專利名稱：4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及有機化合物的制備方法。
二、 技術背景-
氨基哌啶類化合物是非常重要的藥物中間體，在醫(yī)藥工業(yè)中有著廣
泛的應用。其中的4-二甲胺基哌啶及其鹽酸鹽，盡管商業(yè)上可以買到， 但價格非常昂貴。目前4-二甲胺基哌啶合成方法主要有三種方法第 一種為N-保護的4-哌啶酮和二甲胺在氰基硼氫化鈉還原而得，此種方法 反應時間長，收率低，純化困難；第二種方法以4-氨基哌啶為原料進行 甲基化而制得，收率低，穩(wěn)定性差，分離純化困難，難于放大工業(yè)化； 第三種方法以4-二甲胺基吡啶(DMAP)為原料還原氫化而得，常用催化 劑為鈀碳或鉑碳，但目標產物的選擇性差，轉化率低。
三
發(fā)明內容
本發(fā)明提供一種合成4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法，原料易 得，工藝簡單，操作方便，環(huán)境友好，而且便于放大。
本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的所采用的技術方案是 一種4-二甲胺基哌啶
鹽酸鹽的合成方法，將原料4-哌啶酮鹽酸鹽在溶劑體系中和二甲胺加
成、脫水、氫化， 一步反應生成目標產物，精制提純制得產品。
具體反應方程式如下所述4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法，首先將哌啶酮鹽酸鹽，二
甲胺的醇溶液，依次加入高壓釜內，室溫下攪拌約l-2h，鈀碳催化劑轉 移到釜內，用氫氣將釜置換三次，通氫氣至壓力為0.3-1.5Mpa，加熱溫 度保持在30-IO(TC，攪拌反應直至體系不再吸氫，保溫兩個小時，降溫 至室溫，卸釜，將釜內的物料轉移，壓濾，所得濾液為黃色，旋轉蒸發(fā) 除掉濾液中的溶劑，最后得到目標產物的粗產品。
所述粗產品采用混合溶劑重結晶，得純度98%以上的4-二甲胺基哌 啶鹽酸鹽。
所述原料哌啶酮鹽酸鹽和二甲胺的摩爾比為1: l一5。 所述催化劑用量為原料哌啶酮鹽酸鹽重量的2 — 10%。 所述混合溶劑選用乙酸乙酯、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四 氫呋喃(THF )、甲醇中的兩種混合。
本發(fā)明與同類產品相比，其合成方法具有顯著的特點原料易得，
而且配比合理，工藝簡單，操作方便，環(huán)境友好，而且便于放大工業(yè)化， 成本相對低廉，制得的粗產品經(jīng)重結晶即可以分離，提純后的產品純度 高，性能穩(wěn)定，滿足醫(yī)藥生產需要。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明，但本發(fā)明不限 于具體實施例。實施例1
4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法，首先將原料哌啶酮鹽酸鹽
54g(0.4mo1)， 300ml 二甲胺(0.4mol)的甲醇溶液，依次加 入高壓釜內，室溫下攪拌約l-2h，稱取1.08克Pd/C，將其轉移到釜內， 用氫氣將釜置換三次，通氫氣至壓力為0.8Mpa，恒溫水浴加熱至 溫度為45t:，反應過程中，當壓力下降至0.6MPa時，繼 續(xù)通氫至0.8Mpa，重復此操作，直至壓力基本不變，保溫 兩個小時，降溫到室溫，卸釜，將釜內的物料轉移，壓濾，所得濾液為 黃色。旋轉蒸發(fā)除掉濾液中的溶劑，最后得到黃色固體為目標產物的粗 產品。粗產品采用混合溶劑(甲醇和乙酸乙酯)重結晶，得純度98%以 上的4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽。 實施例2
4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法，首先將原料哌啶酮鹽酸鹽 135g(lmo1)， 500ml 二甲胺(2mo1)的甲醇溶液，依次加入高 壓釜內，室溫下攪拌約l-2h，稱取6.75克Pd/C催化劑，將其轉移到釜 內，用氫氣將釜置換三次，通氫氣至壓力為1.2Mpa，恒溫水浴加 熱至溫度為40°C ，反應過程中，當壓力下降至0.6MPa時， 繼續(xù)通氫至1.2Mpa，重復此操作，直至壓力基本不變，保 溫兩個小時，降溫到室溫，卸釜，將釜內的物料轉移，壓濾，所得濾液 為黃色。旋轉蒸發(fā)除掉濾液中的溶劑，最后得到黃色固體為目標產物的 粗產品。粗產品采用混合溶劑(乙醇和乙酸乙酯)重結晶，得純度98% 以上的4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽。 實施例3
4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法，首先將原料哌啶酮鹽酸鹽135g(lmo1)， 500ml 二甲胺(3mo1)的飽和甲醇溶液，依次 加入高壓釜內，室溫下攪拌約l-2h，稱取13克Pd/C催化劑，將其轉 移到釜內，用氫氣將釜置換三次，通氫氣至壓力為0.6Mpa，恒溫水 浴加熱至溫度為30°C ，反應過程中，當壓力下降至0.5MPa 時，繼續(xù)通氫至0.6Mpa，重復此操作，直至壓力基本不 變，保溫兩個小時，降溫到室溫，卸釜，將釜內的物料轉移，壓濾，所 得濾液為黃色。旋轉蒸發(fā)除掉濾液中的溶劑，最后得到黃色固體為目標 產物的粗產品。粗產品采用混合溶劑(丙酮和THF)重結晶，得純度98% 以上的4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽。 實施例4
4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法，首先將原料哌啶酮鹽酸鹽 54g(0.4mo1)， 300ml 二甲胺(1.6mol)的甲醇溶液，依次加 入高壓釜內，室溫下攪拌約l-2h，稱取2.0克Pd/C催化劑，將其轉移 到釜內，用氫氣將釜置換三次，通氫氣至壓力為0.8Mpa，恒溫水浴 加熱至溫度為60。C，反應過程中，當壓力下降至0.6MPa 時，繼續(xù)通氫至0.8Mpa，重復此操作，直至壓力基本不 變，保溫兩個小時，降溫到室溫，卸釜，將釜內的物料轉移，壓濾，所 得濾液為黃色。旋轉蒸發(fā)除掉濾液中的溶劑，最后得到黃色固體為目標 產物的粗產品。粗產品采用混合溶劑(甲醇和乙酸乙酯)重結晶，得純 度98%以上的4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽。
權利要求
1、一種4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法，其特征是將原料4-哌啶酮鹽酸鹽在溶劑體系中和二甲胺加成、脫水、氫化，一步反應生成目標產物，精制提純制得產品。
2、 根據(jù)權利要求1所述的4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法，其特征是首先將哌啶酮鹽酸鹽，二甲胺的醇溶液，依次加入高壓釜內，室溫下攪拌約l-2h，鈀碳催化劑轉移到釜內，用氫氣將釜置換三次，通 氫氣至壓力為0. 3-1. 5Mpa，加熱溫度保持在30-IO(TC，攪拌反應直至體 系不再吸氫，保溫兩個小時，降溫至室溫，卸釜，將釜內的物料轉移， 壓濾，所得濾液為黃色，旋轉蒸發(fā)除掉濾液中的溶劑，最后得到目標產 物的粗產品。
3、 根據(jù)權利要求2所述的4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法，其 特征是粗產品采用混合溶劑重結晶，得純度98%以上的4-二甲胺基哌 啶鹽酸鹽。
4、 根據(jù)權利要求l一3任一所述的4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法，其特征是原料哌啶酮鹽酸鹽和二甲胺的摩爾比為1: l一5。
5、 根據(jù)權利要求1 — 3任一所述的4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方 法，其特征是催化劑用量為原料哌啶酮鹽酸鹽重量的2 —10%。
6、 根據(jù)權利要求l一3任一所述的4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方 法，其特征是混合溶劑選用乙酸乙酯、乙醇、丙酮、二氯甲 烷、四氫呋喃、甲醇中的兩種混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及有機化合物的合成方法。一種4-二甲胺基哌啶鹽酸鹽的合成方法，將原料4-哌啶酮鹽酸鹽在溶劑體系中和二甲胺加成、脫水、氫化，一步反應生成目標產物，精制提純制得產品。本發(fā)明與同類產品相比，其合成方法具有顯著的特點原料易得，而且配比合理，工藝簡單，操作方便，環(huán)境友好，而且便于放大工業(yè)化，成本相對低廉，制得的粗產品經(jīng)重結晶即可以分離，提純后的產品純度高，性能穩(wěn)定，滿足醫(yī)藥生產需要。
文檔編號C07D211/58GK101531628SQ200910011200
公開日2009年9月16日 申請日期2009年4月17日 優(yōu)先權日2009年4月17日
發(fā)明者賓 于, 李永路, 王海英, 王榮良, 秦學孔 申請人:大連凱飛精細化工有限公司