具有抗菌生物活性的氮雜環(huán)卡賓銀配合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種抗菌活性配合物及其制備方法，特別是設(shè)及一種具有抗菌生物活 性的氮雜環(huán)卡賓銀配合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] N-雜環(huán)卡賓過渡金屬配合物是金屬有機化學(xué)的一大研究熱點。運主要是由于N-雜 環(huán)卡賓過渡金屬配合物在催化(：-(：、(^^、(：-0、(：-5等化學(xué)鍵的形成方面表現(xiàn)出來的優(yōu)良催化 性能。N-雜環(huán)卡賓幾乎能夠與周期表中所有的過渡金屬元素形成穩(wěn)定的配合物，其中PcU Pt、Ni、Ir、化、Ru、化等金屬配合物的研究報道有很多，而銀卡賓金屬轉(zhuǎn)移路線是合成其他N 雜環(huán)卡賓金屬配合物的一種重要方法。除此之外，銀卡賓配合物還具有抗菌劑和防腐劑的 用途，有的甚至在抗腫瘤方面表現(xiàn)出較高的活性。在抗癌方面，不同的銀配合物有著類似的 作用方式，主要是通過釋放銀離子而后進入細胞，從而擾亂細胞功能。，目前，現(xiàn)有銀配合物 藥物存在的最大的問題是，由于銀配合物的不穩(wěn)定性，使得銀離子的迅速釋放從而使藥物 快速的失去相應(yīng)的功效。為了解決運一難題，我們設(shè)計引入具有較強配位能力的配體N-雜 環(huán)卡賓，形成具有良好穩(wěn)定性的銀氮雜環(huán)卡賓配合物，其合成方法主要采用咪挫鹽與Ag20、 Ag2C03或AgOAc反應(yīng)，該反應(yīng)對水和空氣不敏感，反應(yīng)條件溫和，操作簡便，形成的Ag-卡賓 鍵鍵能大，穩(wěn)定性好，不易迅速解離。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗菌生物活性的氮雜環(huán)卡賓銀配合物及其制備 方法，本發(fā)明供試菌選擇了有代表性的革蘭氏陰性菌大腸桿菌及革蘭氏陽性菌金黃色葡萄 球菌，在氮雜環(huán)卡賓氮原子上引入了酷胺化官能團，得到配位穩(wěn)定性良好的銀氮雜環(huán)卡賓 配合物。該類配合物均通過咪挫鹽與Ag2〇在避光條件下反應(yīng)制得的雙核銀卡賓，制備方法 簡單，反應(yīng)條件溫和，對水和空氣穩(wěn)定。
[0004] 本發(fā)明的目的是通過W下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 具有抗菌生物活性的氮雜環(huán)卡賓銀配合物，所述配合物均為咪挫鹽與Ag2〇避光條件下 反應(yīng)制備而成，所形成的銀卡賓含4個Ag-卡賓鍵，與咪挫環(huán)N原子相連的基團結(jié)構(gòu)多樣，其 結(jié)構(gòu)通式如下：
[0005] 所述的具有抗菌生物活性的氮雜環(huán)卡賓銀配合物，所述具有抑菌生物活性的銀氮 雜環(huán)卡賓配合物，采用濾紙法測定銀卡賓配合物對大腸桿菌及金黃色葡萄球菌的抑制能 力，對不同濃度的樣品溶液測定，得到抑制圈直徑的大小，判斷菌種對化合物的敏感程度； 大于大腸桿菌及金黃色葡萄球菌，隨著樣品濃度的增大，抑制圈的直徑逐漸增大，抑制效果 隨著濃度的增加而增強，對大腸桿菌的抑制圈直徑要大于金黃色葡萄球菌。
[0006] 具有抗菌生物活性的氮雜環(huán)卡賓銀配合物制備方法，所述方法包括W下過程： a) 制備二（1-咪挫基）甲燒。將NaOH固體研磨成粉末狀溶于15ml乙臘，攬拌下加入咪挫， 60°C攬拌，待溶液變?yōu)榘咨珣覞嵋?，緩慢滴加二漠甲燒?ml乙臘溶液，1.5小時內(nèi)滴加完 畢，接著升溫回流反應(yīng)3.5小時;反應(yīng)結(jié)束后過濾，用乙臘洗涂，旋蒸除去濾液，得白色片狀 固體，溶于IOml丙酬過濾除去不溶物，濾液冷卻結(jié)晶，過濾，真空干燥得白色針狀晶體； b) N-氯乙酷氯苯胺類化合物的制備，稱取苯胺類化合物置于100mL兩口反應(yīng)瓶中，加入 20ml二氯甲燒作溶劑，滴加3~5滴S乙胺，室溫下用恒壓滴液漏斗將IOml氯乙酷氯的二氯甲 燒溶液緩慢滴加到上述溶液，室溫下攬拌2小時;反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸移除溶劑，加入50ml水洗 涂，過濾得白色固體； C)咪挫鹽配體的制備，將化合物二（1-咪挫基）甲燒溶于IOml乙臘，待其溶解后再加入 N-氯乙酷氯苯胺類化合物，100°C反應(yīng)12h，反應(yīng)完成后過濾，用乙臘、乙酸洗涂，真空干燥， 得白色固體； d)銀卡賓配合物的制備，分別將將咪挫鹽配體溶解在5ml無水甲醇中，而后加入Ag2〇， 避光條件下攬拌24h，Ag2〇溶液變?yōu)榘咨珣覞嵋?，反?yīng)結(jié)束后過濾，避光干燥得白色固體。
[0007] 本發(fā)明的優(yōu)點與效果是： 1.在氮雜環(huán)卡賓氮原子上引入了酷胺化官能團，得到配位穩(wěn)定性良好的銀氮雜環(huán)卡賓 配合物。該類配合物均通過咪挫鹽與Ag2〇在避光條件下反應(yīng)制得的雙核銀卡賓，制備方法 簡單，反應(yīng)條件溫和，對水和空氣穩(wěn)定。
[0008] 2.銀卡賓配合物對大腸桿菌及金黃色葡萄球菌均良好的抑制活性，隨著化合物濃 度的增加，抑菌效果有明顯增加的趨勢，當咪挫環(huán)氮原子連有不同的基團時，抑菌效果也不 同。
【具體實施方式】
[0009] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進行詳細說明。
[0010] 1、具有抑菌活性的銀氮雜環(huán)卡賓配合物的制備方法和反應(yīng)條件 a)制備二（1-咪挫基）甲燒。將NaOH固體研磨成粉末狀溶于15ml乙臘，攬拌下加入咪挫， 60°C攬拌，至溶液變?yōu)榘咨珣覞嵋?，緩慢滴加二漠甲燒?ml乙臘溶液，，升溫回流反應(yīng)3.5 小時。反應(yīng)結(jié)束后過濾，用乙臘洗涂，旋蒸除去濾液，得白色片狀固體，將其溶于IOml丙酬過 濾除去不溶物，濾液冷卻結(jié)晶，過濾，真空干燥得白色針狀晶體。
[0011] b) N-氯乙酷氯苯胺類化合物的制備。稱取苯胺類化合物置于100mL兩口反應(yīng)瓶 中，加入20ml二氯甲燒作溶劑，滴加3~5滴=乙胺，室溫下用恒壓滴液漏斗將IOml氯乙酷氯 的二氯甲燒溶液緩慢滴加到上述溶液，室溫下攬拌2小時。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸移除溶劑，加入 50ml水洗涂，過濾得白色固體。苯胺類化合物包括:苯胺，鄰氯苯胺，對甲基苯胺。
[0012] C)咪挫鹽配體的制備。將化合物二（1-咪挫基）甲燒溶于IOml乙臘，待其溶解后再 加入N-氯乙酷氯苯胺類化合物，100°C反應(yīng)12h，反應(yīng)完成后過濾，用乙臘、乙酸洗涂，真空干 燥，得白色固體。N-氯乙酷氯苯胺類化合物包括N-苯基-氯乙酷胺，N-(2-氯苯基）-氯乙酷 胺，N-苯基-氯乙酷胺。
[0013] d)銀卡賓配合物的制備。分別將將咪挫鹽配體溶解在5ml無水甲醇中，而后加入 Ag2〇，避光條件下攬拌2地