專利名稱：一種生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)醫(yī)藥中間體的方法，特別涉及一種生產(chǎn)醫(yī)藥萘普生中間體6-甲氧基-2-乙酰萘的方法；屬于醫(yī)藥和化工技術(shù)領(lǐng)域。
技術(shù)背景6-甲氧基-2-乙酰萘是鎮(zhèn)痛消炎藥萘普生(Naproxen)的重要 中間體，其傳統(tǒng)的合成方法是以e-萘酚為原料，Lewis酸為催化 劑，以硝基苯或二氯乙垸為溶劑，與乙酰氯經(jīng)?；磻?yīng)而引入 酰基，但是通過(guò)該方法制備的產(chǎn)物中有較多的異構(gòu)體產(chǎn)物，從而 影響到最終產(chǎn)物6-甲氧基-2-乙酰萘的收率，為了使?；〈? 位上，減少其它異構(gòu)體的產(chǎn)生，提高最終產(chǎn)品6-甲氧基-2-乙酰 萘的收率?，F(xiàn)有技術(shù)主要采用兩種比較實(shí)用的合成方法。方法一先將P-萘酚的2位用鹵素或磺酸基保護(hù)起來(lái)，然后 再?；詈笏饷摮Ｗo(hù)基后醚化，通過(guò)該方法雖然能夠制備 出異構(gòu)體較少的6-甲氧基-2-乙酰萘產(chǎn)物，但是該方法反應(yīng)步驟 多，路線長(zhǎng)，操作環(huán)節(jié)多，對(duì)設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，安全性差，成本高， 不宜進(jìn)行大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。方法二如中國(guó)專利申請(qǐng)(CN1067045A) 6-甲氧基-2-乙酰萘的合成方法，該方法是以P-萘甲醚為原料，鹵代烴(通式為R Xn，其中R為1 — 2個(gè)碳原子烷基，X = C 1 ， n = 1 — 3 ) 為溶劑，Lewi s酸為催化劑，在少量硝基苯存在下，加乙酰氯反應(yīng)制得。雖然該方法采用的硝基苯主要作為溶劑，部分起到 異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑的作用，從而使得反應(yīng)步驟較少，操作簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備的腐蝕性較低，成本較少，但是由于硝基苯異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)的作用甚微， 一般情況下不作為異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑只作為反應(yīng) 的溶劑，如果硝基苯作為異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑則加入量太少，導(dǎo)致最終產(chǎn)物6-甲氧基-2-乙酰萘的收率和純度較低，收率只有60%左右，純度只有95%左右；，但是硝基苯作為反應(yīng)的溶劑則加入 量較多，由于其具有毒性會(huì)造成對(duì)環(huán)境的污染和對(duì)操作人員身體 的毒害。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種使用新的異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑，收 率更高，質(zhì)量更好，成本更低，操作更簡(jiǎn)便，安全性能較好的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法。本發(fā)明的上述技術(shù)目的是通過(guò)以下技術(shù)方案得以實(shí)施的一 種生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法，該方法包括以下步驟a、 ?；磻?yīng)以e —萘甲醚和乙酰氯為原料，以路易酸為 催化劑，以硝基烷烴為異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑將5位的?；D(zhuǎn)換位到 2位，將其加入到以鹵代烴為溶劑的反應(yīng)系統(tǒng)中，并加入異構(gòu)體 轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑硝基垸烴將5位的?；鶕Q位到2位，在溫度為5 50 "的條件下進(jìn)行?；磻?yīng)10 40小時(shí)，制成6-甲氧基-2-乙酰 萘半成品；其中所述的P —萘甲醚與乙酰氯的摩爾比為1: 1 3， 每gP —萘甲醚溶劑鹵代烴的用量為3 6ml，所述的鹵代烴與硝 基垸烴的重量比為l: 0.01 0.05，所述的e—萘甲醚與路易斯酸的重量比為1: 0. 5 2;b、 后處理將上述制得的6-甲氧基-2-乙酰萘半成品溶液經(jīng)過(guò)冰解、脫溶、真空蒸餾后制得6-甲氧基-2-乙酰萘粗品，將粗 品重結(jié)晶后得到6-甲氧基-2-乙酰萘成品。P —萘甲醚的1，4，5，8位電子密度高，反應(yīng)活性高，而2， 3， 7位電子密度低，反應(yīng)活性較低。所以e —萘甲醚和乙酰氯的酰 基化反應(yīng)主要發(fā)生在1，4，5，8位。所以P —萘甲醚和乙酰氯進(jìn)行酰基化如果沒(méi)有異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑將會(huì)產(chǎn)生大量的6-甲氧基-2-乙酰萘異構(gòu)體產(chǎn)品，從而影響了最終產(chǎn)品的收率和純度，本發(fā)明采用硝基垸烴作為異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑，使得6-甲氧基-2-乙酰萘 異構(gòu)體的5位的?；旄耆霓D(zhuǎn)換到2位，形成目標(biāo)產(chǎn)物， 本發(fā)明所采用的硝基烷烴的用量為溶劑鹵代烴1% 5%，如果采 用的硝基烷烴加入量太少，會(huì)降低異構(gòu)體轉(zhuǎn)換率，導(dǎo)致最終產(chǎn)品 的純度和收率低，由于硝基烷烴毒性比較大，會(huì)造成對(duì)環(huán)境的污 染，加入量過(guò)多不但不會(huì)使異構(gòu)體轉(zhuǎn)換率提高，本發(fā)明采用的硝 基垸烴的用量為溶劑鹵代烴重量百分比的1% 5%為宜，以溶劑 鹵代烴重量百分比的2% 3%為最佳，但是現(xiàn)有的6-甲氧基-2-乙酰萘的合成方法中也會(huì)采用硝基芳烴如硝基苯作為異構(gòu)體轉(zhuǎn)位 促進(jìn)劑，但是硝基芳烴的沸點(diǎn)很高，在后處理過(guò)程中不易除去， 精制起來(lái)很難，得到的6-甲氧基-2-乙酰萘純度較低。而選擇低 沸點(diǎn)的硝基垸烴作為異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑，由于溶劑效應(yīng)對(duì)同分異 構(gòu)體平衡的影響，硝基烷烴的加入，改變了平衡，向著有利于所 需異構(gòu)體方向移動(dòng)，不僅轉(zhuǎn)位效果特別好，而且又便于除去，最 終產(chǎn)品的純度較高。在上述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法中，步驟(a)中所 述鹵代烴為1， 2 — 二氯乙垸，1， 2 — 二溴乙烷，l-氟-2-氯乙垸 中的一種。本發(fā)明所采用的鹵代烴可以是三氯甲烷、1， 2_二氯 乙烷、1， 2 — 二溴乙垸，1-氟-2-氯乙垸、二氯甲烷和l， 1 —二 氯乙垸中的任意一種，但是以l， 2 — 二氯乙垸為最好，如果溶劑 鹵代烴用量太多，雖然在一定程度上能夠提高最終產(chǎn)品的收率和 純度，但是反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，反應(yīng)速度較慢，溶劑用量太少則會(huì)影 響最終產(chǎn)品的收率和純度，因此本發(fā)明每gP —萘甲醚溶劑鹵代 烴的用量為3 6ml。在上述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法中，步驟(a)中所 述的硝基烷烴為硝基甲烷、硝基乙烷、1-硝基丙垸、2-硝基丙垸中的一種。本發(fā)明采用的異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑為硝基低級(jí)烷烴，可以根據(jù)其添加量來(lái)控制6-甲氧基-2-乙酰萘異構(gòu)體轉(zhuǎn)換的速度和轉(zhuǎn)換率，在上述的硝基烷烴中優(yōu)選為硝基甲烷(xw)和硝基乙烷。在上述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法中，步驟(a)中所 述的催化劑路易斯酸為三氯化鋁。本發(fā)明?；磻?yīng)的催化劑采用 的路易斯酸可以是三氯化鐵、三氯化鋁、氯化鋅等，優(yōu)選為三氯 化鋁，其中三氯化鋁的用量對(duì)6-甲氧基-2-乙酰萘異構(gòu)體轉(zhuǎn)換有 很大影響，用量太少會(huì)使異構(gòu)體轉(zhuǎn)換率降低，用量太多會(huì)使得產(chǎn) 品上醚健的斷裂，從而影響產(chǎn)品的質(zhì)量，因此本發(fā)明將路易斯酸 的用量控制在l: 0.5 2，優(yōu)選為1: 0.8 1.5，以1: 0.9 1.2 為最佳(基于e—萘甲醚，重量比)。在上述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法中，步驟(a)中所 述的乙酰氯是通過(guò)滴加的方式加入到反應(yīng)系統(tǒng)中的，滴加時(shí)的溫 度控制在5 2(TC。由于P —萘甲醚和乙酰氯的?；磻?yīng)為放 熱反應(yīng)，在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中溫度較高，如果直接將乙酰氯倒入至 反應(yīng)系統(tǒng)，反應(yīng)太劇烈和熱效應(yīng)變化太快，會(huì)產(chǎn)生大量的熱量， 造成最終產(chǎn)物化學(xué)鍵的斷裂，影響產(chǎn)品的質(zhì)量，將滴加乙酰氯的 溫度控制在5 2(TC，優(yōu)選為10 15。C。在上述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法中，步驟(a)中待 乙酰氯滴加完畢后，所述的硝基烷烴異構(gòu)體轉(zhuǎn)位時(shí)的溫度控制在 20 60°C。為了保證硝基烷烴將6-甲氧基-2-乙酰萘異構(gòu)體的5 位的?；旄耆膿Q位到2位，形成目標(biāo)產(chǎn)物；需要將轉(zhuǎn)換 時(shí)的溫度控制在20 60°C，優(yōu)選為30 5(TC，以35 4(TC為最 佳。其中待乙酰氯滴加完畢后，緩慢升溫，升溫時(shí)間為3 5小時(shí)， 優(yōu)選3.5 4小時(shí)，升溫后的保溫時(shí)間為15 30小時(shí)，優(yōu)選18 22小時(shí)。在上述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法中，步驟(b)中冰 解前所述的6-甲氧基-2-乙酰萘半成品溶液溫度控制在20 60°C，冰解后靜置分層，水層用鹵代烴洗滌后并入有機(jī)層然后通過(guò) 減壓蒸餾脫除有機(jī)溶劑。本發(fā)明洗滌用的鹵代烴有三氯甲烷、1，2 —二氯乙烷、1， 2 — 二溴乙垸，1-氟-2-氯乙烷、二氯甲烷和l，1 —二氯乙烷中的任意一種，水層用鹵代烴洗滌后分為水層和有機(jī) 層，洗滌后的有機(jī)層并入原有的有機(jī)層中，有機(jī)物通過(guò)減壓蒸餾 分離。在上述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法中，步驟(b)中所 述的真空蒸餾時(shí)真空度不低于75Pa，所述的重結(jié)晶采用的溶劑為 低級(jí)醇。本發(fā)明采用真空蒸餾可以得到產(chǎn)物粗品，然后通過(guò)重結(jié) 晶可以得到高質(zhì)量的6-甲氧基-2-乙酰萘產(chǎn)品，其中真空蒸餾時(shí) 真空度不低于75Pa，優(yōu)選為不低于50Pa。所述的低級(jí)醇為乙醇、 甲醇、異丙醇等，優(yōu)選為甲醇。本發(fā)明6-甲氧基-2-乙酰萘制備的反應(yīng)方程式如下所示o綜上所述，本發(fā)明生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法具有以下優(yōu)點(diǎn)1、 本發(fā)明的方法采用硝基烷烴作為異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑，異構(gòu)體轉(zhuǎn)換后產(chǎn)物可以達(dá)到85%以上，異構(gòu)體僅為5%以下；產(chǎn)品的 質(zhì)量高，生產(chǎn)的6-甲氧基-2-乙酰萘成品總收率高，可以達(dá)到70 %左右，成品的純度也高可以達(dá)到99.0%以上。2、 本發(fā)明的方法反應(yīng)步驟合理、簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，所需 的設(shè)備要求低，安全性好，硝基烷烴用量合理，對(duì)環(huán)境污染較小 適合各種規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1是本發(fā)明生產(chǎn)的6-甲氧基-2-乙酰萘的氣相色譜圖。
具體實(shí)施方式
下面通過(guò)具體實(shí)施例并結(jié)合附圖，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn) 一步具體的說(shuō)明；但是本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。 實(shí)施例1向裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷卻器的500ml三口燒瓶中， 加入1， 2—二氯乙烷300ml， e—萘甲醚80g，硝基乙烷9ml，攪 拌溶解后，降溫至5。C 8。C，投入三氯化鋁84g，溶解后，在溫度 為10。C 14。C的條件下滴加乙酰氯44g，滴加完畢后緩慢升溫3 4小時(shí)后，溫度達(dá)到36°C，在溫度為36 38。C的條件下保溫20 小時(shí)，取樣檢測(cè)產(chǎn)物為92. 5%，異構(gòu)體為0.8。X。將上述反應(yīng)液倒入到碎冰水中冰解，控制冰解前反應(yīng)液的溫 度為36 38。C，靜置分層，水層用1，2 — 二氯乙垸洗一遍后，將 洗滌后的有機(jī)層并入原有的有機(jī)層中，有機(jī)層在常壓下進(jìn)行蒸餾 脫除溶劑1，2 — 二氯乙烷。脫溶后在真空度不低于75Pa的條件下 進(jìn)行蒸餾，得粗品用甲醇重結(jié)晶后得到白色晶體6-甲氧基-2-乙 酰萘產(chǎn)物，m. p為108 109°C，含量為99. 6。％ ，收率為73°%。實(shí)施例2反應(yīng)裝置同實(shí)施例1，不再贅述；加入1， l一二氯乙垸450ml， 后一萘甲醚80g，硝基甲烷llml，攪拌溶解后，降溫至8'C 10 °C，投入三氯化鐵90g，溶解后，在溫度為15。C 2(TC的條件下滴 加乙酰氯60g，滴加完畢后緩慢升溫4 5小時(shí)后，溫度達(dá)到45 。C，在溫度為45 48。C的條件下保溫18小時(shí)，取樣檢測(cè)產(chǎn)物為 90.5%，異構(gòu)體為1.2%。將上述反應(yīng)液倒入到碎冰水中冰解，控制冰解前反應(yīng)液的溫 度為45 48t:，靜置分層，水層用1， l一二氯乙烷洗一遍后，將 洗滌后的有機(jī)層并入原有的有機(jī)層中，有機(jī)層在常壓下進(jìn)行蒸餾 脫除溶劑1， l一二氯乙烷。脫溶后在真空度不低于60Pa的條件下進(jìn)行蒸餾，得粗品用乙醇重結(jié)晶后得到白色晶體6-甲氧基-2-乙酰萘產(chǎn)物，m.p為108 109'C，含量為99.5%，收率為70%。 實(shí)施例3反應(yīng)裝置同實(shí)施例1，不再贅述；加入1，2 — 二溴乙烷300ml，萘甲醚80g， 1 —硝基丙垸9ml，攪拌溶解后，降溫至3。C 5 °C，投入氯化鋅92g，溶解后，在溫度為5r l(TC的條件下滴加 乙酰氯56g，滴加完畢后緩慢升溫3 4小時(shí)后，溫度達(dá)到2(TC， 在溫度為20 25t:的條件下保溫30小時(shí)，取樣檢測(cè)產(chǎn)物為85. 3 %，異構(gòu)體為4.6%。將上述反應(yīng)液倒入到碎冰水中冰解，控制冰解前反應(yīng)液的溫 度為20 25。C，靜置分層，水層用1，2 — 二溴乙烷洗一遍后，將 洗滌后的有機(jī)層并入原有的有機(jī)層中，有機(jī)層在常壓下進(jìn)行蒸餾 脫除溶劑1，2 —二溴乙垸。脫溶后在真空度不低于50Pa的條件下 進(jìn)行蒸餾，得粗品用乙醇重結(jié)晶后得到白色晶體6-甲氧基-2-乙 酰萘產(chǎn)物，m. p為107. 5 109°C,含量為99. 1% ，收率為68%。實(shí)施例4反應(yīng)裝置同實(shí)施例l，不再贅述；加入三氯甲烷400ml， P — 萘甲醚80g，硝基甲垸12ml，攪拌溶解后，降溫至8'C 1(TC， 投入三氯化鋁85g，溶解后，在溫度為15。C 20。C的條件下滴加乙 酰氯60g，滴加完畢后緩慢升溫4 5小時(shí)后，溫度達(dá)到35。C，在 溫度為35 38。C的條件下保溫22小時(shí)，取樣檢測(cè)產(chǎn)物為93.0%， 異構(gòu)體為0.65%。將上述反應(yīng)液倒入到碎冰水中冰解，控制冰解前反應(yīng)液的溫 度為35 38。C，靜置分層，水層用三氯甲烷洗一遍后，將洗滌后 的有機(jī)層并入原有的有機(jī)層中，有機(jī)層在常壓下進(jìn)行蒸餾脫除溶 劑三氯甲烷。脫溶后在真空度不低于60Pa的條件下進(jìn)行蒸餾，得 粗品用乙醇重結(jié)晶后得到白色晶體6-甲氧基-2-乙酰萘產(chǎn)物，m.p 為109 11(TC，含量為99.8%，收率為72,8%。實(shí)施例5反應(yīng)裝置同實(shí)施例1，不再贅述；加入1， 2—二氯乙烷350ml， e—萘甲醚80g，硝基甲垸5ml，攪拌溶解后，降溫至6'C 9t:， 投入三氯化鋁92g，溶解后，在溫度為15。C 18。C的條件下滴加乙 酰氯45g，滴加完畢后緩慢升溫4 5小時(shí)后，溫度達(dá)到32。C，在 溫度為32 35。C的條件下保溫20小時(shí)，取樣檢測(cè)產(chǎn)物為87.4%， 異構(gòu)體為1.6%。將上述反應(yīng)液倒入到碎冰水中冰解，控制冰解前反應(yīng)液的溫 度為32 35。C，靜置分層，水層用1，2 — 二氯乙垸洗一遍后，將 洗滌后的有機(jī)層并入原有的有機(jī)層中，有機(jī)層在常壓下進(jìn)行蒸餾 脫除溶劑二氯乙烷。脫溶后在真空度不低于50Pa的條件下進(jìn)行蒸 餾，得粗品用乙醇重結(jié)晶后得到白色晶體6-甲氧基-2-乙酰萘產(chǎn) 物，m. p為107. 5 109°C，含量為99. 0% ，收率為71%。將上述制的6-甲氧基-2-乙酰萘成品通過(guò)氣相色譜進(jìn)行分 析，其中氣相色譜圖如圖1所示，分析結(jié)果如表l所示，所采用 氣相色譜的進(jìn)樣器分流，檢測(cè)器FID。表1:本發(fā)明制的6-甲氧基-2-乙酰萘成品色譜分析結(jié)果Sl~~保留時(shí)間~~峰面積~~~ 含量~~1 4.540 865.722 9154.350 0.11712 5.848 213.267 2205.600 0.02823 8.432 584854.4837792848.500 99.72094 12.740 130.730 2242.800 0.0287 5_14.132 427.000 8206.900 0.1050586491. 156~~7814658.150 100.0000結(jié)合圖1和表1可以看出本發(fā)明制的6-甲氧基-2-乙酰萘 通過(guò)氣相色譜定量分析產(chǎn)品的含量較高。本發(fā)明中所描述的具體實(shí)施例僅是對(duì)本發(fā)明精神作舉例說(shuō) 明。本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對(duì)所描述的具體實(shí)施例 做各種各樣的修改或補(bǔ)充或采用類似的方式替代，但并不會(huì)偏離本發(fā)明的精神或者超越所附權(quán)利要求書所定義的范圍。盡管對(duì)本發(fā)明已作出了詳細(xì)的說(shuō)明并引證了一些具體實(shí)施例， 但是對(duì)本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，只要不離開(kāi)本發(fā)明的精神和范圍可作各種變化或修正是顯然的。
權(quán)利要求
1、一種生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法，該方法包括以下步驟a、?；磻?yīng)以β-萘甲醚和乙酰氯為原料，以路易酸為催化劑，以硝基烷烴為異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑將5位的?；D(zhuǎn)換位到2位，將其加入到以鹵代烴為溶劑的反應(yīng)系統(tǒng)中，并加入異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑硝基烷烴將5位的?；鶕Q位到2位，在溫度為5～50℃的條件下進(jìn)行?；磻?yīng)10～40小時(shí)，制成6-甲氧基-2-乙酰萘半成品；其中所述的β-萘甲醚與乙酰氯的摩爾比為1∶1～3，每gβ-萘甲醚溶劑鹵代烴的用量為3～6ml，所述的鹵代烴與硝基烷烴的重量比為1∶0.01～0.05，所述的β-萘甲醚與路易斯酸的重量比為1∶0.5～2；b、后處理將上述制得的6-甲氧基-2-乙酰萘半成品溶液經(jīng)過(guò)冰解、脫溶、真空蒸餾后制得6-甲氧基-2-乙酰萘粗品，將粗品重結(jié)晶后得到6-甲氧基-2-乙酰萘成品。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法， 其特征在于，步驟(a)中所述鹵代烴為1， 2 — 二氯乙烷，1， 2 一二溴乙垸，1-氟-2-氯乙烷中的一種。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方 法，其特征在于，步驟(a)中所述的硝基烷烴為硝基甲烷、硝基 乙垸、l-硝基丙烷、2-硝基丙烷中的一種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方 法，其特征在于，步驟(a)中所述的催化劑路易斯酸為三氯化鋁。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方 法，其特征在于，步驟(a)中所述的乙酰氯是通過(guò)滴加的方式加 入到反應(yīng)系統(tǒng)中的，滴加時(shí)的溫度控制在5 20°C。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法， 其特征在于，步驟(a)中待乙酰氯滴加完畢后，所述的硝基烷烴 異構(gòu)體轉(zhuǎn)位時(shí)的溫度控制在20 60°C。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法， 其特征在于，步驟(b)中冰解前所述的6-甲氧基-2-乙酰萘半成 品溶液溫度控制在20 60°C，冰解后靜置分層，水層用鹵代烴洗 滌后并入有機(jī)層然后通過(guò)減壓蒸餾脫除有機(jī)溶劑。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方 法，其特征在于，步驟(b)中所述的真空蒸餾時(shí)真空度不低于 75Pa，所述的重結(jié)晶采用的溶劑為低級(jí)醇。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法，屬于醫(yī)藥和化工領(lǐng)域。它解決了6-甲氧基-2-乙酰萘的合成方法收率低、成本高、安全性能差等問(wèn)題。本生產(chǎn)6-甲氧基-2-乙酰萘的方法，該方法包括以下步驟a.?；磻?yīng)以β-萘甲醚和乙酰氯為原料，以路易酸為催化劑，以硝基烷烴為異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑將5位的?；D(zhuǎn)換位到2位，制成6-甲氧基-2-乙酰萘半成品；b.后處理將6-甲氧基-2-乙酰萘粗品重結(jié)晶后得到6-甲氧基-2-乙酰萘成品。本發(fā)明的方法采用硝基烷烴作為異構(gòu)體轉(zhuǎn)位促進(jìn)劑，轉(zhuǎn)化效率高。另外反應(yīng)步驟合理、簡(jiǎn)單，所需的設(shè)備要求低，安全性好，對(duì)環(huán)境污染較小適合各種規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C45/46GK101270040SQ20081006072
公開(kāi)日2008年9月24日 申請(qǐng)日期2008年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月16日
發(fā)明者俊 華, 吳六君, 孫守湘, 斌 徐, 成繼志, 李觀江, 王玉剛 申請(qǐng)人:臺(tái)州市知青化工有限公司