專利名稱：稠環(huán)衍生物及其醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作醫(yī)藥品的稠環(huán)衍生物。
更具體地，本發(fā)明涉及具有黃嘌呤氧化酶抑制活性且可用作血清尿酸水平異常相關(guān)疾病的預(yù)防劑或治療劑的稠環(huán)衍生物，或其前體藥物或其可藥用的鹽。
背景技術(shù)：
尿酸是人嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。在不同于人的許多哺乳動(dòng)物中，尿酸在肝中被尿酸氧化酶(尿酸酶)進(jìn)一步分解成尿囊素，其通過腎排泄。在人中，尿酸排泄的主要途徑是腎，其中大約三分之二的尿酸在尿中排泄。剩余的尿酸在糞便中排泄。當(dāng)存在尿酸產(chǎn)生過?；蚰蛩崤判沟拖聲r(shí)，引起高尿酸血癥。高尿酸血癥分為尿酸產(chǎn)生過剩型、尿酸排泄低下型以及混合型。高尿酸血癥的這一分類法具有臨床重要性。出于對降低治療劑副作用的考慮， 根據(jù)各分類選擇治療劑(參見，例如，非專利文獻(xiàn)1)。
在尿酸產(chǎn)生過剩型高尿酸血癥中，尿中尿酸排泄量增加，并且當(dāng)使用尿酸排泄促進(jìn)藥進(jìn)一步增加尿中尿酸排泄量時(shí)，存在引起尿路結(jié)石并發(fā)癥的可能性。因此，原則上，在尿酸產(chǎn)生過剩型中使用尿酸生成抑制劑別嘌醇(有時(shí)稱作尿酸合成抑制劑，以下簡稱尿酸生成抑制劑)。
尿酸從來源于飲食或內(nèi)源性產(chǎn)生，最終通過黃嘌呤氧化酶氧化黃嘌呤的嘌呤體產(chǎn)生。別嘌醇作為黃嘌呤氧化酶抑制劑被開發(fā)并且是用于醫(yī)療實(shí)踐的唯一的尿酸生成抑制劑。然而，盡管別嘌醇據(jù)報(bào)道在高尿酸血癥以及由其引起的多種疾病中是有效的，但是也報(bào)道有嚴(yán)重的副作用，諸如中毒綜合征(超敏性脈管炎)、斯-約二氏綜合征、剝脫性皮炎、再生障礙性貧血、肝機(jī)能障礙等(參見，例如，非專利文獻(xiàn)2)。作為原因之一，已經(jīng)指出別嘌醇具有核酸樣結(jié)構(gòu)并抑制嘧啶代謝途徑(參見，例如，非專利文獻(xiàn)3)。
另一方面，在尿酸排泄低下型高尿酸血癥中，尿酸排泄低下。已有報(bào)道說，當(dāng)使用通過與尿酸以相同機(jī)制被代謝成要經(jīng)腎排泄的奧昔嘌醇的別嘌醇時(shí)，奧昔嘌醇的排泄也低下，這增加了肝病的發(fā)生率(參見，例如，非專利文獻(xiàn)4)。因此，原則上，在尿酸排泄低下型中使用諸如丙磺舒、苯溴馬隆等的尿酸排泄促進(jìn)藥。然而，這些尿酸排泄促進(jìn)藥還具有諸如胃腸機(jī)能紊亂、尿路結(jié)石等的副作用。特別地，已知苯溴馬隆在特異體質(zhì)患者中可能引起暴發(fā)型肝炎(參見，例如，非專利文獻(xiàn)5和6)。
因此，據(jù)說現(xiàn)有的尿酸生成抑制劑和尿酸排泄促進(jìn)藥在患者中具有使用限制或嚴(yán)重的副作用。因此，一直希望開發(fā)易于使用的高尿酸血癥的治療劑。
尿酸主要由腎清除，并且迄今為止已經(jīng)在一些使用從腎皮質(zhì)制得的刷狀緣膜囊 (BBMV)的實(shí)驗(yàn)中考察了腎中的尿酸動(dòng)力學(xué)(參見，例如，非專利文獻(xiàn)7和8)。已知在人中尿酸自由通過腎的腎小球，在近球小管中存在尿酸的再吸收和分泌機(jī)制(參見，例如，非專利文獻(xiàn)9)。
近些年中，已經(jīng)鑒定了編碼人腎尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因(SLC22A12)(參見，例如，非專利文獻(xiàn)10)。由該基因編碼的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1，以下簡稱“URAT1”)是屬于OAT家族的12-跨膜型分子。URATl mRNA在腎中特異性表達(dá)，并且在人腎組織切片上觀察到URATl定位在近球小管的頂面內(nèi)。在使用非洲蟾蜍屬卵細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)中，顯示尿酸的吸收由URATl介導(dǎo)。另外，已經(jīng)表明尿酸的吸收通過與有機(jī)陰離子諸如乳酸、吡嗪羧酸 (PZA)、煙酸等進(jìn)行交換被轉(zhuǎn)運(yùn)，由URATl介導(dǎo)的尿酸吸收被尿酸排泄促進(jìn)藥丙磺舒和苯溴馬隆所抑制。因此，正如使用膜囊的實(shí)驗(yàn)所預(yù)期的，強(qiáng)烈地暗示出URATl是尿酸/陰離子交換器。也就是說，已經(jīng)表明URATl是一種在腎中對尿酸再吸收起重要作用的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。(參見，例如，非專利文獻(xiàn)10)。
另外，URATl和疾病的關(guān)系變得明朗化。特發(fā)性腎性低尿酸血癥是這樣一種疾病， 即其中在腎中由尿酸動(dòng)力學(xué)異常引起尿酸排泄亢進(jìn)并且血清尿酸水平變低。已知該疾病通常與尿路結(jié)石或運(yùn)動(dòng)后急性腎衰竭有關(guān)。URATl被確定為是腎性低尿酸血癥的致病基因 (參見，例如，非專利文獻(xiàn)10)。以上也強(qiáng)烈地暗示出URATl負(fù)責(zé)控制血尿酸水平。
因此，具有URATl抑制活性的物質(zhì)可用作與高的血尿酸水平有關(guān)的疾病，即高尿酸血癥、痛風(fēng)石痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、高尿酸血癥相關(guān)的腎病、尿路結(jié)石等的治療劑或預(yù)防劑。
在高尿酸血癥的治療中，據(jù)報(bào)導(dǎo)，尿酸生成抑制劑別嘌醇與具有尿酸排泄促進(jìn)活性的藥劑的聯(lián)合使用比單獨(dú)使用別嘌醇更強(qiáng)烈地降低血清尿酸水平(參見，例如，非專利文獻(xiàn)11和1 。因此，當(dāng)采用單一的現(xiàn)有藥劑治療不能發(fā)揮足夠的療效時(shí)，能夠預(yù)期通過尿酸生成抑制劑和尿酸排泄促進(jìn)藥的聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)更大療效。而且，對于尿酸排泄低下型高尿酸血癥而言，人們認(rèn)為，因?yàn)槟蛑心蛩崤判沽磕軌蛲ㄟ^降低血尿酸水平而減少，能降低由使用尿酸排泄促進(jìn)藥的單獨(dú)治療引起的尿路結(jié)石的危險(xiǎn)。另外，對于混合型高尿酸血癥而言，預(yù)期高的療效。因此，預(yù)期兼有尿酸生成抑制活性和尿酸排泄促進(jìn)活性的藥劑變?yōu)闃O為有用的高尿酸血癥等的預(yù)防劑或治療劑。
作為兼有黃嘌呤氧化酶抑制活性和URATl抑制活性的化合物桑色素，一種天然產(chǎn)物，是已知的(參見非專利文獻(xiàn)13)。另外，作為具有尿酸排泄促進(jìn)活性的化合物的聯(lián)芳基或二芳基醚化合物是已知的(參見專利文獻(xiàn)1)。
其中稠環(huán)結(jié)合于具有羧基的芳環(huán)的化合物，例如，具有HIV治療效果的萘衍生物 (參見專利文獻(xiàn)幻，具有降血壓效果的喹啉衍生物(參見專利文獻(xiàn)幻等是已知的。然而， 這些化合物與本發(fā)明的稠環(huán)衍生物具有不同的結(jié)構(gòu)。另外，在所述文獻(xiàn)中，既沒有描述也沒有公開本發(fā)明的稠環(huán)衍生物具有黃嘌呤氧化酶抑制活性且可用于異常血清尿酸水平相關(guān)疾病諸如痛風(fēng)、高尿酸血癥等的預(yù)防或治療。
專利文獻(xiàn)1 日本專利公開No. 2000-001431 專利文獻(xiàn)2 國際公布小冊子No. W095/33754 專利文獻(xiàn)3 歐洲專利公開No. 0569013說明書 非專利文獻(xiàn)1 =Atsuo Taniguchi 和一人，Modern Physician, 2004, Vol. 24，No. 8， pp.1309-1312 非專利文獻(xiàn)2 :Kazuhide Ogino 和兩人，Nihon Rinsho (Japan Clinical)，2003， Vol. 61，增刊 1，pp. 197-201 非專利文獻(xiàn)3 =Hideki Horiuchi 和六人，Life Science, 2000, Vol. 66，No. 21， pp.2051-2070 非專禾丨J 文獻(xiàn) 4 :Hisashi Yamanaka 禾口兩人，Konyosankessyo toTsufu(Hyperuricemia and gout),由 Medical Review Co.出版，1994, Vol. 2, No. 1, pp. 103-111 非專禾Ij文獻(xiàn) 5 :Robert A Terkeltaub，N.Engl· J.Med·，2003，Vol.349， pp.1647-1655 非專利文獻(xiàn)6 =Ming-Han H. Lee 和三人，Drug. Safety, 2008, Vol. 31，pp. 643-665 非專禾Ij 文 U 7 =Francoise Roch-Ramel 禾口兩人，Am. J. Physiol.，1994， Vol.266(Renal Fluid Electrolyte Physiol. , Vol. 35), F797-F805 非專利文獻(xiàn) 8 =Francoise Roch-Ramel 禾口兩人，J. Pharmacol. Exp. Ther.，1997， Vol. 280，pp.839-845 非專利文獻(xiàn)9 :Gim Gee Teng 和兩人，Drugs, 2006，Vol. 66，pp. 1547-1563 非專利文獻(xiàn)10 =Atsushi Enomoto 和十八人，Nature, 2002，Vol. 417，pp. 447-452 非專利文獻(xiàn)11 :S Takahashi 和五人，Ann. Rheum. Dis.，2003，Vol. 62，pp. 572-575 非專利文獻(xiàn)12 :M. D. Feher 和四人，Rheumatology, 2003，Vol. 42，pp. 321-325 非專利文獻(xiàn)13 =Zhifeng Yu 和兩人，J. Pharmacol. Exp. Ther.，2006，Vol.316， pp.169-175 發(fā)明公開 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題 本發(fā)明要提供具有尿酸生成抑制活性的、與異常血清尿酸水平相關(guān)的疾病的預(yù)防劑或治療劑。
解決該問題的技術(shù)手段 本發(fā)明人進(jìn)行了銳意研究以解決上述問題。結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了由下式⑴表示的稠環(huán)衍生物具有優(yōu)異的黃嘌呤氧化酶抑制活性并顯著降低血清尿酸水平，因此，它們是與異常血清尿酸水平相關(guān)的疾病的新型的預(yù)防劑或治療劑，從而形成了本發(fā)明的基礎(chǔ)。
也就是說，本發(fā)明涉及 [1]由下式(I)表示的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽 [化學(xué)式1] 其中 X1和X2獨(dú)立地代表CH或N ； 環(huán)U代表C6芳基或者5或6元雜芳基； m代表0-2的整數(shù)； η代表0-3的整數(shù)； R1代表羥基、鹵素原子、氨基或CV6烷基，以及當(dāng)m是2時(shí)，兩個(gè)R1任選彼此不同；
(R1)m R2 代表(I)-(Il)中任一種 (1)鹵素原子； (2)羥基； (3)氰基； (4)硝基； ⑶羧基； (6)氨甲?；?； (7)氨基； (8) CV6烷基、C2_6烯基或CV6烷氧基，其各自可獨(dú)立地具有任意(優(yōu)選1-3個(gè))選自取代基組α的基團(tuán)； (9) C2_6炔基、C1^6烷基磺酰基、單(二)C1^6烷基氨磺酰基、C2_7?；?、C1^6烷氧基羰基、(V6烷氧基羰基氧基、單(二)Cp6烷基氨基、單(二)Cp6烷氧基CV6烷基氨基、CV6烷氧基C1^焼基(C1^焼基)M基、C2—7 ?；被?、C1^6烷氧基羰基氨基、C1^6烷氧基羰基(Cu烷基)氨基、單(二)Ch6烷基氨甲酰基、單(二)CV6烷氧基Ch6烷基氨甲?；h6烷氧基CV6 烷基(Cu烷基)氨甲?；?、單(二)Ch6烷基氨基羰基氨基、C1^6烷基磺?；被駽V6烷基硫基，其各自可獨(dú)立地具有任意1-3個(gè)選自氟原子、羥基和氨基的基團(tuán) (10)C3_8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烷基、C5_8環(huán)烯基或5_8元雜環(huán)烯基，其各自可獨(dú)立地具有任意1-3個(gè)選自以下的基團(tuán)氟原子、羥基、氨基、氧代、Cp6烷基、CV6烷氧基、C1^6烷氧基C1-6焼基、幾基、C2—7 ?；h6烷氧基羰基、氨甲酰基、單(二)CV6烷基氨甲?；?、單(二) (V6烷氧基CV6烷基氨甲?；虲h6烷氧基Ch6烷基(Cu烷基)氨甲酰基； (11) C6芳基、C6芳基氧基、C6芳基羰基、5或6元雜芳基、5或6元雜芳基氧基、5或 6元雜芳基羰基、C6芳基氨基、C6芳基(Cp6烷基)氨基、5或6元雜芳基氨基或5或6元雜芳基((V6烷基)氨基，其各自可獨(dú)立地具有任意1-3個(gè)選自以下的基團(tuán)鹵素原子、羥基、 氨基、氰基、硝基、C1^6烷基、C1^6烷氧基、CV6烷氧基CV6烷基、羧基、c2_7?；1^6烷氧基羰基、氨甲?；?、單(二)(V6烷基氨甲?；?、單(二)(V6烷基氨基、單(二)Cp6烷氧基Cp6烷基氨基、(V6烷氧基CV6烷基(Cp6烷基)氨基、(V6烷氧基羰基氨基、單(二)(V6烷氧基CV6 烷基氨甲?；虲V6烷氧基Ch6烷基((V6烷基)氨甲酰基；以及當(dāng)η是2或3時(shí)，這些R2 任選彼此不同，以及當(dāng)存在有兩個(gè)R2與相鄰原子結(jié)合并獨(dú)立地代表各自可具有CV6烷氧基的Cp6烷基或Cp6烷氧基時(shí)，這兩個(gè)R2任選與結(jié)合原子一起形成5-8元環(huán)； 取代基組α組成如下氟原子；羥基；氨基；羧基；CV6烷氧基、單(二)CV6烷基氨基、單(二)C1^6烷氧基Cp6烷基氨基、CV6烷氧基CV6烷基(Cu烷基)氨基、C1^6烷氧基羰基氨基、c2_7?；?、CV6烷氧基羰基、單(二)Cp6烷基氨甲?；?二)(V6烷氧基CV6烷基氨甲?；?、(V6烷氧基CV6烷基(Cp6烷基)氨甲?；?、(V6烷基磺?；被?、c2_7酰基氨基和 CV6烷氧基羰基氨基，其各自可具有任意1-3個(gè)選自以下的基團(tuán)氟原子、羥基和氨基；C3_8 環(huán)烷基和3-8元雜環(huán)烷基，其各自可獨(dú)立地具有任意1-3個(gè)選自以下的基團(tuán)氟原子、羥基、 氨基、氧代、C1^6烷基、C1^6烷氧基、CV6烷氧基Ch6烷基、羧基、C2_7?；?、C1^6烷氧基羰基、氨甲酰基、單(二)Ch6烷基氨甲?；?、單(二)Ch6烷氧基CV6烷基氨甲?；虲V6烷氧基CV6 烷基(Ch6烷基)氨甲?；?；和C6芳基和5或6元雜芳基，其各自可獨(dú)立地具有任意1-3個(gè)選自以下的基團(tuán)鹵素原子、羥基、氨基、氰基、硝基、Cp6烷基、Cp6烷氧基、Cp6烷氧基Cp6烷基、幾基、C2_7 酰基、(V6烷氧基羰基、氨甲?；?、單(二)(V6烷基氨甲酰基、單(二)Cp6烷基氨基、單(二)C1^6烷氧基Cp6烷基氨基、(V6烷氧基CV6烷基(Cp6烷基)氨基、C1^6烷氧基羰基氨基、單(二)Cp6烷氧基CV6烷基氨甲?；?V6烷氧基CV6烷基(Cp6烷基)氨甲?；?； [2]上述[1]的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中X1代表CH ； [3]上述[1]或[幻的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中X2代表CH ； [4]上述[1]到[3]中任一項(xiàng)的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中環(huán) U代表苯環(huán)、吡啶環(huán)、噻唑環(huán)、吡唑環(huán)或噻吩環(huán)； [5]上述[4]的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中m是0，或者m是 1且環(huán)U是下式所示環(huán)中的任一種 [化學(xué)式2]
權(quán)利要求
1.由下式表示的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽 [化學(xué)式1]
其中X1和X2獨(dú)立地代表CH或N ； 環(huán)U代表C6芳基或者5或6元雜芳基； m代表0-2的整數(shù)； η代表0-3的整數(shù)；R1代表羥基、鹵素原子、氨基或CV6烷基，以及當(dāng)m是2時(shí)，兩個(gè)R1任選彼此不同； R2代表(I)-(Il)中任一種(1)鹵素原子；(2)羥基；(3)氰基；(4)硝基；(5)羧基；(6)氨甲?；?；(7)氨基；(8)Cp6烷基、C2_6烯基或CV6烷氧基，其各自可獨(dú)立地具有選自取代基組α的任何基團(tuán)；(9)C2_6炔基、C1^6烷基磺?；?、單(二 ) C1^6烷基氨磺?；?、C2_7?；?、CV6烷氧基羰基、 (V6烷氧基羰基氧基、單(二)(V6烷基氨基、單(二)Cp6烷氧基CV6烷基氨基、C1^6烷氧基 (V6烷基((V6烷基)氨基、c2_7?；被1^6烷氧基羰基氨基、(V6烷氧基羰基(Cp6烷基) 氨基、單(二)Cp6烷基氨甲?；?、單(二)Cp6烷氧基Cp6烷基氨甲?；p6烷氧基Cp6烷基(Cp6烷基)氨甲?；?、單(二)(V6烷基氨基羰基氨基、C1^6烷基磺?；被駽p6烷基硫基；(10)C3_8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烷基、C5_8環(huán)烯基或5-8元雜環(huán)烯基；(11)C6芳基、C6芳基氧基、C6芳基羰基、5或6元雜芳基、5或6元雜芳基氧基、5或6元雜芳基羰基、C6芳基氨基、C6芳基(Cp6烷基)氨基、5或6元雜芳基氨基或5或6元雜芳基 ((V6烷基)氨基；并且當(dāng)η是2或3時(shí)，這些R2任選彼此不同，并且當(dāng)存在有兩個(gè)R2與相鄰原子結(jié)合并獨(dú)立地代表各自可具有烷氧基的Cp6烷基或Cp6烷氧基時(shí)，這兩個(gè)R2任選與結(jié)合原子一起形成5-8元環(huán)；取代基組α組成如下氟原子、羥基、氨基、羧基、(；_6烷氧基、單(二)Cp6烷基氨基、 單(二)C1^6烷氧基Cp6烷基氨基、Cp6烷氧基Cp6烷基((V6烷基)氨基、Cp6烷氧基羰基氨基、C2_7?；p6烷氧基羰基、單(二)Cp6烷基氨甲?；?二)CV6烷氧基CV6烷基氨甲?；?、CV6烷氧基Ch6烷基(Cu烷基)氨甲酰基、Ch6烷基磺?；被2_7?；被p6烷氧基羰基氨基、c3_8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)烷基、C6芳基和5或6元雜芳基。
2.權(quán)利要求1的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中X1代表CH。
3.權(quán)利要求1或2的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中X2代表CH。1
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中環(huán)U代表苯環(huán)、吡啶環(huán)、噻唑環(huán)、吡唑環(huán)或噻吩環(huán)。
5.權(quán)利要求4的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中m是0，或者m是1且環(huán)U是下式所示環(huán)中的任一種[化學(xué)式2]
在式中，分別地，Rla代表羥基、氨基或CV6烷基；A代表連接稠環(huán)的鍵；且B代表連接羧基的鍵。
6.權(quán)利要求5的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中環(huán)U代表噻唑環(huán)。
7.權(quán)利要求5的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中環(huán)U代表吡啶環(huán)。
8.權(quán)利要求6的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中R1Mf表甲基；11是0， 或者η是1-3且R2代表鹵素原子、羥基或可具有1-3個(gè)氟原子的Cp6烷基。
9.權(quán)利要求7的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中m是0；或者m是1， Rla代表羥基且R2代表鹵素原子、羥基或可具有1-3個(gè)氟原子的CV6烷基。
10.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中η是0， 或者η是1-3且R2代表鹵素原子、羥基或各自可獨(dú)立地具有任意1-3個(gè)選自氟原子、羥基和氨基的基團(tuán)的Cp6烷基或Cp6烷氧基。
11.權(quán)利要求10的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中η是0，或者η是 1-3且R2代表鹵素原子或各自可獨(dú)立地具有任意1-3個(gè)選自氟原子、羥基和氨基的基團(tuán)的 C1^6烷基或CV6烷氧基；且環(huán)υ代表噻唑環(huán)或吡啶環(huán)。
12.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中m是0。
13.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中η是0。
14.權(quán)利要求10的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其中η是1-3且R2代表氟原子。
15.由下式表示的權(quán)利要求11的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽[化學(xué)式3]
其中R21代表氫原子、氟原子或甲基；R22代表氫原子或氟原子；R23代表氫原子、氟原子或甲基；R24代表氫原子或氟原子；且R11代表氫原子或甲基。
16.權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽，其是黃嘌呤氧化酶抑制劑。
17.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的稠環(huán)衍生物或其前體藥物或其可藥用的鹽作為活性成分。
18.權(quán)利要求17的藥物組合物，其是選自高尿酸血癥、痛風(fēng)石、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、高尿酸血癥相關(guān)腎病以及尿路結(jié)石的預(yù)防劑或治療劑。
19.權(quán)利要求18的藥物組合物J 是高尿酸血癥的預(yù)防劑或治療劑
20.權(quán)利要求17的藥物組合物J 是血漿尿酸水平降低劑。
21.權(quán)利要求17的藥物組合物J 是尿酸生成抑制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了用作與異常血漿尿酸水平相關(guān)的疾病的預(yù)防劑或治療劑的化合物。本發(fā)明涉及由下式(I)表示的稠環(huán)衍生物、其前體藥物或其鹽，其具有黃嘌呤氧化酶抑制活性并可用作與異常血漿尿酸水平相關(guān)的疾病的預(yù)防劑或治療劑。在式(I)中，X1和X2代表CH或N；環(huán)U代表芳基或雜芳基；m代表0-2的整數(shù)；n代表0-3的整數(shù)；R1代表羥基、氨基或C1-6烷基；R2代表C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基等。
文檔編號C07D215/50GK102186824SQ200980141098
公開日2011年9月14日 申請日期2009年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月15日
發(fā)明者清水和夫, 飯塚雅人, 藤倉秀紀(jì), 瀧川靖, 平栃正博 申請人:橘生藥品工業(yè)株式會(huì)社