專利名稱：拉米夫定草酸鹽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的拉米夫定的鹽及其制備方法。所述拉米夫定的鹽為順式拉米夫定的草酸鹽。
背景技術(shù)：
核苷類化合物和它們的類似物、衍生物是一類重要的抗病毒治療劑。許多核苷類化合物對逆轉(zhuǎn)錄病毒，如人體免疫缺乏病毒(HIV)、乙肝病毒(HBV)和人體嗜T細胞病毒 (HTLV)顯示出了良好的抗病毒活性。國際申請PCT/GB91/00706，公開號W091/17159中公開了可由式I表示的一種抗病
毒核苷類化合物——拉米夫定。
權(quán)利要求
1.一種拉米夫定草酸鹽，特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式
2.—種拉米夫定草酸鹽的晶體，特征在于所述的拉米夫定草酸鹽晶體為不含水及其它結(jié)晶化溶劑的結(jié)晶，使用Cu-Ka輻射，X-射線衍射圖見

圖1，以度表示的2 θ在13. 94、 14. 86,16. 88,17. 66,20. 34,21. 04,22. 44,23. 46,23. 78,25. 26,28. 30,33. 36 有吸收峰。
3.權(quán)利要求2所述的晶體，特征在于進一步以度表示的2θ在13. 94、14. 86、16. 88、 17. 66,19. 12,20. 34,21. 04,21. 30,22. 44,22. 96,23. 46,23. 78,25. 26,26. 78,28. 30、 28. 68,28. 96,30. 08,30. 40,31. 92,32. 24,32. 84,33. 36,34. 64,35. 00,35. 80 有吸收峰。
4.權(quán)利要求2、3所述的拉米夫定草酸鹽的晶體，特征在于其吸熱轉(zhuǎn)變溫度起始轉(zhuǎn)變溫度為 199. 230C ο
5.權(quán)利要求1所述的拉米夫定草酸鹽的制備方法，特征在于包括如下步驟(1)制備磷酸氫二鉀水溶液，控溫至18°C，加入適量乙醇攪拌均勻，所得溶液中加入原料CME，繼續(xù)保溫至18 20°C ；(2)步驟(1)所得溶液在1小時內(nèi)滴加硼氫化鈉溶液，檢測至反應(yīng)完全；(3)步驟( 所得溶液靜置分層，下層水層用適量乙醇洗滌，將所有有機溶劑層合并后用6mol/L鹽酸調(diào)pH至6 6. 5，溫度保持在28 32°C。再用氫氧化鈉水溶液調(diào)pH至 8. 0 8. 3。將乙醇蒸掉，降至室溫，加入適量水溶解并用甲苯洗滌兩次，甲苯層合并后用水萃取，合并所有水層后加入活性炭脫色，攪拌，過濾，濾餅用水洗滌；(4)合并所有水層后加入草酸，攪拌、離心，濾餅用少量水洗滌，再用冷的甲醇洗滌，產(chǎn)品在40 45°C下真空干燥，即得拉米夫定草酸鹽晶體。
6.權(quán)利要求5所述的方法，特征在于步驟1中磷酸氫二鉀溶液的濃度為20-50%。
7.權(quán)利要求5所述的方法，特征在于步驟1中適量乙醇是指原料量的4-7倍。
8.權(quán)利要求5所述的方法，特征在于步驟1中適量乙醇是指原料量的5-6倍。
9.一種拉米夫定的制備方法，特征是在乙醇中加入拉米夫定草酸鹽40 45°C下半小時內(nèi)加入一定量的三乙胺，保溫攪拌4小時，室溫離心，產(chǎn)品在40 45°C下真空干燥，即得拉米夫定。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種拉米夫定草酸鹽及其制備方法，所述拉米夫定的鹽為順式拉米夫定的草酸鹽，以及該草酸鹽的晶型。本發(fā)明還有一個目的是提供以此拉米夫定的草酸鹽為中間體的拉米夫定的合成方法。
文檔編號C07D411/04GK102167696SQ20101013289
公開日2011年8月31日 申請日期2010年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月25日
發(fā)明者劉彥龍, 劉飛, 張喜全 申請人:南京正大天晴制藥有限公司