專利名稱：鹽酸維拉佐酮及其組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有維拉佐酮(vi lazodone ) 二鹽酸鹽晶型的藥物組合物、制備方法及該晶型用于制造治療憂郁癥的藥物中的應(yīng)用。抑郁癥是一種因腦生化改變所致的疾病，體征和癥狀包括情緒低落、對尋常活動喪失興趣，體重或食欲顯著變化，失眠或過度睡眠(嗜睡)，坐立不安/調(diào)步(精神運動性激越)，疲乏增加，有罪感或自卑感，思維緩慢或注意力不集中，嚴(yán)重者有自傷和自殺沖動。嚴(yán)重影響人們的工作，睡眠，學(xué)習(xí)，飲食和享受愉快活動的能力。中樞去甲腎上腺素(NE)、5 —羥色胺(5 — HT)、多巴胺(DA)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量過低及其受體功能低下等都被認(rèn)為是引起抑郁癥的原因。最初對抑郁癥的治療是采用電刺激休克療法，但多次使用常會失去療效。當(dāng)前用于抑郁癥治療的藥物主要有3類，一類是三環(huán)類抗抑郁藥(tricyclic antid印ressant，TCA)，它可提高腦中NE和5-HT的濃度，已成為抑郁癥的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，但它起效慢，伴有嚴(yán)重不良反應(yīng)，如心臟毒性；另一類抗抑郁藥為單胺氧化酶抑制劑(monoamine oxidase inhibitor, MA0I)，它能延緩大腦中NE和5 — HT的降解，延長這些遞質(zhì)的作用時間；20世紀(jì)80年代，又開發(fā)出新一類抗抓郁藥一選擇性 5 — HT 再攝取抑制劑(selective serotoninreuptake inhibitor，SSRI)，它可抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，增加突觸間隙5 — HT的濃度，提高突觸后膜5-HT1A受體的興奮性，產(chǎn)生抗抑郁作用，而它并不影響其他神經(jīng)遞質(zhì)受體，因而較安全。但是SSRI在治療嚴(yán)重抑郁癥時療效不及TCA，而且，由于它非選擇地刺激5 — HT受體的各種亞型，所以會產(chǎn)生一些相關(guān)的不良反應(yīng)。在同一年代，研究人員發(fā)現(xiàn)丁螺環(huán)酮對5-HT1A受體有很高的親和性，這個發(fā)現(xiàn)推動了選擇性5-HT1A受體激動劑類抗抑郁藥的發(fā)展。ifeSI會HfeiiIf(vilazodone hydrochloride) 2-benzofurancarboxamide, 5-[4-[4-(5-cyano-lH-indol-3-yl)
butyl] -1-piperazinyl] -，hydrochloride (1:1)。分子式為 C26H27N502. HCl，其分子量為 477.99。化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種維拉佐酮二鹽酸鹽的晶型，其特征在于用CuKa射線作為特征X射線粉末測定中，其圖譜具有下列2 θ衍射角和D值，
2.權(quán)利要求1所述的晶型，其特征在于所述晶型的熔點為286-288°C。
3.權(quán)利要求1所述的維拉佐酮二鹽酸鹽晶型的制備方法，通過將維拉佐酮溶于非質(zhì)子溶劑中，加入鹽酸乙醚至PH2-3得到。
4.權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于包括下列步驟通過將維拉佐酮溶于5— 10倍二甲基甲酰胺中，開動攪拌，加熱升溫到46°C—50°C，過濾，濾液冷至10°C _15°C，加入鹽酸乙醚至PH2-3，然后冷至0°C _5°C，保溫攪拌10—12小時。對析出的結(jié)晶進(jìn)行過濾，用 30ml無水乙醚均分三次洗滌，室內(nèi)放置1小時，然后移至真空干燥箱中，室溫真空干燥3小時，得到維拉佐酮二鹽酸鹽白色結(jié)晶性粉末。
5.一種含有權(quán)利要求1所述晶型的維拉佐酮二鹽酸鹽與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體組成的維拉佐酮二鹽酸鹽組合物。
6.權(quán)利所要求5所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備口服制劑。
7.權(quán)利要求1所述晶型的維拉佐酮二鹽酸鹽在制造治療憂郁癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及維拉佐酮(vilazodone)二鹽酸鹽的晶型及其制備方法，本發(fā)明還涉及含有上述晶型的維拉佐酮的藥物組合物及該晶型用于制造治療憂郁癥藥物中的應(yīng)用。
文檔編號C07D407/12GK102219783SQ20111011465
公開日2011年10月19日 申請日期2011年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月5日
發(fā)明者嚴(yán)潔, 黃欣 申請人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司