專利名稱：一種普拉格雷中間體α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基溴的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及普拉格雷中間體α -環(huán)丙基羰基-2-氟芐基溴的制備方法。
背景技術(shù)：
普拉格雷是與氯吡格雷類似的四氫噻吩并吡啶類化合物，具有血小板凝集抑制作用、良好的口服吸收性、較強的代謝活性且毒性弱等優(yōu)點。臨床三期顯示出優(yōu)于氯吡格雷的活性、耐受性和安全性，因此是一種很有發(fā)展前途的抗血栓藥物。目前有關(guān)普拉格雷的制備方法主要有ΕΡ192535，ΕΡ542411，US4740510, US5288726, US5874581, W004098713, CN101250193, CN92111584, CN10117743 等。在這些所有公開的方法中，α -環(huán)丙基羰基-2-氟芐基溴(式化合物III)是一種制備普拉格雷必不可缺的重要中間體。
權(quán)利要求
1. 一種普拉格雷的中間體式(III)化合物α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基溴的制備方法， 其特征在于，所述方法包括于有機溶劑中，式(I)化合物1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮與式(II)化合物在-40°C 60°C下進(jìn)行反應(yīng)，即得式(III)化合物α -環(huán)丙基羰基_2_氟芐基溴
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為無水乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚、四氫呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、丙酮、丁酮、甲基異丁基甲酮、甲苯、二甲苯、氯代苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氧六環(huán)、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、DMF、DEF、 DMSO 或 DME。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為四氫呋喃或無水乙醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑的用量按每Ig式(I) 化合物計算為1 50ml，優(yōu)選15-20ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述式(I)化合物與式(II)化合物的摩爾比為0.8 1-1.5 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述式(I)化合物與式(II)化合物的摩爾比為1. 00-1. 10 ；優(yōu)選1. 05 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述式(I)化合物和式(II)化合物進(jìn)行反應(yīng)的方式為先將式(I)化合物溶于有機溶劑中，然后一次性或分10-20等份分批將式(II)化合物加入到含有式⑴化合物溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時間30分鐘 6小時；或先向式(I)化合物中溶于占總有機溶劑量30%-40%的有機溶劑中，并將式(II)化合物溶于剩余溶劑中，然后將含有式(II)化合物有機溶劑滴加入到含有式(I)化合物的有機溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，滴加完畢后的反應(yīng)時間優(yōu)選30分鐘 2小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述式(I)化合物和式(II)化合物進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)溫度為-40°C 60°C，優(yōu)選為5°C 10°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的制備普拉格雷中間體式(III)化合物α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基溴的方法，該方法以式(I)化合物環(huán)丙基-2-氟芐基酮為原料，通過式(II)化合物三溴化苯基三甲銨進(jìn)行溴化得到目標(biāo)產(chǎn)物式(III)化合物α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基溴。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和、選擇性好、收率高、成本低廉且環(huán)境友好，且適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C49/567GK102190569SQ20101013491
公開日2011年9月21日 申請日期2010年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月12日
發(fā)明者周勇, 唐鶴, 徐小英, 王立新, 蔣君慧, 黃青春 申請人:中國科學(xué)院成都有機化學(xué)有限公司, 浙江海翔藥業(yè)股份有限公司