專利名稱：作為cpt2抑制劑的4-三甲基銨基丁酸鹽類的制作方法
作為CPT2抑制劑的4-三甲基銨基丁酸鹽類本發(fā)明涉及作為CPT2抑制劑的新型的4-三甲基銨基丁酸鹽 (4-trimethylammoniobutyrate)類，用于制備這些化合物的方法，含有這種化合物的藥物 制劑以及這些化合物用于制備藥物的用途。更具體地，本發(fā)明涉及式I化合物
權(quán)利要求
1.式I化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中A1是O。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中A1是鍵。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的式I化合物，其中m選自6、7、8、9和10。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的式I化合物，其中m是7。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的式I化合物，其中η選自由1、2、3和4組成的組。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的式I化合物，其中η是1或2。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的式I化合物，其中η是1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R1是選自苯基和萘基的芳基， 所述芳基是未取代的或被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)取代的，所述基團(tuán)選自由低級(jí)烷基，鹵 素，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)烷氧基和苯基組成的組。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R1是被1、2、3、4或5個(gè)基 團(tuán)取代的苯基，所述基團(tuán)選自由低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)烷氧基和苯基組 成的組，條件是所述取代基中的至少一個(gè)是鹵素或低級(jí)鹵代烷基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R1是選自由吡啶基，噻吩基和 噻唑基組成的組的雜芳基，所述雜芳基是未取代的或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代的，所述基 團(tuán)選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)烷氧基和苯基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至8和11中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R1是噻吩基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)的式I化合物，其具有下式
14.
15.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其選自由以下化合物組成的組(R) -3-[8- (4-三氟甲基-芐氧基)-辛?；被鵫4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-[8- (3-氟-4-三氟甲基-芐氧基)-辛?；被鵫4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-[8-(聯(lián)苯-4-基甲氧基)-辛?；被鵫4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-[8-(萘-1-基甲氧基)_辛酰基氨基h4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-[8- (3-氟-芐氧基)-辛酰基氨基h4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-(10-苯基-癸酰基氨基)-4-三甲基銨基-丁酸鹽，(S) -3-(10-苯基-癸酰基氨基)-4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-[10- (2-氟-苯基)-癸?；被鵫4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-[10- (2，5- 二甲基-苯基)-癸?；被鵫4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-[10- (2，6- 二甲基-苯基)-癸酰基氨基h4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-[10- (4-甲氧基-苯基)-癸酰基氨基|-4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-(10-萘-1-基-癸?；被?-4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-[10- (3-氟-苯基)-癸酰基氨基h4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-[10- (2，3- 二氟-苯基)-癸酰基氨基h4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-(10-噻吩-3-基-癸?；被?-4-三甲基銨基-丁酸鹽，(R) -3-(12-苯基-十二烷?；被?-4-三甲基銨基-丁酸鹽，及其藥用鹽。
16.一種用于制備如權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)中所定義的式I化合物的方法，所述方 法包括在堿存在下，在極性溶劑中使式II的叔胺.OHYOΛΗΝ\ H3 NICH3C
17.采用根據(jù)權(quán)利要求16的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)的式I化合物。
18.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)的式I化合物和藥用載體和/ 或輔劑。
19.用作治療活性物質(zhì)的根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)的式I化合物。
20.用作治療活性物質(zhì)的根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)的式I化合物，所述治療活性 物質(zhì)用于治療或預(yù)防由CPT2抑制劑調(diào)節(jié)的疾病。
21.一種用于治療性或預(yù)防性治療由CPT2抑制劑調(diào)節(jié)的疾病的方法，特別是用于治 療性或預(yù)防性治療高血糖，葡萄糖耐量病癥，糖尿病和相關(guān)病狀，非胰島素依賴性糖尿 病，肥胖，高血壓，抗胰島素綜合征，代謝綜合征，高脂血癥，高膽固醇血癥，脂肪肝 疾病，動(dòng)脈粥樣硬化，充血性心力衰竭和腎衰竭的方法，該方法包括將根據(jù)權(quán)利要求1 至15中任一項(xiàng)的式I化合物向人或動(dòng)物給藥。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)的式I化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于 治療性或預(yù)防性治療由CPT2抑制劑調(diào)節(jié)的疾病。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)的式I化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于 治療性和/或預(yù)防性治療高血糖，葡萄糖耐量病癥，糖尿病和相關(guān)病狀，非胰島素依賴 性糖尿病，肥胖，高血壓，抗胰島素綜合征，代謝綜合征，高脂血癥，高膽固醇血癥， 脂肪肝疾病，動(dòng)脈粥樣硬化，充血性心力衰竭和腎衰竭。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的用途，其用于制備藥物，所述藥物用于預(yù)防和/或治療高 血糖和非胰島素依賴性糖尿病。
25.如上所述的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的新型4-三甲基銨基丁酸鹽類及其藥用鹽，其中A1、R1、m和n如說(shuō)明書和權(quán)利要求書中所定義。這些化合物抑制肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶(CPT)活性，特別是CPT2活性，并且可以用作藥物。
文檔編號(hào)C07D213/55GK102015626SQ200980114781
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2009年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月29日
發(fā)明者奧迪勒·肖米耶納, 帕特里齊奧·馬太, 米里亞娜·安杰爾科維奇, 西蒙娜·M·切卡雷利 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司