制劑的形式經(jīng)肺和/或氣道給予；或者系統(tǒng)用藥，例如以片劑、丸劑、膠嚢劑、糖漿劑、粉劑或顆粒劑的形式經(jīng)口服給予，或者以無菌非腸道溶液或懸浮液的形式經(jīng)非腸道給予，經(jīng)皮下給予，或者以栓劑的形式經(jīng)直腸給予或透皮給予。本發(fā)明化合物可獨自給予或者作為包含本發(fā)明化合物和藥學上可接受稀釋劑、佐劑或載體的藥用組合物給予。特別優(yōu)選的組合物不包含能引起不良反應(例如過敏)的物質(zhì)。本發(fā)明化合物的千粉制劑和加壓HFA氣溶膠，可經(jīng)口服或鼻吸給予。期望吸入的化合物是微粉的。本發(fā)明化合物還可經(jīng)干粉吸入器的方式給予。吸入器可以是單或多劑量的吸入器，而且可以是呼吸啟動的干粉吸入器。一種可能性是將微粉化合物與載體物質(zhì)混合，例如單、雙、或多糖、糖醇或其它多元醇。適當?shù)妮d體包括糖和淀粉?；蛘撸⒎刍衔锟梢员涣硪环N物質(zhì)涂層。還可以將粉末混合物分配于硬膠嚢中，每個膠嚢包含所需劑量的活性化合物。另一種可能性是將微粉化粉末加工成球體，其在吸入過程中會解體。這種球狀化的粉末可以裝入多劑量吸入器的藥物儲存器中，例如稱作Turbuhale^的多劑量吸入器，其中給藥單位計量要被患者吸入的所需劑量。通過這個系統(tǒng)，將有或無栽體物質(zhì)的活性化合物給予患者。包含本發(fā)明化合物的藥用組合物，可以方便地為供口服給予的片劑、丸劑、膠嚢劑、糖漿劑、粉劑或顆粒劑；供非腸道給予的無菌非腸道或皮下用的溶液、混懸液，或供直腸給予的栓劑。對于口服給予，活性化合物可以與佐劑或載體混合，例如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉例如馬鈴薯淀粉、玉米淀粉或支鏈淀粉(amylopectin)、纖維素衍生物，粘合劑例如明膠或聚乙烯吡咯烷酮，以及潤滑劑例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、聚乙二醇、蠟、石蠟等，然后壓制成片劑。如果需要涂層片劑，如上所述制備的片芯，可以涂上可包含例如阿拉伯膠、明膠、滑石粉、二氧化鈦等的濃糖溶液?；蛘?對于軟明膠膠嚢的制備，化合物可以與例如植物油或聚乙二醇混合。硬明膠膠囊可以包含化合物顆粒，使用上述用于片劑的賦形劑，例如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、纖維素衍生物或明膠。藥物的液體或半固體制劑，也可裝入硬明膠膠嚢中。口服應用的液體制劑，可以是糖漿或懸浮液的形式，例如包含化合物，余量為糖以及乙醇、水、甘油和丙二醇混合物的溶液。任選地，這種液體制劑可以包含著色劑、芳香劑、糖精和作為增稠劑的羧曱基纖維素或者本領(lǐng)域技術(shù)人員周知的其它賦形劑。用下列非限制實施例，對本發(fā)明作進一步闡明實施例通用試-瞼方法在配有電噴霧接口的FinniganLCQDuo離子阱質(zhì)鐠儀(LC-ms)上或者由使用LC-Agilent1100LC系統(tǒng)的WatersZQ組成的LC-ms系統(tǒng)上記錄質(zhì)語。1HNMR測量，使用VarianMercuryVX400光譜儀(以400的1H頻率操作)和VarianUNITY加400和500光譜儀(分別以400和500的1H頻率操作)進行?；瘜W位移用ppm表示，溶劑作為內(nèi)標。62HPLC分離，在WatersYMC-ODSAQS-3120Angstrom3x500mm上進行或者使用KromasilC8,10pm柱在WatersDeltaPrepSystems上進行。在微波反應器中進行的反應，在PersonalChemistrySmithCreator,Smith合成器(Smithsynthesizer)或EmrysOptimizer中進行。所用縮寫列表:<table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>TMEDAN,N,N',N'-四甲基乙二胺合成實施例實施例5-氰基-6-[4-({[曱氧基(苯基)乙酰基]氨基}磺?；?哌啶-1-基]-2-甲基煙酸乙酯(a)2-((二甲基^J0亞曱基)-3-氧代丁酸乙酯室溫下攪拌3-氧代丁酸乙酯(250mL，1961mmol),逐滴加入1,1-二甲氧基-N,N-二曱基甲胺(327mL,2452mmol)。室溫下攪拌反應混合物過夜。真空濃縮反應混合物，然后與甲苯(3x300mL)共沸，并置于高真空下，得到油狀的2-((二甲基M)亞曱基)-3-氧代丁酸乙酯，其使用無需進一步純化。產(chǎn)率363克(100%)。MSm/z:186(M+l)。(b)5-氰基-2-甲基-6-氧代-l,6-二氫吡啶-3-甲酸乙酯將2-絲乙酰胺(33.0g，392mmol)懸浮于THF(250mL)中，緩慢加入到NaH(60%分散于礦物油中，16.5g,412mmol)的THF(500mL)懸浮液中。室溫下攪拌混合物2小時，然后逐滴加入2-((二甲基M)亞甲基)-3-氧代丁酸乙酯(72.6g,392mmol)的THF(250mL)懸浮液。室溫下攪拌反應混合物16小時，然后用乙酸酸化至pH6。減壓濃縮得到粗品，將其懸浮于1NHC1(1L)中，并攪拌30分鐘。過濾懸浮液，并收集固體產(chǎn)物，其與曱苯(3xlL)共沸，得到固體的5-氰基-2-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-甲酸乙酯。產(chǎn)率75.3克(93%)。NMR(400固z,DMSO-d6):51.36(3H，t,J=7.1Hz),2.62(3H,s)，4.25(2H,q,J=7.1Hz),8.71(1H,s),12.79(1H,brs)。(c)6-氯-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯將5-氰基-2-甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-曱酸乙酯(70.33g,341mmol)懸浮于三氯氧石舞(phosphoryltrichloride)(124.5mL,1364mmol)中，并在IO(TC下加熱系統(tǒng)過夜。使反應混合物冷卻至室溫，并減壓濃縮。殘余物用DCM稀釋后倒在水上。室溫下攪拌兩相混合物，并緩慢用固體K2C03猝滅，直至全部POCl3已水解。將水相萃取入DCM，有機相干燥(MgS04)后通過二氧化硅塞(silicaplug)。減壓濃縮有機相，得到固體的6-氯-5-氰基-2-曱基煙酸乙酯，其使用無需進一步純化。產(chǎn)率61克(80%)。HNMR(400畫z，CDC13):51.42(3H,t,J=7.1Hz),2.91(3H,s),4.40(2H,q,J=7.1Hz),8.49(1H，s)。(d)4-(氨基磺?；?哌啶-l-甲酸苯甲酯室溫劇烈攪拌下，將4-(氯磺酰基)哌啶-1-甲酸苯甲酯(4.03g，12.7mmol)加入到無水THF(150ml)的NH3飽和溶液。室溫下攪拌反應混合物30分鐘。LCMS顯示完全轉(zhuǎn)化。蒸發(fā)溶劑，加入NH4Cl(aq)，混合物用EtOAc(x3)萃取。合并的有機層經(jīng)無水MgS04千燥，過濾并蒸發(fā)，得到4-(氨基磺酰基)哌啶-l-曱酸苯曱酯。產(chǎn)率3.81克，(100%)。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):51.46(2H,m),2,0(2H,明顯d),2.87(2H，明顯brs),3.02-3.09(1H，m),4.10(2H,明顯d)，5.08(2H,s),6.78(2H,s),7.30-7.40(5H,m)。MSm/z:299(M+l),297(M國l)。(e)哌咬畫4畫磺酰胺將4-(氨基磺酰基)哌啶-1-曱酸苯甲酯(1.036g，3.5mmol)、Pd(OH)2(272mg,0.39mmol)和NH4COOH(774mg,12.3mmol)混合在MeOH(10ml)中，用微波單結(jié)點加熱器將反應混合物加熱至100。C5分鐘。LCMS顯示完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物?；旌衔锿ㄟ^硅藻土塞(Celiteplug)過濾，用MeOH洗滌，并蒸發(fā)濾液。哌啶-4-磺酰胺粗品無需純化而用于下一步驟。產(chǎn)率493mg(86%)。MSm/z:165(M+l),163(M誦l)。(f)6-[4-(氨基磺?；?哌啶-l-基]-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯將6-氯-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯(674mg,3mmol)、哌啶-4-磺酰胺粗品(493mg,3mmol)、DIPEA(0.6ml)混合在EtOH/H20(7/3ml)中，并用微波單結(jié)點加熱器將反應混合物加熱至100°C5分鐘。LCMS顯示完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。加入NaHC03(aq)，混合物用DCM(x3)萃取。合并的有機層經(jīng)相分離器并蒸發(fā)。粗品經(jīng)制備HPLC純化[KromasilC8,梯度25至50%(CH3CN/0.1MNH4AcO(aq),pH=7)],得到6國[4-(氨基磺?；?哌啶-l-基]-5-氰基-2-曱基煙酸乙酯。產(chǎn)率777mg(73%)。MS"Vz:353(M+l),351(M畫l)。(g)5-氰基-6-[4-({[曱氧基(苯基)乙?；鵠氨基}磺?；?哌啶-1-基]-2-曱基煙酸乙酯將曱氧基(苯基)乙酸(44mg,0.26mmol)溶于無水DCM(2ml)中，加入TBTU(90mg,0.28mmol)和DIPEA(0.06ml)。室溫下?lián)璋杌旌衔?0分鐘。加入6-[4-(氨基磺酰基)哌咬-l-基]-5-M-2-甲基煙酸乙酯(74mg,0.21mmol)，室溫下攪拌反應混合物20小時。加入NaHC03(aq)，混合物用DCM(x3)萃取。合并的有機層經(jīng)相分離器并蒸發(fā)。粗品經(jīng)制備HPLC純化[KromasilC8，梯度20至40%(CH3CN/0.1M%NH4AcO(aq),pH=7)],得到5-氰基-6-[4-(([甲氧基(苯基)乙?；鵠M)磺?；?哌啶-l-基]-2-甲基煙酸乙酯。產(chǎn)率95毫克(90%)。HNMR(500MHz,DMSO-d6):51.31(3H,t,J=7.1Hz),1.71(2H,m)，2.05(2H,m),2.65(3H,s),3.20(2H,m),3.55(2H，s),3.73(3H，s),3.77(1H,m),4.26(2H，q,J=7.1)，4.60(2H,m)，6.89(2H,m),7.19(2H，m),8.36(1H,s),11.82(1H，s)。MS"Vz:501(M+l)。實施例26-(4-{1(苯甲基磺?；?氨基1磺?；鶀哌啶-1-基)-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯(a)4-{[(苯甲基磺?；?氨基]磺?；鶀哌啶-1-曱酸苯曱酯H118626:001，將1-苯基甲烷磺酰胺(615mg,3.6mmol)懸浮于無水DCM(5ml)中，加入DIPEA(0.8ml,4.6mmol)和4-(氯磺?；?咪啶-1-甲酸苯甲酯(1.43g,4.5mmo1)。室溫下攪拌反應混合物30分鐘。LCMS顯示完全轉(zhuǎn)化。加入NH4Cl(aq)，混合物用DCM(x3)萃取。合并的有機層經(jīng)相分離器并蒸發(fā)。粗品經(jīng)制備HPLC純化[KromasilC8,梯度15至40%(CH3CN/0.1M%NH4AcO(aq),pH=7)],得到4-{[(苯曱基磺?；?氨基]磺酰基}哌咬-1-甲酸苯曱酯。產(chǎn)率582毫克(36%)。67JHNMR(500MHz,DMSO-d6):51.38-1.47(2H，m),1.99(2H,明顯d),2.78(2H,明顯brs),3.22(1H,m),4.07(2R明顯d)，4.19(2H,s),5.08(2H,s),7.23-7.39(10H,m).MS7Z:453(M+l)(b)N-(苯曱基磺?；?-l-甲?；哙?4-磺酰胺將4-{[(苯曱基磺酰基)氨基]磺?；鶀哌啶-1-甲酸苯甲酯(580mg,1.3mmol)溶于MeOH(10ml)中，加入Pd(OH)2(168mg，0.24)和NH4COOH(223mg,3.5mmol)。用微波單結(jié)點加熱器將反應混合物加熱至100。C5分鐘。LCMS顯示既有產(chǎn)物也有起始原料。加入Pd(OH)2和NH4COOH，并將反應混合物加熱至120°C5分鐘。LCMS顯示反應產(chǎn)物多于起始原料。加入Pd(OH)2和NH4COOH，并將反應混合物加熱至120。C5分鐘。LCMS顯示少量起始原料，而且一些產(chǎn)物已4皮甲?；?。加入Pd(OH)2,再將反應混合物加熱至130。C5分鐘。LCMS顯示起始原料完全轉(zhuǎn)化為甲酰化產(chǎn)物?；旌衔锝?jīng)硅藻土塞(plugofCelite)過濾，用MeOH洗滌并蒸發(fā)。N-(苯曱基磺?；?-l-曱酰基哌啶-4-磺酰胺粗品，無需分離而用于下一步驟。產(chǎn)率444毫克(100%),MSm/z:347(M+l),345(M腸l)。(c)N-(苯曱基磺?；?哌啶-4-磺酰胺將上一步得到的N-(苯甲基磺酰基)-l-甲?；哙?4-磺酰胺(443mg,1.28mmol)溶于THF/EtOH/H20(4/4/4ml)中，并加入濃HC1至pH1。用微波單結(jié)點加熱器將反應混合物加熱至150°C5分鐘。LCMS顯示~40%產(chǎn)物。將反應混合物加熱至160。C10分鐘，LCMS顯示70%產(chǎn)物。將反應混合物加熱至170。C10分鐘，LCMS顯示完全轉(zhuǎn)化。蒸發(fā)溶劑，N-(苯甲基磺?；?哌啶-4-磺酰胺粗品無需分離而用于下一步驟。產(chǎn)率407毫克(100%)，MSm/z:319(M+l),317(M-l)。(d)6-(4-{[(苯甲基磺?；?氨基]磺?；鶀哌啶-1-基)-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯將6-氯-5-M-2-甲基煙酸乙酯(209mg,0.93mmol)、N-(苯甲基磺?；?哌啶-4-磺酰胺粗品(318mg,1.0mmol)、DIPEA(0.8ml,4.6mmol)混于EtOH/H20(6/6ml)中，并用微波單結(jié)點加熱器將反應混合68物加熱至100。C5分鐘。LCMS顯示完全轉(zhuǎn)化。加入NaHC03(aq)，混合物用DCM(x3)萃取。合并的有機層經(jīng)相分離器并蒸發(fā)。粗品經(jīng)制備HPLC純化[KromasilC8,梯度20至40%(CH3CN/0.1M%NH4AcO(aq),pH=7)]，得到6-(4-{[(苯曱基磺?；?#^]磺酰基}哌啶-1-基)-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯產(chǎn)物。產(chǎn)率119毫克(25%)。NMR(500MHz，DMSO-ds):51.31隅t,J=7.2Hz),1.64扭m),2.11(2H,m),2.65(3H,s),3.12(2H,m),3.40(1H,m),4.21(2H,s),4.25(2H,J-7.0Hz),4.62(2H,m),7,29(3H,m)，7.36(2H,m),8.33(1H,s).MS邁4:507(M+1),505(M-1).5-氰基-2-甲基-6-(4-{[(笨基乙?；?氨基]磺?；鶀哌啶-1-基)煙酸乙酯將苯基乙酸(60mg，0.44mmol)、TBTU(131mg,0.41mmol)、DIPEA(O.lml,0.57mmol)溶于無水DCM(4ml)中，室溫下攪拌混合物16小時。加入6-[4-(氨基磺?；?哌啶-l-基)-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯(100mg,0.28mmol)，室溫下攪拌混合物72小時。LCMS顯示產(chǎn)物少于50%。加入DMAP(25mg),再室溫下攪拌反應混合物l5小時。LCMS顯示完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。加入NaHC03(aq),混合物用DCM(x3)萃取。合并的有機層經(jīng)相分離器并蒸發(fā)。粗品經(jīng)制備HPLC純化[KromasilC8,梯度40至80%(CH3CN/0.1MNH4COOH/HCOOH(aq),pH=4)]，得到5-氰基-2-甲基-6-(4-{[(苯基乙?；?氨基]磺酰基}哌啶-1-基)煙酸乙酯。產(chǎn)率124毫克(93%)。!HNMR(500MHz,DMSO-de):51.31(3H,^J=7.2),1.72(2H,m),2,07(2H,m),2.65(3H,s),3.21(2H,m),3.64(2H,s),3.79(IH，m),4.26(2H,化J=7.2)，4.60(2H，m),7.24-7.35(5H,m),8.36(1H，s),11.89(1H,s).MSm/z:471(M十l)，柳(M-1).實施例45-氰基-6-[4-({(4-氟苯基)乙酰基1氨基}磺耽基)哌啶-1-基]-2-甲基煙酸乙酯將(4畫氟苯基)乙酸(60mg,039mmol)、TBTU(131mg,0.41mmol)、DIPEA(O.lml,0.57mmol)溶于無水DCM(4ml)中，室溫下攪拌混合物16小時。加入6-[4-(氨基磺酰基)哌啶-l-基]-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯(100mg，0.28mmo1),室溫下攪拌反應混合物72小時。LCMS顯示產(chǎn)物少于50%。加入DMAP(25mg),室溫下攪拌反應混合物15小時。LCMS顯示完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。加入NaHC03(aq)，混合物用DCM(x3)萃取。合并的有機層經(jīng)相分離器并蒸發(fā)。粗品經(jīng)制備HPLC純化[KromasilC8，梯度40至80%(CH3CN/0.1MNH4COOH/HCOOH(aq),pH=4)]得到5-fJ-6國[4-(([(4-氟苯基)乙?；鵠氨基}磺?；?哌啶-1-基]-2-甲基煙酸乙酯。產(chǎn)率128毫克(92%)。lHNMR(500MHz,DMSO-de):S1.31(3H,t,J=7.2Hz),1.71(2H,m),2.07(2H，m),2.65(3H,s),3.20(2H,m)，3.62(2H,s)，3.77(1H，m)，4,26(2H,J-7.1),4.61(2H,m),7.20(2H，m),7.31(2H,m),8.35(lH,s),11.89(1H，s).MSm/z:489(M+l),487(M-l).5-氰基-6-[4-({(4-甲氧基苯基)乙酖基1#^}磺酖基)哌啶-1-基1-2-甲基煙酸乙酯將(4-甲緣苯基)乙酸(75mg,0.45mmol)、TBTU(131mg，0.41mmol)、DIPEA(O.lml,0.57mmol)溶于無水DCM(4ml)中，室溫下攪拌混合物16小時。加入6-[4-(氨基磺酰基)哌啶-l-基]-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯(100mg，0.28mmo1)，室溫下攪拌反應混合物72小時。LCMS顯示產(chǎn)物少于50%。加入DMAP(25mg)，室溫下攪拌反應混合物15小時。LCMS顯示完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。加入NaHC03(aq)，混合物用DCM(x3)萃取。合并的有機層經(jīng)相分離器并蒸發(fā)。粗品經(jīng)制備HPLC純化[KromasilC8,梯度40至80%(CH3CN/0.1MNH4COOH/HCOOH(aq),pH=4)]，得到5國絲-6國[4-({[(4國甲tt苯基)乙?；鵠氨基}磺酰基)哌啶-1-基]-2-曱基煙酸乙酯。產(chǎn)率U5毫克(81%)。70'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S1.31(3H,t,J=7.1Hz),1.71(2H，m),2.05(2H，m),2.65(3H,s)，3.20(2H,m),3.55(2H,s),3.73(3H,s),3.77(1H,m),4.26(2H,q,J-7,1),4.60(2H,m),6.89(2H,m),7.19(2H,m),8.36(1H,s),11.82(1H，s).MSm/z:501(M+l)，499(M-l).實施例65-氰基-6-[4-({[(4-甲氧基-3-甲基苯基)乙?；?氨基}磺跣基)哌啶-1-基卜2-甲基煙酸乙酯將(4-曱氧基-3-甲基苯基)乙酸(67mg,0.37mmol)、TBTU(131mg,0.41mmol)、DIPEA(0.1ml，0.57mmol)溶于無水DCM(4ml)中，室溫下攪拌混合物16小時。加入6-[4-(氨基磺酰基)哌啶-1-基]-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯(100mg,0.28mmol),室溫下攪拌反應混合物72小時。LCMS顯示產(chǎn)物少于50%。加入DMAP(~25mg)，室溫下攪拌反應混合物15小時。LCMS顯示完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。加入NaHC03(aq),混合物用DCM(x3)萃取。合并的有機層經(jīng)相分離器并蒸發(fā)。粗品經(jīng)制備HPLC純化[KromasilC8,梯度40至80%(CH3CN/0.1MNH4COOH/HCOOH(aq),pH=4)]，得到5-氰基-6畫[4國({[(4-甲氧基-3-曱基苯基)乙?；鵠氨基}磺?；?哌啶-l-基]-2-甲基煙酸乙酯。產(chǎn)率129毫克，(88%)。!HNMR(500惑z,DMSO-d6):S1.31(3H，^J-7.2Hz),1.71(2H,m)，2.05(2H,m)'2.12(3H，s),2.65(3氏3.2(2H，m),3.52(2H，s),3.76(3H，s),3.78(1H,m)，4.26(2H,q,J=7.2Hz),4.60(2H,m),6.87(1H，m),7.04(1H，ra)，7.07(1H,m),8.36(1H,s)，11.80(1H，s).MSm/z:515(M+l),513(M-l).實施例75-氰基-2-甲基-6-[4-({[(1-苯基環(huán)丙基)羰基1氨基}磺?；?哌啶-1-基]煙酸乙酯將l-苯基環(huán)丙烷羧酸(65mg,0.40mmol)、TBTU(131mg,0.41mmol)、DIPEA(0.1ml,0.57mmol)混于無水DCM(4ml)中，室溫下攪拌混合物16小時。加入6-[4-(氨基磺?；?哌啶-l-基]-5-氰基-2-甲基煙酸乙酯(100mg,0.28mmo1),室溫下攪拌反應混合物72小時。LCMS顯示產(chǎn)物少于50%。加入DMAP(25mg)，室溫下攪拌反應混合物15小時。LCMS顯示完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。加入NaHC03(aq),混合物用DCM(x3)萃取。合并的有機層經(jīng)相分離器并蒸發(fā)。粗品經(jīng)制備HPLC純化[KromasilC8,梯度40至80%(CH3CN/0.1MNH4COOH/HCOOH(aq),pH=4)]，得到5-氰基-2-甲基畫6-[4-({[(1-苯基環(huán)丙基)#<14]氨基}磺?；?哌啶-1-基]煙酸乙酯。產(chǎn)率128毫克(91%)。NMR(500MHz，DMSO-A):S1.05(2H，m),1,30(3H,t,J-7.1)，1.42(2H,m),1.66(2H,m),1》9(2H，m),2.64(3H,s)，3.18(2H,m),3.74(1H,m)，4.25(2HJ-7.1),4,59(2H，m),6.97-7.32(5H,m)，8.34(1H，s),11.22(1H,s).MSra/z:497(M+",495(M-l).權(quán)利要求1.式I化合物或其藥學上可接受的鹽其中R1表示R6OC(O)、R7C(O)、R16SC(O)、R17S、R18C(S)或gII基R2表示H、CN、鹵素(F，Cl，Br，I)、NO2，任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C1-C12)烷基；此外R2表示任選被一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C1-C12)烷氧基；此外R2表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷硫基C(O)、(C1-C12)烷基C(S)、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C1-C12)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基亞磺酰基、(C1-C12)烷基磺?；?、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺?；?、芳基(C1-C12)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺?；蛘呤絅Ra(2)Rb(2)基，其中Ra(2)和Rb(2)獨立表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)或者Ra(2)和Rb(2)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、NO2、鹵素(F，Cl，Br，I)，任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C1-C12)烷基；此外R3表示任選被一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C1-C12)烷氧基；此外R3表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷硫基C(O)、(C1-C12)烷基C(S)、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C1-C12)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基亞磺?；?C1-C12)烷基磺?；?C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、雜環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺?；蛘呤絅Ra(3)Rb(3)基，其中Ra(3)和Rb(3)獨立表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)或者Ra(3)和Rb(3)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、NO2、鹵素(F，Cl，Br，I)，任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH、(C1-C6)烷氧基羰基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C1-C12)烷基；此外R4表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基環(huán)烷基、其中烷氧基可以任選被一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子、OH和/或COOH和/或(C1-C6)烷氧基羰基取代的(C1-C12)烷氧基；此外R4表示(C1-C12)烷硫基C(O)、(C1-C12)烷基C(S)、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C1-C12)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基亞磺?；?、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；?、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺?；⒎蓟?C1-C12)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C1-C12)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺?；?，或者式NRa(4)Rb(4)基，其中Ra(4)和Rb(4)獨立表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)或者Ra(4)和Rb(4)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R5表示H或(C1-C12)烷基；R6表示任選被氧中斷，(條件是任何這樣的氧必須距離連接R6基的酯-氧至少2個碳原子)和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C1-C12)烷基；此外R6表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C2-C12)烷基、芳基或雜環(huán)基；R7表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C1-C12)烷基；此外R7表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、芳基或雜環(huán)基；R8表示H、任選被氧中斷和/或任選被芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C1-C12)烷基；此外R8表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、雜環(huán)基、(C1-C12)烷基亞磺?；?、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；⒎剂蚧?、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺?；⒎蓟?C1-C12)烷基磺?；㈦s環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺酰基；R14表示H、OH條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(C1-C12)烷基；其中Re表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被鹵素(F，Cl，Br，I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(C1-C12)烷基；此外R14表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子、(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、(C1-C12)烷基亞磺酰基、(C1-C12)烷基磺?；?C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；⒎剂蚧?、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺?；⒎蓟?C1-C12)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷基磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺?；?，式NRa(14)Rb(14)基，其中Ra(14)和Rb(14)獨立表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷氧基C(O)或者Ra(14)和Rb(14)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R15表示H、OH條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(C1-C12)烷基；其中Re表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被鹵素(F，Cl，Br，I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(C1-C12)烷基；此外R15表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子、(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、(C1-C12)烷基亞磺?；?C1-C12)烷基磺?；?C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；⒎剂蚧?、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺?；⒎蓟?C1-C12)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C1-C12)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺?；蛘呤絅Ra(15)Rb(15)基，其中Ra(15)和Rb(15)獨立表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷氧基C(O)或者Ra(15)和Rb(15)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R16表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C1-C12)烷基；此外R16表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C2-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；R17表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C1-C12)烷基；此外R17表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；R18表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C1-C12)烷基；此外R18表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Y表示羰基(-C(O)-)、硫代羰基(-C(S)-)、磺?；?-SO2-)或亞磺?；?-SO-)；Rc不存在或者表示未取代的或單取代的或者多取代的(C1-C4)亞烷基、(C3-C6)環(huán)亞烷基、(C1-C4)氧代亞烷基、(C1-C4)亞烷基氧基或者氧基-(C1-C4)亞烷基，其中任何取代基各自單獨且獨立選自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、氧基-(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、羧基、羧基-(C1-C4)烷基、芳基、雜環(huán)基、硝基、氰基、鹵素(F，Cl，Br，I)、羥基、NRa(Rc)Rb(Rc)其中Ra(Rc)和Rb(Rc)各自相互獨立地表示氫、(C1-C4)烷基或者Ra(Rc)和Rb(Rc)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；此外Rc表示亞氨基(-NH-)、N-取代的亞氨基(-NR19-)、(C1-C4)亞烷基亞氨基或者N-取代的(C1-C4)亞烷基亞氨基(-N(R19)-((C1-C4)亞烷基)其中所述亞烷基是未取代的或者被上述任意取代基單取代或多取代；R19表示H或(C1-C4)烷基；Rd表示(C3-C8)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，任何這些基團任選被一個或多個鹵素(F，Cl，Br，I)原子和/或下列基團的一個或多個取代，OH、CN、NO2、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C1-C12)烷氧基、鹵代(C1-C12)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C1-C12)烷基亞磺?；?、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亞磺?；⒎蓟?C1-C12)烷基磺?；㈦s環(huán)基(C1-C12)烷硫基、雜環(huán)基(C1-C12)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C1-C12)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基亞磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(C1-C12)烷基磺?；蛘呤絅Ra(Rd)Rb(Rd)基，其中Ra(Rd)和Rb(Rd)獨立表示H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、或者Ra(Rd)和Rb(Rd)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；X表示單鍵、亞氨基(-NH-)、亞甲基(-CH2-)、其中碳與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)相連的亞氨基亞甲基(-CH2-NH-)、其中氮與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)相連的亞甲基亞氨基(-NH-CH2-)，這些基團中的任何碳和/或氮可任選被(C1-C6)烷基取代；此外，X可以表示(-CH2-)n基，其中n＝2至6，其任選是不飽和的和/或被一個或多個選自鹵素、羥基或(C1-C6)烷基的取代基取代；和B是單環(huán)或雙環(huán)的、4至11元的雜環(huán)/環(huán)系統(tǒng)，包含一個或多個氮和任選一個或多個選自氧或硫的原子，其中氮與吡啶環(huán)(依照式I)相連，此外B-環(huán)/環(huán)系統(tǒng)在其另一位置上與X相連。取代基R14和R15與B-環(huán)/環(huán)系統(tǒng)的連接方式，使得沒有季銨化合物形成(通過這些連接)。2.權(quán)利要求1的化合物，其中R2表示H、CN、N02,任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl,Br，1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外R2表示任選被一個或多個囟素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷氧基；此外R2表示(CVC6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣Q)烷基C(O)、(C廣Q)烷硫基C(O)、(C廣C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(0)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(d-C6)烷基C(0)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C-C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷基亞磺?；?d-C6)烷基磺?；?C廣C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(d-C6)烷硫基、芳基(C!-C6)烷基亞磺酰基、芳基(d-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(d-C6)烷硫基、雜環(huán)基(C-C6)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(d誦C6)烷基磺酰基、(C3畫C6)環(huán)烷基(d陽C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷基磺酰基，或者式NRa(2)R柳基，其中Ra(2)和Rb(2)獨立表示H、(C廣C6)烷基、(d-C6)烷基C(O)或者1^2)和R響與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、N02、鹵素(F,Cl,Br，I),任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素原子取代的(d-C6)烷基；此外R3表示任選^L一個或多個鹵素(F,Cl,Br,I)原子取代的(d-C6)烷氧基；此外R3表示(CVC6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(0)、(d-C6)烷硫基C(0)、(d-C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(O)、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(d-C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C-C6)烷基C(O)、(C-C6)烷基亞磺?；?C廣Q)烷基磺?；?、(C廣Q)烷硫基、(CrQ)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺酰基、芳疏基、芳基(C!-C6)烷硫基、芳基(d-C6)烷基亞磺酰基、芳基(C廣C6)烷基磺酰基、雜環(huán)基(C廣C6)烷硫基、雜環(huán)基(C廣C6)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(CrC6)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(CVC6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(d-C6)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(d-Q)烷基磺?；蛘呤絅Ra^R柳基，其中Ra(3R柳獨立表示H、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)或者R^和R柳與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、N02、鹵素(F,CI,Br,I),任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH、(C!-Q)烷氧基羰基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素原子取代的(CVC6)烷基；此外R4表示(CrC6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)、其中烷氧基可以任選被一個或多個卣素(F,Cl，Br,I)原子、OH和/或COOH和/或(C廣C3)烷氧基羰基取代的(C-C6)烷氧基；此外R4表示(C-C6)烷硫基C(0)、(C廣Q)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(O)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C廣Q)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(d-C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷基亞磺?；?、(C廣C6)烷基磺酰基、(C廣Q)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(Q-C6)烷硫基、芳基(C!-C6)烷基亞磺?；⒎蓟?d-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(C廣C6)烷硫基、雜環(huán)基(d-C6)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(d-C6)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(CrQ)烷基亞磺?；?、(CrC6)環(huán)烷基(C廣C6)烷基磺?；蛘呤絅R—^，基，其中R,和R,獨立表示H、(d-C6)垸基、(d-C6)烷基C(0)或者Ra(4)和R柳與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；Rs表示H或(CrC6)烷基；R6表示任選被氧中斷，(條件是任何這樣的氧必須距離連接R6基的酯-氧至少1個碳原子)和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素(F，Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外116表示(C3-Q)環(huán)烷基、羥基(C2-C6)烷基、芳基或雜環(huán)基；R7表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外R表示(CrC6)環(huán)烷基、羥基(CrC6)烷基、芳基或雜環(huán)基；Rs表示H、任選被氧中斷和/或任選被芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外Rs表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C廣Ce)烷基、(d-Q)烷氧基、(CH^)環(huán)烷氧基、芳基、雜環(huán)基、(C廣C6)烷基亞磺酰基、(C廣C6)烷基磺酰基、(d-C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(d-C6)烷硫基、芳基(Q-C6)烷基亞磺?；⒎蓟?d-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(d-C6)烷硫基、雜環(huán)基(Q-C6)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C廣C6)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C'廣C6)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(CrC6)烷基磺酰基；R,4表示H、OH條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(C廣C6)烷基；其中Re表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被鹵素(F,Cl,Br,I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(CVC6)烷基；此外Rm表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個鹵素(F,Cl,Br,I)原子、(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(d-C6)烷基、(C廣C6)烷氧基、(CrC6)環(huán)烷氧基、(d-C6)烷基亞磺?；?C廣C6)烷基磺?；?C廣C6)烷硫基、(CVC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺?；?、芳硫基、芳基(d-Q)烷硫基、芳基(d-C6)烷基亞磺酰基、芳基(C廣C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(d-C6)烷硫基、雜環(huán)基(d-C6)烷基亞磺?；?、雜環(huán)基(Q-C6)烷基磺?；?、(CrC6)環(huán)烷基(C廣C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(C-C6)烷基亞磺酰基、(CrC6)環(huán)烷基(Q-C6)烷基磺?；蛘呤絅R,)R,)基，其中R,)和R,)獨立表示H、(C廣C6)烷基、(d-C6)烷基C(O)、(C廣Q)烷氧基C(O)或者一14)和1^14)與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R!5表示H、OH條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(d-C6)烷基；其中Re表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被鹵素(F,Cl,Br,I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(d-C6)烷基；此外R!s表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個卣素(F,Cl,Br，I)原子、(CrC6)環(huán)烷基、羥基(C-C6)烷基、(C廣C6)烷氧基、(C3-Q)環(huán)烷氧基、(C廣C6)烷基亞磺?；?、(d-C6)烷基磺酰基、(C廣C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺酰基、芳基磺?；⒎剂蚧?、芳基(d-C6)烷硫基、芳基(C-C6)烷基亞磺?；⒎蓟?C廣C6)烷基磺?；㈦s環(huán)基(CrQ)烷硫基、雜環(huán)基(CrQ)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(d-C6)烷基磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(Q-C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(d-C6)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基磺?；?，或者式順a(15)Rb(15)基，其中Ra(15)和Rb(")獨立表示H、(C廣Q)烷基、(d-C6)烷基C(O)、(C廣Q)烷氧基C(O)或者RW"和1^15)與氮原子一起表示哌咬、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R!6表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br，1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外R!6表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(C2-C6)烷基、(d-C6)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Rn表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外Rn表示(C3-Q)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷I^、(C3-Q)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Rw表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外1118表示(C3-C6)環(huán)烷基、羥基(d-C6)烷基、(d-Q)烷氧基、(CrC6)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；和Rd表示(C3-Cs)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，任何這些基團任選被一個或多個卣素(F,Cl,Br,1)原子和/或下列基團的一個或多個取代，OH、CN、N02、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷氧基C(O)、(C廣C6)烷氧基、鹵代(C廣C6)烷基、(CrC6)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C廣C6)烷基亞磺?；?、(C廣C6)烷基磺?；?C廣C6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；⒎蓟酋；?、芳硫基、芳基(d-C6)烷硫基、芳基(C廣C6)烷基亞磺?；?、芳基(C廣C6)烷基磺酰基、雜環(huán)基(C廣C6)烷硫基、雜環(huán)基(C廣C6)烷基亞磺酰基、雜環(huán)基(CrC6)烷基磺酰基、(C3-C6)環(huán)烷基(C!-C6)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷基(C-C6)烷基亞磺?；?、(C3-C6)環(huán)烷基(C!-C6)烷基磺?；?，或者式NRa腳)RW叫基，其中Ra,和RW叫獨立表示H、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(0)、或者Ra卿和Rb,與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶。3.權(quán)利要求2的化合物，其中R!表示R60C(Q)、R化SC(O)或gll基，R2表示H、CN、N02,任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl,Br,1)原子取代的(d-C6)烷基；此外R2表示任選被一個或多個面素(F,Cl，Br，1)原子取代的(C廣C6)烷氧基；此夕卜R2表示(C3畫C6)環(huán)烷基、羥基(C國Q)烷基、(C]國C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷硫基C(0)、(C廣C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(0)、(C3-C6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(d-C6)烷基C(0)、雜環(huán)基、雜環(huán)基c(o)、雜環(huán)基(c廣C6)烷基c(o)，或者式nr^rw"基，其中Ra(2)和R順獨立表示H、(Q-C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)或者『(2)和Rb②與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R3表示H、CN、N02、鹵素(F,CI,Br,I),任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素原子取代的(C廣C6)烷基；此外R3表示任選被一個或多個囟素(F,Cl,Br,I)原子取代的(d-C6)烷氧基；此外R3表示(C3-Q)環(huán)烷基、羥基(CVC6)烷基、(d-C6)烷基C(O)、(d-C6)烷硫基C(0)、(C-C6)烷基C(S)、(C廣C6)烷氧基C(O)、(C3-Ce)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C廣C6)烷基C(O)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C,-C6)烷基C(O)、(C廣C6)烷基亞磺?；蛘呤絅R,R^基，其中Ra。和R柳獨立表示H、(C廣C6)烷基、(d-C6)烷基C(O)或者『(3)和Rb印與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R4表示H、CN、N02、鹵素(F,CI,Br,I),任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素原子取代的(C!-C6)烷基；此外R4表示(CrQ)環(huán)烷基、羥基(C,-C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)、其中烷氧基可以任選被一個或多個鹵素(F，CI,Br,I)原子、OH和/或COOH和/或曱氧基羰基取代的(C廣C6)烷氧基；此外R4表示(C廣C6)烷硫基C(0)、(C廣C6)烷基C(S)、(Q-C6)烷絲C(0)、(CVC6)環(huán)烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C廣C6)烷基C(0)、雜環(huán)基、雜環(huán)基C(O)、雜環(huán)基(C廣C6)烷基C(O),或者式NR^^州基，其中R,和R柳獨立表示H、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)或者R,和R柳與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；Rs表示H、任選被氧中斷和/或任選被芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素(F,Cl,Br，1)原子取代的(C廣C6)烷基；此外Rs表示(CrC6)環(huán)烷基、羥基(Q-C6)烷基、(d-C6)烷氧基、(C3-Q)環(huán)烷氧基、芳基或雜環(huán)基；Rj4表示H、OH條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(C廣C6)烷基；其中Re表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被卣素(F，Cl,Br,I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(d-C6)烷基；此外R4表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個鹵素(F,Cl,Br,I)原子、(CrC6)環(huán)烷基、羥基(Q-C6)烷基、(d-C6)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基，或者式順3(14)1^14)基，其中Ra(14)和Rb("獨立表示H、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷基C(O)、(Q-C6)烷氧基C(0)或者R"W和R,^氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；R15表示H、OH條件是OH基必須與B環(huán)/環(huán)系統(tǒng)中的任何雜原子相距至少2個碳原子、任選被氧中斷和/或任選被OH、COOH和COORe的一個或多個取代的(C廣C6)烷基；其中Re表示芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者任選被面素(F,Cl,Br,I)原子、OH、芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個取代的(Q-C6)烷基；此外Ru表示芳基、雜環(huán)基、一個或多個卣素(F,Cl,Br，I)原子、(CVC6)環(huán)烷基、羥基(C廣C6)烷基、(C廣Q)烷氧基、(C3-C6)環(huán)烷氧基，或者式NR^5)rW"基，其中r^5)和Rbd"獨立表示H、(C廣C6)烷基、(C-C6)烷基C(O)、(C廣Q)烷氧基C(0)或者R^"和R^"與氮原子一起表示哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷或氮丙啶；Ri6為乙基；和Rd表示(C3-Cs)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，任何這些基團任選被一個或多個卣素(F,Cl,Br，I)原子和/或下列基團的一個或多個取代，CN、N02、(C廣C6)烷基、(C廣C6)烷氧基、面代(C廣C6)烷基、(C3-Q)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C廣C6)烷基亞磺?；?C廣Q)烷基磺?；?、(d-Q)烷硫基、(CrC6)環(huán)烷硫基、芳基亞磺?；?、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(d-C6)烷硫基、芳基(d-C6)烷基亞磺?；?、芳基(d-C6)烷基磺?；?、雜環(huán)基(d-C6)烷硫基、雜環(huán)基(C-C6)烷基亞磺?；㈦s環(huán)基(C廣C6)烷基磺?；?、(CVC6)環(huán)烷基(CrC6)烷硫基、(C3-C6)環(huán)烷基(d-C6)烷基亞磺?；?C3-C6)環(huán)烷基(C廣C6)烷基磺?；?。4.權(quán)利要求1的化合物，其中Rj表示R60C(0);R2表示任選被氧中斷和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個鹵素(F，Cl，Br,1)原子取代的(C廣C6)烷基；R3表示H;R4表示CN;Rs表示H;R6表示任選被氧中斷，(條件是任何這樣的氧必須距離連接R6基的酯-氧至少2個碳原子)和/或任選被OH、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或者一個或多個卣素(F,Cl,Br,1)原子取代的(Q-C6)烷基；R!4表示H;Rs表示H;Y表示羰基(-C(O)-)或磺?；?-SOr);Rc表示未取代的或單取代的(C廣Q)亞烷基、(CrC6)環(huán)亞烷基、(C廣C4)亞烷基氧基或者氧基-(d-C4)亞烷基，其中任何取代基各自單獨且獨立選自(d-Ct)烷基或(CVC4)烷氧基；Rd表示任選被一個或多個鹵素(F,Cl,Br,1)原子和/或基團(C廣C6)烷基、(d-C6)烷氧基和卣代(d-C6)烷基的一個或多個取代的芳基；X表示單^:;和B是含一個或多個氮的單環(huán)4至6元雜環(huán)，其中氮與吡啶環(huán)(依照式I)相連，此外B-環(huán)在其另一位置上與X相連，取代基Rm和R！5與B環(huán)的連接方式，使得沒有季銨化合物形成(通過這些連接)。5.權(quán)利要求1的化合物，其中Rj是乙氧基羰基；R2是甲基；R3是H;R4是絲；Rs是H;R6是乙基5R，4是H;Y是羰基(-C(0)-)或磺?；?-S02-);RC選自亞甲基(-CH2-)、甲氧基亞曱基(-CH(OCH3)-)，和l,l-亞環(huán)丙基；Rd選自苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基和4-甲氧基-3-曱基-苯基；X表示單鍵；和B是4-哌啶-l-亞基，取代基R!4和R^與B環(huán)的連接方式，使得沒有季銨化合物形成(通過這些連接)。6.權(quán)利要求1至5中任一項的化合物，其具有式(Ia):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(Ia)7.權(quán)利要求1至5中任一項的化合物，其具有式(Ib):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(lb)8.權(quán)利要求1至4中任一項的化合物，其中R!表示R6OC(0)。9.權(quán)利要求8的化合物，其具有式(Iaa):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(Iaa).10.權(quán)利要求8的化合物，其具有式(Ibb》<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(Ibb)11.選自以下的化合物及其藥學上可接受的鹽5-氰基-6-[4-({[甲氧基(苯基)乙酰基]氨基}磺?；?哌啶-1-基]-2-曱基煙酸乙酯6-(4-{[(苯曱基磺酰基)]磺?；鶀哌啶-1-基)-5-氰基-2-曱基煙酸乙酯-氰基-2-曱基-6-(4-{[(苯基乙酰基)氨基]磺?；鶀哌啶-1-基)煙酸乙酯5-氰基-6-[4-({[(4-氟苯基)乙?；鵠氨基}磺酰基)哌啶-1-基]-2-曱基煙酸乙酯5-氰基-6-[4-({[(4-曱氧基苯基)乙?；鵠氨基}磺?；?哌啶-1-基]-2-曱基煙酸乙酯5-氰基-6-[4-({[(4-甲氧基-3-曱基苯基)乙?；鵠氨基}磺?；?哌啶-1-基]-2-甲基煙酸乙酯5-氰基-2-曱基-6-[4-({[(1-苯基環(huán)丙基)羰基]氨基}磺?；?哌啶-1-基]煙酸乙酯。12.—種藥用組合物，其包含權(quán)利要求1至11中任一項的化合物和藥學上可接受的佐劑、稀釋劑和/或載體。13.用于治療的權(quán)利要求1至11中任一項的化合物。14.權(quán)利要求1至11中任一項的化合物用于生產(chǎn)治療血小板聚集疾病的藥物的用途。15.權(quán)利要求l至ll中任一項的化合物用于生產(chǎn)抑制P2Yu受體的藥物的用途。16.治療血小板聚集疾病的方法，該方法包括給予患有該疾病的患者治療有效量的權(quán)利要求1至11中任一項的化合物。全文摘要本發(fā)明涉及式(I)的某些新吡啶類似物，涉及這些化合物的制備方法，涉及其用作P2Y₁₂抑制劑和抗血栓劑等的用途，其作為心血管病藥物的用途，以及包含這些化合物的藥用組合物。文檔編號C07D401/04GK101506193SQ200780031613公開日2009年8月12日申請日期2007年7月2日優(yōu)先權(quán)日2006年7月4日發(fā)明者J·約翰遜申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司