一種以肌肽為活性成分的外用制劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種以肌肽為活性成分的外用制劑及其制備方法，所述外用制劑由以下重量份的成分組成：肌肽0.01-5份、油5-15份、磷脂1-20份、非離子表面活性劑0.5-21份和分散介質(zhì)60-90份。本發(fā)明提供的含以肌肽為活性成分的外用制劑包封率高于90％，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。本發(fā)明提供的以肌肽為活性成分的外用制劑平均粒徑小于140nm，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)考察發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的以肌肽為活性成分的外用制劑能促進(jìn)肌肽被皮膚吸收，且優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)；在37℃的條件下密閉保存3個(gè)月，本發(fā)明提供的肌肽脂質(zhì)納米乳依然保持很好的吸收效果。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種以肌肽為活性成分的外用制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及脂質(zhì)納米乳，具體涉及一種以肌肽為活性成分的外用制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 肌狀是，全稱L-肌狀，（L-Carnosine)，別名N-beta-丙氛醜-L-組氛酸，由β -丙 氨酸和組氨酸組成的二肽，分子量226Da，水溶性極佳。一般而言，由于皮膚的脂質(zhì)性和 角質(zhì)層的存在，親水性的分子很難通過(guò)皮膚障礙而被機(jī)體吸收。研宄表明通過(guò)向親水分 子引入疏水基團(tuán)，難增加它們透過(guò)皮膚的能力（Lintner K, Peschard 0, Int J Cosmet Sci (2000) 22:207 - 218)。通過(guò)納米技術(shù)，將親水性分子包裹于乳劑等兩親性體系，也能夠 顯著增強(qiáng)親水分子的生物利用度。
[0003] 但是經(jīng)過(guò)檢索發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有將肌肽制成納米乳或微乳的制劑。
[0004] 因此，需要提供一種可以增加其水溶性的制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是涉及一種以肌肽為活性成分的外用制劑。
[0006] 本發(fā)明提供的一種以肌肽為活性成分的外用制劑，其由以下成分組成：肌肽、油、 磷脂、非離子表面活性劑和分散介質(zhì)。
[0007] 具體的，所述外用制劑由以下重量分的成分組成：肌肽0.01-5份、油5-15份、磷脂 1-20份、非離子表面活性劑0. 5-21份和分散介質(zhì)60-90份。
[0008] 上述外用制劑中，
[0009] 所述非離子表面活性劑為司盤(pán)60、司盤(pán)80、聚甘油單油酸酯、吐溫80、聚氧乙烯蓖 麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的四種以上；
[0010] 所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂，優(yōu)選大豆卵磷脂；
[0011] 所述油為大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、紅花油或橄欖油的一種或兩種，優(yōu)選為辛酸 /癸酸甘油酯；
[0012] 所述分散介質(zhì)為水、甘油或丙二醇中的一種或兩種。
[0013] 作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述外用制劑由以下重量份的成分組成：肌肽0. 2-5份、 辛酸/癸酸甘油酯5-15份、磷脂3. 5-10份、司盤(pán)800-2份、聚甘油單油酸酯0. 5-4份、吐溫 800. 5-5份、聚氧乙烯蓖麻油0-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯0-5份、甘油40-80份和水 5-20 份。
[0014] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述外用制劑（透皮效果較佳）由以下重量份的成分組成：肌肽 0. 5-3份、辛酸/癸酸甘油酯10-15份、磷脂5-10份、司盤(pán)801-2份、聚甘油單油酸酯2-3 份、吐溫802. 5-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯1-2份、甘油55-70份和水5-10份。
[0015] 更進(jìn)一步優(yōu)選，所述外用制劑（透皮效果最佳）由以下重量份的成分組成：肌肽3 份、辛酸/癸酸甘油酯15份、磷脂10份、司盤(pán)801. 5份、聚甘油單油酸酯2. 5份、吐溫805 份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯1份、甘油57份和水5份。
[0016] 本發(fā)明的另一目的是提供所述的外用制劑的制備方法，該方法包括下述步驟：
[0017] 1)分別將磷脂、肌肽溶于體積比為5 :7的氯仿-正己烷溶液，和蒸餾水中，攪拌均 勻后，將兩溶液混合，并超聲處理，所得乳劑經(jīng)冷凍干燥處理，即得肌肽-磷脂復(fù)合物；
[0018] 2)將步驟1)所得肌肽-磷脂復(fù)合物、油、非離子表面活性劑混合，在 8000-12000rpm條件下高速剪切，至體系中無(wú)肉眼可見(jiàn)固形物；
[0019] 3)將分散介質(zhì)加入步驟2)產(chǎn)物，8000-12000rpm條件下高速剪切，得初乳，初乳經(jīng) 高壓均質(zhì)機(jī)處理，所用壓力800-2000bar，循環(huán)次數(shù)5-10次，即得透明清亮狀肌肽脂質(zhì)納米 乳。
[0020] 步驟1)中：
[0021] 所述氯仿-正己烷溶液的用量為磷脂重量的10-5倍體積；
[0022] 所述蒸餾水的用量為膠原三肽重量的20-50倍體積。
[0023] 本發(fā)明還提供了上述外用制劑在制備抗氧化的化妝品中的應(yīng)用。
[0024] 本發(fā)明提供的以肌肽為活性成分的外用制劑具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0025] 1、本發(fā)明提供以肌肽為活性成分的外用制劑，通過(guò)將肌肽與磷脂、油、非離子表面 活性劑、分散介質(zhì)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐浔?，配比合理，尤其是選用多種非離子表面活性劑，避免了 單一表面活性劑不能完全融合到肌肽內(nèi)的缺點(diǎn)，最終組合的納米乳穩(wěn)定性好。
[0026] 2、制備方法：本發(fā)明先將磷脂、肌肽在溶劑和水中攪拌均勻，冷凍干燥后得到肌 肽-磷脂的復(fù)合物，然后加入油、非離子表面活性劑高速剪切，再加入分散介質(zhì)告訴剪切， 形成初乳，多次高壓均質(zhì)后，使得肌肽包裹于磷脂脂質(zhì)納米乳中，解決了水溶性的問(wèn)題，增 強(qiáng)了肌肽穩(wěn)定性，以及在皮膚外用領(lǐng)域中的應(yīng)用。
[0027] 3、本發(fā)明提供的含以肌肽為活性成分的外用制劑包封率高于90%，優(yōu)于現(xiàn)有技 術(shù)。
[0028] 4、本發(fā)明提供的以肌肽為活性成分的外用制劑平均粒徑小于140nm，優(yōu)于現(xiàn)有技 術(shù)。
[0029] 5、經(jīng)過(guò)試驗(yàn)考察發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的以肌肽為活性成分的外用制劑能促進(jìn)肌肽被 皮膚吸收，且優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)；在37°C的條件下密閉保存3個(gè)月，本發(fā)明提供的肌肽脂質(zhì)納米 乳依然保持很好的吸收效果。

【具體實(shí)施方式】
[0030] 以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。
[0031] 實(shí)施例1 :以肌肽為活性成分的外用制劑
[0032] 1、組成：
[0033]

【權(quán)利要求】
1. 一種以肌肽為活性成分的外用制劑，其由以下成分組成：肌肽0. 01-5份、油5-15 份、磷脂1-20份、非離子表面活性劑0. 5-21份和分散介質(zhì)60-90份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用制劑，其特征在于，所述非離子表面活性劑為司盤(pán)60、司 盤(pán)80、聚甘油單油酸酯、吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的四種以 上。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的外用制劑，其特征在于，所述外用制劑由以下重量份的成 分組成：肌肽0. 2-5份、辛酸/癸酸甘油酯5-15份、磷脂3. 5-10份、司盤(pán)800-2份、聚甘油 單油酸酯〇. 5-4份、吐溫800. 5-5份、聚氧乙烯蓖麻油0-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯 0-5份、甘油40-80份和水5-20份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的外用制劑，其特征在于，所述外用制劑由以下重量份的 成分組成：肌肽0. 5-3份、辛酸/癸酸甘油酯10-15份、磷脂5-10份、司盤(pán)801-2份、聚甘油 單油酸酯2-3份、吐溫802. 5-5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯1-2份、甘油55-70份和水 5-10 份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的外用制劑，其特征在于，所述外用制劑由以下重量份的成分 組成：肌肽3份、辛酸/癸酸甘油酯15份、磷脂10份、司盤(pán)801. 5份、聚甘油單油酸酯2. 5 份、吐溫805份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯1份、甘油57份和水5份。
6. -種制備權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的外用制劑的方法，其特征在于，該方法包括以 下步驟： 1) 分別將磷脂、肌肽溶于體積比為5 :7的氯仿-正己烷溶液，和蒸餾水中，攪拌均勻 后，將兩溶液混合，并超聲處理，所得乳劑經(jīng)冷凍干燥處理，即得肌肽-磷脂復(fù)合物； 2) 將步驟1)所得肌肽-磷脂復(fù)合物、油、非離子表面活性劑混合，在8000-12000rpm條 件下高速剪切，至體系中無(wú)肉眼可見(jiàn)固形物； 3) 將分散介質(zhì)加入步驟2)產(chǎn)物，8000-12000rpm條件下高速剪切，得初乳，初乳經(jīng)高壓 均質(zhì)機(jī)處理，所用壓力800-2000bar，循環(huán)次數(shù)5-10次，即得透明清亮狀外用制劑。
7. 權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的外用制劑在制備抗氧化的化妝品中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61Q19/06GK104490636SQ201410770624
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月12日
【發(fā)明者】陳 光, 馬棟, 孫哲 申請(qǐng)人:唯美度科技（北京）有限公司