專利名稱：Hiv-1整合酶抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及Hiv-I整合酶抑制劑，尤其是酮酸類整合酶抑制劑。
背景技術(shù)：
艾滋病(AIDQ是由人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的，HIV病毒分為兩類 HIV-I和HIV-2，其中全世界范圍95%為HIV-I感染。HIV-I中病毒編碼的酶有三種逆轉(zhuǎn)錄醇(Reverse Transcriptase, RT)、蛋白醇(Protease, PR)禾口整合醇(Intergrase, IN), 這三種酶是HIV復(fù)制和感染所必須的酶。其中，整合酶只存在于病毒中，在哺乳動物的細胞中沒有同源蛋白，因此認為整合酶抑制劑對人體可能是無毒的，期待發(fā)現(xiàn)臨床應(yīng)用的整合酶抑制劑。目前，通過美國FDA審批而用于治療HIV感染的藥物有觀種，其中1種為整合酶抑制劑，其是式(1)所示的由美國Merck公司開發(fā)的Raltegravir (MK-0518)。Raltegravir 的95%抑制濃度(IC95)為33ng/mL (參見非專利文獻1)。
權(quán)利要求
1.一種HIV-1整合酶抑制劑，其以如下通式(I)表示
2.如權(quán)利要求1所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，通式⑴所示的化合物以如下通式 (I-I)表示
3.如權(quán)利要求1所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，通式⑴所示的化合物以如下通式 (1-2)表示
4.如權(quán)利要求1所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，通式⑴所示的化合物以如下通式 (1-3)表示
5.如權(quán)利要求1 4任一項所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，A表示氫。
6.如權(quán)利要求1 4任一項所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，A表示通式(M)，且R和 R’各自獨立地表示氫或乙基。
7.如權(quán)利要求6所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，R和R’同時表示氫或乙基。
8.一種HIV-I整合酶抑制劑，其以如下通式(II)表示
9.如權(quán)利要求8所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，R表示羥基。
10.如權(quán)利要求8所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，R表示碳原子數(shù)為1 6的烷基胺基。
11.如權(quán)利要求10所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，R表示甲胺基或乙胺基。
12.如權(quán)利要求8所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，R表示具有或不具有取代基的碳原子數(shù)為1 12的芳基胺基或芳烷基胺基。
13.如權(quán)利要求12所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，所述芳基為苯基，所述芳烷基為苯燒基。
14.一種HIV-I整合酶抑制劑，其以如下通式(III)表示
15.如權(quán)利要求14所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，R表示碳原子數(shù)為1 6的烷基胺基。
16.如權(quán)利要求15所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，R表示甲胺基或乙胺基。
17.如權(quán)利要求8所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，R表示具有或不具有取代基的碳原子數(shù)為1 12的芳基胺基或芳烷基胺基。
18.如權(quán)利要求12所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，所述芳基為苯基，所述芳烷基為苯燒基。
19.如權(quán)利要求18所述的HIV-I整合酶抑制劑，其中，所述苯基或苯烷基上帶有的取代基為甲氧基。
全文摘要
本發(fā)明提供HIV-1整合酶抑制劑，其是酮酸類整合酶抑制劑，對HIV-1整合酶具有抑制作用。所述整合酶抑制劑具有如下通式(I)所述的結(jié)構(gòu)。通式(I)中，A表示氫或R和R’各自獨立地表示氫或碳原子數(shù)為1～5的烷基。
文檔編號C07C59/90GK102406634SQ20101028873
公開日2012年4月11日 申請日期2010年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月21日
發(fā)明者劉浚, 武燕彬, 金潔, 陳曉芳 申請人:中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所