專利名稱：二鹵熒光素衍生物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種空間光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移(SPET)的熒光探針及其用途，具體地說，涉及一種二鹵熒光素衍生物及其在碳酸酐酶IX (Carbonic Anhydrase IX, CA IX)檢測中的應(yīng) 用。
背景技術(shù)：
CA IX是碳酸酐酶家族的一種亞型。碳酸酐酶家族在人體內(nèi)主要作用是催化一個(gè)非常簡單的反應(yīng)水合CO2生成碳酸氫鹽和氫離子。由于該反應(yīng)涉及CO2的吸收，氫離子濃度的調(diào)節(jié)，因此在體內(nèi)很多的生理和病理過程，例如CO2的呼吸、運(yùn)輸，碳酸氫鹽在組織和肺中的代謝，各種組織器官中的電解質(zhì)分泌，糖、脂肪以及尿素等生物合成反應(yīng)，骨骼的吸收、鈣化以及腫瘤的生，都需要碳酸酐酶參與，可以說碳酸酐酶對(duì)于人的正常生理活動(dòng)是必須。近段時(shí)間的研究表明，CA IX會(huì)在很多乏氧腫瘤中有異常高位的表達(dá)。到目前為止，在食道癌、肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌和膀胱癌中都有相應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道CA IX的過量表達(dá)。正是由于CAIX在天然實(shí)體瘤的乏氧環(huán)境中過度表達(dá)，因此CAIX就可以很好的作為一個(gè)內(nèi)源性的祀標(biāo)，用于預(yù)測或者治療癌癥(Carbonic anhydrase-Its inhibitors andactivators ；CRC Press Boca Raton, FL, 2004 ; 1-376)。目前，用于檢測碳酸酐酶的熒光探針主要是采用標(biāo)記型的，該類標(biāo)記型的在結(jié)合靶標(biāo)前后熒光強(qiáng)度或者波長都沒有變化，不利于排除干擾實(shí)現(xiàn)選擇性檢測。另外，非標(biāo)記型探針的設(shè)計(jì)主要集中在對(duì)CA I和CA II的檢測(Chemical Communications 2007,2723-5)，基本沒有報(bào)道對(duì)于CAIX選擇性檢測的非標(biāo)記型熒光探針。因此研究簡便、高效、快捷的非標(biāo)記型CAIX熒光探針有著十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明對(duì)二鹵熒光素和糖精通過哌嗪基團(tuán)進(jìn)行對(duì)接，合成出一個(gè)基于空間光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移(SPET)的新型一個(gè)探針Z1，經(jīng)體外酶體系和體內(nèi)細(xì)胞系統(tǒng)測試表明對(duì)CA IX有很高的選擇性和快速響應(yīng)能力。此外，光譜測試表明本發(fā)明的一個(gè)探針Zl在和CA IX結(jié)合后，用511nm激發(fā)，可以發(fā)現(xiàn)在534nm出的一個(gè)發(fā)射有明顯的增強(qiáng)。生物測試表明，本發(fā)明的熒光探針Zl對(duì)CA IX有著很好的專一性、高靈敏性和快速響應(yīng)的能力，CA I和CA II對(duì)其基本沒有干擾，因此可以很好的利用該探針的特性對(duì)體內(nèi)的CA IX含量進(jìn)行跟蹤，從而預(yù)防和檢測癌癥。本發(fā)明所述的二鹵熒光素衍生物為式I所示化合物或其在藥理上能接受的鹽
權(quán)利要求
1.一種二鹵熒光素衍生物為式I所示化合物或其在藥理上能接受的鹽
2.如權(quán)利要求I所述的二鹵熒光素衍生物，其特征在于，其中R1和R2分別獨(dú)立選自Cl或Br中一種，X為NH0
3.如權(quán)利要求2所述的二鹵熒光素衍生物，其特征在于，其中R1和R2均為Cl。
4.如權(quán)利要求I 3中任意一項(xiàng)所述的二鹵熒光素衍生物在制備非標(biāo)記型碳酸酐酶IX熒光探針中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種二鹵熒光素衍生物及其用途。所述的二鹵熒光素衍生物為式I所示化合物或其在藥理上能接受的鹽，本發(fā)明所揭示的二鹵熒光素衍生物用于制備非標(biāo)記型碳酸酐酶IX熒光探針。式I中，R1和R2分別獨(dú)立選自Cl或Br中一種，X為NH或O。
文檔編號(hào)C07D417/12GK102796094SQ20111013467
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月24日
發(fā)明者徐玉芳, 錢旭紅, 張沈裔, 朱維平, 楊春梅, 黃瑾, 李洪林 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)