專利名稱：一種2-甲基-3-乙基-4酮-4，5，6，7-四氫吲哚及其類似物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物的合成領(lǐng)域，具體涉及一種醫(yī)藥化工中間體的合成的制備方法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明的目標(biāo)合成物——2-甲基-3-乙基-4酮-4，5，6，7_四氫吲哚及其結(jié)構(gòu)類
似物是一類重要的的醫(yī)藥化工產(chǎn)品合成中間體，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
一種2 甲基 3 乙基 4酮 4，5，6，7 四氫吲哚及其類似物的制備方法，其特征是以1，3 環(huán)己二酮和α 肟基戊酮 3為環(huán)合反應(yīng)原料，以醋酸為溶媒，鋅粉為還原劑，以苛性堿或堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽或堿金屬羧酸鹽為催化劑，在惰性氣體保護(hù)下完成還原 環(huán)合反應(yīng)當(dāng)R1＝Me，R2＝Et，R3＝H時，反應(yīng)原料是α 肟基戊酮 3和1，3 環(huán)己二酮，對應(yīng)的反應(yīng)產(chǎn)物為2 甲基 3 乙基 4酮 4，5，6，7 四氫吲哚；當(dāng)R1＝COOC2H5，R2＝CH3，R3＝H時，反應(yīng)原料是2 酮基 3 肟基丁酸乙酯和1，3 環(huán)己二酮，對應(yīng)的反應(yīng)產(chǎn)物是2 甲酸乙酯基 3 甲基 4 酮 4，5，6，7 四氫吲哚；當(dāng)R1＝COOC2H5，R2＝R3＝CH3時，反應(yīng)原料是2 酮基 3 肟基丁酸乙酯和5 甲基 1，3 環(huán)己二酮，對應(yīng)的反應(yīng)產(chǎn)物是2 酮基 3 肟基丁酸乙酯 4 酮 4，5，7 三氫吲哚；FSA00000295805700011.tif
2.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)中，1，3_環(huán)己二酮與α-肟 基戊酮-3的摩爾比例為1 0. 5 2.0 ;1，3-環(huán)己二酮與鋅粉的摩爾比例為1 1.0 4. 0。
3.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于還原_環(huán)合反應(yīng)溶媒為1 4個碳原 子的低級脂肪酸，優(yōu)選醋酸。1，3_環(huán)己二酮與粗酸的重量比例1 5.0 20.0。
4.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的苛性堿選自苛性鈉或苛性 鉀，堿金屬碳酸鹽選用碳酸鈉或碳酸鉀，堿金屬碳酸氫鹽選用碳酸氫鈉，堿金屬羧酸鹽選 用無水醋酸鈉或無水醋酸鉀。優(yōu)選苛性鈉、無水碳酸鈉、碳酸氫鈉和無水醋酸鈉。所述的 醋酸與苛性鈉、無水碳酸鈉、碳酸氫鈉、無水醋酸鈉摩爾比例分別為1 (0.02 0.05); 1 (0. 01 0. 03) ;1 (0. 02 0. 06)和 1 (0. 01 0. 05)。
5.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)時間為1.0 10. 0小時， 反應(yīng)溫度為室溫至回流溫度。
6.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)完成后，先濾除醋酸鋅渣 后，再將濾液直接用常水中水析，經(jīng)過濾、洗滌得到反應(yīng)產(chǎn)物粗品。
7.按照權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的粗品可以在低級脂族酮和低 級脂族醇中重結(jié)晶。
8.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于可通過酸化——真空蒸發(fā)——堿 化——濃縮——冷卻結(jié)晶的方法，將含有大量醋酸根的堿化母液回收得到高純度的結(jié)晶醋 酸鈉或醋酸鉀。
全文摘要
一種2-甲基-3-乙基-4酮-4，5，6，7-四氫吲哚及其類似物的制備方法，該方法是以α-肟基戊酮-3代替2，3-戊二酮-2-偶氮苯作為反應(yīng)原料，以鋅粉為還原劑，低級脂肪酸為溶媒，堿金屬醋酸鹽為催化劑、惰性氣體為保護(hù)劑進(jìn)行還原-環(huán)合反應(yīng)，不僅能夠高收率地得到本發(fā)明的目標(biāo)合成物，尤其杜絕了因使用2，3-肟二酮-2-偶氮苯為原料而導(dǎo)致產(chǎn)生有害副產(chǎn)物——N-苯亞氨基-1，3-環(huán)己二酮，從而實現(xiàn)了清潔生產(chǎn)。
文檔編號C07D209/08GK101973924SQ20101050148
公開日2011年2月16日 申請日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月30日
發(fā)明者季俊虬, 李孝常, 陳軍, 高美華 申請人:合肥立方制藥有限公司