專利名稱：含氮雙雜環(huán)醫(yī)藥中間體的合成及工藝方法
含氮雙雜環(huán)醫(yī)藥中間體的合成及工藝方法分案說明本發(fā)明申請是根據(jù)國家知識產(chǎn)權(quán)局審查意見通知書(發(fā)文序號 2010112500608890)對韶遠化學(xué)科技(上海)有限公司于2008年7月1日申請的《新型多 氮雜環(huán)醫(yī)藥中間體的合成及工藝方法》(申請?zhí)?00810043577.5)的審核意見提出的分案 申請。除本案《含氮雙雜環(huán)醫(yī)藥中間體的合成及工藝方法》外，新分案有《多氮雜環(huán)醫(yī)藥中 間體的合成及工藝方法》、《氮雜雙環(huán)醫(yī)藥中間體的合成及工藝方法》，期保留優(yōu)先日期2008 年7月1日，并申請?zhí)崆肮_和實質(zhì)審查。含氮雙雜環(huán)醫(yī)藥中間體的合成及工藝方法I.背景綜述近年來多氮雜環(huán)成為喹啉酮羧酸和萘啶酮羧酸類抗菌類、及治療前列腺增 生等新型藥物的(US5202337, US5071999, US20050234031, US5179090, US5468742, US 20050101602, US20050197333, US6114531, US5298629, US2004242641, TL46(42)，2005， 7179-7200，US5654318，JMC36 (16)，1993, 2311-2320,W02004/832)重要的中間體，此類化合 物合成引起廣泛興趣，是近年來研究熱點。一般的合成路線較長，后處理煩瑣困難，原料成 本高和不易得到，三廢多，污染大。因此科研人員仍在不斷尋求更為簡易和成本較低的合成 方法。本發(fā)明的目的是提供一個從簡單易得原料開始經(jīng)較短路線合成多氮雜環(huán)喹啉酮 羧酸和萘啶酮羧酸類抗菌類、及治療前列腺增生等新型藥物中間體的合成、工藝方法。本方 法原料易得，成本較低，三廢少，處理簡單，收率高，而且易于工業(yè)化生產(chǎn)。II.本發(fā)明的主要內(nèi)容本發(fā)明涉及一類喹啉酮羧酸和萘啶酮羧酸類抗菌類治療前列腺增生等新型藥物 中間體多氮雜環(huán)的合成及工藝方法，其分子式如下圖所示。本發(fā)明的方法合成路線短，原料 易得，易于純化，成本低，易于工業(yè)化。
權(quán)利要求
1. 一類具有結(jié)構(gòu)式(I)3，8-二氮雜雙環(huán)[4. 3. 0]壬烷類的喹啉酮羧酸和萘啶酮羧酸類 抗菌類、和治療前列腺增生等新型藥物中間體多氮雜環(huán)的合成及工藝方法，其特征在于該 方法包含下列步驟(I)其中R為氫、Cl到C7直鏈或支鏈烷基、苯基、含1個到2個取代基(如氨基、酯基、鹵 素等)的取代苯基、吡啶基、含1個到2個取代基(如氨基、酯基、鹵素等)的取代吡啶基、 噻吩基；(1)吡啶二羧酸和芐胺反應(yīng)制得內(nèi)酰胺；(2)內(nèi)酰胺與鹵代烷反應(yīng)得吡啶鹽；(3)氫化 還原吡啶鹽制備內(nèi)酰胺的橋環(huán)化合物；和(4)用氫化鋰鋁將內(nèi)酰胺還原成胺(I)3，8-二氮 雜雙環(huán)[4. 3.0]壬烷類。
2.上述權(quán)利要求1中的四步合成方法，用于制備結(jié)構(gòu)式(I)化合物，其中R為氫、甲 基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、異丁基、環(huán)戊基甲基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)丙基乙基、芐 基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基、4-吡啶甲基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、2-噻唑基甲基、 4-噻唑基甲基、5-噻唑基甲基、2-吡唑基甲基、4-吡唑基甲基、5-吡唑基甲基、苯基、2-氯 苯基、3-溴苯基、4-氯苯基、2-氨基-4-三氟甲基苯基、2-氟-5-甲基苯基、4-乙氧羰基苯 基、3-氯-4-甲氧羰基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、3-溴-4-吡 啶基、5-甲砜基-3-吡啶基、噻吩基。
全文摘要
本發(fā)明提供了一類喹啉酮羧酸和萘啶酮羧酸類抗菌類、及治療前列腺增生等新型藥物中間體多氮雜環(huán)的合成及工藝方法。利用便宜和易得的吡啶二羧酸為原料，經(jīng)過4步反應(yīng)，得到含氮雙雜環(huán)化合物。本方法原料易得，成本低，反應(yīng)簡單，易于控制，處理簡單，收率高，并且易于放大生產(chǎn)，包括但不限于脂肪族，芳香族和雜環(huán)類多氮雜環(huán)，本發(fā)明為綠色化工提供了一條切實可行的喹啉酮羧酸和萘啶酮羧酸類藥物中間體的合成及工藝方法。
文檔編號C07D471/04GK102101861SQ20111006602
公開日2011年6月22日 申請日期2008年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月1日
發(fā)明者吳勇, 齊銘 申請人:韶遠化學(xué)科技(上海)有限公司