專利名稱：一種喹諾酮甲酸類化合物的鹽、其制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種N-甲基化的8-甲氧基喹諾酮甲酸類化合物的鹽、這種鹽的制備方法以及這種鹽在鹽酸莫西沙星質(zhì)量檢測與分析中的應(yīng)用。技術(shù)背景
鹽酸莫西沙星(Moxifloxacin hydrochloride)為拜耳醫(yī)藥公司研制的超廣譜喹諾酮類抗生素，化學(xué)名為1_環(huán)丙基-6-氟-1，4- 二氫-8-甲氧基-7-[ (4 a S，7 a S)-八氫-6//-吡咯并[3，4-b]卩比啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽，Cas No. : 151096-09-2， 具有下式所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1.一種式1所示的N-甲基化的8-甲氧基喹諾酮甲酸類化合物的酸加成鹽或其堿金屬鹽
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽，其特征在于，其酸加成鹽為鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽或?qū)妆颈交撬猁}。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽，其特征在于，其堿金屬鹽為鈉鹽或鉀鹽。
4.制備權(quán)利要求I 3中任一項(xiàng)所述的鹽的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟 (I)將式a所示的(S，S) — 2,8 一二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬烷溶于二氯甲烷中，將式a化合物的8位氨基連接保護(hù)基團(tuán)P，得式b所示的化合物；
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽的制備方法，其特征在于，步驟(1)中氨基保護(hù)基團(tuán)P為叔 丁氧羰基、芐氧羰基、9-芴甲氧羰基、芐基、三苯甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽的制備方法，其特征在于步驟(3)中所選用的甲基化試劑 為碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷、氟甲烷、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、氟磺酸甲酯或三氟甲磺酸甲 酯。
7.一種利用權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的鹽作為雜質(zhì)對(duì)照品檢測與分析莫西沙星的含量的方法。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的檢測與分析莫西沙星的含量的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)將四丁基硫酸氫銨、磷酸二氫鉀和水按照1:2:2000(w/w/v)的比例配制成緩沖溶液；(2)取適量的待測鹽酸莫西沙星，用第(I)步中配制的緩沖溶液稀釋，作為供試樣品溶液；(3)取適量式1化合物或其鹽，用第(I)步中配制的緩沖溶液稀釋，作為對(duì)照品溶液；(4)調(diào)整流動(dòng)相中緩沖溶液和甲醇的比例為75:25 80:20(v/v)，控制檢測波長為 293nm、流速為I. 5ml/min、柱溫為45°C，分別量取檢測量的供試樣品溶液和對(duì)照品溶液，注入液相色譜儀，記錄結(jié)果。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的檢測與分析莫西沙星的含量的方法，其特征在于，步驟(4)中調(diào)整流動(dòng)相中緩沖溶液和甲醇的比例為76:24 (v/v )。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種式I所示N-甲基化的8-甲氧基喹諾酮甲酸類化合物、酸加成鹽或堿金屬鹽，及其制備方法以及在鹽酸莫西沙星質(zhì)量檢測與分析中的應(yīng)用。采用該化合物或其鹽作為雜質(zhì)對(duì)照品，用外標(biāo)法檢測與分析鹽酸莫西沙星，能夠?qū)I(yè)化生產(chǎn)的鹽酸莫西沙星原料及制劑中可能含有的該類雜質(zhì)進(jìn)行定量控制，有利于提高鹽酸莫西沙星的質(zhì)量，提高臨床用藥的安全性。
文檔編號(hào)G01N30/06GK102584819SQ20121002036
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月6日
發(fā)明者劉春猛, 葉海, 姚洛芫, 張曉猛, 晁陽, 曹衛(wèi) 申請(qǐng)人:南京優(yōu)科生物醫(yī)藥有限公司, 南京優(yōu)科生物醫(yī)藥研究有限公司, 南京新港醫(yī)藥有限公司