專利名稱：：含煙酸姜黃素酯衍生物及其制造方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物，特別是一種具有抗炎、調(diào)血脂、降血糖、抗癌、降壓、抗菌、抗病毒作用的含煙酸姜黃素酯衍生物及其制造方法和用途。
背景技術(shù)：
：姜黃素是幾乎所有姜科植物都含有的一種重要活性成分。姜黃素具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、降血壓、防治氣管炎、抗氧化和神經(jīng)保護(hù)等多種生理活性和藥理作用。姜黃素在美國已經(jīng)進(jìn)入I期臨床實驗階段。但是，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)姜黃素在體內(nèi)的活性偏低、體內(nèi)吸收少、代謝過快和生物利用度低，這些特性極大地限制了它的應(yīng)用。目前對姜黃素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾主要集中在以下幾個方面CN101003470A；CN1646473A；WO2003/088927；CancerLett.,2000(159):135_140。但是上述專利、文獻(xiàn)報道的技術(shù)均未能有效地解決問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是提供一種新的含煙酸姜黃素酯衍生物，以滿足醫(yī)藥領(lǐng)域的需要。實現(xiàn)本發(fā)明上述目的的技術(shù)方案是為了增強(qiáng)姜黃素類化合物的活性，發(fā)明人將煙酸基團(tuán)引入姜黃素類化合物中，以獲得一種新型的含煙酸姜黃素酯衍生物，以提高姜黃素類化合物的生物活性，以滿足臨床用藥的需要。本發(fā)明的含煙酸姜黃素酯衍生物為具有結(jié)構(gòu)通式I的一類化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中通式I中R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11,R12，R13,R14可以相同或不同可以是氫、商素、羥基或者是含有1-8個碳原子的烷基、烷氧基、酰烷氧基或者含有2-6個碳原子的炔基、烯基或者含有3-9個碳原子的環(huán)烷基或者芳烷基、苯基、氰基烷基、硝基烷基、羧基、商烷基、單或多羥基烷基、烷基硫代烷基、烷基磺酰烷基、酰氧基烷基、?；榛?、磺酸基，但R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10中至少一個為R。本發(fā)明進(jìn)一步的技術(shù)方案是本發(fā)明優(yōu)選的化合物包括4'-羥基-4〃_煙酸姜黃素酯(代號101)4'-甲氧基-4〃_煙酸姜黃素酯(代號102)4'-乙氧基-4“-煙酸姜黃素酯(代號103)4'-丙氧基-4〃_煙酸姜黃素酯(代號104)4'-芐氧基-4〃_煙酸姜黃素酯(代號105)4'-庚氧基-4〃_煙酸姜黃素酯(代號106)4'-辛氧基-4〃_煙酸姜黃素酯(代號107)4'-癸氧基-4〃_煙酸姜黃素酯(代號108)4〃-羥基-4'_煙酸姜黃素酯(代號109)4〃-烯丙氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號110)4〃-甲氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號111)4〃-乙氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號112)4〃-丙氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號113)4“-芐氧基-4‘-煙酸姜黃素酯(代號114)4"-庚氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號115)4"-辛氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號116)4"-癸氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號117)4'，4〃-二煙酸姜黃素酯(代號118)本發(fā)明再進(jìn)一步的技術(shù)方案是還包括含煙酸姜黃素酯衍生物類化合物在藥學(xué)上可接受的鹽和它們的藥物制劑。本發(fā)明更進(jìn)一步的技術(shù)方案是還包括化合物101、化合物102、化合物103、化合物104、化合物105、化合物106、化合物107、化合物108、化合物109、化合物110、化合物111、化合物112、化合物113、化合物114、化合物115、化合物116、化合物117、化合物118在藥學(xué)上可接受的鹽和它們的藥物制劑。本發(fā)明的目的之二是提供一種含煙酸姜黃素酯衍生物的制造方法。實現(xiàn)本發(fā)明上述目的的技術(shù)方案是以本領(lǐng)域公知的方法制備的姜黃素及其衍生物(II、IV、VI)在溶劑中于6075°C下與以本領(lǐng)域公知的方法制備的煙酸及其衍生物反應(yīng)410小時，獲得目標(biāo)產(chǎn)物(III、V、VII)；反應(yīng)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>本發(fā)明進(jìn)一步的技術(shù)方案是將具有結(jié)構(gòu)通式III、V或VII的化合物與酸在585°C條件下進(jìn)行反應(yīng)，即獲得本發(fā)明所說的化合物的鹽。本發(fā)明更進(jìn)一步的技術(shù)方案是所說的酸包括鹽酸、氫溴酸或氫碘酸，優(yōu)選鹽酸。本發(fā)明再進(jìn)一步的技術(shù)方案是所說的溶劑為氯化亞砜或丙酮。本發(fā)明的目的之三是提供一種含煙酸姜黃素酯衍生物的用途。實現(xiàn)本發(fā)明上述目的的技術(shù)方案是含煙酸姜黃素酯衍生物在制備治療炎癥、高血脂、高血糖、高血壓、癌癥、菌類或者病毒感染等疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明進(jìn)一步的技術(shù)方案是含煙酸姜黃素酯衍生物類化合物在藥學(xué)上可接受的鹽和它們的藥物制劑，以及它們在藥學(xué)上的用途。本發(fā)明再進(jìn)一步的技術(shù)方案是含煙酸姜黃素酯衍生物類化合物的用途包括作為抗炎藥、抗菌藥、抗癌藥、降血壓藥、調(diào)血脂藥、抗病毒藥和神經(jīng)保護(hù)藥。對本發(fā)明的化合物進(jìn)行了如下的藥理實驗抗炎方面抗炎方面包括在體和離體實驗。在體實驗采用高脂大鼠模型，用ELISA法檢測具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物101、化合物109、化合物118對血清中C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、白介素(interleukin，IL-6)、IL_10等炎癥因子釋放的影響?？诜?5mg/Kg/天(混入飼料中)，連續(xù)給藥4周，顯著降脂的同時，能明顯降低血清CRP、IL-6、IL-10的含量，其效能與洛伐他汀相仿。離體實驗采用高脂動物或正常動物脾臟分離的CD4+T細(xì)胞，用CD3抗體刺激炎癥反應(yīng)，仍然用ELISA法檢測化合物孵育的T細(xì)胞培養(yǎng)基中IL_4，IL-10的釋放情況，同樣觀察到這些化合物抑制炎癥因子的釋放。調(diào)血脂方面采用ApoE敲除小鼠動脈粥樣硬化模型，用HITACHI7060全自動生物化學(xué)分析儀酶法(ZhangC,etal.TLipidRes.2006；47(9)2055-63)測定了具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物101、化合物109、化合物118的調(diào)血脂作用與抗動脈粥樣硬化作用?？诜?5mg/Kg/天(混入飼料中)，連續(xù)給藥8周，可顯著降低血漿LDL-C、TC水平，對TG也有一定降低作用；同時，還有升高HDL-C的作用，其效能與洛伐他汀相當(dāng)；且明顯抑制粥樣斑塊形成。抗癌方面包括體內(nèi)和體外實驗。其中體外實驗系用MTT法與SRB法檢測了化合物101、化合物109、化合物118的細(xì)胞毒作用，其IC5tl值為0.0525.OnM。體內(nèi)實驗是這樣進(jìn)行的給荷Lewis肺瘤小鼠腹腔注射通式I的化合物，連續(xù)9天，可顯著抑制Lewis肺瘤的生長，抑制率為91.3%。若腹腔注射0.5-25mg/kg化合物101、化合物109、化合物118，可抑制ICR-Jcl小鼠皮下接種的S-180瘤生長。抗菌方面具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物101、化合物109、化合物118具有顯著的抗菌作用。降血糖方面口服0.l_40mg/Kg化合物101、化合物109、化合物118，7天后檢測血糖濃度發(fā)現(xiàn)化合物101、化合物109、化合物118具有顯著降血糖作用。降血壓方面口服1.0-25mg/Kg化合物101、化合物109、化合物118，14天后檢測血壓發(fā)現(xiàn)化合物101、化合物109、化合物118具有顯著降血壓作用。抗病毒方面化合物101、化合物109、化合物118能顯著抑制HIV-I病毒的生長繁殖。急性毒性實驗以1次大劑量給小白鼠灌胃化合物101、化合物109、化合物118，連續(xù)觀察小白鼠行為活動等指標(biāo)和毒性反應(yīng)程度，并在實驗結(jié)束時處死小白鼠進(jìn)行剖解，以獲得化合物101、化合物109、化合物118毒性資料。連續(xù)觀察14天，小白鼠無明顯行為異常，也未出現(xiàn)死亡，實驗設(shè)定的最高劑量1000mg/kg及其以下劑量對小白鼠均無明顯毒性。通過藥理實驗證明，本發(fā)明的化合物具有不同程度的抗炎、調(diào)血脂、抗癌、降壓、降血糖、抗菌、抗病毒作用，并且毒性較低。因此，本發(fā)明的化合物及其鹽可用于制備抗炎、調(diào)血脂、抗癌、降壓、降血糖、抗菌、抗病毒的藥物。本發(fā)明的化合物可以組合物的形式施用于需要治療的患者，所說的組合物包括治療有效量的本發(fā)明的化合物及其鹽和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體，所說的載體包括稀釋劑(如水)、填充劑(如淀粉)、潤濕劑(如甘油)、粘合劑(如纖維素衍生物)等，并以本領(lǐng)域公知的方法制備成片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、糖漿、乳劑、懸濁液和溶液，按常規(guī)給藥，優(yōu)先口服給藥，劑量為0.00125mg/kg體重。本發(fā)明的化合物具有優(yōu)良的降血脂、降血糖、抗癌、降壓、抗菌、抗病毒作用，并且毒性較小，制備方法容易，便于工業(yè)化生產(chǎn)，能夠滿足醫(yī)藥領(lǐng)域的需要。本發(fā)明的化合物具有療效高、毒性低等優(yōu)點。以下結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明的詳細(xì)內(nèi)容作進(jìn)一步描述。具體實施例方式實施例14'-羥基-4〃_煙酸姜黃素酯(代號101)、4〃-羥基_4'_煙酸姜黃素酯(代號109)與4'，4"-二煙酸姜黃素酯(代號118)制備將0.Olmol姜黃素在IOml氯化亞砜中于75°C下與0.03mol煙酸反應(yīng)10小時，倒入冰水浴中，用乙酸乙酯萃取3次，無水硫酸鈉干燥，然后用乙酸乙酯石油醚=13柱層析，獲得目標(biāo)產(chǎn)物4'-羥基-4"_煙酸姜黃素酯(代號101)、4"-羥基-4'-煙酸姜黃素酯(代號109)與4'，4"-二煙酸姜黃素酯(代號118)。相關(guān)數(shù)據(jù)如下4'-羥基-4〃-煙酸姜黃素酯(代號101):MS(EI，70ev)m/z:473;Anal.Calcd.forC27H23NO7:C,68.49，Η，4·90，N2.96；FoundC,68.22，Η，4·80，N2.95。4“-羥基-4‘-煙酸姜黃素酯(代號109)=MS(EI，70ev)m/z473；Anal.Calcd.forC27H23NO7:C,68.49，Η，4·90，N2.96；FoundC,68.27，Η，4·67，N2.96。4'Α"-二煙酸姜黃素酯(代號118):MS(EI，70ev)m/z:578;Anal.Calcd.forC33H26N2O8:C,68.51，H,4.53，N4.84；FoundC,68.41，H,4.52，N4.85。實施例24'-甲氧基-4〃_煙酸姜黃素酯(代號102)的制備將0.03mOl碘甲烷與O.Olmol4'-羥基-4〃-煙酸姜黃素酯(代號101)溶解于25ml丙酮中，加入10克催化劑1(20)3，在60°C下反應(yīng)4小時得目標(biāo)產(chǎn)物4'-甲氧基-4〃-煙酸姜黃素酯。相關(guān)數(shù)據(jù)如下MS(EI,70ev)m/z487；Anal.Calcd.forC28H25NO7:C，68.98，H，5·17，N2.87；FoundC，68.93，H，5.19，N2.86。實施例34'-乙氧基-4〃_煙酸姜黃素酯(代號103)、4'-丙氧基_4〃-煙酸姜黃素酯(代號104)、4'-芐氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號105)、4'-庚氧基-4"-煙酸姜黃素酯(代號106)、4'-辛氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號107)、4'-癸氧基-4"-煙酸姜黃素酯(代號108)的制備用0.03mol鹵代烷代替碘甲烷按照實施例2的操作可以得到化合物4'-乙氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號103)、4'-丙氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號104)、4'-芐氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號105)、4'-庚氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號106)、4'-辛氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號107)、4'-癸氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號108)。相關(guān)數(shù)據(jù)如下4'-乙氧基-4〃-煙酸姜黃素酯(代號103):MS(EI，70eV)m/Z:501;Anal.Calcd.forC29H27NO7:C，69.45，H,5.43，N2.79；FoundC,69.46，H,5.42，N2.59。4'_丙氧基-4〃-煙酸姜黃素酯(代號104):MS(EI，70eV)m/Z:515;Anal.Calcd.forC30H29NO7:C，69.89，H，5·67，N2.72；FoundC,69.73,H,5.66,N2.68。4‘-芐氧基-4〃_煙酸姜黃素酯(代號105)=MS(EI，70ev)m/z465；Anal.Calcd.forC34H30NO7:C，72.33，H，5·36，N2.48；FoundC,72.31,H,5.39,N2.50。4'_庚氧基-4〃-煙酸姜黃素酯(代號106):MS(EI，70eV)m/Z:571;Anal.Calcd.forC34H37NO7:C，71.44，H，6·52，N2.45；FoundC，71.42，H，6.51，N2.47。4'-辛氧基-4〃-煙酸姜黃素酯(代號107):MS(EI，70eV)m/Z:585;Anal.Calcd.forC35H39NO7:C，71.78，H，6·71，N2.39；FoundC，71.77，H，6.73，N2.36。4'_癸氧基-4〃-煙酸姜黃素酯(代號108):MS(EI，70eV)m/Z:613;Anal.Calcd.forC37H43NO7:C，72.41，H，7·06，N2.28；FoundC,72.39,H,7.07,N2.29。實施例44〃_烯丙氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號110)的制備將0.03mol烯丙基溴與0.Olmol4〃-羥基_4'-煙酸姜黃素酯(代號109)溶解于25ml丙酮中，加入10克催化劑K2CO3，在60°C下反應(yīng)4小時得目標(biāo)產(chǎn)物4"-烯丙氧基-4'-煙酸姜黃素酯(代號110)。相關(guān)數(shù)據(jù)如下MS(EI,70ev)m/z513；Anal.Calcd.forC30H27NO7:C，70.16，H，5·30，N2.73；FoundC,70.15，H,5.29，Ν2·75。實施例54〃-甲氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號111)、4〃-乙氧基_4'-煙酸姜黃素酯(代號112)、4"-丙氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號113)、4"-芐氧基-4'-煙酸姜黃素酯(代號114)、4"-庚氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號115)、4"-辛氧基-4'-煙酸姜黃素酯(代號116)、4"-癸氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號117)的制備用0.03mol鹵代烷代替烯丙基溴按照實施例4操作可以得到化合物4〃-甲氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號111)、4"-乙氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號112)、4"-丙氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號113)、4"-芐氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號114)、4"-庚氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號115)、4"-辛氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號116),4"-癸氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號117)。相關(guān)數(shù)據(jù)如下4〃-甲氧基-4'-煙酸姜黃素酯(代號111):MS(EI，70eV)m/Z:487;Anal.Calcd.forC28H25NO7:C，68.98，H，5·17，N2.87；FoundC,68.92,H,5.29,N2.89。4〃-乙氧基-4'-煙酸姜黃素酯(代號112):MS(EI，70eV)m/Z:501;Anal.Calcd.forC29H27NO7:C，69.45，H，5·43，N2.79；FoundC，69.47，H，5.52，N2.63。4〃-丙氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號113):MS(EI，70eV)m/Z:515;Anal.Calcd.forC30H29NO7:C，69.89，H，5·67，N2.72；FoundC,69.85,H,5.64,N2.71。4"-芐氧基-4‘_煙酸姜黃素酯(代號114):MS(EI，70ev)m/z465；Anal.Calcd.forC34H30NO7:C，72.33，H,5.36，N2.48；FoundC,72.40，H,5.42，N2·47。4"-庚氧基-4'-煙酸姜黃素酯(代號115):MS(EI，70eV)m/Z:571;Anal.Calcd.forC34H37NO7:C，71.44，H，6·52，N2.45；FoundC,71.39,H,6.48,N2.52。4〃-辛氧基-4'-煙酸姜黃素酯(代號116):MS(EI，70ev)m/z:585;Anal.Calcd.forC35H39NO7:C，71.78，H，6·71，N2.39；FoundC,71.74,H,6.70,N2.35。4〃-癸氧基-4'-煙酸姜黃素酯(代號117):MS(EI，70eV)m/Z:613;Anal.Calcd.forC37H43NO7:C，72.41，H，7·06，N2.28；FoundC，72.43，H，7.13，N2.27。實施例6采用ELISA法檢測化合物101、化合物109與化合物118的抗炎作用。作為實例，所獲的一些結(jié)果見下表1表1化合物101、化合物109與化合物118對高脂大鼠血清炎癥因子分泌的影響(η=10)分組IL-6(pg/ml)IL-10(pg/ml)正常組77.62士19.91126.33士13.10高脂組288.33士17.10333.69士28.10化合物101156.28士27.78*278.69士14.67*化合物109209.7343.56*225.34士19.98*化合物118226.73士36.74*199.56士38.52*洛伐他汀192.23士19.56*231.91士24.55**p<0.05vs高月旨組實施例7采用HITACHI7060全自動生物化學(xué)分析儀酶法(ZhangC,etal.ILiPidRes.2006；47(9)2055-63)測定了本發(fā)明部分化合物的降血脂作用。作為實例，所獲的一些結(jié)果見表2。表2化合物101、化合物109、化合物110與化合物118對動脈粥樣硬化小鼠(ApoE-/-)血脂的影響TC(nimol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>TC=總膽固醇；TG=三酰甘油；LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇；DL-C=低高密度脂蛋白膽固醇；*，ρ<0.05；**，ρ<0.Olvs模型組實施例8參照Mosman的方法(Mosman，T.J.ImmunolMethods.1983，65，55)，通過MTT比色法測定了本發(fā)明部分化合物的細(xì)胞毒作用，結(jié)果見表3。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實施例9參照文獻(xiàn)(張均田主編，現(xiàn)代藥理實驗方法。)研究不同劑量本發(fā)明部分化合物對細(xì)菌、真菌的作用。其結(jié)果見表4。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實施例10參照文獻(xiàn)(Joon-SuShin,etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.1999,9869)的方法研究本發(fā)明部分化合物的降血糖作用。其結(jié)果見表5。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實施例11含有通式(I)的化合物的片劑，可由本領(lǐng)域公知的方法制備。通式(I)的化合物125mg硬脂酸鎂4mg滑石粉6mg乳糖45mg淀粉50mg實施例12含有通式(I)的化合物的膠囊劑，可由本領(lǐng)域公知的方法制備。通式(I)的化合物120mg硬脂酸鎂20mg滑石粉20mg乳糖45mg淀粉20mg聚乙烯吡咯烷酮10mg。權(quán)利要求一種具有結(jié)構(gòu)通式I的化合物其中通式I中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14可以相同或不同可以是氫、鹵素、羥基或者是含有1-8個碳原子的烷基、烷氧基、酰烷氧基或者含有2-6個碳原子的炔基、烯基或者含有3-9個碳原子的環(huán)烷基或者芳烷基、苯基、氰基烷基、硝基烷基、羧基、鹵烷基、單或多羥基烷基、烷基硫代烷基、烷基磺酰烷基、酰氧基烷基、?；榛?、磺酸基，但R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10中至少一個為R。F2009100426658C0000011.tif2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征是優(yōu)選的化合物包括4'-羥基-4"_煙酸姜黃素酯(代號101)4'-甲氧基-4"-煙酸姜黃素酯(代號102)4'_乙氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號103)4'_丙氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號104)4'-芐氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號105)4'-庚氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號106)4'-辛氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號107)4'_癸氧基-4"_煙酸姜黃素酯(代號108)4"-羥基-4'_煙酸姜黃素酯(代號109)4"-烯丙氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號110)4"-甲氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號111)4〃-乙氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號112)4"-丙氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號113)4"-芐氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號114)4"-庚氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號115)4"-辛氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號116)4"-癸氧基-4'_煙酸姜黃素酯(代號117)4'，4"-二煙酸姜黃素酯(代號118)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征是還包括含煙酸姜黃素酯衍生物類化合物在藥學(xué)上可接受的鹽和它們的藥物制劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征是包括化合物101、化合物102、化合物103、化合物104、化合物105、化合物106、化合物107、化合物108、化合物109、化合物110、化合物111、化合物112、化合物113、化合物114、化合物115、化合物116、化合物117、化合物118在藥學(xué)上可接受的鹽和它們的藥物制劑。5.一種含煙酸姜黃素酯衍生物的制造方法，其特征是以本領(lǐng)域公知的方法制備的姜黃素及其衍生物(II、IV、VI)在溶劑中于6075°C下與以本領(lǐng)域公知的方法制備的煙酸及其衍生物反應(yīng)410小時，獲得目標(biāo)產(chǎn)物(III、V、VII)。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含煙酸姜黃素酯衍生物的制造方法，其特征是所說的溶劑為氯化亞砜或丙酮；反應(yīng)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的含煙酸姜黃素酯衍生物的制造方法，其特征是將具有結(jié)構(gòu)通式III、V或VII的化合物與酸在585°C條件下進(jìn)行反應(yīng)，即獲得本發(fā)明所說的化合物的鹽。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含煙酸姜黃素酯衍生物的制造方法，其特征是所說的酸包括鹽酸、氫溴酸或氫碘酸，優(yōu)選鹽酸。9.一種含煙酸姜黃素酯衍生物的用途，其特征是在制備治療炎癥、高血脂、高血糖、高血壓、癌癥、菌類或者病毒感染等疾病的藥物中的應(yīng)用。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的含煙酸姜黃素酯衍生物的用途，其特征是含煙酸姜黃素酯衍生物類化合物的用途包括作為抗炎藥、抗菌藥、抗癌藥、降血壓藥、調(diào)血脂藥、抗病毒藥和神經(jīng)保護(hù)藥。全文摘要一種含煙酸姜黃素酯衍生物及其制造方法和用途。姜黃素具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、降血壓、防治氣管炎、抗氧化和神經(jīng)保護(hù)等多種生理活性和藥理作用。本發(fā)明的化合物及其鹽可用于制備抗炎、調(diào)血脂、抗癌、降壓、降血糖、抗菌、抗病毒的藥物。本發(fā)明的化合物具有優(yōu)良的降血脂、降血糖、抗癌、降壓、抗菌、抗病毒作用，并且毒性較小，制備方法容易，便于工業(yè)化生產(chǎn)，能夠滿足醫(yī)藥領(lǐng)域的需要。本發(fā)明的化合物具有療效高、毒性低等優(yōu)點。文檔編號C07D213/803GK101805285SQ20091004266公開日2010年8月18日申請日期2009年2月13日優(yōu)先權(quán)日2009年2月13日發(fā)明者庹勤慧,廖端芳,朱炳陽,鄭興申請人:南華大學(xué)