專利名稱：雷米普利中間體的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于制備八氫環(huán)戊并[b]吡咯-2-羧酸及其酯的方法以及它們在合成雷米普利中的用途。
背景技術(shù)：
式(1)的QS，3aS, 6aS)-八氫環(huán)戊并[b]吡咯_2_羧酸及其酯是用于諸如EP 79022中所述的血管緊縮素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑雷米普利(式2的[2S，3aS， 6aS]-1-[ (2S) -2- [ [ (IS)-1-(乙氧基羰基)_3_苯基丙基]-氨基]氧代丙基]八氫環(huán)戊并_[b]吡咯-2-羧酸)的合成的重要中間體，
權(quán)利要求
1.一種用于制備通式(1)化合物的方法，
2.如權(quán)利要求1的方法，其中，所述通式(3)化合物由前驅(qū)體原位形成。
3.如權(quán)利要求1至2中任意一項的方法，其中，R1是烯基或被取代的烯基、烷基或被取代的烷基、烷基羰基或被取代的烷基羰基、芳基或被取代的芳基、芳基羰基或被取代的芳基羰基、硅烷基或被取代的硅烷基、磺?；虮蝗〈幕酋；?。
4.如權(quán)利要求1至3中任意一項的方法，其中，在所述通式(1)化合物中，碳原子2處的構(gòu)型至少95%是S型，碳原子3a處的構(gòu)型至少95%是S型，并且碳原子6a處的構(gòu)型至少95%是S型。
5.如權(quán)利要求1至4中任意一項的方法，其中，所述催化劑是阮內(nèi)鈷和/或阮內(nèi)鎳。
6.通過權(quán)利要求1至4中任意一項的方法得到的產(chǎn)物在制造雷米普利中的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求6的應(yīng)用，其中通式(1)化合物與通式(5)化合物反應(yīng)，
8.通過權(quán)利要求6至7中任意一項的用途可得到的雷米普利。
9.權(quán)利要求8的雷米普利在制造藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及在含鈷和/或含鎳催化劑的存在下制備具有通式(1)的八氫環(huán)戊并[b]吡咯-2-羧酸及其酯的方法以及涉及具有通式(1)的化合物在合成雷米普利中的用途。
文檔編號C07D209/52GK102197026SQ200980143133
公開日2011年9月21日 申請日期2009年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月30日
發(fā)明者丹尼斯·海姆斯柯克, 本·藍格·德 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司