專利名稱：Gpr120受體激動劑及其用途的制作方法
GPR120受體激動劑及其用途
背景技術(shù)：
糖尿病癥可分為兩種臨床綜合征-I型和II型糖尿病癥。I型糖尿病或胰島素依賴型糖尿病癥是慢性自身免疫性疾病，其特征為產(chǎn)生胰島素的郎格罕氏胰島(下文稱為“胰島細胞”或“島細胞”)中β細胞的廣泛損失。隨著這些細胞逐漸被破壞，分泌的胰島素的量減少，當(dāng)分泌的量降至血糖正常要求的水平(正常血糖水平)之下時，從而最終導(dǎo)致高血糖癥(血液中異常高水平的葡萄糖)。盡管用于該免疫應(yīng)答的特定觸發(fā)情況未明，但是患有 I型糖尿病的患者具有針對胰腺β細胞(下文稱為“β細胞”)的高水平的抗體。然而，并非所有具有高水平的這些抗體的患者發(fā)展I型糖尿病。當(dāng)肌肉、脂肪和肝細胞無法正常針對胰島素應(yīng)答時，發(fā)展II型糖尿病或非胰島素依賴型糖尿病癥。這種無法應(yīng)答(稱為抗胰島素性)可能由于這些細胞上的胰島素受體的數(shù)量減少、或細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)路徑的機能障礙、或這兩者。β細胞初始通過增加它們的胰島素輸出而補償該抗胰島素性。隨著時間的消逝，這些細胞變得不能產(chǎn)生足夠的胰島素以維持正常的葡萄糖水平，從而指示發(fā)展為II型糖尿病(Kahn SE, Am J Med(2000) 108 Suppl 6a，2S-8S)。由于抗胰島素性和β細胞機能障礙的聯(lián)合損害，發(fā)生表征II型糖尿病的空腹高血糖癥。β細胞缺陷具有兩種要素第一要素，在肥胖、胰島素抗性前期糖尿病階段以及 II型糖尿病中觀察到基礎(chǔ)胰島素釋放的提高(在存在低、非刺激性葡萄糖濃度的存在下產(chǎn)生)。第二要素是無法使胰島素釋放響應(yīng)于高血糖癥挑戰(zhàn)而增加至已經(jīng)提高的基礎(chǔ)輸出之上。該損害在前期糖尿病中不存在，并且表現(xiàn)出限制從正常血糖胰島素抗性狀態(tài)過渡至 frank糖尿病。目前對于糖尿病并無解決方案。糖尿病的常規(guī)治療是非常有限制性的，并且集中于嘗試控制血糖水平以最小化或延遲并發(fā)癥。目前的治療靶向于抗胰島素性(降糖片，噻唑烷二酮類(“TZD”))或來自β細胞的胰島素釋放(磺酰脲類，艾塞那肽)。通過去極化β細胞而發(fā)揮作用的磺酰脲類和其他化合物具有低血糖癥的副作用，因為它們不依賴循環(huán)葡萄糖水平來引起胰島素分泌。一種批準的藥物Byetta(艾塞那肽)僅在高葡萄糖存在下刺激胰島素分泌，但是無法口服利用并且必須注射。Jarmvia(西他列汀)是近期另一種批準的藥物，其增加腸促胰島素激素的血液水平，這可增強胰島素分泌，減少胰高血糖激素分泌并且具有其他較差表達的效果。然而，Januvia和其他二肽基肽酶IV抑制劑還可影響其他激素和肽的組織水平，并且這種更寬效果的長期效果并未完全被調(diào)查。有對于口服藥物的未滿足的需要，該藥物以葡萄糖依賴方式來刺激胰島素分泌。進行性抗胰島素性和胰島素分泌胰腺β細胞的損失是II型糖尿病的主要特性。正常地，肌肉和脂肪的胰島素敏感性的降低通過來自β細胞的胰島素分泌的增強而被補償。然而，β細胞功能和質(zhì)量的損失導(dǎo)致胰島素缺乏和糖尿病(Kahn BB, Cell 92 :593-596,1998 ；Cavaghan MK, et al. , J Clin Invest 106 :329-333,2000 ； Saltiel AR, Cell 104 :517-529,2001 ；Prentki M and Nolan CJ, J Clin Invest 116 1802-1812(2006)；和 Kahn SE, J Clin Endocrinol Metab 86 :4047-4058,2001) 高血糖癥還加速 β 細胞功能的下降(UKPDS Group, JAMA 281 =2005-2012,1999 ；Levy J，et al.，Diabetes Med 15 :290-296,1998 ；和Zhou YP，et al.，J Biol Chem 278 :51316-23,2003) 其中等位基因變異有關(guān)于II型糖尿病風(fēng)險增加的一些基因在β細胞中選擇性表達(Bell GI and Polonsky KS, Nature 414 :788-791(2001) ；Saxena R, et al.，Science(2007)Apr 26 ；禾口 Valgerdur Steinthorsdottir, et al. , Nature Genetics(2007)Apr 26)。來自胰島β細胞的胰島素分泌通過增加血糖水平而誘導(dǎo)。主要通過β細胞和肝臟選擇性運載蛋白GLUT2葡萄糖攝取到β細胞中(Thorens B, Mol Membr Biol 2001 Oct-Dec ； 18 (4) :265-7 。一旦在細胞內(nèi)部，葡萄糖被葡萄糖激酶磷酸化，所述葡萄糖激酶是β細胞中的主要葡萄糖傳感器，因為其催化葡萄糖代謝的不可逆的限速步驟(Matschinsky FM，Curr Diab Rep 2005 Jun ；5 (3) 171-6) 由葡萄糖激酶產(chǎn)生葡萄糖-6-磷酸酯的速率取決于β細胞周圍的葡萄糖的濃度，并且因此該酶允許血液中的葡萄糖水平和通過細胞葡萄糖氧化的總速率之間的直接關(guān)系。葡萄糖激酶的突變在人中產(chǎn)生葡萄糖依賴性胰島素分泌的異常，從而給出進一步證據(jù)該己糖激酶家族成員在島響應(yīng)葡萄糖中扮演重要的作用(Gloyn AL, et al.，J Biol Chem 2005 Apr 8 ；280 (14) 14105-13， Epub 2005 Jan 25)。葡萄糖激酶的小分子激活劑增強胰島素分泌并且可提供在糖尿病中該酶的角色的治療性開發(fā)的路徑(Guertin KR and Grimsby J, Curr Med Chem 2006 ； 13(15) :1839-43 ；和 Matschinsky FM, et al. ,Diabetes 2006 Jan ；55(1) :1-12)。通過糖酵解和線粒體氧化磷酸化的葡萄糖代謝最終導(dǎo)致ATP的產(chǎn)生，并且β細胞中產(chǎn)生的ATP的量直接涉及β細胞接觸的葡萄糖的濃度。來自β細胞的葡萄糖依賴性胰島素分泌取決于多種神經(jīng)傳遞素和血源性激素、 以及局部島內(nèi)因素。島的迷走神經(jīng)支配的CNS激活可導(dǎo)致下列物質(zhì)的釋放小分子例如乙酰膽堿和肽例如血管活性腸多肽(VIP)，胃泌素釋放肽(GRP)和垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽 (PACAP) 0磷脂酶C通過Gatl-偶聯(lián)的GPCR Μ3毒蕈堿性受體的乙酰膽堿激活導(dǎo)致Ca2+從細胞內(nèi)儲存釋放(Gilon P and Henquin JC,Endocr Rev 2001 Oct ；22(5) :565-604)。膽堿能激動劑也導(dǎo)致微妙的Na+-依賴性血漿膜去極化，這可與葡萄糖-啟動的去極化一起發(fā)揮作用以增強胰島素釋放(Gilon P and Henquin JC, Endocr Rev 2001 Oct ；22 (5) :565-604)。 VIP和PACAP分別結(jié)合β細胞上的Ga-偶聯(lián)的GPCR(PAC1，VIPRl和Vira2)的交疊組，這導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶的刺激和細胞內(nèi)cAMP的增多(Filipsson K，et al.，Diabetes 2001 Sep ； 50(9) :1959-69 ； Yamada H, et al.，Regul Pept 2004 Dec 15 ；123(1-3) :147-53 ；禾口 Qader SS, et al. , Am J Physiol Endocrinol Metab 2007 May ；292 (5) :E1447_55)。腸促胰島素激素例如胰高血糖激素-樣肽1 (GLP-I)和葡萄糖-依賴性促胰島素多肽(GIP，還稱為抑胃多肽)也結(jié)合胰島細胞包括β細胞的表面上的特定(^lphas-偶聯(lián)的 GPCR 受體，并且增加細胞內(nèi) cAMP(Drucker DJ, J Clin Invest 2007 Jan ；117(1) :24-32)。 盡管這些激素的受體存在于其他細胞和組織中，但是這些肽的效果的總和明顯有益于控制有機體中的葡萄糖代謝(Hansotia T, et al.，J Clin Invest 2007 Jan ；117(1) :143-52, Epub 2006 Dec 21)。GIP和GLP-I分別從腸K和L細胞產(chǎn)生和分泌，并且這些肽激素通過腸內(nèi)腔中的營養(yǎng)物和源自食物攝取的神經(jīng)刺激的直接作用而響應(yīng)于食物而釋放。GIP和 GLP-I在人循環(huán)中具有較短半衰期，因為蛋白酶二肽基-肽酶IV(DPPIV)和該蛋白酶的抑制劑的作用可由于它們能夠升高活性形式的腸促胰島素肽的水平而降低血糖。然而可使用DPPIV抑制劑獲得的葡萄糖降低是稍微受到限制的，因為這些藥物取決于腸促胰島素激素的內(nèi)源性釋放。肽(例如exanatide (Byetta))和結(jié)合GIP或GLP-1受體但是抗血清蛋白酶斷裂的肽-綴合物也可實質(zhì)上降低血糖(Gonzalez C，et al. ,Expert Opin Investig Drugs 2006 Aug； 15 (8) :887-95)，但是這些腸促胰島素模擬物必須注射并且往往引起高頻率的惡心，因此不是II型糖尿病群體中通常使用的理想治療方案。盡管遠未理解，但是 DPPIV抑制劑和腸促胰島素模擬物的臨床成功確實指出在血液中增加腸促胰島素活性的化學(xué)物的潛在有效性。一些研究表明對GIP具有反應(yīng)性的β細胞在II型糖尿病中減少 (Nauck MA, et al. ，J Clin Invest 91 :301-307(1993)；禾口 Elahi D, et al. ，Regul Pept 51 :63-74(1994))。這種反應(yīng)性的恢復(fù)(Meneilly GS, et al.，Diabetes Care 1993 Jan ； 16(1) :110-4)可是體內(nèi)改善β細胞功能的有前途的方式。由于增加的腸促胰島素活性對于葡萄糖依賴性胰島素分泌以及可能導(dǎo)致降低血糖的其他機理具有積極的作用，因此還有興趣開發(fā)治療方案來增加來自腸K和L細胞的腸促胰島素釋放。GLP-I分泌表現(xiàn)出在II型糖尿病中衰減(Vilsboll T，et al.，Diabetes 50 :609-613),因此改善的腸促胰島素釋放可改良代謝失調(diào)的該元素。腸的內(nèi)腔中的營養(yǎng)物例如葡萄糖和脂肪通過和根尖受體的相互作用而引起腸促胰島素的分泌(Vilsboll T，et al.，Diabetes 50 :609-613)。GLP-I和GIP釋放還可源自神經(jīng)刺激；乙酰膽堿和GRP可增強腸促胰島素釋放，其方式可能類似于這些神經(jīng)傳遞素在胰島素分泌中對于β細胞的作用 (Brubaker P,Ann N Y Acad Sci 2006 Jul；1070 :10-26 ；禾口 Reimann F, et al. ,Diabetes 2006 Dec ；55(Suppl 2) :S78_S85)。生長激素抑制素、來普汀和游離脂肪酸也表現(xiàn)出調(diào)節(jié)腸促胰島素分泌(Brubaker P, Ann N Y Acad Sci 2006 Jul ； 1070 :10-26 ；和 Reimann F, et al. ,Diabetes 2006 Dec ；55(Suppl 2) :S78_S85)。然而，迄今為止，并未表現(xiàn)出這樣的方式，該方式選擇性影響這些途徑以促進腸促胰島素分泌以用于治療性益處。需要口服藥物，該藥物在糖尿病的治療中刺激腸促胰島素分泌。腸促胰島素還可在動物模型(FarillaL, et al. , Endocrinology 2002Nov ； 143(11) :4397-408)和人胰島體外(Farilla L, et al.，Endocrinology 2003 Dec ； 144(12) :5149-58)中增加β細胞增殖的速率和降低β細胞的凋亡速率。這些改變的最終結(jié)果是β細胞數(shù)量和胰島質(zhì)量的增加，并且這應(yīng)該提供增強的胰島素分泌能力，其是抗糖尿病治療的另一期望目標。GLP-I還顯示通過阻斷凋亡保護胰島避免藥劑例如鏈脲霉素的破壞效果(Li Y，et al. ,J Biol Chem 2003 Jan 3 ；278(1) :471-8)。細胞周期蛋白 D1， 一種通過細胞循環(huán)的進展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，由GLP-I上調(diào)，并且增加cAMP和PKA活性的其他藥劑也具有類似的效果(Friedrichsen BN, et al.，J Endocrinol 2006 Mar ； 188 (3) 481-92 JPKim MJ, et al.，J Endocrinol 2006 Mar ； 188 (3) :623-33)。細胞周期蛋白 Dl基因的增加的轉(zhuǎn)錄響應(yīng)于CREB(cAMP-響應(yīng)元件結(jié)合)轉(zhuǎn)錄因子的PKA磷酸化而發(fā)生 (Hussain MA, et al.，Mol Cell Biol 2006 Oct ；26 (20) :7747-59)。需要口服藥物，該藥物在糖尿病的治療中增加β細胞數(shù)量和胰島質(zhì)量。G蛋白-偶聯(lián)的受體(GPCR)是細胞表面受體，其通過傳導(dǎo)和擴增細胞外信號例如激素、生長因子、神經(jīng)傳遞素和生理活性物質(zhì)來發(fā)揮重要的生理作用。GPCR相關(guān)于細胞內(nèi) Ca2+濃度的改變以及細胞內(nèi)肌醇1，4，5_磷酸酯(IP； )濃度的增加。這些第二信使發(fā)揮作用以注重信號傳導(dǎo)事件并且刺激其他途徑。因此，GPCR在藥學(xué)工業(yè)中是治療上重要的靶的分類。
GPR120是不飽和長鏈游離脂肪酸(FFA)的GPCR，并且在肺部、腸、脂肪細胞和味覺細胞、以及在腸內(nèi)分泌細胞系例如STC-I和GLUTag中高度表達(Hirasawa et al.， Nature Medicine 2005 Jan ； 11 :90-94 ；禾口 Iakoubov et al. , Endocrinology 2007 Mar ； 148(3) :1089-1098 ；和 Katsuma et al. , J.Biol. Chem. 2005 May ；280 :19507-19515 ； Matsumura et al.，Biomed. Res. 2007 Feb ；28 (1)49-55)。GPR120 被 FFA 的刺激增加了 Ca2+從細胞內(nèi)儲存中的釋放，這指示GPR120是G α q-偶聯(lián)的受體。GPR120介導(dǎo)不飽和長鏈游離脂肪酸在刺激GLP-I和膽囊收縮素(CCK)分泌中的作用，增加血漿胰島素，激活胞外信號-調(diào)節(jié)的激酶(ERK)級聯(lián)，增殖胰腺β細胞，抑制血清撤除導(dǎo)致的凋亡和脂肪形成 (Katsuma et al. , J. Biol. Chem. 2005 May ；280 :19507-19515 ；禾口 Rayasam et al. , Expert Opin.Ther. Targets 2007 May ；11 (5) :661_671 ；禾口 Tanaka et al. , Naunyn Schmiedeberg Arch Pharmacol 2008 Jun ；377 (4-6) :515-522 ；禾口 Gotoh et al. , Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007 Mar ；354(2) :591-597)。游離脂肪酸已經(jīng)證實為近期鑒定的孤兒GPCR的配體(feiyasam et al. , Expert Opin Ther Targets 2007 May ； 11 (5) :661-671)。GPR120 和其他脂肪酸受體分享配體特異性，并且需要開發(fā)小分子藥劑，該藥劑是GPR120功能的特異性調(diào)節(jié)劑。特別地，考慮到 GLP-I和CCK在胰島素分泌、胃排空和食欲控制中的重要作用，GPR120是治療糖尿病、肥胖和代謝綜合征的有前途的靶。發(fā)明概述提供新型GPR120化合物激動劑、它們的制備方法和相關(guān)合成中間體與組合物。新型GPR120激動劑可用于治療糖尿病和其他相關(guān)疾病，包括代謝綜合征、血脂障礙、抗胰島素性和糖尿病并發(fā)癥。另外提供使用這些化合物或組合物中的一種或多種來治療疾病例如II型糖尿病和其他疾病和病癥的方法，這將在下面進一步描述。本發(fā)明還提供通過使用一種或多種本文中所述的化合物來提高Ca2+的細胞內(nèi)水平的方法。另外，所述化合物可用于刺激胰島素產(chǎn)生和刺激胰島素、胰高血糖激素-樣肽I(GLPl)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)在哺乳動物、特別是人中的分泌。另外，本文中所述的化合物當(dāng)施用至需要治療以降低血糖的哺乳動物中時可用于降低血糖。發(fā)明詳述除非另有說明，本文中使用的縮寫是常規(guī)的Ac0H:乙酸；nBuLi :η_ 丁基鋰； Cs2CO3 碳酸銫；CH2Cl2或DCM 二氯甲烷；CH3MgI 甲基碘化鎂；CuCl2 氯化銅；DAST ( 二乙基氨基)三氟化硫；DEAD 二乙基偶氮二羧酸酯；DIBAL 氫化二異丁基鋁；DIPEA 二異丙基乙胺；DMF 二甲基甲酰胺；DMSO 二甲基亞砜出t3N 三乙胺出tOAc 乙酸乙酯出tOH 乙醇； g 克；h 小時;H2 氫氣；HBr 溴化氫；HCl 氯化氫；H2O 水；H2O2 過氧化氫；HPLC 高效液相色譜法；KCN 氰化鉀；LHMDS 六甲基二硅基胺基鋰；LiAlH4 氫化鋰鋁；LiOH 氫氧化鋰； M 摩爾；MeCN 乙腈；MeI 甲基碘化物；MeOH 甲醇；MgSO4 硫酸鎂；MgCO3 碳酸鎂；mg 毫克；MsCl 甲磺酰氯；mmol 毫摩爾；mL 毫升；亞硫酸氫鈉；NaHSO3 ；mCPBA 間-氯過氧基苯甲酸；N 當(dāng)量濃度；N2 氮氣；Na2CO3 碳酸鈉；NaHCO3 碳酸氫鈉；NaNO2 亞硝酸鈉；NaOH 氫氧化鈉；Naj2O3 硫酸氫鈉；Na2SO4 硫酸鈉；NBS =N-溴琥珀酰亞胺；NH4Cl 氯化銨；NH4OAc 乙酸銨；NMR 核磁共振；Pd/C 炭上的鈀；PPti3 三苯基膦；iftOH 異丙醇；SOCl2 亞硫酰氯；THF 四氫呋喃；TLC 薄層色譜法；μ L 微升。除非另外說明，說明書和權(quán)利要求書中使用的下列術(shù)語具有下面給出的意思?！巴榛笔侵妇哂?至10個碳原子并且在一些實施方案中具有1至6個碳原子的一價飽和脂肪族烴基?！癱u_v烷基”是指具有11至￥個碳原子的烷基。該術(shù)語通過例子的方式包括線性和支化烴基，例如甲基(CH3-)，乙基(CH3CH2-)，η-丙基(CH3CH2CH2-)，異丙基((CH3)2CH-)，η- 丁基(CH3CH2CH2CH2-)，異丁基((CH3)2CHCH2-)，sec- 丁基((CH3) (CH3CH2) CH-)，t- 丁基((CH3) 3C-)，η-戊基(CH3CH2CH2CH2CH2-)和新戊基((CH3) 3CCH2_)?！叭〈耐榛焙汀叭〈腃u_v烷基”是指具有1至5個并且在一些實施方案中具有1至3個或1至2個取代基的烷基，所述取代基選自烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，烷氧基，取代的烷氧基，酰基，酰基氨基，?；趸被?，取代的氨基，氨基羰基，氨基硫代羰基，氨基羰基氨基，氨基硫代羰基氨基，氨基羰基氧基，氨基磺?；?，氨基磺?；趸?氨基磺?；被?，脒基，芳基，取代的芳基，芳基氧基，取代的芳基氧基，芳基硫代，取代的芳基硫代，疊氮基，羧基，羧基酯，(羧基酯)氨基，(羧基酯)氧基，氰基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基氧基，取代的環(huán)烷基氧基，環(huán)烷基硫代，取代的環(huán)烷基硫代，胍基，取代的胍基，鹵代，羥基，羥基氨基，烷氧基氨基，胼基，取代的胼基，雜芳基，取代的雜芳基，雜芳基氧基，取代的雜芳基氧基，雜芳基硫代，取代的雜芳基硫代，雜環(huán)，取代的雜環(huán)，雜環(huán)基氧基，取代的雜環(huán)基氧基，雜環(huán)基硫代，取代的雜環(huán)基硫代，硝基，螺環(huán)烷基，SO3H,取代的磺酰基，磺?；趸?，硫代?；虼杷狨?，巰基，烷基硫代和取代的烷基硫代，其中所述取代基如本文中所定義?！跋┗笔侵妇哂?至10個碳原子并且在一些實施方案中具有2至6個碳原子或 2至4個碳原子的線性或支化烴基，以及具有至少一個乙烯基不飽和位點(> C = C < )。 “Cu_v烯基”是指具有u至ν個碳原子的烯基，并且是指包括例如乙烯基，丙烯基，1，3- 丁二
火布^ο“取代的烯基”和“取代的Cu_v烯基”是指具有1至3個取代基并且在一些實施方案中具有1至2個取代基的烯基，所述取代基選自烷氧基，取代的烷氧基，酰基，?；被?，?；趸榛?，取代的烷基，炔基，取代的炔基，氨基，取代的氨基，氨基羰基，氨基硫代羰基， 氨基羰基氨基，氨基硫代羰基氨基，氨基羰基氧基，氨基磺酰基，氨基磺酰基氧基，氨基磺酰基氨基，脒基，芳基，取代的芳基，芳基氧基，取代的芳基氧基，芳基硫代，取代的芳基硫代， 羧基，羧基酯，(羧基酯)氨基，(羧基酯)氧基，氰基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基氧基， 取代的環(huán)烷基氧基，環(huán)烷基硫代，取代的環(huán)烷基硫代，胍基，取代的胍基，商代，羥基，雜芳基，取代的雜芳基，雜芳基氧基，取代的雜芳基氧基，雜芳基硫代，取代的雜芳基硫代，雜環(huán)， 取代的雜環(huán)，雜環(huán)基氧基，取代的雜環(huán)基氧基，雜環(huán)基硫代，取代的雜環(huán)基硫代，硝基，SO3H, 取代的磺?；酋；趸?，硫代?；瑤€基，烷基硫代和取代的烷基硫代，其中所述取代基如本文所定義，并且前提條件是任何羥基或巰基取代基不附接炔碳原子。“炔基”是指含有至少一個三鍵的線性一價烴基或支化一價烴基。術(shù)語“炔基”也是指包括具有一個三鍵和一個雙鍵的那些烴基?！癈u_v炔基”是指具有u至ν個碳原子的炔基，并且是指包括乙炔基，丙炔基等。“取代的炔基”和“取代的Cu_v炔基”是指具有1至3個取代基并且在一些實施方案中具有1至2個取代基的炔基，所述取代基選自烷氧基，取代的烷氧基，?；；被?，?；趸?，氨基，取代的氨基，氨基羰基，氨基硫代羰基，氨基羰基氨基，氨基硫代羰基氨基， 氨基羰基氧基，氨基磺酰基，氨基磺酰基氧基，氨基磺酰基氨基，脒基，芳基，取代的芳基，芳基氧基，取代的芳基氧基，芳基硫代，取代的芳基硫代，羧基，羧基酯，(羧基酯)氨基，(羧基酯)氧基，氰基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基氧基，取代的環(huán)烷基氧基，環(huán)烷基硫代，取代的環(huán)烷基硫代，環(huán)烯基，取代的環(huán)烯基，環(huán)烯基氧基，取代的環(huán)烯基氧基，環(huán)烯基硫代，取代的環(huán)烯基硫代，胍基，取代的胍基，商代，羥基，雜芳基，取代的雜芳基，雜芳基氧基，取代的雜芳基氧基，雜芳基硫代，取代的雜芳基硫代，雜環(huán)，取代的雜環(huán)，雜環(huán)基氧基，取代的雜環(huán)基氧基，雜環(huán)基硫代，取代的雜環(huán)基硫代，硝基，SO3H,取代的磺?；酋；趸虼；瑤€基，烷基硫代和取代的烷基硫代，其中所述取代基如本文定義并且前提條件是任何羥基或巰基取代基不附接炔碳原子?！巴檠趸笔侵富鶊F-0-烷基，其中烷基是本文定義的。烷氧基通過例子的方式包括甲氧基，乙氧基，η-丙氧基，異丙氧基，η-丁氧基，t-丁氧基，sec-丁氧基和η-戊氧基。 “Cu_v烷氧基”是指具有u至ν個碳原子的烷氧基。“取代的烷氧基”和“取代的Cu_v烷氧基”是指基團-0-(取代的烷基)，其中取代的烷基如本文中所定義?！磅；笔侵富鶊FH-C (0) _，烷基-C (0) _，取代的烷基-C (0)-，烯基-C (0)-，取代的烯基-c(o)-，炔基-c(o)-，取代的炔基-c(o)-，環(huán)烷基-c(o)-，取代的環(huán)烷基-c(o)-，芳基-C (0)-，取代的芳基-C (0)-，取代的胼基-C (0)-，雜芳基-C (0)-，取代的雜芳基-C (0)-， 雜環(huán)-C(O)-和取代的雜環(huán)-C (0)-，其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，取代的胼基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義。?；ā耙阴；盋H3C(0)-?！磅；被笔侵富鶊F-NR2tlC (0) H，-NR20C (0)烷基，-NR20C (0)取代的烷基，-NR20C (0) 環(huán)烷基，-NR2tlC (0)取代的環(huán)烷基，-NR20C (0)烯基，-NR2tlC (0)取代的烯基，-NR20C (0) 炔基，-NR20C(O)取代的炔基，-NR20C(O)芳基，-NR20C(O)取代的芳基，-NR20C(O)雜芳基，-NR20C(O)取代的雜芳基，-NR20C(O)雜環(huán)和-NR2tlC(O)取代的雜環(huán)其中是氫或烷基， 并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基， 芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義。“?；趸笔侵富鶊FH-C (0) 0-，烷基-C (0) 0-，取代的烷基-C (0) 0_，烯基-C (0) 0-，取代的烯基-C (0) 0-，炔基-C (0) 0-，取代的炔基-C (0) 0-，芳基-C (0) 0-，取代的芳基-C (0) 0-，環(huán)烷基-C (0) 0-，取代的環(huán)烷基-C (0) 0-，雜芳基-C (0) 0-，取代的雜芳基-C (0) 0-，雜環(huán)-C (0) 0-和取代的雜環(huán)-C (0) 0-，其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基， 取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義?！鞍被笔侵富鶊F-NH2。“取代的氨基”是指基團-NR21R22,其中R21和R22各自獨立地選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基， 雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)，取代的雜環(huán)，-S(O)2-烷基，-S(O)2-取代的烷基，-S(O)2-烯基，-S (0) 2-取代的烯基，-S (0) 2-環(huán)烷基，-S (O2-取代的環(huán)烷基，-S (0) 2-芳基，-S (0) 2-取代的芳基，-S (0) 2-雜芳基，-S (0) 2-取代的雜芳基，-S (0) 2-雜環(huán)基和-S (0) 2-取代的雜環(huán)基，并且其中R21和R22任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)基或取代的雜環(huán)基，條件是R21和R22不都是氫，并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)，和取代的雜環(huán)如本文中所定義。當(dāng)R21是氫并且儼是烷基時，取代的氨基有時在本文稱為烷基氨基。當(dāng)R21和 R22是烷基時，取代的氨基有時在本文稱為二烷基氨基，當(dāng)稱為單取代的氨基時，其是指R21 或R22是氫但并不都是氫。當(dāng)稱為二取代的氨基時，其是指R21和R22都不是氫?！傲u基氨基”是指基團-ΝΗ0Η?！巴檠趸被笔侵富鶊F-NHO-烷基，其中烷基是本文定義的?！鞍被驶笔侵富鶊F-C (0) NR23R24,其中R23和R24獨立地選自氧，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)，取代的雜環(huán)，羥基，烷氧基，和取代的烷氧基，并且其中R23和鏟4任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基，并且其中烷基，取代的烷基， 烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)，取代的雜環(huán)，羥基，烷氧基和取代的烷氧基如本文中所定義?！鞍被虼驶笔侵富鶊F-C⑶NR23R24,其中R23和R24獨立地選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)，并且其中R23和R24任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基，并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義?！鞍被驶被笔侵富鶊F-NR2tlC(O)NR23R24,其中R2°是氫或烷基并且R23和R24獨立地選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)，并且其中R23和R24任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基，并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義?！鞍被虼驶被笔侵富鶊F-NR2tlC⑶NR23R24其中R2°是氫或烷基和R23和R24 獨立地選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基， 環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)，并且其中R23和R24任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基，并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義。“氨基羰基氧基”是指基團-O-C (0) NR23R24其中R23和R24獨立地選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)，并且其中R23和Rm任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基，并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義?！鞍被酋；笔侵富鶊F-S (0) 2NR23R24其中R23和R24獨立地選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)，并且其中R23和R24任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基，并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義?！鞍被酋；趸笔侵富鶊F-O-S (0) 2NR23R24其中R23和R24獨立地選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基， 雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)，并且其中R23和Rm任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基，并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基， 取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義?！鞍被酋；被笔侵富鶊F-NR2tl-S(O)2NR23R24其中R2°是氫或烷基并且R23和R24 獨立地選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基， 環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)，并且其中R23和R24任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基，并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義?！半呋笔侵富鶊F_C( = NR25)NR23R24其中薩，儼和Rm獨立地選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)，并且其中R23和Rm任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基，并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義。“芳基”是指具有6至14個碳原子并且不具有環(huán)雜原子的芳族基團，其具有單環(huán) (例如苯基)或多縮合(稠合)環(huán)(例如萘基或蒽基)。對于多環(huán)體系，包括具有芳族和非芳族環(huán)(不具有環(huán)雜原子)的稠合、橋接和螺環(huán)體系，術(shù)語“芳基”或“Ar”在附接點是芳族碳原子時適用(例如5，6，7，8-四氫萘-2-基是芳基，因為其附接點在芳族苯環(huán)的2-位)?！叭〈姆蓟笔侵副?至8個并且在一些實施方案中被1至5，1至3或1至2個取代基取代的芳基，所述取代基選自烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，烷氧基，取代的烷氧基，酰基，?；被?，?；趸?，氨基，取代的氨基，氨基羰基，氨基硫代羰基，氨基羰基氨基，氨基硫代羰基氨基，氨基羰基氧基，氨基磺?；被酋；趸?， 氨基磺?；被?，脒基，芳基，取代的芳基，芳基氧基，取代的芳基氧基，芳基硫代，取代的芳基硫代，疊氮基，羧基，羧基酯，(羧基酯)氨基，(羧基酯)氧基，氰基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基氧基，取代的環(huán)烷基氧基，環(huán)烷基硫代，取代的環(huán)烷基硫代，胍基，取代的胍基，鹵代，羥基，羥基氨基，烷氧基氨基，胼基，取代的胼基，雜芳基，取代的雜芳基，雜芳基氧基，取代的雜芳基氧基，雜芳基硫代，取代的雜芳基硫代，雜環(huán)，取代的雜環(huán)，雜環(huán)基氧基，取代的雜環(huán)基氧基，雜環(huán)基硫代，取代的雜環(huán)基硫代，硝基，SO3H,取代的磺酰基，磺?；趸虼；虼杷狨?，巰基，烷基硫代和取代的烷基硫代，其中所述取代基是本文定義的?！胺蓟榛被颉胺蓟?C1-Cz)烷基”是指基團-RuRv其中Ru是亞烷基(具有8個或更少的主鏈碳原子)并且Rv是本文定義的芳基。因此，“芳基烷基”是指基團例如芐基和苯基乙基等。類似地，“芳基烯基”是指基團-RuRv,其中Ru是亞烯基(具有1或2個雙鍵的亞烷基)并且Rv是本文定義的芳基，例如苯乙烯基，3-苯基-2-丙烯基等?！胺蓟趸笔侵富鶊F-0-芳基其中芳基如本文中所定義，通過例子的方式包括苯
氧基和萘氧基。“取代的芳基氧基”是指基團-0-(取代的芳基)，其中取代的芳基如本文中所定義。“芳基硫代”是指基團-S-芳基，其中芳基如本文中所定義?！叭〈姆蓟虼笔侵富鶊F-S-(取代的芳基)，其中取代的芳基如本文中所定義?！隘B氮基”是指基團_隊。
“胼基”是指基團-NHNH2?！叭〈碾莼笔侵富鶊F-NR26NR27R28,其中R26，R27和R28獨立地選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，羧基酯，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)，取代的雜環(huán)和取代的磺酰基，并且其中R27和R28任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基，條件是妒7和妒8不都是氫，并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，環(huán)烯基， 取代的環(huán)烯基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)，取代的雜環(huán)和取代的磺?；绫疚闹兴x?！扒杌被颉半妗笔侵富鶊F-CN?！棒驶笔侵付r基團-C(0)-，其等同于_C( = 0)-。“羧基”或“羧基”是指-COOH或其鹽。“羧基酯”或“羧基酯”是指基團-C(O)O-烷基，-C(O)O-取代的烷基，-C(O)O-烯基，-C(O)O-取代的烯基，-C(0)0-炔基，-C(O)O-取代的炔基，-C(O)O-芳基，-C(0)0-取代的芳基，-C(0)0-環(huán)烷基，-C(0)0-取代的環(huán)烷基，-C(O)O-雜芳基，-C(0)0-取代的雜芳基，-C (0) 0-雜環(huán)和-C (0) 0-取代的雜環(huán)其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義?！?羧基酯)氨基”是指基團-NR2tl-C(0) 0-烷基，-NR20-C(0) 0_取代的烷基，-NR2tl-C (0) 0-烯基，-NR2tl-C (0) 0-取代的烯基，-NR2tl-C (0) 0-炔基，-NR2tl-C (0) 0-取代的炔基，-NR2tl-C(O)O-芳基，-NR2tl-C(O)O-取代的芳基，-NR2tl-C(0)0-環(huán)烷基，-NR20-C(O) 0-取代的環(huán)烷基，-NR2tl-C(O)O-雜芳基，-NR2tl-C(O)O-取代的雜芳基，-NR20-C(O)O-雜環(huán)和-NR2tl-C(O)O-取代的雜環(huán)，其中儼是烷基或氫，并且其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基， 雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義?！?羧基酯)氧基”是指基團-O-C(O)O-烷基，-O-C(O)O-取代的烷基，-O-C(O) 0-烯基，-O-C(O)O-取代的烯基，-O-C (0)0-炔基，-O-C(O)O-取代的炔基，-O-C (0)0-芳基，-O-C(O)O-取代的芳基，-O-C (0)0-環(huán)烷基，-O-C (0)0-取代的環(huán)烷基，-O-C(O)O-雜芳基，-O-C(O)O-取代的雜芳基，-O-C(O)O-雜環(huán)和-O-C 0))0-取代的雜環(huán)，其中烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，環(huán)烯基，取代的環(huán)烯基， 芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文中所定義。“環(huán)烷基”是指飽和或部分飽和的環(huán)基，其具有3至14個碳原子并且不具有環(huán)雜原子，其具有單環(huán)或多環(huán)包括稠合、橋接和螺環(huán)體系。對于具有芳族和非芳族環(huán)(不具有環(huán)雜原子)的多環(huán)體系，術(shù)語“環(huán)烷基”在附接點在非芳族碳原子(例如5，6，7，8，-四氫萘-5-基)時適用。術(shù)語“環(huán)烷基”包括環(huán)烯基。環(huán)烷基的例子包括例如金剛烷基，環(huán)丙基， 環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)辛基和環(huán)己基?！癈u_v環(huán)烷基”是指具有u至ν個碳原子作為環(huán)元數(shù)的環(huán)烷基?！癈u_v環(huán)烯基”是指具有u至ν個碳原子作為環(huán)元數(shù)的環(huán)烯基?！碍h(huán)烯基”是指部分飽和的環(huán)烷基環(huán)，其具有一個> C = C <環(huán)飽和位點?！叭〈沫h(huán)烷基”是指本文定義的環(huán)烷基，具有1至8或1至5或在一些實施方案中具有1至3個取代基，所述取代基選自氧代，硫酮，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基， 炔基，取代的炔基，烷氧基，取代的烷氧基，酰基，?；被；趸被?，取代的氨基，氨基羰基，氨基硫代羰基，氨基羰基氨基，氨基硫代羰基氨基，氨基羰基氧基，氨基磺?；?，氨基磺?；趸?，氨基磺?；被?，脒基，芳基，取代的芳基，芳基氧基，取代的芳基氧基，芳基硫代，取代的芳基硫代，疊氮基，羧基，羧基酯，(羧基酯)氨基，(羧基酯)氧基，氰基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基氧基，取代的環(huán)烷基氧基，環(huán)烷基硫代，取代的環(huán)烷基硫代，胍基， 取代的胍基，商代，羥基，羥基氨基，烷氧基氨基，胼基，取代的胼基，雜芳基，取代的雜芳基， 雜芳基氧基，取代的雜芳基氧基，雜芳基硫代，取代的雜芳基硫代，雜環(huán)，取代的雜環(huán)，雜環(huán)基氧基，取代的雜環(huán)基氧基，雜環(huán)基硫代，取代的雜環(huán)基硫代，硝基，SO3H,取代的磺?；酋；趸?，硫代?；?，硫代氰酸酯，巰基，烷基硫代和取代的烷基硫代，其中所述取代基如本文中所定義。術(shù)語“取代的環(huán)烷基”包括取代的環(huán)烯基。“環(huán)烷基氧基”是指-0-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基如本文中所定義。“取代的環(huán)烷基氧基”是指-0-(取代的環(huán)烷基)，其中取代的環(huán)烷基如本文中所定義?！碍h(huán)烷基硫代”是指-S-環(huán)烷基，其中取代的環(huán)烷基如本文中所定義?！叭〈沫h(huán)烷基硫代”是指-S-(取代的環(huán)烷基)，其中取代的環(huán)烷基如本文中所定義?！半一笔侵富鶊F-NHC ( = NH) NH2。“取代的胍基”是指-NR29C( = NR29)N(R29)2，其中各妒9獨立地選自氧，烷基，取代的烷基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，雜環(huán)基和取代的雜環(huán)基，并且附接共同胍基氮原子的兩個R29基團任選地與結(jié)合它們的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基， 條件是至少一個R29不是氫，并且其中所述取代基如本文中所定義。“鹵代”或“鹵素”是指氟，氯，溴和碘?！胞u代烷基”是指被1至5或在一些實施方案中1至3個鹵代基團取代的烷基，例如-CH2Cl, -CH2F, -CH2Br, -CFClBr, -CH2CH2Cl, -CH2CH2F, -CF3, -CH2CF3, -CH2CCl3 等，并且還包括那些烷基例如全氟烷基，其中所有氫原子被氟原子取代?！胞u代烷氧基”是指被1至5或在一些實施方案中1至3個鹵代基團取代的烷氧基，例如-OCH2Cl, -OCH2F, -OCH2CH2Br, -OCH2CH2Cl, -OCF3 等?！傲u基”或“羥基”是指基團-0H。
“雜烷基”是指本文定義的烷基，其具有1，2或3個取代基，所述取代基獨立地選自氰基，-0RW，-NRxRy, -SRz, -S (0) Rz和-S (0) 2RZ (其中η是0，1或2)，條件是雜烷基的附接點通過雜烷基的碳原子。Rw是氫，烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，芳基，芳基烷基，烷氧基羰基，芳基氧基羰基，甲酰胺基，或單-或二-烷基氨基甲?；?。Rx是氫，烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，芳基或芳基烷基。Ry是氫，烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，芳基，芳基烷基，烷氧基羰基，芳基氧基羰基，甲酰胺基，單-或二-烷基氨基甲?；蛲榛酋；z是氫，烷基，環(huán)烷基， 環(huán)烷基-烷基，芳基，芳基烷基，氨基，單-烷基氨基，二 -烷基氨基或羥基烷基。代表性例子包括例如2-羥基乙基，2，3- 二羥基丙基，2-甲氧基乙基，芐氧基甲基，2-氰基乙基和2-甲基磺?；?乙基。對于上述各種情況，Rw, Rx, Ry和Rz可進一步被氨基，氟，烷基氨基，二-烷基氨基，OH或烷氧基取代。另外，指示碳原子數(shù)的前綴(例如C1-Cltl)是指雜烷基部分中除了氰基，-0RW，-NRxRy, -SRz, -S(O)Rz 或-S(O)2Rz 部分的碳原子總數(shù)。“雜芳基”是指芳族基團，其具有1至14個碳原子和1至6個雜原子(選自氧，氮和硫)，并且包括5-至18-元環(huán)或環(huán)體系，其包括單環(huán)(例如咪唑基)或多環(huán)(例如苯并咪唑-2-基和苯并咪唑-6-基)。對于多環(huán)體系，包括具有芳族和非芳族環(huán)的稠合、橋接和螺環(huán)體系，如果有至少一個環(huán)雜原子并且附接點在芳族環(huán)的原子處(例如1，2，3，4-四氫喹啉-6-基和5，6，7，8-四氫喹啉-3-基)，術(shù)語“雜芳基”適用。在一個實施方案中，雜芳基的氮和/或硫環(huán)原子任選地被氧化以提供N-氧化物(N — 0)，亞磺酰基或磺?；糠?。更具體地，術(shù)語雜芳基包括但不限于吡啶基，呋喃基，噻吩基，噻唑基，異噻唑基，四唑基，三唑基，咪唑基，異噁唑基，吡咯基，吡唑基，噠嗪基，嘧啶基，苯并呋喃基，四氫苯并呋喃基，異苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并異噻唑基，苯并三唑基，吲哚基，異吲哚基，苯并噁唑，喹啉基， 四氫喹啉基，異喹啉基，喹唑啉酮基，苯并咪唑基，苯并異噁唑基活苯并噻吩基?！癗-連接的”是指含氮基團，其中附接點是含氮基團的氮原子。例如，“N-連接的四唑基”是這樣的基團，其中附接點是四唑基的氮原子。類似地，N-連接的三唑基，N-連接的咪唑基，N-連接的吡唑基和N-連接的吡咯基是這樣的基團，其中附接點分別是三唑，咪唑， 吡唑和吡咯基團的氮原子。類似地，“N-連接的咪唑基”是指咪唑，其中附接點是氮原子。“取代的雜芳基”是指雜芳基，其被1至8或在一些實施方案中1至5、或1至3、或 1至2個取代基取代，所述取代基選自用于取代的芳基所定義的取代基?！半s芳基氧基”是指-0-雜芳基其中雜芳基如本文中所定義?！叭〈碾s芳基氧基”是指基團-0-(取代的雜芳基)其中雜芳基如本文中所定義。“雜芳基硫代”是指基團-S-雜芳基其中雜芳基如本文中所定義。“取代的雜芳基硫代”是指基團_S-(取代的雜芳基)其中雜芳基如本文中所定義?！半s環(huán)”或“雜環(huán)”或“雜環(huán)”或“雜環(huán)烷基”或“雜環(huán)基”是指飽和或部分飽和環(huán)基， 其具有1至14個碳原子和1至6個雜原子(選自氮，硫或氧)，并且包括單環(huán)和多環(huán)體系包括稠合、橋接和螺環(huán)體系。對于具有芳族和/或非芳族環(huán)的多環(huán)體系，術(shù)語“雜環(huán)”、“雜環(huán)”、 “雜環(huán)”、“雜環(huán)烷基”或“雜環(huán)基”在有至少一個環(huán)雜原子并且附接點是非芳族環(huán)的原子時適用(例如1，2，3，4-四氫喹啉-3-基，5，6，7，8-四氫喹啉-6-基和十氫喹啉-6-基)。在一個實施方案中，雜環(huán)基的氮和/或硫原子任選地被氧化以提供N-氧化物，亞磺?；突酋；糠?。更具體地，雜環(huán)基包括但不限于四氫吡喃基，哌啶基，N-甲基哌啶-3-基，哌嗪基， N-甲基吡咯烷-3-基，3-吡咯烷基，2-吡咯烷酮-1-基，嗎啉基和吡咯烷基。指示碳原子數(shù)的前綴(例如C3-Cltl)是指雜烷基部分中除了雜原子數(shù)的碳原子總數(shù)?！叭〈碾s環(huán)”或“取代的雜環(huán)”或“取代的雜環(huán)”或“取代的雜環(huán)烷基”或“取代的雜環(huán)基”是指本文定義的雜環(huán)基，其被1至5或在一些實施方案中1至3個取代基取代，所述取代基如用于取代的環(huán)烷基所定義的取代基?！半s環(huán)基氧基”是指基團-0-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如本文中所定義。“取代的雜環(huán)基氧基”是指基團-0-(取代的雜環(huán)基)，其中雜環(huán)基如本文中所定義?！半s環(huán)基硫代”是指基團-S-雜環(huán)基其中雜環(huán)基如本文中所定義。“取代的雜環(huán)基硫代”是指基團_S-(取代的雜環(huán)基)其中雜環(huán)基如本文中所定義。雜環(huán)和雜芳基的例子包括但不限于氮雜環(huán)丁烷，吡咯，咪唑，吡唑，吡啶，吡嗪，嘧啶，噠嗪，吲哚嗪，異吲哚，吲哚，二氫吲哚，吲唑，嘌呤，喹嗪，異喹啉，喹啉，酞嗪，萘基吡啶， 喹喔啉，喹唑啉，噌啉，蝶啶，咔唑，咔啉，菲啶，吖啶，菲咯啉，異噻唑，吩嗪，異噁唑，吩噁嗪， 吩噻嗪，咪唑烷，咪唑啉，哌啶，哌嗪，二氫吲哚，鄰苯二甲酰亞胺，1,2,3,4-四氫異喹啉，4， 5，6，7-四氫苯并[b]噻吩，噻唑，噻唑烷，噻吩，苯并[b]噻吩，嗎啉基，硫代嗎啉基(還稱為噻嗎啉基)，1，1- 二氧代硫代嗎啉基，哌啶基，吡咯烷和四氫呋喃基。“硝基”是指基團-N02?！把醮笔侵冈?=0)?！把趸铩笔侵冈右粋€或多個雜原子的氧化的產(chǎn)物。例子包括N-氧化物，亞砜和砜?！奥莪h(huán)烷基”是指3-至10-元環(huán)取代基，其通過在和具有2至9個碳原子的亞烷基共享的碳原子處取代兩個氫原子而形成，其通過下列方式來舉例，其中下列示出的附接用波浪線標記的鍵的亞甲基被螺環(huán)烷基取代
權(quán)利要求
1.式㈧的化合物
2.權(quán)利要求1所述的式(B)的化合物
3.權(quán)利要求2所述的化合物，其中W1和W3獨立地選自CR1R2和0。
4.權(quán)利要求3所述的式(C)的化合物
5.權(quán)利要求4所述的化合物，其中E1，E2和E3都是C。
6.權(quán)利要求5所述的化合物，其中X選自-CH2-,-CHD-和-OT2-,并且Y是0。
7.權(quán)利要求6所述的化合物，其中在L中下標q是2或3。
8.權(quán)利要求7所述的化合物，其中下標q是2。
9.權(quán)利要求8所述的化合物，其中G是-C(0)0Z。
10.權(quán)利要求9所述的化合物，其中Z是H。
11.權(quán)利要求10所述的化合物，其中下標m是1或2，并且R3各自獨立地選自鹵代，烷
12.權(quán)利要求11所述的化合物，其中R3各自獨立地選自F，Cl，-CH3,-CF3和_0CH3。
13.權(quán)利要求12所述的化合物，其中R1和R2獨立地選自CV3烷基和-CF3。
14.權(quán)利要求13所述的化合物，其中R1和R2都是_CH3。
15.權(quán)利要求14所述的化合物，其中下標k是0，1或2。
16.權(quán)利要求15所述的化合物，其中R6各自獨立地選自氟，氯，-CH3,-C2H5和_CF3。
17.
18.權(quán)利要求17所述的化合物，其中環(huán)J不存在，并且R3各自獨立地選自烷氧基，取代的烷氧基和鹵代。
19.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，選自2-(5-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_6_氟-2，3-二氫-IH-茚-1-基)乙酸09)；3-(4-((2，2-二甲基色滿-8-基)甲氧基)-3，5-二氟苯基)-2-甲基丙酸(31)；3-(4-((2,3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3，5-二氟苯基)-2-甲基丙酸(32)；2-甲基-3-(4-((2,2，5_三甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸 (33)；3-(3，5-二氟-4-( ，2，5_三甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)_2_甲基丙酸(34)；3-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3_甲基苯基)-2-甲基丙酸(35)；3-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3_甲氧基苯基)-2-甲基丙酸(36)；3- (3-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(37)；3-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3_ (三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸(38)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-氟苯基)-2-甲基丙酸(39)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-甲基苯基)-2-甲基丙酸(40)；3- (3-氯-4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(41)；3-(3，5_ 二氯-4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(42)；3-(3，5_ 二氯-4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(43)；3- (4- ((5-氯-2，2-二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)3-甲氧基苯基)_2_甲基丙酸(44)；3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸 (45)；3-(4-((2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)苯基)_2_甲基丙酸06)；3-(3，5_ 二氟-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(47)；2-(3，5-二氟-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基) 環(huán)丙烷羧酸(48)；3-(3，5- 二氟-4- ((2-甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸 (49)；3- (4- ((2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基)-2-甲基丙酸(50)；2-(4-((2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)_3，5-二氟苯基)環(huán)丙烷羧酸(51)；3-(4- ((2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基)-2-甲基丙酸(52)；2-(4-((2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3，5-二氟苯基)環(huán)丙烷羧酸(53)；3-(4-((2,2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3，5-二氟苯基)丙酸 (54)；3- (2-氯-4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(55)；2-(3，5-二氟-4-((4-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基) 環(huán)丙烷羧酸(56)；3-(3，5_二氟-4-G4-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(57)；3- (3-氟-4- ((4-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(58)；3- (4- ((4-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸 (59)；2-(4- ((2，2- 二甲基-4-(三氟甲基)-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基)環(huán)丙烷羧酸(60)；3-(4- ((2，2- 二甲基-4-(三氟甲基)-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基)-2-甲基丙酸(61)；3- ((2，2- 二甲基-4-(三氟甲基)-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3-氟苯基)-2-甲基丙酸(62)；3-(4-((2,2-二甲基-4-(三氟甲基)-2，3_二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2_甲基丙酸(63)；2- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基)環(huán)丙烷羧酸(64)；2-(5-((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)_2，3_ 二氫-IH-茚-1-基)乙酸(65)；2-(5-((5-氟-2，2-二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)_2，3_ 二氫-IH-茚-1-基)乙酸(66)；3-(4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基)-2-甲基丙酸(67)；3-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_2_甲氧基苯基)-2-甲基丙酸(68)；3- (4- ((2，3- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基)-2-甲基丙酸(69)；2-(2- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基) 環(huán)丙基)乙酸(70)；3-(4- ((5,6- 二氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基)-2-甲基丙酸(71)；3- (4- ((5,6- 二氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(72)；3- (4- (((2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)氧基)甲基)-3-氟苯基)-2-甲基丙酸(73)；3-(4-((6-氟-4!1-苯并[d][l，3] 二噁英_8_基)甲氧基)苯基)_2_甲基丙酸(74)； 3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-甲基苯基)丙酸(75)；3-(2-氯-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸(76)；3-(2-氟-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸(77)；3-(2，6-二氟-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基) 丙酸(78)；3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-甲氧基苯基)丙酸(79)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-甲基苯基)丙酸 (80)；3-(2-氯-4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-丙酸 (81)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-氟苯基)-丙酸 (82)；3-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_2，6-二氟苯基)丙酸(83)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-甲氧基苯基)丙酸(84)；3- (2-溴-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-5-甲氧基苯基)丙酸(85)；3- (2-溴-4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-5-甲氧基苯基)丙酸(86)；2-((4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)硫代)_乙酸(87)；2-((4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)硫代)_乙酸(88)；(E) -3- (2-乙基-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)苯基) 丙烯酸(89)；3-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_2_(三氟甲基)苯基)丙酸(90)；3-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_2_ (三氟甲基)苯基)丙酸(91)；3-(7-((5--氟-2，2--二甲1 基-2，3- 二二氫苯并呋喃-7-基)E戸氧基)-2，3_ 二氫-IH-茚-4-基)丙酸(92)，3-(7-((5--氯-2,2--二甲1 基 _2，3- 二二氫苯并呋喃-7-基)E戸氧基)-2，3_ 二氫-IH-茚-4-基)丙酸(93)>(R) -3- (4--((5-氟--2,2-1二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7--基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(94)；(S) -3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(95)；3-(((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲基)氨基)苯基)_2_甲基丙酸(96)；344-(5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-甲酰胺基)苯基)_2_甲基丙酸 (97)；3-(3，5_ 二氟-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-乙氧基丙酸(98)；2-(4-(5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)乙基)苯氧基)乙酸(99)；3-(5-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_[1，Γ-聯(lián)苯基]-2-基)丙酸(100)；3-(5-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_[1，Γ -聯(lián)苯基]-2-基)丙酸(101)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-5-氟-2-丙基苯基)丙酸(102)；3- (5-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-丙基苯基)丙酸(103)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-3-氧代-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2-乙基-3-氟苯基)丙酸(104)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-3-氧代-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-丙基苯基)丙酸(105)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-3-氧代-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-氟苯基)-2-甲基丙酸(106)；3- (3-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-3-氧代-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(107)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-3-氧代-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸(108)；3- (4- ((5-氯-3-羥基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)_3_氟苯基)-2-甲基丙酸(109)；3- (4- ((5-溴-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸 (110)；3- (4- ((5- (4-氯苯基)-2，2-二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(111)；3- (4- ((5- (4-氟苯基)-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(112)；3- (4- ((5- (3-氯苯基)-2，2- 二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(113)；3- (4- ((5- (2-氯苯基)-2，2- 二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(114)；3-(4-((5-(3-甲氧基苯基)-2，2_ 二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(115)；3-(4-((2，2-二甲基-5-(3-(三氟甲基)苯基)_2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基) 苯基)-2-甲基丙酸(116)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3- (( 二甲基氨基) 甲基)苯基)-2-甲基丙酸(117)；344-((5-( 二乙基氨基)-2，2_ 二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(118)；3-(4-((2,2-二甲基-5-(1H-四唑-1-基)-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(119)；3- (4- ((7-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸 (120)；3-(3，5_ 二氟-4-((7-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(121)；2- (3，5- 二氟-4- ((7-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)苯基) 環(huán)丙烷羧酸(122)；2-(5-((7-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_4_基)甲氧基)_2，3_ 二氫-IH-茚-1-基)乙酸(123)；3-(3，5_ 二氟-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(124)；3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸 (125)；(R)-3-(3，5-二氟-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(1 )；3-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_2_甲氧基苯基)-2-甲基丙酸(127)；2-(3，5-二氟-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)苯基) 環(huán)丙烷羧酸(1 )；3-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)_3，5_二氟苯基)-2-甲基丙酸(1 )；3-(3，5_ 二氟-4-((6-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(130)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸 (131)；2-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3-甲基苯氧基)乙酸(132)；2-(4-((4-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_2_甲基苯氧基)乙酸(133)；2-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯氧基)乙酸(134)；3-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3，5-二氟苯基)丁酸(135)；3-(3，5-二氟-4-((5-甲氧基_2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(136)；3- (4- ((5-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(137)；3- (4- ((5-氯-2，3，3-三甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基)-2-甲基丙酸(138)；3- (4- ((5-乙氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基)-2-甲基丙酸(139)；3- (4- ((5-(芐氧基)-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3，5- 二氟苯基)-2-甲基丙酸(140)；5- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2，3- 二氫-IH-茚-2-羧酸(141)；5-((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2，3- 二氫-IH-茚-2-羧酸(142)；6-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_2_萘甲酸(143)；3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-異丙氧基苯基)丙酸(144)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-異丙氧基苯基) 丙酸(145)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-乙氧基苯基)丙酸(146)；3- (2-乙氧基-4- ((5-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)苯基)丙酸(147)；3- (4- ((5-氯-2-甲基苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2-乙基苯基)丙酸(148)； 3- (4- ((5-氯-2-甲基苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3-氟苯基)-2-甲基丙酸(149)； 3-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)萘基)丙酸 (150)；3-(2-(( 二甲基氨基)甲基)-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸(151)；3- (4- ((5-乙酰氨基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(152)；3-(4-((2,2-二甲基-5-(三氟甲氧基)-2，3_ 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(153)；3-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_2_甲基苯并呋喃-7-基)丙酸(154)；2-乙酰氨基乙基344-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸酯(155)；3-(4-(((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲基)氨基)苯基)丙酸(156)；3-(4-(((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲基)氨基)苯基)丙酸(157)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-3-氧代-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(158)；3- (4- ((5-氯-3-羥基-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(159)；2-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)環(huán)丙烷羧酸 (160)；3-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸(161)；2-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)乙酸(162)；3-(2-乙基-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸(163)；3-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2-異丙基苯基)丙酸(164)；3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-(三氟甲氧基) 苯基)丙酸(165)；3-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2-異丙基苯基)丙酸(166)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-乙基苯基)丙酸 (167)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-(三氟甲氧基) 苯基)丙酸(168)；3-(4-((2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)_2_乙基苯基)丙酸(169)； (R) -3- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3-氟苯基)-2-甲基丙酸(170)；(S) -3- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3-氟苯基)-2-甲基丙酸(171)；(R) -3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-(三氟甲基) 苯基)-2-甲基丙酸(172)(S) -3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-(三氟甲基) 苯基)-2-甲基丙酸(173)；3-(4-((3,3-二氘代-5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(174)；3- (4- ((3,3- 二氘代-5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-氟苯基)-2-甲基丙酸(175)；3- (4- ((3,3- 二氘代-5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)_3_ (三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸(176)；3- (4- ((5-氯-3，3- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸 (177)；3- (4- ((5-氯-3，3- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-氟苯基)-2-甲基丙酸(178)；3-(4-((2,2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)_2，3-二甲基苯基)丙酸 (179)；3-(3，5-二氟-4-( 甲基苯并[b]噻吩-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(180)； 2-(5-((2-甲基苯并[b]噻吩-7-基)甲氧基)-2，3-二氫-IH-茚-1-基)乙酸(181)； 2- (6- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-1，2，3，4-四氫萘-1-基)乙酸(182)；2-(6-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-1，2，3，4-四氫萘-1-基)乙酸(183)；3-(3-氯-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(184)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-3-甲基丁酸(185)；3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-3-甲基丁酸(186)；3-甲基-3-(4-((2, 2，5_三甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丁酸 (187)；3-(4-((5-氯-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(188)；4-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丁酸(189)； 4-(3，5-二氟-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丁酸(190)；3-(4-((5-氟-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(191)；2-(5-((5-氟-3H-螺[苯并呋喃_2，1‘-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)_2，3_ 二氫-IH-茚-1-基)乙酸(192)；3-(4-((5-氟-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)苯基)丙酸(193)；2-(4-((5-氟-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)苯基)環(huán)丙烷羧酸(194)；3-(4-((5-氯-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)苯基)丙酸(195)；4-(4-((2，2，5_三甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丁酸(196)；4-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丁酸(197)； 4-(3，5-二氟-4-( ，2，5_三甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丁酸 (198)；4-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3，5-二氟苯基)丁酸(199)；4- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丁酸 (200)；4- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丁酸 (201)；3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙酸(202)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙⑶-2- (5- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2，3--基)乙酸(204)；-((5-氯-2，2- 二甲基_2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2，3_酸(203)；(S)-2-氫-IH-茚(S)-2-氫-IH-茚3-(4-(R)-2.氫-IH-茚(R)-2.氫-IH-茚2-(3-甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2，3_ 甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2，3_烷羧酸(209)；2-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3-氟苯基)環(huán)丙烷羧酸(210)；4- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-3-甲基丁酸 (211)；4- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-3-甲基丁酸 (212)；2- (3，5- 二氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)芐基) 環(huán)丙烷羧酸013)；2-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3，5-二氟芐基)環(huán)丙烷羧酸014)；3-(4-((2,2-二甲基-5-苯基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸015)；2-(5-((2,2-二甲基-5-苯基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_2，3_二氫-IH-茚-1-基)乙酸(216)；(R) -2- (5- ((6-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-4-基)甲氧基)-2，3- 二氫-IH-茚-1-基)乙酸017)；3-(2-氟-4-((5-氟-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]_7_基)甲氧基)苯基)丙酸^⑶；3-(4-((5-氟-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)_2_甲氧基苯基) 丙酸019)；2-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)芐基)環(huán)丙烷羧酸 (220)；2-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)芐基)環(huán)丙烷羧酸 (221)；3-(4-((5-氯-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)_2_氟苯基)丙酸 02 ；3-(4-((5-氯-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)_2_甲氧基苯基) 丙酸(223)；3-(2-氯-4-( (5-氟-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]_7_基)甲氧基)苯基)丙酸(224)；3-(2-氯-4-( (5-氯-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]_7_基)甲氧基)苯基)丙酸(225)；3-(2，6-二氯-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基) 丙酸(226)；3-(2，6-二氯-4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基) 丙酸027)；2-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)環(huán)丙基) 乙酸(228)；2-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)環(huán)丙基)乙酸(229)；2-(4-((5-氟-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)苯基)環(huán)丙基)乙酸(230)；2-(4-((5-氯-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)苯基)環(huán)丙基)乙酸031)；3-(2-乙基-4-((5-氟-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]_7_基)甲氧基)苯基) 丙酸(232)；3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2，6- 二甲基苯基) 丙酸(233)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2，6- 二甲基苯基) 丙酸(234)；3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2，5- 二甲基苯基) 丙酸(235)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2，5- 二甲基苯基) 丙酸(236)；3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2，3- 二甲基苯基) 丙酸037)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2，3- 二甲基苯基) 丙酸(238)；2-(2-氟-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)環(huán)丙基)乙酸039)；2-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_2_氟苯基)環(huán)丙基)乙酸O40)；3-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2-丙基苯基)丙酸(241)；3-(4-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-2-丙基苯基)丙酸(242)；3- (5-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-甲基苯基)丙酸043)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-5-氟-2-甲基苯基)丙酸044)；3- (2-乙基-3-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸045)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-乙基-3-氟苯基)丙酸046)；3-(4-((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-5，6，7，8-四氫萘-1-基)丙酸047)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-5，6，7，8-四氫萘-1-基)丙酸(248)；3- (2-乙基-5-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)苯基)丙酸049)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-乙基-5-氟苯基)丙酸O50)；3- (3-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-丙基苯基)丙酸051)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)_3_氟-2-丙基苯基)丙酸052)；3- (3-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-戊基苯基)丙酸053)；3-(4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-氟-2-戊基苯基)丙酸0 )；3- (2-乙基-3-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸055)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-乙基-3-氟苯基)-2-甲基丙酸056)；3- (4- ( 二氘代(5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-氟-2-乙基苯基)丙酸057)；344-( 二氘代(5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3_氟-2-丙基苯基)丙酸058)；344-( 二氘代(5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3_氟苯基)-2-甲基丙酸059)；344-( 二氘代(5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3_(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸Q60)；3- (3-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-異戊基苯基)丙酸061)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-氟-2-異戊基苯基)丙酸062)；3- (4- ( 二氘代(5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-氟-2-乙基苯基)丙酸063)；344-( 二氘代(5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3_氟-2-丙基苯基)丙酸064)；344-( 二氘代(5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)-3_氟苯基)-2-甲基丙酸065)；344-( 二氘代(5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3_(三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸066)；3-(2-丁基-3-氟-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸067)；3- (2- 丁基-4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)_3_氟苯基)丙酸068)；3-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)_3_ (三氟甲基)苯基)-2-甲基丙酸069)；3-(4-((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)_3_氟苯基)-2,2, 3,3-四氘代丙酸(270)；3- (3-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-丙基苯基)-2，2，3，3-四氘代丙酸(271)；3- (2-乙基-3-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)苯基)-2，2，3，3-四氘代丙酸(272)；3- (3-氟-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-2-甲基苯基)丙酸073)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-氟-2-甲基苯基)丙酸074)；3-(3-乙基-4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸(275)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-乙基苯基)丙酸 (276)；3- (3-乙基-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸輔；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)-3-乙基苯基)-2-甲基丙酸078)；3-(2-((5-氯-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸Q79)； 3- (3- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸 (280)；3-(4-((2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)丙酸081)； 3-(4-((2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)_2_甲基丙酸Q82)； 3- (4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)_2，3，5-三甲基苯基)丙酸083)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)_2，3，5-三甲基苯基)丙酸(觀4)；3-(4-((5-氟-3H-螺[苯并呋喃-2，1'-環(huán)戊烷]-7-基)甲氧基)_2，3-二甲基苯基)丙酸085)；2-(5-((5-氯-2-異丙氧基芐基)氧基)-6-氟-2，3-二氫-IH-茚-1-基)乙酸Q86)； 2- (5- ((5-氯-2-異丙氧基芐基)氧基)_2，3- 二氫-IH-茚-1-基)乙酸087)；2-(5-((2-異丙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2，3-二氫-IH-茚-1-基)乙酸(288)；3-(4-((IH-吲唑-7-基)甲氧基)_3，5-二氟苯基)-2-甲基丙酸(289)；3-(3，5-二氟-4-( 甲基苯并[d]噁唑-7-基)甲氧基)苯基)-2-甲基丙酸(290)； 2-(6-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯并呋喃_3_基) 乙酸(291)；2-(7-((5-氟-2，2-二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_7_基)甲氧基)_2_氧代-2H-色烯-4-基)乙酸092)；3-(4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-N-羥基-2-甲基丙酰胺093)；3-(4-((5-氟-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-N-羥基丙酰胺(294)；3- (4- ((5-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基)-4-甲基戊酸 (295)；3- (4- ((6-氯-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃_4_基)甲氧基)-2，3- 二甲基苯基) 丙酸096)；和3- (2-乙氧基-4- ((5-氟-2，2- 二甲基-2，3- 二氫苯并呋喃-7-基)甲氧基)苯基) 丙酸(297)。
20.一種組合物，包含權(quán)利要求1至19中任一項所述的化合物和藥學(xué)上可接受的載體。
21.權(quán)利要求1至19中任一項所述的化合物在制備治療選自I型糖尿病、II型糖尿病和代謝綜合征的疾病或病癥的藥物中的用途。
22.權(quán)利要求21所述的用途，其中所述疾病是II型糖尿病。
23.權(quán)利要求1至19中任一項所述的化合物在制備降低血糖的藥物中的用途。
24.權(quán)利要求1至19中任一項所述的化合物在制備調(diào)節(jié)細胞中的GPR120活性的藥物中的用途。
全文摘要
提供GPR120激動劑。這些化合物可用于治療新陳代謝疾病，包括II型糖尿病和與較差血糖控制相關(guān)的疾病。
文檔編號C07D319/08GK102307860SQ200980156131
公開日2012年1月4日 申請日期2009年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月18日
發(fā)明者伊馬德·納沙希比, 克里斯多夫·J·拉巴特, 鳳利·范, 宋建高, 施東芳, 阿龍·諾瓦克, 陳新, 馬靖原 申請人:麥它波萊克斯股份有限公司