專利名稱：一種鹽酸多奈哌齊的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物鹽酸多奈哌齊的合成工藝，專指以5，6_ 二甲氧基-2-(4-吡啶基)亞甲基-ι-茚酮為起始原料合成鹽酸多奈哌齊。
背景技術(shù)：
鹽酸多奈哌齊(DonepezilHydrochloride)化學名(士)2，3_ 二氫 _5，6_ 二甲氧基-2 {[ (1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-IH-茚-1酮鹽酸鹽，為抗乙酰膽堿酯酶抑制劑， 具有強烈的和高選擇性的抗乙酰膽堿酯酶活性，且作用持久、安全性高，由衛(wèi)材株式會社開發(fā)，是美國食品和藥品管理局批準的用于治療阿爾茨海默病的第二個藥物。國內(nèi)已批準進口，商品名為“安理申”，用于治療輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。目前，制備鹽酸多奈哌齊的合成路線很多，據(jù)有關(guān)文獻報道，其合成路線有如下幾種方法1
權(quán)利要求
1. 一種鹽酸多奈哌芥的合成工藝，其特征是以5，6-二甲氧基-2-(4-吡啶基)亞甲基-ι-茚酮為起始原料，經(jīng)過氫化、縮合兩步反應(yīng)合成多奈哌齊，成鹽后得到鹽酸多奈哌齊，其合成路線為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸多奈哌齊的合成工藝，其特征是上述各步反應(yīng)的投料比(摩爾比)為.5，6_ 二甲氧基-2-(吡啶-4-基)甲基亞甲基-1-茚酮氫氣=1 (3 5)，化合物II 氯化芐10%的甲醇氯化氫溶液=1 (3 5) (1 2)。
全文摘要
本發(fā)明涉及合成鹽酸多奈哌齊。已公開的專利(CN100436416)“鹽酸多奈哌齊合成工藝”以丙二酸二乙酯為起始原料，通過縮合、還原、取代、最后關(guān)環(huán)脫羧等五步反應(yīng)制得鹽酸多奈哌齊，步驟較多，總收率不高。本發(fā)明的目的是研制一種以5，6-二甲氧基-2-(4-吡啶基)亞甲基-1-茚酮為起始原料合成鹽酸多奈哌齊。技術(shù)方案是原料經(jīng)氫化，冷卻，過濾，減壓蒸去溶劑冰醋酸，中和，萃取，濾液濃縮；再溶于二氯甲烷，攪拌，滴加三乙胺、氯化芐，冷卻，濾液濃縮，甲醇溶解，滴加甲醇氯化氫溶液成鹽，冷卻結(jié)晶，過濾，干燥，得鹽酸多奈哌齊。效果是合成路線短，提高總收率，含量可達99％以上，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D211/32GK102367236SQ20111039146
公開日2012年3月7日 申請日期2011年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月30日
發(fā)明者杜小英, 王宇 申請人:陜西方舟制藥有限公司