專利名稱：L-肌肽制備中的脫色方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種L-肌肽制備中的脫色方法， 脫除L-肌肽粗品水溶液中的顏色。
背景技術(shù)：
L-肌肽(CAS :305-84-0, Carnosine)是由俄國(guó)科學(xué)家 Gulewitsh 與 Amiradzibi 于1900年首次在牛肉中檢測(cè)到，在哺乳動(dòng)物的大腦，肌肉和其他有神經(jīng)分布的組織中廣泛存在，在動(dòng)物體內(nèi)的濃度約為l-20mmol/L，其化學(xué)名稱為β -丙氨酰-L-組氨酸；其結(jié)構(gòu)
式如下
NL-肌肽的化學(xué)本質(zhì)是β -丙氨酸和L-組氨酸通過(guò)肌肽合成酶的作用而成的。肌肽由于其具有抗氧化性、自由基清除作用、與過(guò)渡金屬螯合、神經(jīng)保護(hù)、促進(jìn)傷口愈合和抗衰老等作用，所以在醫(yī)藥、保健、衛(wèi)生等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。目前，主流的L-肌肽的化學(xué)合成方法是這樣的β -丙氨酸與鄰苯二甲酸酐反應(yīng)得到鄰苯二甲酰-β -丙氨酸，再與L-組氨酸縮合得到中間體鄰苯二甲酰-L-肌肽，中間體經(jīng)過(guò)胼解反應(yīng)，再脫色、濃縮、結(jié)晶、過(guò)濾和干燥，得到產(chǎn)品L-肌肽。典型的文獻(xiàn)報(bào)道如公開號(hào)CNlOl 117334Α(合成L-肌肽的新方法)和CN101284862A(L-肌肽的合成方法)等等。由并不限于以上例舉的專利文獻(xiàn)公開的L-肌肽的制備過(guò)程可知，通過(guò)胼解反應(yīng)得到脫保護(hù)基后的L-肌肽粗品水溶液，然而，由于L-肌肽制備過(guò)程中不可避免地存在原料反應(yīng)不完全和伴隨副反應(yīng)的情形，而該情形往往導(dǎo)致L-肌肽粗品水溶液帶有較深的顏色。 先有技術(shù)(包括上述專利申請(qǐng)技術(shù))往往采用活性炭脫色，但實(shí)踐證明活性炭并不能起到理想的脫色效果和對(duì)產(chǎn)品的吸附效果，并且有失環(huán)保性、影響產(chǎn)品的收率和質(zhì)量等弊端。鑒于上述已有技術(shù)，有必要加以探索，為此，本申請(qǐng)人作了積極而有益的嘗試，下面將要介紹的技術(shù)方案便是在這種背景下產(chǎn)生的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的任務(wù)在于提供一種有助于改善脫色效果、有利于體現(xiàn)對(duì)環(huán)境的友好、有益于保障產(chǎn)品的收率和質(zhì)量的L-肌肽制備中的脫色方法。本發(fā)明的任務(wù)是這樣來(lái)完成的，一種L-肌肽制備中的脫色方法，包括以下步驟Α)待脫色液的制備將由L-肌肽中間體脫保護(hù)基后得到的L-肌肽粗品水溶液用 PH值調(diào)節(jié)劑將ρΗ值調(diào)節(jié)至堿性，得到待脫色液；B)脫色采用陰離子交換樹脂對(duì)待脫色液進(jìn)行吸附，得到脫色液；
C)洗脫對(duì)吸附后的陰離子交換樹脂采用洗脫溶劑洗脫，洗脫液并入下批L-肌肽粗品水溶液，繼續(xù)脫色處理。在本發(fā)明的一個(gè)具體的實(shí)施例中，步驟A)中所述的L-肌肽中間體為鄰苯二甲酰-L-肌肽。在本發(fā)明的另一個(gè)具體的實(shí)施例中，步驟A)中所述的待脫色液中L-肌肽的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10% -15%在本發(fā)明的又一個(gè)具體的實(shí)施例中，步驟A)中所述的pH值調(diào)節(jié)劑為氨水或三乙胺。在本發(fā)明的再一個(gè)具體的實(shí)施例中，步驟A)中所述的pH為8-10。在本發(fā)明的還有一個(gè)具體的實(shí)施例中，步驟B)中所述的陰離子交換樹脂為711強(qiáng)堿凝膠型陰離子交換樹脂。在本發(fā)明的更而一個(gè)具體的實(shí)施例中，步驟C)中所述的洗脫溶劑為氨水。在本發(fā)明的進(jìn)而一個(gè)具體的實(shí)施例中，所述的氨水的質(zhì)量百分比濃度為 2. 0% -18. 0%。本發(fā)明提供的技術(shù)方案由于在克服了已有技術(shù)中的技術(shù)偏見(jiàn)的前提下，將活性炭脫色改為采用陰離子交換樹脂脫色，不僅可以改善脫色效果和體現(xiàn)對(duì)環(huán)境的友好，而且陰離子交換樹脂脫色時(shí)對(duì)L-肌肽的吸附所造成的物料損失可通過(guò)洗脫液的循環(huán)利用得以減少，藉以保障L-肌肽的收率和質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 A)待脫色液的制備500L反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰-L-肌肽55kg和水250kg，采用水合胼高溫回流下脫保護(hù)1. Oh后，酸化后過(guò)濾除副產(chǎn)物，得L-肌肽粗品水溶液，向L-肌肽粗品水溶液中加入氨水(質(zhì)量百分比濃度為18% ) Mkg，常溫下攪拌15min，即得待脫色液，檢測(cè)物料(待脫色液)pH = 8.5、L-肌肽濃度(質(zhì)量百分?jǐn)?shù))為12%并且呈深紅色；B)脫色向步驟A)所得到的待脫色液中投入預(yù)先處理好的711強(qiáng)堿凝膠離子交換樹脂(0H 型)20L (濕體積)，常溫?cái)嚢?. 5h，過(guò)濾，得樹脂濕法裝柱待用，得濾液即為脫色液并且呈亮黃色。C)洗脫對(duì)步驟B)中的吸附后的陰離子交換樹脂采用洗脫液劑即采用100000ml 并且質(zhì)量百分比濃度為10%的氨水以5000ml/h的流速洗脫，即淋洗，洗脫液合并，用于對(duì)下一批次的L-肌肽粗品水溶液脫色。實(shí)施例2 A)待脫色液的制備20L反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰-L-肌肽3. 5kg和水15kg，采用水合胼高溫回流下脫保護(hù)1. Oh后，過(guò)濾除副產(chǎn)物，得L-肌肽粗品水溶液，L-肌肽粗品水溶液中加入氨水(質(zhì)量百分比濃度為18% )調(diào)節(jié)物料pH至9，常溫下攪拌15min，即得到待脫色液，該料液經(jīng)檢測(cè)L-肌肽濃度(質(zhì)量百分?jǐn)?shù))為14%并且呈棕色；
B)脫色將約1200ml預(yù)先處理好的711強(qiáng)堿凝膠離子交換樹脂(0H型)濕法裝柱，預(yù)脫色液上柱吸附，料液采用連續(xù)過(guò)柱的方式吸附，控制流速范圍為3000ml/h-5000ml/h。得流出液即為脫色液并且呈亮黃色；C)洗脫吸附后樹脂裝柱待用，采用1200ml氨水)以1000ml/h的流速快速淋洗，流出液即洗脫液，呈棕色，將其與后序批次的L-肌肽粗品水溶液合并(控制料液pH于9. 0左右)后再進(jìn)行脫色處理。實(shí)施例3 A)待脫色液的制備1000L反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰-L-肌肽150kg和水800kg，采用水合胼高溫回流下脫保護(hù)1.證后，甩濾除副產(chǎn)物，得L-肌肽粗品水溶液，取所得一半的L-肌肽粗品水溶液 (體積為420L)，投入1000L反應(yīng)釜中，加入質(zhì)量百分比濃度為18%的氨水25kg，檢測(cè)得物料PH為9. 5，常溫下攪拌15min，得到待脫色液，該料液經(jīng)檢測(cè)L_肌肽濃度(質(zhì)量百分?jǐn)?shù)) 為10%并且呈棕色；B)脫色向待脫色液中投入預(yù)處理好的711強(qiáng)堿凝膠離子交換樹脂(0H型)50L,常溫下攪拌2.證，過(guò)濾，得樹脂濕法裝柱待用，得濾液即為脫色液并且呈亮黃色；C)洗脫吸附后樹脂裝柱待用，采用60L氨水(質(zhì)量百分比濃度為9% )以30L/h的流速淋洗，流出液即洗脫液，呈棕色，將其與后序批次的L-肌肽粗品水溶液合并(注意控制料液 PH于10左右)后再進(jìn)行脫色處理。實(shí)施例4:A)待脫色液的制備同對(duì)實(shí)施例3的描述；B)脫色將預(yù)先處理好的711強(qiáng)堿凝膠離子交換樹脂(0H型)80L濕法裝柱，預(yù)脫色液上柱脫色，料液采用連續(xù)過(guò)柱的方式吸附，控制流速80L/h-100L/h，得流出液即為脫色液并且呈
亮黃色；C)洗脫吸附后樹脂裝柱待用，采用55L氨水(質(zhì)量百分比濃度為12% )以30L/h的流速淋洗，流出液即洗脫液，呈棕色，將其與后序批次的L-肌肽粗品水溶液合并(控制料液pH 為8. 0-9. 0)后再進(jìn)行脫色處理。實(shí)施例5 A)待脫色液的制備500L反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰-L-肌肽55kg和水250kg，采用水合胼高溫回流下脫保護(hù)1. Oh后，酸化后過(guò)濾除副產(chǎn)物，得L-肌肽粗品水溶液，L-肌肽粗品水溶液在常溫?cái)嚢柘峦瑫r(shí)滴加氨水(質(zhì)量百分比濃度為18% )，調(diào)節(jié)物料pH至10，即得到待處理液，檢測(cè)得L-肌肽濃度(質(zhì)量百分?jǐn)?shù))為13%并且呈深紅色；
B)脫色將預(yù)處理好的711強(qiáng)堿凝膠離子交換樹脂(0H型)30L濕法裝柱，待脫色液上柱脫色，料液采用連續(xù)過(guò)柱的方式吸附，控制流速25L/h-30L/h，得流出液即為脫色液并且呈亮黃色；C)洗脫吸附后樹脂裝柱待用，采用15L氨水(質(zhì)量百分比濃度為15% )以15L/h的流速淋洗，流出液即洗脫液，呈棕色，將其與后序批次的L-肌肽粗品水溶液合并(注意控制料液 PH于8. 0-9. 0后再進(jìn)行脫色處理。實(shí)施例6 A)待脫色液的制備同對(duì)實(shí)施例1的描述；B)脫色同對(duì)實(shí)施例1的描述；C)洗脫吸附后樹脂裝柱待用，采用15L濃氨水(質(zhì)量百分比濃度為18% )以15L/h的流速淋洗，流出液即為洗脫液，呈棕色，強(qiáng)堿性。將其與后序批次的L-肌肽粗品水溶液合并 (注意控制料液PH于8. 0-9. 0后再進(jìn)行脫色處理。實(shí)施例7 A)待脫色液的制備20L反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰-L-肌肽3. 5kg和水15kg，采用水合胼高溫回流下脫保護(hù)1. Oh后，過(guò)濾除副產(chǎn)物，得L-肌肽粗品水溶液。L-肌肽粗品水溶液中攪拌下滴加實(shí)施例8中所得的洗脫液，調(diào)節(jié)料液PH至8. 5。該料液經(jīng)檢測(cè)L-肌肽濃度(質(zhì)量百分?jǐn)?shù)) 為15%、呈棕色；B)脫色將約1200ml預(yù)處理好的711強(qiáng)堿凝膠離子交換樹脂(0H型)濕法裝柱，預(yù)脫色液上柱吸附料液采用連續(xù)過(guò)柱的方式吸附，控制流速范圍為3000ml/h-5000ml/h。得流出液即為脫色液，呈亮黃色；C)洗脫吸附后樹脂裝柱待用，采用1200ml氨水(質(zhì)量百分比濃度為3% )以1000ml/h的流速快速淋洗，流出液即洗脫液，呈棕色。將其與下一批次的L-肌肽粗品水溶液合并后再進(jìn)行脫色處理。
權(quán)利要求
1.一種L-肌肽制備中的脫色方法，其特征在于包括以下步驟A)待脫色液的制備將由L-肌肽中間體脫保護(hù)基后得到的L-肌肽粗品水溶液用pH值調(diào)節(jié)劑將PH值調(diào)節(jié)至堿性，得到待脫色液；B)脫色采用陰離子交換樹脂對(duì)待脫色液進(jìn)行吸附，得到脫色液；C)洗脫對(duì)吸附后的陰離子交換樹脂采用洗脫溶劑洗脫，洗脫液并入下批L-肌肽粗品水溶液，繼續(xù)脫色處理。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-肌肽制備中的脫色方法，其特征在于步驟A)中所述的 L-肌肽中間體為鄰苯二甲酰-L-肌肽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-肌肽制備中的脫色方法，其特征在于步驟A)中所述的待脫色液中L-肌肽的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%-15%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-肌肽制備中的脫色方法，其特征在于步驟A)中所述的pH 值調(diào)節(jié)劑為氨水或三乙胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-肌肽制備中的脫色方法，其特征在于步驟A)中所述的pH 為 8-10。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-肌肽制備中的脫色方法，其特征在于步驟B)中所述的陰離子交換樹脂為711強(qiáng)堿凝膠型陰離子交換樹脂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-肌肽制備中的脫色方法，其特征在于步驟C)中所述的洗脫溶劑為氨水。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的L-肌肽制備中的脫色方法，其特征在于所述的氨水的質(zhì)量百分比濃度為2. 0%-18. 0%。
全文摘要
一種L-肌肽制備中的脫色方法，屬于有機(jī)化合物制備技術(shù)領(lǐng)域。包括的步驟待脫色液的制備將由L-肌肽中間體脫保護(hù)基后得到的L-肌肽粗品水溶液用pH值調(diào)節(jié)劑將pH值調(diào)節(jié)至堿性，得到待脫色液；脫色采用陰離子交換樹脂對(duì)待脫色液進(jìn)行吸附，得到脫色液；洗脫對(duì)吸附后的陰離子交換樹脂采用洗脫溶劑洗脫，洗脫液并入下批L-肌肽粗品水溶液，繼續(xù)脫色處理。優(yōu)點(diǎn)由于在克服了已有技術(shù)中的技術(shù)偏見(jiàn)的前提下，將活性炭脫色改為采用陰離子交換樹脂脫色，不僅可以改善脫色效果和體現(xiàn)對(duì)環(huán)境的友好，而且陰離子交換樹脂脫色時(shí)對(duì)L-肌肽的吸附所造成的物料損失可通過(guò)洗脫液的循環(huán)利用得以減少，藉以保障L-肌肽的收率和質(zhì)量。
文檔編號(hào)C07D233/64GK102250011SQ201110151849
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月8日
發(fā)明者嚴(yán)?？? 王永興, 邢健, 錢建忠, 錢祥云, 陸喜元, 陸建剛 申請(qǐng)人:常熟富士萊醫(yī)藥化工有限公司