專利名稱：制備4-硝基-氧基-甲基-苯甲酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備4-硝基-氧基-甲基-苯甲酸的新方法，該酸為制造藥物物質(zhì)，特別是類固醇消炎藥中用作中間產(chǎn)物的化合物。
背景技術(shù)：
先前已由若干作者在文獻(xiàn)(1-10)中描述通過(guò)在乙腈溶液中或在四氫呋喃(THF)與乙腈的混合物溶液中，用硝酸銀處理4-(溴或氯)-甲基-苯甲酸(II，X = Br、Cl)制備式(I)的4-硝基-氧基-甲基-苯甲酸。取決于實(shí)驗(yàn)條件，所報(bào)導(dǎo)的產(chǎn)率在54%至84%的范圍內(nèi)(表I)。表I
COOHCOOH
+ AgNO3 - + Ag)
/02N\
XO
X = Br, Cl
(Il)(丨)
試劑(II) 溶劑__反應(yīng)條件__產(chǎn)率參考文獻(xiàn)
X=Br__CH3CN__室溫過(guò)夜__84% ( I )_
X=Br__CH3CN__室溫 24h__83% ( 2 )_
X=Br__CH3CN__回流 8h+室溫 16h 80% ( 3 )_
X=Br__CH3CN__回流 8h+室溫 16h 80% ( 4 )_
X=Br__THF/CH3CN 室溫過(guò)夜+50°CIh 73% (5)_
X=Cl__CH3CN__室溫 2h__54% ( 6 )_
X=Br_ CH3CN | 回流 8h+室溫 16h 80%(7)
權(quán)利要求
1.一種制備具有式(I)的4-硝基-氧基-甲基-苯甲酸的方法， 包含以下步驟 a)在回流溫度下，在乙腈中，在作為催化劑的酸存在下使4-氯甲基-苯甲酸(III) 與硝酸銀反應(yīng)，隨后冷卻且添加極性非質(zhì)子性溶劑； b)通過(guò)過(guò)濾分離銀鹽，隨后用極性非質(zhì)子性溶劑沖洗； C)用水自步驟b)的濾液沉淀化合物⑴；和 d)干燥化合物(I)。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述酸選自由以下組成的組苯磺酸、氫溴酸、鹽酸、氯乙酸、氯磺酸、乙磺酸、磷酸、甲磺酸、硝酸、對(duì)氯苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、硫酸、三氯乙酸、三氯甲磺酸、三氟乙酸及三氟甲磺酸及其混合物。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其中該步驟a)中的極性非質(zhì)子性溶劑選自由以下組成的組乙腈、苯甲腈、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、二噁烷、N-甲基-2-吡咯烷酮、丙腈及四氫呋喃。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其中該步驟b)中的極性非質(zhì)子性溶劑選自由以下組成的組乙腈、苯甲腈、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、二噁烷、N-甲基-2-吡咯烷酮、丙腈及四氫呋喃。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其在步驟c)中包含后續(xù)用(C1-C3)烷醇沖洗。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其中該步驟d)中的干燥在真空下，在不大于50°C的溫度下進(jìn)行。
7.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述酸為硫酸。
8.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述極性非質(zhì)子性溶劑為二甲基甲酰胺。
9.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述極性非質(zhì)子性溶劑為二甲基甲酰胺。
10.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述(C1-C3)烷醇為乙醇。
11.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述溫度不大于40°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備4-硝基-氧基-甲基-苯甲酸的新方法，其包含以下步驟a)在回流溫度下，在乙腈中，在作為催化劑的酸存在下，使4-氯甲基-苯甲酸與硝酸銀反應(yīng)，隨后冷卻且添加極性非質(zhì)子性溶劑；b)通過(guò)過(guò)濾分離銀鹽，隨后用極性非質(zhì)子性溶劑沖洗；c)用水自步驟b)中獲得的濾液中沉淀4-硝基-氧基-甲基-苯甲酸；及d)使4-硝基-氧基-甲基-苯甲酸干燥。
文檔編號(hào)C07C203/04GK102741216SQ201080051965
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2010年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月16日
發(fā)明者A·帕洛莫, L·安格拉達(dá), L·索博拉爾 申請(qǐng)人:尼考斯股份公司, 菲爾若國(guó)際公司