專利名稱：一種茚酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種茚酮及其制備方法。
背景技術(shù)：
茚酮是有效的醫(yī)藥中間體，近年來(lái)，由于其藥效更為明顯，在實(shí)際使用中用量增加，更加高效、簡(jiǎn)便、環(huán)保，因此，越來(lái)越多的研究者開(kāi)始重視茚酮的低能耗的制備方法。現(xiàn)有技術(shù)中，J0C.，46 (1981)，3758 ;23 (1958)，1441.文獻(xiàn)記載了在茚酮的5元環(huán)上導(dǎo)入取代基的方法，但該方法收率低，純化難，工業(yè)化較難實(shí)現(xiàn)。并且，其直接采用了市場(chǎng)銷售的苯基烷基酸3，3- 二苯基-丙酸或3-甲基-3-苯基丁酸，由于其雜質(zhì)含有物高，在進(jìn)行加入氯化亞砜的酰氯化反應(yīng)時(shí)會(huì)產(chǎn)生油狀物，給傅克反應(yīng)帶來(lái)了收率低，后處理困難的問(wèn)題，例如需要硅膠柱層析進(jìn)行純化，產(chǎn)品的質(zhì)量保證成本高，工業(yè)化難。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述難題，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案一種茚酮的制備方法，其特征在于包括如下步驟(I)將丙烯酸或烷基丙烯酸與苯在路易斯酸存在下反應(yīng)，制備得到苯基烷基酸，(2)將苯基烷基酸與酰氯化試劑反應(yīng)制得苯基烷基酰氯，(3)將(2)制得的苯基烷基酰氯在苯和路易斯酸存在下反應(yīng)得到茚酮。如上所述的茚酮的制備方法，丙烯酸或烷基丙烯酸為肉桂酸或3，3_ 二甲基丙烯酸。如上所述的茚酮的制備方法，第(I)步得到的苯基烷基酸使用醋酸乙酯或甲基環(huán)戊基醚或其它有機(jī)溶劑萃取，優(yōu)選甲基環(huán)戊基醚。甲基環(huán)戊基醚相對(duì)于其他有機(jī)溶劑而言，效果更好，并且由于其沸點(diǎn)(106°C )與苯(80°C )有很大的沸點(diǎn)差，蒸餾回收很方便，而且強(qiáng)酸堿條件下比起醋酸乙酯(77°C )來(lái)講更加穩(wěn)定。其中，所述苯基烷基酸為3，3- 二苯基-丙酸或3-甲基-3-苯基丁酸，其中，所述苯基烷基酰氯為3，3-二苯基-丙酰氯或3-甲基-3-苯基丁酰氯。如上所述的茚酮的制備方法，茚酮可采用醋酸乙酯或二氯甲烷萃取，然后減壓蒸餾得到最終產(chǎn)物，或利用重結(jié)晶手段得到產(chǎn)物，重結(jié)晶溶劑為極性溶劑或非極性溶劑。如上所述的茚酮的制備方法，在于路易斯酸的當(dāng)量為反應(yīng)基質(zhì)的2. 5-1. 5當(dāng)量，優(yōu)選I. 5當(dāng)量。如上所述的茚酮的制備方法，酰氯化試劑的當(dāng)量為反應(yīng)基質(zhì)的2. 5-1. O當(dāng)量，優(yōu)選I. 5當(dāng)量。如上所述的茚酮的制備方法，所述路易斯酸為三氯化鋁，所述酰氯化試劑為一般有機(jī)酸轉(zhuǎn)化為酰氯所使用的任何試劑，優(yōu)選氯化亞砜。如上所述的茚酮的制備方法，所述茚酮上能夠帶有或者不帶有置換基團(tuán)，這些基團(tuán)為C1-Cltl的烷基。
這種方法提供了茚酮在工業(yè)上大生產(chǎn)的可能，而且操作方法簡(jiǎn)便，有機(jī)溶劑回收方便，只需一次重結(jié)晶或減壓蒸餾就能得到高純度的產(chǎn)品，將溶劑使用量可控制在最少，大大提聞了生廣效率和經(jīng)濟(jì)效益。


·
圖I為3-苯基-I-茚酮的1HNMR譜圖。圖2為3，3-二甲基-I-茚酮的1HNMR譜圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :
權(quán)利要求
1.一種茚酮的制備方法，其特征在于其包括如下步驟(I)將丙烯酸或烷基丙烯酸與苯在路易斯酸存在下反應(yīng)，制備得到苯基烷基酸，(2)將苯基烷基酸與酰氯化試劑反應(yīng)制得苯基烷基酰氯，(3)將第(2)步制得的苯基烷基酰氯在苯和路易斯酸存在下反應(yīng)得到茚酮。
2.如權(quán)利要求I所述的茚酮的制備方法，其特征在于丙烯酸或烷基丙烯酸為肉桂酸或3，3-二甲基丙烯酸。
3.如權(quán)利要求I所述的茚酮的制備方法，其特征在于第(I)步得到的苯基烷基酸使用醋酸乙酯或甲基環(huán)戊基醚或其它有機(jī)溶劑萃取，優(yōu)選甲基環(huán)戊基醚。
4.如權(quán)利要求3所述的茚酮的制備方法，其特征在于所述苯基烷基酸為3，3-二苯基-丙酸或3-甲基-3-苯基丁酸。
5.如權(quán)利要求3所述的茚酮的制備方法，其特征在于所述苯基烷基酰氯為3，3-二苯基_丙酰氯或3-甲基-3-苯基丁酰氯。
6.如權(quán)利要求I所述的茚酮的制備方法，其特征在于茚酮采用甲基環(huán)戊基醚，醋酸乙酯或二氯甲烷萃取，然后減壓蒸餾得到最終產(chǎn)物，或利用重結(jié)晶手段得到產(chǎn)物，重結(jié)晶溶劑為極性溶劑或非極性溶劑。
7.如權(quán)利要求I所述的茚酮的制備方法，其特征在于路易斯酸的當(dāng)量為反應(yīng)基質(zhì)的2. 5-1. 5當(dāng)量，優(yōu)選I. 5當(dāng)量。
8.如權(quán)利要求I所述的茚酮的制備方法，其特征在于酰氯化試劑的當(dāng)量為反應(yīng)基質(zhì)的2.5-1.0當(dāng)量，優(yōu)選1.5當(dāng)量。
9.如權(quán)利要求8所述的茚酮的制備方法，其特征在于所述路易斯酸為三氯化鋁，所述酰氯化試劑為一般有機(jī)酸轉(zhuǎn)化為酰氯所使用的任何試劑，優(yōu)選氯化亞砜。
10.如權(quán)利要求I所述的茚酮的制備方法，其特征在于所述茚酮上能夠帶有或者不帶有置換基團(tuán)，這些基團(tuán)為C1-Cltl的烷基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種茚酮的制備方法，包括如下步驟(1)將丙烯酸或烷基丙烯酸與苯在路易斯酸存在下反應(yīng)，制備得到苯基烷基酸，(2)將苯基烷基酸與酰氯化試劑反應(yīng)制得苯基烷基酰氯，(3)將(2)制得的苯基烷基酰氯在苯和路易斯酸存在下反應(yīng)得到茚酮。該方法的溶劑回收率高，反應(yīng)收率高，工業(yè)化可操作度高，工業(yè)廢棄物少。
文檔編號(hào)C07C45/67GK102911027SQ20111022197
公開(kāi)日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2011年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月4日
發(fā)明者趙宏偉, 錢(qián)自林, 金伊男 申請(qǐng)人:上海永鴻實(shí)業(yè)集團(tuán)化學(xué)科技有限公司