專利名稱：一種巴龍霉素的脫色提純方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脫色提純方法，具體地涉及一種巴龍霉素的脫色提純方法。
背景技術(shù)：
巴龍霉素(Paromomycin)，又名巴母霉素、巴羅姆霉素或PRM，是氨基糖甙類廣譜抗生素，抗菌譜與新霉素相似，其特點(diǎn)是對阿米巴原蟲有強(qiáng)大的殺滅作用，對革蘭氏陰性桿菌、抗酸桿菌均有良好抑菌作用，此外，其對絳蟲有效。臨床上主要用于腸阿米巴病、細(xì)菌性痢疾及細(xì)菌性腸道感染，也可治療絳蟲病。在巴龍霉素的生產(chǎn)過程中，一股先使用離子交換樹脂固定床進(jìn)行料液的脫色，而后再使用大孔樹脂脫除雜質(zhì)，生產(chǎn)步驟比較復(fù)雜、繁瑣，進(jìn)而使得巴龍霉素產(chǎn)品收率不高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種巴龍霉素的脫色提純方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題。該方法使用連續(xù)離子交換技術(shù)同時進(jìn)行巴龍霉素混合料液的脫色和除雜，既節(jié)省了生產(chǎn)步驟，又提高了產(chǎn)品收率。本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下一種巴龍霉素的脫色提純方法，其特征在于，包括如下的步驟1)把逆時針轉(zhuǎn)動的連續(xù)移動床的數(shù)根陰離子交換樹脂柱按順時針方向依次分為氨水解析區(qū)、產(chǎn)品分離區(qū)、雜質(zhì)分離區(qū)和樹脂再生區(qū)四個分區(qū)，每一分區(qū)包括至少3根的樹脂柱；2)控制氨水解析區(qū)的液體流速為50 70mL/min，氨水濃度為2 3mol/L，解析時間為4. 5 6小時，從氨水解析區(qū)解析下來的料液進(jìn)入第一料罐，第一料罐內(nèi)的料液從產(chǎn)品分離區(qū)的進(jìn)口處進(jìn)入產(chǎn)品分離區(qū)，控制其料液流速為5 7mL/min，而后再從產(chǎn)品分離區(qū)的出口處流入第二料罐；3)向第二料罐內(nèi)以7 SmL/min的流速補(bǔ)充待處理的巴龍霉素混合料液，第二料罐內(nèi)的混合溶液從雜質(zhì)分離區(qū)的進(jìn)口處進(jìn)入雜質(zhì)分離區(qū)，控制其料液流速為13 15mL/ min，而后再從雜質(zhì)分離區(qū)的出口處流出；4)第一料罐中收集的料液為巴龍霉素產(chǎn)品。經(jīng)過產(chǎn)品分離區(qū)和雜質(zhì)分離區(qū)的分離，基本上實(shí)現(xiàn)了色素的吸附，與此同時，液流推動結(jié)合力弱的雜質(zhì)依順時針方向流動，而樹脂柱則依逆時針方向逆向移動，從而夾帶結(jié)合力強(qiáng)的產(chǎn)品逆時針方向運(yùn)動，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)和產(chǎn)品的分離。在推薦的實(shí)施例中，所述的陰離子交換樹脂為強(qiáng)堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂。在推薦的實(shí)施例中，產(chǎn)品分離區(qū)的進(jìn)口設(shè)置在鄰接氨水解析區(qū)的第一根樹脂柱上端進(jìn)料口，其出口則設(shè)置在鄰接雜質(zhì)分離區(qū)的第一根樹脂柱下端出料口 ；雜質(zhì)分離區(qū)的進(jìn)口設(shè)置在鄰接產(chǎn)品分離區(qū)的第一根樹脂柱上端進(jìn)料口，其出口設(shè)置在鄰接樹脂再生區(qū)的第一根樹脂柱下端出料口。
在推薦的實(shí)施例中，第二料罐的料液流出速度與第二料罐的料液流入流速相同， 以保證第二料罐內(nèi)的液料維持在一恒定水平。
在推薦的實(shí)施例中，氨水解析區(qū)包括串聯(lián)連接的5 6根樹脂柱，產(chǎn)品分離區(qū)包括串聯(lián)連接的3 5根樹脂柱，雜質(zhì)分離區(qū)包括串聯(lián)連接的5 7根樹脂柱，樹脂再生區(qū)包括各自獨(dú)立、部分串聯(lián)連接或全部串聯(lián)連接的4 5根樹脂柱。
需要說明的是，在待處理的巴龍霉素混合料液的純度較高，料液對除雜的要求較低，對脫色的要求較高時，應(yīng)該采用增加雜質(zhì)分離區(qū)的樹脂柱數(shù)量，并相應(yīng)地減少產(chǎn)品分離區(qū)的樹脂柱數(shù)量，以達(dá)到最佳的分離效果，并且不損失產(chǎn)品。
在推薦的實(shí)施例中，樹脂再生區(qū)按逆時針方向依次為酸再生區(qū)、水洗區(qū)、堿再生區(qū)和水洗區(qū)，這其中，堿再生區(qū)和酸再生區(qū)的流速為33 44mL/min，水洗區(qū)的流速為51 68mL/min。這樣，在樹脂進(jìn)入再生區(qū)以后，可依次經(jīng)過鹽酸再生、水洗、堿再生和水洗這一系列的再生流程，使樹脂得以再生。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的脫色提純方法具有如下的特點(diǎn)
1、該方法使用連續(xù)離子交換技術(shù)同時進(jìn)行巴龍霉素混合料液的脫色和除雜，既節(jié)省了生產(chǎn)步驟，又提高了產(chǎn)品收率，一舉數(shù)得；
2、與一股的離子交換不同，巴龍霉素的分離沒有典型的吸附產(chǎn)品和水洗雜質(zhì)的步驟，而是將色譜分離的方式引用到離子交換過程中，通過樹脂對產(chǎn)品與雜質(zhì)的吸附力差異除掉雜質(zhì)，接著巴龍霉素進(jìn)入解析區(qū)進(jìn)行解析，獲得了最佳的分離效果與解析效果；
3、本發(fā)明中，可根據(jù)巴龍霉素混合料液的成分差異調(diào)整產(chǎn)品分離區(qū)和雜質(zhì)分離區(qū)的樹脂柱數(shù)量，以獲得更高純度的產(chǎn)品；
4、與離子交換樹脂固定床相比，本發(fā)明使用的離子交換樹脂連續(xù)移動床能節(jié)省一半以上的樹脂，節(jié)省2/3以上的酸、堿使用量，并能將產(chǎn)品的濃度提高到1. 2萬單位，節(jié)省后續(xù)工藝的蒸發(fā)濃縮成本。


圖1為本發(fā)明實(shí)施例1和實(shí)施例3的離子交換樹脂連續(xù)移動床的使用狀態(tài)圖2為本發(fā)明實(shí)施例2的離子交換樹脂連續(xù)移動床的使用狀態(tài)圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的描述，但不構(gòu)成對本發(fā)明的任何限制。
實(shí)施例1
如圖1中所示，逆時針轉(zhuǎn)動的連續(xù)移動床設(shè)有20根201X4強(qiáng)堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂柱，按順時針方向依次分為氨水解析區(qū)100、產(chǎn)品分離區(qū)200、雜質(zhì)分離區(qū)300和樹脂再生區(qū)200四個分區(qū)，這其中，串聯(lián)連接的第1 6號柱為氨水解析區(qū)100，串聯(lián)連接的第7 11號柱為產(chǎn)品分離區(qū)200，串聯(lián)連接的第12 16號柱為雜質(zhì)分離區(qū)300，第17 20號柱樹脂再生區(qū)400，并依次設(shè)為水洗區(qū)、堿再生區(qū)、水洗區(qū)和酸再生區(qū)。
產(chǎn)品分離區(qū)200的進(jìn)口設(shè)置在第7號樹脂柱上端進(jìn)料口，其出口設(shè)置在第11號樹脂柱下端出料口 ；雜質(zhì)分離區(qū)300的進(jìn)口設(shè)置在第12號樹脂柱上端進(jìn)料口，其出口設(shè)置在第16號樹脂柱下端出料口。4
氨水解析區(qū)100的液體流速為60mL/min，氨水濃度為2. 5mol/L,并控制轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)周期為15h (亦即氨水解析區(qū)100的解析時間為4.證)，從氨水解析區(qū)100解析下來的料液進(jìn)入第一料罐a，第一料罐a內(nèi)的料液從產(chǎn)品分離區(qū)200第7號樹脂柱下端進(jìn)口進(jìn)入產(chǎn)品分離區(qū)200，其料液流速為6mL/min，而后再從產(chǎn)品分離區(qū)200的出口處流入第二料罐b。進(jìn)料的巴龍霉素混合料液每毫升的旋光達(dá)到8. 5萬單位，液相色譜檢測巴龍霉素純度為80%， 雜質(zhì)占20%。向第二料罐b內(nèi)以SmL/min的流速補(bǔ)充待處理的巴龍霉素混合料液(褐色)，第二料罐b內(nèi)的混合溶液從雜質(zhì)分離區(qū)300第12號樹脂柱下端進(jìn)口處進(jìn)入雜質(zhì)分離區(qū)300，控制其料液流速為14mL/min，而后再從雜質(zhì)分離區(qū)300的出口處流出。樹脂再生區(qū)400中，堿再生區(qū)和酸再生區(qū)的流速為44mL/min，水洗區(qū)的流速為 68mL/min。在轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)兩周之后，連續(xù)移動床系統(tǒng)得到平衡，檢測第一料罐a中得到的巴龍霉素產(chǎn)品組分和第16號樹脂柱出口出來的雜質(zhì)組分，出料情況如下產(chǎn)品組分呈透明色，每毫升的旋光為1. 12萬單位，巴龍霉素的純度為95% ；雜質(zhì)組分的旋光為0，表明沒有巴龍霉素的損失。實(shí)施例2如圖2中所示，逆時針轉(zhuǎn)動的連續(xù)移動床設(shè)有20根201X4強(qiáng)堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂柱，按順時針方向依次分為氨水解析區(qū)100、產(chǎn)品分離區(qū)200、雜質(zhì)分離區(qū)300和樹脂再生區(qū)200四個分區(qū)，這其中，串聯(lián)連接的第1 6號柱為氨水解析區(qū)100，串聯(lián)連接的第7 9號柱為產(chǎn)品分離區(qū)200，串聯(lián)連接的第10 16號柱為雜質(zhì)分離區(qū)300，第17 20號柱樹脂再生區(qū)400，并依次設(shè)為水洗區(qū)、堿再生區(qū)、水洗區(qū)和酸再生區(qū)。產(chǎn)品分離區(qū)200的進(jìn)口設(shè)置在第7號樹脂柱上端進(jìn)料口，其出口設(shè)置在第9號樹脂柱下端出料口 ；雜質(zhì)分離區(qū)300的進(jìn)口設(shè)置在第10號樹脂柱上端進(jìn)料口，其出口設(shè)置在第16號樹脂柱下端出料口。氨水解析區(qū)100的液體流速為50mL/min，氨水濃度為2. Omol/L,并控制轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)周期為20h (亦即氨水解析區(qū)100的解析時間為MO，從氨水解析區(qū)100解析下來的料液進(jìn)入第一料罐a，第一料罐a內(nèi)的料液從產(chǎn)品分離區(qū)200第7號樹脂柱下端進(jìn)口進(jìn)入產(chǎn)品分離區(qū)200，其料液流速為7mL/min，而后再從產(chǎn)品分離區(qū)200的出口處流入第二料罐b。進(jìn)料的巴龍霉素混合料液每毫升的旋光達(dá)到9. 5萬單位，液相色譜檢測巴龍霉素純度為93%，雜質(zhì)占7%。向第二料罐b內(nèi)以7mL/min的流速補(bǔ)充待處理的巴龍霉素混合料液(褐色)，第二料罐b內(nèi)的混合溶液從雜質(zhì)分離區(qū)300第10號樹脂柱下端進(jìn)口處進(jìn)入雜質(zhì)分離區(qū)300，控制其料液流速為14mL/min，而后再從雜質(zhì)分離區(qū)300的出口處流出。樹脂再生區(qū)400中，堿再生區(qū)和酸再生區(qū)的流速為33mL/min，水洗區(qū)的流速為 51mL/min。在轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)兩周之后，連續(xù)移動床系統(tǒng)得到平衡，檢測第一料罐a中得到的巴龍霉素產(chǎn)品組分和第16號樹脂柱出口出來的雜質(zhì)組分，出料情況如下產(chǎn)品組分呈透明色，每毫升的旋光為1.25萬單位，巴龍霉素的純度為98. 3% ；雜質(zhì)組分的旋光為0，表明沒有巴龍霉素的損失。
實(shí)施例3
如圖1中所示，逆時針轉(zhuǎn)動的連續(xù)移動床設(shè)有20根201X4強(qiáng)堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂柱，按順時針方向依次分為氨水解析區(qū)100、產(chǎn)品分離區(qū)200、雜質(zhì)分離區(qū)300和樹脂再生區(qū)200四個分區(qū)，這其中，串聯(lián)連接的第1 6號柱為氨水解析區(qū)100，串聯(lián)連接的第7 11號柱為產(chǎn)品分離區(qū)200，串聯(lián)連接的第12 16號柱為雜質(zhì)分離區(qū)300，第17 20號柱樹脂再生區(qū)400，并依次設(shè)為水洗區(qū)、堿再生區(qū)、水洗區(qū)和酸再生區(qū)。
產(chǎn)品分離區(qū)200的進(jìn)口設(shè)置在第7號樹脂柱上端進(jìn)料口，其出口設(shè)置在第11號樹脂柱下端出料口 ；雜質(zhì)分離區(qū)300的進(jìn)口設(shè)置在第12號樹脂柱上端進(jìn)料口，其出口設(shè)置在第16號樹脂柱下端出料口。
氨水解析區(qū)100的液體流速為70mL/min，氨水濃度為3. Omol/L,并控制轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)周期為15h (亦即氨水解析區(qū)100的解析時間為4.證)，從氨水解析區(qū)100解析下來的料液進(jìn)入第一料罐a，第一料罐a內(nèi)的料液從產(chǎn)品分離區(qū)200第7號樹脂柱下端進(jìn)口進(jìn)入產(chǎn)品分離區(qū)200，其料液流速為5mL/min，而后再從產(chǎn)品分離區(qū)200的出口處流入第二料罐b。進(jìn)料的巴龍霉素混合料液每毫升的旋光達(dá)到8. 5萬單位，液相色譜檢測巴龍霉素純度為80%， 雜質(zhì)占20%。
向第二料罐b內(nèi)以SmL/min的流速補(bǔ)充待處理的巴龍霉素混合料液(褐色)，第二料罐b內(nèi)的混合溶液從雜質(zhì)分離區(qū)300第12號樹脂柱下端進(jìn)口處進(jìn)入雜質(zhì)分離區(qū)300，控制其料液流速為13mL/min，而后再從雜質(zhì)分離區(qū)300的出口處流出。
樹脂再生區(qū)400中，堿再生區(qū)和酸再生區(qū)的流速為40mL/min，水洗區(qū)的流速為 60mL/mino
在轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)兩周之后，連續(xù)移動床系統(tǒng)得到平衡，檢測第一料罐a中得到的巴龍霉素產(chǎn)品組分和第16號樹脂柱出口出來的雜質(zhì)組分，出料情況如下
產(chǎn)品組分呈透明色，每毫升的旋光為1.23萬單位，巴龍霉素的純度為94. 5% ；雜質(zhì)組分的旋光為0，表明沒有巴龍霉素的損失。
上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化， 均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種巴龍霉素的脫色提純方法，其特征在于，包括如下的步驟1)把逆時針轉(zhuǎn)動的連續(xù)移動床的數(shù)根陰離子交換樹脂柱按順時針方向依次分為氨水解析區(qū)、產(chǎn)品分離區(qū)、雜質(zhì)分離區(qū)和樹脂再生區(qū)四個分區(qū)，每一分區(qū)包括至少3根的樹脂柱；2)控制氨水解析區(qū)的液體流速為50 70mL/min，氨水濃度為2 3mol/L，解析時間為 4. 5 6小時，從氨水解析區(qū)解析下來的料液進(jìn)入第一料罐，第一料罐內(nèi)的料液從產(chǎn)品分離區(qū)的進(jìn)口處進(jìn)入產(chǎn)品分離區(qū)，控制其料液流速為5 7mL/min，而后再從產(chǎn)品分離區(qū)的出口處流入第二料罐；3)向第二料罐內(nèi)以7 SmL/min的流速補(bǔ)充待處理的巴龍霉素混合料液，第二料罐內(nèi)的混合溶液從雜質(zhì)分離區(qū)的進(jìn)口處進(jìn)入雜質(zhì)分離區(qū)，控制其料液流速為13 15mL/min，而后再從雜質(zhì)分離區(qū)的出口處流出；4)第一料罐中收集的料液為巴龍霉素產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種巴龍霉素的脫色提純方法，其特征在于所述的陰離子交換樹脂為強(qiáng)堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種巴龍霉素的脫色提純方法，其特征在于產(chǎn)品分離區(qū)的進(jìn)口設(shè)置在鄰接氨水解析區(qū)的第一根樹脂柱上端進(jìn)料口，其出口則設(shè)置在鄰接雜質(zhì)分離區(qū)的第一根樹脂柱下端出料口 ；雜質(zhì)分離區(qū)的進(jìn)口設(shè)置在鄰接產(chǎn)品分離區(qū)的第一根樹脂柱上端進(jìn)料口，其出口設(shè)置在鄰接樹脂再生區(qū)的第一根樹脂柱下端出料口。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2中所述的一種巴龍霉素的脫色提純方法，其特征在于第二料罐的料液流出速度與第二料罐的料液流入流速相同。
5.根據(jù)權(quán)利要求3中所述的一種巴龍霉素的脫色提純方法，其特征在于氨水解析區(qū)包括串聯(lián)連接的5 6根樹脂柱，產(chǎn)品分離區(qū)包括串聯(lián)連接的3 5根樹脂柱，雜質(zhì)分離區(qū)包括串聯(lián)連接的5 7根樹脂柱，樹脂再生區(qū)包括各自獨(dú)立、部分串聯(lián)連接或全部串聯(lián)連接的4 5根樹脂柱。
6.根據(jù)權(quán)利要求4中所述的一種巴龍霉素的脫色提純方法，其特征在于樹脂再生區(qū)按逆時針方向依次為酸再生區(qū)、水洗區(qū)、堿再生區(qū)和水洗區(qū)，這其中，堿再生區(qū)和酸再生區(qū)的流速為33 44mL/min，水洗區(qū)的流速為51 68mL/min。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種巴龍霉素的脫色提純方法，其包括如下的步驟1)把逆時針轉(zhuǎn)動的連續(xù)移動床的數(shù)根陰離子交換樹脂柱按順時針方向依次分為氨水解析區(qū)、產(chǎn)品分離區(qū)、雜質(zhì)分離區(qū)和樹脂再生區(qū)四個分區(qū)；2)從氨水解析區(qū)解析下來的料液進(jìn)入第一料罐，第一料罐內(nèi)的料液從產(chǎn)品分離區(qū)的進(jìn)口處進(jìn)入產(chǎn)品分離區(qū)，而后再從產(chǎn)品分離區(qū)的出口處流入第二料罐；3)向第二料罐內(nèi)補(bǔ)充待處理的巴龍霉素混合料液，第二料罐內(nèi)的混合溶液從雜質(zhì)分離區(qū)的進(jìn)口處進(jìn)入雜質(zhì)分離區(qū)，而后再從雜質(zhì)分離區(qū)的出口處流出；4)第一料罐中收集的料液為巴龍霉素產(chǎn)品。該方法使用連續(xù)離子交換技術(shù)同時進(jìn)行巴龍霉素混合料液的脫色和除雜，既節(jié)省了生產(chǎn)步驟，又提高了產(chǎn)品收率。
文檔編號C07H1/06GK102532214SQ20101061039
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月28日
發(fā)明者方富林, 杜明華, 林麗華, 林雄水, 藍(lán)偉光 申請人:三達(dá)膜科技(廈門)有限公司