專利名稱：一種從丹參中提取丹參酮ⅱa的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種提取丹參酮II A的工藝，尤其是一種從丹參中提取丹參酮II A 的方法。
背景技術(shù)：
丹參酮IIA(Tanshinone II A)別名丹參醌II，丹參醌II A。櫻紅色針狀結(jié)晶(甲 醇)，熔點為209 21(TC。易溶于甲醇，乙醇，丙酮，乙醚，苯等有機溶劑，微溶于水。分子 式為C19H1803，分子量294. 33，結(jié)構(gòu)如下
丹參酮IIA具菲醌結(jié)構(gòu)，對光、濕和熱均不穩(wěn)定，對熱尤為敏感，在高于IO(TC的溫 度下會加速降解。 山東產(chǎn)丹參中丹參酮II A的含量在0. 330% 0. 726%之間。
丹參酮II A有以下藥理作用 (1)對冠狀動脈作用治療冠心病，能改善冠狀動脈循環(huán)，抑制血栓疾病發(fā) 生。丹參素具有顯著擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，減慢心率和增 加心肌收縮力的作用。丹參酮II A經(jīng)磺化而得的一種水溶性物質(zhì)丹參酮II A磺酸鈉 (Sodi咖Tanshinon II A SilateA)，能增加冠脈血流量，改善缺氧后引起的心肌代謝紊亂， 從而提高心肌耐缺氧的能力。還有顯著保護紅細胞膜的作用。對動物心肌梗塞有縮小梗塞 面積的效應(yīng)。在一定劑量下尚有增強心肌收縮力的作用。其毒性很小。適用于冠心病心絞 痛、胸悶及心肌梗塞，對室性早搏也可使用。對冠心病患者的療效與復(fù)方丹參注射液相似。
(2)對心肌修復(fù)作用丹參素及丹參酮IIA均能顯著延長小鼠耐缺氧時間，減輕缺 氧引起的心肌損傷，同時，改善心肌收縮力，促進心肌再生。 (3)對微循環(huán)作用丹參舒心膠囊能擴張動物微動脈，使毛細管網(wǎng)開放數(shù)量增多， 加快血液流速、流量，從而改善微循環(huán)障礙。 (4)對血液流變性作用丹參素及丹參酮II A有抑制ADP誘導(dǎo)血小板凝集、抑制 血小板TXA2的合成與釋放縮血管物質(zhì)及促進纖維蛋白降解作用。可降低冠心病、腦缺血中 風(fēng)及心肌梗塞病人的全血和血漿粘度，減少紅細胞壓積，通過抗凝降粘的作用使患者血液 流變學(xué)指標恢復(fù)正常。 (5)對血脂的作用丹參素可抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低氧化低密度脂蛋白 (LDL)的生成，降低中性脂肪，可用于高脂血癥引起的動脈粥樣硬化。
Cl鵬鵬2M.33
(6)丹參酮II A對抗AS形成作用。對低密度指蛋白引起牛血管內(nèi)皮細胞損傷有 保護作用。血液中膽固醇濃度增高，特別是低密度指蛋白(LDL)含量膽固醇濃度增高可引 起動脈內(nèi)皮細胞損傷，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生。本研究目的是評價丹參酮II A對LDL引 起的EC損傷的影響。丹參酮II A具有抗氧化作用，可防止LDL的氧化，從而保護EC，維持 其分泌PGL2的正常功能，抗AS形成。 (7)抗感染，用于化膿性和外科感染(急性扁桃體炎，外耳道炎、骨髓炎、手術(shù)感染 等)。本品是丹參抗菌有效成分之一，經(jīng)體外抑制試驗，對人型結(jié)核桿菌H37Rv菌有較強的 活性。 (8)用于治療宮頸糜爛。
(9)治療某些皮膚病及痤瘡。
(10)治療肝炎及麻風(fēng)病。 目前丹參酮II A常用的提取辦法普遍存在得率低，流程長等問題。文獻王慶偉， 楊頻，張立偉，丹參酮的有效分離。山西大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，1994，17(3) :294-298報 道的方法通過層析后用有機溶劑洗脫分段切割法來分離丹參酮II A，步驟多，操作繁瑣，不 利于工業(yè)化生產(chǎn)。中國國家專利CN1670019報道的方法醇濃度種類多不易配置和回收。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種產(chǎn)品收率高，成本低，產(chǎn)量大，丹參酮II A得率80X 以上，純度98%以上，工藝簡單，易于實現(xiàn)工業(yè)化的丹參酮II A提取工藝。
本發(fā)明所提出的制備方法如下 醇提取丹參根粉碎至20 60目，加入95 99%甲醇回流提取，抽濾，濾液減壓 回收甲醇。 丹參酮II A在甲醇中有很好的溶解性，通過機械粉碎能加快溶解過程，使其提取 充分，提高得率。 上述從丹參中提取丹參酮II A的工藝，其特征是所述的甲醇溶液用量為丹參重量 的5 6倍。 上述從丹參中提取丹參酮II A的工藝，其特征是所述的甲醇回流提取時間為 1. 5 2小時。
1)水洗上述浸膏用熱水洗滌、冷卻、沉淀、抽濾，得濾餅。 上述從丹參中提取丹參酮II A的工藝，其特征是所述熱水洗滌條件為水用量為 浸膏重量的7 8倍，攪拌1 2小時，水溫控制在50 60°C 。 2)重結(jié)晶上述濾餅用乙酸乙酯回流飽和溶解，減壓濃縮，放置結(jié)晶，用99%甲醇 回流飽和溶解減壓濃縮，重結(jié)晶，再用乙酸乙酯回流飽和減壓濃縮，重結(jié)晶，即得紅色針狀 結(jié)晶。 濾餅中還留有丹參酮I、丹參酮I1 B等非本工藝目標產(chǎn)物的成分，需要通過重結(jié) 晶使丹參酮II A徹底分離，并使產(chǎn)品獲得更高的純度。
綜上所述，本發(fā)明存在以下優(yōu)點
1)整個工藝流程操作簡單。
2)收率高，純度高。
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下面將結(jié)合具體實施方式
進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限 于下列實施方式。
具體實施例方式
實施例1 : 取丹參10kg(丹參酮II A含量為0.43% )，于粉碎機中粉碎至20目，加入95% 甲醇50L回流提取1. 5小時，抽濾，濾液減壓回收甲醇，得浸膏1. 20kg(丹參酮II A含量 為3.53%);浸膏用8.4L熱水洗滌、冷卻、沉淀、抽濾，得濾餅1. 15kg(丹參酮I1 A含量為
3. 55% );乙酸乙酯回流飽和溶解，減壓濃縮至2. 3L，結(jié)晶，用99%甲醇回流飽和，減壓濃縮 至2. 3L溶解，重結(jié)晶，再用乙酸乙酯回流飽和溶解，減壓濃縮至2. 3L，重結(jié)晶，即得紅色針 狀結(jié)晶37.2g(丹參酮I1 A含量為98. 1%)。 實施例2 : 取丹參10kg(丹參酮II A含量為0.47% )，于粉碎機中粉碎至40目，加入95% 甲醇50L回流提取1. 7小時，抽濾，濾液減壓回收甲醇，得浸膏1. 12kg(丹參酮II A含量 為3.98% );浸膏用8L熱水洗滌、冷卻、沉淀、抽濾，得濾餅1. lkg(丹參酮II A含量為
4. 05% );乙酸乙酯回流飽和溶解，減壓濃縮至3L，結(jié)晶，用99%甲醇回流飽和，減壓濃縮至 3L溶解，重結(jié)晶，再用乙酸乙酯回流飽和溶解，減壓濃縮至3L，重結(jié)晶，即得紅色針狀結(jié)晶 41. 4g(丹參酮II A含量為98. 6% )。 實施例3 : 取丹參10kg(丹參酮II A含量為O. 54% )，于粉碎機中粉碎至60目，加入97% 甲醇50L回流提取2小時，抽濾，濾液減壓回收甲醇，得浸膏1.05kg(丹參酮II A含量 為4.93%);浸膏用8L熱水洗滌、冷卻、沉淀、抽濾，得濾餅l.Olkg(丹參酮II A含量為
5. 09% );乙酸乙酯回流飽和溶解，減壓濃縮至3L，結(jié)晶，用99%甲醇回流飽和，減壓濃縮至 3L溶解，重結(jié)晶，再用乙酸乙酯回流飽和溶解，減壓濃縮至3L，重結(jié)晶，即得紅色針狀結(jié)晶 44. 6g(丹參酮II A含量為99. 2% )。
權(quán)利要求
一種從丹參中提取丹參酮IIA的工藝，其特征在于由以下步驟組成取丹參根粉碎至20～60目，加入95～99％甲醇回流提取，抽濾，濾液減壓回收甲醇，得浸膏；浸膏用熱水洗滌、冷卻、沉淀、抽濾，得濾餅；濾餅用乙酸乙酯溶解，減壓濃縮，結(jié)晶，用99％甲醇溶解重結(jié)晶，再用乙酸乙酯重結(jié)晶，即得紅色針狀結(jié)晶。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述從丹參中提取丹參酮II A的工藝，其特征是所述的回流提取中 的甲醇用量為丹參重量的5 6倍。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述從丹參中提取丹參酮IIA的工藝，其特征是所述的甲醇回流提 取時間為1.5 2小時。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述從丹參中提取丹參酮IIA的工藝，其特征是所述熱水洗滌條件 為水用量為浸膏重量的7 8倍，攪拌1 2小時水溫控制在50 60°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述從丹參中提取丹參酮IIA的工藝，其特征是所述重結(jié)晶步驟先 回流飽和溶解，再濃縮濾餅重量2 3倍的量放置結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種提取丹參酮II A工藝，以新鮮丹參為原料，經(jīng)過醇提、水洗、重結(jié)晶得成品。采用本發(fā)明生產(chǎn)丹參酮II A工藝簡單，產(chǎn)品收率高，成本低，產(chǎn)量大，純度高，易于實現(xiàn)工業(yè)化。
文檔編號C07J73/00GK101704875SQ20091023383
公開日2010年5月12日 申請日期2009年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月22日
發(fā)明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司