專利名稱：普拉格雷枸櫞酸鹽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及血小板抑制劑普拉格雷(Prasugrel)枸櫞酸鹽及其制備方法。 式I所示結(jié)構(gòu)的化合物為口服抗血小板藥普拉格雷(Prasugrel)的母體結(jié)構(gòu)，即普拉格雷堿基，由美國制藥企業(yè)禮來(Eli Lilly)和第一三共株式會社(Daiichi Sankyo) 合作研制。美國專利公開了包括式I化合物的幾種新的四氫噻吩并吡啶類化合物，它們具有較好的抗凝血、抗血栓效果，可用于心臟病等相關(guān)疾病的治療。
權(quán)利要求
1. 一種普拉格雷枸櫞酸鹽，其特征在于，普拉格雷枸櫞酸鹽化合物具有式II所示的結(jié)構(gòu)
2.一種如權(quán)利要求1所述的普拉格雷枸櫞酸鹽化合物的制備方法，其特征在于，按如下步驟制備將普拉格雷堿基和枸櫞酸按摩爾比1-5 1在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)溫度 (T100°C，反應(yīng)214小時，生成按摩爾比1 :1或2 :1或3 :1組成的普拉格雷枸櫞酸鹽，通過硅膠柱層析或重結(jié)晶等常規(guī)分離方法從反應(yīng)產(chǎn)物中分別收集三種摩爾比的普拉格雷枸櫞酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的普拉格雷枸櫞酸鹽化合物的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)是先將普拉格雷堿基溶于有機(jī)溶劑中，再將枸櫞酸溶于同樣的有機(jī)溶劑中并滴加到含普拉格雷堿基的有機(jī)溶液中進(jìn)行反應(yīng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的普拉格雷枸櫞酸鹽化合物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為芳香烴、脂肪烴、鹵代烴、酯類、醚類、酮類、醇類、腈類有機(jī)溶劑的一種或一種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的普拉格雷枸櫞酸鹽化合物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為苯、甲苯、二甲苯、乙烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、 石油醚、丙酮、乙醇、甲醇、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)的一種或一種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的普拉格雷枸櫞酸鹽化合物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為乙腈、乙醇、甲醇、丙酮、二甲基甲酰胺，或體積比1 :0. 5-2的丙酮乙醇或甲醇、乙腈、二甲基甲酰胺。
全文摘要
一種普拉格雷枸櫞酸鹽及其制備方法涉及血小板抑制劑普拉格雷(Prasugrel)枸櫞酸鹽及其制備方法。本發(fā)明的普拉格雷鹽化合物具有式所示的結(jié)構(gòu)其中，HA是枸櫞酸(枸櫞酸)，n為1-3。本發(fā)明通過對普拉格雷堿與枸櫞酸的成鹽研究，發(fā)現(xiàn)了三個具有良好水溶性及熱穩(wěn)定性的普拉格雷枸櫞酸鹽，用于制備臨床抗凝血、抗血栓及治療相關(guān)疾病的藥物。
文檔編號C07D495/04GK102260276SQ20111015411
公開日2011年11月30日 申請日期2011年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月10日
發(fā)明者楊志 申請人:云南白藥集團(tuán)股份有限公司