專(zhuān)利名稱(chēng)：N-甲基-2-羥乙基吡咯烷的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吡咯烷的合成方法，尤其涉及N-甲基_2-羥乙基吡咯烷的合成方法， 屬于吡咯烷的合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
N-甲基-2-羥乙基吡咯烷是一種具有氨基化合物的無(wú)色透明液體，主要用于抗精 神病和抗病毒類(lèi)藥物的制備。 現(xiàn)有技術(shù)中主要公開(kāi)了 A、 B和C共3種N-甲基_2_( P -羥乙基)吡咯烷的合成 路線(xiàn)(見(jiàn)圖1 、圖2和圖3)。在上述三條合成路線(xiàn)中，都涉及到側(cè)鏈化反應(yīng)，這是它們的共同 點(diǎn)，也是合成主題化合物的核心。乙酸乙烯酯在吡咯烷環(huán)或吡咯烷酮環(huán)上發(fā)生的側(cè)鏈化反 應(yīng)是典型的自由基加成反應(yīng)，其收率分別為A路線(xiàn)86X，B路線(xiàn)78X，C路線(xiàn)67%。對(duì)于 C，由于在N-CH3上可以發(fā)生類(lèi)似的反應(yīng)，所以有副產(chǎn)物生成，給產(chǎn)物分離帶來(lái)一定的困難， 在減壓蒸餾時(shí)需要嚴(yán)格控制沸程。三種合成路線(xiàn)的總收率分別為A，19.74% ;B，25.84% ; C，28. 14%。 A路線(xiàn)是唯一文獻(xiàn)中報(bào)道的合成方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，由于合成路線(xiàn)長(zhǎng)，總收率較
低，涉及的原材料品種多，個(gè)別原料，例如，吡咯烷價(jià)格昂貴，沒(méi)有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值。 B和C路線(xiàn)雖然原料廉價(jià)易得，合成路線(xiàn)短，反應(yīng)條件溫和，但是水解時(shí)極不穩(wěn)定，
容易水解成吡咯烷酮，極大的影響了收率。 路線(xiàn)B和C都涉及酰胺羰基的還原，文獻(xiàn)中報(bào)道的方法有金屬鈉還原法、 NaBH-P0Cl還原法和Zn-P0Cl3還原法。實(shí)驗(yàn)探索證明金屬鈉還原法無(wú)法實(shí)現(xiàn)；NaBH4_P0Cl3 還原法雖然收率較高，但成本偏高；Zn-P0Cl3還原法收率尚可，雖然生產(chǎn)成本相對(duì)于 NaBH4-P0C13還原法低廉，但還是較高。 迄今為止，尚缺乏一種步驟簡(jiǎn)捷、生產(chǎn)成本較低、收率高的^甲基-2-羥乙基吡咯 烷的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有的N-甲基-2-羥乙基吡咯烷的合成方法
所存在的生產(chǎn)成本較高、收率低等問(wèn)題，提供一種新的^甲基-2-羥乙基吡咯烷的合成方
法，該合成方法具有步驟簡(jiǎn)捷、生產(chǎn)成本較低、收率高等優(yōu)點(diǎn)。 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的 —種N-甲基-2-羥乙基吡咯烷的合成方法，包括以下步驟 (1)將硫酸二甲酯和N-甲基吡咯烷酮加入反應(yīng)釜，反應(yīng)； (2)將反應(yīng)產(chǎn)物冷卻，滴加乙醇鈉的乙醇溶液，滴畢，繼續(xù)滴加氰乙酸乙酯，滴畢， 反應(yīng)，過(guò)濾，得中間體(I)N-甲基-2-吡咯乙烯基氰乙酸乙酯，備用； (3)將中間體(I)N-甲基-2-吡咯乙烯基氰乙酸乙酯和催化劑及高沸點(diǎn)有機(jī)溶 劑加入反應(yīng)釜，升溫，分餾，反應(yīng)，過(guò)濾，回收丙二醇，減壓精餾，得中間體(II) 2-氰亞甲基-l-甲基吡咯烷，備用； (4)將中間體(11)2-氰亞甲基-1_甲基吡咯烷和催化劑及溶劑加入高壓釜，先用 氮?dú)庵脫Q再用氫氣置換后通入氫氣，反應(yīng)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓精餾，得N-甲 基-2羥乙基吡咯烷。 上述合成方法中，其中，步驟(1)中所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為60-75t:，反應(yīng)時(shí)間優(yōu) 選為3小時(shí)； 步驟(2)中優(yōu)選將產(chǎn)物冷卻至至5t:;步驟(2)中所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為5-20°C， 反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為3小時(shí)；所述的乙醇鈉的乙醇溶液可以使用甲醇鈉的甲醇溶液，乙醇鈉的 甲醇溶液或甲醇鈉的乙醇溶液來(lái)代替； 步驟(3)中所述的催化劑優(yōu)選是淀粉；所述的高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑優(yōu)選自丙二醇、
N-甲基吡咯烷酮或N-乙基吡咯烷酮中的任意一種，更優(yōu)選為丙二醇； 所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為155-175t:;所述的反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為8-10小時(shí)，更優(yōu)選為9
小時(shí)； 步驟(4)中所述的催化劑優(yōu)選是骨架鎳，催化劑的用量?jī)?yōu)選為5-15g，更優(yōu)選為 10g ;所述的溶劑可選自水、甲醇水溶液或乙醇水溶液中的任意一種； 所通入氫氣的用量?jī)?yōu)選至壓力2-6Mpa，更優(yōu)選為4Mpa ;所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為 50-7(TC，更優(yōu)選為60°C ;所述反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為3-5小時(shí)，更優(yōu)選為4小時(shí)。
本發(fā)明以N-甲基吡咯烷酮為原料，經(jīng)酯化，脫羧，加氫反應(yīng)，最終合成N-甲 基-2-羥乙基吡咯烷。由于原料廉價(jià)易得，合成路線(xiàn)短，反應(yīng)條件溫和，生產(chǎn)成本相對(duì)低廉， 總收率較高(59.2%)，具有較高的工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值。


圖l現(xiàn)有技術(shù)中N-甲基-2-(P-羥乙基)吡咯烷的A合成路線(xiàn)圖。
圖2現(xiàn)有技術(shù)中^甲基-2-(P-羥乙基)吡咯烷的B合成路線(xiàn)圖。
圖3現(xiàn)有技術(shù)中^甲基-2-(P-羥乙基)吡咯烷的合成路線(xiàn)圖。
圖4本發(fā)明N-甲基-2-羥乙基吡咯烷的合成方法的合成路線(xiàn)圖。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明，這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本 發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和 形式進(jìn)行修改或替換，這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
—、中間體(I)的合成
實(shí)施例1 取1000ml三口燒瓶加入硫酸二甲酯140ml及N-甲基吡咯烷酮140ml，升溫至 60°C ，于60-75t:計(jì)時(shí)保溫3小時(shí)，反應(yīng)完畢，冷卻至5°C ，滴加乙醇鈉的乙醇溶液，滴畢，再 冷卻至5t:，滴加氰乙酸乙酯145ml，滴畢，2(TC以下反應(yīng)3小時(shí)，過(guò)濾，烘干得中間體(I)約 240g，收率86. 7%。
實(shí)施例2取1000ml三口燒瓶加入硫酸二甲酯140ml及N-甲基吡咯烷酮140ml，升溫至
45(TC，于50-6(TC計(jì)時(shí)保溫3小時(shí)，反應(yīng)完畢，冷卻至5t:，滴加乙醇鈉的乙醇溶液，滴畢，再 冷卻至5t:，滴加氰乙酸乙酯145ml，滴畢，2(TC以下反應(yīng)3小時(shí)，過(guò)濾，烘干得中間體(I)約 205g，收率74. 0%。
實(shí)施例3 取1000ml三口燒瓶加入硫酸二甲酯140ml及N-甲基吡咯烷酮140ml，升溫至 75°C ，于75-8(TC計(jì)時(shí)保溫3小時(shí)，反應(yīng)完畢，冷卻至5°C ，滴加乙醇鈉的乙醇溶液，滴畢，再 冷卻至5°C ，滴加氰乙酸乙酯145ml，滴畢，20°C以下反應(yīng)3小時(shí)，過(guò)濾，烘干得中間體(I)_ 約130g，收率46. 9% 。
實(shí)施例4取1000ml三口燒瓶加入硫酸二甲酯140ml及N-甲基吡咯烷酮140ml，升溫至 60°C ，于60-75tH十時(shí)保溫3小時(shí)，反應(yīng)完畢，冷卻至20°C ，滴加乙醇鈉的乙醇溶液，滴畢，再 冷卻至2(TC，滴加氰乙酸乙酯145ml，滴畢，20-3(TC反應(yīng)3小時(shí)，過(guò)濾，烘干得中間體(I)約 168g，收率60. 6%。
實(shí)施例5 取1000ml三口燒瓶加入硫酸二甲酯140ml及N-甲基吡咯烷酮140ml，升溫至
60°C ，于60-75t:計(jì)時(shí)保溫3小時(shí)，反應(yīng)完畢，冷卻至0°C ，滴加乙醇鈉的乙醇溶液，滴畢，再
冷卻至Ot:，滴加氰乙酸乙酯145ml，滴畢，0-l(TC以下反應(yīng)3小時(shí)，過(guò)濾，烘干得中間體(I)
約188g，收率67. 9%。 二、中間體(II)的合成 實(shí)施例6取500ml三口燒瓶加入中間體(I) 200g，加入淀粉催化劑200g，丙二醇300ml，搭分 餾裝置，加熱至155t:，于155-175t:下，反應(yīng)9小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，過(guò)濾，回收丙 二醇，減壓精餾得中間體(II)lOlg，收率79.5%。
實(shí)施例7 取500ml三口燒瓶加入中間體(I) 200g，加入淀粉催化劑200g，丙二醇300ml，搭分 餾裝置，加熱至145t:，于145-155t:下，反應(yīng)9小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，過(guò)濾，回收丙 二醇，減壓精餾得中間體(II) 78g，收率61. 4% 。
實(shí)施例8 取500ml三口燒瓶加入中間體(I) 200g，加入淀粉催化劑200g，丙二醇300ml，搭分 餾裝置，加熱至175t:，于175-185t:下，反應(yīng)9小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，過(guò)濾，回收丙 二醇，減壓精餾得中間體(n)84g，收率66. 1%。
實(shí)施例9 取500ml三口燒瓶加入中間體(I) 200g，加入淀粉催化劑200g，丙二醇300ml，搭分 餾裝置，加熱至155t:，于155-175t:下，反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，過(guò)濾，回收丙 二醇，減壓精餾得中間體(n)96g，收率75. 6% 。
實(shí)施例10 取500ml三口燒瓶加入中間體(I) 200g，加入淀粉催化劑200g，丙二醇300ml，搭分 餾裝置，加熱至155t:，于155-175t:下，反應(yīng)7小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，過(guò)濾，回收丙 二醇，減壓精餾得中間體(II) 82g，收率64. 6% 。
實(shí)施例11取500ml三口燒瓶加入中間體(I) 200g，加入淀粉催化劑200g，丙二醇300ml，搭分 餾裝置，加熱至155°C ，于155-175°CT，反應(yīng)10小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，過(guò)濾，回收丙 二醇，減壓精餾得中間體(II) 105g，收率82. 6% 。
實(shí)施例12取500ml三口燒瓶加入中間體(I) 200g，加入淀粉催化劑200g，丙二醇300ml，搭分 餾裝置，加熱至155°C ，于155-175°CT，反應(yīng)11小時(shí)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，過(guò)濾，回收丙 二醇，減壓精餾得中間體(II) 106g，收率83. 5% 。
三、N-甲基-2羥乙基吡咯烷的合成
實(shí)施例13 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳lOg，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于6(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷47. 9g，收率90. 60%，色譜分析含量98. 14%。
實(shí)施例14 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳7g，先用氮?dú)庵脫Q， 再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于6(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓精 餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷46. lg，收率87. 20%，色譜分析含量98. 12%。
實(shí)施例15 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳5g，先用氮?dú)庵脫Q， 再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于6(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓精 餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷41. 7g，收率78. 87%，色譜分析含量98. 14%。
實(shí)施例16 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳13g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于6(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷49. lg，收率92. 87%，色譜分析含量98. 13%。
實(shí)施例17 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳15g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于6(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷49. 7g，收率94. 01 % ，色譜分析含量98. 11 % 。
實(shí)施例18 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣3Mpa，于6(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷47. 2g，收率89. 28% ，色譜分析含量98. 14% 。
實(shí)施例19 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣2Mpa，于6(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷43. 8g，收率82. 84% ，色譜分析含量98. 12% 。
實(shí)施例20 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵脫Q，再用氫氣置換后通入氫氣5Mpa，于6(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷47. 8g，收率90. 41 % ，色譜分析含量98. 13% 。
實(shí)施例21 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣6Mpa，于6(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷47. 4g，收率89. 65% ，色譜分析含量98. 13% 。
實(shí)施例22 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于5(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷46. 6g，收率88. 14% ，色譜分析含量98. 14%。
實(shí)施例23 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于4(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷39. 8g，收率75. 28%，色譜分析含量98. 12%。
實(shí)施例24 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于7(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷48. 2g，收率91. 17%，色譜分析含量98. 14%。
實(shí)施例25 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于8(TC下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷48. 3g，收率91. 36%，色譜分析含量98. 12%。
實(shí)施例26 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于6(TC下反應(yīng)3小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷46. 8g，收率88. 52% ，色譜分析含量98. 14%。
實(shí)施例27 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于6(TC下反應(yīng)2小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷42. lg，收率79. 63%，色譜分析含量98. 13%。
實(shí)施例28 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于6(TC下反應(yīng)5小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷48. lg，收率90. 98%，色譜分析含量98. 11%
實(shí)施例29 取中間體(n)50g加入高壓釜，再加入水250ml，催化劑骨架鎳10g，先用氮?dú)庵?換，再用氫氣置換后通入氫氣4Mpa，于6(TC下反應(yīng)6小時(shí)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓 精餾，得產(chǎn)品N-甲基-2羥乙基吡咯烷48. 2g，收率91. 16%，色譜分析含量98. 13%。
權(quán)利要求
一種N-甲基-2-羥乙基吡咯烷的合成方法，包括以下步驟(1)將硫酸二甲酯和N-甲基吡咯烷酮加入反應(yīng)釜，反應(yīng)；(2)將反應(yīng)產(chǎn)物冷卻，滴加乙醇鈉的乙醇溶液，滴畢，繼續(xù)滴加氰乙酸乙酯，滴畢，反應(yīng)，過(guò)濾，得N-甲基-2-吡咯乙烯基氰乙酸乙酯，備用；(3)將N-甲基-2-吡咯乙烯基氰乙酸乙酯和催化劑及高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑加入反應(yīng)釜，升溫，分餾，反應(yīng)，過(guò)濾，回收丙二醇，減壓精餾，得2-氰亞甲基-1-甲基吡咯烷，備用；(4)將2-氰亞甲基-1-甲基吡咯烷和催化劑及溶劑加入高壓釜，先用氮?dú)庵脫Q再用氫氣置換后通入氫氣，反應(yīng)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓精餾，即得。
2. 按照權(quán)利要求l所述的合成方法，其特征在于步驟(1)中所述的反應(yīng)溫度為 60-75 °C。
3. 按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(2)中將產(chǎn)物冷卻至5°C ;所 述的乙醇鈉的乙醇溶液用甲醇鈉的甲醇溶液，乙醇鈉的甲醇溶液或甲醇鈉的乙醇溶液來(lái)代替。
4. 按照權(quán)利要求l所述的合成方法，其特征在于步驟(2)中所述的反應(yīng)溫度為5-20°C。
5. 按照權(quán)利要求l所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中所述的催化劑是淀粉。
6. 按照權(quán)利要求l所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中所述的所述的高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑選自丙二醇、N-甲基吡咯烷酮或N-乙基吡咯烷酮中的任意一種。
7. 按照權(quán)利要求l所述的合成方法，其特征在于步驟(3)所述的反應(yīng)溫度為 155-175°C ;所述的反應(yīng)時(shí)間為8-10小時(shí)，優(yōu)選為9小時(shí).
8. 按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(4)中所述的催化劑是骨架鎳； 催化劑的用量為5-15g，優(yōu)選為10g ;所述的溶劑選自水、甲醇水溶液或乙醇水溶液中的任意一種。
9. 按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟(4)中所通入氫氣的用量至壓力為2-6Mpa，優(yōu)選為4Mpa。
10. 按照權(quán)利要求l所述的合成方法，其特征在于步驟(4)中所述的反應(yīng)溫度為50-7(TC，優(yōu)選為60°C ;所述反應(yīng)時(shí)間為3-5小時(shí)，優(yōu)選為4小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種N-甲基-2-羥乙基吡咯烷的合成方法，包括(1)將硫酸二甲酯和N-甲基吡咯烷酮加入反應(yīng)釜，反應(yīng)；(2)冷卻，滴加乙醇鈉的乙醇溶液，滴畢，繼續(xù)滴加氰乙酸乙酯，滴畢，反應(yīng)，過(guò)濾，得中間體(I)；(3)將中間體(I)和催化劑及高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑加入反應(yīng)釜，升溫，分餾，反應(yīng)，過(guò)濾，回收丙二醇，減壓精餾，得中間體(II)；(4)將中間體(II)和催化劑及溶劑加入高壓釜，先用氮?dú)庵脫Q再用氫氣置換后通入氫氣，反應(yīng)，冷卻，放空，過(guò)濾，蒸出水分，減壓精餾，即得。本發(fā)明合成方法原料廉價(jià)易得，合成路線(xiàn)短，反應(yīng)條件溫和，生產(chǎn)成本相對(duì)低廉，總收率較高。
文檔編號(hào)C07D207/08GK101735132SQ20091026617
公開(kāi)日2010年6月16日 申請(qǐng)日期2009年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月31日
發(fā)明者邱志剛 申請(qǐng)人:江蘇恒祥化工有限責(zé)任公司