專利名稱：一種微波輔助合成多羥基黃酮化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種微波輔助合成多羥基黃酮化合物的合成方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。黃酮類化合物是一類重要的天然有機(jī)化合物，對與人體大部分疾病相關(guān)的超氧陰離子自由基、羥自由基等有較好的清除作用，因此具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗心腦血管疾病等廣泛的藥理作用。天然黃酮類化合物雖大量存在于自然界中，但由于結(jié)構(gòu)復(fù)雜、溶解性差、作用位點(diǎn)多，加上含量低、提取分離純化困難，這些因素都極大地限制了其廣泛應(yīng)用。因此，通過半合成、全合成的方法制備或進(jìn)行相關(guān)的結(jié)構(gòu)修飾，以期獲得高效低毒的黃酮類新化合物，是目前的廣泛采用的方法。其中多羥基黃酮由于其結(jié)構(gòu)上羥基的存在， 其清除自由基的能力較一般黃酮強(qiáng)，擁有更好的生理活性，因此研究多羥基黃酮的合成方法更具有巨大的實(shí)用價(jià)值。目前常見黃酮的合成方法主要Fries重排法、查爾酮路線法、1，3_丙二酮路線法， 其中環(huán)合這一步中常用的方法有碘催化環(huán)合法、固相負(fù)載催化環(huán)合法、有機(jī)堿DBU催化環(huán)合法等。微波輻射加熱與傳統(tǒng)的加熱反應(yīng)相比，由于反應(yīng)產(chǎn)率高、選擇性好，而且具有節(jié)能、 環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，作為實(shí)現(xiàn)綠色化工的手段之一，在合成黃酮中受到人們的廣泛重視。例如，吳永蘭等報(bào)道用微波輻射的方法，合成6-羥基異黃酮(發(fā)表于《廣東化工》2011年第8期)， Emelia Ammh等以取代苯酚為原料，在微波輻射條件下，合成了一系列的黃酮化合物(Org. Lett.，2009年第15期)。因此將微波引入多羥基黃酮化合物的合成中，是一有效的途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出了一種操作簡單，反應(yīng)時間短，產(chǎn)率高，產(chǎn)品純度高，成本低，具有廣泛的應(yīng)用前景的多羥基黃酮的制備方法。本發(fā)明合成了具有以下結(jié)構(gòu)通式的多羥基黃酮化合物
權(quán)利要求
1.本發(fā)明公開所合成的如下式所示多羥基黃酮化合物，是具有如下特征的化合物R可為氫、羥基。
2.如上式所示的7，3' ,4'-三羥基-5'-取代黃酮類化合物的合成方法，其特征在于所述的合成方法分為以下四個步驟，其中隊(duì)=H、OCH3 ；R = Η、0Η。步驟(1)將3，4_ 二甲氧基-5-取代苯甲酰氯(化合物II)與對甲氧基鄰羥基苯乙酮溶于有機(jī)溶劑中，一定溫度反應(yīng)一段時間得到3，4 二甲氧基-5-取代苯甲酸O-乙酰基-5-甲氧基)苯酯(化合物III)
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備多羥基黃酮的方法，其特征在于其中步驟(1)所述反應(yīng)溶劑為無水吡啶，反應(yīng)溫度為80 115°C，反應(yīng)時間為3 4h。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備多羥基黃酮的方法，其特征在于其中步驟( 所述催化劑為氫氧化鉀或氫氧化鈉，所用反應(yīng)溶劑為無水吡啶，反應(yīng)溫度為90 115°C，反應(yīng)時間為5 6h。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備多羥基黃酮的方法，其特征在于其中步驟C3)采用微波輻射，輻射時間為5 30min，反應(yīng)溶劑為無水乙醇，反應(yīng)體系溫度控制在50 80°C。所述催化劑為CuCl2JeCl2, SiCl2、MnCl2等其中之一，催化劑的濃度為0. 05 0. lmol/L,。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備多羥基黃酮的方法，其特征在于其中步驟(4)所述催化劑為40%的HBr溶液，反應(yīng)溶劑為冰醋酸，催化劑與反應(yīng)溶劑的體積比控制在1 1 1 4之間，反應(yīng)溫度為100 110°C，反應(yīng)時間為18 Mh。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類如式所示的多羥基黃酮的制法，R可為氫、羥基等。多羥基黃酮具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗心腦血管疾病等藥理作用，它的合成具有巨大的實(shí)用價(jià)值。本發(fā)明以3，4-二甲氧基-5-取代苯甲酰氯與2-羥基-4-甲氧基苯乙酮為原料，反應(yīng)得到取代苯甲酸芳基酯類化合物，再重排得到1，3-二取代丙二酮類化合物，然后在催化劑和微波作用下生成了7，3′，4′-三甲氧基-5′-取代黃酮類化合物，最后水解得到7，3′，4′-三羥基-5′-取代黃酮類化合物，即如下式所示的多羥基黃酮。本發(fā)明所述方法工藝簡單，反應(yīng)時間短，產(chǎn)率高，產(chǎn)品純度高，并且具有可大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)，具有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號C07D311/30GK102558127SQ20111041927
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月15日
發(fā)明者劉湘, 呂欣, 王治強(qiáng), 董保平, 許偉超 申請人:江南大學(xué)