專利名稱：：光學(xué)活性苯甲酸鹽化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種利用可用于液晶組合物中且具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性垸氧基醇化合物的光學(xué)活性烷基-4-(4-垸氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽(opticallyactivealkyl-4陽(4-alkoxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)化合物及其制液晶顯示元件是，通過電壓控制液晶分子的排列，以此調(diào)節(jié)進(jìn)光量，從而顯示文字或圖像的顯示器。此時(shí)，起到光量調(diào)節(jié)功能的液晶組合物由使向列相主液晶(nematichostliquidcrystal)產(chǎn)生螺旋結(jié)構(gòu)的光學(xué)活性化合物構(gòu)成，通過光學(xué)活性化合物的扭曲力來調(diào)節(jié)液晶的螺距。產(chǎn)生上述螺旋結(jié)構(gòu)的光學(xué)活性化合物通常被叫作手性摻雜劑(chimldopant)?，F(xiàn)已實(shí)用化且廣為使用的模式，即TN(twistednematic，扭曲向列)模式是通過手性摻雜劑控制向列相液晶的螺距(pitch)，以使上基板和下基板之間的液晶分子扭曲90。的模式。另外，STN(supertwistednematic，超扭曲向列)模式是通過手性摻雜劑控制向列相液晶的螺距(pitch)，以使上基板和下基板之間的液晶分子在220。前后扭曲的模式。至今已經(jīng)被合成的手性摻雜劑種類繁多。其中具有如下結(jié)構(gòu)通式I的S-811,具有結(jié)構(gòu)通式II的CB15，以及具有結(jié)構(gòu)通式III的CN化合物是代表性的手性摻雜劑。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>[結(jié)構(gòu)通式III]但是，以往的手性摻雜劑的分子量大，并且在對向列相液晶的添加量多的情況下，會(huì)引起液晶的粘性增加、結(jié)晶化等降低性能的問題。要想改善上述問題，手性摻雜劑應(yīng)具備相應(yīng)于以往的手性摻雜劑的螺旋形成力(helicaltwistingpower),并且不應(yīng)增加液晶組合物的粘性或者引起結(jié)晶化，而且化學(xué)穩(wěn)定性大且容易在液晶組合物中溶解。
發(fā)明內(nèi)容為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明人考慮到可以廉價(jià)且容易得到通過由氧原子取代僅由不對稱碳及甲基取代基的碳鏈構(gòu)成的一級醇中的亞甲基(methylenegroup,CH2)來形成的光學(xué)活性垸氧基醇，以高成品率及低廉的費(fèi)用開發(fā)出甲基被取代的不對稱碳和羥基所處的碳被長鏈隔開的、具有2個(gè)手性中心的新型光學(xué)活性烷氧基醇。而且，由所制備的具有2個(gè)手性中心的新型光學(xué)活性醇(alcohol)衍生出新型光學(xué)活性摻雜劑。尤其是，上述手性摻雜劑由于側(cè)鏈(sidechain)中存在2個(gè)手性中心，因此可防止手性摻雜劑相互間的聚集(packing)傾向。因此，本發(fā)明通過增加液晶與手性摻雜劑的溶解度，使液晶組合物內(nèi)的手性摻雜劑的結(jié)晶化傾向最小化，據(jù)此增加手性摻雜劑在包含2個(gè)手性中心的液晶組合物中的穩(wěn)定性。本發(fā)明的目的在于提供一種具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性烷氧基醇，其與現(xiàn)有的手性摻雜劑相比，防止手性摻雜劑間的聚集(packing)傾向，從而使其與液晶組合物中液晶的溶解度增加，進(jìn)而解決手性摻雜劑所引起的結(jié)晶化等問題。本發(fā)明的目的還在于提供一種利用上述光學(xué)活性烷氧基醇(opticallyactivealkoxyalcohol)的新型苯甲酸鹽化合物(benzoatecompound)。本發(fā)明6LCD用手性摻雜劑。為此，本發(fā)明提供一種由以下化學(xué)式1表示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性垸氧基醇(opticallyactivealkoxyalcohol)化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>式中，m為l至2的整數(shù)，n為0或l的整數(shù)，*為不對稱碳。本發(fā)明還提供一種由以下化學(xué)式2表示的烷基-4-(4-烷氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽(opticallyactivealkyl-4-(4誦alkoxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)4七合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>上述化學(xué)式2中，W為*'、"，其中m為l至2的整數(shù)，n為0或l的整數(shù)，*為不對稱碳。f為碳原子數(shù)l9的直鏈垸基。本發(fā)明中，由以下反應(yīng)式l表示包括以下步驟的上述化學(xué)式l的制備方法。a)使由以下化學(xué)式4表示的l級或者2級醇化合物與環(huán)氧丙烷(propyleneoxide)進(jìn)行反應(yīng)，從而制備由化學(xué)式5表示的化合物；b)利用酶(enzyme)由上述化學(xué)式5所示的化合物制備出由(S，S)-化學(xué)式1表示的化合物((S，S)-1)和由化學(xué)式6表示的化合物；以及c)水解由上述化學(xué)式6表示的化合物，從而制備由(R,S)-化學(xué)式1表示的化合物((R，S)-1)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>上述反應(yīng)式l中，W為(外消旋物)O人o、.OR3一^H-(CH2)m一CH3HO(R，S)-10R3其中m為l至2的整數(shù)，*為不對稱碳,上述酶優(yōu)選使用月旨肪酶novozyme(lipasenovozyme)。另外，由以下反應(yīng)式2表示可包括以下步驟的上述化學(xué)式1的制備方法。a)將由化學(xué)式7表示的(S)-乳酸鹽(S-lacMe)的2級醇化合物，用芐基溴(benzylbromide)進(jìn)行保護(hù)反應(yīng)(protectionreaction)之后，通過氫化還原反應(yīng)(hydrogenationreductionreaction)制備出由化學(xué)式8表示的具有1個(gè)手性中心(chiralcenter)的光學(xué)活性醇化合物；b)用氫化鋁鋰(lithiumaluminumhydride)還原由上述化學(xué)式8表示的化合物，從而制備由化學(xué)式9表示的光學(xué)活性醇；c)對由上述化學(xué)式9表示的光學(xué)活性醇進(jìn)行甲苯磺?；磻?yīng)(tosylation)，從而制備由化學(xué)式12表示的化合物；以及d)對由上述化學(xué)式12表示的化合物進(jìn)行催化氫化反應(yīng)(catalytichydrogenation)，從而制備由以下化學(xué)式1c表示的化合物。H0、、8此時(shí)，上述步驟C)中的由化學(xué)式12表示的化合物的制備，可包括以下步驟:將上述化學(xué)式9的化合物與磺酰氯(sulfonylchloride)進(jìn)行反應(yīng)制備以下化學(xué)式ll的化合物；將上述化學(xué)式ll的化合物與2-甲基-l-丁醇(2-methyl-l-butanol)進(jìn)行反應(yīng)。而且在本發(fā)明中，由以下反應(yīng)式3表示包括以下步驟的化學(xué)式2的制備方法。a)使化學(xué)式l所示的具有2個(gè)手性中心(chimlcenter)的光學(xué)活性烷氧基醇化合物與化學(xué)式13所示的苯酰氧基苯甲酸(benzoxybenzoicacid)化合物進(jìn)行反應(yīng)，從而制備由化學(xué)式14表示的化合物；b)水解上述化學(xué)式14所示的化合物，從而制備由化學(xué)式15表示的化合物;以及c)使上述化學(xué)式15所示的化合物與化學(xué)式16所示的烷氧基苯甲酸(alkoxybenzoicacid)進(jìn)行反應(yīng)。[反應(yīng)式3]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(上述反應(yīng)式3中，W及W與上述化學(xué)式2中的定義相同。)此外，本發(fā)明的化學(xué)式2的制備方法由以下反應(yīng)式4表示，并且可包括將由化學(xué)式l表示的具有2個(gè)手性中心(chimlcenter)的光學(xué)活性烷氧基醇化合物與由化學(xué)式17表示的烷氧基苯基羰氧基苯甲酸(alkoxyphenylcarbonyloxybenzoicacid)進(jìn)行反應(yīng)的步驟。oR1OH-的"<V"6-0乂^COOR1(上述反應(yīng)式4中，R'及W與上述化學(xué)式2中的定義相同。)本發(fā)明還提供一種包含由上述化學(xué)式2表示的光學(xué)活性烷基-4-(4-烷氧基苯基畫4-羰氧基)苯甲酸鹽(opticallyactivealkyl-4-(4-alkoxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)的手性摻雜齊!j(chiraldopant)。另外，本發(fā)明可提供包含上述手性摻雜劑及液晶物質(zhì)的LCD用液晶組合物和利用該組合物制造的液晶顯示元件。具體實(shí)施例方式下面，對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說明。本發(fā)明的由化學(xué)式l表示的光學(xué)活性烷氧基醇化合物與現(xiàn)有的如日本專利公開第1998-195004號、第1998-139706號，以及韓國專利公報(bào)第10-0611931號等中的2級醇的結(jié)構(gòu)不同。即，如上述化學(xué)式l所示，本發(fā)明的光學(xué)活性烷氧基醇化合物包含結(jié)合有甲基的2個(gè)不對稱碳即手性中心，并且具有2個(gè)不對稱碳和醇的羥基被包含氧的碳鏈分離的2級醇結(jié)構(gòu)。因此，利用這種化合物制備出的化學(xué)式2的苯甲酸鹽化合物也包含2個(gè)手性中心，從而在作為手性摻雜劑使用時(shí)，可表現(xiàn)出優(yōu)異的效果。通常對手性中心(chiralcenter)的特性，可通過評價(jià)比旋光度(specificrotation)來判斷其優(yōu)異性。但是，現(xiàn)有的一般光學(xué)活性化合物具有l(wèi)個(gè)手性中心，因此與具有2個(gè)手性中心的本發(fā)明的光學(xué)活性化合物相比其比旋光度低。換而言之，根據(jù)手性中心的數(shù)目不同，和手性中心為l個(gè)的情況相比，手性中心為2個(gè)的情況下其比旋光度的絕對值大。即，相對于R排列化合物，(R,S)排列化合物的比旋光度的絕對值大；相對于S排列，(S，S)排列的比旋光度的絕對值大。因此，具有2個(gè)手性中心和具有1個(gè)手性中心的情況相比，顯示出明顯的差異性和優(yōu)異性，并且與該比旋光度成比例的手性摻雜劑的性能更加優(yōu)異。下面，具體地說明顯示出上述特性的本發(fā)明的化學(xué)式1及化學(xué)式2所示的光學(xué)活性化合物。本發(fā)明的化學(xué)式l的光學(xué)活性化合物如上述化學(xué)式l所示。由上述化學(xué)式l表示的化合物優(yōu)選為(S,S)-5-甲基-4-氧-2-庚醇((S,S)-5-methyl誦4-oxa畫2-heptanol)(la)、(S，S)-5-甲基國4畫氧-2-辛醇((S，S)誦5畫methyl-4-oxa國2陽octanol)(lb)、或者(S，S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇((S，S)-6-methyl-4-oxa-2-octano1)(lc)。本發(fā)明的光學(xué)活性烷氧基醇的制備方法，利用可從自然界中得到的酶，由外消旋(racemic)2級醇進(jìn)行光學(xué)拆分(opticalresolution),從而制備光學(xué)上純粹的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性2級醇。因此，具有不需花費(fèi)太多就可以得到不對稱碳和醇的羥基被包含氧的碳鏈分離的、具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性2級醇的優(yōu)點(diǎn)。另外在利用酶時(shí)，需要光學(xué)拆分及光學(xué)純度等的結(jié)晶實(shí)驗(yàn)等艱難的過程。為了改善上述問題，本發(fā)明使用廉價(jià)且常用的產(chǎn)品。即，使用(S)-乳酸((S)-lacticacid)的衍生物，用光學(xué)上純粹的2個(gè)起始物料合成，從而開發(fā)出無需進(jìn)行光學(xué)拆分的合成方法。這種本發(fā)明的由化學(xué)式l所示的光學(xué)活性烷氧基醇化合物，其制備方法可根據(jù)n的定義予以區(qū)分。下面，將其分為n為0的情況和l的情況進(jìn)行說明。(l)n為O的情況可由上述反應(yīng)式l來表示上述化學(xué)式l中m為l至2、n為0、且具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性烷氧基醇化合物的制備方法。更具體地講如以下反應(yīng)式l-l所艮P，n為0時(shí)，化學(xué)式l的制備方法包括以下步驟。a)使由化學(xué)式4表示的具有1個(gè)手性中心的光學(xué)活性1級或2級醇化合物與環(huán)氧丙垸(propyleneoxide)進(jìn)行反應(yīng)，制備出由化學(xué)式5表示的具有2個(gè)手性中ii心的非對映體(diastereomer)混合化合物；b)上述化學(xué)式5的具有2個(gè)手性中心的非對映體的混合化合物，用酶通過對映體選擇性酯化反應(yīng)(enantioselectiveesterification)進(jìn)行光學(xué)拆分，制備出由(S,S)-化學(xué)式1所示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性垸氧基醇化合物((S，S)-1)和由化學(xué)式6表示的光學(xué)活性丙酸鹽((R,S)-6);c)用NaOH使上述化學(xué)式6所示的具有(R,S)手性中心的丙酸鹽(propionate)進(jìn)行水解反應(yīng)。通過上述步驟制備出由(R，S)-化學(xué)式1表示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性烷氧基醇化合物((R，S)-1)。[反應(yīng)式1-1]1)NaHR3OHQ(s)42)^lV/DMEOr31)Novozyme435HCT.、，l(R/S，S1"52)(外消旋物)人a門R3^HO'(S'SH(R，SH(R's)-1H3(上述反應(yīng)式l-l中，R、—(eH2)m—，其中，m為l至2的整數(shù)。)在上述反應(yīng)式l-l的步驟a)中，通過NaH從化學(xué)式4所示的具有l(wèi)個(gè)手性中心的光學(xué)活性1級或2級醇化合物形成醇鹽(alkoxide)后，在溶劑存在的情況下，使形成的醇鹽與丙烯醇鹽(propylenealkoxide)進(jìn)行反應(yīng)，制備出由化學(xué)式5表示的(S,S)-和(R，S)-的非對映體的混合物。此時(shí)，由化學(xué)式4表示的2級醇化合物可使用銷售產(chǎn)品或者直接制備，具體的制備方法可按照日本專利公開第1998-004998號中所記載的方法，利用脂肪酶Novozyme(LipaseNovozyme)由外消旋2國烷醇(racemic2-alkanol)制備。在步驟b)中，將由步驟a)得到的化學(xué)式5所示的非對映體混合物，以通過脂肪酶(Novozyme)的對映體選擇性酯化反應(yīng)(enantioselectiveesterification)進(jìn)行光學(xué)拆分，制備出光學(xué)純度高的、具有(S,S)手性中心的化學(xué)式1所示的2級醇化合物(S，S)-l和具有(R,S)手性中心的化學(xué)式9所示的丙酸鹽化合物(R，S)-6。最后，在步驟c)中水解由上述步驟b)得到的化學(xué)式6所示的(R，S)-6，制備出光學(xué)純度高的、具有(R,S)手性中心的化學(xué)式1所示的2級醇化合物(R,S)-1。(2)n為l的情況在上述化學(xué)式l中，m為l，n為l的，具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性烷氧基醇化合物的制備方法，可由上述反應(yīng)式2來表示，更具體地講如以下反應(yīng)式2-l所示。艮口，n為l時(shí)，化學(xué)式l的制備方法包括以下步驟。a)將由化學(xué)式7表示的乳酸乙酯(ethyllactate)的醇，用芐基溴(benzylbromide)進(jìn)行保護(hù)反應(yīng)(protectionreaction),制備出由化學(xué)式7表示的化合物；b)用氫化鋁鋰(l池iumaluminumhydride)還原由上述化學(xué)式8表示的化合物，制備出化學(xué)式9所示的光學(xué)活性苯氧基醇(benzooxyalcohol)化合物；c)使上述化學(xué)式9所示的化合物與化學(xué)式10所示的2-甲基-l-丁醇(2-methyl-l-butanol)的磺?；衔?sulfonylcompound)進(jìn)行反應(yīng)，制備出化學(xué)式12所示的二節(jié)醚(benzylether)化合物；d)通過催化氫化反應(yīng)(hydrogenation)從上述化學(xué)式12所示的化合物脫去節(jié)基(dibenzylation)，制備出具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性醇，即由化學(xué)式l表示的化合物(S，S)-lc。此時(shí)，上述化學(xué)式12所示的二芐醚化合物，可進(jìn)一步通過以下步驟制備。e)使上述化學(xué)式9所示的化合物與磺酰氯(sulfonylchloride)進(jìn)行反應(yīng)，制備出化學(xué)式ll所示的磺酰化合物(sulfonylcompound);f)使上述化學(xué)式ll所示的化合物與化學(xué)式4所示的2-甲基-l-丁醇(2畫methyl隱1國butanol)進(jìn)行反應(yīng)。13[反應(yīng)式2-1](上述反應(yīng)式2-l中，Ts為磺?；?。)具體而言，在步驟a)中，在氧化銀(silveroxide)存在的情況下，使由化學(xué)式7表示的乙酯(S)-乳酸鹽((S)-lactate)與芐基溴(benzylbromide)進(jìn)行反應(yīng)，制備出可保護(hù)醇基的由化學(xué)式8表示的化合物。上述化學(xué)式7的化合物可使用銷售產(chǎn)品。在步驟b)中，在溶劑存在的情況下，用氫化鋁鋰(lithiumaluminumhydride)還原由化學(xué)式8表示的化合物，制備出由化學(xué)式9表示的光學(xué)活性芐氧基醇(benzyloxyalcohol)化合物。此時(shí)，溶劑使用醚類溶劑，且在回流條件(refluxcondition)下進(jìn)行反應(yīng)。在步驟c)中，用NaH處理由化學(xué)式9表示的化合物得到醇鹽之后，用化學(xué)式10所示的(S)-2-甲基-l-丁醇((S)-2-methyl-l-butanol)的磺?；衔镞M(jìn)行甲苯磺?；磻?yīng)(tosylation)，制備出化學(xué)式12所示的二芐醚(benzylether)。此時(shí)，作為溶劑使用THF，且在低溫下使醇鹽進(jìn)行反應(yīng)，而且在回流條件下進(jìn)行與磺酰化合物的反應(yīng)。在步驟d)中，通過基于催化氫化反應(yīng)的脫保護(hù)基反應(yīng)(脫芐基反應(yīng))(deprotectionreaction(debenzylation))從上述化學(xué)式12所示的化合物制備出光學(xué)純度高的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性醇。上述化學(xué)式12所示的二節(jié)醚化合物，可通過步驟e)和步驟f)制備。在步驟e)中，在溶劑和3級胺存在的情況下，使由化學(xué)式9表示的化合物與磺酰氯(sulfonylchloride)進(jìn)行反應(yīng)，制備出化學(xué)式11所示的磺?；衔?sulfonylcompound)。此時(shí)，作為溶劑使用二氯甲烷(dichloromethane)、三氯甲烷(chloroform)等鹵化碳系列，并且作為3級胺可使用三乙胺(triethylamine)等。在步驟f)中，用NaH處理由化學(xué)式ll表示的化合物得到醇鹽之后，使上述醇鹽與由化學(xué)式4表示的(S)-2-甲基-l-丁醇((S)-2-methyl-l-butanol)進(jìn)行反應(yīng)，制備出化學(xué)式12所示的二芐醚化合物。此時(shí)，作為溶劑使用THF，且在低溫下使醇鹽進(jìn)行反應(yīng)，而且在回流條件下進(jìn)行與磺?；衔锏姆磻?yīng)。另外，由上述化學(xué)式1表示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性烷氧基醇化合物，可作為液晶的手性摻雜劑(chiraldopant)、醫(yī)藥、農(nóng)藥及天然物合成的中間體使用。優(yōu)選作為液晶的手性摻雜劑(chimldopane)使用。本發(fā)明的苯甲酸鹽化合物，具有與現(xiàn)有的液晶手性摻雜劑相似的光學(xué)活性特性。尤其是，因具有2個(gè)手性中心妨礙了手性摻雜劑相互間的緊密聚集(packing),使得其在液晶的溶解度增加，從而在結(jié)晶化特性上特別優(yōu)異。更具體地講，利用上述化學(xué)式1所示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性烷氧基醇，制備液晶的手性摻雜劑即由以下化學(xué)式2表示的化合物。因此本發(fā)明具有作為中間體使用上述化學(xué)式l所示的化合物，從而提供由以下化學(xué)式2表示的苯甲酸鹽化合物的特點(diǎn)。R勺OH3CpH3—CH-CH2-0—(CH2)frCH~(CH2)ffrCH3上述化學(xué)式2中，R'為**，其中，m為1至2的整數(shù)，n為0或l的整數(shù)，*為不對稱碳，W為碳原子數(shù)l9的直鏈烷基。由上述化學(xué)式2表示的化合物優(yōu)選為(2S，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基-4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽(2S，5S)誦5-methyl國4國oxa-2-hepthyl-4-(4國pentyloxyphenyl-4畫carbonyloxy)benzoate)、(2R,5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基-4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2R，5S)棚5-methyl畫4-oxa-2-heptyl-4-(4-pentyloxyphenyl-4畫carbonyloxy)benzoate)、(2S，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S，5S)畫5-methyl畫4-oxa-2國heptyl-4畫(4-hexyloxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)、(2R，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2R，5S)國5國methyl-4-oxa國2-heptyl國4-(4國hexyloxyphenyl國4-carbonyloxy)benzoate)、(2S，5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S,5S)—5-methyl—4-oxa-2國octyl—4—(4-hexyloxyphenyl—4國carbonylo乂y)benzoate)、(2R，5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2R，5S)-5-methyl-4-oxa-2-octyl-4-(4-hexyloxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)、(2S，6S>6-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S，6S)-6-methyl-4畫oxa-2畫octyl畫4陽(4畫pentyloxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)、(2R，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S，6S)陽6-methyl-4國oxa畫2-octyl-4-(4-pentyloxyphenyl誦4-carbonyloxy)benzoate)、(2S，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S，6S)-6畫methyl-4腸oxa-2隱octyl-4國(4-hexyloxyphenyl畫4-carbonyloxy)benzoate)或者(2R，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2R,6S)-6-methyl畫4-oxa-2-octyl國4-(4-hexyloxyphenyl誦4國carbonyloxy)benzoate)。上述化學(xué)式2所示的烷基-4-(4-烷氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽(alkyl-4-(4-alkyloxyphenyl陽4-carbonyloxy)benzoate)化合物可禾U用具有2個(gè)手性中心的化學(xué)式l的化合物，通過上述反應(yīng)式3或4等兩個(gè)途徑進(jìn)行制備。下面說明優(yōu)選的制備方法。首先，如以下反應(yīng)式3-l所示，上述化學(xué)式2的制備方法包括以下步驟。a)將上述化學(xué)式1所示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性垸氧基醇化合物與16由化學(xué)式13表示的4-芐氧基苯甲酸(4-benzyloxybenzoicacid)進(jìn)行反應(yīng)，制備出由化學(xué)式14表示的4-芐氧基苯甲酸鹽(4-benzyloxybenzoate)化合物；b)通過催化氫化反應(yīng)還原上述化學(xué)式14所示的化合物，制備出由化學(xué)式15表示的4-羥基苯甲酸鹽(4-hydroxybenzoate)化合物；c)使上述化學(xué)式15的化合物與化學(xué)式16所示的4-烷氧基苯甲酸進(jìn)行基于DCC(N'N'-dicyclohexylcarbodiimide)的酯化反應(yīng)，制備出化學(xué)式2所示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性烷基-4-(4-烷氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽化合物。R1OH1)0""，"^0"C織(1馮2)DCC,DMAP/CH2CI214,,_COOR1",-^^"CQO:H(16)2)DCC，DMAP/CH2CI2(上述反應(yīng)式3-中，R'和W與上述化學(xué)式2中的定義相同。)具體而言，在步驟a)中在溶劑存在的情況下，使化學(xué)式l所示的光學(xué)活性烷氧基醇化合物與4-芐氧基苯甲酸進(jìn)行基于DCC的酯化反應(yīng)，制備出由化學(xué)式14表示的4-芐氧基苯甲酸鹽化合物。此時(shí)，溶劑為如二氯甲垸(dichloromethane)等鹵代垸(haloalkane)類或者醚類溶劑。接著，在步驟b)中通過催化氫化反應(yīng)還原化學(xué)式14所示化合物，制備出由化學(xué)式15表示的4-羥基苯甲酸鹽(4-hydroxybenzoate)化合物。此時(shí)，作為溶劑使用甲醇等極性醇。最后，在步驟c)中使化學(xué)式15所示化合物與化學(xué)式16所示的4-垸氧基苯甲酸進(jìn)行基于DCC的酯化反應(yīng)，從而制備化學(xué)式2所示的具有2個(gè)手性中心的光17學(xué)活性烷基-4-(4-垸氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽化合物。此時(shí)，溶劑為如二氯甲烷等鹵代垸類或者醚類溶劑。另外，上述化學(xué)式2的制備方法的第二種方法如以下反應(yīng)式4-l所示。使化學(xué)式1所示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性垸氧基醇化合物與由化學(xué)式17表示的4-(4-烷氧基苯基羰氧基)苯甲酸進(jìn)行基于DCC的酯化反應(yīng)，從而制備化學(xué)式2所示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性浣基-4-(4-烷氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽化合物。[反應(yīng)式4-1]1》R2o~0~§-0"0"COOH《17J9j2)DCC,DMAP/CH2CJ2(上述反應(yīng)式4-l中，W及f與上述化學(xué)式2中的定義相同。)具體而言，在溶劑存在的情況下，使化學(xué)式1所示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性烷氧基醇化合物與4-(4-烷氧基苯基羰氧基)苯甲酸(4-(4-alkoxyphenylcarbonyloxy)benzoicacid)進(jìn)行基于DCC的酯化反應(yīng)，從而制備由化學(xué)式2表示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性垸基-4-(4-烷氧基苯基-4-)苯甲酸鹽(叩ticallyactivealkyl-4-(4-alkyloxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)4七合物。此時(shí)，溶劑為如二氯甲烷等鹵代烷類或者醚類溶劑。通過上述方法制備的化學(xué)式2所示的苯甲酸鹽化合物，其分子內(nèi)包含2個(gè)手性中心，與現(xiàn)有化合物相比顯示出較高的比旋光度值，因此能夠改善作為手性摻雜劑的性能。另外，本發(fā)明中制備的由化學(xué)式2表示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性烷基_4-(4-烷氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽化合物，具有與現(xiàn)有的具有光學(xué)活性烷基的液晶用手性慘雜劑即MCA(S-811)相似的結(jié)構(gòu)，而且可以改善上述S-811所具有的問題。即，本發(fā)明化合物可以改善由于手性摻雜劑間強(qiáng)烈的相互作用(intemction)而引起的結(jié)晶化等問題。因此，如果使用本發(fā)明的由具有2個(gè)手性中心的新型光學(xué)活性烷氧基醇衍生出的苯甲酸鹽衍生物，可以制得改善了手性摻雜劑的結(jié)晶化等問題的液晶混合物。本發(fā)明中作為手性摻雜劑使用上述化學(xué)式2所示的苯甲酸鹽化合物時(shí)，可以使用預(yù)定量的上述化合物。另外，上述手性摻雜劑可包含在液晶組合物中，例如上述液晶組合物可包含具有由上述化學(xué)式2表示的化合物且具有預(yù)定組成的手性摻雜劑及液晶物質(zhì)。而且在上述液晶組合物中，液晶物質(zhì)可包含STN、TN、手性向列相(chimlnematic)及鐵電性(ferroelectricity)物質(zhì)等。本發(fā)明的化學(xué)式2所示的手性摻雜劑化合物，作為液晶中的手性摻雜劑發(fā)揮作用。上述化學(xué)式2的手性摻雜劑，能夠以0.1-15重量％的組成包含在上述液晶組合物中。另外，本發(fā)明可通過上述液晶組合物提供液晶顯示元件。根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例的液晶顯示元件，包括設(shè)有薄膜晶體管的第一基板、與上述第一基板相對的第二基板、以及位于上述第一基板及第二基板之間的液晶層(未圖示)。而且可通過把上述液晶組合物涂敷在基板上等方法來形成上述液晶層。具有上述結(jié)構(gòu)的本發(fā)明液晶顯示元件的制造方法在本領(lǐng)域中是眾所周知的，并且對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是可以充分理解的內(nèi)容，因此在此省略其詳細(xì)說明。另外，根據(jù)本發(fā)明的化學(xué)式2所示的苯甲酸鹽化合物，除作為上述手性摻雜劑的用途之外，可作為各種碳類似物的代用物質(zhì)，在生理活性物質(zhì)及天然物合成領(lǐng)域等中有效使用。本發(fā)明的光學(xué)活性烷氧基醇為不對稱碳和醇的羥基被包含氧的碳鏈分離的結(jié)構(gòu)，對LCD用的手性摻雜劑的制備有用，并且可作為醫(yī)藥、農(nóng)藥及天然物合成的中間體使用。而且，由此衍生出的具有光學(xué)活性烷氧基烷基末端基的光學(xué)活性烷基-4-(4-垸氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽，具有與現(xiàn)有的具有光學(xué)活性烷基的手性摻雜劑相似的旋光度，因此可作為手性摻雜劑的組成成分用于LCD用液晶產(chǎn)品的開發(fā)。下面，參照實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明。下述實(shí)施例只是本發(fā)明的一個(gè)示例而已，本發(fā)明并不限于此。制備例1(具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性2-烷醇的制備)具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性(S)-2-烷醇((S)-2-alkano1)，用NaH處理具有1個(gè)手性中心的光學(xué)活性(S)-2-烷醇，并與環(huán)氧丙烷(propyleneoxide)進(jìn)行反應(yīng)，得到非對映體混合物即(R/S，S)-2-烷醇。根據(jù)日本專利公開第1998-004998號所公開的方法，由該非對映體混合物制備出具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性2-烷醇。即，所制備的非對映體的混合物也就是具有2個(gè)手性中心的2-烷醇中，加入0.6當(dāng)量的丙酸乙烯(vinylpropionate)，并通過脂肪酶(LipaseNovozyme)進(jìn)行對映體選擇性酯化反應(yīng)(enantioselectiveesterification)，得到(R,S)-2-烷醇((R，S)-2-alkano1)的丙酸鹽(propionate)及(S，S)-2-烷醇((S，S)-2-alkano1)。利用層析法(Chromatography)(硅膠(silicagel)，己烷(hexane):乙醚(ether)-3:l)分離(R，S)-2-烷醇的丙酸鹽和(S，S)-2-垸醇。在乙醇溶劑中用KOH水解(R,S)-2-烷醇的丙酸鹽，得到了(R，S)-2-烷醇。如此制備的(S，S)-異構(gòu)體及(R，S)-異構(gòu)體均可用于本發(fā)明的光學(xué)活性烷氧基醇化合物的制備，但是為了方便起見本實(shí)施例中使用了(S,S)-異構(gòu)體。對于具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性2級醇的光學(xué)純度，通過基于手性柱(chiralcelOJ-H，1%IPA-0.05%TEAinhexane)的HPLC分析2-垸醇與苯甲酰氯(benzoylchloride)進(jìn)行反應(yīng)得到的光學(xué)活性及外消旋苯甲酸鹽，其光學(xué)純度為99Wee以上。實(shí)施例l:光學(xué)活性5-甲基-4-氧-2-庚醇(5-methvl-4-oxa-2-heptano1)(la)的合成1)(2R/S,5S)國5-甲基畫4國氧-2誦庚醇((2R/S,5S)畫5誦methyl-4-oxa陽2-heptanol)5a用THF(50mL，tetrahydrofbran)將NaH(60Yodispersioninmineraloil,13.0g,0.33mol)清洗2次之后，放入DMF(150mL，dimethylformamide)，并在(TC下慢慢加入(S)-(+)-2-丁醇4a(12.2g,0.16mol)。在室溫下攪拌一個(gè)小時(shí)之后慢慢注入環(huán)氧丙烷(14.3g,0.25mol)的DMF(25mL)溶液，并再次在室溫下攪拌約一個(gè)小時(shí)之后，在10(TC下加熱、回流12個(gè)小時(shí)。用lNHCl(70mL)結(jié)束反應(yīng)，并用乙醚(50mLx3)提取之后，再用水(100mLx3)清洗有機(jī)層。只通過蒸餾去除有機(jī)層，并通過對殘基進(jìn)行減壓蒸餾(72。C，91111111^)得到14.(^(65%)的(21</8，58)國5-甲基-4-氧-2-庚醇5a。1H-NMRS0.84-0.92(m，3H),1.10-1.14(m，6H)，1.37-1.56(m,2H)，2.34(brs，OH),3.07-3.48(m,3H),3.86-3.92(m,1H)。2)(2S,5S)畫5-甲基-4-氧-2國庚醇((2S，5S)畫5國methyl-4-oxa畫2-heptano1)(2S，5S)-la及(2R，58)-5-甲基-4-氧-2-庚基丙酸鹽((211,58)-5-11^1^1-4-(^&國2-heptylpropionate)(6a)(2R/S，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚醇5a(7.15g，54.1mmol)中，加入脂肪酶(Novozyme)435(0.11g)和丙酸乙烯(2.82g,28.1mmo1)，并在室溫下攪拌12個(gè)小時(shí)之后過濾。之后，只通過蒸餾去除有機(jī)層，并利用吸引器(aspimtor)將殘基減壓蒸餾后，分別把((2S,5S)-272°C9mmHg，(2R,5S)-3殘基}通過柱層析法(columnchromatography)(硅膠(silicagel),己烷:乙醚=3:1)進(jìn)行提煉，從而得到(2S，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚醇(2S,5S)-la(2.68g，38。/o,RfN),20)和(2R，5S)-5-甲基一4-氧-2-庚基丙酸鹽6a(4.30g,42%,RfK).70)。(2S,5S)-la:1H-畫RS0.89(t,3H，J=7.4Hz)，1.13(d，3H，J=6.0Hz),1.14(d3H,J=6.3Hz)1.39-1.58(m,2H),2.98(brs，OH)，3.23(dd，1H，J=8，2,9.3Hz)，3.33-3.41(m，2H)，3.89-3.95(m，1H)。(2R,5S)-6a:1H-NMR50.88(t,3H,J=7.4Hz)，1.10(d,3H，J=6.0Hz)，1.13(t,3H，J=7.6Hz),1.22(d，3H，J=6.3Hz)，1.39-1.52(m,2H),2.31(q,2H,J=7.6Hz)，3.32(sext，1H，J=6.1Hz),3.39(dd，1H,J=6.0，10.4Hz),3.48(dd，1H,J=4.5，10.4Hz)，5.02-5.05(m，1H)。3)(2R，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚醇((2R，5S)-5-methyl-4-oxa-2-heptanol)(2R，5S)-la將通過上述步驟得到的(2R,5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基丙酸鹽6a(2.70g,14.3mmol)加到甲醇(30ml)溶液中，并加入NaOH(2.80g，71.7mmol)的水溶液(15mL)之后加熱、回流4個(gè)小時(shí)。加入6N氯化氫(HC1，10ml)結(jié)束反應(yīng)，并且用二氯甲烷(15mLx3)萃取后收集有機(jī)層并用無水硫酸鈉干燥后過濾、減壓濃縮而得到1.61g(85。/。)的(2R,5S)-5-甲基-4-氧-2-庚醇(2R，5S)-la。1H-醒R50.90(t，3H，J=7.4Hz)，1.12-1.15(m，6H)，1.40-1.61(m，2H),2.84(brs，OH)，3.11(dd,1H，J=8.4，9.3Hz)，3.36(sext,1H,J=6.1Hz)，3.49(dd，1H，J=3.0,9.3Hz),3.89-3.95(m,1H)。實(shí)施例2光學(xué)活性5-甲基-4-氧-2-辛醇(5-methvl-4-oxa-2-octanol)lb的合成1)(2R/S，5S)畫5國甲基誦4畫氧-2畫辛醇((2R/S,5S)-5國methyl誦4-oxa隱2-octanol)5b以與上述實(shí)施例l-l)相同的方法，在NaH(60。/c)dispersioninmineraloil,2.60g，63.0mmol)、DMF(40mL)、(S)誦2-戊醇4b(3.70g,42.0mmol)溶液中，加入環(huán)氧丙垸(3.66g,63.0mmol)、DMF(10mL)溶液進(jìn)行反應(yīng)，得到1.85g(31。/。)的(2R/S,5S)-5-甲基-4-氧-2-辛醇5b。1H-畫R50.85-0.90(m,3H),1.10-1.15(m,6H),1.25-1.56(m，4H)，2.24(brs，OH)，3.06-3.49(m，3H)，3.88-3.95(m,1H)222)(2S,5S)畫5-甲基-4-氧-2-辛醇((2S,5S)國5曙methyl-4-oxa-2-octanol)(2S,5S)-lb及(2R，5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基丙酸鹽((2R，5S)國5-methyl國4誦oxa-2-octylpropionate)6b(2R/S,5S)-5-甲基-4-氧-2-辛醇5b(l，85g，12.7mmo1)中，加入脂肪酶(Novozyme)435(0.03g)和丙酸乙烯(0.76g，7.59mmo1)，得到(2S，5S)-5-甲基-4國氧-2-辛醇(28,58)國11)(0.53§,29。/。)和6b(1.00g，39%)。(2S，5S)畫lb:1H-NMR50.89(t，3H，J=7.4Hz),1.13(d,3H，J=6.0Hz),1.14(d，3H，J=6.3Hz)1.39-1.58(m,2H)，2.05(brs，OH),3.24(dd,1H，J=8.1，9.2Hz)，3.37(dd,1H，J=3.3,9.2Hz)，3.39-3.46(m，1H),3.89-3.95(m,IH)。6b:IH畫NMRS0.89(t,3H，J=7.0Hz)，1.10-1.16(m,5H)，1.22(d,3H，J=6.3Hz)，1.25-1.52(m,4H),2.31(q，2H,J=7,6Hz)，3.34-3.42(m,2H),3.49(dd，1H,J=4.4，10.4Hz),5.00-5.06(m,IH)。3)(2R,5S)-5誦甲基-4-氧-2-辛醇((2R，5S)-5-methyl-4-oxa-2-octanol)(2R，5S)-lb以與上述實(shí)施例l-3)相同的方法，于(2R，5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基丙酸鹽6b(1.00g,4.94mmol)的甲醇(10mL)溶液中，加入NaOH(0.98g，24.7mmol)的水溶液(8mL)，得到0.64g(89。/o)的(2R,5S)-5-甲基-4-氧-2-辛醇(2R，5S)-lb。1H畫畫RS0.91(t，3H,J=7.2Hz),1.12-1.15(m,6H)，1.20-1.56(m，4H),1.98(brs,OH)，3.11(dd，1H，J=8.5，9.0Hz),3.40-3.53(m,2H),3.88-3.95(m,1H)。實(shí)施例3(2S,6S)畫6國甲基-4國氧-2-辛醇((2S,6SV6-methvl-4陽oxa-2-octano1)lc的合成23[反應(yīng)式7]如HO+HO一附4cH。'1)(2R/S,6S)畫6-甲基-4國氧畫2-辛醇((2R/S,6S)畫6-methyl畫4-oxa-2-octanol)5c以與上述實(shí)施例l-l)相同的方法，NaH(60%dispersioninmineraloil,13.0g，0.33mol)、DMF(150mL),(S)-(-)-2-甲基-l-丁醇4c(14.8g，0.17mol)溶液中，加入環(huán)氧丙烷(14.6g,0.25mol)、DMF(150mL)溶液進(jìn)行反應(yīng)，得到了16.5g(68%)的(2R/S，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇5c。1H畫NMRS0.85-0.92(m，6H)，1.13(d,3H,J=6.3Hz),1.11-1.67(m，3H),2.32(brs,OH)，3.15-3.41(m,4H),3.91-3.97(m,1H)。2)(2S，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇((2S,6S)誦6-methyl-4-oxa-2畫octanol)(2S,6S)-lc及(2R，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基丙酸鹽((2R,6S)-6-methyl-4-oxa-2-octylpropionate)6c(2R/S,6S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇5c(l1.7g，80.0mmo1)中，加入脂肪酶Novozyme435(0.16g)和丙酸乙烯(4.16g,41.6mmo1)，得到了(2S，6S)-6-甲基-4畫氧-2-辛醇(2S，6S)陽lc(4.82g,83。/。)和6c(3.00g,40%)。(2S，6S)-lc:1H國畫RS0.86-0.91(m,6H),1.13(d，3H，J=6.3Hz),1.11-1,66(m，3H),2.12(brs，OH)，3.19(dd，1H,J=8.4，9.5Hz),3.26-3.30(m,2H)，3.39(dd，1H,J=3.2,9.5Hz),3.93-3.98(m，1H)。6c:1H-NMR50.85-0.90(m,6H)，1.13(t，3H，J=7.6)，1.22(d，3H，J=6.3Hz),1.11-1.65(m,3H)，2.31(q,2H,J=7.7Hz)，3.17(dd,1H,J=6.9,9.1Hz)，3.33(dd,1H,J=6.0,10,3Hz),3.37-3.48(m，2H),5.05-5.10(m,1H)。243)(2R,6S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇((2R,6S)-6畫methyl-4畫oxa-2-octanol)(2R,6S)-lc以與上述實(shí)施例l-3)相同的方法，于(2R,6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基丙酸鹽5c(2.90g,14.3mmol)的甲醇(methanol)(30mL)溶液中，力Q入NaOH(2.80g,71.7mmol)水溶液(15mL)，得到了1.70g(82。/。)的(2R,6S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇l1。1H-麗R50.86-0.91(m，6H)，1.14(d，3H，J=6.6Hz)，1.11-1.66(m,3H),3.24(brs，OH)，3.16-3.42(m，4H),3.93-3.96(m，1H)。實(shí)施例4光學(xué)活性(2S,6S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇((2S,6SV6-methvl-4-oxa-2-octanolV2S,6S)-lc的合成針對現(xiàn)有的具有2個(gè)手性中心的醇的(R,S)及(S,S)非對映體混合物，以基于脂肪酶(Novozyme)的對映體選擇性酯化反應(yīng)進(jìn)行光學(xué)拆分，從而制備光學(xué)純度高的醇的方法，需經(jīng)過光學(xué)拆分及光學(xué)純度結(jié)晶實(shí)驗(yàn)等艱難的過程，因此難以得到高度的成品率。為改善上述問題，本發(fā)明除了使用手性醇之外，從廉價(jià)且已商業(yè)化的(S)-乳酸衍生物衍生出(即，由光學(xué)上純粹的鏡像異構(gòu)體即2個(gè)起始物料合成)另一手性中心，從而無需經(jīng)過光學(xué)拆分步驟合成了具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性醇。合成方法如下在2當(dāng)量的氧化銀(silveroxide)存在的情況下，使乙基(S)-乳酸鹽(ethyl(S)-lactate)(7)與芐基溴(benzylbromide)進(jìn)行反應(yīng)從而保護(hù)醇基之后，用LiAlH4還原并獲得節(jié)醇(benzylalcohol)。將得到的芐醇用NaH處理得到醇鹽之后，與(S)-2-甲基-1-丁醇((S)-2-methyl-1-butanol)的甲苯磺酸鹽(tosylate)—起在THF溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，從而合成二芐醚(benzylether)。將得到的二芐醚化合物進(jìn)行催化氫化反應(yīng)脫去芐基(debenzylation)，得到了具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性(28，68)-6-甲基-4-氧-2-辛醇。[反應(yīng)式8](2S，6S)-lc根據(jù)上述反應(yīng)式的更為具體的方法如下。1)乙基(S)-2-(芐氧基)丙酸鹽(ethyl(S)-2-(benzyloxy)propanoate)8的合成在乙基(S)-(-)-乳酸鹽(ethyl(S)-(-)-lactate)(7,12.17g，0.103mol)和芐基溴(26.34g,0.154mol)的混合物中加入Ag20(35.66g,0.154mol)粉末，并在3(TC下攪拌一天。加入乙醚(100ml)并過濾去除AgBr和殘留Ag20。將濾液用5%的KOH水溶液(20ml)清洗之后，將有機(jī)層用無水硫酸鈉(SodiumSulfateAnhydrous)干燥，并進(jìn)行減壓、濃縮處理后，通過柱層析法(硅膠，己烷:乙醚=5:1)提煉殘基，從而得到13.41g(63%)的化合物8。1H-麗R31.30(t,3H,J=7.2Hz)，1.44(d，3H，J=6.9Hz),4.05(q，1H，J=6.9Hz)，4.22(q,2H,J=7.2Hz),4.45(d，1H,J=12.0Hz),4.70(d,1H，J=12.0Hz)，267.29-7.38(m，5H)。2)(S)-2-(芐氧基)丙烷-l-醇((S)-2-(benzyloxy)propane-l-ol)9的合成在氫化鋁鋰(lithiumaluminumhydride)(4.99g,0.125mol)的乙醚(100ml)懸濁液中，加入化合物8(17.32g,0.0832mol)的乙醚(80ml)溶液并加熱、回流12個(gè)小時(shí)。用lN稀鹽酸(250ml)結(jié)束反應(yīng)并用乙醚(60mlx3)提煉，將有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥后進(jìn)行減壓、濃縮處理，從而得到13.36g(97M)的化合物9。1H-NMRSU8(d，3H,J-6.3Hz)，1.67(brs,OH),3.47-3.53(m，1H),3.60-3.72(m,2H),4.49(d，1H,J=11.7Hz),4.66(d，1H,J=11.7Hz),7.28-7.36(m,5H)。3)(2S，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇的二芐醚(benzyletherof(2S,6S)-6-methyl畫4國oxa-2-octano1)12的合成(方法A)將NaH(600/0dispersioninmineraloil,l,44g,0.036mol)用THF(10ml)清洗3次后加入THF(14ml)，并在0。C下慢慢加入化合物9(5g,0.030mol)的THF(20ml)溶液。在室溫下攪拌30分鐘之后，在0。C下慢慢加入化合物10(8.72g,0.036mo1)的THF(25ml)溶液，并再次在室溫下攪拌30分鐘后在100。C下加熱、回流12個(gè)小時(shí)。加入涼蒸餾水70ml結(jié)束反應(yīng)并用乙醚(30mlx3)提取，之后收集有機(jī)層并用蒸餾水(20mlx3)清洗。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層后經(jīng)過減壓、濃縮而得到殘基，并通過柱層析法(硅膠，二氯甲垸)由該殘基提煉出3.94g(56。/。)的化合物12。1H-畫RS0,88(t，3H，J=7.2Hz),0.89(d,3H，J=6.6Hz),1.19(d,3H,J=6.3Hz),1.08畫1.20(m,2H)，1.44-1.66(m,1H),3.19-3.38(m,3H)，3.48畫3.53(m，1H),3.70-3.72(m，1H),4.62(s，2H)，7.27-7.35(m,5H)。(方法B)(S)-2-(芐氧基)丙基4-甲苯磺酸鹽((S)-2-(benzyloxy)propyl4-methylbenzenesulfonate"1的合成在對甲苯甲磺酰氯(p-toluenesulfonylchloride)(5.68g，29.8mmol)的二氯甲垸(40ml)溶液中，加入化合物9(4.101g,24.7mmol)及三乙胺(triethylamine)(4.96g，49.0mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液之后，在常溫下攪拌12個(gè)小時(shí)。在反應(yīng)溶液中加入飽和碳酸氫鈉(sodiumhydrogencarbonate)水溶液(20ml)結(jié)束反應(yīng)，之后用二氯甲烷(20mlx3)萃取之后，將有機(jī)層用蒸餾水(20mlx3)清洗后進(jìn)行減壓、濃縮處理，之后通過柱層析法(硅膠，己垸:乙醚=8:1)由殘基提煉出7.07g(89。/。)的化合物11。1H-NMR51.16(d，3H,J=6.3Hz)，2.43(s,3H),3.73-3.78(m，1H),3.96-4.00(m,2H),4.53(d，1H,J=12Hz)，4.47(d，1H，J=12Hz)，7.26-7.32(m，7H),7.78(d,3H，J=6.3Hz)。(2S，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇的二節(jié)醚(benzyletherof(2S,6S)-6-methyl-4-oxa-2-octanol)12的合成將NaH(600/。dispersioninmineraloil,1.78g，44.5mmol)用THF(3ml)清洗3次并對其加入DMSO(17ml，dimethylsulfoxide)之后，慢慢加入(S)-2-甲基-l-丁醇(4c,2.61g,29.6mmol)的DMSO(24ml)溶液。在室溫下攪拌30分鐘之后，慢慢加入化合物ll(9.48g,29.6mmol)的DMSO(24ml)溶液，并在室溫下攪拌16個(gè)小時(shí)。加入涼蒸餾7jC(70ml)結(jié)束反應(yīng)并用乙醚(30mlx3)萃取之后，將有機(jī)層用蒸餾水(20mlx2)和飽和氯化鈉水溶液(20mlx2)清洗。將有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥后進(jìn)行減壓、濃縮處理，接著通過柱層析法(硅膠，己烷:乙醚=1:1)由該殘基提煉出5.19g(74%)的化合物12。1H陽NMR50.88(t,3H，J=7.2Hz),0.89(d，3H,J=6,6Hz)，1.19(d，3H,J=6.3Hz)，1.08-1.20(m，2H),1.44-1.66(m，1H),3.19-3.38(m,3H),3.48-3.53(m,1H),3.70-3.72(m，1H)，4.62(s，2H),7.27-7.35(m,5H)。4)(2S,6S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇((2S,6S)畫6國methyl-4畫oxa畫2-octano1)(2S，6S)-lc的合成在化合物12(1.01g,4.23mmol)的乙醇(5ml)溶液中，加入催化劑量的5%的Pd/C(20mg)，在室溫下基于氫氣流(60psl)的氫化反應(yīng)裝置中進(jìn)行反應(yīng)36個(gè)小時(shí)后，通過過濾去除催化劑，并用無水硫酸鈉干燥濾液后進(jìn)行減壓、濃縮處理，從而得到0.371§(60%)的化合物(28，68)-1c。1H-NMR50.86-0.90(m，3H)，0.90(d,3H,J=6.3Hz),1.13(d,3H,J=6.3Hz)，1.11-1.68(m，3H)，1.92(brs,OH),3.16-3.42(m,4H)，3.93-3.99(m,1H)。(使用具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性2-醇的手性摻雜劑的合成)實(shí)施例5光學(xué)活性摻雜劑(2S,5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基-4-(4-戊氧基苯基-4畫羰氧基)苯甲酸鹽((2S,5SV5-methvl-4-oxa-2-heptvl-4-(4-pentvloxvphenvl-4-carbonvloxv)benzoate)〖2S,5S)畫2a-C5的合成1)pS，SS)-5-甲基-4-氧-2-庚基4-節(jié)氧基苯甲酸鹽(pS,5S)-S-methyl-4陽oxa-2國heptyl4-benzyloxybenzoate)(2S，5S)-14a在1.2當(dāng)量的DCC(1.87g，9.07mmo1)和DMAP(l.llg,9.07mmo1，4-(dimethylamino)pyridine)的二氯甲烷(20mL)溶液中，加入4-芐氧基苯甲酸(4-benzyloxybenzoicacid)13(1.72g，7.56mmol)和(2S,5S)-5國甲基-4-氧-2-庚醇((2S，5S)-5畫methyl-4-oxa畫2-heptanol)(2S,5S)-la(1.00g,7.56mmo1)，并在室溫下攪拌24個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，過濾去除析出的固形物，并將濾液減壓、濃縮后(方法A)29).80)由該殘基提煉出1.42g(55。/。)的4-節(jié)氧基苯甲酸鹽(2S，5S)-14a。1H畫畫R30.89(t,3H,J=7.4Hz)，1.13(d,3H,J=6.3Hz)1.34-1.56(m,5H)，3.38(sext，1H,J=6.0Hz),3.48(dd,1H，J=4.9,10.4Hz),3.68(dd，IH,J=5.8，10.4Hz),5.12(s,2H),5.20-5.25(m，IH),6.98(d，2H,J=9.1Hz)，7.32-7.44(m,5H)，7.99(d，2H,J=9.1Hz)。2)(2S，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基4-羥基苯甲酸鹽((2S，5S)-5-methyl-4-oxa-2陽heptyl4勿droxybenzoate)(2S，5S)-15a在4-節(jié)氧基苯甲酸鹽(4畫benzyloxybenzoate)(2S,5S)-14a(1.42g，4.14mmol)的甲醇(15mL)溶液中，滴入催化劑量的5。/。Pd/C(0.30g)。在室溫下基于氫氣流(60psl)的氫化反應(yīng)裝置中進(jìn)行反應(yīng)4小時(shí)后，用二氯甲烷(10mL)稀釋，并通過過濾去除催化劑。將濾液用無水硫酸鈉干燥后進(jìn)行減壓、濃縮處理，從而得到0.76g(73。/。)的4-羥基苯甲酸鹽(2S,5S)-15a。1H-麗R50.89(t，3H,J=7.4Hz),1.11(d,3H，J=6.3Hz),1.30-1.60(m,5H)，1.89(brs，OH)，3.40(sext,1H,J-6.0Hz)，3.51(dd,1H,J=4.6,10.6Hz)，3,68(dd,1H,J=5.8，10,6Hz),5.24(sext,IH,6.0Hz),6.82(d,2H，J=8.5Hz)，7.90(d，2H，J=8.5Hz)。3)(2S,5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S，5S)-5-methyl-4-oxa-2-heptyl4-(4陽pentyloxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)(2S,5S)-2a-C5在1.2當(dāng)量的DCC(0.20g，0.95mmol)和DMAP(0.12g，0.95mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，加入4-羥基苯甲酸鹽(2S，5S)-15a(0.20g，0.79mmol)和4-戊氧基苯甲酸(4-penyloxybenzoicacid)16-C5(0.17g,0.79mmol)并在室溫下攪拌24個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，過濾去除析出的固形物，并將濾液減壓、濃縮后獲得殘基，通過柱層析法(硅膠，二氯甲烷，Rf-0.56)由該殘基提煉出0.30g(85n/。)的最終化合物(2S，5S)-2a-C5。1H-NMR50.87-0.97(m，6H),1.12(d，3H，J=6.0Hz),1.30-1.60(m,9H),1.78-1,85(m,2H)，3.39(sext，1H,J=6.0Hz)，3.51(dd,1H，J=4.8,10.6Hz)，3.67(dd，1H，J=5.8,10.6Hz)，4.05(t,2H，J=6.5Hz),5.27(sext,1H，J=6.0Hz),6.97(d，2H，J=8.8Hz),7.28(d,2H,J=8.5Hz)，8.11(d，2H,J=8,8Hz)，8.14(d，2H，J=8.5Hz)。(方法B)4)(2S，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S,5S)-5-methyl畫4-oxa-2-heptyl4畫(4-pentyloxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)(2S，5S)國2a-C5加入DCC(2.12g,10.2mmol)和DMAP(1.26g,10.2mmo1)、4-(4-戊氧基苯基國4國羰氧基)苯甲斷4-(4-pentyloxyphenyl-4-carnonyloxy)benzoicacid)17-C5(2.89g，8.47mmol)及醇(2S,5S)-la(1.12g，8.47mmol)的二氯甲垸(17ml)溶液并在室溫下攪拌48個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，過濾去除析出的固形物，通過柱層析法(硅膠，己烷:乙醚=1:1)提煉將濾液減壓、濃縮而得到的殘基，從而得到2.885§(75%)的(2S，5S)-2a-C5。1H-畫R50.87-0.92(m,6H)，1.12(d,3H，J=6.0Hz),1.35-1.56(m，IIH)，1.77-1.85(m，1H),3.38-3.42(m，1H)，3.51(dd，1H，J=4.8，10.5Hz)，3.67(dd，1H，J=5.4,10.6Hz),4.05(t,2H,J=6,6)，5.26-5.29(m，1H)，6.97(d，2H，J=8.7Hz),7.28(d，2H,J=9.9Hz),8.11(d,2H，J=8.1Hz)，8.13(d，2H,J=8.1Hz)。實(shí)施例6(2R,5SV5-甲基-4-氧-2-庚基4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸^fc(T2R,5S)—5隱methvl醫(yī)4畫oxa—2-heptvl4—r4—DGntvloxvphenv1—4—carbonyloxy)benzoate)(2R,5SV2a國C5的合成(方法A)1)(2S，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基4-芐氧基苯甲酸鹽((23，58)-5-11^1^1-4-oxa-2-heptyl4-benzyloxybenzoate)(2R,5S)-14a31以與上述實(shí)施例5-l)相同的方法，使DCC(1.53g,7.44mmol)、DMAP(0.91g,7.44mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液與4-節(jié)氧基苯甲酸13(1.41g,6.20mmol)和(2R，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚醇(2R,5S)-la(0.82g，6.20mmol)進(jìn)行反應(yīng)，從而得到0.94g(45。/。)的4-節(jié)氧基苯甲酸鹽(2R,5S)-14a。1H隱畫R50,86(t，3H,J=7.4Hz),U2(d,3H，J=6.3Hz)1.34(d,3H,J=6.6Hz)，1.37國1.57(m，2H),3.34-3.58(m,3H)，5.12(s，2H),5.19-5.26(m,1H)，6.98(d,2H,J=8.8Hz)，7.32-7.44(m，5H),7.99(d，2H,J=8.8Hz)。2)(2S,5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基4-羥基苯甲酸鹽((2S，5S)-5-methyl-4-oxa誦2-heptyl4-hydoxybenzoate)(2S,5S)-15a以與上述實(shí)施例5-2)相同的方法，于4-芐氧基苯甲酸鹽(2R，5S)-14a(0.94g，2.74mmol)的甲醇(15mL)溶液中，加入催化劑量的5。/。Pd/C(鈀碳催化劑，0.20g)進(jìn)行氫化反應(yīng)，從而得到0.60g(87。/。)的4-羥基苯甲酸鹽(2R,5S)-15a。1H-NMRS0.87(t,3H,J=7.4Hz),1.14(d,3H,J=6.3Hz)，1.34(d,3H,J=6.3Hz),1.40-1.62(m，2H)，3.40(sext,1H，J-6.0Hz)，3.54-3.63(m,2H)，5.21-5.27(m,1H)，6.82(d，2H，J=8.8Hz)，7.91(d,2H，J=8.8Hz)。3)(2R，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2R,5S)國5-methyl-4畫oxa-2-heptyl4-(4-pentyloxyphenyl-4畫carbonyloxy)benzoate)(2R,5S)-2a國C5在DCC(0.20g，0.95mmol)和DMAP(0.12g，0.95mmo1)的二氯甲烷(10mL)溶液中，加入4-羥基苯甲酸鹽(2R,5S)-15a(0.20g，0.79mmol)和4-戊氧基苯甲酸(4-pentyloxybenzoicacid)16-C5(0.17g,0.79mmo1)，得到0.27g(76。/。)的最終化合物(2R，5S)-2a畫C5。1H-NMR50.87(t,3H,J=7.4Hz),0.95(t,3H，J=7.0Hz),1.13(d，3H，J=6.0Hz),1,25-1.60(m,9H),1.78-1.85(m,2H)，3.38(sext，1H，J=6.0Hz),3.50-3.64(m，2H),4.04(t，2H,J=6.5Hz),5.27(sext,1H,J=6.0Hz)，6.97(d，2H,J=9.1Hz)，7.28(d,2H,J=8.8Hz),8.11(d,2H,J=9.1Hz),8.13(d,2H，J=8.8Hz)。32實(shí)施例7(2S,5SV5-甲基-4-氧-2-庚基4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽(Y2S,5S)誦5-methvl-4-oxa-2-heptvl4國(4-hexvloxvphenvl畫4畫carbonvloxy)benzoate)(2S,5S)-2a-C6的合成以與上述實(shí)施例5-3)相同的方法，在DCC(0.20g,0.95mmo1)、DMAP(0.12g,0.95mmo1)的二氯甲烷(10mL)溶液中，加入4-羥基苯甲酸鹽(4-hydroxybenzoate)(2R,5S)-15a(0.20g,0.79mmoi;^fI4-己氧基苯甲酸(4-hexyloxybenzoicacid)16-C6(0.18g，0.79mmo1)，得到0.27g(76。/。)的最終化合物(2S，5S)-2a-C6。1H-畫RS0.84-0.94(m,6H)，1.13(d，3H,JN6.0Hz)，1.32-1.60(m，IIH)，1.77-1.84(m，2H),3.38(sext,1H,J=6.0Hz),3.53-3.62(m，2H),4.04(t,2H,J=6.6Hz)，5.27(sext，1H，J=6.0Hz),6.97(d，2H，J=9.1Hz),7.28(d,2H，J=8.8Hz)，8.11(d,2H,J=9.1Hz)，8.13(d,2H，J=8.8Hz)。13C-NMRS165.4,164.4,163.8,154.7，132.4,131.2,128.1,121.7,121.1,114,4，77.2,70.9，70.8,68,4,31.5，29.2,29.0,25.6，22.6,19.3，17.0,14.0,9.8。實(shí)施例8(2R,5SV5-甲基-4-氧-2-庚基4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽(Y2R.5S)-5-methvl-4-oxa-2-heptvl4-(4-hexvloxvphenvl-4-carbonvloxy)benzoate)(2R,5SV2a-C6的合成以與上述實(shí)施例5-3)相同的方法，在DCC(0.20g，0.95mmo1)、DMAP(0.12g,0.95mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，加入4-羥基苯甲酸鹽(2R，5S)-15a(0.20g，0.79mmol)和4-己氧基苯甲酸(4國hexyloxybenzoicacid)16-C6(0.18g，0.79mmo1)，得到0.27g(76。/。)的最終化合物(2R，5S)-2a-C6。1H-麗RS0.84-0.94(m，6H),1.13(d,3H，J=6.0Hz),1.32-1.60(m,IIH)，1.77-1.84(m,2H),3.38(sext，1H,J=6.0Hz)，3.53-3.62(m,2H)，4.04(t，2H,J=6.6Hz)，5.27(sext,1H,J=6.0Hz)，6.97(d，2H，J=9.1Hz)，7.28(d，2H,J=8.8Hz),8.11(d，2H，J=9.1Hz),8.13(d,2H,J=8.8Hz)。13C-NMRS165.4,164.4,163.8，154.7,132.4，131.2,128.1，121.7,121.1，114.4,77.2，70.9,70.8,68.4,31.5，29.2,29.0,25.6，22.6,19.3,17.0,14.0，9.8。實(shí)施例9(2S,5SV5-甲基-4-氧-2-辛基4-"-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S,5S)-5-methyl-4誦oxa國2-octvl_4-(4-hexvloxyphenvl畫4國carbonyloxy)benzoate)(2S,5S)-2b-C6的合成1)(2S,5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基4-節(jié)氧基苯甲酸鹽((2S,5S)-5-methyl-4畫oxa國2-octyl4-benzyloxybenzoate)(2S，5S)-14b以與上述實(shí)施例5-l)相同的方法，使DCC(0.74g,3.61mmo1)、DMAP(0.44g，3.61mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液與4-芐氧基苯甲酸13(0.69g,3.01mmol)和(2S,5S)-5-甲基-4-氧-2-辛醇(2S，5S)-lb(0.44g,3.01mmol)進(jìn)行反應(yīng)，從而得到0.60g(60。/。)的4-芐氧基苯甲酸鹽(2S,5S)-14b。1H國麗R50.88(t,3H,J=7,0Hz),1.11(d,3H，J=6.3Hz)，1.20-1.57(m，7H)，3.41-3.50(m，2H)，3.66(dd，1H，J=5.6，10.3Hz)，5.12(s,2H),5.19-5.24(m,1H),6.98(d，2H，J=9.1Hz),7.32-1.44(m,5H),7.99(d，2H,J=9.1Hz)。2)(2S,5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基4-羥基苯甲酸鹽((2S,5S)畫5-methyl誦4-oxa-2-octyl4-hydroxybenzoate)(2S,5S)-15b以與上述實(shí)施例5-2)相同的方法，在4-芐氧基苯甲酸鹽(2S,5S)-14b(0.14g，0.416mmol)的甲醇(10mL)溶液中，加入催化劑量的5。/。Pd/C(0.10g)進(jìn)行氫化反應(yīng)，從而得到0.10g(90。/。)的4-羥基苯甲酸鹽(2S,5S)-15b。1H陽NMR50.88(t,3H,J=7.0Hz)，U2(d，3H,J=6,lHz)，1.18-1.56(m，7H),3.45-3.51(m,2H),3.66(dd,1H，J=5.8,10.4Hz)，5.24(sext,1H，J=6.0Hz),6.52(brs,OH)，6.84(d,2H,J=8.1Hz),7.95(d，2H，J=8.2Hz)。3)(2S，5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S,5S)-5-methyl國4畫oxa-2-octyl4-(4畫hexyloxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)(2S,5S)-2b畫C6在DCC(0.093g，0.45mmo1)、DMAP(0.055g,0.93mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，加入4-羥基苯甲酸鹽(2S，5S)-15b(0.10g，0.38mmol)和4-己氧基苯甲酸16-C6(0.083g,0.38mmol)，得到O.llg(65。/。)的最終化合物(2S，5S)-2b-C6。1H誦麗R50.87-0.94(m，6H)，1.12(d,3H,J=6.3Hz)，1.25-1.57(m，13H),1.78-1.87(m，2H)，3.43-3.52(m，2H),3.68(dd，1H，J=5.6，10.3Hz)，4.05(t，2H，J=6.6Hz),5.26(sext，1H,J=6.0Hz)，6.97(d,2H,J=8.8Hz),7.28(d，2H,J=8.5Hz),8.11(d,2H,J=8.5Hz)，8.13(d,2H,J=8.8Hz)。實(shí)施例10(2R,5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基4-〖4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽(Y2R,5SV5-methvl-4-oxa-2-octyl4-(4-hexvloxvphenvl-4-carbonyloxv)benzoate)(2R,5SV2b-C6的合成1)(2R，5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基4-節(jié)氧基苯甲酸鹽((211，55)-5-11^1^1-4-oxa誦2-octyl4-benzyloxybenzoate)(2R,5S)國14b以與上述實(shí)施例5-l)相同的方法，使DCC(0.74g，3.61mmol)、DMAP(0.44g,3.61mmol)的二氯甲垸(10mL)溶液與4-芐氧基苯甲酸13(0.69g，3.01mmol)和(2R，5S)-5-甲基-4-氧-2-辛醇(2R，5S)-lb(0.44g，3.01mmol)進(jìn)行反應(yīng)，從而得到0.60g(60。/。)的4-芐氧基苯甲酸鹽(2R，5S)-14b。1H-NMR50.85(t,3H,J=7.0Hz)，1.12(d，3H,J=6.0Hz),1.21-1.55(m,7H),3.41-3.62(m,3H)，5.12(s,2H)，5.19-5.26(m，1H)，6.98(d，2H，J=9.1Hz),7.32-7.45(m，5H)，7.99(d，2H，J=9.1Hz)。2)(2R,5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基4-羥基苯甲酸鹽((2R，5S)-5-methyl-4-oxa國2-octyl4-hydroxybenzoate)(2R,5S)-15b以與上述實(shí)施例5-2)相同的方法，于4-芐氧基苯甲酸鹽(2R，5S)-14b(0.14g,0.416mmol)的甲醇(10mL)溶液中，加入催化劑量的5n/。Pd/C(0.10g)進(jìn)行氫化反應(yīng)，從而得到O.10g(90。/。)的4-羥基苯甲酸鹽(2R，5S)-15b。1H國畫R50,85(t,3H，J=7.1Hz)，1.13(d,3H，J=6.3Hz),1.21-1.55(m，7H),3.42-3.61(m,3H)，5.21-5.25(m，1H),6.83(d，2H，J=8.8Hz)，7.94(d，2H，J=8.8Hz)o3)(2R,5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2R，5S)-5誦methyl國4-oxa-2國octyl4一(4畫hexyloxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)(2R，5S)畫2b誦C6在DCC(0.093g，0.45mmo1)、DMAP(0.055g，0.93mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，加入4-羥基苯甲酸鹽(2R,5S)-15b(0.10g,0.38mmol)和4-己氧基苯甲酸16國C6(0.083g,0.38mmo1)，得到0.12g(68。/o)的最終化合物(2R,5S)-2b-C6。1H國畫R50.84-0.94(m,6H)，1.13(d，3H,J=6.3Hz),1.25-1,53(m，13H)，1.78-1.87(m，2H),3.40-3.67(m，3H),4.05(t,2H,J=6.6Hz),5.27(sext,1H,J=6,0Hz),6.97(d,2H,J=8.8Hz)，7.28(d，2H，J=8.5Hz)，8.11(d，2H,J=8.5Hz),8.13(d:2H,J=8.8Hz)。實(shí)施例11(2S.6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S,6S)畫6-methyl-4-oxa-2-octyl國(4陽pentvloxvi3henyl曙4-carbonyloxv)benzoate)〖2S,6SV2c-C5的合成1)(2S,6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基4-芐氧基苯甲酸鹽((2S,6S)-6-metyl-4-oxa-2-octyl4-benzyloxybenzoate)(2S,5S)誦14b以與上述實(shí)施例5-l)相同的方法，使DCC(1.35g,6.56mmol)、DMAP(0.80g，6.56mmo1)的二氯甲垸(25mL)溶液與4-芐氧基苯甲酸13(1.24g，5.47mmo1)和(2S，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇(2S，5S)-lb(0.80g,5.47mmol)進(jìn)行反應(yīng)，從而得到1.13g(58。/。)的4-芐氧基苯甲酸鹽(2S，5S)-14b。1H-麗R50.86(t，3H，J=7.3Hz),0.87(d,3H，J=6.9Hz)，1.05-1.18(m,1H)，1.34(d,3H，J=6.3Hz),1.38-1.66(m，2H),3.27-3.31(m，2H)，3.50(dd，1H，J-4,7,10.4Hz),3.61(dd,1H,J=5.9，10.4Hz)，5.12(s,2H)，5.25-5.30(m,1H),6.98(d,2H，J=9,lHz)，7.32-7.44(m,5H),8.00(d，2H,J=9.1Hz)。2)(2S，6S)-5-甲基-4-氧-2-辛基4-羥基苯甲酸鹽((2S,6S)-5-methyl-4-oxa-2畫octyl4陽hydroxybenzoate)(2R，5S)-15c以與上述實(shí)施例5-2)相同的方法，在4-芐氧基苯甲酸鹽(2S,6S)-14c(1.13g，3.08mmol)的甲醇(15mL)溶液中，加入催化劑量的5y。Pd/C(0.30g)進(jìn)行氫化反應(yīng)，從而得到O.81g(98%)的4-羥基苯甲酸鹽(28,68)-15c。1H-畫R50.85(t，3HJ=7.3Hz)，0.86(d，3H，J=6,9Hz)，1.03-1.17(m,1H)，1.34(d，3H，J=6.3Hz)，1.37-1.67(m，2H)，3.26-3.32(m，2H)，3.51(dd，1H，J=4.4，10.7Hz)，3.61(dd,1H，J=6.0，10.7Hz),5.25-5.31(m，1H),6.58(brs,OH),6.83(d，2H,J=8.8Hz)，7.93(d，2H,J-8.8Hz)3)(2S，6S)-5-甲基-4-氧-2-辛基4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S，6S)-5-methyl畫4-oxa畫2-octyl4-(4-pentyloxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)(2S，5S)-2c畫C6在DCC(0.27g，1.35mmol)、DMAP(0.16g,1.35mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入4-羥基苯甲酸鹽(2S，6S)-15c(0.30g,1.13mmo1)和4-戊氧基苯甲酸(4-pentyloxybenzoicacid)16-C5(0.25g，U3mmo1)，得到0.45g(88。/。)的最終化合物(2S，6S)-2c誦C5。1H-畫R50.84-0.96(m，9H)，1.06-1.74(m，10H)，1.78-1.87(m,2H)，3.29-3.32(m,2H)，3.52(dd，1H，J=4.4，10.6Hz)，3.62(dd，1H，J=5.9，10.6Hz),4.04(t，2H,J=6.6Hz),5.32(sext，1H,J=6.0Hz),6.97(d，2H，J=8.8Hz),7.28(d，2H，J=8.5Hz)，8.11(d，2H，J=8.5Hz),8.13(d,2H,J=8.8Hz)。實(shí)施例12(2R,6SV6-甲基-4-氧-2-辛基4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽(Y2R,6S)-6-methvl-4-oxa畫2-octyl4國(4-pentyloxyphenvl-4國carbonvloxv)benzoate)(2R,6S)-2c-C5的合成1)(2R,6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基4-節(jié)氧基苯甲酸鹽((2R,6S)-6-methyl-4-oxa-2-octyl4-benzyloxybenzoate)(2R，6S)畫14b以與上述實(shí)施例5-l)相同的方法，使DCC(2.62g，12.7mmol)、DMAP(1.55g，12.7mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液與4-芐氧基苯甲酸13(2.41g，10.6mmol)和(2R，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛醇((2R,6S)-6陽methyl-4陽oxa畫2-octanol)(2R，6S)-lb37(L55g，10.6mmol)進(jìn)行反應(yīng)，從而得到3.1lg(78%)的4-芐氧基苯甲酸鹽(2R,6S)-14b。1H-畫R50.83-0.91(m,6H)，1.06-1.18(m，1H),1.34(d,3H，J=6.6Hz),1.37-1.66(m,2H)，3.20-3.62(m，4H),5.12(s，2H),5.25-5.30(m，1H)，6.98(d，2H，J=9.1Hz)，7.34-7.45(m,5H),8.00(d，2H,J=9.1Hz)。2)(2R,5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基4-羥基苯甲酸鹽((2R,5S)-5-methyl-4-oxa國2-octyl4-hydroxybenzoate)(2R,5S)-15b以與上述實(shí)施例5-2)相同的方法，在4-芐氧基苯甲酸鹽(2R，6S)-14c(1.80g,4.91mmol)的甲醇(20mL)溶液中，加入催化劑量的5。/。Pd/C(0.30g)進(jìn)行氫化反應(yīng)，從而得到1.27g(98。/。)的4-羥基苯甲酸鹽(2R，6S)-15c。1H-畫R50.83-0.89(m,6H),1.03-1.17(m，1H)，1.33(d，3H,J=6.3Hz),1.36-1.67(m,2H),3.21-3.65(m，4H),5.26-5.32(m，1H),6.82(d，2H，J=8.8Hz)，7.90(d,2H，J=8.8Hz)。3)(2R,6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2R,6S)-6-methyl陽4-oxa-2國octyl4-(4-pentyloxyphenyl-4-carbonyloxy)benzoate)(2R,6S)-2c-C5在DCC(0.27g，1.35mmo1)、DMAP(0.16g,1.35mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，加入4-羥基苯甲酸鹽(2R，6S)-15c(0.30g，U3mmol)和4-戊氧基苯甲酸16-C5(0.25g,1.13mmo1)，得到0.34g(67。/。)的最終化合物(2R，6S)-2c-C5。1H-畫RS0.85-0.89(m,6H),0.94(t，3H,J=7.1Hz)，1.07-1.64(m,10H),1.78-1.87(m，2H),3.21-3,65(m，4H)，4.04(t，2H,J=6.5Hz)，5,32(sext，1H，J=6.0Hz)，6.97(d,2H，J=8.8Hz),7.28(d，2H，J=8.5Hz),8.11(d,2H，J=8.5Hz)，8.13(d,2H，J=8.8Hz)。實(shí)施例13(2S.6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2S,6S)曙6-methvl-4-oxa-2-octyl_4國(4-hexvloxvphenvl-4畫carbonvloxv)38benzoate)(2S,6SV2c-C6的合成以與上述實(shí)施例5-3)相同的方法，在DCC(0.27g，1.35mmol)、DMAP(0.16g，1.35mmo1)的二氯甲烷(10mL)中加入4-羥基苯甲酸鹽(2S,6S)-15c(0.30g,U3mmol)和4國己氧基苯甲酸(4-hexyloxybenzoicacid)16-C6(0.25g,U3mmo1)，得到0.41g(77。/。)的最終化合物(2S,6S)-2c-C6。1H-畫R50.84-0.94(m，9H),1.06-1.74(m,12H),1.78-1.87(m,2H),3.29-3.32(m,2H)，3.52(dd，1H,J=4.4,10.7Hz)，3.62(dd，1H，J=6.0,10.7Hz)，4.04(t,2H,J=6.6Hz),5.32(sext，1H,J=6.0Hz)，6.97(d,2H,J=9.1Hz)，7.28(d,2H,J=8.8Hz),8.11(d,2H，J=8.8Hz)，8.13(d,2H，J=9.1Hz)。實(shí)施例14(2R,6SV6-甲基-4-氧-2-辛基4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽((2R,6SV6-Methvl-4-oxa國2-octvl4國(4-hexvloxvphenvl-4-carbonyloxv)benzoate)(2R,6SV2c-C6的合成以與上述實(shí)施例5-3)相同的方法，在DCC(0.27g，1.35mmol)、DMAP(0.16g，1.35mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入4-羥基苯甲酸鹽(2R,6S)-15c(0.30g,1.13mmol)和4畫己氧基苯甲酸(4-hexyloxybenzoicacid)16畫C6(0.25g,1,13mmo1)，得到0.43g(81%)的最終化合物(2R,6S)-2c-C6。1H-畫RS0.84-0.94(m,9H)，1.07-1.69(m,12H),1.77-1.84(m，2H),3.21-3.64(m,4H)，4.04(t,2H,J=6.6Hz)，5.32(sext,1H，J=6.0Hz)，6.97(d,2H,J=8.8Hz),7.28(d,2H,J-8.5Hz),8.11(d，2H，J=8.5Hz)，8.13(d，2H，J=8.8Hz)。實(shí)驗(yàn)例1(旋光度的測定及比較)禾l)用自動(dòng)旋光計(jì)(autopolarimeter)(AutopolRudolphIVResearchAnalytical),在10cm的單元格內(nèi)放入溶劑三氯甲烷并進(jìn)行零點(diǎn)校正。用樣品溶液清洗單元格之后，將樣品放入單元格內(nèi)且在20。C或者26'C的溫度下進(jìn)行5次測定，并將標(biāo)準(zhǔn)偏差小于5。/。的測定值的平均值作為比旋光度記錄下來。此時(shí)，作為樣品使用韓國專利公報(bào)第10-0611931號中具有1個(gè)手性中心的39現(xiàn)有化合物(比較例1至9)及實(shí)施例5至14的化合物。上述韓國專利公報(bào)第10-0611931號中的比旋光度測定值如下表1所示。另外，作為手性摻雜劑所使用的具有2個(gè)手性中心的實(shí)施例5至14的各化合物的比旋光度測定值如下表2所示。實(shí)施例5至14的光學(xué)純度與起始物料的光學(xué)活性醇相同。<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>*[a]D26**比較化合物1，2:K.Imaizumi,H.Temsima，K.Akasaka，andJ.Ohrui，AnalyticalSciences,19,1243(2003).<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>如上述表l所示，比較例1至9當(dāng)根據(jù)碳鏈的長度及結(jié)構(gòu)，具有R排列(Configuration)時(shí)，具有+1.7至+2.8°的比旋光度具有S排列(Configuration)時(shí)，顯示出+8.0至+16.1。的比旋光度。反之，如表2所示，具有2個(gè)手性中心的實(shí)施例5至14當(dāng)根據(jù)碳鏈的長度及結(jié)構(gòu)，具有(R，S)排列(Configuration)時(shí)，具有-3.799-6.801°的比旋光度；具有(S，S)排列(Configuration)時(shí)，顯示出+8.1+21.797°的比旋光度。比較上述根據(jù)手性中心數(shù)目的結(jié)果來看，與手性中心數(shù)目為l個(gè)的情況相比，手性中心數(shù)目為2個(gè)的情況下比旋光度的絕對值大。即，相對于R排列，(R,S)排列化合物的比旋光度的絕對值大2.22.4倍。并且相對于S排列，(S，S)排列化合物的比旋光度的絕對值大11.4倍。尤其是，根據(jù)結(jié)構(gòu)不同，S排列分別顯示出+8.0、+10.0、+14.7、+16.1的比旋光度值，但與此相反，(S，S)排列分別顯示出+8.1、+18.203、+19.103、+21.799的比旋光度值，其除了+8.1的值以外，均具有+18°以上的高值。由此可知，具有2個(gè)手性中心的化合物與具有1個(gè)手性中心的化合物相比，顯示出明顯的差異性和優(yōu)異性，并且與該比旋光度成比例的手性摻雜劑的性能更加優(yōu)異。此時(shí)，比較例1至9的化合物形態(tài)為醇，實(shí)施例5至14的化合物形態(tài)為苯甲酸鹽。雖然其之間具有骨架上的差異，但是由于比旋光度是與手性中心的手征性相關(guān)的特性，因此骨架上的差異不會(huì)產(chǎn)生太大的影響。實(shí)驗(yàn)例2(相轉(zhuǎn)移溫度的測定)通過上述實(shí)施例5至14的具有2個(gè)手性中心的化合物，即手性摻雜劑的DSC觀測結(jié)果測定出的融點(diǎn)(meltingpoint)如下表3所示。將合成的手性摻雜劑用偏光顯微鏡以5t7mln的速度，在改變溫度的情況下進(jìn)行觀測。在相轉(zhuǎn)移發(fā)生的附近把速度減到rC/mln，并以加熱和冷卻觀察相的變化。為了觀察上述實(shí)施例5至14的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性垸氧基-4-(4-烷氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽化合物的液晶相及測定相轉(zhuǎn)移溫度，利用了偏光顯微鏡及示差掃描熱量計(jì)(differentialscanningcalorimeter:DSC)。通過把N-溴42琥珀酰亞胺(NBS)及苯甲酸作為標(biāo)準(zhǔn)樣品使用來校正偏光顯微鏡加熱裝置的溫度，并將加熱速度和冷卻速度調(diào)節(jié)為1-2°C/分。將樣品夾在20mmx20mmx0.01mm大小的玻璃板之間并加入液晶之后，插入加熱裝置中并用偏光顯微鏡觀察液晶相。以90。角度固定偏光板和檢偏板(analyzer)，并以500倍的倍率進(jìn)行測定。用高純度的銦(indium;99.9。/。，156.60。C,28.45J/g)校正示差掃描熱量計(jì)(PerkinElmer公司的DSC-7series)的溫度及轉(zhuǎn)移能量。另外，以相轉(zhuǎn)移溫度的范圍為基準(zhǔn)確定DSC的掃描(scanning)范圍，其中相轉(zhuǎn)移溫度用安裝有加熱裝置的偏光顯微鏡來測定，并且樣品的使用量為2-4mg左右。測定時(shí)，將樣品的加熱速度和冷卻速度同樣調(diào)節(jié)為3'C/分?；衔锶邳c(diǎn)rc)實(shí)施例5(2S，5S)-2a-C568.54實(shí)施例6(2R，5S)-2a國C561.36實(shí)施例7(2S，5S)-2a-C650.65實(shí)施例8(2R，5S)-2a-C649.42實(shí)施例9(2S,5S)-2b-C648.76實(shí)施例10(2R，5S)-2b誦C639.99實(shí)施例11(2S，6S)-2c-C558.33實(shí)施例12(2R，6S)畫2c隱C556.64實(shí)施例13(2S，6S)-2c-C633.16實(shí)施例14(2R，6S)-2c-C627.98從檢測結(jié)果來看，本發(fā)明的由光學(xué)活性垸氧基醇衍生出的、具有2個(gè)手性中心的大部分光學(xué)活性烷基-4-(4-烷氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽化合物，其自身未顯示出液晶性。因此，本發(fā)明可以考慮苯甲酸鹽化合物的結(jié)構(gòu)等，增加液晶與手性摻雜劑之間的溶解度。而且，本發(fā)明可以最大限度地降低液晶組合物中手性摻雜劑的結(jié)晶化傾向，并且增加手性摻雜劑在包含2個(gè)手性中心的液晶組合物中的穩(wěn)定性，從而防止由于手性摻雜劑而產(chǎn)生的液晶組合物的相轉(zhuǎn)移溫度的下降。權(quán)利要求1.一種光學(xué)活性苯甲酸鹽化合物，由以下化學(xué)式2表示，[化學(xué)式2]上述化學(xué)式2中，R1為id="icf0002"file="A2009101600790002C2.tif"wi="77"he="16"top="69"left="81"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>其中m為1至2的整數(shù)，n為0或1的整數(shù)，*為不對稱碳，R2為碳原子數(shù)1～9的直鏈烷基。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的光學(xué)活性苯甲酸鹽化合物，其特征在于在上述化學(xué)式2的R'的定義中，n為O，m為l至2的整數(shù)。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的光學(xué)活性苯甲酸鹽化合物，其特征在于在上述化學(xué)式2的R'的定義中，n為l，m為l的整數(shù)。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述的光學(xué)活性苯甲酸鹽化合物，其特征在于上述化合物為，(2S，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基-4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基傳甲酸鹽；(2R,5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基-4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧萄苯甲酸鹽；(2S，5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽；(2R,5S)-5-甲基-4-氧-2-庚基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽；(2S，5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽；(2R，5S)-5-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽；(2S,6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽；(2R，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-戊氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽；(2S,6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽；或者(2R，6S)-6-甲基-4-氧-2-辛基-4-(4-己氧基苯基-4-羰氧基)苯甲酸鹽。5.—種由化學(xué)式2表示的光學(xué)活性苯甲酸鹽化合物的制備方法，由以下反應(yīng)式3表示，且包括以下步驟a)使化學(xué)式1所示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性垸氧基醇化合物與化學(xué)式13所示的苯酰氧基苯甲酸進(jìn)行反應(yīng)，制備由化學(xué)式14表示的化合物；b)水解上述化學(xué)式14所示的化合物，制備由化學(xué)式15表示的化合物；以及c)使上述化學(xué)式15所示的化合物與化學(xué)式16所示的烷氧基苯甲酸進(jìn)行反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>在上述反應(yīng)式3中，RJ及W與上述化學(xué)式2中的定義相同。6.—種由化學(xué)式2所示的光學(xué)活性苯甲酸鹽化合物的制備方法，由以下反應(yīng)式4表示，且包括以下步驟使化學(xué)式1所示的具有2個(gè)手性中心的光學(xué)活性烷氧基醇化合物與化學(xué)式17所示的烷氧基苯基羰氧基苯甲酸進(jìn)行反應(yīng)，[反應(yīng)式4]R1OH1R勺、0乂]>"COOR1在上述反應(yīng)式4中，W及f與上述化學(xué)式2中的定義相同,7.—種手性摻雜劑，包含由以下化學(xué)式2表示的光學(xué)活性苯甲酸鹽化合物，[化學(xué)式2]R20OIIc一oCOOR1CH3CH3，CH-CH2-0-(CH2)frCH-(CH2)firCH3_丄，在上述化學(xué)式2中，W為**,其中m為l至2的整數(shù)，n為0或l的整數(shù)，*為不對稱碳，W為碳原子數(shù)l9的直鏈烷基。全文摘要本發(fā)明涉及一種光學(xué)活性苯甲酸鹽化合物及包含該化合物的液晶顯示元件用手性摻雜劑(chiraldopant)。本發(fā)明的光學(xué)活性苯甲酸鹽化合物顯示出優(yōu)異的比旋光度，與包含現(xiàn)有光學(xué)活性化合物的液晶的手性摻雜劑相比，具有同等以上的優(yōu)異的光學(xué)活性特性，并且由于增加了與液晶的溶解度，尤其具有優(yōu)異的結(jié)晶化特性，因而適合作為液晶的手性摻雜劑使用。文檔編號C07C69/00GK101648871SQ200910160079公開日2010年2月17日申請日期2009年7月22日優(yōu)先權(quán)日2008年7月22日發(fā)明者姜敬泰,崔京姬,崔珍郁,李仙熙申請人:株式會(huì)社東進(jìn)世美肯;釜山大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)