專(zhuān)利名稱(chēng)：制備福沙匹坦的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體而言涉及[3-[[(2R，3S)-2-[(lR)-l-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-嗎啉基]甲基]-4，5-二氫-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-I-基]膦酸的合成。
背景技術(shù)：
福沙匹坦(fosaprepitant)是由默克公司開(kāi)發(fā)上市的一種NK1受體拮抗劑,它的化學(xué)名為[3_[ [ (2R, 3S) _2_[ (IR)-l-[3, 5-二 (二氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯 基)-4-嗎啉基]甲基]-4，5-二氫-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-I-基]膦酸，具有如下式I
的結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1.一種制備式I化合物或其可藥用鹽的方法，
2.權(quán)利要求I的方法，所述方法包括制備式Ia化合物的方法，
3.權(quán)利要求I或2的方法，所述方法還包括將式III化合物
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述的位阻堿選自六甲基二硅氮烷鈉、六甲基二硅氮烷鉀、六甲基二硅氮烷鋰、叔丁醇鉀、叔戊醇鉀、戊醇鉀、二異丙基氨基鋰、四甲基哌啶鋰、仲丁基鋰或叔丁基鋰。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述位阻堿為六甲基二硅氮烷鈉。
6.權(quán)利要求3的方法，其中所述的醇類(lèi)化合物為甲醇。
7.權(quán)利要求3的方法，其中在位阻堿存在下接觸所用的溶劑選自甲苯、四氫呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚、二甲氧基乙烷或甲基叔丁基醚。
8.權(quán)利要求7的方法，其中位阻堿存在下接觸所用的溶劑為四氫呋喃。
9.權(quán)利要求I或2的方法，其中所述的催化劑選自鈀催化劑、鉬催化劑和釕催化劑。
10.下式的化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及制備福沙匹坦的方法。本發(fā)明采用焦磷酸四對(duì)甲基芐酯為原料，制得的中間體更加穩(wěn)定，縮合反應(yīng)的收率及終產(chǎn)物的收率進(jìn)一步提高，從而降低了成本，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07F9/6558GK102850398SQ20111018756
公開(kāi)日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2011年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月27日
發(fā)明者楊玉雷, 潘紅娟, 朱雪焱, 袁哲東, 郭猛 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司