專利名稱：一種氫溴酸普拉格雷的制備方法
一種氫溴酸普拉格雷的制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氫化吡啶衍生物鹽一氫溴酸普拉格雷的制備方法。
背景技術(shù)：
普拉格雷(Prasugrel)是一種新型的噻吩并吡啶P2Y12拮抗劑，化學(xué)名2_乙酰氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7_四氫噻吩并[3，2_C]吡啶，結(jié)構(gòu)式如下式(I):
權(quán)利要求
1.一種氫溴酸普拉格雷的制備方法，其特征在于包括以下步驟: 1)將2_乙酸氧基-5-( α -環(huán)丙基擬基-2-氣節(jié)基)~4, 5,6,7-四氧喔吩并[3, 2-C]批啶溶解于溶劑中； 2)降溫至目標(biāo)反應(yīng)溫度，攪拌下，緩慢滴加氫溴酸與溶劑混合液，繼續(xù)保溫并攪拌至反應(yīng)完全，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，密閉過(guò)濾，減壓真空干燥； 3)將步驟2)真空干燥后產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到耐高壓反應(yīng)釜中，通入高壓惰性氣體，處理后得白色晶體氫溴酸普拉格雷。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，2)步驟中反應(yīng)溫度為_(kāi)30°C 30°C，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘 24小時(shí)。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，2)步驟中反應(yīng)溫度為_(kāi)25°C 20°C，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘 8小時(shí)。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，2)步驟中反應(yīng)溫度為_(kāi)20°C 15°C，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘 5小時(shí)。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于2-乙酰氧基-5-( α -環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-C]吡啶與氫溴酸的摩爾比為1: 0.95 1.4。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，I)步驟中所述溶劑選自甲苯、二甲苯、乙烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、石油醚、丙酮、甲醇、乙醇、乙腈和DMF中的一種或多種。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，I)步驟中所述溶劑選自四氫呋喃、丙酮、甲醇、乙醚中的一種或多種。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，I)步驟中所述溶劑選自丙酮、乙醚和甲醇中的一種或多種。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在2)步驟中所述緩慢滴加氫溴酸與溶劑混合液為一次或分次緩慢滴加氫溴酸和丙酮、乙醚或乙腈混合物。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟3)中高壓惰性氣體為氦氣、氖氣、氬氣、氪氣、氣氣、氮?dú)?、二氧化碳中的一種或幾種混和物。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟3)中高壓惰性氣體的壓力范圍為MPa-15MPa。
12.如權(quán)利要求11所述的`方法，其特征在于，在步驟3)中高壓惰性氣體的壓力范圍為7MPa-10MPa。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟3)中高壓惰性氣體一次或循環(huán)多次沖入。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氫化吡啶衍生物鹽氫溴酸普拉格雷的制備方法。本發(fā)明包括如下步驟將普拉格雷溶解于溶劑中，緩慢滴加氫溴酸與溶劑混合液，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，密閉過(guò)濾，然后將真空干燥后產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到耐高壓反應(yīng)釜中，通入高壓不與產(chǎn)品反應(yīng)的惰性氣體處理后得白色晶體為穩(wěn)定的氫溴酸普拉格雷。
文檔編號(hào)C07D495/04GK103102356SQ201110356498
公開(kāi)日2013年5月15日 申請(qǐng)日期2011年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月11日
發(fā)明者趙志全, 白文欽, 肖月華 申請(qǐng)人:山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司