專利名稱：在丙二醇中合成碘克沙醇的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及碘克沙醇(1，3_雙(乙酰氨基)-N，N'-雙[3，5_雙(2，3_ 二羥基丙 基氨基羰基)_2，4，6-三碘苯基]-2-羥基丙烷)的合成，更具體來講涉及用丙二醇作為溶 劑使5-乙酰氨基-N，N'-雙(2，3_ 二羥基丙基)-2，4，6_三碘代-間苯二甲酰胺二聚。
背景技術(shù)：
碘克沙醇是以Visipaque 商標(biāo)名稱推向市場的非離子型X線造影劑化學(xué)藥物的 非專利名稱。Visipaque 是最常用于診斷性X線操作的藥物之一，大量生產(chǎn)。生產(chǎn)此類非離子型X線造影劑包括制備化學(xué)藥物(稱為初級(primary)制備)， 然后配制成藥品(稱為次級(secondary)制備)。碘克沙醇的初級制備包括多步驟化學(xué)合 成和徹底純化過程。對于商業(yè)化藥品，初級制備有效和經(jīng)濟并且提供符合規(guī)范如美國藥典 (USPharmacopea)所示規(guī)范的藥物是很重要的。已知多種方法可制備碘克沙醇。這些方法全部是多步驟化學(xué)合成過程，由此終配 制產(chǎn)物的成本主要取決于這些過程。因此由于經(jīng)濟和環(huán)境原因，優(yōu)化這些過程很重要。在描述于EP 108638制備碘克沙醇的優(yōu)選方法中，該文獻通過引用結(jié)合到本文 中，使最終的中間體5-乙酰氨基-N，N'-雙(2，3-二羥基丙基)-2，4，6-三碘代-間苯二 甲酰胺(下文“化合物A”)與二聚劑如表氯醇反應(yīng)，以得到藥物，見流程I。
權(quán)利要求
使5 乙酰氨基 N，N′ 雙(2，3 二羥基丙基) 2，4，6 三碘代 間苯二甲酰胺(化合物A)二聚的方法，所述方法在相對于化合物A約0.3 約0.4摩爾當(dāng)量表氯醇的存在下，在約10 約20℃的溫度下，用丙二醇作為溶劑，以每g化合物A約0.8 約1.3ml溶劑的濃度進行，其中反應(yīng)溶液具有約11.5 約12.0的pH值。
全文摘要
本發(fā)明涉及碘克沙醇1，3-雙(乙酰氨基)-N，N′-雙[3，5-雙(2，3-二羥基丙基氨基羰基)-2，4，6-三碘苯基]-2-羥基丙烷的合成，更具體來講涉及用丙二醇作為溶劑使5-乙酰氨基-N，N′-雙(2，3-二羥基丙基)-2，4，6-三碘代-間苯二甲酰胺二聚。
文檔編號C07C231/12GK101962335SQ201010241169
公開日2011年2月2日 申請日期2010年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月21日
發(fā)明者H·J·H·約翰森, L·T·霍爾馬斯, O·M·霍梅斯泰德, T·克恩利 申請人:通用電氣醫(yī)療集團股份有限公司