專利名稱：一種合成利伐沙班中間體的新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及氮氧雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
利伐沙班(Rivaroxaban)，化學(xué)名為5_氯 _N_ ({(5S) _2_ 氧代 _3_ [4_ (3_ 氧代-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩甲酰胺，是全球第一個可以直接ロ服的fe因子抑制劑，用于防治靜脈血栓的藥物，尤其適用于治療心肌梗塞，心絞痛等。
權(quán)利要求
1.一種具有如下結(jié)構(gòu)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R為苯基，硝基苯基，鹵代苯基或烷基苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中所述硝基苯基為4-硝基苯基，3-硝基苯基， I-硝基苯基，2,4- 二硝基苯基；所述齒代苯基為4-氯苯基,3-氯苯基,2-氯苯基,4-溴苯 ￡，3-溴苯基,2-溴苯基,2,4- 二氯苯基,2,4- 二溴苯基,3, 5- 二氯苯基,2,4- 二溴苯基；所 擊烷基苯基為4-甲基苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，3，5_ 二甲基苯基，2，4_ 二甲基苯基。
4.權(quán)利要求1 3任一權(quán)利要求所述化合物的制備方法，其特征在于，由下列的式(a) 丨七合物在堿存在下與下列的式(g)化合物作用制備得到式(b)化合物，
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述化合物的制備方法，其特征在于，其中所述堿為堿金屬堿，堿土 金屬堿或有機金屬堿。
6.權(quán)利要求1所述化合物的用途，其特征在于，所述式(b)化合物在堿存在下與下列的 式(c)或式(c')化合物作用制備得到下列的式(d)化合物，
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的用途，其特征在于，所述式(b)化合物在堿存在下與下 列的式(f)或式(f')化合物作用制備得到利伐沙班，
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的化合物的用途，其特征在于，其中所述堿為有機金屬堿或堿土金屬堿。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物的用途，其特征在于，其中所述式(f)化合物的制備方 法為，由下列的式(2)化合物在堿存在下與5-氯噻吩-2-甲酰氯作用制備得到，
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物的用途，其特征在于，其中所述堿為堿金屬堿或有機堿。
全文摘要
本發(fā)明涉及雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及氮氧雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。具體為一種合成利伐沙班中間體的新工藝，上述工藝是以嗎啉-3-酮和4-氟硝基苯為原料可制備得到式b化合物，式b化合物在堿存在下與式c或式c′化合物反應(yīng)即可得到式d化合物，式d化合物是制備利伐沙班的常用中間體。本發(fā)明或可采用另一種制備工藝，即式b化合物在堿存在下直接與式f或式f′化合物作用即可得到適合工業(yè)化生產(chǎn)的利伐沙班。其中R為芳烴基，X為鹵素。
文檔編號C07D265/32GK102584738SQ20111000445
公開日2012年7月18日 申請日期2011年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月7日
發(fā)明者李貴杰, 車大慶, 鄭建兵, 高紅軍 申請人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司