專(zhuān)利名稱(chēng)：制備吡咯烷-3-甲酸類(lèi)的方法
制備吡咯烷-3-甲酸類(lèi)的方法本發(fā)明涉及制備式I的(3S，4S)_或(3R，4R)-1-芐基-4-(鹵素-芳基)_吡咯烷-3-甲酸衍生物或其鹽的新方法
權(quán)利要求
1.制備式I的(3S，4S)-或(3R，4R)-1-芐基-4-芳基-吡咯烷-3-甲酸衍生物或其鹽的方法
2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于具有鹵素含義的X或Y代表氯或氟。
3.權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于T為CH3C00_或CF3C00_。
4.權(quán)利要求1-3所述的方法，其特征在于手性雙膦配體D選自
5.權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于使用式IVa的手性配體。
6.權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于使用(R)或(S)-2-呋喃基-MeOBIPHEP。
7.權(quán)利要求1-6所述的方法，其特征在于式III的Ru-催化劑為[Ru(OAc)2 ((R)-2-呋喃基-MeOBIPHEP)]或[Ru (OAc) 2 ((S) -2-呋喃基-MeOBIPHEP)]。
8.權(quán)利要求1-7所述的方法，其特征在于氫化在1巴至100巴的壓力下進(jìn)行。
9.權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于氫化在20巴至60巴的壓力下進(jìn)行。
10.權(quán)利要求1-9所述的方法，其特征在于氫化在20°C至100°C的溫度下進(jìn)行。
11.權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于氫化在20°C至60°C的溫度下進(jìn)行。
12.權(quán)利要求1-11所述的方法，其特征在于氫化在催化劑與底物的比值(mol/mol)為 250-100，000的條件下進(jìn)行。
13.權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于氫化在催化劑與底物的比值(mol/mol)為 1，000-20，000的條件下進(jìn)行。
14.權(quán)利要求1-13所述的方法，其特征在于氫化在作為溶劑的低級(jí)脂肪族醇中進(jìn)行。
15.權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于氫化在甲醇中進(jìn)行。
16.權(quán)利要求1-15所述的方法，其特征在于式II化合物選自1-芐基-4-(4-氯-苯基)-2，5- 二氫-IH-吡咯-3-甲酸一水合物； 1-芐基-4-(3，4-二氯-苯基)-2，5-二氫-IH- 口比咯_3_甲酸； 1-芐基-4-(3，4-二氟-苯基)-2，5-二氫-IH- 口比咯_3_甲酸； 1-芐基-4-(4-氯-3-氟-苯基)-2,5- 二氫-IH-吡咯_3_甲酸。
17.如上文所述的方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備式(I)的(3S，4S)-或(3R，4R)-1-芐基-4-(鹵素-芳基)-吡咯烷-3-甲酸衍生物或其鹽的新方法，其中X和Y彼此獨(dú)立地是氫或鹵素原子，前提是X或Y中至少一個(gè)為鹵素原子。式(I)化合物可以用作制備藥學(xué)活性化合物尤其是可以用來(lái)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙的化合物的起始原料或中間體。
文檔編號(hào)C07D207/16GK102245570SQ200980150240
公開(kāi)日2011年11月16日 申請(qǐng)日期2009年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月16日
發(fā)明者F·霍夫曼-艾默里, H·拉特尼, K·普恩特納 申請(qǐng)人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司