專利名稱：一種制備4-甲基-3-氟芐基醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及殺蟲(chóng)劑合成中所用的中間物4-甲基-3-氟芐基醇的制備方法。
背景技術(shù)：
4-甲基-3-氟芐基醇是重要的農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體?，F(xiàn)有技術(shù)中的方法包含使用昂貴的試劑如硼氫化物還原對(duì)苯甲酸或酸鹵化物，或在極低溫下使四氟苯鹵化接著甲基化。 此等方法均不適用于工業(yè)上的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人發(fā)現(xiàn)1，4-雙(羥基甲基)-2，3，5，6-四氟苯制備4_甲基_2，3，5，6_四氟芐基醇的方法，在工業(yè)規(guī)模下，自可輕易購(gòu)得的化合物2，3，5，6_四氯對(duì)苯二腈起始進(jìn)行實(shí)際且有效的制備。本發(fā)明因此提供一種制備1，4_雙(羥基甲基)-3-氟苯的方法，包括a)將3_氯對(duì)苯二腈氟化制備3-氟對(duì)苯二腈；b)將3-氟對(duì)苯二腈氫化制備1，4-雙(胺基甲基)-3-氟苯；c)用1，4_雙(胺基甲基)-3-氟苯合成1，4_雙(羥基甲基)-3-氟苯；d)將1，4_雙 (羥基甲基)-3-氟苯鹵化，得到4-(鹵甲基)-3-氟芐基醇，其中的鹵化物為氯或溴；e)使 4-(鹵甲基)-3-氟芐基醇?xì)浠?，得?-甲基-3-氟芐基醇。其中d)中反應(yīng)溫度為90-150攝氏度，優(yōu)選的是100-110攝氏度。其中e)中采用的催化劑可使用鈀、鉬，優(yōu)選鈀。其中e)中的反應(yīng)壓力維持在2-10巴。本發(fā)明采用的的方法只需5步驟即可完成，不需要昂貴的試劑和低溫條件，適合規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面給出用于舉例說(shuō)明而非限制性的本發(fā)明的示例性實(shí)施方案。下列實(shí)例說(shuō)明本發(fā)明的方法及化合物。實(shí)施例11，4_雙(羥基甲基)-3-氟苯的制備步驟a:將氟化鉀17. 7克及DMF 60克注入500ml三口瓶中，該三口瓶連接裝置冷凝器、沖氮器及外部加熱冷卻螺管。使上述混合物在氮?dú)庀聰嚢?分鐘，接著加入3-氯對(duì)苯二腈20 克及四甲基胺氯化物0. 55克，且在攪拌下使反應(yīng)混合物加熱至115°C。反應(yīng)在氮?dú)饧?05°C 下反應(yīng)3小時(shí)，使反應(yīng)冷卻至70°C，且自三口瓶底部流出閥滴入在常溫下500ml克燒杯中。 過(guò)濾，以水3X300毫升洗滌濾餅。在過(guò)濾器上部分干燥3-氟對(duì)苯二腈。該反應(yīng)產(chǎn)生97. 8 克產(chǎn)物，產(chǎn)率為85.2%。實(shí)施例21，4_雙(羥基甲基)-3-氟苯的制備步驟b
將水58克、乙酸79克、3-氟苯糊料10. 6克、1. 5%鈀/碳催化劑1. 8克加入高壓反應(yīng)釜中。將氮?dú)庾⑷敫邏焊?，以氫氣加壓?巴并維持斧內(nèi)壓力在5巴。反應(yīng)溫度開(kāi)始為8°C，且在氫氣進(jìn)入后的60分鐘上升至30°C。反應(yīng)池。以氮?dú)鉀_洗高壓釜。排出高壓釜的產(chǎn)物，過(guò)濾，合并濾液，該反應(yīng)產(chǎn)生13. 4克產(chǎn)物，產(chǎn)率為48. 6%。實(shí)施例31，4_雙(羥基甲基)-3-氟苯的制備步驟c 將1，4_雙(胺基甲基)-3-氟苯觀.6克，乙酸M克、水47克及消泡劑0. 1克注入 1升三口瓶中，不停的攪拌。使混合物維持在15°C，接著添加亞硝酸鈉水溶液200ml。反應(yīng)于80°C下再維持10分鐘，接著加入亞硝酸鹽。然后令反應(yīng)冷卻至60°C。接著添加足量氫氧化鈉水溶液，使PH值上升至11-12。溫度隨后升至90°C維持30分鐘。使反應(yīng)溫度降低至60°C，再添加鹽酸溶液將pH調(diào)整到9。再丙酮2 X 250毫升萃取溶液，合并有機(jī)萃取液， 得到90%產(chǎn)率的1，4_雙(羥基甲基)-3-氟苯13. 4g。實(shí)施例4該實(shí)例敘述4-甲基-3-氟-芐基醇的制備步驟d 將80克實(shí)施例1中制備的含1，4-雙(羥基甲基)-3-氟苯的MiBK溶液加入到的 1升反應(yīng)瓶中。蒸餾移除溶劑，接著用水蒸氣蒸餾。添加甲苯73克，蒸餾移除殘留的水。加熱至60°C保持30分鐘，將氫溴酸109. 3克添加于反應(yīng)混合物中，加熱至95°C用蒸餾器開(kāi)始回流。隨后，在分離器中收集甲苯水共沸物，且使甲苯層回流回到反應(yīng)瓶中。反應(yīng)在105°C 下加熱2. 5小時(shí)。將混合物冷卻至55°C，添加氫溴酸36. 6克，攪拌15分鐘，接著在移除水相。留下的甲苯/產(chǎn)物層以乙酸鈉溶液洗滌。針對(duì)3-氟-4-(溴甲基)芐基醇產(chǎn)物分離甲苯層，得到產(chǎn)物22. 6g，產(chǎn)率為96. 2%0實(shí)施例5該實(shí)例敘述4-甲基-3-氟-芐基醇的制備步驟e 將甲醇32克、水6克、3-氟_4_(溴甲基)芐基醇9. 1克、氧化鎂1. 1克及3%鈀催化劑注入高壓釜中。將氮?dú)庾⑷敫邏焊?，以氫氣加壓?. 5巴，使壓力維持在2. 5巴。 反應(yīng)溫度控制在50°C。反應(yīng)他，以氮?dú)鉀_洗高壓釜。得到高壓釜的反應(yīng)物，接著以甲醇30 克洗滌。過(guò)濾，洗滌濾液，得產(chǎn)物3-氟-4-甲基芐基醇6. 4克，相當(dāng)于反應(yīng)產(chǎn)率為89. 4%0
權(quán)利要求
1.一種制備4-甲基-3-氟芐基醇的方法，其特征在于，包括a)將3-氯對(duì)苯二腈氟化制備3-氟對(duì)苯二腈；b)將3-氟對(duì)苯二腈氫化制備1，4_雙(胺基甲基)-3-氟苯；c)用 1，4_雙(胺基甲基)-3-氟苯合成1，4_雙(羥基甲基)-3-氟苯；d)將1，4_雙(羥基甲基)-3-氟苯鹵化，得到4-(鹵甲基)-3-氟芐基醇，其中的鹵化物為氯或溴；e)使4-(鹵甲基)-3-氟芐基醇?xì)浠?，得?-甲基-3-氟芐基醇。
2.如權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中d)中反應(yīng)溫度為90-150攝氏度，優(yōu)選的是 100-110攝氏度。
3.如權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中e)中采用的催化劑可使用鈀、鉬，優(yōu)選鈀。
4.如權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中e)中的反應(yīng)壓力維持在2-10巴。
全文摘要
本發(fā)明提供一種4-甲基-3-氟芐基醇的制備方法，包括a)將3-氯對(duì)苯二腈氟化制備3-氟對(duì)苯二腈；b)將3-氟對(duì)苯二腈氫化制備1，4-雙(胺基甲基)-3-氟苯；c)用1，4-雙(胺基甲基)-3-氟苯合成1，4-雙(羥基甲基)-3-氟苯；d)將1，4-雙(羥基甲基)-3-氟苯鹵化，得到4-(鹵甲基)-3-氟芐基醇，其中的鹵化物為氯或溴；e)使4-(鹵甲基)-3-氟芐基醇?xì)浠?，得?-甲基-3-氟芐基醇。本發(fā)明采用的方法不需采用昂貴的試劑和嚴(yán)格的低溫條件即可完成，令制作成本大幅降低。
文檔編號(hào)C07C33/46GK102531847SQ20101061933
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者張巍, 閭肖波 申請(qǐng)人:上海恩氟佳科技有限公司