一種帕利哌酮鹽酸鹽晶體的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物晶體技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種帕利哌酮鹽酸鹽晶體。
【背景技術(shù)】
[0002] 帕利哌酮（paliperidone)又名9-輕基利培酮，化學(xué)名稱： (RS)-3-【2-【4-(6-氟-1，2-苯并異惡唑-3-基）-1-哌啶基】乙基】-6, 7, 8, 9-四氫-9-羥 基-2-甲基-4H-吡啶并【1，2-a】嘧啶-4-酮，分子式：C23H27FN4O3，帕利哌酮是早期的抗精 神病藥利培酮的血漿主要活性代謝物。盡管確實(shí)的機(jī)制作用不清楚，帕利哌酮和利培酮被 認(rèn)為作用相似。帕利哌酮緩釋片2007年被美國FDA批準(zhǔn)用于治療精神分裂癥的急性期治 療和維持治療。結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種帕利哌酮鹽酸鹽晶體，其特征在于，該晶體以帕利哌酮作為藥物活性成分， 與鹽酸反應(yīng)得到帕利哌酮鹽酸鹽而形成的晶體，該鹽酸鹽晶體的空間群為單斜晶系，其 軸長&=35.729?36.129 入，1，=9.2519~9.65卜）,4,〇=14.4478?14.8478 人，a= 90 °，0 =105. 30?107. 30°，y= 90° ;該鹽酸鹽晶體粉末的XRD圖譜至少在衍射角2 0為 9.89±0.2°、11.43±0.2°、12. 11±0.2°、12.72±0.2°、14.74±0.2°、15.58±0.2°、 16.19±0.2。、19.20±0.2。、19.90±0.2。、20.97±0.2。、24.66±0.2。處有特征峰。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕利哌酮鹽酸鹽晶體，其特征在于，該鹽酸鹽晶體粉末的XRD 圖譜在衍射角 2 0 為 25.58±0.2°、27.36±0.2°、28.04±0.2°、30.06±0.2° 處也有特 征峰。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕利哌酮鹽酸鹽晶體，其特征在于，該鹽酸鹽晶體空間群的 基本結(jié)構(gòu)單元由一個(gè)質(zhì)子化的帕利哌酮分子、一個(gè)水分子和一個(gè)C1原子通過氫鍵結(jié)合在 一起構(gòu)成，其中帕利哌酮分子中羰基上的〇原子作為氫鍵的接受體，水分子上的H原子作為 氫鍵的給予體，兩者形成第一種氫鍵；帕利哌酮分子中嘧啶環(huán)上的N原子作為氫鍵的接受 體，相鄰基本結(jié)構(gòu)單元中的帕利哌酮分子中羥基上的H原子作為氫鍵的給予體，兩者形成 第二種氫鍵；同時(shí)C1原子作為氫鍵接受體，水分子上的另一個(gè)H原子作為氫鍵給予體，兩者 形成第三種氫鍵。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種帕利哌酮鹽酸鹽晶體，空間群為單斜晶系，一個(gè)質(zhì)子化的帕利哌酮分子和一個(gè)水分子以及一個(gè)Cl原子通過氫鍵結(jié)合在一起構(gòu)成帕利哌酮鹽酸鹽晶體的基本結(jié)構(gòu)單元。本發(fā)明的帕利哌酮鹽酸鹽晶體的制備方法為溶劑室溫?fù)]發(fā)法。本發(fā)明制備的帕利哌酮鹽酸鹽晶體在繼承了原有的帕利哌酮藥物的治療精神分裂癥等特質(zhì)外，在其溶解性、穩(wěn)定性和生物利用度上有明顯的改觀。
【IPC分類】A61P25-18, C07D471-04, A61K31-519
【公開號(hào)】CN104557923
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510001976
【發(fā)明人】孫柏旺, 錢東爾, 葛書旺, 毛書林
【申請(qǐng)人】東南大學(xué)
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2015年1月4日