專(zhuān)利名稱(chēng)：一種2-氯吩噻嗪的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-氯吩噻嗪的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸氯丙嗪是吩噻類(lèi)藥物中的代表性藥物，主要用于抗精神病、加強(qiáng)催眠 劑、麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑及抗驚厥劑，還可用于對(duì)嘔吐和頑固性呃逆的鎮(zhèn)吐及引起 人工冬眠等。
2-氯吩噻嗪是合成鹽酸氯丙嗪的重要中間體，其結(jié)構(gòu)式為
目前，在專(zhuān)利文獻(xiàn)中尚未見(jiàn)制備2-氯吩噻嗪的詳細(xì)報(bào)道，而市場(chǎng)上2-氯 吩噻嗪的價(jià)格普遍較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足提供一種2-氯吩 噻嗪的制備方法，該方法收率髙、成本低。
為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案 一種2-氯吩噻嗪的制備方法，包括如下步驟
(1) 、 2- (3-氯苯基)氨基苯甲酸在催化量的鐵存在下，于160 180r下 發(fā)生脫酸反應(yīng)生成間氯二苯胺；
(2) 、由步驟(l)所得間氯二苯胺在催化量的碘的存在下，與硫磺在110 150匸下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)制得所述的2-氯吩噻嗪。
上述方法用合成路線表示如下<formula>formula see original document page 3</formula>所述的2- (3-氯苯基)氨基苯甲酸由間氯苯胺在pH7.5 8下與鄰氯苯甲 酸發(fā)生縮合反應(yīng)制得，縮合反應(yīng)的溫度為90 110'C,反應(yīng)時(shí)間為4 6小時(shí)。 間氯苯胺與鄰氯苯甲酸的投料摩爾比優(yōu)選為1 1.2:1。 所述的間氯二苯胺與硫磺的投料摩爾比優(yōu)選為1.05 1.1:1。 由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)
1、 合成路線短、工藝簡(jiǎn)便；
2、 以目標(biāo)產(chǎn)品2-氯吩噻嗪計(jì)，總摩爾收率在70%以上，純度在99.7%以 上，生產(chǎn)成本低。
具體實(shí)施例方式
下面對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
進(jìn)行說(shuō)明，但不限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1
按照本實(shí)施例的2-氯吩噻嗪的制備方法包括如下步驟
(1) 、間氯二苯胺的合成在裝有回流蒸餾冷凝器的100L反應(yīng)釜中加入 鄰氯苯甲酸24公斤，30%的氫氧化鈉溶液21.5公斤，慢慢滴加間氯苯胺21.6 公斤，保持溫度IOOT左右，滴畢，攪拌保溫5小時(shí)，加入適量30%鹽酸析出 灰色結(jié)晶即為2- (3-氯苯基)氨基苯甲酸(別名為氯滅酸)。用離心機(jī)將結(jié)晶甩 干后投入到脫羧釜中，加入l公斤鐵粉，升溫至170'C，慢慢脫去羧基蒸餾得間 氯二苯胺28公斤，分析含量99.56%,摩爾收率90%,用于下一步反應(yīng)。
(2) 、 2-氯吩噻嗪的合成在100L的環(huán)合釜中投入間氯二苯胺28公斤， 硫磺4.2公斤，加入碘0.5公斤，慢慢升溫至120'C，反應(yīng)逐步放出硫化氫氣體， 用30%的氫氧化鈉溶液吸收，保溫5小時(shí)，待硫化氫不再出來(lái)后冷卻，加入氯 苯，投入少量活性炭脫色，抽濾冷卻結(jié)晶得產(chǎn)品2-氯吩噻嗪，用離心機(jī)甩水烘 干得干品25公斤左右，摩爾收率77.8%， HPLC分析含量99.75%。
實(shí)施例2
按照本實(shí)施例的2-氯吩噻嗪的制備方法包括如下步驟 (1)、間氯二苯胺的合成在裝有回流蒸餾冷凝器的100L反應(yīng)釜中加入 鄰氯苯甲酸24公斤，30%的氫氧化鈉溶液41.2公斤，慢慢滴加間氯苯胺21.6 公斤，保持溫度IOOX:左右，滴畢，攪拌保溫5小時(shí)，加入適量30%鹽酸析出 灰色結(jié)晶即為氯滅酸。用離心機(jī)將結(jié)晶甩干后投入到脫羧釜中，加入1公斤鐵 粉，升溫至180'C，慢慢脫去羧基蒸餾得間氯二苯胺27.5公斤，分析含量99.60%以上，摩爾收率88.4%，用于下一步反應(yīng)。
(2)、 2-氯吩噻嗪的合成在100L的環(huán)合釜中投入間氯二苯胺27.5公斤， 硫磺4.1公斤，加入碘0.5公斤，慢慢升溫至150'C，反應(yīng)逐步放出硫化氫氣體， 用30%的氫氧化鈉溶液吸收，保溫5小時(shí)，待硫化氫不再出來(lái)后冷卻，加入氯 苯，投入少量活性炭脫色，抽濾冷卻結(jié)晶得產(chǎn)品2-氯吩噻嗪，用離心機(jī)甩水烘 干得干品25.5公斤左右，摩爾收率80.8%, HPLC分析含量99.80%。
權(quán)利要求
1、一種2-氯吩噻嗪的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)、2-(3-氯苯基)氨基苯甲酸在催化量的鐵存在下，于160～180℃下發(fā)生脫酸反應(yīng)生成間氯二苯胺；(2)、由步驟(1)所得間氯二苯胺在催化量的碘存在下，與硫磺在110～150℃下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)制得所述的2-氯吩噻嗪。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氯吩噻嗪的制備方法，其特征在于所 述的2-(3-氯苯基)氨基苯甲酸由間氯苯胺在pH 7.5~8下與鄰氯苯甲酸發(fā)生縮 合反應(yīng)制得，縮合反應(yīng)的溫度為90 110'C，及應(yīng)時(shí)間為4 6小時(shí)。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2-氯吩噻嗪的制備方法，其特征在于間 氯苯胺與鄰氯苯甲酸的投料摩爾比為1 1.2:1。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的一種2-氯吩噻嗪的制備方法， 其特征在于所述的間氯二苯胺與硫磺的投料摩爾比為1.05 1.1:1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2-氯吩噻嗪的制備方法，包括(1)2-(3-氯苯基)氨基苯甲酸在催化量的鐵存在下，于160～180℃下發(fā)生脫酸反應(yīng)生成間氯二苯胺；(2)所得間氯二苯胺在催化量的碘存在下，與硫磺在110～150℃下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)制得所述的2-氯吩噻嗪。本發(fā)明合成路線短、工藝簡(jiǎn)便；以目標(biāo)產(chǎn)品2-氯吩噻嗪計(jì)，總摩爾收率在70％以上，純度在99.7％以上，生產(chǎn)成本低。
文檔編號(hào)C07D279/00GK101417986SQ20081013639
公開(kāi)日2009年4月29日 申請(qǐng)日期2008年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月1日
發(fā)明者張衛(wèi)東 申請(qǐng)人:太倉(cāng)市運(yùn)通化工廠