專利名稱：：1-苯甲?；?3-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)硫脲的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及化合物的合成方法，特別是用于醫(yī)藥中間體的化合物的合成方法。二
背景技術(shù)：
：1-苯甲酰基-3-(2-羥基-1，l-二甲基乙基)硫脲主要是應(yīng)用于合成醫(yī)藥中間體，該產(chǎn)品經(jīng)文獻(xiàn)檢索，未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，是一種新化合物，文獻(xiàn)也沒(méi)有給出該化合物的具體合成工藝。三
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的主要目的是提供一種卜苯甲?；?3-(2-羥基-l，l-二甲基乙基)硫脲的合成方法，工藝步驟簡(jiǎn)單，合成條件溫和，易操作，產(chǎn)品收率高。本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案是1_苯甲?；鵢3-(2-羥基-l，l-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向反應(yīng)器中加入有機(jī)溶劑和原料2-氨基-2-甲基丙醇，保持溫度18-20°C，將原料苯甲?；惲蚯杷狨ト苡谟袡C(jī)溶劑中制得混合溶液，混合溶液加入到反應(yīng)器中，加入時(shí)控制溫度在18-20°C，加完后室溫25'C下攪拌反應(yīng)13h，旋轉(zhuǎn)蒸出有機(jī)溶劑得粗品1-苯甲酰基-3-(2-羥基-l，l-二甲基乙基)硫脲。所述粗品中加入水，60。C攪拌0.5h后過(guò)濾，干燥后得產(chǎn)物，最后用乙酸乙酯和石油醚(體積比1:1)的混合液重結(jié)晶粗品，干燥后得純品產(chǎn)物1-苯甲酰基-3-(2-羥基-l，卜二甲基乙基)硫脲。所述原料苯甲?；惽杷狨ヅc2-氨基-2-甲基丙醇的摩爾比為1:11.5，優(yōu)選1:1.2。所述有機(jī)溶劑可采用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙垸、甲基叔丁基醚(MTBE)、乙腈、甲醇或乙醇等溶劑。反應(yīng)式N=C=S+H2NCH2C12OHC8H5NOS163.0189.08C,2H16N202S252.09本發(fā)明根據(jù)醫(yī)藥生產(chǎn)需要，設(shè)計(jì)了一種新的中間體的合成路線，采用一步合成1-苯甲?；?3-(2-羥基-l，l-二甲基乙基)硫脲，所用原料簡(jiǎn)單，而且配比合理，反應(yīng)溫度適宜，較好控制。反應(yīng)制得的產(chǎn)品純度高，精品純度可達(dá)99%以上，廣泛適用于醫(yī)藥生產(chǎn)。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明不限于具體實(shí)施例。實(shí)施例1按下述反應(yīng)式合成1-苯甲?；?3-(2-羥基-l，1-二甲基乙基)硫脲，反應(yīng)式osN=C=S+H2NCH2C12OHC8H5NOS163.01C4HuNO89.08C12HI6N202S252.09原料投料比例物料名稱投料質(zhì)量/g摩爾比備注苯甲?；惲蚯杷狨?.21工業(yè)品，含量84.07%<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實(shí)驗(yàn)步驟:向裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)套管、回流冷凝管的100ml四口反應(yīng)釜中加入二氯甲烷15g，2-氨基-2-甲基丙醇4.7g(0.05mol)。用水浴保持19。C左右。將苯甲?；惲蚯杷狨?.2g(0.042mol)溶于25g的二氯甲烷中滴加到反應(yīng)體系中。滴加過(guò)程控制溫度在18-20°C。滴完后，在室溫25"C下攪拌lh。旋轉(zhuǎn)蒸出二氯甲烷得粗品12.6g，純度85.7%，粗品收率95.3%。向12.6g粗品中加入100ml水，6(TC攪拌0.5h后過(guò)濾，干燥后得產(chǎn)物10.4g，純度91.4%。最后用40ml乙酸乙酯和40ral石油醚重結(jié)晶10.4g含量91.4%的粗品，干燥后得產(chǎn)物6.9g,純度99.2%。得到含量大于99%的合格產(chǎn)品，收率為63.5%。實(shí)施例2l-苯甲酰基-3-(2-羥基-l，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)套管、回流冷凝管的500ml四口反應(yīng)釜中加入乙醇30g，2-氨基-2-甲基丙醇9.4g(0.lraol)。用水浴保持19°C左右。將苯甲酰基異硫氰酸酯19.5g(0.lmol)溶于50g的乙醇中滴加到反應(yīng)體系中。滴加過(guò)程控制溫度在18-20°C。滴完后，在室溫25。C下攪拌lh。旋轉(zhuǎn)蒸出乙醇得粗品，純度85.7%，粗品收率95.3%。向粗品中加入200ml水，6(TC攪拌0.5h后過(guò)濾，干燥后得產(chǎn)物純度91%。最后用40ml乙酸乙酯和40ml石油醚重結(jié)晶粗品，干燥后得產(chǎn)物，純度99%大于99%的合格產(chǎn)品，收率為65%。實(shí)施例3l-苯甲?；?3-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)套管、回流冷凝管的500ml四口反應(yīng)釜中加入甲基叔丁基醚90g，2-氨基-2-甲基丙醇28.2g(0.3mo1)。用水浴保持19。C左右。將苯甲?；惲蚯杷狨?9.5g(0.lmol)溶于50g的甲基叔丁基醚中滴加到反應(yīng)體系中。滴加過(guò)程控制溫度在18-20°C。滴完后，在室溫25。C下攪拌lh。旋轉(zhuǎn)蒸出甲基叔丁基醚得粗品，純度85%，粗品收率96%。向粗品中加入300ml水，60。C攪拌0.5h后過(guò)濾，干燥后得產(chǎn)物，最后用40ml乙酸乙酯和40ml石油醚重結(jié)晶粗品，干燥后得產(chǎn)物純度大于99%的合格產(chǎn)品，收率為68%。實(shí)施例41-苯甲?；鵢3-(2-羥基-1，l-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)套管、回流冷凝管的500ml四口反應(yīng)釜中加入氯仿100g，2-氨基-2-甲基丙醇37.6g(0.4mol)。用水浴保持19。C左右。將苯甲?；惲蚯杷狨?9.5g(0.lmol)溶于50g的氯仿中滴加到反應(yīng)體系中。滴加過(guò)程控制溫度在18-20°C，滴完后，在室溫25"下攪拌lh，旋轉(zhuǎn)蒸出氯仿得粗品，向粗品中加入200ml水，60°C攪拌0.5h后過(guò)濾，干燥后得產(chǎn)物純度90%。最后用40ml乙酸乙酯和40ml石油醚重結(jié)晶粗品，干燥后得產(chǎn)物，純度99%大于99%的合格產(chǎn)品，收率為65%。權(quán)利要求1、1-苯甲?；?3-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是向反應(yīng)器中加入有機(jī)溶劑和原料2-氨基-2-甲基丙醇，保持溫度18-20℃，將原料苯甲?；惲蚯杷狨ト苡谟袡C(jī)溶劑中制得混合溶液，混合溶液加入到反應(yīng)器中，加入時(shí)控制溫度在18-20℃，加完后室溫25℃下攪拌反應(yīng)1～3h，旋轉(zhuǎn)蒸出有機(jī)溶劑得粗品1-苯甲酰基-3-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)硫脲。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-苯甲?；?3-(2-羥基-l，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是粗品中加入水，6(TC攪拌0.5h后過(guò)濾，干燥后得產(chǎn)物，最后用乙酸乙酯和石油醚(體積比1:1)的混合液重結(jié)晶粗品，干燥后得純品產(chǎn)物l-苯甲酰基-3-(2-羥基-l，1-二甲基乙基)硫脲。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1-苯甲?；?3-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是原料苯甲?；惽杷狨ヅc2-氨基-2-甲基丙醇的摩爾比為1:11.5。4、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1-苯甲?；?3-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是苯甲?；惽杷狨ヅc2-氨基-2-甲基丙醇的摩爾比為1:1.2。5、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1-苯甲?；?3-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，其特征是有機(jī)溶劑可采用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙垸、甲基叔丁基醚(MTBE)、乙腈、甲醇或乙醇等溶劑。全文摘要本發(fā)明涉及有機(jī)化合物的制備方法1-苯甲?；?3-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法，向反應(yīng)器中加入有機(jī)溶劑和原料2-氨基-2-甲基丙醇，保持溫度18-20℃，將原料苯甲?；惲蚯杷狨ト苡谟袡C(jī)溶劑中制得混合溶液，混合溶液加入到反應(yīng)器中，加入時(shí)控制溫度在18-20℃，加完后室溫25℃下攪拌反應(yīng)1～3h，旋轉(zhuǎn)蒸出有機(jī)溶劑得粗品1-苯甲?；?3-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)硫脲。本發(fā)明一步合成1-苯甲?；?3-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)硫脲，所用原料簡(jiǎn)單，而且配比合理，反應(yīng)溫度適宜，較好控制。文檔編號(hào)C07C335/00GK101525310SQ20091001125公開(kāi)日2009年9月9日申請(qǐng)日期2009年4月21日優(yōu)先權(quán)日2009年4月21日發(fā)明者宮本海,李艷鳳申請(qǐng)人:大連凱飛精細(xì)化工有限公司