專利名稱：：2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物及制備及在制備植物源殺蟲劑的應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及系列具有殺蟲活性的2》-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物，尤其涉及2^-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物以及制備方法，及其在制備植物源殺蟲劑中的應用。
背景技術：
：鬼臼毒素是從砂地柏中提取分離出來的植物次生物質，因具有抗腫瘤、抗病毒、抗真菌等活性而備受關注，但毒副作用大。近年來，人們發(fā)現(xiàn)其對多種農林害蟲具有拒食、毒殺及生長發(fā)育抑制作用。鬼臼毒素及衍生物的抗腫瘤及殺蟲活性已有文獻報道，如文獻MargaretB.Glinski，JamesC.Freed,andTonyDurst.Preparationof2畫SubstitutedPodophyllotoxinDerivatives.TheJournalofOrganicChemstry.1987，52，2749-2753報道了2^-氯代鬼臼毒素具有較好的體外抗腫瘤活性；文獻田暄，高蓉，張興，鬼臼毒素類似物結構與殺蟲活性關系初探II構效關系分析及理想結構推測，西北農業(yè)大學學報，2000，28(6):19-24.報道了具反式內酯環(huán)的鬼臼衍生物活性顯著高于具順式內酯環(huán)的衍生物，4位取代基對殺蟲活性影響較大；文獻林琎，馬志卿，馮俊濤，張興，鬼臼毒素和脫氧鬼臼毒素對粘蟲生物活性初步研究，西北農業(yè)學報，2005，14(1):94-97。報道了鬼臼毒素對粘蟲具有很強的殺蟲活性，同時對其生長發(fā)育也有抑制作用，致使生長發(fā)育各歷期均延遲，化蛹率、羽化率、產卵量等均明顯降低。但是，2^-氯代鬼臼毒素類衍生物的合成及在殺蟲活性方面的研究還未見報道
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于，提供系列新的2f-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物，并給出了化合物的制備方法。根據實驗證明，2冉氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物具有高效低毒的殺蟲活性，能夠用于制備植物源殺蟲劑。為實現(xiàn)上述任務，本發(fā)明是通過下列技術措施得以實現(xiàn)一系列新的2^-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物，其特征在于，該2"-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物的化學通式為R上述2^-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，將一定量的2^-氯代鬼臼毒素、芳香酸與適量4-二甲氨基吡啶溶于二氯甲垸溶劑中，在室溫下攪拌數(shù)分鐘后加入適量脫水劑N，N'-二異丙基碳二亞胺，然后置于室溫反應，TLC跟蹤檢測，反應結束后過濾，除去二異丙基脲固體，濾液中加入少量水后用二氯甲垸萃取，合并有機相后用無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后用制備硅膠薄板分離得所需純品。所述的2刀-氯代鬼臼毒素的制備方法如下用濃鹽酸和四氫呋喃的混合溶液(體積比為1/9)水解4-0-四氫吡喃-2"-氯代鬼臼毒素，TLC跟蹤檢測。待水解反應結束后，用5°/。的碳酸氫鈉中和，調pH值至5。減壓蒸除四氫呋喃，用二氯甲烷萃取3次，合并有機相。依次用5%碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗滌。無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后經硅膠柱層析分離得所需純品。所述的4-0-四氫吡喃-2--氯代鬼臼毒素的制備方法如下在氬氣保護下，將二異丙胺滴加到正丁基鋰四氫呋喃溶液中制得二異丙胺鋰(LDA)，然后用液氮-乙酸乙酯冷至-84r備用。將4-0-四氫吡喃鬼臼毒素溶解在少量的干燥四氫呋喃中，然后慢慢地加入到前面制備的二異丙胺鋰(LDA)溶液中，得到黃色透明的四氫呋喃溶液，在-84'C攪拌15分鐘。將六氯乙烷加入上面得到的黃色透明的四氫呋喃溶液中，在攪拌下恢復至室溫，TLC跟蹤檢測。反應完成后，經減壓蒸餾蒸除四氫呋喃，用二氯甲烷稀釋，依次用水，0.1mol/LHCl，水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后經硅膠柱層析分離得所需純品。所述的4-0-四氫吡喃鬼臼毒素的制備方法如下稱取鬼臼毒素溶于二氫吡喃中，并滴加幾滴三氯氧磷，在60-63。C的水浴中溶解后，室溫下攪拌反應，TLC跟蹤檢測。反應基本完全時，經減壓蒸餾蒸干未反應完的二氫吡喃后，經硅膠柱層析分離得純品。上述芳香酸為萘乙酸、3，5-二硝基苯甲酸、間硝基苯甲酸、對甲基苯甲酸、間甲基苯甲酸、鄰氯苯甲酸、苯乙酸、間氯苯甲酸其中一種。經實驗證明，本發(fā)明的2》-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物對農林害蟲粘蟲具有毒殺活性，且部分化合物的活性高于現(xiàn)已上市的植物源農藥川楝素，可用于制備優(yōu)良的植物源殺蟲劑。圖l、圖2、圖3、分別為化合物l的質譜、氫譜和紅外圖譜。以下通過附圖和發(fā)明人給出的實施例對本發(fā)明做進一步詳細闡述。本發(fā)明合成了系列新的2^-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物，并進行了進一步殺蟲活性的研究。結果表明，2^-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物對農林害蟲粘蟲具有較強的拒食毒殺活性，可用于制備高效低毒的植物源殺蟲劑。以下是發(fā)明人給出的實施例。實施例l:一、產品2》-氯代鬼臼毒素及化合物1-8各化合物的理化性質在以下內容中作詳細介紹。二、制備方法以下為4-0-四氫吡喃鬼臼毒素的合成路線稱取lmmol鬼臼毒素溶于10mL二氫吡喃中，滴加l滴三氯氧磷，在60-63t的水浴中溶解后，室溫下攪拌反應，TLC跟蹤檢測。反應基本完全時，經減壓蒸餾蒸干未反應完的二氫吡喃后，經硅膠柱層析分離得純品。具體實施例方式鬼臼毒素<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>4-0-四氫吡喃鬼臼毒素4-0-四氫吡喃鬼臼毒素的理化性質如下:1)、白色固體，熔點93-94°C。2)、4-0-四氫吡喃鬼臼毒素的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法2939，2831cm—1為碳氫伸縮振動吸收，1775cm"為內酯環(huán)羰基吸收，1587，1503，1480cm'1為芳環(huán)骨架振動吸收，1235，1122cm-1為(C—O—C)吸收，930cm"為(一OCH20—)吸收。3)、4-0-四氫吡喃鬼臼毒素的核磁共振圖譜。HNMR，400MHz)特征以氖代氯仿為溶劑，TMS為內標，其中各峰歸屬為5:7.18(s，1/2H，H-5)，6.91(s，1/2H，H-5)，6.51(s，1H，H國8)，6.39(s，2H，H國2'，6')，5.96(m，2H，OCH20)，4.92(d，J=9.6Hz，1H，H-4)，4.56(m，3H，H國l，H-lland2"),3.97(m，1H，H誦ll)，3.89(m，1H，H-6")，3.78(s，3H，4'-OCH3)，3.73(s，6H，3'，5'-OCH3)，3.52(m，1H，H-6")，2.82(m，2H，H-2，3)，1.87-1.56(m，6H，H國3"，4"，5")。4)、該化合物的ESI-TRAP源質譜(MS)圖特征其M+Na+峰為521。以下為4-0-四氫吡喃-2^-氯代鬼臼毒素的合成路線在氬氣保護下，將1.4mmol的二異丙胺滴加到1.2mmol正丁基鋰的四氫呋喃溶液中(10mL)，制得二異丙胺鋰(LDA)，用液氮-乙酸乙酯冷至-84"C備用。將lmmol的4-0-四氫吡喃鬼臼毒素溶解在少量的干燥四氫呋喃中，然后慢慢地加入到前面制備的LDA溶液中，得到黃色透明的四氫呋喃溶液。在-84。C攪拌15min后，將1.4mmol的六氯乙垸加入上面得到黃色透明的四氫呋喃溶液中。在攪拌下恢復至室溫，TLC跟蹤檢測。反應完成時，經減壓蒸餾蒸除四氫呋喃，用50ml二氯甲烷稀釋，依次用水，0.1mol/LHCl，水洗滌(lX30ml)，用無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后經硅膠柱層析分離得所需純ppino84-0-四氫吡喃鬼臼毒素4-0-四氫吡喃-2》-氯代鬼臼毒素4-0-四氫吡喃-2刀-氯代鬼臼毒素的理化性質如下1)、白色固體，熔點85-88。C。2)、4-0-四氫吡喃-2》-氯代鬼臼毒素的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法2939，2838cm"為碳氫伸縮振動吸收，1785cm—1為內酯環(huán)羰基吸收，1588，1503，1482cm"為芳環(huán)骨架振動吸收，1235，1124cm"為(C一O—C)吸收，932cm-1為(一OCH20—)吸收。3)、4-0-四氫吡喃-2》-氯代鬼臼毒素的核磁共振圖譜。HNMR，400MHz)特征以氘代氯仿為溶劑，TMS為內標，其中各峰歸屬為《7.22(s，1/2H，H-5)，6.91(s，1/2H，H-5)，6.50(s，1H，H-8)，6.43(s，2H，H-2'，6')，5.98(m，2H，OCH20)，5.06(d，J:9.2Hz，1H，H-4)，4.74(m，2H,H-landH-2")，4.53(m，1H，H畫ll)，4.34(m，1H，H-ll)，3.91(m，1H，H-6〃)，3.82(s，3H，4'-OCH3)，3.69(s，6H，3'，5'-OCH3)，3.53(m，1H，H畫6〃)，3.01(m，1H，H-3)，1.94-1.56(m，6H，H-3〃，4"，5〃)。4)、該化合物的ESI-TRAP源質譜(MS)圖特征其M+Na+峰為555，557。以下為2"-氯代鬼臼毒素的合成路線用40ml濃鹽酸和四氫呋喃的混合溶液(體積比為1/9)水解4-0-四氫吡喃鬼臼毒素，TLC跟蹤檢測。待水反應結束后，用5%的碳酸氫鈉中和，調pH值至5。減壓蒸除四氫呋喃，用二氯甲烷萃取(3X30ml)，合并有機相。依次用5%碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗滌(1X30ml)。用無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后經硅膠柱層析分離得所需純品。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>4-0-四氫吡喃-2》-氯代鬼臼毒素2》-氯代鬼臼毒素的理化性質如下1)、白色固體，熔點186-187'C。2)、2刀-氯代鬼臼毒素的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法2938，2903cm'1為碳氫伸縮振動吸收，1783cm"為內酯環(huán)羰基吸收，1589，1503，1482cm'1為芳環(huán)骨架振動吸收，1235，1122cm"為(C一O—C)吸收，932cm-1為(—。CH20—)吸收。3)、2刀-氯代鬼臼毒素的核磁共振圖譜。HNMR，400MHz)特征以氘代氯仿為溶劑，TMS為內標，其中各峰歸屬為(s，1H，H-5)，6.52(s，1H，H-8)，6.41(s，2H，H國2'，6')，5.98(m，2H，OCH20)，4.96(d，^7.2Hz，1H，H畫4)，4.77(s，1H，H-l)，4.57(m，1H，H畫ll)，4.34(m，1H，H國ll)，3.82(s，3H，4'-OCH3)，3.69(s，6H，3'，5'-OCH3)，3.01(m，1H，H國3)，2.34(s，1H，-OS)。4)、該化合物的ESI-TRAP源質譜(MS)圖特征其M+Na+峰為471，473。以下為化合物l-8的合成路線將0.25111111012^-氯代鬼臼毒素、0.35mmo1芳香酸及0.05mmo14-二甲氨基吡啶溶于10ml干燥的二氯甲烷溶劑中，在室溫攪拌數(shù)分鐘后加入0.35mmol脫水劑N，N，-二異丙基碳二亞胺，然后室溫反應，TLC跟蹤檢測，反應結束后過濾，除去二異丙基脲固體。濾液中加入25ml水，用二氯甲烷(4X30ml)萃取，合并有機相后用無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后用制備硅膠薄板分離得所需純品。反應通式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>化合物l:該化合物的理化性質如下1)、白色固體，熔點200-203。C，比旋光度a20D;147。(C^.56mg/mL，氯仿)；2)、該化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法2919cm"為碳氫伸縮振動吸收，1776，1736cm'1為羰基吸收，1596,1505，1484cm"為芳環(huán)骨架振動吸收，1236，1127cm"為(C一0—C)吸收，937cm"為(一OCH20_)吸收。3)、該化合物的核磁共振圖譜。HNMR，400MHz)特征以氘代氯仿為溶劑，TMS為內標，其中各峰歸屬為A7.98(d，，/=8.0Hz，1H，naphthalenering),7.88(d,/=7.2Hz，1H，naphthalenering),7.82(dd，7=2.8，6.8Hz，1H，naphthalenering),7.53(m,2H，naphthalenering),7.41(m,2H，naphthalenering),6.54(s,1H，H誦5)，6.48(s，1H，H畫8)，6,32(s，2H，H畫2'，6')，5.97(m，3H，H畫4andOCH20)，4.71(s，1H，H-l)，4.35(m，1H，H國ll)，4.19(s，2H，CH2C10H7)，4.05(m，1H，H畫ll)，3.78(s，3H，4'-OCH3)，3.63(s，6H，3'，5'-OCH3)，2.93(m，1H，H-3)。4)、該化合物的ESI-TRAP源質譜(MS)圖特征其M+Na+峰為639，641。5)、反應式為化合物l的質譜、氫譜和紅外圖譜參見圖l、2、3所示?；衔?:該化合物的理化性質如下1)、黃色固體，熔點142-145°C,比旋光度a2Go;卯。(CK).26mg/mL，氯仿)；2)、該化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法2923cm"為碳氫伸縮振動吸收，1778，1732cm"為羰基吸收，15卯，1493，1464cm"為芳環(huán)骨架振動吸收，1245，1119cm"為(C一O—C)吸收，927cm"為(——OCH20_)吸收。3)、該化合物的核磁共振圖譜。HNMR，400MHz)特征以氘代氯仿為溶劑，TMS為內標，其中各峰歸屬為(5:9.30(s，1H，H-4")，9.15(s，2H，H畫2"，6")，6.82(s，1H，H畫5)，6.64(s，1H，H-8)，6.50(s,2H，H-2'，6')，6.35(d，/=8.8Hz，1H，H-4)，6.04(d，2H，OCH20)，4.86(s，1H，H畫l)，4.62(m,1H，H-ll)，4,41(m，1H，H-ll)，3.75(s，9H，3'，4'，5'-OCH3)，3.31(m，1H，H-3)。4)、該化合物的ESI-TRAP源質譜(MS)圖特征其M+Na+峰為665，667。5)反應式為N02OCH3化合物3:該化合物的理化性質如下1)、黃色固體，熔點96~98°"比旋光度a2GD;103。(C-0.38mg/mL，氯仿)；2)、該化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法2936cm-1為碳氫伸縮振動吸收，1786，1726cm"為羰基吸收，1588，1532，1504cm"為芳環(huán)骨架振動吸收，1237，1123cm—1為(C一O—C)吸收，932cm"為(一OCH20—)吸收。3)、該化合物的核磁共振圖譜。HNMR，400MHz)特征以氘代氯仿為溶劑，TMS為內標，其中各峰歸屬為&8.82(s，1H，H畫2〃)，8.40(d，《/=7.6Hz，2H，H畫4"，6")，7.72(m，《/=8.0Hz，1H，H國5")，6.86(s，1H，H國5)，6.62(s，1H，H國8)，6.50(s，2H，H畫2'，6')，6.28(d，《/=9.2Hz，1H，H畫4)，6.03(d，2H，OCH20)，4.85(s，1H，H國l)，134.60(m，1H，H畫ll),4.42(m，1H，H國ll),3.80(s，9H，3'，4'，5'-OCH3)，3.24(m，1H，H國3)。4)、該化合物的ESI-TRAP源質譜(MS)圖特征其M+Na+峰為620，622。5)、反應式為化合物4:該化合物的理化性質如下1)、白色固體，熔點92—94°C，比旋光度a2GD;108、C:0.36mg/mL，氯仿)；2)、該化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法2917cm"為碳氫伸縮振動吸收，1784，1720cm"為羰基吸收，1588，1504，1485cm"為芳環(huán)骨架振動吸收，1239，1122cm"為(C一O—C)吸收，929cm"為(一OCH20—)吸收。3)、該化合物的核磁共振圖譜(JHNMR，400MHz)特征以氘代氯仿為溶劑，TMS為內標，其中各峰歸屬為&7.91(d，*/=8.0Hz，2H，H畫2"，6")，7.26(d，/=2.8Hz，5H，H國3"，5"and4"國CH3)，6.91(s，1H，H-5)，6.59(s，1H，H國8)，6.49(s，2H，H-2'，6')，6.18(d，J:9.2Hz，1H，H國4)，6.00(d，2H，OCH20)，4.83(s，1H，H國l)，4.63(m，1H，H-ll)，4.44(m，1H，H畫ll)，3.71(s，9H，3'，4'，5'-OCH3)，3.23(m，14化合物5:該化合物的理化性質如下1)、白色固體，熔點116~119°(:，比旋光度012°0=-128°(0=0.33mg/mL，氯仿)；2)、該化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法2931cm-1為碳氫伸縮振動吸收，1786，1735cm—1為羰基吸收，1588，1503，1484cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，1237，1124cm"為(C一0—C)吸收，934cm"為(一OCH20_)吸收。3)、該化合物的核磁共振圖譜。HNMR，400MHz)特征以氘代氯仿為溶劑，TMS為內標，其中各峰歸屬為(5:7.83(s，2H，H-2"，6")，7.43(d，7=7.2他，1H，H-5")，7.36(m，^8.0Hz，1H，H國4")，6.91(s，1H，H-5)，6.60(s，1H，H畫8)，6.50(s，2H，H國2'，6')，6.21(d，/=8.8Hz，1H，H畫4)，6.00(d，2H，OCH20)，4.83(s，1H，H-l)，4.61(m，1H，H畫ll)，4.43(m，1H，H國ll)，3.80(s，9H，3'，4'，5'-OCH3)，1H，H-3)。4)、該化合物的ESI-TRAP源質譜(MS)圖特征其M+Na+峰為589，591。5)、反應式為:OCH3H3COOCH33.26(m，1H，H-3)，2.41(s，3H，3"-Qi3)04)、該化合物的ESI-TRAP源質譜(MS)圖特征其M+Na+峰為589，591。5)、反應式為化合物6:該化合物的理化性質如下1)、白色固體，熔點202—205°C，比旋光度a]20！^-121°(C=0.30mg/mL，氯仿)；2)、該化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法2929cm"為碳氫伸縮振動吸收，1781，1731cm—1為羰基吸收，1590，1502，1482cm"為芳環(huán)骨架振動吸收，1235，1122cm"為(C—O—C)吸收，925cm"為(——OCH20—)吸收。3)、該化合物的核磁共振圖譜OhNMR,400MHz)特征以氘代氯仿為溶劑，TMS為內標，其中各峰歸屬為&7.85(d，《/=8.0Hz，1H，H-6")，7.49(m，2H，H畫3"，5")，7.35(m，1H，H-4")，6.94(s，1H，H誦5),6.58(s，1H，H國8)，6.47(s，2H，H-2'，6')，6.28(d，/=9.2Hz，1H，H-4)，6.00(d，2H，OCH20),4.82(s，1H，H國l)，4.63(m，1H，H國ll)，4.49(m，1H，H隱ll)，3.74(s，3H，4'-OCH3)，3.68(s，6H，3'，5'-OCH3)，3.30(m，1H，H-3)。164)、該化合物的ESI-TRAP源質譜(MS)圖特征其M+Na+峰為609，611，613。5)、反應式為化合物7:該化合物的理化性質如下1)、白色固體，熔點88—91°C，比旋光度a2^;150。(C-0.54mg/mL，氯仿)；2)、該化合物的紅外光譜圖(IR)特征-采用溴化鉀壓片法2923cm"為碳氫伸縮振動吸收，1780，1735cm—1為羰基吸收，1589，1503，1483cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，1235，1124cm"為(C一O—C)吸收，935cm"為(一OCH20—)吸收。3)、該化合物的核磁共振圖譜。HNMR，400MHz)特征以氘代氯仿為溶劑，TMS為內標，其中各峰歸屬為3:7.36-7.26(m，5H，H-2"，3"，4"，5"，6"),6.68(s，1H，H畫5)，6.52(s,1H，H畫8)，6.39(s，2H，H-2'，6')，5.98(m，3H，H-4andOCH20)，4.75(s，1H，H畫l),4.41(m,1H，H-ll)，4.19(m，1H，H國ll)，3.81-3.67(s，IIH，3'，4'，5'-OCH3andC6H5CH2);3.03(m，1H，H-3)。4)、該化合物的ESI-TRAP源質譜(MS)圖特征其M+Na+峰為589，591。5)、反應式為:。DIC/DMAP/CH,C1化合物8:該化合物的理化性質如下1)、白色固體，熔點82。C—84°C，比旋光度a；99。(C-0.71mg/mL，氯仿)；2)、該化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法2934cm"為碳氫伸縮振動吸收，1783，1722cm"為羰基吸收，1589，1504，1484cm"為芳環(huán)骨架振動吸收，1239，1123cm-1為(C一O—C)吸收，933cm"為(——OCH20—)吸收。3)、該化合物的核磁共振圖譜。HNMR，400MHz)特征以氘代氯仿為溶劑，TMS為內標，其中各峰歸屬為&7.98(s，1H，H-2")，7.93(d，/=8.0Hz，1H，H畫6")，7.60(d，片6Hz，1H，H-4")，7.42(m，1H，H國5")，6.88(s，1H，H國5)，6.60(s，1H，H國8)，6,49(s，2H，H國2'，6')，6.29(d，《/=9.2Hz，1H，H陽4)，6.01(d，2H，OCH20)，4.83(s，1H，H-l)，4.61(m，1H，H國ll)，4.42(m，1H，H國ll)，3.71(s，9H，3'，4'，5'-OCH3)，3.25(m，1H，H畫3)。4)、該化合物的ESI-TRAP源質譜(MS)圖特征其M+Na+峰為609，611，613。5)、反應式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>實施例2:本發(fā)明的生測實驗1、供試昆蟲3齡前期粘蟲幼蟲，由西北農林科技大學無公害農藥研究中心養(yǎng)蟲室提供。2、樣品及試劑樣品為川楝素、鬼臼毒素、4-0-四氫吡喃鬼臼毒素、4-0-四氫吡喃-2^-氯代鬼臼毒素、2^-氯代鬼臼毒素及實施例1制備的化合物1-8。溶劑為丙酮，成都市科龍化工試劑廠，分析純。3、生測方法采用小葉蝶添加法在直徑為9厘米的培養(yǎng)皿底部鋪一層濾紙，并加水保濕。每皿挑取10頭大小一致、較健壯的3齡前期粘蟲幼蟲。分別稱取5mg川楝素、鬼臼毒素、4-0-四氫吡喃鬼臼毒素、4-0-四氫吡喃-2》-氯代鬼臼毒素、2^-氯代鬼臼毒素及化合物1-8，加入5ml丙酮，配成濃度為lmg/ml的藥液。將玉米葉剪成lxl厘米的小葉蝶，于待測藥液中浸3秒，晾干后喂試蟲。以丙酮液為空白對照組。每處理10頭，重復3次。于室溫(25'C左右)下、濕度65%80%、光照時間為12小時/天的條件下飼養(yǎng)。48小時后喂以正常的葉蝶直至羽化。定期記錄蟲子的取食量、活口數(shù)、表現(xiàn)癥狀等，根據下列公式計算試蟲24小時、48小時的拒食率及最終死亡率。測定結果見表l。19拒食率(％)=(對照組平均取食量-處理組平均取食量)/(對照組平均取食量)xioo最終死亡率(％)=(試蟲死亡個數(shù))/(試蟲總個數(shù))xioo矯正死亡率(％)=(處理死亡率-對照死亡率)/(i-對照死亡率)xioo表1本發(fā)明20-氯鬼臼毒素衍生物1-8對3齡粘蟲的拒食毒殺效果<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>結論結果表明，本發(fā)明制備的化合物2，在24小時和48小時的拒食活性都高于鬼臼毒素，化合物l、3、7的毒殺活性均高于川楝素和母體化合物，能夠作為制備植物源殺蟲劑的應用。權利要求1、2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物，其特征在于，其化學通式為2、如權利要求l所述的2^-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物，其特征在于，在化學通式中，C-2位氯取代為刀構型，C-4位取代基R分別為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3、權利要求1所述的2^-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物的制備方法,其特征在于，將定量的2"-氯代鬼臼毒素、芳香酸與適量4-二甲氨基吡啶溶于適量二氯甲垸溶劑中，在室溫下攪拌數(shù)分鐘后加入脫水劑N，N'-二異丙基碳二亞胺，然后置于室溫反應，TLC跟蹤檢測，反應結束后過濾，除去二異丙基脲固體，濾液中加入少量水后用二氯甲垸萃取，合并有機相后用無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后用制備硅膠薄板分離得所需純品。4、如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述的2》-氯代鬼臼毒素的制備方法是，用濃鹽酸和四氫呋喃按體積比為1/9構成混合溶液，然后用該混合溶液水解4-0-四氫吡喃-2^-氯代鬼臼毒素，TLC跟蹤檢測；待水解反應結束后，用5%的碳酸氫鈉中和，調pH值至5;減壓蒸除四氫呋喃，用二氯甲烷萃取3次，合并有機相，依次用5%碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗滌；無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后經硅膠柱層析分離得所需純品。5、如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述的4-0-四氫吡喃-2^-氯代鬼臼毒素的制備方法是1)在氬氣保護下，將二異丙胺滴加到正丁基鋰四氫呋喃溶液中制得二異丙胺鋰(LDA)，然后用液氮-乙酸乙酯冷至-84""C備用；2)將4-0-四氫吡喃鬼臼毒素溶解在少量的干燥四氫呋喃中，然后慢慢地加入到二異丙胺鋰(LDA)溶液中，得到黃色透明的四氫呋喃溶液，在-84。C攪拌15分鐘；將六氯乙垸加入到黃色的四氫呋喃透明溶液中在攪拌下恢復至室溫，TLC跟蹤檢測；反應完成后，經減壓蒸餾蒸除四氫呋喃，用二氯甲烷稀釋，依次用水，0.1mol/LHCl，水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸干后經硅膠柱層析分離得所需純品。6、如權利要求5所述的方法，其特征在于，所述的4-0-四氫吡喃鬼臼毒素的制備方法是，稱取鬼臼毒素溶于二氫吡喃中，并滴加幾滴三氯氧磷，在60-63'C的水浴中溶解后，室溫下攪拌反應，TLC跟蹤檢測。反應基本完全時，經減壓蒸餾蒸干未反應完的二氫吡喃后，經硅膠柱層析分離得純品。7、如權利要求3所述的方法。其特征在于，所述的芳香酸為萘乙酸、3，5-二硝基苯甲酸、間硝基苯甲酸、對甲基苯甲酸、間甲基苯甲酸、鄰氯苯甲酸、苯乙酸和間氯苯甲酸中的一種。8、權利要求1所述的2^-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物用于制備植物源殺蟲劑的應用。全文摘要本發(fā)明公開了一系列新的2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物及制備方法，以及利用這些化合物在制備植物源殺蟲劑中的應用。該2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物的化學通式如圖。該系列化合物是以鬼臼毒素為原料經C-4位羥基保護、C-2位β-氯取代及C-4位去保護制得2β-氯代鬼臼毒素，然后分別與8種芳香酸反應得到2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物，實驗證明，本發(fā)明的2β-氯代鬼臼毒素芳香酸酯類化合物具有較好殺蟲活性，部分高于鬼臼毒素，其中有一些化合物的殺蟲活性均高于現(xiàn)已上市的植物源農藥川楝素，經實驗證明，可用于制備高效低毒的植物源殺蟲劑。文檔編號C07D493/00GK101575342SQ20091002174公開日2009年11月11日申請日期2009年3月30日優(yōu)先權日2009年3月30日發(fā)明者暉徐,曉肖申請人:西北農林科技大學